ZMLUVA O POSKYTNUTÍ DOTÁCIE Z ROZPOČTOVEJ KAPITOLY MINISTERSTVA ZDRAVOTNÍCTVA SLOVENSKEJ REPUBLIKY

ZMLUVA O POSKYTNUTÍ DOTÁCIE Z ROZPOČTOVEJ KAPITOLY MINISTERSTVA ZDRAVOTNÍCTVA SLOVENSKEJ REPUBLIKY

č. 298/2018

uzatvorená v zmysle § 2 ods. 1 písm. a) v spojení s § 5 ods. 4 zákona č. 525/2010 Z. z.

o poskytovaní dotácií v pôsobnosti Ministerstva zdravotníctva Slovenskej republiky v znení neskorších predpisov a § 51 zákona č. 40/1964 Zb. Občianskeho zákonníka (ďalej len „zmluva“)

Článok I Zmluvné strany

Ministerstvo zdravotníctva Slovenskej republiky

Sídlo: Limbová 2, P.O. BOX 52, 837 52 Bratislava 37

Štatutárny orgán:

ministerka zdravotníctva

IČO: 00165565

IBAN:

(ďalej len „poskytovateľ“)

a

Názov: Univerzita Komenského, Lekárska fakulta

Sídlo: Xxxxxxxxxx xxxxxxxx 0, X.X. BOX 440,814 99 Bratislava 1

Štatutárny orgán:

dekan

IČO: 00397865

IBAN:

Osoba zodpovedná za riešenie projektu v mene prijímateľa:

zodpovedná riešiteľka

(ďalej len „prijímateľ“)

Xxxxxx XX Predmet zmluvy

1. Poskytovateľ poskytuje účelovo určené finančné prostriedky na riešenie nižšie uvedeného projektu ako účelovú dotáciu (ďalej len „dotácia“) na podporu výskumu a vývoja podľa § 2 ods. 1 písm. a) zákona č. 525/2010 Z. z. o poskytovaní dotácií v pôsobnosti Ministerstva zdravotníctva Slovenskej republiky (ďalej len „zákon č. 525/2010 Z. z.“). Na základe vyhlásenia verejnej výzvy poskytovateľom, uverejnenej na webovom sídle Ministerstva zdravotníctva SR, na predkladanie žiadostí o poskytnutie dotácie v oblasti zdravotníctva na účely výskumu a vývoja bol predložený projekt s názvom: Inovatívne vyšetrovacie metódy v diagnostike skeletálnych dysplázií a predčasnej osteoporózy v pediatrickej populácií, v prioritnom okruhu a v podporovanej oblasti vedecko-výskumnej problematiky slovenského zdravotníctva v roku 2018 – produktové línie domény č. 4 Zdravie obyvateľstva a zdravotnícke technológie.

2. Projekt má pridelené registračné číslo poskytovateľa 2018/36-LFUK-10 a tvorí prílohu č. 1 a prílohu č. 2 tejto zmluvy ako jej neoddeliteľnú súčasť (ďalej len „projekt“).

3. Prijímateľ sa zaväzuje zrealizovať projekt v súlade s jeho znením podľa prílohy č. 1 a prílohy č. 2 tejto zmluvy a na vlastnú zodpovednosť.

4. Celková výška nákladov na projekt predstavuje sumu vo výške 233 791,76 eur, z toho výška finančných prostriedkov poskytnutých prijímateľom na riešenie projektu je 70 141,76 eur. Poskytovateľ sa zaväzuje na účely projektu poskytnúť prijímateľovi dotáciu v celkovej výške 163 650,00 eur na obdobie realizácie projektu. Celkový rozpočet projektu je nemenný, s výnimkou zmien podľa čl. IV bodu 4 a čl. VII tejto zmluvy.

5. Dotácia je poskytnutá zo strany poskytovateľa na obdobie od nadobudnutia platnosti a účinnosti tejto zmluvy do dátumu uvedeného v projekte, najneskôr však do 31. marca 2021, vrátane finančných prostriedkov poskytnutých po 1. auguste príslušného rozpočtového roka, na ktorých použitie sa vzťahuje ustanovenie § 8 ods. 4 a 5 zákona č. 523/2004 Z. z. o rozpočtových pravidlách verejnej správy a o zmene a doplnení niektorých zákonov v znení neskorších predpisov (ďalej len „zákon č. 523/2004 Z. z.“).

6. Podľa § 8 ods. 4 zákona č. 523/2004 Z. z., v prípade použitia kapitálových výdavkov na určený účel v nasledujúcich 2 rozpočtových rokoch po rozpočtovom roku, na ktorý boli rozpočtované sa platnosť zmluvy predlžuje na obdobie do použitia týchto finančných prostriedkov a ich následného zúčtovania so štátnym rozpočtom.

Článok III

Práva a povinnosti prijímateľa dotácie

1. Prijímateľ je zodpovedný za odborné riadenie, finančné riadenie a realizáciu celého projektu.

2. Všetka komunikácia s poskytovateľom, týkajúca sa projektu, je realizovaná prostredníctvom prijímateľa písomnou formou.

3. Platby od poskytovateľa na realizáciu projektu prijíma prijímateľ.

4. Prijímateľ bezodkladne informuje poskytovateľa o všetkých skutočnostiach, ktoré by mohli ovplyvniť realizáciu projektu. Ak prijímateľ zistí, že povinnosti vyplývajúce zo zmluvy nemôže z rôznych príčin splniť, je povinný o tom bezodkladne písomne informovať poskytovateľa.

5. Prijímateľ je povinný archivovať všetky dokumenty, korešpondenciu a iné písomnosti týkajúce sa celého projektu najmenej po dobu 5 rokov od dátumu ukončenia realizácie projektu.

6. Prijímateľ je povinný poskytnúť poskytovateľovi na jeho vyžiadanie súčinnosť, požadované informácie a dokumenty týkajúce sa projektu.

7. Prijímateľ je povinný pri použití dotácie dodržať maximálnu hospodárnosť, efektívnosť a účinnosť jej použitia v súlade s § 19 ods. 3 zákona č. 523/2004 Z. z. ako aj ustanovenia zákona 343/2015 Z. z. o verejnom obstarávaní a o zmene a doplnení niektorých zákonov.

8. Prijímateľ je povinný byť držiteľom osvedčenia o spôsobilosti vykonávať výskum a vývoj alebo dokladu o spôsobilosti vykonávať výskum a vývoj v oblasti zdravotníctva najmenej po dobu troch rokov.

9. Prijímateľ sa zaväzuje financovať projekt aj z iných zdrojov a to vo výške najmenej 30% z celkových nákladov na projekt uvedených v čl. II bode 4 tejto zmluvy.

10. Všetky výskumné činnosti zahŕňajúce ľudských účastníkov, ľudské embryá, tkanivá ako aj výskumné činnosti používajúce zvieratá, musia byť schválené príslušnými etickými komisiami v súlade s príslušnými zákonmi a všeobecne záväznými predpismi.

Článok IV Podmienky poskytnutia dotácie

1. Dotácia sa poskytuje v súlade so zákonom č. 291/2002 Z. z. o Štátnej pokladnici a o zmene a doplnení niektorých zákonov v znení neskorších predpisov. Dotácia sa podľa čl. II bodu 4 poskytuje prijímateľovi po častiach. Na každý kalendárny rok realizácie projektu poskytovateľ poskytne prislúchajúcu časť dotácie prijímateľovi.

2. Prvú časť dotácie poskytne poskytovateľ najneskôr do 60 kalendárnych dní odo dňa podpísania tejto zmluvy oboma zmluvnými stranami. Druhú a tretiu časť dotácie poskytne poskytovateľ do 60 kalendárnych dní od začiatku príslušného rozpočtového roka. Poskytovateľ poskytne prijímateľovi dotáciu prevodom na účet prijímateľa uvedený v čl. I tejto zmluvy. Prostriedky sa považujú za poskytnuté dňom odpísania stanovenej sumy z účtu poskytovateľa.

3. Výška každej časti poskytnutej dotácie je stanovená v projekte ako suma finančných prostriedkov poskytovateľa požadovaná a schválená na realizáciu aktivít projektu naplánovaných na daný bežný rok alebo časť bežného roku.

4. V prípade nezabezpečenia dostatočných finančných prostriedkov účelovo určených na podporu výskumu a vývoja si poskytovateľ vyhradzuje právo pred poskytnutím každej časti dotácie prehodnotiť jej výšku a prípadné zmeny financovania projektu riešiť formou dodatku k zmluve, súčasťou ktorého bude zmena prílohy č. 2, t.j. zmena celkového a podrobného rozpočtu.

5. V prípade zmeny financovania projektu podľa bodu 4 tohto článku je prijímateľ povinný prepracovať projekt v súlade s požadovanými zmenami a prepracovaný projekt postúpiť poskytovateľovi na prehodnotenie. Projekt je ďalej postúpený na prehodnotenie Vedeckej rade Ministerstva zdravotníctva SR (ďalej len „vedecká rada“). Ak je vyjadrené kladné stanovisko k prepracovanému projektu, projekt je postúpený na schválenie ministrovi zdravotníctva. Ak je vyjadrené nesúhlasné stanovisko k prepracovanému projektu, projekt je vrátený prijímateľovi na opätovné prepracovanie s odôvodnením.

6. Prijímateľ doručí poskytovateľovi priebežnú odbornú a finančnú správu za predchádzajúci rozpočtový rok najneskôr do 30. apríla nasledujúceho rozpočtového roka. Správy sú predmetom schvaľovania vedeckej rady a poskytovateľa.

7. Po ukončení projektu predkladá prijímateľ poskytovateľovi záverečnú správu najneskôr do 30. apríla po ukončení projektu. Záverečná správa je predmetom schvaľovania vedeckej rady a poskytovateľa.

8. Správy, ktoré predkladá prijímateľ podľa bodu 6, 7 tohto článku, zasiela prijímateľ poskytovateľovi. Poskytovateľ má 120 pracovných dní odo dňa prijatia správ na:

a) schválenie správ,

b) písomné vyžiadanie dodatočných a vysvetľujúcich podkladov a informácií, ktoré sú nevyhnutné pre schválenie správ od prijímateľa písomnou formou,

c) písomné zamietnutie správ a požiadanie o predloženie nových správ písomnou formou,

d) písomné požiadanie prijímateľa o zorganizovanie oponentského konania.

Lehota 120 pracovných dní odo dňa prijatia správ môže byť v špecifických prípadoch predĺžená. O týchto špecifických prípadoch rozhoduje výlučne poskytovateľ.

9. V prípade situácie podľa bodu 8 písm. b), c) má prijímateľ 30 pracovných dní na predloženie požadovaných podkladov, informácií, resp. nových správ. Lehota 30 pracovných dní môže byť v odôvodniteľných prípadoch predĺžená na základe písomnej žiadosti prijímateľa a jej následného schválenia poskytovateľom pred uplynutím platnej lehoty.

10. V prípade situácie podľa bodu 8 písm. d) alebo vnútorného auditu / finančnej kontroly sa doba hodnotenia predlžuje o čas, ktorý je nutný na realizáciu týchto aktivít.

11. V prípade vyžiadania si nových správ podľa bodu 8 písm. c) tohto článku sa pri ich hodnotení postupuje v súlade s bodom 8 tohto článku. Ak nastane opätovné zamietnutie správ, poskytovateľ má právo odstúpiť od zmluvy o poskytnutí dotácie a požadovať od prijímateľa vrátenie poskytnutých finančných prostriedkov v plnej výške alebo len alikvotnú časť, ktorú stanoví poskytovateľ.

12. Finančné prostriedky poskytnuté poskytovateľom je prijímateľ povinný viesť na bežnom účte prijímateľa, osobitne zriadenom pre poskytnutú dotáciu v banke uvedenom v čl. I tejto zmluvy a to v inštitúcii, v ktorej si prijímateľ bežne vedie svoje účty. Právo disponovať s účtom a s prostriedkami vedenými na tomto účte má po celú dobu účinnosti tejto zmluvy prijímateľ. Prijímateľ je povinný bezodkladne písomne oznámiť poskytovateľovi všetky zmeny týkajúce sa účtu prijímateľa, s výnimkou účtovných obratov na účte prijímateľa, o ktorých bude prijímateľ informovať poskytovateľa v rámci pravidelných finančných správ.

13. Po ukončení projektu (z dôvodu riadneho ukončenia projektu alebo z rozhodnutia poskytovateľa na základe odporúčania vedeckej rady) je prijímateľ povinný nevyčerpanú dotáciu vrátiť na účet poskytovateľa uvedený v čl. I tejto zmluvy najneskôr do 30 kalendárnych dní od termínu riadneho ukončenia projektu alebo odo dňa odoslania písomného rozhodnutia poskytovateľa o ukončení projektu.

14. Všetky príjmy a výnosy z poskytnutých finančných prostriedkov poskytovateľa sú považované za príjem štátneho rozpočtu a prijímateľ je povinný ich vrátiť na účet poskytovateľa uvedený v článku I. tejto zmluvy spolu s nevyčerpanými finančnými prostriedkami do termínu pravidelného ročného zúčtovania finančných prostriedkov.

Článok V

Podmienky použitia dotácie

1. Poskytnutá dotácia je účelovo viazaná a prijímateľ sa zaväzuje použiť ju v zmysle

§ 19 ods. 1 a 3 zákona č. 523/2004 Z. z., v zmysle zákona č. 525/2010 Z. z. a výlučne na účel, ktorý je uvedený v čl. II bode 1 tejto zmluvy.

2. Prijímateľ nesmie použiť dotáciu na úhradu záväzkov z predchádzajúcich rozpočtových rokov a refundáciu výdavkov uhradených v predchádzajúcich rozpočtových rokoch.

3. Prijímateľ môže použiť dotáciu iba na úhradu nákladov, ktoré sú uvedené v prílohe č. 2 tejto zmluvy, Celkový a podrobný rozpočet projektu.

4. Prijímateľ môže v rámci projektu subkontrahovať výlučne také činnosti, ktoré nie je schopný sám vykonať vlastnými prostriedkami, materiálno-technickými a personálnymi. Suma nákladov vynaložených na subkontrahovanie v rámci celého projektu (vrátane vyššie uvedeného prípadu) nesmie presiahnuť 20% sumy poskytnutej dotácie zo štátneho rozpočtu od poskytovateľa.

5. Suma nákladov vynaložených na režijné náklady, náklady súvisiace s realizáciou projektu, v rámci celého projektu nesmie presiahnuť 7% sumy poskytnutej dotácie zo štátneho rozpočtu od poskytovateľa.

6. Objem kapitálových výdavkov nesmie prekročiť 30% financovania z celkových finančných nákladov poskytnutých poskytovateľom.

7. Prijímateľ sa zaväzuje, že:

a) žiadne osoby uvedené v Projektovom formulári a v Opisnom formulári projektu tejto zmluvy (s výnimkou osôb financovaných z vlastných zdrojov prijímateľa) v súčasnosti nie sú, v čase predkladania projektu ani v období

6 mesiacov pred predložením projektu neboli s prijímateľom v žiadnom pracovnom pomere,

b) všetky údaje uvedené v tejto zmluve sú v súlade s prílohou č. 1 a s prílohou č. 2 tejto zmluvy.

Článok VI

Kontrola plnenia zmluvy a realizácie projektu

1. Poskytovateľ je oprávnený kontrolovať dodržiavanie podmienok, za ktorých sa finančné prostriedky poskytli, ako aj ostatné skutočnosti, ktoré by mohli mať vplyv na správnosť a účelovosť poskytnutej dotácie. Za týmto účelom je poskytovateľ oprávnený vykonať administratívnu finančnú kontrolu, finančnú kontrolu na mieste hospodárenia s poskytnutou dotáciou a vnútorný audit

podľa zákona č. 357/2015 Z. z. o finančnej kontrole a audite a o zmene a doplnení niektorých zákonov (ďalej len „zákon č. 357/2015 Z. z.) u prijímateľa. Prijímateľ je povinný vytvoriť poskytovateľovi alebo ním určeným osobám vykonávajúcim kontrolu / vnútorný audit primerané podmienky na riadne a včasné vykonanie kontroly

/ vnútorného auditu, poskytnúť im potrebnú súčinnosť a všetky požadované informácie a listiny týkajúce sa najmä riešenia projektu, stavu jeho rozpracovanosti, špecifikácie použitia dotácie, predpokladaného ďalšieho použitia finančných prostriedkov a pod..

2. Poskytovateľ je oprávnený požadovať realizáciu oponentského konania s cieľom odborného preskúmania realizácie projektu. Prijímateľ je povinný kompletne zabezpečiť realizáciu oponentského konania, poskytnúť všetky požadované dokumenty a informácie najneskôr 30 kalendárnych dní pred termínom realizácie oponentského konania. Ďalej je povinný poskytnúť svoju súčinnosť pri oponentskom konaní.

3. Prijímateľ sa zaväzuje, že písomné upozornenia a pokyny poskytovateľa, ako výsledok oponentského konania, zohľadní pri ďalšom vykonávaní projektu a vzniknuté nezrovnalosti alebo prípadný nesúlad s touto zmluvou odstráni bez zbytočného odkladu po doručení predmetného upozornenia.

4. Prijímateľ doručí poskytovateľovi priebežnú odbornú a finančnú správu v súlade s čl. IV bodom 6, na základe ktorej poskytovateľ vykoná priebežné hodnotenie projektu dvomi členmi vedeckej rady a navrhne ďalšie financovanie projektu v zmysle nasledujúcej schémy:

a) splnil očakávané ciele vynikajúco, t. j. plnenie cieľov projektu je v rozsahu viac ako 80% a čerpanie pridelenej dotácie je v súlade so zmluvou,

b) splnil očakávané ciele, t. j. aspoň jeden z hodnotiteľov hodnotí iba čiastočné plnenie cieľov projektu v rozsahu 50 – 80%,

c) nesplnil očakávané ciele, t. j. prijímateľ plní ciele projektu v rozsahu menej ako 50%.

5. V prípade bodu 4 písm. b) tohto článku môže vedecká rada navrhnúť vykonanie finančnej kontroly u prijímateľa podľa zákona č. 357/2015 Z. z.. V prípade neúčelného použitia finančných prostriedkov bude poskytovateľ postupovať v súlade so závermi kontroly.

6. V prípade bodu 4 písm. c) je poskytovateľ oprávnený požiadať prijímateľa o vrátenie poskytnutých finančných prostriedkov, ak hodnotiteľ zistí čerpanie dotácie na iné účely, prípadne ak sa v priebehu príslušného rozpočtového roka nerealizuje žiadna aktivita v projekte. Prijímateľ môže v prípade ukončenia projektu požiadať

o oponentské konanie.

7. V prípade ukončenia (odstúpenia od) zmluvy sa osoba zodpovedná za riešenie projektu v mene prijímateľa nebude môcť uchádzať o dotáciu v oblasti zdravotníctva na účely výskumu a vývoja v nasledujúcej vyhlásenej verejnej výzve uverejnenej na webovom sídle Ministerstva zdravotníctva Slovenskej republiky.

8. Priebežné a záverečné správy sú predmetom ročného a záverečného hodnotenia poskytovateľa a musia obsahovať všetky náležitosti v súlade s čl. VIII bodom 2 a 3.

9. Po ukončení projektu predkladá prijímateľ poskytovateľovi záverečnú správu v súlade s čl. IV bodom 7, na základe ktorej poskytovateľ vykoná záverečné hodnotenie projektu dvomi členmi vedeckej rady a navrhne záverečné hodnotenie projektu v zmysle nasledujúcej schémy:

a) splnil očakávané ciele vynikajúco, t. j. splnenie cieľov projektu je v rozsahu viac ako 80%, pri ktorom je potrebné súhlasné stanovisko dvoch členmi vedeckej rady,

b) splnil očakávané ciele, t. j. aspoň jeden z hodnotiteľov hodnotí iba čiastočné splnenie cieľov projektu v rozsahu 50 – 80%,

c) nesplnil očakávané ciele, t. j. jeden z hodnotiteľov hodnotí nesplnenie cieľov projektu v rozsahu menej ako 50%.

10. V prípade bodu 9 písm. b) tohto článku môže vedecká rada navrhnúť vykonanie finančnej kontroly u prijímateľa podľa zákona č. 357/2015 Z. z.. V prípade neúčelného použitia finančných prostriedkov bude poskytovateľ postupovať v súlade so závermi kontroly.

11. V prípade bodu 9 písm. c) tohto článku sa osoba zodpovedná za riešenie projektu v mene prijímateľa nebude môcť uchádzať o dotáciu v oblasti zdravotníctva na účely výskumu a vývoja v nasledujúcej vyhlásenej verejnej výzve uverejnenej na webovom sídle Ministerstva zdravotníctva Slovenskej republiky.

12. Poskytovateľ je oprávnený požadovať od prijímateľa vrátenie neoprávnene použitých finančných prostriedkov na základe hodnotenia členov vedeckej rady (v prípade bodu 9 písm. c)) a vykonanej kontroly.

Článok VII

Zmeny podmienok zmluvy

1. Poskytovateľ ani prijímateľ nemajú právny nárok na zmenu zamerania a cieľov projektu ani na akúkoľvek inú zmenu projektu, ktorá by viedla k zmene jeho zamerania a cieľov s výnimkou zmien podľa čl. IV bodu 4.

2. Prijímateľ má právny nárok na vykonanie nasledovných zmien v projekte, ak sa tým neporuší ustanovenie bodu 1 tohto článku:

a) zmeny rozpočtu projektu presunom finančných prostriedkov zo štátneho rozpočtu medzi jednotlivými položkami ekonomickej klasifikácie určených na bežné výdavky (príloha č. 2 tejto zmluvy, Celkový a podrobný rozpočet projektu), ak v priebehu jedného rozpočtového roka presun finančných prostriedkov spôsobí kumulatívne zmenu celkových finančných prostriedkov určených na bežné výdavky do 20%,

b) zmeny rozpočtu projektu presunom finančných prostriedkov zo štátneho rozpočtu medzi jednotlivými položkami ekonomickej klasifikácie určených

na bežné výdavky (príloha č. 2 tejto zmluvy, Celkový a podrobný rozpočet projektu), ak v priebehu jedného rozpočtového roka presun týchto finančných prostriedkov spôsobí kumulatívne zmenu celkových finančných prostriedkov určených na bežné výdavky o viac ako 20%,

c) zmena plánovaného harmonogramu projektu,

d) zmeny v riešiteľskom kolektíve s výnimkou zmeny na pozícii zodpovedného riešiteľa.

3. Prijímateľ má právny nárok na vykonanie zmien rozpočtu projektu presunom finančných prostriedkov zo štátneho rozpočtu medzi jednotlivými položkami ekonomickej klasifikácie určených na kapitálové výdavky (príloha č. 2 tejto zmluvy, Celkový a podrobný rozpočet projektu). O všetkých zmenách súvisiacich so zmenou výšky finančných prostriedkov určených na kapitálové výdavky je prijímateľ povinný písomne informovať poskytovateľa doručením aktuálne platnej upravenej časti projektu a samostatného popisu vykonaných zmien. O týchto zmenách rozhoduje poskytovateľ a musia byť vykonané po prijatí písomného súhlasu zo strany poskytovateľa.

4. Prijímateľ má právny nárok na vykonanie zmien rozpočtu projektu presunom finančných prostriedkov z vlastných zdrojov medzi jednotlivými položkami ekonomickej klasifikácie určenými na bežné a kapitálové výdavky pri dodržaní podmienky zabezpečenia najmenej 30% financovania projektu z iných zdrojov. O týchto zmenách je prijímateľ povinný písomne informovať poskytovateľa doručením aktuálne platnej upravenej časti projektu a samostatného popisu vykonaných zmien s uvedením dátumu vykonanej zmeny do 30 kalendárnych dní odo dňa vykonania zmeny. Všetky upravené časti projektu sa stávajú súčasťou zmluvy.

5. Prijímateľ má právny nárok na vykonanie zmien rozpočtu navýšením, prípadne znížením, finančných prostriedkov z vlastných zdrojov pri dodržaní podmienky zabezpečenia najmenej 30% financovania projektu z iných zdrojov. O týchto zmenách je prijímateľ povinný písomne informovať poskytovateľa doručením aktuálne platnej upravenej časti projektu a samostatného popisu vykonaných zmien s uvedením dátumu vykonanej zmeny do 30 kalendárnych dní odo dňa vykonania zmeny. Všetky upravené časti projektu sa stávajú súčasťou zmluvy.

6. O zmenách uvedených v bode 2 písm. a) až d) je prijímateľ povinný písomne informovať poskytovateľa doručením aktuálne platnej upravenej časti projektu a samostatného popisu vykonaných zmien. V prípade situácie podľa bodu 2 písm. a) tohto článku je prijímateľ povinný uviesť taktiež dátum vykonanej zmeny a doručiť aktuálne platnú upravenú časť projektu vrátane samostatného popisu zmien do 30 kalendárnych dní odo dňa vykonania zmeny. Všetky zmeny sa prikladajú k zmluve.

7. Akékoľvek iné zmeny v projekte nad rámec zmien uvedených v bode 2 tohto článku, ktoré nenarúšajú ustanovenie v bode 1 tohto článku musia byť vopred schválené poskytovateľom. Na akúkoľvek zmenu podľa predchádzajúcej vety nemá prijímateľ právny nárok.

8. Prijímateľ je povinný zaslať písomnú žiadosť o schválenie zmien podľa bodu 7 tohto článku minimálne 30 kalendárnych dní pred plánovanou zmenou. Žiadosť

o schválenie zmien obsahuje identifikáciu zmeny, jej zdôvodnenie a novú aktualizovanú časť, ktorej sa zmena týka. V prípade, že žiadosť nebude obsahovať uvedené náležitosti, bude zamietnutá.

9. Zmeny, ktoré menia znenie zmluvy musia byť vykonané formou písomného dodatku k tejto zmluve, podpísaným oboma zmluvnými stranami najmenej 5 pracovných dní pred vykonaním požadovanej zmeny, ak poskytovateľ nerozhodne inak. V súvislosti s akceptáciou žiadosti o schválenie zmien môže byť v špecifických prípadoch

o stanovisko požiadaná vedecká rada. O týchto špecifických prípadoch rozhoduje výlučne poskytovateľ.

10. Zmeny, ktoré sa týkajú príloh tejto zmluvy, s výnimkou zmien podľa bodu 2 písm. a) tohto článku, musia byť vykonané na základe písomného súhlasu poskytovateľa.

11. V prípade zmien podľa bodu 9 tohto článku je prijímateľ oprávnený uskutočniť požadované zmeny až po nadobudnutí platnosti a účinnosti dodatku k zmluve. V prípade zmien podľa bodu 10 tohto článku je prijímateľ oprávnený uskutočniť požadované zmeny až po prijatí písomného súhlasu poskytovateľa.

Článok VIII Správy, publicita

1. Prijímateľ predkladá priebežné správy a záverečnú správu v súlade s čl. IV bodom 6 a 7 tejto zmluvy a správu o spoločenských a ekonomických prínosoch výsledkov riešenia projektu v súlade s bodom 5 tohto článku. Priebežné správy a taktiež záverečnú správu predkladá prijímateľ dotácie v písomnej podobe v slovenskom jazyku v troch vyhotoveniach a v elektronickej forme (napr. na CD nosiči, USB a pod.) na adresu poskytovateľa, uvedenú v čl. I tejto zmluvy. Všetky písomné správy sa vyhotovujú v jednom origináli a v dvoch kópiách.

2. Priebežné správy pozostávajú z identifikačnej časti, odbornej správy a finančnej správy. Priebežné správy sú vypracovávané na predpísaných formulároch poskytovateľa a musia obsahovať najmä:

- analýzu stavu riešenia projektu za sledované obdobie, popis vykonaných prác, progres v projekte počas monitorovaného obdobia,

- popis výsledkov projektu dosiahnutých za monitorované obdobie (aj čiastkové),

- problémy, riziká, odporúčania,

- odchýlky od pôvodného plánu vrátane zdôvodnenia,

- kópie prvej strany knižnej publikácie spolu s tirážou

- kópie publikácií, abstraktov z kongresov, citácie a dokumenty, ktoré boli vyprodukované počas sledovaného obdobia a súvisia s projektom,

- správy z vykonaných zahraničných ciest súvisiacich s riešením projektu,

- potvrdenie o prijatí patentu, resp. hodnoverného dokladu o zavedení novej liečebnej alebo diagnostickej metódy alebo podané patentové prihlášky,

- potvrdenie o uzatvorení medzinárodnej spolupráce a medzinárodnom grante v nadväznosti na riešenú problematiku, program organizovaného sympózia,

- plánované aktivity na nasledujúce obdobie realizácie projektu, prípadné zmeny oproti schválenému harmonogramu a odôvodnenie týchto zmien, vychádzajúc zo skutočného stavu riešenia projektu,

- potvrdenie o prijatí študenta doktorandského štúdia, resp. úspešné ukončenie štúdia obhajobou,

- stav riešiteľského tímu.

3. Záverečná správa pozostáva z identifikačnej časti, odbornej správy a finančnej správy. Záverečná správa sa predkladá podľa čl. IV bodu 7 tejto zmluvy a na predpísanom formulári poskytovateľa. Záverečná správa okrem iného musí obsahovať najmä:

- správu o vykonaných činnostiach,

- popis všetkých výsledkov získaných pri riešení úlohy, potvrdenie o prijatí patentu, resp. hodnoverného dokladu o zavedení novej liečebnej alebo diagnostickej metódy alebo podané patentové prihlášky,

- kópie prvej strany knižnej publikácie spolu s tirážou, kópie abstraktov z kongresov a úplné citácie všetkých publikovaných prác, súvisiacich s projektom popisujúcich získané výsledky, ohlasy na publikácie a najmä pre úlohy aplikovaného charakteru i spôsob využitia získaných výsledkov,

- potvrdenie o uzatvorení medzinárodnej spolupráce a medzinárodnom grante v nadväznosti na riešenú problematiku, program organizovaného sympózia,

- potvrdenie o prijatí študenta doktorandského štúdia, resp. úspešné ukončenie štúdia obhajobou,

- odovzdanie riešenia projektu,

- odborné zhodnotenie projektu.

4. Finančné správy (ako súčasť priebežných správ a záverečnej správy) musia obsahovať najmä:

- tabuľkové porovnanie schváleného celkového a podrobného rozpočtu na základe zmluvy o poskytnutí dotácie z rozpočtovej kapitoly Ministerstva zdravotníctva a najaktuálnejšej schválenej verzie celkového a podrobného rozpočtu v monitorovanom období,

- čestné vyhlásenie štatutárneho orgánu, že poskytnuté finančné prostriedky boli čerpané v súlade so zmluvou o poskytnutí dotácie z rozpočtovej kapitoly Ministerstva zdravotníctva Slovenskej republiky, avízo o vrátení výnosov z poskytnutej dotácie, avízo o vrátení nevyčerpanej dotácie na účet Ministerstva zdravotníctva Slovenskej republiky uvedený v čl. I.

5. Pri zverejňovaní akýchkoľvek výsledkov alebo čiastkových výsledkov projektu, na ktorý prijímateľ získal finančnú podporu poskytovateľa, musí prijímateľ na viditeľnom mieste zverejniť poznámku: „Táto práca bola podporovaná

Ministerstvom zdravotníctva Slovenskej republiky v rámci projektu s registračným číslom 2018/36-LFUK-10.“ V prípade zverejnenia v anglickom jazyku bude znenie nasledovné: „This work was supported by Ministry of Health of the Slovak Republic under the project registration number 2018/36-LFUK-10“, v prípade medzinárodnej spolupráce je možné použiť medzinárodne dohodnutú formu oznamu.

6. Poskytovateľ si vyhradzuje právo požadovať od prijímateľa ďalšie správy a informácie o priebehu projektu nad rámec správ uvedených v tomto článku.

Článok IX Zúčtovanie a vyúčtovanie dotácie

1. Podľa § 8a ods. 7 zákona č. 523/2004 Z. z. podlieha použitie dotácií povinnému zúčtovaniu so štátnym rozpočtom, ktorého spôsob určuje ministerstvo financií; pri zúčtovaní finančných vzťahov so štátnym rozpočtom sa nevyčerpané prostriedky nevracajú, ak ich suma nepresiahne 5 eur (slovom päť eur). Termín na odvod výnosov z prostriedkov štátneho rozpočtu je najneskôr k termínu povinného zúčtovania so štátnym rozpočtom.

2. Finančné vyúčtovanie dotácie je základnou podmienkou pre poskytnutie dotácie v nasledujúcom rozpočtovom roku. Prijímateľ je povinný pripraviť finančné vyúčtovanie tak, aby obsahovalo všetky dôležité listinné dôkazy preukazujúce účel použitia dotácie a dokazujúce skutočnosti vzťahujúce sa na použitie dotácie a prostriedkov spolufinancovania. Výdavky musia byť zdôvodnené, identifikovateľné, kontrolovateľné a dokladované faktúrami alebo inými účtovnými dokladmi, ktoré sú v súlade s platnými právnymi predpismi Slovenskej republiky. Výdavky musia byť náležite zaznamenané v účtovnej evidencii prijímateľa dotácie. Prijímateľ je povinný zaslať vyúčtovanie projektu v jednom vyhotovení. Termín vyúčtovania určuje poskytovateľ, pričom prijímateľ je informovaný o termíne vyúčtovania prostredníctvom oficiálneho oznámenia listom.

3. Originály finančných účtovných dokladov je prijímateľ povinný archivovať po dobu najmenej 5 rokov od ukončenia projektu, t.j. od uplynutia dátumu podľa čl. II, bodu 5 tejto zmluvy.

4. V prípade, že prijímateľ dotácie nie je schopný dodržať stanovený termín vyúčtovania dotácie, je povinný požiadať Ministerstvo zdravotníctva Slovenskej republiky

o predĺženie termínu. Žiadosť musí byť Ministerstvu zdravotníctva Slovenskej republiky zaslaná najneskôr do 15 kalendárnych dní pred stanoveným termínom vyúčtovania. Ministerstvo zdravotníctva Slovenskej republiky nie je povinné žiadosti vyhovieť, je však povinné o nej rozhodnúť a rozhodnutie zaslať prijímateľovi dotácie.

5. Finančné vyúčtovanie poskytnutej dotácie a prostriedkov spolufinancovania, vypracované v súlade so zákonom č. 431/2002 Z. z. o účtovníctve v znení neskorších predpisov, obsahuje písomný prehľad a predloženie čitateľných fotokópií dokladov (vrátane fotokópií účtovných dokladov) preukazujúcich použitie dotácie a prostriedkov

spolufinancovania. Za správnosť údajov uvedených vo finančnom vyúčtovaní zodpovedá osoba, ktorá podpisuje vyúčtovanie poskytnutej dotácie a štatutárny orgán prijímateľa.

6. V prípade zistenia nedostatkov v súvislosti s dodržaním maximálnej hospodárení, efektívnosti alebo účinnosti použitia dotácie v súlade s § 19 ods. 3 zákona č. 523/2004 Z. z. poskytovateľ zastaví poskytovanie ďalších finančných prostriedkov prijímateľovi, až do ich odstránenia.

7. V prípade, že prijímateľ dotácie nepredloží v termíne stanovenom poskytovateľom finančné vyúčtovanie, alebo neodstráni nedostatky v stanovenom termíne, je povinný poskytnutú dotáciu v plnom rozsahu vrátiť na účet uvedený v zmluve, v čl. I.

Článok X Sankcie

1. V prípade, že prijímateľ poruší finančnú disciplínu v zmysle § 31 ods. 1 zákona č. 523/2004 Z. z. je povinný odviesť finančné prostriedky vo výške porušenia finančnej disciplíny, penále a pokutu podľa § 31 ods. 3 až 6 zákona č. 523/ 2004 Z. z.

2. Štatutárny orgán prijímateľa je povinný priebežne kontrolovať priebeh prác spojených s realizáciou projektu a čerpanie poskytnutých finančných prostriedkov. Ak zistí, porušenia tejto zmluvy, predpisov o hospodárení s majetkom štátu, alebo porušenie finančnej disciplíny v zmysle zákona č. 523/2004 Z. z pozastaví realizáciu platieb a bezodkladne písomne informuje o tejto skutočnosti poskytovateľa.

3. V prípade, ak prijímateľ nesplní niektorú z povinností vyplývajúcich z tejto zmluvy, poskytovateľ má právo:

a) odstúpiť od zmluvy a požadovať od prijímateľa vrátenie poskytnutej dotácie. Výpovedná lehota je určená na 30 kalendárnych dní a začína plynúť od prvého dňa nasledujúceho mesiaca po doručení písomného odstúpenia od zmluvy druhej zmluvnej strane,

b) pozastaviť financovanie projektu s okamžitou účinnosťou na obdobie stanovené poskytovateľom. Akékoľvek čerpanie finančných prostriedkov udelených poskytovateľom po doručení písomného oznámenia o pozastavení financovania sa považuje za neoprávnené až do momentu doručenia písomného oznámenia poskytovateľa o ukončení tohto pozastavenia,

c) ukončiť financovanie projektu s okamžitou účinnosťou. Akékoľvek čerpanie finančných prostriedkov po doručení písomného oznámenia o ukončení financovania sa považuje za neoprávnené.

Uvedené práva nadobúdajú účinnosť dňom doručenia písomného oznámenia prijímateľovi s výnimkou písm. a).

Prijímateľ je povinný vrátiť poskytovateľovi poskytnutú dotáciu na riešenie projektu do 30 kalendárnych dní od vypovedania zmluvy (písm. a)) alebo ukončenia financovania

projektu s okamžitou účinnosťou (písm. c)) na účet poskytovateľa uvedený v čl. I tejto zmluvy.

4. V prípade neúčelného, nehospodárneho, neefektívneho alebo neúčinného čerpania a použitia finančných prostriedkov, resp. čerpania a použitia finančných prostriedkov v rozpore s podmienkami stanovenými v zmluve je prijímateľ povinný na základe oznámenia poskytovateľa vrátiť tieto finančné prostriedky na účet poskytovateľa uvedeného v čl. I v lehote stanovenej oznámením.

Článok XI Ukončenie zmluvného vzťahu

1. Prijímateľ môže odstúpiť od zmluvy zaslaním písomnej žiadosti poskytovateľovi

60 kalendárnych dní pred dňom nadobudnutia účinnosti tejto žiadosti s uvedením dôvodov. V prípade akceptácie tejto žiadosti poskytovateľom a v súlade s bodom 2 tohto článku, poskytovateľ:

a) vyzve prijímateľa na realizáciu oponentského konania a ďalej sa postupuje v zmysle čl. VI bodu 2 tejto zmluvy a prijímateľ je povinný dodať záverečnú správu,

b) zrealizuje fyzickú kontrolu projektu v súlade s čl. VI bodom 1 tejto zmluvy a prijímateľ je povinný dodať záverečnú správu.

2. Pred riadnym splnením záväzkov podľa tejto zmluvy, t. j. pred skončením jej platnosti, môže poskytovateľ odstúpiť od zmluvy a prijímateľ je povinný do 30 dní bezodkladne vrátiť poskytnutú dotáciu poskytovateľovi v plnom rozsahu.

3. Odstúpenie od zmluvy je účinné dňom doručenia písomného oznámenia poskytovateľa

o odstúpení prijímateľa.

Článok XII Vlastníctvo výsledkov projektu

1. Výsledky projektu sú spoločným vlastníctvom zmluvných strán v miere, akou spolufinancujú projekt. Jedna zmluvná strana môže poskytnúť výsledky projektu inému subjektu až po predchádzajúcom písomnom súhlase druhej zmluvnej strany.

2. Prijímateľ zabezpečí ochranu výsledku / výsledkov riešenia projektu.

3. V otázkach ochrany duševného vlastníctva sa zmluvné strany riadia príslušnými právnymi predpismi, najmä zákonom č. 185/2015 Z. z. Autorským zákonom v znení neskorších predpisov, zákonom č. 527/1990 Zb. o vynálezoch, priemyselných vzoroch a zlepšovacích návrhoch v znení neskorších predpisov, zákonom č. 435/2001 Z. z. o patentoch, dodatkových ochranných osvedčeniach a o zmene a doplnení niektorých zákonov (patentový zákon) v znení zákona č. 402/2002 Z. z., zákonom č. 90/1993 Z. z. o opatreniach v oblasti priemyselného vlastníctva, zákonom č. 444/2002 Z. z. o dizajnoch

v znení zákona č. 344/2004 Z. z. a zákonom č. 517/2007 Z. z. o úžitkových vzoroch a o zmene a doplnení niektorých zákonov. Všetky majetkové práva sa po ukončení projektu uvedú do súladu s platnými právnymi predpismi, najmä podľa príslušných ustanovení zákona č. 278/1993 Z. z. o správe majetku štátu v znení neskorších predpisov.

4. Zmluvné strany sú oprávnené použiť výsledok projektu, ktorý je chránený právom priemyselného alebo iného duševného vlastníctva len na účel majiteľa práv k priemyselnému a inému duševnému vlastníctvu.

5. Využitie výsledkov projektu nad rámec cieľov projektu, pre podnikateľskú a inú činnosť, podlieha súhlasu poskytovateľa.

6. Spory, ktoré vzniknú medzi zmluvnými stranami vo veciach vlastníctva výsledkov úlohy, sa budú zmluvné strany snažiť vyriešiť cestou mimosúdneho zmieru.

7. Práva a záväzky vyplývajúce z vlastníctva k riešeniu projektu prechádzajú v odôvodnených prípadoch na právnych nástupcov zmluvných strán.

8. Hore uvedené práva a povinnosti zmluvných strán vo veci vlastníctva zostávajú v platnosti aj po ukončení platnosti tejto zmluvy, a to časovo neobmedzene k nechráneným výsledkom riešenia úlohy a počas doby platnosti priemyselného práva k chráneným výsledkom riešenia úlohy.

Článok XIII Záverečné ustanovenia

1. Táto zmluva nadobúda platnosť dňom jej podpísania oboma zmluvnými stranami a účinnosť dňom, ktorý nasleduje po dni zverejnenia v Centrálnom registri zmlúv. Projekt je zverejňovaný v Centrálnom registri projektov.

2. Zmluvné strany berú na vedomie, že podľa § 5a ods. 1 zákona č. 211/2000 Z. z.

o slobodnom prístupe k informáciám v znení neskorších predpisov ide v prípade tejto zmluvy a jej dodatkov o povinne zverejňovanú zmluvu.

3. Zmluva sa uzatvára na dobu určitú podľa čl. II bodu 5 tejto zmluvy.

4. Každá zo zmluvných strán sa zaväzuje písomne a bez zbytočného odkladu oznámiť druhej zmluvnej strane všetky zmeny identifikačných údajov, uvedených v čl. I tejto zmluvy, resp. akúkoľvek inú zmenu skutočností a právnych pomerov, ktoré by mohli mať vplyv na práva alebo záväzky vyplývajúce z tejto zmluvy.

5. Zmeny k tejto zmluve je možné vykonať len na základe súhlasu obidvoch zmluvných strán formou písomných dodatkov k zmluve, s výnimkou zmien uvedených v čl. VII bode 2, 3, 4 a v bode 5.

Za zmenu zmluvy je potrebné považovať aj zmenu ktorejkoľvek zmluvnej strany,

t.j. najmä zmenu fyzickej osoby, zmenu označenia právnickej osoby, vrátane zmeny jej právnej formy.

6. Zmluvné strany sa zaväzujú riešiť svoje spory dohodou. V prípade, ak sa zmluvné strany nedohodnú, je akákoľvek zmluvná strana oprávnená sa s vecou obrátiť na súd.

7. Táto zmluva je vyhotovená v štyroch rovnocenných exemplároch, pričom jeden originál ostáva u prijímateľa a tri originály ostávajú u poskytovateľa.

8. Neoddeliteľnou súčasťou zmluvy sú nasledovné prílohy:

Príloha č. 1 – Vyplnený projekt (Projektový formulár a Opisný formulár projektu) Príloha č. 2 – Rozpočet projektu (Celkový a podrobný rozpočet projektu)

9. Počas realizácie projektu sa zmluvné strany riadia všeobecne záväznými právnymi predpismi a ostatnými predpismi vzťahujúcimi sa k tejto zmluve, ktorými sú najmä: zákon č. 525/2010 Z. z., zákon č. 578/2004 Z. z. o poskytovateľoch zdravotnej starostlivosti, zdravotníckych pracovníkoch, stavovských organizáciách v zdravotníctve a o zmene a doplnení niektorých zákonov v znení neskorších predpisov, Občiansky zákonník, zákon č. 343/2015 Z. z. o verejnom obstarávaní a o zmene a doplnení niektorých zákonov v znení zákona č. 438/2015 Z. z., zákon č. 523/2004 Z. z., zákon č. 18/1996 Z. z. o cenách v znení v neskorších predpisov, zákon o štátnom rozpočte na príslušný rozpočtový rok.

10. Poskytovateľ si vyhradzuje právo znížiť výšku dotácie z dôvodu nedostatku finančných prostriedkov v rozpočte v súvislosti s viazaním výdavkov štátneho rozpočtu, o čom písomne upovedomí prijímateľa. V takomto prípade poskytovateľ nezodpovedá prijímateľovi za vzniknuté výdavky, prípadne škody.

11. Zmluvné strany vyhlasujú, že ich spôsobilosť a voľnosť uzavrieť túto zmluvu, ako aj spôsobilosť k súvisiacim právnym úkonom nie sú žiadnym spôsobom obmedzené alebo vylúčené. Zmluvné strany si zmluvu riadne prečítali, porozumeli jej obsahu a na znak súhlasu s ňou ju slobodne a vážne podpisujú.

12. Príjemca čestne vyhlasuje, že všetky údaje uvedené v tejto zmluve, vrátane jej príloh, sú úplné, pravdivé, presné a poskytnuté dobrovoľne.

V Bratislave dňa ... V Bratislave dňa ...

.............................................. ...................................................

ministerka zdravotníctva dekan

poskytovateľ prijímateľ

Vyplnený projekt

18

(Projektový formulár a Opisný formulár projektu)

Rozpočet projektu

19

(Celkový a podrobný rozpočet projektu)

PROJEKTOVÝ FORMULÁR Príloha č. 3. 1. A.

PROJECT REQUEST FORM Annex Nr. 3. 1. A.

VV-2018-P1		Základné informácie o projekte
		Basic information about the project
01	Identifikačné číslo projektu	2018/36-LFUK-10
	Project ID
	Názov projektu	Inovatívne vyšetrovacie metódy v diagnostike skeletálnych dysplázií
02		a predčasnej osteoporózy v pediatrickej populácii
	Project Title	Innovative Investigational Methods in the Diagnosis of Skeletal
		Dysplasia and Premature Osteoporosis in the Pediatric Population
03	Akronym projektu	OSTEOPED
	Acronym of the Project	OSTEOPED
04	Podporovaná oblasť zo schváleného zoznamu na daný rok	Inovatívne diagnostické a terapeutické personalizovanej / precíznej medicíny	postupy	a	produkty
	Supported priority areas chosen from the approved list for a current year	Innovative diagnostic and therapeutic procedures and personalized / precision medicine products
05	Súhrnná informácia o projekte	Predkladaný projekt OSTEOPED má ambíciu riešiť aktuálne problémy pediatrie - zaviesť inovatívnu diagnostiku najčastejších vrodených (skletálne dysplázie) a získaných (predčasná osteoporóza) ochorení skeletu v detskom veku v rizikových skupinách detí (nádorové ochorenia, zápalové ochorenia čreva, reumatologické ochorenia, chronické nefropatie, zriedkavé dedičné metabolické choroby, mentálna anorexia). Praktickým prínosom projektu bude dostupnosť molekulárno- genetického vyšetrenia metódou NG u detí so skeletálnymi dyspláziami na Slovensku. Identifikácia genetického defektu je dôležitá pre presnú klasifikáciu, určenie miery genetického rizika, personalizovaný manažment a prenatálnu diagnostiku. V oblasti predčasnej osteoporózy vypracujeme diagnostický a terapeutický postup formou metodického usmernenia MZ SR s implementáciou špecifických biomarkerov kostného obratu a merania denzity kostného minerálu (vrátane novorodeneckého veku). Klinická aplikácia inovatívnych diagnostických metód na predikciu porúch a monitorovania kostného zdravia v pediatrickej populácií môže zabrániť trvalému poškodeniu skeletu a zásadne ovplyvní preventívne stratégie zamerané na zvýšenie kvality verejného zdravia.
		The OSTEOPED research project has the ambition to solve the
		current pediatric problems - to introduce innovative diagnostics of the
		most common congenital (skeletal dysplasia) and acquired
		(premature osteoporosis) childhood skeletal disorders in children at
		high risk (cancer, inflammatory bowel diseases, rheumatoid diseases,
	Lay Summary	chronic nephropathies, rare hereditary metabolic diseases, mental anorexia). The practical benefits of the project will be the availability of
		molecular genetic testing by the NGS method in children with skeletal
		dysplasias in Slovakia. Identification of genetic defect is important for
		accurate classification, genetic risk measurement, personalized
		management, and prenatal diagnostics. In the area of premature
		osteoporosis, we develop a diagnostic and therapeutic algorithm in

		the form of a methodological guidance of the Ministry of Health of the Slovak Republic with the implementation of bothe the specific biomarkers of bone turnover and bone mineral density measurements (including neonatal age). The clinical application of innovative diagnostic methods to predict disturbances and to monitor bone health in the pediatric population can prevent permanent damage to the skeleton and will fundamentally affect preventive strategies to improve the quality of public health.
06	Ciele navrhovaného projektu	Hlavným cieľom projektu OSTEOPED je implementovať inovatívne vyšetrovacie metódy do diagnostiky skeletálnych dysplázií a predčasnej osteoporózy v pediatrickej populácií. Konkrétne ciele: 1.Etablovať denzitometrické vyšetrenie dvojenergetickou röntgenovou absorpciometriou (DXA) do štandardných diagnostických a terapeutických protokolov v rizikovej skupine detí s metabolickými osteopatiami (ortopedické a reumatologické choroby, chronické nefropatie, mentálna anorexia, onkologické ochorenia, genetické choroby a dedičné metabolické poruchy, zápalové ochorenia čreva, endokrinopatie a ďalšie). 2.Implementovať metódu sekvenovania novej generácie (NGS) do molekulovo-genetickej diagnostiky skeletálnych dysplázií. Zriadiť DNA banku pre deti s najčastejšími skeletálnymi dyspláziami. Súčasťou tejto banky bude podrobná klinická a röntgenologická dokumentácia pacienta. 3.Navrhnúť odporúčania na vyšetrenie senzitívnych kostných markerov v rizikovej skupine detskej populácie vrátane nových markerov kostného obratu na detekciu včasných subklinických zmien skeletu (FGF-21) 4.Vypracovať preventívne postupy u detí so subklinickou metabolickou osteopatiou.
	Objectives of the Proposed Project	The main objective of the OSTEOPED project is to implement innovative investigation methods for the diagnosis of skeletal dysplasia and premature osteoporosis in the pediatric population. Specific objectives: 1. Establish DXA in standard diagnostic and therapeutic protocols in a high-risk group of children with metabolic osteopathies (orthopedic and rheumatologic diseases, chronic nephropathy, mental anorexia, oncological diseases, genetic diseases and heritable metabolic disorders, inflammatory bowel disease, endocrinopathy and others). 2. Implement the new generation (NGS) sequencing method into molecular-genetic diagnostics of skeletal dysplasia. Set up a DNA bank for children with the most common skeletal dysplasias. This bank will include detailed clinical and X-ray documentation for the patient. 3. Adopt recommendations for the screening of sensitive bone markers in the risky group of the pediatric population, including new bone turnover markers to detect early subclinical skeletal changes (FGF-21) 4. Prepare preventive procedures in children with subclinical metabolic osteopathy.
07	Začiatok riešenia projektu	12/2018 12/2018
	Start of the Project
08	Koniec riešenia projektu	3/2021 3/2021
	End of the Project

09	Žiadateľ	Univerzita Komenského v Bratislave, Lekárska fakulta
	Applicant	Comenius University in Bratislava, Faculty of Medicine in Bratislava
10	Zodpovedný riešiteľ
	Principal Investigator
11	Požadované finančné prostriedky z MZ SR (v EUR)	163 650,00
	Required Budget from the Ministry of Health (in EUR)
12	Spolufinancovanie projektu (v EUR)	70 141,76
	Co-financing from other Resources (in EUR)
13	Celkové náklady na projekt (v EUR)	233 791,76
	Total Project Budget (in EUR)

VV-2018-P2.1		Základné informácie o riešiteľských organizáciách
		Basic information about participating organization
Žiadateľ
Applicant
01	Názov organizácie	Univerzita Komenského v Bratislave – Lekárska fakulta
	Name of the organization	Comenius University in Bratislava – Faculty of Medicine in Bratislava
02	Skrátený názov	UK
	Abbreviation	CUB
03	Adresa organizácie / Address of the Organization	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx 0, 000 00 Xxxxxxxxxx
04	IČO / Organization Identification Number	00000000
05	Právna forma organizácie	Verejná vysoká škola
	Legal form of the Organization	Public Collage /Univesity/
06	Sektor	sektor vysokých škôl
	Sector	University sector
07	Platca DPH	Áno / Yes
	VAT
08	Finančný manažér projektu / Financial Project Manager

	Telefón / Phone
	E-mail
09	Oprávnená osoba na podpis zmluvy v mene žiadateľa / Authorized Person to sign the Contract on behalf of the Applicant
	Telefón / Phone
	E-mail
10	Štatutárny zástupca I / Statutory Representative I
	Telefón / Phone
	Email
11	Štatutárny zástupca II / Statutory Representative II
	Telefón / Phone
	Email

VV-2018-P2.2		Základné informácie o zodpovednom riešiteľovi
		Basic information about the principal investigator
01	Meno a priezvisko, Titul
	Name and Surname, Title
02	Funkcia; pozícia	prednostka Detskej kliniky LFUK a Národného ústavu detských chorôb v Bratislave /NÚDCH/
	Funkcion; Position	Head of the Department of Pediatrics of the National Institute of Pediatric Diseases in Bratislava
03	Telefón / Phone
	E-mail
04	Zamestnávateľ / Employer	Univerzita Komenského v Bratislave / Lekárska fakulta UK Comenius University in Bratislava / Faculty Of Medicine CU
	Address	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx 0, 000 00 Xxxxxxxxxx
	Telefón / Phone
	E-mail
05	Dosiahnuté vzdelanie	vysokoškolské, odbor všeobecné lekárstvo
	The highest achieved education	Faculty of Medicine
06	Odborná špecializácia	odbor pediatrie, nefrológia
	Professional Specialisation	pediatrics, nephrology
07	Najvýznamnejšie publikácie za posledných 5 rokov alebo ID výskumníka	ADC01 Bonthuis, Xxxxxxxxx - Xxxxxxx, Xxxxx - xxx Xxxxxxx, Xxxxxxx X. [KAUT] - Xxxxx, Xxxxx X. - Xxxxx, Xxxxxx - Xxxxxxxxxx, Xxxxxx - Xxxxxxxxx, Xxxx - Xxxxxxxxx, Xxxxx - Xxxxxxxxx, Xxxxx - Xxxxxx, Xxxxxx - Xxxxx, Xxxxx - Xxxx, Xxxxx G. - Xxxxxxxx, Xxxxxxx [UKOLF1DK] - Xxxxxxxxxxx, Xxxxxx - Xxxxxxxxxx, Xxxxx X. - Xxxxxxxxxxx, Xxxxxxx X. - Xxxxxxxxxxxx, Xxxxxx - Xxxxx, Xxxxxx - Xxxxxxxx, Xxxxx Xxxx - Xxxxxx, Xxxxxxxx - Xxxxxxxxx, Xxxx X. - Xxxxxxxx, Xxxxx - Xxxxxxx, Xxxxxx: Mineral metabolism in Europeanchildren living with a renal transplant: A European Society for Paediatric Nephrology/European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association Registry Study Lit.: 36 zázn.; In: Clinical Journal of the American Society of Nephrology. - Vol. 10, No. 5 (2015), s. 767-775. - ISSN 1555-9041; Registrované v: wos; Registrované v: scopus; Indikátor časopisu: IF (JCR) 2015=4,657 Mineral metabolism in European women living with a kidney transplant: European Society for Pediatric Nephrology / European Renal Association - European Dialysis and Transplant Association Registry Study Lit .: 36 zzn .; In: Clinical Journal of the American Society of Nephrology. - Vol. 10, No. 5 (2015), p. 767-775. - ISSN 1555-9041; Registered in: wos; Registered in: scopus; Journal Indicator: IF (JCR) 2015 = 4.657 Ohlasy / Responses (5): [o1] 2015 Xxxx, X.X. - Xxxxxxxx, X.X. - Xxxxx, X. - Xx Xxxxx, M.H.: Nature Reviews Nephrology, vol. 11, no. 11, 2015, s. 656-666 - SCI ; SCOPUS [o1] 2016 Xxxxxxx, X.X. - Xxxxxx, K.A.: Transplantation, vol. 100, no. 3, 2016, s. 497-505 - SCI ; SCOPUS [o1] 2017 Xxxx, X. - Xxx, X.X. - Xxxxx, A.M.: Pediatric renal transplantation. In: Kidney Transplantation, Bioengineering, and Regeneration: Kidney Transplantation in the Regenerative Medicine Era. Amsterdam : Elsevier, 2017, s. 159-184 -SCOPUS [o1] 2017 Xxxxxxxx-Xxxxxxx, X. - Xxxxx, X. - Xxxxxxx, X.X.X. - Xxxxxxx, X.X. - Xx, X. - Xxxx, X. - Xxxxx, X. - Xxxx, X. - Xxxxxxxxxxx, X. - Xxxxxx, X.X. - Xxxxxxx, X. - Xxxx, A.: Pediatric Nephrology, vol. 32, no. 11, 2017, s. 2143-2154 - SCI; SCOPUS [o1] 2018 Xxxxxxxx, X. - Xxxxxxxxx, X. - Xxxxxx, X. - Xxxxxxxx, X. - Xxxxxx, X. - Xxxxx, X. - Xxxxxxxx, X. - Xxxxxxxxx, X. - Xxxxxx, R.: Plos One, vol. 13, no. 6 2018, art. no. e0198547 - SCI ADC02 Bonthuis, Marjolein - van Stralen, Xxxxxxx - Xxxxx, Xxxxx X. - Xxxxx, Xxxxxx - Xxxxxxxxxxx, Xxxx - Xxxxx, Xxxxx F. - Xxxxxxxx, Xxxxxxx [UKOLF1DK] - Xxxxxx, Xxxxx - Xxxxxxx, Xxx - Xxxxxxx, Xxx - Xxxxxxxxx, Xxxx X. - Xxxxxxxx, Xxxxx - Xxxxxxx, Xxxxxx: Dyslipidémia u detí na náhradu obličiek ; Lit.: 58 zázn.; In: Nephrology Dialysis Transplantation. - Vol. 29, No. 3 (2014), s. 594- 603. - ISSN 0931-0509; Registrované v: wos; Registrované v: scopus; Indikátor
	The most significant publications during last 5 years, or ID of researcher

časopisu: IF (JCR) 2014=3,577

Registered in: wos; Registered in: scopus; Journal Indicator: IF (JCR) 2014 = 3,577 Ohlasy / Responses (5):

[o1] 2014 Tainio, X. - Xxxxx, E. - Xxxxxx, X. - Xxxxxxxxx, M. - Jahnukainen, X. - Xxxxxxx,

H.: Transplant International, vol. 27, no. 6, 2014, s. 583-592 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2016 Xxxxxxx, X. - Xxxxxxxx, X. - Xxxxx-Xxxxxx, X. - Xxxxxxxxx, X. - Xxxxxx, X. - Xxxxxx-Xxxxxxxx, X. - Xxxxxx-Xxxx, X. - Xxxxxx, X. - Xxxxxx, X. - Xxxx, X. - Xxxxxx, X. - Xxxxx, X. - Xxxx, X. - Xxxx, X. - Xxxxxxxx, R.: Health TechnologyAssessment, vol. 20, no. 61, 2016, s. 1-323 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2016 Xxx, X.X. - Xxx, X.X. - Xxxx, X.X. - Xxxx, X.X. - Xxx, X.X. - Xxxx, X.X. - Xx,

M.S.: Lipids in Health and Disease, vol. 15, no. 1, 2016, art. no. 211 - SCI ; SCOPUS [o1] 2017 Xxxxxx, S. - Xxxxxxx, R. - Krupka, X. - Xxxxxxxx, U. - Dello Strologo, L. - Noyan, A. - Xxxxxxxxxx, X. - Xxxxxxxxx, X. - Xxxx, X.X.X. - Xxxxxx, X.X. - Xxxx, X. - Xxxx, X. - Xxxxx, X. - Xxxxxx, C. - Höcker, B. - Tönshoff, X. - Xxxxx,L.T.: Pediatric Transplantation, vol. 21, no. 3, 2017, art. no. e12914 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2018 Xxxxxx, X.X. - Xxxxxxxx, X. - Xxxxx, A.: Seminars in Nephrology, vol. 38, no. 3, 2018, s. 298-313 - SCI

ADC03 Xxxxx, Xxxxx [KAUT] [UKOLFUMB] - Xxxxxxx, Xxxxxxxx [UKOLFUMB] - Xxxxxxxx, Xxxxxxxx [UKOLFUMB] - Xxxxxxxx, Xxxxxxx [UKOLF1DK] - Xxxx, Xxxxx [UKOLFUMB]: Salivary markers of kidney function - Potentials and limitations;

Lit.: 122 zázn.; In: Clinica Chimica Acta. - Vol. 453 (2016), s. 28-37. - ISSN 0009-8981; Registrované v: wos; Registrované v: scopus; Indikátor časopisu: IF (JCR) 2016=2,873 Lit .: 122 notes; In: Chimica Acta Clinic. - Vol. 453 (2016), p. 28-37. - ISSN 0009-8981; Registered in: wos; Registered in: scopus; Journal Indicator: IF (JCR) 2016 = 2,873 Ohlasy / Responses (3):

[o1] 2016 Xxxx, X. - Xxxxx, X. - Xxxxxxxxx, X. - Xxxxxxx, X. - Xxxxx, X. - Xxxxxxxx, X. - Xxxxx, P.H. - Xxxxx, M. - Xxxxxxx, M.: Journal of Breath Research, vol. 10, no. 3, 2016, art. no. 036011 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2017 Kong, X. - Xx, X. - Xxxxx, X. - Xxx, X.X. - Xxxxxxxxx, H.: Bioengineered, vol. 8, no. 4, 2017, s. 411-419 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2017 Xxxx, T.A.V.: Acta Odontologica Scandinavica, vol. 75, no. 8, 2017, s. 551- 556 - SCI ; SCOPUS

ADC04 Čižmáriková, Xxxxxxx [KAUT] (50%) - Xxxxxxxx, Xxxxxxx [UKOLF1DK] (30%) - Xxxxxxxxxx, Xxxxx (8%) - Xxxxxxxx, Viera (7%) - Xxxx, Xxxxxx (1%) - Xxxxxx, Xxx (2%) - Xxxxxxxx, Xxxxxxxx (2%): MDR1 polymorphisms and idiopathic nephrotic syndrome in Slovakchildren: Preliminary results; Lit.: 37 zázn.; In: Medical Science Monitor. - Vol. 21 (2015), s. 59-68. - ISSN 1234-1010; Registrované v: wos

Registrované v: scopus; Indikátor časopisu: IF (JCR) 2015=1,405 Ohlasy / Responses (14):

[o1] 2015 Xxxxxxx, E. - De Iudicibus, S. - Franca, X. - Xxxxxx, X. - Xxxxxx, X. - Xxxxx, M.

- Xxxxxxxx, D. - Pasini, X. - Xxxxxxx, G. - Xxxxxxx, G.: Pharmacogenomics, vol. 16, no. 14, 2015, s. 1631-1648 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2015 Xxxxxxxxx, X. - Xxxxxxx, X. - Xxxxxxxxx, A.M. - Božina, N.: Paediatria Croatica, vol. 59, 2015, s. 55-59 - SCOPUS

[o1] 2016 Xxxxxxx, X. - Xxxxxxxxxxx, T. - Kestilla, X. - Xxxxxxx, H.: International Journal of Nephrology, vol. 2016, 2016, art. no. 1417456 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2016 Xxxxxx, X. - Xxxxxx, X. - Xxxxxxxxxxx, V. - Xxxxxxxxxxx, X. - Xxxxxxx, X. - Xxxxxxxx, X. - Xxxxxxxxxxxxxxx, X. - Xxxxxxxxxx, X. - Xxxxxxxx, X. - Xxxxxxxxxx, X. - Xxxxxxxxx, X. - Xxxxxxxxxx, X. - Xxxxxxx, X. - Xxxxxxxxxx, S. -Xxxxxxxxxx, G.:

Pharmacological Reports, vol. 68, no. 2, 2016, s. 476-482 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2016 Mohebbati, X. - Xxxxxx, M.N. -Soukhtanloo, X. - Xxxxxx, X.X. - Xxx, X.X. - Xxxxxxxxxxxx, X. - Xxxxxxxxxx, X. - Xxxxxx, X. - Xxxxxxxx, F.: Avicenna Journal of Phytomedicine, vol. 6, no. 1, 2016, s. 86-94 - SCI

[o1] 2016 Xxxx, H.S. - El-Hawy, X.X. - Xxxxx, M.A.: Indian Journal of Pediatrics, vol. 83, no. 11, 2016, s. 1222-1226 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2016 Xxxx, X. - Xxxx, X. - Xxx, X. - Xxxx, Y.: National Medical Journal of China, vol. 96, no. 47, 2016, s. 3819-3824 - SCOPUS

[o1] 2017 Xxxxxx, X. - Xxxxxxx, X. - Xxxxxxxx, X. - Xxxx, X. - Xxxxxx, X. - Xxxxxxxx,

X. - Xxxxxx, X. - Xxxxxxxx, A.: Clinical Laboratory, vol. 63, no. 7-8, 2017, s. 1233-1242

- SCI ; SCOPUS

[o1] 2017 Xxxxxxx, X. - Xxxx, J.S. - Xxxxxx Xxxxxx, X.X. - Xxxxxxxx, X. - Xxxxxxx, X. - Xxxxxxxxxx, X. - Xxxxxxxxxxxx, X. - Xxxxxxxx, X. - Xxxxxxxxxxxx, X. - Xxxxxxxxxx, S. - Geethalakshmi, X. - Xxxxxxxxxxxx, P.: Asian Journal ofPharmaceutical and Clinical Research, vol. 10, no. 2, 2017, s. 418-422 - SCOPUS

[o1] 2017 Song, X.X. - Xxx, X.X. - Xxxx, X.X. - Xxxxx, X. - Xxx, J.: Pharmacogenomics, vol. 18, no. 3, 2017, s. 293-316 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2017 Xxxxx, X.X. - Xxxxxxxxx, N.G. - Midan, X.X. -Xxxxxx, H.F.: British Journal of Biomedical Science, vol. 74, no. 1, 2017, s. 36-41 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2017 Han, S.S. - Xx, X.X. - Xx, Y. - Gu, X.C. - Xxxx, Y.: Medicine (United States), vol. 96, no. 24, 2017, art. no. e7191 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2017 Swierczewska, M. - Ostalska-Nowicka, X. - Xxxxxxx, K. - Xxxxxxx, M.:

Postepy Biologii Komorki, vol. 44, no. 1, 2017, s. 33-55 - SCI

[o1] 2018 Xxxxxx, X. - Xxxxxxxx, X. - Xxxxxxxx, X. - Xxxxxxxx, A.: Clinical Laboratory, vol. 64, no. 1-2, 2018, s. 222-223 - SCI ; SCOPUS

ADC05 Gee, Xxxx Xxxx - Xxxxx, Xxxxxx - Xxxxxx, Xxxxxx - Xxxx, Xxxxxx - Xxxxxxxx, Xxxxxxx X. - Xxxx-Xxxxxx, Xxxxxxxx - Xxxx, Xxxxxx - Xxxxxx, Xxxxxxxxx - Xxxx, Xxxxxxxx

- Xxxxxxxxx, Xxxxxxxx - Xxx, Xxx-xx - Xxxxxxx, Xxxxx - Xxxxx, Xxxx X. - Xxxxxxxx,Xxxxxxx [UKOLF1DK] - Xxxx, Xxxxxx - Xxxxxxxxxx, Xxxxx - Xxxxx, Xxxxxxx, X. - Xxxxxxxx, Xxxxxx - Xxxx, Xxxxx - Xxxxxx, Xxxxxxx P. - Otto, Xxxxx X. - Xxx, Zhe - Hildebrandt, Xxxxxxxxx [KAUT]: KANK deficiency leads to podocyte dysfunction and nephroticsyndrome - Xxxx Xxxx Xxx and Xxxxxx Xxxxx contributed equally to this work; Lit.: 36 zázn.; In: Journal of Clinical Investigation. - Vol. 125, No. 6 (2015), s. 2375-

2384. - ISSN 0021-9738

Registrované v: wos; Registrované v: scopus; Indikátor časopisu: IF (JCR) 2015=12,575

Ohlasy / Responses (43):

[o1] 2015 Guaragna, X.X. - Xxxxxx, X.X.X.X. - Xxxxxx, X.X.X. - Xxxxx, X.X. - Xxxxxxxxx,

T.B. - Xxxxxx-Guerra, X.X. - Xxxxxxxxx, V.M.S. - Guerra-Junior, X. - Xx Xxxxx, M.P.:

BMC Medical Genetics, vol. 16, no. 1, 2015, art. no. 88 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2016 Xxxxxx, X. - Xxxxxxxx, M.M.: F1000Research, vol. 5, 2016, art. no. 114 - SCOPUS

[o1] 2016 Xxxxxx, X.X. - Xxxxxxxxx, Y: F1000Research, vol. 5, 2016, art. no. F1000 Faculty Rev-412 - SCOPUS

[o1] 2016 Xx, X. - Xxxxxxx, X. - Xxxxxxx, X. - Xxxxxxx, X.X. - Xxxxxxx, X. - Xxxxxxx,

X.X. - Xxxxx, J.M.a, Xxxxxxxx, X. - Xxxxx, X.X. - Xxxx, X. - Xxxxxxx, X.X. - Xxxxx, X.X. - Xxxx, X.X. - Xxxx, X.X. - Xxxx, A.S: Journal of ClinicalInvestigation, vol. 126, no. 3, 2016, s. 1067-1078 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2016 Xxxxxxxx, X.X. - Xxxxxxx, X. - Xx, X. - Xxxxx, X. - Xxxxxxx, X.X. - Xxxxx, X. - Xxxx, X. - Xxxxxxxx, X. - Xxxxx, X. - Xxxxxxx, X. - Xxxxxxxxxxx, X. - Xxxxxx, X. - Xxxxxxx, X. - Xxxxx, X.X. - Xxxxxx, R.-X.- Xxxxxx, M. - Xxxxxxx, T.: Human Molecular Genetics, vol. 25, no. 7, 2016, s. 1328-1344 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2016 Xxxxxxx, X.X. - Xxx, X. - Xxxx, X.X.X. - Xxxxxxx, X. - Xxxxxxx, X.X. - Xxxx,

X.X. - Xxxxx, X.X. - Xxxxx, X.: Scientific Reports, vol. 6, 2016, art. no. 27813 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2016 Xxxxxx, X.X. - XxXxxxx, X.X. - Xxxxxx, A.L.: Molecular Human Reproduction, vol. 22, no. 7, 2016, s. 512-525 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2016 Xxxxxxx, X.X. - Xxxxx, X.X. - Xxxxx, Y.C. - van de Willige, D. - Post, X. - Xxxxxxxxx, G. - Xxxxxxx Xxxxxxxx, X.X. - Xxxx, X.X.X. - Xxxxx, X.X. - Xxxxxxxxx, X.: eLife, vol. 5, 2016, s. e18124 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2016 Sun, X. - Xxxxx, X.X. - Xxx, X. - Xxxxxx, X. - Xxxxxxx, X. - Xxxxxx, X. - Xxxxx, N. - Xxxxx, X.X. - Xxxxx, X. - Xxxx, X.X. - Xxxxxx, R.: Nature Cell Biology, vol. 18, no. 9, 2016, s. 941-953 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2016 Xxxxxx, X. - Xxxxx, X. - Xxxxxxx, X. - Xxxxxxx, G.: Nature Reviews Nephrology, vol. 12, no. 11, 2016, s. 692-710 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2016 Xxx, X. - Xxx, X.X. - Xxxxxxx, R.: Journal of Cell Biology, vol. 215, no. 4, 2016, s. 445-456 - SCI ; SCOPUS

[o3] 2016 Xxxxxxxxxx, X. - Xxxx, M. - Xxxxxxx, G. - Xxxxxxx, F. - Del Prete, D.: Proteins lost and found: not only a tubular matter. In: Journal of Clinical Nephrology & Kidney Diseases, vol. 1, no. 1, 2016, art. no. 1002

[o1] 2017 Xxxx, A.M. - Xxxxxxxxxx, R.A.: Pediatric Nephrology, vol. 32, no. 9, 2017, s. 1481-1488 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2017 Xxxxxxxxxx, X. - XxXxxxxx, X.X. - Xxxxxxxxxx, K. - Xxx, E.S. - Xxxxx, X. - Xxxx, X.X. - Xxxxxx, X.X. - Xxxxxxx, X. - Xxxxx, X. - Xxxxxx, X. - Xxxxx, X. - Xxxxxxx,

X. - Xxxxx, X. - Xxxx, N.J.A. - Xxxxxxxxxx, M. - Christian, X. -Xxxxxxx, X.X. - Xxxxx,

M.D. - Lord, X.X. - Xxxxxxx, X. - Xxxxxxx, X.X. - Xxxxx, X.X. - Xxxxxx, M.A.: Xxxxxx International, vol. 91,no. 4, 2017, s. 937-947 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2017 Xxxxx, X.X. - Xxxxxxxxx, X.X. - Xxxxxxxxxxx, X. - Xxxx, X. - Xxxxx, M.C.: Developmental Medicine and Child Neurology, vol. 59, no. 5, 2017, s. 462-469 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2017 Xxx, X. - Xxx, X. - Xxxx, Y. - Badgery, X. - Xx, X. - Xxxx, X. - Xxx, X. - Xx,

X. - Xx, X. - Xxxx, X. - Xxxxx, X. - Xxxxx, X. - Xxxxx, J.: Proteome Science, vol. 15, no. 1, 2017, art. no. 2 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2017 Xxxxxx, M. - Xxxxxxxxxx, A.: F1000Research, vol. 6, 2017, art. no. 121 - SCOPUS

[o1] 2017 Xxxxxxxxxxx, X. - Xxxxxx, M.: Cell and Tissue Research, vol. 369, no. 1, 2017, s. 119-126 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2017 Xxxxxx, N.K. - Xxxxx, P. - Tapadia, M.G.: Drosophila Malpighian tubules: A model for understanding kidney development, function, and disease. In: Results and Problems in Cell Differentiation, vol. 60, 2017, s. 3-25 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2017 Xxxxxxxxxx, X. - Xxxxxxxxxx, X. - Xxxx, P. - Xxxxx, X. - Xxxxxxxx, X. - Xxxxx,

X. - Xxxxxx, X.X. - XxXxxxxx, X.X. - Xxxxxxx, X.X. - Xxxx, X.X. - Xxxxxxxx, X. -Xxxxx,

X.X. - Xxxxxxx, A.B. - Saleem, M.A.: Journal of the AmericanSociety of Nephrology, vol. 28, no. 5, 2017, s. 1614-1621 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2017 Guaragna, X.X. - Xxxxxx, X.X.X.X. - Xxxxxx-Xxxxxx, X.X. - Xxxxxxxxx, X.X.X. - Xxxxxx-Xxxxxx, X. - Xx Xxxxx, M.P.: BioMed Research International, vol. 2017, 2017, art. no. 7518789 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2017 Xxxxxxx, X.X. - Xxx, X.X. - Xxxxxx, X.X. - Xxxxxxxxxx, X. - Xxxxxx, X. -

Xxxxxxx, X.X. - Xxxx, X. - Xxxxxxx, X.X. - Xxxxxx, X.X. - Xxxxxxx, X. - Xxxx, X. - Xxxxxxxxx, X.X. - Xxx, X. - Xxxxxx, X.X. - Xxxxxxxxx, X.X. - Xxxxx, X. -Xxxxx, X. - Xxxxxx,

X.X. - Xxxx, X. - Xxxxxxxxx, X. - Xxxxxxxxxxx, X.X. - Xxxxxx, X.X. - Xxxxxx, X.X. - Xxxxx, S.V. - Gregory, S.G. - Xxxxxx-Xxxxxx, X.X. - Xxxxx, X.X. - Xxxxx, X.X. - Xxxxx, X.X. - Xxxxxxx, X.X. - Xxxxxxx, X.X. - Xxxxxx, X.X. -Xxxxxxxxxx, X.X. - Xxxx, X.X. - Xx, X.X. - Xxxxxxx, S.K.: Nature Communications, vol. 8, 2017, art. no. 14898 - SCI ; SCOPUS [o1] 2017 Xxxxxx, X. - Xxxxxx, N. - Xxxxxxxx, X.X. - Xxxxx, T.B.: Journal of the American Society of Nephrology, vol. 28, no. 6, 2017, s. 1707-1715 - SCI ; SCOPUS [o1] 2017 Xxxxxxx, X.X. - Xxxxx, S.: Nephrologe, vol. 12, no. 4, 2017, s. 241-247 - SCI

; SCOPUS

[o1] 2017 Xxxxxxx, X. - Xxxxxx, X. - Xxxxxxx, N.: Pflugers Archiv European Journal of Physiology, vol. 469, no. 7-8, 2017, s. 937-949 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2017 Xxxxxx, X. - Xxxxx, T.B.: Journal of the American Society of Nephrology, vol. 28, no. 11, 2017, s. 3166-3174 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2017 Xx, X. - Xx, X. - Xxx, X. - Xxxx, X. - Xxxx, X. - Xxx, X. - Xxx, S.: Kidney International, vol. 92, no. 5, 2017, s. 1119-1129 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2017 Xxxxxxxxxx, X. - Xxx, R.H.: Pediatric Health Medicine and Therapeutics, vol. 8, 2017, s. 29-37 - SCI

[o1] 2017 Xxxxxxxxx, X.X. - Xxxx, J.P.: Advances in Chronic Kidney Disase, vol. 24, no. 6, 2017, s. 364-371 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2017 Xxx, X.X. - Xxxx, P. - Xxxxxx-Xxxxx, X. - Xxxxxxxxxx, X. - Xxxxxxxx, X. - Xxxxxx, X. - Xxxxxx, X. - Xxxxx, X.X. - Xxxxxxxx, X. - Xxxxxx, M.A.: Journal of Medical Genetics, vol. 54, no. 12, 2017, s. 795-804 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2017 Xxx, X. - Xxx, X. - Xx, X. - Xxx, X.X. - Xxxx, X. - Xxx, X. - Xxxxx, X.X. -

Xxxxx, X. - Xxx, X.X. - Xxxx, X.X. - Xxxxx, X. - Xxxx, X.X. - Xxxx, X. - Xxxx, X.X. - Xx, C.Y.: Journal of the American Society of Nephrology, vol. 28, no.12, 2017, s. 3545-3562

- SCI ; SCOPUS

[o1] 2017 Helmstadter, X. - Xxxxx, X.X. - Xxxxxx, T.: Frontiers in Pediatrics, vol. 5, 2017, art. no. 262 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2018 Xxxx, X.X. - Xxxxx, X. - Xxx, X.X. - Xxx, X.X. - Xxxxx, R.G.: Journal of Biological Xxxxxxxxx, vol. 293, no. 1, 2018, s. 215-225 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2018 Xxx, X - Xxxx, X.X. - Xxx, X.X. - Xx, X. - Xx, X.X. - Xx, X.: Journal of Biological Chemistry, vol. 293, no. 2, 2018, s. 557-566 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2018 Xxxxxxxxx, X. - Xxxx, X.X. - Xxxx, X. - Xxxxxx, X. - Xxxxx, I.M. - Xxxxxx, X.X. - Xxxxxxxxx, H.S.: Journal of Neuroscience Methods, vol. 294, 2018, s. 122-125 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2018 Pan, X.X. - Xxx, X. - Xxxx, X. - Xxxx, X.X. - Xx, X.X. - Xx, X. - Xxx, Z.Y.:

Journal of Biological Chemistry, vol. 293, no. 6, 2018, s. 1944-1956 - SCI ; SCOPUS [o1] 2018 Cil, O. - Perwad, F.: Frontiers in Medicine, vol. 5, 2018, art. no. 55 - SCI

[o1] 2018 Levi, X. - Xxxxxxx, X. - Xxxx, X.X.: Diabetes, vol. 67, no. 4, 2018, s. 550-551

- SCI ; SCOPUS

[o1] 2018 Xxxxxx, X. - Xxxxx, S.: Pediatric Nephrology, vol. 33, no. 5, 2018, s. 745-761 -

SCI ; SCOPUS

[o1] 2018 Xxxxxxxx, X. - Xxxxxxx, X. - Xxxxxx, X. - Xxxxxx, X. - Xxxxxxxx, G.M.: Frontiers in Medicine, vol. 5, 2018, art. no. 170 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2018 Xxxxxxxxx, X. - Xxxxx, X. -Xxxxx, X.X. - Xxxxxxxxxx, N. - Arrondel, C. - Helmstädter, X. - Xxxxx, X. - Xxxxxxxxx, X. - Xxxxxx, X.X. - Xxxxxx, X. - Xxx, X. - Xxxxxxx, M. - Bole-Feysot, C. - Xxxxxxxx, P. - Xxxxx, T.B. - Xxxxxxx, X.X. - Xxxxxx, X. - Xxxxxxx, J. - Xxxxxxxx xx Xxxxxxxxx, X.x - Xxxx, X. - Xxxxxxx, X. - Xxxxx, X. - Xxxxxx, R.:

PLoS Genetics, vol. 14, no. 5, 2018, art. no. e1007386 - SCOPUS

[o1] 2018 Xxxxxx, H. - Dossier, X. - Xxxxxxx, X. - Xxxxxxx, X.X. - Xxxxxxxxx, X. - Xxxxxx,

X.X. - Xxx, X. - Xxxxx-Xxxxxxx, X. - Xxxx, V. - Xxxxxxx, X. - Xxxxxxx, X. - Xxxxxxx, X. - Xxxxxxxx, X.X. - Xxxxxxx, X. - Xxxxxx, X. - Xxxxx, X. -Xxxxxxxx, X. - Xxxxxxxx, X. - Xxxx, X.

- Xxxxxxx, X.X. - Xxxxxxxxx, X. - Xxxxx, P.: Journal of the American Society of Nephrology, vol. 29, no. 7, 2018, s. 1992-1999 - SCOPUS

[o1] 2018 Xxxx, N.P. - Sun, X. - Xxxxxxx, R.: Current Opinion in Cell Biology, vol. 54, 2018, s. 130-136 - SCOPUS

ADC06 Xxxxxx, Xxxxxxx - Xxxxxxxx, Xxxxxxx [UKOLF1DK] - Xxxxxxxxxxx, Xxxxxxxx - Xxxxxxx, Xxx X. - xxx Xxxx, Xxxxx X. - Xxxxxxxxxx, Xxxxxx A.: Solitary functioning kidney in children - A follow-up study;

Lit.: 36 zázn.; In: Kidney and Blood Pressure Research. - Vol. 39, No. 4 (2014), s. 272- 278. - ISSN 1420-4096

Registrované v: wos; Registrované v: scopus; Indikátor časopisu: IF (JCR) 2014=2,123 Ohlasy / Responses (8):

[o1] 2015 Xxxxxx, S.D. - El-Desoky, X.X. - Xxxx, J.A.: Iranian Journal of Pediatrics, vol. 25, no. 5, 2015, art. no. e2991 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2016 Xxxxxxxx, X. - Xxxxxxxx, X. - Xxxxxxxx, X. - Xxxxxxxx, X. - Xxxxx, X. - Xxxx, X. - Xx Xxxxxx, X. - Xxxxxx, X.X. - Xxxxxxxx, X. - Xxxxxxxxxx, X. - Xxxxxxx, R.: Italian Journal of Pediatrics, vol. 42, no. 1, 2016, xxx. no. 255 - SCI ;SCOPUS

[o1] 2016 Xxxx, X.X. - Xxxxxxx, X.X. - Xxxxxx, X.X. - Xxxxxxxx, X.X. - Xxxxx, X.X.X. - Xxxxxxx, M.R.: American Journal of Physiology - Renal Physiology, vol. 310, no. 10, 2016, s. F1054-F1064 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2017 Xxxx, X. - Xxxxxxx, M.R.: Physiological Genomics, vol. 49, no. 3, 2017, s. 180-192 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2017 Xxxxxx-Xxxx, X. - Xxxxx-xx xx Xxxx, X.X. - Xxxxxx-Xxxxxx, X. - Xxxxx-Xxxxxxx, X.

- Xxxxxx-Xxxxxxxxx, X. - Xxxxxxxx, H.F.: International Journal of Environmental Research and Public Health, vol. 14, no. 10, 2017, art. no. 1231 -SCOPUS

[o1] 2017 Xxxxxxxxx, X. - Xxxxxxx, X. - Xxxxxxxx, X. - Xx Xxxxx, X. - Xxxxx Xxxxxxx, N. - Xxxxxxxx, X. - Xxxxxxxx, X. - Xxxxxxx, R. - Xxxxxxxx, A. - Diplomatico, X. - Xxxxxxxx, P.F.

- Xxxxxxx, L. - del Giudice, E.M. - La Xxxxx, X. - Xxxxxx,C.: Journal of Urology, vol. 198, no. 5, 2017, s. 1153-1158 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2017 Xxxxxx-Xxxxxx, X. - Xxxxxx-Xxxx, E. - de Xxxxx Xxxxx-xx xx Xxxx, X. - Xxxxxxxxx, X.X.X. - Xxxxxx, A.A.P.: International Journal of Environmental Research and Public Health, vol. 14, no. 12, 2017, art. no. 1577 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2018 Xxxx, M.: Pediatric Nephrology vol. 33, no. 3, 2018, s. 409-419 - SCI ; SCOPUS

ADC07 Xxxxxx, Xxxxxxx - Xxxxxxxx, Xxxxxxx [UKOLF1DK] - Xxxxxxxxxxx, Xxxxxxxx - Xxxxxxx, Xxx X. - xxx Xxxx, Xxxxx X. - Xxxxxxxxxx, Xxxxxx A.: Kidney diseases in Roma and non-Roma children from eastern Slovakia: are Roma children more at risk? Lit.: 20 zázn.; In: International Journal of Public Health. - Vol. 59, No. 6 (2014), s. 1023-1026. - ISSN 1661-8556; Registrované v: wos

Registrované v: scopus; Indikátor časopisu:; IF (JCR) 2014=2,701 Ohlasy / Responses (3):

[o1] 2016 Xxxxxxxx, X. - Xxxxxxxx, X. - Xxxxxx, X. - Xxxxxxxx, X. - Xxxxx, X. - Xxxxx, X. - Xxx, F. - Danciu, M.D. - Xxxxxxxx, X. - Xxxxxxxx, X. - Xxxxx, X. - Xxxxxxxx, A.: PLoS ONE, vol. 11, no. 5, 2016, art. no. e01552271 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2017 Xxxxxxx, X. - Xxx, X. - Xxxxx, J.: Medicina (Lithuania), vol. 53, no. 1, 2017, s. 1-10 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2018 Xxxxx, E.A. - Xxxxxx, X. - Xxxxx, X. - Xxxxxx, X.: International Journal of Environmental Research and Public Health, vol. 15, no. 2, 2018, art. no. 353 - SCI ; SCOPUS

ADC08 Krischock, Xxxx X. - xxx Xxxxxxx, Xxxxxxx X. [KAUT] - Xxxxxxx, Xxxxxx - Xxxxxx, Xxxx X. - Xxxxxxxx, Xxxxxxxxx - Xxxxx, Xxxxxx - Xxxxxxx, Xxxxxx X. - Xxxxxxxxxxxx, Xxxxxxxxx - Xxxxxxx, Xxxxxx - Xxxxxxxxxx-Dimitrijeva, Xxxxxxxx - Xxxxxxxx, Xxxxxxx[UKOLF1DK] - Xxxxxx, Xxxx - Xxxxx, Kitty J. - Xxxxxxxx, Xxxxx: Anemia in children following renal transplantation-results from the ESPN/ERA-EDTA Registry;

Lit.: 42 zázn.; In: Pediatric Nephrology. - Vol. 31, No. 2 (2016), s. 325-333. - ISSN 0000- 000X; Registrované v: wos; Registrované v: scopus; Indikátor časopisu:; IF (JCR) 2016=2,516

Ohlasy / Responses (6):

[o1] 2016 Xxxxxx, X. - Xxxxxxxxxx, X. - Xxxxxx, X. - Xxxxxx, M. - Xxxxx, A.: Pediatric Transplantation, vol. 20, no. 7, 2016, s. 958-962 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2016 Levi, X. - Xxxxxxxx, X. - Xxxxxxxxx, X. - Xxxxxxxx, X. - Xxxxxxx, X. - Xxxxxxx, X. - Xxxxxxxx, X. - Xxxxxxx, X. - Xxxxxx, X. - Xxxxx, X. - Xxxxxxxx, X. - Xxxxxxxx, X. - Xxxx, F.:

European Journal of Haematology, vol. 97, no. 6, 2016,s. 583-593 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2017 Xxxxxxxxx, X. - Xxxxxx, X. - Xxxxxxxxxxx, X. - Xxxxxxxxx, X. - Xxxxxxxx, X. -

Xxxxxxx, X.: Pediatric Nephrology, vol. 32, no. 2, 2017, s. 347-358 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2017 Xxxxx, X. - Xxxxxx, X. - xxx Xxxx, X. - Xxxxxxxx, X. - Xxxxxxx, X. - xxx Xxxxx-Xxxxxxxxx, X. - Xxxxxxxxxx, X. - xxx xxx Xxxxxx, X.X. - Xxxxxx, X. - Xxxxxxx, D.: British Journal of Clinical Pharmacology, vol. 83, no. 4, 2017, s.863-874 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2017 Xxxx, X. - Xxx, X. - Xx, X.: Experimental and Therapeutic Medicine, vol. 14, no. 5, 2017, s. 4615-4619 - SCI ; SCOPUS

[o1] 2018 Lancia, X. - Xxxxxx, B. - Ha, X. - Xxxxxx, X. - Xxxxxxxx, X. - Xxxxx-Xxxxxxx, E.: Clinical Drug Investigation, vol 38, no. 2, 2018, s. 157-171 - SCI ; SCOPUS

ADC09 Tichá, Ľubica [KAUT] [UKOLF] (40%) - Regecová, Xxxxxxx (25%) - Xxxxxxxx, Xxxxxxxx [UKOLFUMB] (20%) - Xxxxxxxxx, Xxxxxx (5%) - Xxxxxx, Xxxx (5%) - Xxxxxxxx, Xxxxxxx [UKOLF1DK] (5%): Prevalence of overweight/obesity among 7-year- old children WHOchildhood obesity surveillance initiative in Slovakia, trends and differences between selected European countries;

Lit.: 35 zázn.; In: European Journal of Pediatrics. - Roč. 177, č. 6 (2018), s. 945-953. - ISSN (print) 0340-6199; URL: xxxxx://xx.xxxxxxxx.xxx/xxxxxxx/xxx/00.0000%0Xx00000- 000-0000-0.pdf; Registrované v: scopus; Registrované v: wos; Indikátor časopisu:; IF (JCR) 2016=1,921; IF (JCR) 2017=2,242

ADC10 Xxxxxx, Xxxxxxx X. [KAUT] (10%) - Xxxxxx, Xxxx (10%) - Xxxxxxx, Xxxxxx (10%) - Xxxxxxxxxxxx, Xxxxxxxxx (10%) - Xxxxx, Xxxx (10%) - Xxxxxxxx, Xxxxxxx [UKOLF1DK] (10%) - Xxxxxxx, Xxxxxxx (10%) - Srivaths, Poyyapakkam (10%) - Xxxx, Xxxxxxx J. (10%) - Petersen, Xxxxxxx (10%): De novo weekly and biweekly darbepoetin alfa dosing in pediatric patients with chronic kidney disease.

Lit.: 37 zázn.; In: Pediatric Nephrology. - Roč. 33, č. 1 (2018), s. 125-137. - ISSN (print) 0931-041X; URL:; xxxxx://xxxx.xxxxxxxx.xxx/xxxxxxx/xxx/00.0000%0Xx00000-000-0000- 5.pdf; Registrované v: wos; Registrované v: scopus; Indikátor časopisu:; IF (JCR) 2017=2,627

ADC11 Xxxxxxx, Xxxxxxx X. (1.66%) - Xxx, Xxxxxxx (1.639%) - Daga, Ankana (1.639%) - Xxxxxxxx, Xxxxx (1.639%) - Lawson, Xxxxxxxx X. (1.639%) - Xxxxxxxx, Xxxxxxx [UKOLF1DK] (1.639%): Whole exome sequencing of patients with steroid-resistant nephroticsyndrome;

Lit.: 33 zázn.; In: Clinical Journal of the American Society of Nephrology. - Roč. 13, č. 1

		(2018), s. 53-62. - ISSN (print) 1555-9041; Registrované v: wos; Registrované v: scopus; Indikátor časopisu:; IF (JCR) 2017= 5,835 Ohlasy / Responses (2): [o1] 2018 Xxxxxxxxx, X.X. - Xxxxxxx-Xxxxxx, X. - Xxxxxxxx, X. - Xxxxxxxxxxx, X. - Xxxxxxxxxx, K.M. - Xxxx, P.M. - Xxxxx, X.X. - Xxxx, X. - Xxxxxx, X. - Xxxxxxx, X. - Xxxxxxx, X. - Xxxxxxxxxx, X. - Xxxxxxx, J.: Frontiers in Pediatrics, vol. 6,2018, art. no. 171 - SCI [o1] 2018 Xxxxxx, X. - Xxxxx, M.: Current Opinion in Nephrology and Hypertension, vol. 27, no. 3, 2018, s. 194-200 - SCI ; SCOPUS
		Úrad vlády SR, Nórsky finančný mechanizmus, SJK0017-GOL-00143-H-V2 - Názov projektu: Výskum účinku glukokortikoidov u niektorých pediatrických ochorení s cieľom zlepšenia zdravia detí; Roky realizácie: 2007-2010; Pozícia: spoluriešiteľ a zodpovedný vedúci klinickej pediatrickej časti projektu / Záver: Rezistencia na glukokortikoidy u detí s nefrotickým syndrómom môže byť determinovaná polymorfizmom MDR1
		Výzva MZ SR 2005 – č. projektu 2005/1-DFNKE-01 Molekulové podklady teratogenného, metabolického a aterogénneho účinku hyperhomocysteinémie na plod a dieťa; výška grantu: 192 743,- EUR; Pozícia: zodpovedný riešiteľ / Záver: Genetická mutácia MTHFR môže mať teratogénny vplyv na vývoj VVCH obličiek a močových ciest.
		Výzva MZ SR 2007 - č. projektu: 2007/65-UPJS-02 - Názov projektu: Dolovanie genomických dát o vývinových defektoch; Roky realizácie: 2007 – 2011; výška grantu: 133 988,- EUR; Pozícia: zodpovedný riešiteľ / Záver: Vytvorenie mitotického a morfometrického vizualizačného grafikonu pre záznam digitálnych dát včasných vývinových anomálií raných embryí a ich implementácia do klinickej praxe.
	Prehľad projektov zodpovedného riešiteľa v oblasti výskumu a vývoja v doméne zdravotníctva	VEGA 1/0805/08 - Nové markery kardiovaskulárneho rizika u detí a mladistvých s chronickou chorobou obliciek Roky realizácie:2008-2011, Pozícia: hlavný riešiteľ / Záver: FGF23 a AGEs korelujú s poškodením srdca u detí na dialýze a po transplantácií obličky.
		VEGA 1/0715/11 - Názov projektu: Molekulovo genetická diagnostika u detí s nefrotickým syndrómom; Roky realizácie: 2011-2013; Pozícia: hlavný riešiteľ /
		Záver: U 20% detí s kortikorezistentným nefrotickým syndróm sa zistí genetická mutácia v géne NPHS2 (podocín).
08		VEGA 1/0172/14 - Názov projektu: Sliny ako potenciálny diagnostický materiál pri monitorovaní oxidačného a karbonylového stresu vo vzťahu ku kardiovaskulárnemu riziku u detí s chronickými nefropatiami; Roky realizácie: 2014 – 2016; Pozícia: hlavný riešiteľ / Záver: Slina je vhodné diagnostické médium pre diagostiku renálnej dysfunkcie.
		VEGA 1/0613/17 – Názov projektu: Včasná diagnostika osteoporózy u detí a mladistvých s mentálnou anorexiou; Roky realizácie:2017-2020; Pozícia: hlavný riešiteľ /
		APVV - APVV-20-038305, 05/2006-04/2009 Kvalita života u pacientov s chronickou chorobou: viacúrovňový integratívny prístup - Quality of life in patients with a chronic disease: multilevel integrative approach; Pozícia: spoluriešiteľ / Záver: Funkčná disabilita u pacientov s chronickým ochorením je asociovaná s dimenziami HRQoL (komponenta fyzická PCM aj mentálna MCM )
			List of projects of the principal investigator in R&D in the domain of health	Government Office of the SR, Norwegian Financial Mechanism, SJK0017-GOL- 00143-H-V2 - Project title: Research on the effect of glucocorticoids on certain pediatric diseases in order to improve children's health; Years of implementation: 2007-2010; Position: co-researcher and responsible director of the clinical pediatric part of the project / Conclusion: Glucocorticoid resistance in children with nephrotic syndrome may be determined by the polymorphism of MDR1. Ministry of Health SR 2005 - no. Project 2005/1-DFNKE-01 Molecular background of teratogenic, metabolic and atherogenic effect of hyperhomocysteinemia on fetus and child; grant amount: EUR 192 743; Position: responsible researcher / Conclusion: Genetic mutation of MTHFR may have a teratogenic effect on the development of congenital kidney and urinary tract anomalies.
		Ministry of Health of the SR 2007 - no. project: 2007/65-UPJS-02 - Project title: Genomic data mining for development defects; Years of implementation: 2007 - 2011; grant amount: 133 988, - EUR; Position: responsible researcher / Conclusion: Creation of a mitotic and morphometric visualization graph for the

		recording of digital early embryonic developmental anomalies and their implementation into clinical practice. VEGA 1/0805/08 - New markers of cardiovascular risk in children and adolescents with chronic kidney disease Years of implementation: 2008-2011, Position: principal investigator / Conclusion: FGF-23 and AGEs might play a significant role in pathogenesis of cardiovascular complications (LVH) in children on dialsis and after kidney transplant. VEGA 1/0715/11 - Project title: Molecular genetic diagnostics in children with nephrotic syndrome; Years of implementation: 2011-2013; Position: principal investigator / Conclusion: Genetic mutation of NPHS2 gene might be present in 20% children with corticoresistent nephrotic syndrome VEGA 1/0172/14 - Project title: Saliva as a potential diagnostic material for the monitoring of oxidative and carbonyl stress in relation to cardiovascular risk in children with chronic nephropathies; Years of implementation: 2014-2016; Position: principal investigator / Conclusion: Saliva is useful biologic medium for monitoring of renal dysfunction. APVV - APVV-20-038305, 05 / 2006-04 / 2009 Quality of Life in Patients with Chronic Disease: Multilevel Integrative Approach - Multilevel Integrative Approach; Position: co- prof. / Conclusion: Funcional disability in patients with chronic disorders correlate with both dimensions of HRQoL (physical PMC and mental MCM).
09	Počet – Projekty zodpovedného riešiteľa realizované v priebehu posledných 5 rokov	4
	Number – Projects of the principal investigator executed during the last 5 years
10	Celková citovanosť v SCI / ISI	750 SCI citations
	Total number of citations in SCI / ISI database

VV-2018-P2.3		Základné informácie o zástupcovi zodpovedného riešiteľa
		Basic information about the representative of the principal investigator
01	Meno a priezvisko, Titul
	Name and Surname, Title
02	Funkcia; pozícia	Prednosta V. internej kliniky LF UK a UNB, Bratislava Prodekan LF UK
	Funkcion; Position	Head of Internal Medicine Clinic of Xxxxxxx University and UNB, Bratislava Deputy of the Faculty of Medicine
03	Telefón / Phone
	E-mail
04	Zamestnávateľ / Employer	Lekárska fakulta UK, Bratislava – prodekan, prednosta Univerzitná Nemocnica Bratislava – prednosta kliniky	kliniky,
	Address	Xxxxxxxxxx 0, 00000 , Xxxxxxxxxx
	Telefón / Phone
	E-mail
05	Dosiahnuté vzdelanie	Akademické, titul „vysokoškolský profesor“
	The highest achieved education	University professor
06	Odborná špecializácia	Interná medicína, endokrinológia
	Professional Specialisation	Internal medicine, endocrinology
	Najvýznamnejšie publikácie za posledných 5 rokov alebo ID výskumníka	1. Xxxxx X, Xxxxxx X, Xxxxxxx X, Xxxxxx I, Xxxxx D, Xxxxxxxx P, Xxxxxxx X, Xxxxxxxxx P, Xxxxxx X, Xxxxxxxxx X, Xxxxx X. High Serum Fractalkine is Associated with Lower Trabecular Bone Score in Premenopausal Women with Graves' Disease. Horm Metab Res. 2018 Jun 28. doi: 10.1055/a-0633-2814. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 29954010.
					2. Xxxxxxxxxxxx X, Xxxxx X, Xxxxxxx T, Xxxx D, Xxxxxx X, Xxxxxxxxx P, Xxxxxxx Z, Xxxxxxx I, Xxxxxxxxx X, Xxxxx X. Decrease of trabecular bone score reflects severity of Crohn's disease: results of a case-control study. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2018 Xxx;30(1):101-106. doi: 10.1097/MEG.0000000000000997. PubMed PMID: 29064848.
07		3. Xxxxx X, Xxxx X, Xxxxxx X, Xxxxxxxxx E, Xxxxxxxxx P, Xxxxxxxxx X, Xxxxx H, Xxxxx X. Less strict intervention thresholds for the FRAX and TBS-adjusted FRAX predict clinical fractures in osteopenic postmenopausal women with no prior fractures. J Bone Miner Metab. 2017 Sep 7. doi: 10.1007/s00774-017-0864-1. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 28884422.
	The most significant publications during last 5 years, or ID of researcher	4. Xxxxxxxxxx X, Xxxxx X, Xxxxxxxxx X, Xxxxx X. Cross-sectional area of the median nerve is increased in primary autoimmune hypothyroidism and decreases upon treatment with thyroxine. Eur J Endocrinol. 2016 Oct;175(4):265-71. doi: 10.1530/EJE-16- 0397. Epub 2016 Jul 14. PubMed PMID: 27418060.
		5. Xxxxx X, Xxxxxxx X, Xxxxxxxxx X, Xxxxxxxxx X, Xxxxxx X, Xxxxx X. TRABECULAR BONE SCORE CHANGE DIFFERS WITH REGARD TO 25(OH)D LEVELS IN PATIENTS TREATED FOR ADULT-ONSET GROWTH HORMONE DEFICIENCY. Endocr Pract. 2016 Aug;22(8):951-8. doi: 10.4158/EP151183.OR. Epub 2016 Apr 4. PubMed PMID: 27042750.
		6. Xxxxx M, Xxxxxxxxx X, Xxxxxxxx T, Xxxxx M, Xxxxxx M, Xxxxxxxxx P, Xxxxxx X, Xxxxxxxxxxx X, Xxxxxx X, Xxxxx J, Xxxxxxx C, Xxxxxxx X. Improved adipose tissue metabolism after 5-year growth hormone replacement therapy in growth hormone deficient adults: The role of zinc-α2-glycoprotein. Adipocyte. 2014 Dec 17;4(2):113-22. doi: 10.4161/21623945.2014.973772. eCollection 2015 Apr-Jun.

		PubMed PMID: 26167410; PubMed Central PMCID: PMC4496981. 7. Hlavaty T, Xxxxxxxxxxxx X, Xxxxx X. Vitamin D therapy in inflammatory bowel diseases: who, in what form, and how much? J Crohns Colitis. 2015 Feb;9(2):198-209. Review. PubMed PMID: 26046136. 8. Hlavaty T, Xxxxxxxxxxxx X, Xxxxxx X, Xxxx J, Xxxxxxxxxx M, Xxxxxx M, Xxxxx X. Higher vitamin D serum concentration increases health related quality of life in patients with inflammatory bowel diseases. World J Gastroenterol. 2014 Nov 14;20(42):15787-96. doi: 10.3748/wjg.v20.i42.15787. PubMed PMID: 25400464; PubMed Central PMCID: PMC4229545. 9. Xxxxxxxxxxxx X, Xxxxxxx T, Xxxxxxxxx X, Xxxxxxxxx E, Xxxx J, Xxxxxxxxx J, Xxxxxxxxxx M, Xxxxxx D, Xxxxxx X, Xxxxxxxxx X, Xxxxxx M, Xxxxx X. Combination therapy with an immunomodulator and anti-TNFα agent improves bone mineral density in IBD patients J Crohns Colitis. 2014 Dec;8(12):1693-701. doi: 10.1016/x.xxxxxx.2014.08.004. Epub 2014 Aug 27. PubMed PMID: 25175812. 10. Xxxxxxxxx P, Xxxxx X. Osteoporosis, fractures, and diabetes. Int J Endocrinol. 2014;2014:820615. doi: 10.1155/2014/820615. Epub 2014 Jun 23. Review. Erratum in: Int J Endocrinol. 2017;2017:2846080. PubMed PMID: 25050121; PubMed Central PMCID: PMC4094869. 11. Xxxxx X, Xxxxxxx X, Xxxxxxxxx X, Xxxxxxxxx X, Xxxxxx X, Xxxxxxxx I, Xxxxxxx S, Xxxxx X. Impact of the growth hormone replacement on bone status in growth hormone deficient adults. Growth Horm IGF Res. 2014 Feb;24(1):22-8. doi: 10.1016/j.ghir.2013.12.001. Epub 2013 Dec 7. PubMed PMID: 24382377.
	Prehľad projektov zodpovedného riešiteľa v oblasti výskumu a vývoja v doméne zdravotníctva	VEGA 2/0029/16 (2016 - 2018) Redoxná regulácia profesionálnych fagocytov v krvi a v centrálnom nervovom systéme: Molekulárne mechanizmy a funkčný význam Hlavný riešiteľ:
				.
		VEGA 1/0619/13 (2013 – 2015)
		Hemodynamické parameter hepatálneho riečiska stanovené kontrastnou
		ultrasonografiou vo vyhľadávaní rizikových pacientov s chronickými chorobami
		pečene
		Hlavný riešiteľ:
		VEGA 2/0010/13 (2013 – 2015)
		Farmakologická regulácia aktivity a apoptózy fagocytov: štúdium na celulárnej a
		molekulárnej úrovni
		Zodpovedný riešiteľ:
		APVV-0672-11 (2011 – 2015)
08	List of projects of the principal investigator in R&D in the domain of	Vplyv vitamínu D na vznik a aktivitu nešpefických črevných zápalových ochorení, Zodpovedný riešiteľ:
	health
		VEGA 2/0029/16 (2016-2018)
		Redox regulation of professional phagocytes in the blood and central nervous syst
		System: Molecular mechanisms and functional significance
		Principal Investigator:
		VEGA 1/0619/13 (2013-2015)
		The hemodynamic parameter of the hepatic solution determined by contr
		ultrasonography in the search for risky patients with chronic diseas
		baked
		Principal investigator:
		VEGA 2/0010/13 (2013-2015)
		Pharmacological regulation of phagocyte activity and apoptosis: study on cellular
		molecular le
		Responsible researcher: doc. MD. Xxxxxx Xxxxxxxxx, PhD. Clinicians:

		APVV-0672-11 (2011-2015) The effect of vitamin D on the formation and activity of non-perceptible intestinal inflammat diseases,Responsible researcher:
09	Počet – Projekty zodpovedného riešiteľa realizované v priebehu posledných 5 rokov	4
	Number – Projects of the principal investigator executed during the last 5 years	4
10	Celková citovanosť v SCI / ISI	813 (H-index 15)
	Total number of citations in SCI / ISI database

VV-2018-P2.4		Základné informácie o spoluriešiteľských organizáciách (Je potrebné vyplniť za každú organizáciu zvlášť)
		Basic information about co-operative organizations (To be filled in for each organization separately)
Spoluriešiteľská organizácia
Cooperating organization
01	Názov organizácie	Na projekte neparticipuje spoluriešiteľ.
	Name of the Organization
02	Skrátený názov
	Abbreviation
03	Adresa organizácie / Adress of the Organization
04	IČO / Organization Identification Number
05	Právna forma organizácie
	Legal form of the Organization
06	Sektor
	Sector
07	Platca DPH
	VAT Payer
08	Oprávnená osoba na podpis zmluvy v mene žiadateľa / Authorized person to sign the Contract on behalf of the Applicant for reserach

	grant
	Telefón / Phone
	E-mail
09	Štatutárny zástupca I / Statutory Representative I
	Telefón / Phone
	Email
10	Štatutárny zástupca II / Statutory Representative II
	Telefón / Phone
	Email

VV-2018-P2.5			Zoznam riešiteľov
			List of Participants
01	Zoznam zamestnancov priamo sa podieľajúcich na riešení projektu
	List of staff directly involved in the Project
Meno a priezvisko	Tituly	Pracovné zaradenie	Dátum narodenia	IČO organizácie	Počet hodín	Počet hodín v rokoch
Name and Surname	Titles	Job / Position	Date of Birth	Organization Identification Number	Hours	Hours in years
				00000000	1 200	1.rok - 100 2.rok - 550 3.rok - 550
				00397865	600	1.rok - 100 2.rok - 250 3.rok - 250
				00397865	450	1.rok - 100 2.rok - 200 3.rok - 150
				00397865	800	1.rok - 100 2.rok - 350 3.rok - 350
				00397865	600	1.rok - 100 2.rok - 250 3.rok - 250
				00397865	700	1.rok - 100 2.rok - 300 3.rok - 300
				00607231	400	1.rok - 100 2.rok - 150 3.rok - 150
				00397865	500	1.rok - 100 2.rok - 200 3.rok - 200
				00397865	1 100	1.rok - 100 2.rok - 500 3.rok - 500

00397865
1 100 1.rok - 100 2.rok - 500 3.rok - 500

VV-2018-P2.5			Zoznam riešiteľov
			List of Participants
02	Ostatní zamestnanci / Other staff	Celkový počet ostatných osôb	1
		Total number of other staff
		Súhrnná kapacita ostatných osôb v hodinách	300
		Total capacity of other staff in hours
03	Spolu / In total	Celkový počet zamestnancov	11
		Total number of the employed staff
		Súhrnná kapacita zamestnancov v hodinách	7 750
		Total capacity of the employed staff in hours

VV-2018-P2.6		Projektový manažér / Vedúci projektu (Kontaktná osoba, ak iná ako zodpovedný riešiteľ, poverená štatutárnym zástupcom žiadateľa vykonávať administratívne vedenie projektu.)
		Project Manager / Project Leader (Contact person, other than the principal investigator, authorized by the statutory representative to conduct the administrative management of the project on behalf of the applicant.)
01	Meno a priezvisko, Xxxxxx / Name and Surname, Titles
	Telefón / Phone
	Email

VV-2018-P2.7	Existujúca infraštruktúra (Opíšte existujúcu infraštruktúru, v členení podľa jednotlivých zapojených organizácií, ktorá sa bude využívať pre prácu na projekte.)
	Existing Infrastructure (Please, describe the existing infrastructure, in details, by listing all the organizations involved in the project work.)
Detská klinika Lekárskej fakulty UK a NÚDCH sa v úzkej spolupráci s Klinikou detskej ortopédie LF UK a NÚDCH podieľa na komplexnej diagnostike a liečbe vrodených a získaných ochorení skeletu a osteologickej problematike sa venuje aj vo vedecko – výskumnej činnosti. Je jediným pediatrickým pracoviskom, ktoré disponuje samostatným Laboratóriom klinickej a molekulovej genetiky s primeraným prístrojovým a personálnym vybavením potrebným k uskutočneniu základných molekulárno-genetických metód. Laboratórium Detskej kliniky má v súčasnosti zavedené všetky molekulárne techniky potrebné na vytvorenie DNA banky a k realizácii väzbovej a fragmentačnej analýzy (izolácia DNA, PCR, DHPLC). Na účely priamej sekvenácie zodpovedných génov pre skeletálne dysplázie bude prenajatý sekvenátor. Vzhľadom na bohaté skúsenosti s riešením vedecko-výskumných projektov má riešiteľský kolektív všetky predpoklady k splneniu cieľov predkladaného projektu a k zavedeniu molekulárno-genetickej diagnostiky skeletálnych dysplázií na Slovensku.

V r. 2015 bola z iniciatívy Detskej kliniky zriadená na pôde NÚDCH pracovná skupina OSTEOPED pozostávajúca zo špecialistov zabezpečujúcich starostlivosť o deti s vrodenými a získanými chorobami skeletu (ortopéd, osteológ, endokrinológ, nefrológ, reumatológ, genetik). NÚDCH ako jediná detská nemocnica na Slovensku združuje pod jednou strechou všetkých špecialistov, ktorí v terciárnych centrách dispenzarizujú pediatrických pacientov s metabolickými osteopatiami. Vychádzajúc z naliehavej potreby klinickej praxe NÚDCH v roku 2017 zriadil vlastné denzitometrické pracovisko, ktoré disponuje moderným denzitometrom DEXA vybaveným špecializovaným pediatrickým softvérom. Vyšetrenia vykonáva erudovaný personál školený na prestížnych osteologických pracoviskách (Osteologické centrum V. internej kliniky LF UK a UNB, Detská klinika Motol Praha, Detská klinika Karolinskej inšitút Štokholm). Porucha mineralizácie kostí nevyníma ani noeonatálne obdobie a preto máme záujem o technické dovybavenie a zakúpenie usg denzitometra pre novorodencov.

Osteologické centrum V. Internej kliniky LFUK a UNB v Bratislave je medzinárodne uznávané špičkovo vybavené pracovisko, ktoré sa v klinickej aj vedecko-výskumnej činnosti dlhodobo zameria na problematiku osteoporózy. Centrum sústreďuje pacientov so závažnou poruchou kostnej mineralizácie, sleduje ich klinický priebeh a ako referenčné osteologické pracovisko v rámci SR zabezpečuje inovatívnu liečbu. Týmto sú medzi oboma pracoviskami vytvorené veľmi dobré podmienky pre zabezpečenie vytýčených cieľov ohľadom mutačného skríningu ako aj vytvárania inovatívnych prístupov v zefektívnení algoritmu molekulovo-genetického vyšetrenia a komplexnej diagnostiky skletálnych dysplázií a metabolických osteopatií.

The Children's Clinic of the Faculty of Medicine of the Xxxxxxx University and NÚDCH, in cooperation with the Department of Orthopedics of the Xxxxxxx University and the NÚDCH, is involved in the comprehensive diagnosis and treatment of congenital and acquired skeletal diseases and osteological problems. It is the only pediatric workplace that has a separate Clinical and Molecular Genetics Laboratory with adequate instrumentation and personnel equipment necessary to perform basic molecular-genetic methods. The Children's Clinic's Laboratory currently has all the molecular techniques needed to create a DNA bank and implement a binding and fragmentation analysis (DNA isolation, PCR, DHPLC). For the purpose of the direct sequence of the responsible genes for skeletal dysplasia, a sequenced sequencer will be employed. Due to the rich experience with the solution of scientific research projects, the team has all the prerequisites to meet the objectives of the submitted project and to introduce the molecular-genetic diagnostics of skeletal dysplasia in Slovakia.

In r. 2015 was established at the initiative of the Children's Clinic on the ground of the NÚDCH OSTEOPED Working Group, consisting of specialists providing care for children with congenital and acquired skeletal diseases (orthopedic, osteologist, endocrinologist, nephrologist, rheumatologist, geneticist). NÚDCH, as the only children's hospital in the Slovak Republic, brings together under one roof all specialists who dispensary pediatric patients with metabolic osteopathies in tertiary centers. Based on the urgent need for clinical practice, the NÚDCH in 2017 established its own densitometric workplace, which features a modern DEXA densitometer equipped with specialized pediatric software. Examinations performed by erudite personal trainers at prestigious osteological departments (Osteological Center of the Inner Clinic of the Faculty of Medicine of Xxxxxxx University and UNB, Children's Clinic of Motol Prague, Children's Clinic of Karolinská Inštitút, Stockholm). The bone mineralization disorder does not elapse even in the noon period and therefore we are interested in technical retrofitting and purchase of usg densitometer for newborns.

The Osteology Center of the Internal Clinic of LFUK and UNB in Bratislava is an internationally recognized well- equipped workplace which focuses on osteoporosis in the long-term clinical and scientific research activities. The center focuses on patients with severe bone mineral deficiency, follows their clinical course and provides innovative treatment within the SR as a reference osteological unit. This provides very good conditions between both sites to ensure the objectives of mutational screening as well as to create innovative approaches to streamline the molecular-genetic examination algorithm and complex diagnostics of skeletal dysplasia and metabolic

OPISNÝ FORMULÁR PROJEKTU Príloha č. 3. 1. B.

DESCRIPTIVE PROJECT FORM Annex Nr. 3. 1. B.

VV-2018-X	Xxxxx zámer projektu
	The project charter
Identifikačné číslo projektu / Project ID	2018/36-LFUK-10
Názov projektu	Inovatívne vyšetrovacie metódy v diagnostike skeletálnych dysplázií a predčasnej osteoporózy v pediatrickej populácii
Project Title	Innovative Investigational Methods in the Diagnosis of Skeletal Dysplasia and Premature Osteoporosis in the Pediatric Population
Akronym projektu	OSTEOPED
Acronym of the Project	OSTEOPED

VV-2018-R		Vecný zámer projektu
		The project Charter
A	Východisková situácia	Predkladaný projekt OSTEOPED má ambíciu riešiť dva aktuálne problémy pediatrickej osteológie - zavedenie inovatívnej diagnostiky najčastejších vrodených (skletálne dysplázie) a získaných (predčasná osteoporóza) ochorení skeletu v detskom veku. 1.Skeletálne dysplázie predstavujú geneticky determinovanú heterogénnu skupinu ochorení s variabilnou manifestáciou klinických príznakov. Najtypickejším prejavom je disproporčná postava, malformácie alebo deformácie skeletu. Klinická manifestácia sa líši podľa typu ochorenia, v rozsahu od minimálneho postihnutia až po úmrtie v neonatálnom období. Pre závažné formy kostných dysplázií sú charakteristické progredujúce skeletálne deformity a rôzne extraskeletálne manifestácie. Identifikácia defektu kauzálnych génov a mutácii proteínov poskytuje bázu pre molekulovo- patogenetickú klasifikáciu genetických porúch skeletu, ktorá pomáha pri vývoji moderných diagnostických stratégií a uľahčuje multidisciplinárny prístup k systémovým ochoreniam skeletu v detskom veku. Podľa medzinárodných odporúčaní je u detí s kostnými deformitami, pozitívnou rodinnou anamnézou a s extraskeletálnymi manifestáciami indikované molekulovo-genetické vyšetrenie, lebo výsledok DNA analýzy určí definitívnu diagnózu, individuálnu stratifikáciu a predikciu prognózy postihnutého jedinca. Navyše, správna diagnóza umožní poskytnúť rodine valídnu informáciu o miere genetického rizika a potrebe včasnej prenatálnej diagnostiky. 2. Osteoporóza je celosvetovým zdravotným problémom a má stúpajúcu prevalenciu aj v pediatrickej populácii. Poruchy minerálnej denzity sú asociované s celou škálou chronických chorôb a majú negatívny dopad na celkové zdravie detí a mladistvých. Skeletálne zmeny sa môžu prejaviť poruchou lineárneho rastu, nižšou kostnou minerálnou denzitou, či štruktúrovými a mikroarchitektonickými zmenami, ktoré sa s poruchou kostného obratu podieľajú na vysokom riziku zlomenín. Najvýraznejšie zmeny sú pri systémových zápalových ochoreniach a nádorových chorobách, pričom osteoporóza je spôsobená čiastočne základnou chorobou a čiastočne toxickou liečbou. V porovnaní so základnou chorobou je však manifestácia poškodenia skeletu, až na niektoré prípady patologických fraktúr a deformácií, nenápadná alebo môže úplne chýbať. Zrejme preto sa tento klinický aspekt komorbidity u detí často opomína. Zvýšené riziko fraktúr u detí sa zistilo takmer pri všetkých chronických chorobných stavoch. Zisťovanie kvality kosti v rizikových skupinách pediatrických pacientov sa dnes už stáva rutinnou súčasťou diagnostických a terapeutických protokolov s cieľom včasne odlíšiť podskupinu detí s vysokým rizikom fraktúr a poskytnúť im aj vhodnú preventívnu liečbu. V krátkosti uvedieme niektoré pat ologické stavy asociované s poruchou minerálnej denzity, ktoré budú predmetom

skúmania v predkladanom xxxxxxxxx projekte OSTEOPED.

Glukokortikoidmi indukovaná osteoporóza

K najčastejším príčinám sekundárnej osteoporózy u detí patrí prolongovaná liečba glukokortikoidmi. Hoci „kostná toxicita” steroidov je dlho známa, v pediatrickej populácií sa dlho prehliadala. Ich škodlivý vplyv na rastúci skelet môže mať pre detský organizmus ďalekosiahle dôsledky (3). Kortikoidy narúšajú optimálnu rovnováhu medzi tvorbou a odbúravaním kostného tkaniva priamymi aj nepriamymi extraskeletálnymi patomechanizmami. Inhibujú osteoblastami mediovanú kostnú formáciu a na druhej strane, podporujú osteoklastami sprostredkovanú kostnú resorpciu (1). Kým útlm kostnej novotvorby pretrváva počas celej doby užívania steroidov, urýchlená kostná resorpcia je len prechodná a pôsobí maximálne prvých 6 – 12 mesiacov liečby.

Klinická aplikácia glukokortikoidov nevyníma ani novorodenecké obdobie, keďže systémové aj inhalačné steroidy sa používajú v prevencii a liečbe bronchopulmonálnej dysplázie nedonosených. Kontrolované štúdie kostného metabolizmu u prematúrnych detí liečených dexametazonom preukázali signifikantné zníženie markerov kostnej tvorby (špecifická kostná alkalická fosfatáza a osteokalcín) a spomalený rast kostí (4). Postnantálne podávané glukokortikoidy významne prehĺbujú neonatálnu osteopéniu a slabú mineralizáciu kostí a môžu tak prispievať k patologickým fraktúram už v novorodeneckom období.

Signifikantné zníženie kostnej denzity a častejší výskyt zlomenín u detí s dlhodobom kortikoterapiou potvrdzujú početné observačné štúdie. Preukázateľnú poruchu mineralizácie kostí má takmer 30% detí so zápalovým ochorením čreva, pričom strata kostnej hmoty môže byť ešte vyššia ako u dospelých pacientov (5).

Výrazné poškodenie kostného metabolizmu charakteristicky sprevádza reumatické choroby. Z pohľadu kostného zdravia patria k najohrozenejším skupinám chorí s juvenilnou idiopatickou artritídou (JIA) a systémovým lupusom (SLE), u ktorých sa k devastujúcemu imunitnému postihnutiu skeletu pridáva ešte priamy osteoresorpčný účinok glukokortikoidov. Podľa kanadského prieskumu sa kompresívne zlomeniny stavcov vyskytujú u 7% detí s reumatologickými chorobami, osteoporózu má až 64% detí s JIA a osteoporotické fraktúry 22% chorých so SLE (6,7).

Nádorové choroby

Ďalšiu početnú skupinu detí s rizikom osteoporózy a metabolickej osteopatie tvoria onkologickí pacienti. Nádorové choroby najmä ak sú spojené s inaktivitou a neuspokojivým stavom výživy vedú k zníženému nárastu kostnej hmoty. Nálezy u onkologických pediatrických pacientov svedčia pre zvýšenú resorpciu kosti (vzostup markerov degradácie kolagénu) pri ich nezmenenej osteoformácií (normálna koncentrácia ALP, prokolagénu I C-terminálneho propeptidu a osteokalcínu v sére). Zvýšená osteoresorpcia a nedostatočná akumulácia kostnej hmoty sprevádza rôzne typy onkologickej chemoterapie (8). Cytotoxické látky majú negatívny účinok na senzitivitu chondrocytov voči osi rastový hormón-IGF-1. Pretože rastová platnička je zásobovaná epifyzárnou artériou, cytotoxická chemoterapia priamo ovplyvňuje delenie buniek a poškodzuje genetický materiál (9). Z hľadiska prognózy je alarmujúce, že fragilita kostí sa prejaví u detí už vo včasných štádiách ochorenia. Až 16% detí s akútnou lymfoblastovou leukémiou má kompresívne zlomeniny stavcov už v prvých mesiacoch choroby (10).

Osteopatie pri zriedkavých dedičných metabolických poruchách

Skeletálne komplikácie rôzneho stupňa často sprevádzajú dedičné metabolické poruchy a pre mnohé z nich sú charakteristickým fenotypovým prejavom. Typické abnormality skeletu sa vyskytujú pri hypofosfatázii (fraktúry, osteoporóza, zubné anomálie, spojené s nízkou alkalickou fosfatázou), pri mukopolysacharidózach (krátke zhrubnuté končatiny, kyfóza, nízky rast, faciálna dysmorfia), pri Gaucherovej chorobe (deformity distálneho femuru, osteopénia) a pri peroxizómových poruchách (bodkovité kalcifikácie v epifýzach, skrátenie končatín). Osteoporóza z nutričných príčin sprevádza ďalšie dedičné metabolické poruchy, pri ktorých sú pacienti nastavení na celoživotnú diétnu liečbu (poruchy metabolizmu aminokyselín a sacharidov). Poškodenie kostného tkaniva pri týchto skupinách ochorení varíruje od asyptomatickej osteopénie až po závažné abnormality vývoja chrupavky, manifestnú osteoporózu, či degeneratívne postihnutie skeletu (8). Chronické bolesti a pohybové obmedzenia v dôsledku kostných zmien negatívne ovplyvňujú kvalitu života chorých detí. Patologické zmeny kostného metabolizmu pri zriedkavých metabolických chorobách predstavujú špecifickú osteologickú entitu detského veku, ktorá vyžaduje komplexný prístup od fyzikálnej terapie cez farmakologické postupy až po ortopedickú intervenciu.

Mentálna anorexia

Dlhodobé hladovanie a minimálne tukové zásoby u pacientov s mentálnou anorexiou spôsobujú závažné zdravotné komplikácie, vrátane početných endokrinných a skeletálnych zmien. K úbytku kostnej hmoty významne prispieva závažný nutričný deficit ako aj kompenzačné zmeny hypotalamo-hypofýzového systému, ktoré sú adaptačnou reakciou organizmu na energetickú depriváciu (11). Skeletálne zmeny sa môžu prejaviť

poruchou lineárneho rastu kosti, redukciou kostnej minerálovej denzity, štrukturálnymi

a mikroarchitektonickými zmenami, ktoré sa spolupodieľajú na predčasnej osteoporóze a zvýšenom riziku zlomenín. Longitudinálne štúdie demonštrovali, že anorektici nedosiahnu PBM, majú porušený rast a obsah minerálov v kosti a čelia už v období dospievania 2 až 3 násobne vyššiemu riziku vertebrálnych aj nevertebrálnych fraktúr (12). Osteopénia je prítomná až u 92% žien s MA a osteoporózu má takmer 40% pacientov (13). Z prognostického hľadiska je dôležité, že na rozdiel od zdravých rovesníkov, ktorí majú kontinuálne kostné prírastky, u anorektičiek pretrváva nízka hustota kostí aj keď priberú (14).

3. Diagnostika vrodených a získaných ochorení skeletu detského veku sa opiera o klinické vyšetrenie, detailné RTG vyšetrenie, laboratórnu diagnostiku, meranie kostnej denzity a pri skeletálnych dyspláziach o molekulovo-genetické vyšetrenie, ktoré definitívne potvrdí typ ochorenia.

Molekulovo-genetické vyšetrenie vo vybranej skupine skeletálnych dysplázií

Na Slovensku absentuje komplexná klinicko-genetická diagnostika skletálnych dysplázií a preto je naliehavou výzvou zaviesť do bežnej praxe molekulovo-genetické vyšetrenie u detí s deformáciami skeletu.

Efektívnou metódou z časového a finančného hľadiska je sekvenovanie novej generácie (NGS). Táto metóda je najrýchlejšie sa rozvíjajúcou metódou molekulovej genetiky, ktorá spôsobila zásadný prelom v diagnostike zriedkavých ochorení, v prenatálnej diagnostike, farmakogenomike a výskume molekulovej patofyziológie ochorení. Nástupom tejto metódy sa prekonali limity štandardnej Sangerovej metódy sekvenovania DNA, akými bola časová, materiálová a pracovná náročnosť. Metóda NGS je schopná pri podstatne menších nákladoch v jednej analýze paralelne vyšetriť skupinu vybraných génov (panelové sekvenovanie), všetky kódujúce oblasti genómu (celoexómové sekvenovanie – WES) alebo dokonca celý ľudský genóm (celogenómové sekvenovanie – WGS) a to v jedinej reakcií.

Implementácia inovatívnych vyšetrovacích metód do molekulovej diagnostiky prinesie zásadný progres v kvalite starostlivosti o deti s poruchou vývoja skeletu na Slovensku.

Biochemická diagnostika a kostné markery

Laboratórna diagnostika osteoporózy a metabolických osteopatií zahŕňa vyšetrenie kostných markerov a denzitometrické vyšetrenie (15, 16). Intenzita kostnej tvorby sa určuje zo sérovej koncentrácie kostného izoenzýmu alkalickej fosfatázy, osteokalcínu a karboxy, či aminoterminálnych telopeptidových fragmentov kolagénu typ 1 (8). O resorpcii kostného tkaniva vypovedajú telopeptidy - CTx (C-terminálny telopeptidový fragment kolagénu typ 1) a NTx (N-terminálny telopeptidový fragment kolagénu typ 1), ktoré sa vyšetrujú hlavne v sére. Novšie klinické výskumy upriamujú pozornosť na úlohu fibroblastového rastového faktora 21 (FGF-21) pri poruche kostného metabolizmu, najmä v trabekulárnej skeletálnej homeostáze (17).

Vo všeobecnosti však interpretáciu kostných markerov u detí komplikuje nedostatok referenčných údajov pre jednotlivé vekové skupiny a tiež fakt, že hodnoty kostných markerov u detí významnejšie korelujú s aktuálnou rýchlosťou rastu, ako so zmenou kostného minerálu. Na druhej strane, vyšetrenie markerov kostného obratu môže predpovedať subklinické kostné straty ešte skôr, ako sú priekazné denzitometricky.

Denzitometrické vyšetrenie

Posudzovanie stavu kostnej hmoty musí byť u detí a dospievajúcich veľmi obozretné s využitím komplexného zhodnotenia každého jedinca. V pediatrii sa denzitometrické parametre hodnotia so zreteľom najmä na výšku postavy a vyjadrujú ako Z- skóre BMD, čo je počet smerodajných odchýlok, ktoré udávajú odchýlku od hodnoty BMD u zdravých detí rovnakého veku a pohlavia (18). Zlatým štandardom a v praxi najpoužívanejšou metódou je dvojenergetická rontgenová absorpciometria (DXA), ktorá meria plošnú denzitu (aBMD) a osový skelet (chrbticu, femur, celotelovú denzitu). Oproti tomu periférna kvantitatívna počítačová tomografia (pQCT) meria volumetrickú denzitu, nie je ovplyvnená veľkosťou kosti a dokáže rozlíšiť denzitu trabekulárnej a kortikálnej kosti, čo je cenné pri posudzovaní kvality kosti (19). Najnovšie denzitometrické metódy ako napr. trabekulárne kostné skóre (TBS) dokážu zhodnotiť aj mikroarchitektúru kostí.

Záver

Skeletálne dysplázie a metabolické osteopatie sú aktuálnou výzvou pediatrickej praxe. Skeletálne zmeny môžu kolísať od asymptomatickej osteopénie až po závažné degeneratívne postihnutie kostry či poruchu rastu. Implementácia inovatívnych vyšetrovacích metód do molekulovej diagnostiky prinesie zásadný progres v kvalite starostlivosti o deti s poruchou vývoja skeletu na Slovensku.

Včasná osteologická diagnostika vrátane denzitometrického vyšetrenia môže minimalizovať devastujúce poškodenie „rastúceho“ skeletu a znížiť závažnú morbiditu mladých jedincov. Primárna prevencia kostného zdravia mladej generácie je prioritnou medicínskou oblasťou globálnej zdravotnej politiky vo všetkých krajinách s vyspelým zdravotníctvom.

Literatúra

		1. Xxxx AT, Xxxxxx PK, Xxxxxx KK, Xxxxxxx DK, Xxxxxxxx S, Xxx H, et al. Fracture risk and areal bone mineral density in adolescent females with anorexia nervosa. Int J Eat Disord 2014; 47: 458-466. 2. Xxxx A, Lyritis GP, Tournis S. Bone disease in anorexia nervosa Hormones 2014; 13:38-56. 3. Xxxxxx PK, Xxxx AT, Xxxxx EJ, Xxx H, Xxxxx CJ, Xxxxxxxx ML, Xxxxxxxxx A. Serum FGF-21 levels are associated with worsened radial trabecular bone microarchitecture and decreased radial bone strength in women with anorexia nervosa. Bone 2015; 77: 6-11. 4. Xxxxxx Aham MT, Xxxxx Xxxxx MT, Xxxxxxxx G, Xxxxxxx V, Xxxxxxx T, Xxxxxxx J. Regional skeletal bone deficit in female adolescents with anorexia nervosa: Influence of the degree of malmutrition and weight recovery in a two year kongitudinal study. J Pediatr Endocrinol Metab 2002; 20: 1228-1231. 5. Golden NH. Osteopenia and osteoporosis in anorexia nervosa. Adolesc Med 2003; 14: 97-108. 6. Xxxx PK, Xxxxx DJ, Xxxx KT, et al. Predictors of mortality in eating disorders. Arch Gen Psychiatry 2003; 60:179. 7. Lawson EA, Xxxxxx KK, Xxxxxxxx MA, et al. Hormone predictors of abnormal bone microarchitecture in women with anorexia nervosa. Bone 2010; 46:458. 8. Xxxxxx X, Xxxxxx KK. Anorexia nervosa:Endocrine complications and their management. UpToDate 2016. 9. Xxxxxx KK, Xxx EE, Lawson EA, et al. Determinants of skeletal loss and recovery in anorexia nervosa. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(8):2931-7. 10. Xxxxxx KK, Xxx EE, Lawson EA, Xxxxx M, Xxxxxxx J, Xxxxxxxxx SK, et al. Determinants of skeletal loss and recovery in anorexia nervosa. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91:2931-2937. 11. Xxxxx M, Xxxxxx KK, Xxxxxxxx J, et al. Alterations in growth hormone secretory Dynamics in adolescent girls with anorexia nervosa and effects on bone metabolism. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88:5615. 12. Mistra M, Golden NH, Katzam DK. State of art systematic review of bone disease in anorexia nervosa. Int J Eat Disorder 20016; 49: 276-292. 13. Payer J, Xxxxxxxxx X. Osteoporóza. 2012, 250s, ISBN: 9788089171941 14. Xxxxx LA, Xxxxx M, Xxxxxxxxx A, Xxxxxx KK, Xxxxxxxxx S, Xxxxxxxxxx DA, Xxxxxxxxx A. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 4177-85. 15. Stoving RK, Xxxx JW, Xxxxxxxx D, et al. Bioactive insulin-like growth factor (IGF) I and IGF-binding protein – 1 in anorexia nervosa. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92:2323. 16. Xxxxxxxxxxx P, Xxxxxx C, Xxxxxxx RK, Hagen C, Xxxxxxxxx L, Brixen K. Fractures in patients with anorexia nervosa, bulimia nervosa, and other eating disorders. A nationwide register study. Int J Eat Disord 2002; 32:301-308. 17. Xxx W, l A. Xxxxxxx P, Xxxxx Xxxx X, Xxxx X, Xxxx X, Xxxxxxx AL, Xxxxx X, Xxxxxxxxx M, Xxxxxx XX, Xxxxxx PC, Xxxxxxxxxxx DJ, Xxxxxxx SA, Xxx X. Fibroblast growth factor 21 promotes bone loss by potentiating the effects of peroxisome proliferator-activated receptor γ. Proc Natl Acad Sci 2012;109:3143–8.
	Background Situation	The presented OSTEOPED project has the ambition to solve two current problems of pediatric osteology - introduction of innovative diagnostics of the most common congenital (skeletal dysplasia) and acquired (premature osteoporosis) childhood skeletal disease. 1.Skeletal dysplasias are a genetically determined heterogeneous group of diseases with variable manifestation of clinical signs. The most typical manifestation is the disproportionate stature, malformation or skewing deformation. Clinical manifestations vary according to the type of disease, ranging from minimal disability to death in the neonatal period. Serious forms of bone dysplasia are characterized by progressive skeletal deformities and various extra-skeletal manifestations. Identification of causal gene defects and protein mutation provides a basis for the molecular-pathogenic classification of genetic skeletal disorders that helps develop advanced diagnostic strategies and facilitates multidisciplinary access to systemic skeletal disorders in childhood. According to international guidelines, molecular-genetic examination is indicated in children with bone deformities, a positive family history, and with extra- skeletal manifestations as the result of DNA analysis determines a final diagnosis, individual stratification and prediction of the prognosis of the affected individual. Additionally, the precise diagnosis providing valid information about the degree of genetic risk and the need for prenatal diagnosis. 2. Osteoporosis is a global health problem and has an increasing prevalence in the pediatric population. Mineral density disorders are associated with a range of chronic diseases having a negative impact on the overall health of children and adolescents. Skeletal changes may be manifested by a disturbance of linear growth, lower bone mineral density, or structural and microarchitectonic changes that are associated with a high risk of fracture with bone turnover. Compared to the underlying disease, however, the manifestation of skeletal damage, except in some cases of pathological fractures and deformations, is unremarkable or

may be completely absent. Apparently, therefore, this clinical aspect of comorbidity in children is often neglected.

An increased risk of fractures in children has been found almost in all chronic disease states. The most significant changes are present in systemic inflammatory diseases and cancer diseases, with osteoporosis being caused partly by the underlying disease and partially toxic treatment. Bone Quality Assurance in Risk Groups of Pediatric Patients is now a routine component of diagnostic and therapeutic protocols in order to select a subgroup of children at high risk of fractures and to provide appropriate preventive treatment.

Briefly, we will present some pathological conditions associated with the mineral density disorder that will be investigated in the present OSTEOPED grant project.

Glucocorticoid-induced osteoporosis

The most common causes of secondary osteoporosis in children include prolonged treatment with glucocorticoids. Although the "bone toxicity" of steroids has long been known, the pediatric population has long been overlooked. Their harmful effect on the growing skeleton can have far-reaching consequences for the child's organism (3). Corticosteroids interfere with the optimal balance between bone formation and degradation by direct and indirect extraskeletal patomechanisms. They inhibit osteoblast-mediated bone formation and, on the other hand, promote osteoclast- mediated bone resorption (1). While bone remodeling persists throughout steroid use, accelerated bone resorption is only transient and acts for a maximum of 6 to 12 months of treatment. Clinical application of glucocorticoids does not skip the neonatal period as both systemic and inhaled steroids are used in the prevention and a bronchopulmonary dysplasia. Controlled bone metabolism studies in preterm children treated with dexamethasone demonstrated a significant reduction in bone formation markers (specific bone alkaline phosphatase and osteocalcin) and slow bone growth (4). Post- natal glucocorticoids significantly exacerbate neonatal osteopenia and poor mineralization of the bone and may thus contribute to pathological fractures in the neonate period.

Significant reductions in bone density and more frequent fractures in children with long- term corticosteroid therapy are confirmed by numerous observational studies. A metabolic osteopathy has been demonstated in nearly 30% of children with inflammatory bowel disease, with loss of bone mass even higher than that of adult patients (5).

Significant damage to bone metabolism is characteristically associated with rheumatic diseases. In terms of bone health, they are among the most vulnerable groups of juvenile idiopathic arthritis (JIA) and systemic lupus erythematosus (SLE), in which the direct osteoresorptive effect of glucocorticoids is added to the devastating immune disorder of the skeleton. According to a Canadian survey, compression fractures of vertebrae occur in 7% of children with rheumatological diseases, osteoporosis accounts for up to 64% of children with JIA and osteoporotic fractures of 22% of patients with SLE (6.7).

Tumor diseases

Another group of children at risk of osteoporosis and metabolic osteopathy are oncology patients. Tumor diseases, especially when associated with inactivity and unsatisfactory nutritional status, lead to a decreased bone mass. Findings in oncology pediatric patients indicate increased bone resorption (increase in collagen degradation markers) with unchanged osteoformation (normal ALP concentration, procollagen I C-terminal propeptide and serum osteocalcin). Increased osteoresorption and insufficient accumulation of bone mass accompanies various types of oncological chemotherapy (8). Cytotoxic agents have a negative effect on chondrocyte sensitivity to the growth hormone-IGF-1 axis. Since the growth plate is directly supplied by epiphyseal artery, cytotoxic chemotherapy directly affects cell division and damages the genetic material (9). From a perspective point of view, it is alarming that bone fragility will occur in children already at early stages of the disease. Up to 16% of children with acute lymphoblastic leukemia have compression fractures of vertebrae already in the first months of the disease (10).

Osteopathy in rare metabolic disorders

Skeletal complications of varying degrees often accompany inherited metabolic disorders and for many of them are characteristic phenotypic manifestations. Typical skeletal abnormalities occur in hypophosphatasia (fractures, osteoporosis, dental anomalies associated with low alkaline phosphatase), mucopolysaccharidosis (short limbs, kyphosis, low growth, facial dysmorphism), Gaucher disease (distal femoral deformities, osteopenia) peroxisomal disorders (punctate calcifications in epiphysis, limb shortening). Premature osteoporosis accompanies other hereditary metabolic disorders in which patients are setting up for lifelong dietary treatment (disorders of amino acid metabolism and carbohydrates). Bone tissue damage ranges from asymptomatic osteopenia to severe cartilage abnormalities, manifest osteoporosis, or degenerative sclerosis (8). Chronic pain and movement limitations due to bone changes adversely affect the quality of life of suffering children Pathological changes in bone metabolism in rare metabolic diseases represent a specific osteological entity of childhood, requiring a comprehensive approach from physical therapy through pharmacological procedures to

orthopedic intervention.

Mental anorexia

Long-term fasting and minimal fat stores in patients with mental anorexia cause serious health complications, including numerous endocrine and skeletal changes. Decreased nutritional deficiency as well as compensatory changes of the hypothalamic pituitary system, as the adaptive response of the organism to energy deprivation, contribute significantly to the loss of bone mass (11). Skeletal changes may affect a linear bone growth, a reduction in bone mineral density, structural and microarchitectonic changes that contribute to premature osteoporosis and an increased risk of fractures. Longitudinal studies have demonstrated that the anorectics do not achieve PBM, they have broken bone growth and bone mineral content and face 2-3 times higher risk of both vertebral and non-vertebral fractures (12) during adolescence. Osteopenia is present in up to 92% of women with MA and osteoporosis accounts for almost 40% of patients (13). From a prognostic point of view, it is important that, unlike healthy peers, who have continuous bone growths, anorectic patients still have low bone density even when they gain the weight (14).

3. Diagnosis of congenital and acquired childhood skeleton diseases is based on clinical examination, detailed X-ray examination, laboratory diagnostics, bone density measurement, and molecular-genetic examination is nedeed in skeletal dysplasias to confirm the precise type of disease.

Molecular2L U-genetic examination in a selected group of skeletal dysplasias There is a lack of comprehensive clinical and genetic diagnostics of skeletal dysplasia in Slovakia, and it is therefore an urgent challenge to introduce molecular-genetic examination in children with skeletal deformities. An effective method from a time and financial point of view is the sequencing of the new generation (NGS). This method is the fastest-growing method of molecular genetics that has made a major breakthrough in the diagnosis of rare diseases, in prenatal diagnostics, pharmacogenomics, and the research of molecular pathophysiology of diseases. On the onset of this method, the limits of the standard Sanger DNA sequence method were assumed, such as time, material, and workload. In a single analysis, the NGS method is able to investigate in parallel a group of selected genes (panel sequencing), all genomic coding regions (WES) or even the entire human genome (WGS) in single reactions in single responses at a substantially lower cost. The implementation of innovative investigative methods in molecular diagnostics brings a significant advance in the quality of care for children with a skeletal development disorder in the Slovak Republic.

Biochemical diagnostics and bone markers

Laboratory diagnostics of osteoporosis and metabolic osteopathies include bone markers and densitometry (15, 16). The intensity of bone formation is determined from the serum concentration of the bone isozyme of alkaline phosphatase, osteocalcin and carboxy, or amino terminal telopeptide fragments of type 1 collagen (8). The telopeptides - CTx (C-terminal telopeptide fragment of collagen type 1) and NTx (N- terminal telopeptide fragment of collagen type 1), which are mainly examined in serum, are reported for bone resorption. Newer clinical studies draw attention to the role of fibroblast growth factor 21 (FGF-21) in the failure of bone metabolism, particularly in trabecular skeletal homeostasis (17). In general, however, the interpretation of bone markers in children complicates the lack of reference data for individual age groups, as well as the fact that bone markers in children more closely correlate with actual growth rates than bone mineral change. On the other hand, bone turnover markers can predict subclinical bone loss even before they are densitometric.

Densitometric examination

Assessment of bone mass must be very cautious in children and adolescents using a comprehensive assessment of each individual. In pediatricians, densitometric parameters are evaluated with particular regard to the height of the figure and are expressed as Z-scores of BMD, the number of standard deviations that indicate the BMD deviation in healthy children of the same age and gender (18). The gold standard and, in practice, the most commonly used method is a dual energy X-ray absorptiometry (DXA), which measures the area density (aBMD) and axial skeleton (spine, femur, whole body density). By contrast, peripheral quantitative computed tomography (pQCT) measures volumetric density, is not affected by bone size, and can differentiate the trabecular and cortical bone density, which is valuable in assessing bone quality (19). The innovative densitometric methods as Trabecular bone score (TBS) can also evaluate the microarchitecture of bones.

Conclusion

Skeletal dysplasia and metabolic osteopathy are the current challenges of pediatric practice. Skeletal changes may vary from asymptomatic osteopenia to severe degenerative sclerosis or growth disorder. Implementation of innovative investigation methods into molecular diagnostics will bring significant progress in the quality of care for children with a skeletal development disorder in Slovakia. Early osteological diagnostic, including densitometry, can minimize devastating damage to the "growing" skeleton and reduce the serious morbidity of young individuals. Primary prevention of bone health in the young generation is a priority medical area of global health policy in

all developed health countries.

		1.Xxxx AT, Xxxxxx PK, Xxxxxx KK, Xxxxxxx DK, Xxxxxxxx S, Xxx H, et al. Fracture risk and areal bone mineral density in adolescent females with anorexia nervosa. Int J Eat Disord 2014; 47: 458-466. 2.Xxxx A, Lyritis GP, Tournis S. Bone disease in anorexia nervosa Hormones 2014; 13:38-56. 3.Xxxxxx PK, Xxxx AT, Xxxxx EJ, Xxx H, Xxxxx CJ, Xxxxxxxx ML, Xxxxxxxxx A. Serum FGF-21 levels are associated with worsened radial trabecular bone microarchitecture and decreased radial bone strength in women with anorexia nervosa. Bone 2015; 77: 6- 11. 4.Xxxxxx Aham MT, Xxxxx Xxxxx MT, Xxxxxxxx G, Xxxxxxx V, Xxxxxxx T, Xxxxxxx J. Regional skeletal bone deficit in female adolescents with anorexia nervosa: Influence of the degree of malmutrition and weight recovery in a two year kongitudinal study. J Pediatr Endocrinol Metab 2002; 20: 1228-1231. 5.Golden NH. Osteopenia and osteoporosis in anorexia nervosa. Adolesc Med 2003; 14: 97-108. 6.Xxxx PK, Xxxxx DJ, Xxxx KT, et al. Predictors of mortality in eating disorders. Arch Gen Psychiatry 2003; 60:179. 7.Lawson EA, Xxxxxx KK, Xxxxxxxx MA, et al. Hormone predictors of abnormal bone microarchitecture in women with anorexia nervosa. Bone 2010; 46:458. 8.Xxxxxx X, Xxxxxx KK. Anorexia nervosa:Endocrine complications and their management. UpToDate 2016. 9.Xxxxxx KK, Xxx EE, Lawson EA, et al. Determinants of skeletal loss and recovery in anorexia nervosa. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(8):2931-7. 10.Xxxxxx KK, Xxx EE, Lawson EA, Xxxxx M, Xxxxxxx J, Xxxxxxxxx SK, et al. Determinants of skeletal loss and recovery in anorexia nervosa. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91:2931-2937. 11.Xxxxx M, Xxxxxx KK, Xxxxxxxx J, et al. Alterations in growth hormone secretory Dynamics in adolescent girls with anorexia nervosa and effects on bone metabolism. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88:5615. 12.Mistra M, Golden NH, Katzam DK. State of art systematic review of bone disease in anorexia nervosa. Int J Eat Disorder 20016; 49: 276-292. 13.Payer J, Xxxxxxxxx X. Osteoporóza. 2012, 250s, ISBN: 9788089171941 14.Xxxxx LA, Xxxxx M, Xxxxxxxxx A, Xxxxxx KK, Xxxxxxxxx S, Xxxxxxxxxx DA, Xxxxxxxxx A. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 4177-85. 15.Stoving RK, Xxxx JW, Xxxxxxxx D, et al. Bioactive insulin-like growth factor (IGF) I and IGF-binding protein – 1 in anorexia nervosa. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92:2323. 16.Xxxxxxxxxxx P, Xxxxxx C, Xxxxxxx RK, Hagen C, Xxxxxxxxx L, Brixen K. Fractures in patients with anorexia nervosa, bulimia nervosa, and other eating disorders. A nationwide register study. Int J Eat Disord 2002; 32:301-308. 17.Xxx W, l A. Xxxxxxx P, Xxxxx Xxxx X, Xxxx X, Xxxx X, Xxxxxxx AL, Xxxxx X, Xxxxxxxxx M, Xxxxxx XX, Xxxxxx PC, Xxxxxxxxxxx DJ, Xxxxxxx SA, Xxx X. Fibroblast growth factor 21 promotes bone loss by potentiating the effects of peroxisome proliferator-activated receptor γ. Proc Natl Acad Sci 2012;109:3143–8.
B	Ciele projektu	Hlavným cieľom projektu OSTEOPED je implementovať inovatívne vyšetrovacie metódy do diagnostiky skeletálnych dysplázií a predčasnej osteoporózy v pediatrickej populácií. Konkrétne ciele: 1. Etablovať denzitometrické vyšetrenie dvojenergetickou röntgenovou absorpciometriou (DXA) do štandardných diagnostických a terapeutických protokolov v rizikovej skupine detí s metabolickými osteopatiami (ortopedické a reumatologické choroby, chronické nefropatie, mentálna anorexia, onkologické ochorenia, genetické choroby a dedičné metabolické poruchy, zápalové ochorenia čreva, endokrinopatie a ďalšie) 2. Implementovať metódu sekvenovania novej generácie (NGS) do molekulovo- genetickej diagnostiky skeletálnych dysplázií. Zriadiť DNA banku pre deti s najčastejšími skeletálnymi dyspláziami. Súčasťou tejto banky bude podrobná klinická a röntgenologická dokumentácia pacienta. 3. Navrhnúť odporúčania na vyšetrenie senzitívnych kostných markerov v rizikovej skupine detskej populácie vrátane nových markerov kostného obratu na detekciu včasných subklinických zmien skeletu (FGF-21) 4. Vypracovať preventívne postupy u detí so subklinickou metabolickou osteopatiou. Z problematiky detskej ostelógie sme v ostatných rokov publikovali a aktívne prezentovali viaceré príspevky, ktoré boli prednesené na pediatrických a osteologických kongresoch na Slovensku aj v zahraničí. Ciele predkladaného projektu tak veľmi úzko nadväzujú na aktivity realizované v danej oblasti v predchádzajúcom období.
	Objectives of the Project	The main objective of the OSTEOPED project is to implement innovative investigation methods for the diagnosis of skeletal dysplasia and premature osteoporosis in the pediatric population. Specific objectives: 1. Establish DXA in standard diagnostic and therapeutic protocols in a high-risk group of

		children with metabolic osteopathies (orthopedic and rheumatological diseases, chronic nephropathy, mental anorexia, oncological diseases, genetic diseases and rare metabolic disorders, inflammatory bowel disease, endocrinopathies and others) 2. Implement a new generation (NGS) sequencing method in molecular-genetic diagnostics of skeletal dysplasias. Set up a DNA bank for children with the most common skeletal dysplasias. This bank will include detailed clinical and X-ray documentation of the patients. 3. Create recommendations for examining sensitive bone markers in the risk group of pediatric population, including new bone turnover markers for the detection of early subclinical skeletal changes (FGF-21) 4. Develop preventive procedures in children with subclinical metabolic osteopathy. We have published and actively presented several articles on pediatric and osteological congresses in Slovakia and abroad during the last years. The objectives of the project are thus very closely linked to the activities carried out in the given area in the previous period.
C	Relevantnosť k oblastiam podporovaným v danom roku	Projekt OSTEOPED rieši klinicky závažnú problematiku skletálnych dysplázií a predčasnej osteoporózy v detskom veku. Predložený vedecko-výskumný projekt svojím vedeckým zameraním spĺňa podmienky stanovené pre podporované oblasti „Inovatívne a diagnostické terapeutické postupy a produkty personalizovanej precíznej medicíny“ v tematickom okruhu: • inovatívne molekulové metódy na diagnostiku skletálnych dysplázií na Slovensku • personalizovaná diagnostika vrodených ochorení kostí a peronalizovaná liečba zber, uchovanie a spracovanie biologického materiálu detí so skletálnymi dyspláziami • štandardy pre diagnostiku a liečbu predčasnej osteoporózy v detskej populácií • nová technológia používaná na diagnostiku vrodených ochorení kostí a skeletu v detskom veku • monitorovanie kostného zdravia v rizikovej skupine detí Riešenie projektu prinesie nové klinické poznatky a demografické údaje o osteoporóze v rizikovej skupine detskej populácie na Slovensku. Získané výsledky sa môžu priamo implementovať do širokej klinickej praxe formou odborného usmernenia. Zavedenie vyšetrovacieho postupu na včasnú diagnostiku poruchy kostného metabolizmu u detí a vypracovanie preventívnych liečebných stratégií prispeje k zníženiu sprievodnej komorbidity detí so závažnými chronickými chorobami a zlepší kvalitu celkového zdravia mladej generácie.
	Relevance to the supported priority area(s) for the current year	The OSTEOPED project solves the clinically significant problem of skeletal dysplasia and premature osteoporosis in childhood. The submitted scientific research project fulfills the conditions set for the supported areas "Innovative and Diagnostic Therapeutic Procedures and Products of Personalized Precision Medicine" in the thematic area: • innovative molecular methods for the diagnosis of skeletal dysplasia in Slovakia • personalized diagnosis of congenital bone diseases and personalized treatment collecting, preserving and processing biological material of children with skeletal dysplasias • standards for the diagnosis and treatment of premature osteoporosis in pediatric populations • New technology used to diagnose congenital bone and skeletal disorders in childhood • Bone health monitoring in the risk group of children. The project's impact will bring new clinical findings and demographic data on osteoporosis in the risky group of children in Slovakia. The results obtained can be directly implemented in a broad clinical practice in the form of expert guidance. The introduction of a screening procedure for early diagnosis of bone metabolism disorders in children and the development of preventive treatment strategies will contribute to reducing concomitant comorbidity of children with severe chronic diseases and will improve the overall health of the young generation.
	Potenciálny dopad Vami dosiahnutých výsledkov na medicínsku prax	Projekt OSTEOPED zavedie inovatívne metódy do diagnostiky najčastejších vrodených (skeletálne dysplázie) a získaných metabolických osteopatií (osteoporóza) v pediatrickej populácií. Vzhľadom na heterogénne genetické pozadie skeletálnych dysplázií a komplexný fenotyp je nevyhnutné stanoviť genetickú etiológiu na upresnenie individuálnej prognózy. Identifikácia defektu kauzálnych génov a mutácií proteínov metódou sekvenovania novej generácie (NGS) a najmä celogenóve sekvenovanie (WGS) určí definitívnu diagnózu, umožní individuálnu stratifikáciu a predikciu prognózy postihnutého jedinca. Metóda NGS je schopná pri podstatne menších nákladoch v jednej analýze paralelne vyšetriť skupinu vybraných génov (panelové sekvenovanie), všetky kódujúce oblasti genómu (celoexómové sekvenovanie – WES) alebo dokonca celý ľudský genóm (celogenómové sekvenovanie – WGS) a to v jedinej reakcií. Navyše, správna diagnóza poskytne valídnu informáciu o miere genetického rizika a potrebe včasnej prenatálnej diagnostiky. Okrem dostupnosti molekulovo-genetického vyšetrenia pre slovenských pacientov možno reálne predpokladať aj zníženie ceny za vyšetrenie v porovnaní so zahraničnými pracoviskami, v ktorých sa genetické vyšetrenie pre pacientov so skeletálnymi

		dyspláziami zo Slovenskej republiky toho času realizuje. Predkladaný projekt OSTEOPED zmapuje výskyt osteoporózy v rizikových skupinách pediatrickej populácie a vypracuje odborné usmernenie na diagnostiku a liečbu detskej osteoporózy a metabolických osteopatií s implementáciou kostných biomarkerov a denzitometrického vyšetrenia do štandardných diagnostických a terapeutických protokolov (ortopedické a reumatologické choroby, chronické nefropatie, mentálna anorexia, onkologické ochorenia, genetické choroby a dedičné metabolické poruchy, zápalové ochorenia čreva, endokrinopatie). Na Slovensku doteraz neexistuje pediatrické pracovisko so zameraním na problematiku detskej osteológie. Preto zriadenie špecializovaného pediatrického osteologického centra bude mať mimoriadny prínos pre širokú pediatrickú prax. Komplexná osteologická diagnostika vrátane molekulovo-genetického a denzitometrického vyšetrenia môže minimalizovať devastujúce poškodenie „rastúceho“ skeletu a znížiť závažnú morbiditu mladých jedincov. Poskytnutá dotácia MZ SR by akcelerovala rozvoj zdravotnej starostlivosti o detských pacientov s metabolickým ochorením kostí a umožnila by plnohodnotné začlenenie pracoviska do európskej referenčnej siete pracovísk so starostlivosťou o pacientov s daným ochorením.
		The OSTEOPED project introduces innovative methods to diagnose the most common
		congenital (skeletal dysplasia) and acquired metabolic osteopathies (osteoporosis) in
		the pediatric population.
		Given the heterogeneous genetic background of skeletal dysplasia and the complex
		phenotype, it is necessary to determine the genetic aetiology and thus specify the
		individual prognosis. Identification of causal gene defects and protein mutations by new
		generation sequencing (NGS) and in particular celogenous sequencing (WGS)
		determines a definitive diagnosis, allows individual stratification and prediction of the
		prognosis of the affected individual. In a single analysis, the NGS method is able to
		investigate in parallel a group of selected genes (panel sequencing), all genome coding
		(WES) or even the entire human genome (WGS) in a single reaction at a considerably
		lower cost. Additionally, the final diagnosis will provide valid information on the degree of
		genetic risk and the need for early prenatal diagnosis.
		Besides the availability of molecular-genetic testing for Slovak patients, it is realistic to
		expect lowering the cost of examination compared to foreign laboratories where genetic
	Potential impact of your results for the clinical practice	testing for patients with skeletal dysplasias from the Slovak Republic is at that time realized. The presented OSTEOPED project focuses on the occurrence of osteoporosis in risk
		groups of the pediatric population and develops a professional guidelines for the
		diagnosis and treatment of childhood osteoporosis and metabolic osteopathies with the
		implementation of bone biomarkers and densitometric examination in standard
		diagnostic and therapeutic protocols (orthopedic and rheumatological diseases, chronic
		nephropathy, mental anorexia, diseases, genetic diseases and heritable metabolic
		disorders, inflammatory bowel diseases, endocrinopathies).
		There is no pediatric center in Slovakia specialized on childhood osteology. Therefore,
		the establishment of a specialized pediatric osteological center will have an
		extraordinary contribution to a broad pediatric practice. Complex osteological
		diagnostics, including molecular-genetic testing and densitometric examinations, can
		minimize devastating damage to the "growing" skeleton and reduce the serious
		morbidity of young individuals.The subsidy provided by the Ministry of Health would
		accelerate the development of health care for pediatric patients with metabolic bone
		disease and would allow for the full integration of the center into the European Skeletal
		dysplasia reference network
	Vedecko-technologická excelentnosť	Predkladaný projekt OSTEOPED má charakter translačného výskumu (brench-to- bedside) a slúži na prenos poznatkov zo základného biomedicínskeho výskumu do klinickej praxe. Tématicky rieši naliehavú potrebu pediatrickej praxe, keďže porucha kostného metabolizmu a osteoporóza patrí k najzávažnejším komplikáciám a prispieva k vysokej komorbidite detí s chronickými chorobami. Riešiteľský kolektív je multidisciplinárny, pozostáva z tímu klinikov (nefrológ, endokrinológ, klinický genetik, molekulárny biológ, ortopéd) zaoberajúcich sa poruchami kostného metabolizmu v detskom aj dospelom veku. Odborná profilácia vedeckého tímu v plnom rozsahu pokrýva diapazón plánovaných klinických a laboratórnych vyšetrení. NÚDCH združuje terciárne centrá pre deti a dospievajúcich s rizikom poškodenia kostného metabolizmu v rámci SR a disponuje špičkovou dvojenergetickou rontgenovou absorpciometriou (DXA), ktorá meria plošnú denzitu (aBMD) a osový skelet (chrbticu, femur, celotelovú denzitu). V r. 2015 sa pôde NÚDCH vytvorila pracovná skupina špecialistov (OSTEOPED), ktorí zabezpečujú multidisciplinárny prístup v manažmente detí s vrodenými a získanými osteopatiami. Nevyhnutnou súčasťou komplexnej diagnostiky je však molekulovo- genetické vyšetrenie a identifikácia kauzálnych génov a proteínov spôsobujúcich poruchu skeletu, ktorá nie je v súčasnosti dostupná na Slovensku. Na pracovisku genetickej diagnostiky Detskej kliniky LFUK a NÚDCH sú plne etablované metódy panelového a exómového sekvenovania s bioinformatickou analýzou dát použitím vysoko účinných softvérov. Pri získaní grantu a dotácií MZ SR dokážeme v plnej miere zabezpečiť inovatívnu molekulovo-genetickú diagnostiku metódami NGS

		pre deti so skeletálnymi dyspláziami z celého Slovenska. Ambíciou projektu OSTEOPED je štandardizovať a zaviesť moderné senzitívne osteomarkery do klinickej praxe, ktoré môžu detegovať poruchu kostného minerálu ešte predtým ako je priekazná denzitometricky. Inovatívna diagnostika môže zásadne ovplyvniť preventívne stratégie a v konečnom dôsledku zlepšiť kvalitu života chorých detí. Laboratórna analýza biomarkerov sa bude vykonávať na Ústave molekulárnej biomedicíny LF UK (Xxx. Xxxxxxxx, DrSc.), na výskumnom pracovisku s vysokým vedeckým kreditom v medzinárodnom meradle. Nadväznosť pediatrického a špičkového osteologického pracoviska V. Internej kliniky LFUK a UNB zabezpečí vedeckú a klinickú kontinuitu projektového zámeru ako aj rýchlejší a efektívnejší prenos výsledkov základného výskumu do širokej lekárskej praxe. Jedinečná vedecká a klinická excelentnosť projektu poskytne komplexný pohľad na kostné zdravie naprieč rizikovou populáciou. Výstup projektu tak bude priamo vplývať nielen na starostlivosť o pacienta v detstve ale aj v dospelosti. Poskytnutá dotácia MZ SR by akcelerovala rozvoj zdravotnej starostlivosti o detských pacientov s metabolickými osteopatiami a umožnila by plnohodnotné začlenenie pracoviska do európskej referenčnej siete pracovísk so starostlivosťou o pacientov s daným ochorením. Projekt OSTEOPED veľmi úzko nadväzuje na vedecko-výskumné aktivity riešiteľského kolektívu z problematiky osteológie v predchádzajúcom období.
	Scientific and Technological Excellence	The submitted OSTEOPED project has the character of brench-to-bedside and serves to transfer knowledge from basic biomedical research to clinical practice. The topic addresses the urgent need for pediatric practice, as bone metabolism and osteoporosis is one of the most serious complications and contributes to the high comorbidity of children with chronic diseases. The research team is multidisciplinary, consisting of a team of clinicians (nephrologist, endocrinologist, clinical genetics, molecular biologist, orthopedic) dealing with disorders of bone metabolism in children and adults. The professional profile of the scientific team fully covers the range of planned clinical and laboratory examinations. NÚDCH brings together tertiary centers for children and adolescents at risk of bone metabolism damage within the SR, and has a modern dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) that measures the flatness (aBMD) and axial skeleton (spine, femur, whole body density). In r. In 2015, NUDCH has established a working group of specialists (OSTEOPED) who provide a multidisciplinary approach to the management of children with congenital and acquired osteopathies. An essential part of complex diagnostics is molecular-genetic examination and identification of causal and skeletal-related proteins, which is currently not available in Slovakia. At the Genetic Laboratory of the Department of Pediatrics LFUK and NÚDCH are fully established methods of panel and exom sequencing with bioinformatic data analysis using high-efficiency software. In obtaining a grant and financial support from the Ministry of Health, we are able to fully provide innovative molecular-genetic diagnostics with NGS for children with skeletal dysplasias from all over Slovakia. The ambition of the OSTEOPED project is to standardize and introduce modern, sensitive biomarkers into clinical practice that can detect a bone mineral disorder even before of densitometric exibition. Innovative diagnostics can fundamentally influence preventative strategies and, ultimately, improve the quality of life of sick children. Laboratory analysis of biomarkers will be carried out at the Institute of Molecular Biomedicine at the Faculty of Medicine, Commenius University (Xxx. Xxxxxxxx, DrSc.), at a research institute with a high scientific international credit The cooperation between the Pediatric and Adult Osteological Clinic of the V. deepartment of Internal Medicine of LFUK and UNB will ensure the scientific and clinical continuity of the project plan as well as the faster and more efficient transfer of basic research results into broad medical practice. The unique scientific and clinical excellence of the project will provide a comprehensive view of bone health across the risk population. Thus, the output of the project will directly affect not only patient care in childhood but also in adulthood. The financial support provided by the Ministry of Health would accelerate the development of healthcare for pediatric patients with metabolic osteopathies and would allow for the full integration of the workplace into the European reference network. The OSTEOPED project closely follows the scientific and research activities of the team in osteology in the previous period.
F	Inovatívnosť projektu	Na Slovensku v súčastnosti nie je pediatrické centrum, ktoré by zabezpečovalo multidisciplinárny diagnostický a teraputický manažment detí s vrodenými a získanými chorobami skeletu. Inovatívnosť projektu spočíva v zriadení vysokošpecializovaného osteologického centra a zavedení moderných vyšetrovacích metód u detí a dospievajúcich s poruchou kostného minerálneho metabolizmu. Molekulovo-genetická diagnostika umožní klasifikáciu najčastejších skletálnych dysplázií, ich personalizovaný manažment a predikciu prognózy. Zavedenie moderných senzitívnych biomarkerov na posúdenie dynamického vývoja kostného metabolizmu môže detegovať subklinické straty kostnej hmoty ešte predtým ako sú priekazné denzitometricky a zlepší kvalitu života chorých detí. Včasná detekcia porúch kostného zdravia u mladých jedincov môže zabrániť trvalému poškodeniu skeletu a zásadne ovplyvniť preventívne stratégie zamerané na zvýšenie

		kvality verejného zdravia.
	The Project Innovation	Currently, there is no pediatric center in Slovakia that would provide multidisciplinary diagnostic and therapeutic management of children with congenital and acquired skeletal diseases. The innovative nature of the project is to introduce modern methods of investigation in children and adolescents with bone mineral metabolism disorders. Molecular genetic diagnostics will allow the classification of the most common skeletal dysplasias, their personalized management and prediction of prognosis. The introduction of modern sensitive biomarkers to assess the dynamic development of bone metabolism can detect subclinical bone loss before exibited by densitometry and improves the quality of life of sick children. Early detection of bone disorders in young individuals can prevent permanent damage to the skeleton and significantly affect preventive strategies to improve the quality of public health.
G	Pracovné činnosti (aktivity a časový harmonogram)	Pracovná činnosť 1 – Zostavenie algoritmu a zriadenie DNA banky Termín realizácie: 12. 2018 – 12. 2019 Hlavnou aktivitou v rámci 1.pracovného balíka bude zostavenie algoritmu na skríning rizikových skupín detí s poškodením kostného metabolizmu a skeletu na základe úzkej spolupráce s terciárnymi centrami pre detskú ortopédiu, reumatológiu, endokrinológiu nefrológiu, pre dedičné metabolické poruchy. Paralelne bude zriadená DNA banka pre všetky deti so skletálnymi dyspláziami. Súčasťou DNA banky okrem archivácie izolovanej DNA bude kompletná rtg a klinická dokumentácia. Prvá etapa bude predstavovať prípravnú fázu – vytvorenie metodického postupu, určenie kontaktných osôb v zainteresovaných klinických a ambulantných pracoviskách, ktoré budú dohliadať na špeciálne podmienky odberu, transportu a uchovávania vyšetrovaného biologického materiálu. Klinickí pracovníci zabezpečia selekciu pacientov s rizikom metabolických osteopatií a vyplnenie dotazníka o klinických údajoch, stravovacích zvyklostiach so zameraním na metabolizmu kalcia, fosforu, fyzickú aktivitu a osteotoxickú liečbu. Predpokladáme vyšetrenie súboru približne 300 detí. Súčasťou pracovnej činnosti je zber klinických dát a vyhodnotenie dotazníkov s prípravou materiálov do publikácií. Pracovná činnosť 2 – príprava knižníc k panelovému a exómovému sekvenovaniu, vyšetrenie osteomarkerov a denzitometrické vyšetrenie dvojenergetickou rontgenovou absorpciometriou (DXA) Termín realizácie: 01. 2019 – 12. 2020 Východiskovou aktivitou v rámci 2. pracovného balíka bude koordinácia a štandardizácia vyšetrovacieho postupu porúch kostného metabolizmu (molekulárno- genetické, biochemické a denzitometrické) 1) tvorba genomických knižníc k panelovému a exómovému sekvenovaniu bude prebiehať podľa postupov odporúčaných výrobcom. Panelové sekvenovanie bude zahŕňať analýzu génov zahrnutých v etiológií skletálnych dysplázií. Predmetom analýzy budú nielen kódujúce oblasti génov, ale aj exón-intrónové spojenia. Exómové sekvenovanie bude prebiehať použitím niektorého z komerčných kitov umožňujúcich analýzu viac ako 95% všetkých kódujúcich oblastí ľudského genómu. Sekvenačná analýza bude prebiehať využitím sekvenačnej služby na genetických analyzátoroch zvolených v závislosti od veľkosti pripravených knižníc. 2) U každého dieťaťa s metabolickou osteopatiou paralelne odoberieme biologický materiál (krv a moč) na vyšetrenie: - štandardných parametrov (Ca2+ Ca, P, Mg, ALP, albumín, kreatinín, ALP, vitamín D, PTH, homocysteín - Ca/kreatinín v rannej vzorke moču, odpad Ca, P a Mg v 24- hod. moči; - špecifické markery osteoresorpcie (CTx - C-terminálny telopeptid kolagénu, NTX) - špecifické markery osteoformácie (osteokalcín, prokolagén typ I.) - nové biomarkery (FGF-21). - u pacientov s mentálnou anorexiou doplníme kompletné vyšetrenie hormonálneho profilu (LH, FSH, STH-IGF-1, estradiol, progesterón, kortizol) - vyšetríme telesné kompartmenty pomocou bioimpedancie. 3) Súčasne u všetkých probandov vyšetríme kostnú denzitu dvojenergetickou rontgenovou absorpciometriou (DXA), ktorá meria plošnú denzitu (aBMD) a osový skelet (chrbticu, femur, celotelovú denzitu). Namerané hodnoty zhodnotíme ako Z-skóre adjustované na vek a pohlavie (Z-skóre BMD), alebo ako absolutnú hodnotu v gramoch minerálu na cm2. U detí s poruchou rastu výsledky z-skóre budú adjustované na kostný vek. Vo výsledkoch celotelovej DXA budeme hodnotiť kostné tkanivo, svalové tkanivo a ostatné mäkké tkanivá, ako aj tukové tkanivo v gramoch a v percentuálnom zastúpení. Denzitometrické parametre vyhodnotíme so zreteľom najmä na výšku postavy a vyjadríme percentuálne. Parametre kvality kosti zhodnotíme

		určením trabekulárneho skóre (TBS). Vertebrálne deformity (fraktúry) v Th a LS oblasti chrbtice vyhodnotíme bočným morfometrickým skenom (VFA). U novorodencov s rizikom poruchy kostného minerálu okrem molekulovo- genetického vyšetrenia vykonáme aj usg denzitometrické vyšetrenie. Výsledky osteomarkerov a denzitometrického vyšetrenia spracujeme podľa jednotlivých skupín do excelovskej tabuľky k príprave štatickej analýzy. Pracovná činnosť 3 – genotypovo-fenotypová analýza skeletálnych dysplázií a analýza kostných biomarkerov vrátane FGF-21 a parametrov denzitometrie Termín realizácie: 01. 2020 – 03. 2021 1) Cieľom tretej etapy bude analyzovať a interpretovať sekvenačné dáta, Analýza získaných dát bude prebiehať použitím vysoko sofistikovaných softvérov umožňujúcich nielen kontrolu, vizualizáciu a funkčnú interpretáciu genetických zmien, ale aj predikciu patogenicity identifikovaných variantov. Výsledky genetickej analýzy použitím jednotlivých metód budú vzájomne porovnávané s cieľom zhodnotiť všetky parametre potrebné pre rýchlu rutinnú diagnostiku so zachovaním potrebnej senzitivity a špecificity. 2) paralelne vyhodnotíme výsledky kostných biomarkerov vrátane FGF-21 a dát denzitometrie, so zreteľom na špecifickú interpretáciu podľa auxologických a endokrinných parametrov. Výsledky štatisticky spracujeme multivariačnou analýzou medzi kostnými markermi a parametrami denzity a kvality kostí (BMD, TBS, VFA a celotelová kompozícia). 3) Predmetom genotypovo-fenotypovej analýzy bude korelácia vzájomných vzťahov medzi identifikovanými genetickými zmenami s klinickým prejavom ochorenia. Získané výsledky budú publikované v zahraničných a domácich odborných časopisoch a prezentované aj formou prednášok na medzinárodných osteologických a pediatrických podujatiach. Súčasťou pracovného balíka č. 3 je napísanie Záverečnej správy.
	Work Activities (activities and time schedule)	Work Activity 1 - Assemble the algorithm and set up a DNA bank Term of implementation: 12. 2018 - 12. 2019 The main activity within the 1st package will be the creation of an algorithm for the screening of risk groups of children with bone metabolism and skeletal damage based on close cooperation with tertiary centers for pediatric orthopedics, rheumatology, endocrinology, nephrology and hereditary metabolic disorders. In parallel, a DNA bank will be set up for all children with skeletal dysplasias. The DNA bank, in addition to archiving isolated DNA, will be kept complete X-ray and clinical documentation. The first stage will be the preparatory phase - the creation of a methodical procedure, the identification of contact persons in the affected clinical and outpatient departments, which will supervise the special conditions for the collection, transport and storage of the investigated biological material. Clinicians will select patients at risk of metabolic osteopathies and complete a clinical data questionnaire, eating habits focusing on calcium, phosphorus, physical activity and osteotoxicity. We are considering examining a cohort of about 300 children. Part of the work is collecting clinical data and evaluating questionnaires to prepare the materials for publications. Work activity 2 - libraries for panel and exome sequencing, osteomarker examinations and densitometry with double energy X-ray absorptiometry (DXA) Term of implementation: 01. 2019-12. 2020 The initial activity under the 2nd work package will be to coordinate and standardizate the investigation methods of bone metabolism disorders (molecular genetic, biochemical and densitometric data) 1) generation of genomic libraries for panel and exon sequencing will be performed according to the manufacturer's recommended procedures. Panel sequencing will include analysis of genes involved in the aetiology of skeletal dysplasia. The subject of the analysis will be not only the coding regions of the genes but also the exon-intron connections. Exome sequencing will be performed using one of the commercial kits allowing for analysis of more than 95% of all human genome coding regions. Sequencing analysis will be performed by sequencing on genetic analyzers selected depending on the size of the libraries prepared. 2) the biological material (blood and urine) will be examined for: - standard parameters (Ca2 + Ca, P, Mg, ALP, albumin, creatinine, ALP, Vitamin D, PTH, homocysteine - Ca / creatinine in the morning urine sample, Ca, P and Mg in 24 hours. urine; - specific osteoresorption markers (CTx-C-terminal telopeptide collagen, NTX) - specific markers of osteoformation (osteocalcin, procollagen type I) - new biomarkers (FGF-21). - in patients with mental anorexia also hormonal profile will be investigated (LH, FSH, STH, IGF-1, estradiol, progesterone, cortisol)

		- Bioimpedance analysis for body composition measurement will be performed 3) all probands will undergo a bone densitometry by double energy X-ray absorptiometry (DXA), which measures the area density (aBMD) and axial skeleton (spine, femur, whole body density). We express the measured values as Z-score adjusted for age and sex (Z-score BMD), or as the absolute value in grams of mineral per cm2. In children with growth failure, the score will be adjusted to bone age. The whole-body DXA scanning allows a measurement of bone tissue, muscle tissue and other soft tissues as well as fatty tissue in grams and percentages. We evaluate the densitometric parameters with respect to the height of the figure and we express it in percentage. We evaluate bone quality parameters by determining trabecular score (TBS). Vertebral deformities (fractures) in the Th and LS of the spine are evaluated by lateral morphometric scanning (VFA). In newborns with a risk of bone mineral disturbance in addition to molecular- genetic testing will be performed an usg densitometry. Results of osteomarkers and densitometric examinations are processed according to of the individual groups for the statistical analysis. Work Activity 3 - Genotypic-phenotype analysis of skeletal dysplasias a bone biomarker analysis including FGF-21 and densitometry parameters Date of realization: 01. 2020 – 03. 2021 1. The third step will consit of analysis and interpretation of sequening data using highly sophisticated software that allows control, visualization, and functional interpretation genetic changes as well as the pathogenicity of the identified variants. The results of genetic analysis using individual methods will be mutually exclusive compared to evaluate all the parameters needed for fast routine diagnostics while maintaining the necessary sensitivity and specificity. 2. In parallel, we will evaluate the results of bone biomarkers, including FGF-21, and densitometry data, taking into account the specific interpretation according to auxological and endocrine parameters. Results are statistically processed by multivariate analysis between bone markers and bone density / parameters (BMD, TBS, VFA and whole body composition). 3) The genotype-phenotypic analysis will correlate the relationships between the identified genetic changes with the clinical manifestation of the disease. The results obtained will be published in foreign and domestic scientific journals and presented on international osteological and pediatric congresses. Part of work package no. 3 is the final report.
X	Xxxxxxxx projektu	PČ č. 1. - Zostavenie algoritmu a zriadenie DNA banky Vytvorený algoritmus vyhľadávania rizikových detí s poruchou kostného metabolizmu povedie k vypracovaniu metodického usmernenia o indikačných kritériách na vyšetrenie špecifických kostných markerov (osteoresorpcie a osteoformácie) a denzitometrické vyšetrenie pri ochoreniach asociovaných s metabolickými osteopatiami a osteoporózou. Zriadenie DNA banky detí so skeletálnymi dyspláziami. PC č. 2. Vyšetrenie osteomarkerov a denzitometrické vyšetrenie dvojenergetickou rontgenovou absorpciometriou (DXA) resp usg (novorodenci) Praktickým výstupom pracovnej činnosti č. 2 je vytvorenie: - knižníc k panelovému a exómovému sekvenovaniu - štandardných noriem špecifických markerov osteoresorpcie (CTx - C-terminálny telopeptid kolagénu, NTX) a špecifických markerov osteoformácie (osteokalcín, prokolagén typ I.) a nových osteomarkerov (FGF-21) pre detský vek. - určenie senzitivity a špecificity jednotlivých kostných biomarkerov pri hodnotení kostného obratu so zreteľom na dynamický vývoj skeletu a pre detekciu subklinických strát kostnej hmoty. - Metodický postup na hodnotenie parametrov kostnej denzity (aBMD, BMC v lumbálnej oblasti chrbtice a „total hip“ ) meranej dvojenergetickou röntgenovou absorpciometriou (DXA) v rôznych vekových skupinách detí. Pre novorodencov aplikovať usg denzitometrické vyšetrenie - Diagnostika kvality kosti podľa trabekulárneho skóre (TBS). Identifikácia vertebrálnych deformít v Th a LS oblasti chrbtice bočným morfometrickým skenom (VFA). PC č. 3. Genotypovo- fenotypová analýza a multivariačná korelácia osteomarkerov a denzitometrických parametrov. Identifikácia kauzálnej mutácie génu je nevyhnutná pre klasifikáciu ochorenia a personalizovaný diagnostický a terapeutický manažment. Genotypovo-fenotypová analýza a multivariačná korelácia získaných výsledkov povedie k vypracovaniu odborného metodického usmernenia MZ SR pre diagnostiku a liečbu detskej osteoporózy a metabolických osteopatií. Racionálny diagnostický algoritmus na zistenie kvality kostného tkaniva umožní včas vyselektovať detí s vysokým rizikom fraktúr a poskytnúť vhodnú preventívnu liečbu. Klinická aplikácia moderných postupov na predikciu porúch kostného zdravia u mladých jedincov môže zabrániť trvalému poškodeniu skeletu a zásadne ovplyvniť preventívne

		stratégie zamerané na zvýšenie kvality verejného zdravia.
	Project Results	Work Activity no. 1. - Algorithm and establishment of bank DNA The work out algorithm will serve as a guideline for indication of specific bone markers (osteoresorption and osteoformation) and densitometry in children with metabolic osteopathies and osteoporosis. Establishment of DNA bank for storage of an individuals genetic material of patients with skeletal dysplasias. Work Activity no. 2. - Examination of osteomarkers and bone mineral density measurement by double energy X-ray absorptiometry (DXA) or usg (neonatal) Practical results of work activities no. 2 are as follows: - the creation of genetic libraries for panel and exom sequencing - standardize a measurement of specific markers of osteoresorption (CTx - C-terminal • collagen telopeptide, NTX) and specific markers of osteoformation (osteocalcin, Procollagen type I) and new osteomarkers (FGF-21) according to the age group - Determine the sensitivity and specificity of the biomarkers for bone turnover with respect to dynamic skeletal development - bone density parameters (aBMD, BMC in the lumbar spine and "total hip") measured by a double energy X-ray Absortiometry (DXA) in different age groups of children. - Apply a bone mineral density measurement to newborns - Assesment of bone quality architecture by trabecular score (TBS). - Identification of vertebral deformities in the Th and LS of the lateral spine by morphometric scanning (VFA). Work Activity no. 3. - Genotype-phenotype analysis and multivariate correlation of osteomarkers and densitometric parameters. Identification of causal gene mutation is essential for disease classification and personalized diagnostic and therapeutic management. The genotype-phenotype analysis and the multivariate correlation of the obtained data will lead to the development of a methodological guideline of the Ministry of Health of the Slovak Republic for the diagnosis and treatment of childhood osteoporosis and metabolic osteopathies in pediatric population A rational diagnostic algorithm for the detection of bone tissue quality might select children at high risk of fracture and to provide appropriate preventive treatment. The clinical application of modern procedures to predict bone disorders in young individuals can prevent permanent skeletal damage and significantly influence preventive strategies to improve the quality of public health.
I	Prínosy projektu	Od projektu OSTEOPED sa očakáva: 1) zavedenie inovatívnej molekulo-genetickej diagnostiky skeletálnych dysplázií na Slovensku a zriadenie pediatrického osteologického centra. 2) zlepšenie diagnostiky porúch kostného metabolizmu a metabolických osteopatií v detskej populácií; 3) implementácia denzitometrického vyšetrenia dvojenergetickou röntgenovou absorpciometriou (DXA) do diagnostických a terapeutických protokolov v rizikovej skupine detí s metabolickými osteopatiami (ortopedické a reumatologické choroby, chronické nefropatie, mentálna anorexia, onkologické ochorenia, genetické choroby a dedičné metabolické poruchy, zápalové ochorenia čreva, endokrinopatie a ďalšie); 4) vypracovanie odborného metodického usmernenia na diagnostiku a liečbe detskej osteoporózy a metabolických osteopatií. 5) vypracovanie účinných preventívnych stratégií na ochranu kostného zdravia u mladých jedincov.
	Project Benefits	The OSTEOPED project benefits are expected as follows: 1) the introduction of innovative molecular-genetic diagnostics of skeletal dysplasia in Slovakia and the establishment of a pediatric osteological center; 2) improving the diagnosis of bone metabolism and metabolic osteopathies in pediatric populations; 3) Implementation of DXA in the diagnostic and therapeutic protocols in the risk group of children with metabolic osteopathies (orthopedic and rheumatological diseases, chronic nephropathy, mental anorexia, oncological diseases, genetic diseases and hereditary metabolic disorders, inflammatory bowel disease, endocrinopathy and others); 4) development of expert guidelines for the diagnosis and treatment of childhood osteoporosis and metabolic osteopathies; 5) developing effective preventive strategies to protect bone health in young individuals.
J	Iné realizované projekty v danej oblasti	Zodpovedná riešiteľka sa dlhodobo intenzívne venuje problematike metabolickej osteopatie pri chronických progresívnych nefropatiách, u detí s chronickým zlyhaním obličiek a po transplantácií obličky. Na Slovensku ako prvá zaviedla vyšetrenie fibroblastového faktora 23 (FGF-23) pri kostno-cievnej chorobe a poukázala na kauzálny vzťah medzi metabolickou osteopatiou a kardiovaskulárnou morbiditou u detí na dialýze a po transplantácií (Journal of Renal Nutrition. - Vol. 22, No. 1 (2012), s. 143- 148). je členkou úzkej pracovnej skupiny pre poruchu minerálov pri ESPN a bola spoluautorkou rozsiahlej demografickej štúdie o mapovaní poruchy kostných minerálov u európskych detí (Clinical Journal of the American Society of

		Nephrology. - Vol. 10, No. 5 (2015), s. 767-775).
		Predkladaný projekt OSTEOPED je logickým pokračovaním vedeckých aktivít
		z problematiky metabolických osteopatií v detskom veku.
		Úrad vlády SR, Nórsky finančný mechanizmus, SJK0017-GOL-00143-H-V2 - Názov
		projektu: Výskum účinku glukokortikoidov u niektorých pediatrických ochorení s cieľom
		zlepšenia zdravia detí; Roky realizácie: 2007-2010; Pozícia: spoluriešiteľ a zodpovedný
		vedúci klinickej pediatrickej časti projektu /
		Záver: Rezistencia na glukokortikoidy u detí s nefrotickým syndrómom môže byť
		determinovaná polymorfizmom MDR1
		Výzva MZ SR 2005 – č. projektu 2005/1-DFNKE-01 Molekulové podklady
		teratogenného, metabolického a aterogénneho účinku hyperhomocysteinémie na plod
		a dieťa; výška grantu: 192 743,- EUR; Pozícia: zodpovedný riešiteľ /
		Záver: Genetická mutácia MTHFR môže mať teratogénny vplyv na vývoj VVCH obličiek
		a močových ciest.
		Výzva MZ SR 2007 - č. projektu: 2007/65-UPJS-02 - Názov projektu: Dolovanie
		genomických dát o vývinových defektoch; Roky realizácie: 2007 – 2011; výška grantu:
		133 988,- EUR; Pozícia: zodpovedný riešiteľ /
		Záver: Vytvorenie mitotického a morfometrického vizualizačného grafikonu pre záznam
		digitálnych dát včasných vývinových anomálií raných embryí a ich implementácia do
		klinickej praxe.
		VEGA 1/0805/08 - Nové markery kardiovaskulárneho rizika u detí a mladistvých s
		chronickou chorobou obliciek Roky realizácie:2008-2011, Pozícia: hlavný riešiteľ /
		Záver: FGF23 a AGEs korelujú s poškodením srdca u detí na dialýze a po transplantácií
		obličky.
		VEGA 1/0715/11 - Názov projektu: Molekulovo genetická diagnostika u detí s
		nefrotickým syndrómom; Roky realizácie: 2011-2013; Pozícia: hlavný riešiteľ /
		Záver: U 20% detí s kortikorezistentným nefrotickým syndróm sa zistí genetická
		mutácia v géne NPHS2 (podocín).
		VEGA 1/0172/14 - Názov projektu: Sliny ako potenciálny diagnostický materiál pri
		monitorovaní oxidačného a karbonylového stresu vo vzťahu ku kardiovaskulárnemu
		riziku u detí s chronickými nefropatiami; Roky realizácie: 2014 – 2016; Pozícia: hlavný
		riešiteľ /
		Záver: Slina je vhodné diagnostické médium pre diagostiku renálnej dysfunkcie.
		VEGA 1/0613/17 – Názov projektu: Včasná diagnostika osteoporózy u detí a
		mladistvých s mentálnou anorexiou; Roky realizácie:2017-2020;
		Pozícia: hlavný riešiteľ /
		APVV - APVV-20-038305, 05/2006-04/2009 Kvalita života u pacientov s chronickou
		chorobou: viacúrovňový integratívny prístup - Quality of life in patients with a chronic
		disease: multilevel integrative approach; Pozícia: spoluriešiteľ /
		Záver: Funkčná disabilita u pacientov s chronickým ochorením je asociovaná
		s dimenziami HRQoL (komponenta fyzická PCM aj mentálna MCM )
		VEGA 1/4311/07 - Sledovanie dynamiky instability bedrového kĺbu u pacientov
		s cerebrálnou parézou pomocou ultrazvuku; 2007 – 2009; výška grantu: 6 141,00 EUR;
		/
		7RP EK EU: NANOtest, Health-F5-2008-201335, realizácia projektu: 2008-2011,
		funkcia v projekte:, výška grantu: 119 552,-€ /doc. Zodpovedná riešiteľka
		APVV: Metabolický syndróm u adolescentov, APVV- 0447-12, realizácia projektu:
		07/2013-06/2016, funkcia v projekte: zodpovedná riešiteľka, výška grantu: 162 209,- €
		/
		The principal investigator has been intensively involved in research of metabolic
		osteopathy in chronic progressive nephropathies, chronic renal failure and kidney
		transplantation. She has studied the role of Fibroblast Factor 23 (FGF-23) in bone-
		vascular disease and has highlighted the causal relationship between metabolic
	Other Projects implemented in this area	osteopathy and cardiovascular morbidity in children on dialysis and post-transplantation (Journal of Renal Nutrition, Vol. 1 (2012), pp. 143-148). is a member of the Working Group for a Disorder of Minerals at ESPN, and has co-authored a
		comprehensive demographic study on mapping bone mineral disorder in European
		children (Clinical Journal of the American Society of Nephrology, Volume 10, No. 5
		(2015), p. 767 -775).
		The presented project OSTEOPED is a logical continuation of scientific activities from

		the research area of metabolic osteopathies in childhood. Government Office of the SR, Norwegian Financial Mechanism, SJK0017-GOL- 00143-H-V2 - Project title: Research on the effect of glucocorticoids on certain pediatric diseases in order to improve children's health; Years of implementation: 2007-2010; Position: co-researcher and responsible director of the clinical pediatric part of the project / Conclusion: Glucocorticoid resistance in children with nephrotic syndrome may be determined by the polymorphism of MDR1. Ministry of Health SR 2005 - no. Project 2005/1-DFNKE-01 Molecular background of teratogenic, metabolic and atherogenic effect of hyperhomocysteinemia on fetus and child; grant amount: EUR 192 743; Position: responsible researcher / Conclusion: Genetic mutation of MTHFR may have a teratogenic effect on the development of congenital kidney and urinary tract anomalies. Ministry of Health of the SR 2007 - no. project: 2007/65-UPJS-02 - Project title: Genomic data mining for development defects; Years of implementation: 2007 - 2011; grant amount: 133 988, - EUR; Position: responsible researcher / Conclusion: Creation of a mitotic and morphometric visualization graph for the recording of digital early embryonic developmental anomalies and their implementation into clinical practice. VEGA 1/0805/08 - New markers of cardiovascular risk in children and adolescents with chronic kidney disease Years of implementation: 2008-2011, Position: principal investigator / Conclusion: FGF-23 and AGEs might play a significant role in pathogenesis of cardiovascular complications (LVH) in children on dialsis and after kidney transplant. VEGA 1/0715/11 - Project title: Molecular genetic diagnostics in children with nephrotic syndrome; Years of implementation: 2011-2013; Position: principal investigator / Conclusion: Genetic mutation of NPHS2 gene might be present in 20% children with corticoresistent nephrotic syndrome VEGA 1/0172/14 - Project title: Saliva as a potential diagnostic material for the monitoring of oxidative and carbonyl stress in relation to cardiovascular risk in children with chronic nephropathies; Years of implementation: 2014-2016; Position: principal investigator / Conclusion: Saliva is useful biologic medium for monitoring of renal dysfunction. APVV - APVV-20-038305, 05 / 2006-04 / 2009 Quality of Life in Patients with Chronic Disease: Multilevel Integrative Approach - Multilevel Integrative Approach; Position: co- prof. / Conclusion: Funcional disability in patients with chronic disorders correlate with both dimensions of HRQoL (physical PMC and mental MCM). XXXX 1/4311/07 - Monitoring the dynamics of hip joint instability in patients with cerebral palsy using ultrasound; 2007 - 2009; grant amount: EUR 6 141,00; / EU FP7: NANOtest, Health-F5-2008-201335, project implementation: 2008-2011, Grant amount: 119 552, - € / Responsible researcher APVV: Metabolic syndrome in adolescents, APVV-0447-12, project implementation: 07 / 2013-06 / 2016, function in project: responsible researcher, grant amount: 162 209, - € /
K	Analýza rizík	Predkladaná cesta riešenia ako aj očakávané výsledky zodpovedajú súčasným poznatkom a trendom v diagnostike vrodených a získaných ochorení kostného systému a v plnej miere nadväzuje na súčasné poznatky v tejto oblasti. Molekulovo-genetická diagnostika skeletánych dysplázií a štandardizácia špecifických kostných biomarkerov pre jednotlivé vekové kategórie detí a mladistvých ako aj implementácia denzitometrického vyšetrenia DXA umožní komplexnú osteologickú diagnostiku a včasnú detekciu subklinických porúch kostného minerálu. Na podklade doterajších skúseností nepredpokladáme nízku zainteresovanosť ortopédov, endokrinológov, reumatológov a špecialistov pre genetické a dedičné metabolické poruchy, ktorí majú v odbornej starostlivosti deti s ochorením skeletu. Predkladaný projekt jednoznačne vyžaduje plné rešpektovanie a dodržanie zákona o ochrane osobných údajov pre všetkých riešiteľov.
	Risk Analysis	The presented inovative methods as well as the expected results are in line with current knowledge and trends in the diagnosis of childhood osteoporosis and metabolic osteopathies and are fully consistent with current knowledge in this field. Molecular-genetic testing and the standardization of specific bone biomarkers for

		individual age group of children and adolescents as well as the implementation of densitometry will allow early detection of subclinical bone mineral disorders. On the basis of past experiences, we do not expect low interest of orthopedic, endocrinologists, rheumatologists, and specialists of metabolic disorders in cooperation. The submitted project unambiguously requires full respect and observance of the law on the protection of personal data for all investigators.
L	Predpoklad vzniku patentov a stanovisko k otázke duševného vlastníctva	Predložený projekt si nekladie za úlohu vytvorenie patentu. Získané poznatky by mali byť využité v širokej pediatrickej praxi na Slovensku a na akomkoľvek klinickom pracovisku poskytujúcom liečebno-preventívnu starostlivosť o deti s poruchou kostného metabolizmu.
	If patent protection foreseen? Your statement on the issue of intellectual property.	The submitted project is not designed to create a patent. The findings should be used in a broad pediatric practice in Slovakia and in any clinic providing treatment-preventive care for children with bone metabolism disorder.
M	Informovanosť	Nakoľko výsledky práce budú mať vysokú relevanciu pre klinických pediatrov z rôznych subšpecializácií plánuje sa s ich zverejnením formou spoločných seminárov, prednášok na domácich aj zahraničných konferenciách a najmä publikovaním v zahraničných karentovaných časopisoch a domácich odborných periodikách. Veľkým benefitom budú prvé relevantné údaje o epidemiológií predčasnej osteoporózy u detí na Slovensku.
	Awareness	The results of the research project will be of high relevance for clinical pediatricians from various sub-specializations and will be presented in the form of joint seminars, lectures at domestic and foreign conferences, and in particular by publishing in scientific journals. Xxxxxxx, the first relevant epidemiologic data of premature osteoporosis in children in Slovakia will be obtained.

VV-2018-R-EK	V prípade potreby efektívna spolupráca s Etickou komisiou
	When necessary the effective cooperation with Ethics Committee
Slovenská verzia / Slovak version:	Etická komisia NÚDCH udelila písomný súhlas s realizáciou predloženého projektu.
Anglická verzia / English version:	The Ethical Commission of NÚDCH has given written approval to the implementation of the submitted project.

Celkový a podrobný rozpočet projektu na 3 roky / Overall and detailed project budget for 3 years

Príloha č. 3. 2.

Annex Nr. 3. 2.

Identifikačné číslo projektu / Poject ID	2018/36-LFUK-10	Žiadateľ / Applicant	Univerzita Komenského v Bratislave, Lekárska Fakulta
Názov projektu / Project title	Inovatívne vyšetrovacie metódy v diagnostike skeletálnych dysplázií a predčasnej osteoporózy v pediatrickej populácií Innovative Investigational Methods in the Diagnosis of Skeletal Dysplasia and Premature Osteoporosis in the Pediatric Population	Zodpovedný riešiteľ / Principal investigator
Akronym projektu / Acronym of the project	OSTEOPED	Sledované obdobie / The observation period	2018 - 2020

Pri vypĺňaní rozpočtu prosím postupujte VÝHRADNE podľa Príručky pre žiadateľa !

Položky ekonomickej klasifikácie, ktoré tabuľka rozpočtu nezahŕňa a sú pre financovanie Vášho projektu nevyhnutné môžete doplnií, prípadne tie, ktoré nie sú potrebné pre financovanie projektu môžete odstránií.

		2018				2019				2020
			z toho / of this:				z toho / of this:				z toho / of this:
Ekonomická klasifikácia rozpočtovej klasifikácie / Economic classification of the budget classification	Položka / Item	Výdavky celkom / Total costs	Výdavky zo štátneho rozpočtu / Expenditure for the state budget (up to 70%)	Vlastné zdroje / Own resources (at least 30%)	Špecifikácia položky / Item specification	Výdavky celkom / Total costs	Výdavky zo štátneho rozpočtu / Expenditure for the state budget (up to 70%)	Vlastné zdroje / Own resources (at least 30%)	Špecifikácia položky / Item specification	Výdavky celkom / Total costs	Výdavky zo štátneho rozpočtu / Expenditure for the state budget (up to 70%)	Vlastné zdroje / Own resources (at least 30%)	Špecifikácia položky / Item specification
600	Bežné výdavky / Current expenditure	35 173,30 €	25 168,50 €	10 004,80 €		86 481,48 €	56 413,00 €	30 068,48 €		80 636,98 €	50 568,50 €	30 068,48 €
610 000	Mzdy / Payroll	7 400,00 €	0,00 €	7 400,00 €	mzdy riešiteľov projektu	22 240,00 €	0,00 €	22 240,00 €	mzdy riešiteľov projektu	22 240,00 €	0,00 €	22 240,00 €	mzdy riešiteľov projektu
620 000	Povinné odvody / Statutory deductions	2 604,80 €	0,00 €	2 604,80 €	odvody vo výške 35,2%	7 828,48 €	0,00 €	7 828,48 €	odvody vo výške 35,2%	7 828,48 €	0,00 €	7 828,48 €	odvody vo výške 35,2%
	Osobné výdavky spolu / Personnel expenses	10 004,80 €	0,00 €	10 004,80 €		30 068,48 €	0,00 €	30 068,48 €		30 068,48 €	0,00 €	30 068,48 €
631	Cestovné náhrady / Travel expenses	0,00 €	0,00 €	0,00 €		9 750,00 €	9 750,00 €	0,00 €		9 750,00 €	9 750,00 €	0,00 €
631 001	Cestovné náhrady tuzemské / Travel expenses domestic	0,00 €	0,00 €	0,00 €		1 250,00 €	1 250,00 €	0,00 €	domáce konferencie, semináre, sympóziá	1 250,00 €	1 250,00 €	0,00 €	domáce konferencie, semináre, sympóziá
631 002	Cestovné náhrady zahraničné / Travel expenses abroad	0,00 €	0,00 €	0,00 €		8 500,00 €	8 500,00 €	0,00 €	účasť na zahraničnej konferencii	8 500,00 €	8 500,00 €	0,00 €	účasť na zahraničnej konferencii
632	Energie, voda a telekomunikácie / Energy, Water and Telecommunications	3 818,50 €	3 818,50 €	0,00 €		3 818,50 €	3 818,50 €	0,00 €		3 818,50 €	3 818,50 €	0,00 €
632 001	Energie / Energy	3 818,50 €	3 818,50 €	0,00 €	nepriame režijné náklady pre fakultu	3 818,50 €	3 818,50 €	0,00 €	nepriame režijné náklady pre fakultu	3 818,50 €	3 818,50 €	0,00 €	nepriame režijné náklady pre fakultu
632 003	Poštové služby / Postal services	0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €
632 004	Komunikačná infraštruktúra / Communication infrastructure	0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €
632 005	Telekomunikačné služby / Telecommunications services	0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €
633	Materiál / Material	21 350,00 €	21 350,00 €	0,00 €		26 614,50 €	26 614,50 €	0,00 €		20 500,00 €	20 500,00 €	0,00 €
633 001	Interiérové vybavenie / Interior equipment	0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €
633 002	Výpočtová technika / Information technology	0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €
633 004	Prevádzkové stroje a zariadenia / Operating machines and equipment	1 000,00 €	1 000,00 €	0,00 €	mraznička labolatórna	0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €
633 006	Všeobecný materiál / General material	850,00 €	850,00 €	0,00 €	drobný spotrebný materiál, kancelársky materiál	1 614,50 €	1 614,50 €	0,00 €	drobný spotrebný materiál, kancelársky materiál	500,00 €	500,00 €	0,00 €	drobný spotrebný materiál, kancelársky materiál
633 007	Špeciálny materiál / Special material	18 000,00 €	18 000,00 €	0,00 €	kity na izoláciu DNA v periférnej krvi, kity na exómové sekvenovanie, sekvenačný kit, reagencie na meranie koncentrácie DNA,....	25 000,00 €	25 000,00 €	0,00 €	kity na izoláciu DNA v periférnej krvi, kity na exómové sekvenovanie, sekvenačný kit, reagencie na meranie koncentrácie DNA,....	20 000,00 €	20 000,00 €	0,00 €	kity na izoláciu DNA v periférnej krvi, kity na exómové sekvenovanie, sekvenačný kit, reagencie na meranie koncentrácie DNA,....
633 008	Krv a krvné výrobky / Blood and blood products	0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €
633 009	Literatúra / Literature	0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €
633 010	Pracovné odevy, obuv a pracovné pomôcky / Occupational clothing, footwear and protection equipment	0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €
633 013	Softvér / Software	1 500,00 €	1 500,00 €	0,00 €	softvér	0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €

634	Dopravné / Transport expenditure	0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €
634 001	Palivo, mazivá, oleje / Fuels, lubricants, oils	0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €
634 002	Automobilové služby / Car services	0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €
634 003	Poistenie vozidiel / Car insurance	0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €
634 005	Karty, diaľničné známky / Cards, vignettes	0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €
635	Rutinná a štandardná údržba / Routine and standard control	0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €
635 004	Údržba prevádzkových strojov / Maintenance of operating machines	0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €
635 009	Údržba softvéru / Maintenance of software	0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €
636	Nájomné / Pay a rent	0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €
636 001	Nájomné budov, objektov alebo ich častí / Rent on buildings, objects or parts thereof	0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €
636 002	Nájom prevádz. strojov a zariadení / Rental services of operating machinery and equipment	0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €
637	Služby / Services	0,00 €	0,00 €	0,00 €		16 230,00 €	16 230,00 €	0,00 €		16 500,00 €	16 500,00 €	0,00 €
637 001	Školenia, semináre / Training, seminars	0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €
637 003	Propagácia / Promotional activities	0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €
637 004	Všeobecné služby / Universal services	0,00 €	0,00 €	0,00 €		4 790,00 €	4 790,00 €	0,00 €	Sekvenačná služba na prístroji Hiseq 2500	3 500,00 €	3 500,00 €	0,00 €	publikácie a anglické korektúry
637 005	Špeciálne služby / Special services	0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €
637 012	Poplatky a odvody / State charges and duties	0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €
637 015	Poistenie majetku / Property insurance	0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €
637 016	Finančný prídel do sociálneho fondu / Financial allocation to the Social Fund	0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €
637 026	Odmeny a príspevky / Remuneration and allowances	0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €
637 027	Odmeny zamestnancov mimoracovného pomeru / Compensation of employees outside the working environment	0,00 €	0,00 €	0,00 €		11 440,00 €	11 440,00 €	0,00 €	IT služby, zber údajov, aktívne vyhľadávanie pacientov, vytvorenie databázy pacientov, štatistické spracovanie výsledkov, analýza, aplikácia a prezentácia výsledkov, projektové semináre, náklady na konzultačné služby	13 000,00 €	13 000,00 €	0,00 €	IT služby, zber údajov, štatistické spracovanie výsledkov, analýza, aplikácia a prezentácia výsledkov, projektové semináre
637 035	Dane / Taxes	0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €
700	Kapitálové výdavky / Capital expenditures	31 500,00 €	31 500,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €
711 003	Obstaranie softvéru / Procurement of software	3 600,00 €	3 600,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €
713 002	Nákup výpočtovej techniky / Purchase of computer equipment	0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €
713 004	Nákup prevádzkových strojov / Purchase of operating equipment	27 900,00 €	27 900,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €
713 005	Nákup špeciálnych strojov a zariadení / Purchase of special machinery and equipment	0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €		0,00 €	0,00 €	0,00 €
	Tovary a služby spolu / Total value of goods and services	56 668,50 €	56 668,50 €	0,00 €		56 413,00 €	56 413,00 €	0,00 €		50 568,50 €	50 568,50 €	0,00 €
	Výdavky celkom / Total expenditure	66 673,30 €	56 668,50 €	10 004,80 €		86 481,48 €	56 413,00 €	30 068,48 €		80 636,98 €	50 568,50 €	30 068,48 €

INFO:

Z celkových finančných nákladov poskytnutých poskytovateľom možno použiť na zabezpečenie služieb maximálne 20 %

Z dotácie poskytovateľa možno použiť na režijné náklady maximálne 7 % z celkových finančných nákladov poskytnutých poskytovateľom Objem kapitálových výdavkov nesmie prekročiť 30 % z celkových finančných nákladov poskytnutých poskytovateľom.

kapitalove vydavky	19,25%	celkova dotacia 3 roky	163 650,00 €
sluzby	20,00%
réžia	7,00%
spolufinancovanie	30,00%	rozpočet 3 roky	233 791,76 €