Contract

CONVENZIONE TRA

la struttura sanitaria

AGREEMENT BETWEEN

the facility

Azienda Socio – Sanitaria Territoriale di Cremona con sede legale in Viale Concordia

n. 1 – CAP 00000 - Xxxxxxx, codice fiscale e

P. IVA 01629400191, nella persona del suo legale rappresentante Direttore Generale Dr. Xxxxxxx Xxxxx, rappresentato per la firma del presente atto dal Direttore Sanitario Dr. Xxxxxxx Xxxxxx, nell’esercizio delle attribuzioni conferite dal Direttore Generale con delibera n. 68 del 14 marzo 2016

Azienda Socio – Sanitaria Territoriale di Cremona, (hereinafter “Institution”), in person of its legal representative General Director Dr. Xxxxxxx Xxxxx, represented for the signature of thisAgreementby the Health Director Dr. Xxxxxxx Xxxxxx, in the exercise of the powers conferred by the General Director with resolution No. 68 dated 14 March 2016

E


la società

Regeneron Pharmaceuticals, Inc., con sede legale in 000 Xxx Xxx Xxxx Xxxxx Xxxx, Xxxxxxxxx, XX 00000 Xxxxx Xxxxx


CONCERNENTE CONDIZIONI E MODALITA' PER L'ESECUZIONE DELLA SPERIMENTAZIONE CLINICA

“Studio randomizzato, di fase 3, in aperto di combinazioni di REGN2810 (anticorpo anti- PD-1), doppietta chemioterapica a base di platino, e ipilimumab (anticorpo anti-CTLA-

4) rispetto a pembrolizumab in monoterapia nel trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o metastatico ed

espressione tumorale di PD-L1 ≥50%”


PRESSO LA STRUTTURA

Divisione di Oncologia della ASST Cremona


AND

the company

Regeneron Pharmaceuticals, Inc., with registered office at 000 Xxx Xxx Xxxx Xxxxx Xxxx, Xxxxxxxxx, XX 00000 Xxxxxx Xxxxxx


CONCERNING THE CONDITIONS AND MODALITIES OF FOR THE CONDUCTION OF THE CLINICALTRIAL

“A Randomized, Phase 3, Open-Label Study of Combinations of REGN2810 (Anti-PD-1 Antibody), Platinum-based Doublet Chemotherapy, and Ipilimumab (Anti-CTLA-4 Antibody) Versus Pembrolizumab Monotherapy in First-Line Treatment of Patients With Advanced or Metastatic Non- Small Cell Lung Cancer With Tumors Expressing PD-L1 ≥50%”


AT THE FACILITY

Oncology Division ASST Cremona

Premesso:


- che con istanza in data 18aprile 2018 la società Regeneron Pharmaceuticals, Inc., con sede legale in 000 Xxx Xxx Xxxx Xxxxx Xxxx, Xxxxxxxxx, XX 00000 Xxxxx Xxxxx, ha richiesto al Comitato Etico Val Padana la pertinente autorizzazione ad effettuare la

Sperimentazione clinica dal titolo “Studio randomizzato, di fase 3, in

Whereas:


- with the request dated as of 18April 2018 the company Regeneron Pharmaceuticals, Inc., with registered office at 000 Xxx Xxx Xxxx Xxxxx Xxxx, Xxxxxxxxx, XX 00000 Xxxxxx Xxxxxx, applied to Ethics Committee Comitato Etico Val Padana for the pertinent clinical trials authorisation entitled "A Randomized, Phase 3, Open-Label Study of Combinations of REGN2810 (Anti-PD-1

aperto di combinazioni di REGN2810 (anticorpo anti-PD-1), doppietta chemioterapica a base di platino, e ipilimumab (anticorpo anti-CTLA-4) rispetto a pembrolizumab in monoterapia nel trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o metastatico ed espressione tumorale di PD-L1 ≥50%”(di seguito la “Sperimentazione”), codice protocollo

n. R2810-ONC-16111 numero EudraCT 0000-000000-00 (“Protocollo”);


- che il Protocollo costituisce parte integrante della presente convenzione e che costituiscono parte integrante anche tutti i documenti inviati al comitato etico e approvati dal medesimo, anche non allegati alla presente convenzione;


- che la sperimentazione potrà iniziare solo dopo l’emanazione del parere favorevole del Comitato Etico e l’approvazione dell’Autorità Competente, in conformità alla vigente normativa (1,2,3);

- che la sperimentazione clinica sui pazienti nell’ambito di tutte le strutture della Azienda Socio Sanitaria Territoriale di Cremona ASST Cremona potrà essere operata solo nel pieno rispetto della dignità dell’uomo e dei suoi diritti fondamentali così come dettato dalla “Dichiarazione di Helsinki”, dalle norme di “Good Clinical Practice“ (GCP) emanate dalla Comunità Europea (così come recepite dal Governo Italiano ed in accordo con le Linee Guida emanate dagli stessi organismi), in attuazione di quanto prevede inoltre la Convenzione del Consiglio d’Europa per la protezione dei diritti dell’uomo e della dignità dell’essere umano nell’applicazione

Antibody), Platinum-based Doublet Chemotherapy, and Ipilimumab (Anti-CTLA-4 Antibody) Versus Pembrolizumab Monotherapy in First-Line Treatment of Patients With Advanced or Metastatic Non- Small Cell Lung Cancer With Tumors Expressing PD-L1 ≥ 50%" (henceforth “Trial”)under protocol No. R2810-ONC- 16111 EudraCT number 0000-000000-00 (“Protocol”);


- that the Protocol is an integral part of this agreement among with all of the documents sent to the ethics committee and approved by it, even if not attached to this agreement;


- that the trial can only start after issue of the approval of the Ethics Committee and the approval of the Competent Authority, in compliance with the applicable laws(1,2,3);


- that the clinical trial on patients in all of the facilities ofAzienda Socio Sanitaria Territoriale di Cremona ASST Cremonacan only be performed in full respect of human dignity and of the fundamental rights as set by the “Declaration of Helsinki”, by “Good Clinical Practice“ (GCP) issued by the European Community (as received by the Italian Government and in accordance with the Guidelines issued by the same organisations), in implementation of what the Convention of the Council of Europe for the protection of human rights and the dignity of human beings with regard to

the application of biology and medicine as established in Xxxxxx on 4/4/1997 and,

della biologia e della medicina fatta ad Xxxxxx il 4/4/1997 e, infine, secondo i contenuti dei codici italiani di deontologia medica delle professioni sanitarie e dei Regolamenti vigenti in materia, nonché nel rispetto delle leggi vigenti in materia di prevenzione della corruzione.


TRA


Azienda Socio – Sanitaria Territoriale di Cremona con sede legale in Viale Concordia

n. 1 – CAP 00000 - Xxxxxxx, codice fiscale e

P. IVA 01629400191, nella persona del suo legale rappresentante Direttore Generale Dr. Xxxxxxx Xxxxx, rappresentato per la firma del presente atto dal Direttore Sanitario Dr. Xxxxxxx Xxxxxx, nell’esercizio delle attribuzioni conferite dal Direttore Generale con delibera n. 68 del 14 marzo 2016


E


Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (di seguito per brevità "Promotore"), con sede legale in 000 Xxx Xxx Xxxx Xxxxx Xxxx, Xxxxxxxxx, XX 00000 Xxxxx Xxxxx, in persona del Legale Rappresentante/Procuratore

(nome Cognome)………………………


Lo Sponsor ha ingaggiato, in virtù di un contratto separato, ICON Clinical Research Limited (CRO), con sede legale in Xxxxx Xxxxxx Xxxxxxxx Xxxx, Xxxxxxxxxxxx, Xxxxxxx 00, Xxxxxxx, P.IVA n. IE8201978R, in persona del Legale Rappresentante, Dr.ssa Xxxxx Xxxxxxxxx, in qualità di Director Clinical Operations (in seguito indicata come "CRO"), che agisce per conto di Regeneron Pharmaceuticals Inc. (d'ora innanzi denominata "Promotore"), in forza di idonea delega conferita in data 19 ottobre 2017 e allegata al presente atto (Allegato A), di seguito per brevità denominati/e

singolarmente/collettivamente "la Parte/le Parti"

lastly, in accordance with medical deontology Italian regulation of the health professions and applicable regulations to this effect, as well as in full respect of the applicable anti-corruption laws.


BETWEEN


Azienda Socio – Sanitaria Territoriale di Cremona, (hereinafter “Institution”), in person of its legal representativeGeneral Director Dr. Xxxxxxx Xxxxx, represented for the signature of this Agreement by the Health Director Dr. Xxxxxxx Xxxxxx, in the exercise of the powers conferred by the General Director with resolution No. 68 dated 14 March 2016


AND


Regeneron Pharmaceuticals, Inc.(henceforth "Sponsor") with registered offices in 000 Xxx Xxx Xxxx Xxxxx Xxxx, Xxxxxxxxx, XX 00000 Xxxxxx Xxxxxx, , as represented by the legal representative/Proxy

(forename and surname)………………………………


Sponsor has engaged, pursuant to a separate contract, ICON Clinical Research Limited (CRO),with registered office at Xxxxx Xxxxxx Xxxxxxxx Xxxx, Xxxxxxxxxxxx, Xxxxxx 00, Xxxxxxx, VAT No IE8201978R, in the person of its legal representative, Dr. Xxxxx Xxxxxxxxx, in the role of Director Clinical Operations (hereinafter referred to as “CRO”), acting on behalf of Regeneron Pharmaceuticals Inc.. hereinafter referred to as the “Sponsor”), by virtue of the appropriate power of attorney assigned on19 October 2017 and annexed to this document (Annex A), hereinafter individually referred to as the “Party” or jointly referred to as the “Parties”


SI CONVIENE E SI STIPULA QUANTO SEGUE


THE FOLLOWING IS AGREED AND STIPULATED


ART. 1 - PREMESSA


Le premesse e gli eventuali allegati costituiscono parte integrante della presente convenzione (la “Convenzione”).


ART. 1 - WHEREAS


The recitals and any attachments are deemed as an integral part of this document (the “Agreement”).


ART. 2 - REFERENTI DELLA SPERIMENTAZIONE


L'Ente nomina quale Responsabile della Sperimentazione richiamata in premessa, a seguito di formale accettazione, il Dr. Xxxxxxx Xxxxxxxxxxx, presso la struttura di Oncologia, in qualità di Sperimentatore [o Sperimentatore Principale].

Il referente tecnico scientifico della Sperimentazione per conto del Promotore sarà il Dott. ,il/la quale potrà nominare un responsabile di progetto ed avere contatti con i sanitari incaricati di programmare e di eseguire la Sperimentazione nel rispetto di quanto previsto dalla normativa richiamata in premessa.

L'Ente accetta le visite di monitoraggio e di auditing che verranno eseguite presso la Divisone di Oncologia dell’Ente da parte del personale del Promotore o di società terza incaricata dal Promotore, al fine di verificare il corretto andamento della Sperimentazione.


ART. 2 - TRIAL CONTACT PEOPLE


The Institution nominates Dr. Xxxxxxx Xxxxxxxxxxx Investigator [or Principal Investigator] for the Trial described in the premises, following formal acceptance, working at the facility of Oncology, following formal agreement.

The technical-scientific contact on behalf of the Sponsor will be Dr. ,who can nominate a project manager and have contacts with health workers in charge of planning and of conducting the Trial in accordance with the applicable law as stated above.


The Institution accepts the monitoring and auditing visits that will be conducted at the Department of Oncology of Institution by the Sponsor's staff or a third party company commissioned by the Sponsor, to verify the proper conduct of the Trial.


ART. 3 – INIZIO SPERIMENTAZIONE E NUMERO PAZIENTI


La Sperimentazione avrà inizio dopo l’ottenimento delle necessarie autorizzazioni ai sensi della normativa vigente e dei regolamenti interni.

Presso il centro sperimentale dell’Ente saranno arruolati almeno 4 (quattro) pazienti entro aprile 2020 (data stimata). Il reclutamento continuerà in ogni caso fino al

raggiungimento del numero globale di


ART. 3 – TRIAL COMMENCEMENT AND NUMBER OF PATIENTS


The Trial will start after obtaining the necessary authorisations according to the applicable law and the internal regulations.


At least4 (four) patients will be enrolled at the Institution trial centre by April 2020 (estimated date). Recruitment will continue in any case until reaching the global number of patients established in the protocol, unless

pazienti previsti da protocollo, salvo diversa comunicazione in corso di studio. Il numero complessivo massimo, tra tutti i centri partecipanti (in Italia / nel mondo), sarà di n. 51 pazienti in Italia e di n. 585 pazienti nel mondo.

Essendo una Sperimentazione multicentrica ad arruolamento competitivo, il numero di pazienti per centro può variare, in più o in meno, in funzione della capacità d’arruolamento di ciascuno.

Le Parti prendono atto che un eventuale aumento del numero di pazienti da arruolare presso il centro sperimentale dell’Ente dovrà essere preventivamente concordato per iscritto tra le parti, sentito il parere dello sperimentatore, e successivamente notificato al Comitato Etico.

Il Promotore comunicherà tempestivamente per iscritto allo Sperimentatore la data di chiusura degli arruolamenti, o per raggiungimento del numero di pazienti complessivamente richiesto a livello internazionale o per scadenza dei tempi previsti, e lo Sperimentatore sarà quindi tenuto a svolgere la Sperimentazione solo su quei pazienti già arruolati alla data di detta comunicazione.

Il Promotore non avrà alcuna responsabilità e non riconoscerà alcun compenso per i pazienti arruolati dallo Sperimentatore, su sua iniziativa, oltre il numero massimo concordato o in data successiva a quella della comunicazione di interruzione dell’arruolamento.


ART. 4 - OBBLIGAZIONI DELLE PARTI


4.1 Il Promotore si impegna:


a) Ad osservare tutte le istruzioni, le direttive e le raccomandazioni precisate nel parere del Comitato Etico.


b) A fornire all'Ente, tramite la farmacia,

communicated differently during the Trial. The overall maximum number, in all participating facilities (in Italy/the world), will be of 51 patients in Italy and of 585number of patients in the world.


This being a multicentre Trial with competitive enrolment, the number of patients per facility may vary, more or fewer, based on the enrolment capacity of each facility.


The Parties acknowledge that any increase in number of patients to enrol at the Trial facility of the Institution must be agreed in advance in writing by the parties, the Investigator's opinion must be previously heard, and the Ethics Committee shall be subsequently notified.


The Sponsor must promptly notify the Investigator in writing about the closure of enrolment, either because the total number of patients has been reached internationally or because the agreed terms have expired, and the Investigator will therefore be required to conduct the Trial on the patients already enrolled up to the point of said notification.


The Sponsor will not be liable for or pay out any compensation for patients enrolled by the Investigator on his own initiative beyond the maximum number agreed or after the communication date of the enrolment interruption.


ART. 4 - OBBLIGATIONS OF THE PARTIES


4.1 The Sponsor undertakes to:


a) Adhere to all of the instructions, directives and recommendations stated in the Ethics Committee opinion.


b) Provide the Institution the drugs under study,

i prodotti oggetto dello Studio REGN2810 (Anticorpo Anti PD 1), nonché il materiale necessario per la loro preparazione, a propria cura e spese, con le modalità previste dalla normativa vigente (1,3), nelle quantità e modalità necessarie all'esecuzione della Sperimentazione, confezionati ed etichettati secondo quanto descritto dal Protocollo e dalla normativa applicabile. I farmaci debbono essere accompagnati da regolare documento di trasporto indirizzato alla farmacia riportante descrizione dei prodotti, quantità, lotto di preparazione, data di scadenza, eventuali particolari condizione di conservazione, il riferimento del protocollo sperimentale, il reparto a cui sono destinati, il nome del responsabile della sperimentazione. La farmacia dell'Ente assicura l'idonea conservazione dei prodotti da sperimentare adottando tutte le misure necessarie, fino alla distribuzione allo sperimentatore responsabile che dalla presa in carico ne risulterà consegnatario. Il consegnatario o persona da lui delegata cura la tenuta di un apposito registro di carico e scarico costantemente aggiornato.

.

through the pharmacy, REGN2810 (Anti PD-1 Antibody), as well as the material necessary for their preparation, at its own responsibility and expense, and according to the modalities set by the applicable law(1,3), and in the amounts and ways necessary for the conduct of the Trial, packaged and labelled as described in the Protocol and by applicable law. The drugs must be accompanied by a standard delivery note addressed to the pharmacy with a description of the products, quantities, preparation batch, expiry date, any particular storage conditions, the Trial protocol reference, the department they are intended for, the name of the person in charge of the Trial. The pharmacy of the Institution ensures suitable storage for the products under study, adopting all of the measures necessary, until delivery to the Principal Investigator, that will be considered the consignee once the products are accepted. The consignee or delegate must keep a dedicated loading/unloading register constantly up to date.


Drugs to be provided locally (Pembrolizumab, Pemetrexed, Paclitaxel, Gemcitabine, Carboplatin and Cisplatin) will have to be invoiced by site based upon actual expenses and will be paid upon receipt of invoice

c) Per quello che riguarda i prodotti residuali:

C1) L’Ente utilizzerà i prodotti sperimentali forniti dal Promotore solo ed esclusivamente ai fini della Sperimentazione, impegnandosi inoltre a restituire allo stesso i volumi residuali al termine della Sperimentazione stessa, con spesa a carico del Promotore. La farmacia dell'Ente assicura l'idonea conservazione dei prodotti da sperimentare adottando tutte le necessarie misure, così come indicato preventivamente dal Promotore nel protocollo o in apposito documento allegato, parte integrante della

presente Convenzione.

c) In relation to any residual products:


C1) The Institution will use the products under study provided by the Sponsor only and exclusively for the purposes of the Trial, also undertaking to return any residual volumes at the end of the Trial to the Sponsor and at the Sponsor's expense. The Pharmacy of the Institution ensures suitable storage of the products under study, implementing all of the measures necessary, as indicated preventively by the Sponsor in the protocol or in a specific attachment, as an integral part of this Agreement.


Per l’esecuzione della Sperimentazione il


.


In order to conduct the Trial, the Sponsor also undertakes to provide all the necessary supports, free of charge, for the registration and collection of data and any other material provided by the protocol or in any case necessary to perform it (such as: eCRF).


To cover the costs derived from and/or generated by the Trial, the Institution will be compensated the fees indicated below, based on the activities performed (amount in Euro, excluding VAT) for every eligible and evaluable patient included and treated in accordance with the Protocol and for whom the relative completed CRF will be delivered/transmitted and deemed valid by the Sponsor/CRO). The total amount per completed and evaluable patient will be 27,114.49EUR per Completed Study Subject for Arm A, 28,313.14EUR per Completed Study Subject for Arm B, 28,374.89EUR per Completed Study Subject for Arm C + VAT.

Promotore si impegna inoltre a fornire

gratuitamente tutti i supporti necessari per

la registrazione e la raccolta dati ed altro

materiale eventualmente previsto dal

protocollo o comunque necessario allo

svolgimento della stessa (quale: eCRF,).


A copertura dei costi derivanti e/o generati

dalla Sperimentazione, per ogni paziente

eleggibile e valutabile incluso e trattato

secondo il Protocollo e per il quale sarà

consegnata/trasmessa la relativa CRF ("Case

Report Form") completata e ritenuta valida

dal Promotore/CRO, all’Ente verranno

corrisposti gli importi sotto indicati, in base

alle attività svolte (importi in euro, IVA

esclusa). Il corrispettivo totale a paziente

completato e valutabile sarà di 27.114,49

EURO per Soggetto dello studio completato

per il Braccio A, 28.313,14EURO per

Soggetto dello studio completato per il

Braccio B, 28.374,89EURO per Soggetto dello

studio completato per il Braccio C + IVA.


BRACCIO A



Visita

Compenso/paziente


Visita di screening

€ 1.499,30

(28 giorni prima


della


randomizzazione)



Visita 1– giorno 1 –

€ 818,44

ciclo 1



Anno 1 – visita 2

€ 648,24


Anno 1 – visita 3

€ 734,49


Anno 1 – visita 4

€ 648,24


Anno 1 – visita 5

€ 620,64


Anno 1 – visita 6

€ 734,49


Anno 1 – visita 7

€ 592,75


Anno 1 – visita 8

€ 592,75


Anno 1 – visita 9

€ 734,49


Anno 1 – visita 10

€ 592,75


Anno 1 – visita 11

€ 592,75

ARM A

Visit

Fee/patient

Screening visit (w/in 28 days prior to

Randomization)

€ 1.499,30


Anno 1 – visita 12

€ 734,49



Visit 1 – day1 –

cycle 1

€ 818,44



Anno 1 – visita 13

€ 592,75


Anno 1 – visita 14

€ 564,00

Year 1 – visit 2

€ 648,24


Anno 1 – visita 15

€ 734,49

Year 1 – visit 3

€ 734,49


Anno 1 – visita 16

€ 592,75

Year 1 – visit 4

€ 648,24


Anno 1 – visita 17

€ 592,75

Year 1 – visit 5

€ 620,64


Anno 1 – visita 18

€ 734,49

Year 1 –visit 6

€ 734,49


Anno 2 – visita 19

€ 592,75

Year 1 – visit 7

€ 592,75


Anno 2 – visita 20

€ 592,75

Year 1 – visit 8

€ 592,75


Anno 2 – visita 21

€ 648,24

Year 1 – visit 9

€ 734,49


Anno 2 – visita 22

€ 679,00

Year 1 – visit 10

€ 592,75


Anno 2 – visita 23

€ 592,75

Year 1 – visit 11

€ 592,75


Anno 2 – visita 24

€ 648,24

Year 1 – visit 12

€ 734,49


Anno 2 – visita 25

€ 592,75

Year 1 – visit 13

€ 592,75


Anno 2 – visita 26

€ 679,00

Year 1 – visit 14

€ 564,00


Anno 2 – visita 27

€ 648,24

Year 1 – visit 15

€ 734,49


Anno 2 – visita 28

€ 592,75

Year 1 – visit 16

€ 592,75


Anno 2 – visita 29

€ 592,75

Year 1 – visit 17

€ 592,75


Anno 2 – visita 30

€ 734,49

Year 1 – visit 18

€ 734,49


Anno 2 – visita 31

€ 592,75

Year 2 – visit 19

€ 592,75


Anno 2 – visita 32

€ 592,75

Year 2 – visit 20

€ 592,75


Anno 2 – visita 33

€ 648,24

Year 2 – visit 21

€ 648,24


Anno 2 – visita 34

€ 679,00

Year 2 – visit 22

€ 679,00


Anno 2 – visita 35

€ 592,75

Year 2 – visit 23

€ 592,75


Anno 2 – visita 36

€ 648,24

Year 2 – visit 24

€ 648,24


Follow up – visita 1

€ 405,94

Year 2 – visit 25

€ 592,75


Follow up – visita 2

€ 334,35

Year 2 – visit 26

€ 679,00


Follow up – visita 3

€ 334,35

Year 2 – visit 27

€ 648,24


Follow up – visita 4

€ 334,35

Year 2 – visit 28

€ 592,75


Follow up – visita 5

€ 334,35

Year 2 – visit 29

€ 592,75


Follow up – visita 6

€ 334,35

Year 2 – visit 30

€ 734,49


Follow up – visita 7

€ 334,35

Year 2 – visit 31

€ 592,75


TOTALE

€ 27.114,49

Year 2 – visit 32

€ 592,75


Year 2– visit 33

€ 648,24

Year 2– visit 34

€ 679,00


BRACCIO B


Year 2 – visit 35

€ 592,75


Visita

Compenso/paziente

Year 2 – visit 36

€ 648,24


Visita di screening (28 giorni prima della

randomizzazione)

€ 1.499,30

Follow up –visit 1

€ 405,94

Follow up –visit 2

€ 334,35

Follow up –visit 3

€ 334,35

Follow up –visit 4

€ 334,35


Visita 1 – giorno 1 –

ciclo 1

€ 1.063,39

Follow up –visit 5

€ 334,35

Follow up –visit 6

€ 334,35


Anno 1 – visita 2

€ 675,84

Follow up –visit 7

€ 334,35


Anno 1 – visita 3

€ 997,84

TOTAL

€ 27.114,49


Anno 1 – visita 4

€ 675,84



Anno 1 – visita 5

€ 897,79


Anno 1 – visita 6

€ 762.09


ARM B



Anno 1 – visita 7

€ 795,15

Visit

Fee/patient


Anno 1 – visita 8

€ 559,40

Screening visit (w/in 28 days prior to

€ 1.499,30


Anno 1 – visita 9

€ 808,09


Anno 1 – visita 10

€ 559,40


Anno 1 – visita 11

€ 559,40



Randomization)




Anno 1 – visita 12

€ 794,29

Visit 1 – day 1 –

cycle 1

€ 1.063,39


Anno 1 – visita 13

€ 559,40


Anno 1 – visita 14

€ 559,40

Year 1 – visit 2

€ 675,84


Anno 1 – visita 15

€ 794,29

Year 1 – visit 3

€ 997,84


Anno 1 – visita 16

€ 559,40

Year 1 – visit 4

€ 675,84


Anno 1 – visita 17

€ 559,40

Year 1 – visit 5

€ 897,79


Anno 1 – visita 18

€ 808,09

Year 1 – visit 6

€ 762.09


Anno 2 – visita 19

€ 559,40

Year 1 – visit 7

€ 795,15


Anno 2 – visita 20

€ 559,40

Year 1 – visit 8

€ 559,40


Anno 2 – visita 21

€ 647,09

Year 1 – visit 9

€ 808,09


Anno 2 – visita 22

€ 706,60

Year 1 – visit 10

€ 559,40


Anno 2 – visita 23

€ 559,40

Year 1 – visit 11

€ 559,40


Anno 2 – visita 24

€ 647,09

Year 1 – visit 12

€ 794,29


Anno 2 – visita 25

€ 559,40

Year 1 – visit 13

€ 559,40


Anno 2 – visita 26

€ 706,60

Year 1 – visit 14

€ 559,40


Anno 2 – visita 27

€ 647,09

Year 1 – visit 15

€ 794,29


Anno 2 – visita 28

€ 559,40

Year 1 – visit 16

€ 559,40


Anno 2 – visita 29

€ 559,40

Year 1 – visit 17

€ 559,40


Anno 2 – visita 30

€ 794,29

Year 1 – visit 18

€ 808,09


Anno 2 – visita 31

€ 559,40

Year 2 – visit 19

€ 559,40


Anno 2 – visita 32

€ 559,40

Year 2 – visit 20

€ 559,40


Anno 2 – visita 33

€ 647,09

Year 2 – visit 21

€ 647,09


Anno 2 – visita 34

€ 706,60

Year 2 – visit 22

€ 706,60


Anno 2 – visita 35

€ 559,40

Year 2 – visit 23

€ 559,40


Anno 2 – visita 36

€ 788,54

Year 2 – visit 24

€ 647,09


Follow up – visita 1

€ 433,54

Year 2 – visit 25

€ 559,40


Follow up – visita 2

€ 334,35

Year 2 – visit 26

€ 706,60


Follow up – visita 3

€ 395,30

Year 2 – visit 27

€ 647,09


Follow up – visita 4

€ 334,35

Year 2 – visit 28

€ 559,40


Follow up – visita 5

€ 334,35

Year 2 – visit 29

€ 559,40


Follow up – visita 6

€ 334,35

Year 2 – visit 30

€ 794,29


Follow up – visita 7

€ 334,35

Year 2 – visit 31

€ 559,40


TOTALE

€ 28.313,14

Year 2 – visit 32

€ 559,40


Year 2– visit 33

€ 647,09


BRACCIO C


Year 2– visit 34

€ 706,60


Visita

Compenso/paziente

Year 2 – visit 35

€ 559,40


Visita di screening (28 giorni prima della

randomizzazione)

€ 1.499,30

Year 2 – visit 36

€ 788,54

Follow up – visit 1

€ 433,54

Follow up – visit 2

€ 334,35

Follow up – visit 3

€ 395,30


Visita 1 – giorno 1 –

ciclo 1

€ 1.063,39

Follow up – visit 4

€ 334,35

Follow up – visit 5

€ 334,35


Anno 1 – visita 2

€ 879,39

Follow up – visit 6

€ 334,35


Anno 1 – visita 3

€ 997,84

Follow up – visit 7

€ 334,35


Anno 1 – visita 4

€ 675,84

TOTAL

€ 28.313,14


Anno 1 – visita 5

€ 897,79



Anno 1 – visita 6

€ 762,09


ARM C



Anno 1 – visita 7

€ 795,15

Visit

Fee/patient


Anno 1 – visita 8

€ 559,40

Screening visit (w/in 28 days prior to

€ 1.499,30


Anno 1 – visita 9

€ 808,09


Anno 1 – visita 10

€ 559,40


Anno 1 – visita 11

€ 559,40



Randomization)




Anno 1 – visita 12

€ 794,29

Visit 1 – day 1 –

cycle 1

€ 1.063,39


Anno 1 – visita 13

€ 559,40


Anno 1 – visita 14

€ 559,40

Year 1 – visit 2

€ 879,39


Anno 1 – visita 15

€ 794,29

Year 1 – visit 3

€ 997,84


Anno 1 – visita 16

€ 559,40

Year 1 – visit 4

€ 675,84


Anno 1 – visita 17

€ 530,65

Year 1 – visit 5

€ 897,79


Anno 1 – visita 18

€ 794,29

Year 1 – visit 6

€ 762,09


Anno 2 – visita 19

€ 559,40

Year 1 – visit 7

€ 795,15


Anno 2 – visita 20

€ 559,40

Year 1 – visit 8

€ 559,40


Anno 2 – visita 21

€ 647,09

Year 1 – visit 9

€ 808,09


Anno 2 – visita 22

€ 706,60

Year 1 – visit 10

€ 559,40


Anno 2 – visita 23

€ 559,40

Year 1 – visit 11

€ 559,40


Anno 2 – visita 24

€ 647,09

Year 1 – visit 12

€ 794,29


Anno 2 – visita 25

€ 559,40

Year 1 – visit 13

€ 559,40


Anno 2 – visita 26

€ 706,60

Year 1 – visit 14

€ 559,40


Anno 2 – visita 27

€ 647,09

Year 1 – visit 15

€ 794,29


Anno 2 – visita 28

€ 559,40

Year 1 – visit 16

€ 559,40


Anno 2 – visita 29

€ 559,40

Year 1 – visit 17

€ 530,65


Anno 2 – visita 30

€ 794,29

Year 1 – visit 18

€ 794,29


Anno 2 – visita 31

€ 559,40

Year 2 – visit 19

€ 559,40


Anno 2 – visita 32

€ 559,40

Year 2 – visit 20

€ 559,40


Anno 2 – visita 33

€ 647,09

Year 2 – visit 21

€ 647,09


Anno 2 – visita 34

€ 706,60

Year 2 – visit 22

€ 706,60


Anno 2 – visita 35

€ 559,40

Year 2 – visit 23

€ 559,40


Anno 2 – visita 36

€ 688,49

Year 2 – visit 24

€ 647,09


Follow up – visita 1

€ 433,54

Year 2 – visit 25

€ 559,40


Follow up – visita 2

€ 334,35

Year 2 – visit 26

€ 706,60


Follow up – visita 3

€ 395,30

Year 2 – visit 27

€ 647,09


Follow up – visita 4

€ 334,35

Year 2 – visit 28

€ 559,40


Follow up – visita 5

€ 334,35

Year 2 – visit 29

€ 559,40


Follow up – visita 6

€ 334,35

Year 2 – visit 30

€ 794,29


Follow up – visita 7

€ 334,35

Year 2 – visit 31

€ 559,40


TOTALE

€ 28.374,89

Year 2 – visit 32

€ 559,40


Tutti gli esami di laboratorio aggiuntivi rispetto alla comune pratica clinica richiesti dal Protocollo, così come approvato dal Comitato Etico, verranno effettuati centralmente o saranno finanziati a parte e non graveranno in alcun modo sull’Ente (scegliere opzione).


Tutti gli esami strumentali aggiuntivi rispetto alla comune pratica clinica richiesti dal Protocollo, così come approvato dal Comitato etico, saranno finanziati a parte e non graveranno in alcun modo sull’Ente

Il Promotore/CRO provvederà, inoltre, a rimborsare all’Ente tutti i costi aggiuntivi

Year 2– visit 33

€ 647,09

Year 2– visit 34

€ 706,60

Year 2 – visit 35

€ 559,40

Year 2 – visit 36

€ 688,49

Follow up – visit 1

€ 433,54

Follow up – visit 2

€ 334,35

Follow up – visit 3

€ 395,30

Follow up – visit 4

€ 334,35

Follow up – visit 5

€ 334,35

Follow up – visit 6

€ 334,35

Follow up – visit 7

€ 334,35

TOTAL

€ 28.374,89


All additional laboratory tests compared to common clinical practice that are required by the Protocol, as approved by the Ethics Committee, will be conducted centrally or will

risultanti da attività mediche/diagnostiche non previste nel Protocollo o successivi emendamenti allo stesso, e non già coperti dai compensi sopra elencati, qualora tali attività si rendano indispensabili a seguito di un'alterazione dello stato clinico del paziente causata dalla Sperimentazione stessa. Il rimborso sarà effettuato solo a condizione che tali attività e i relativi costi come da tariffario dell’Ente siano stati tempestivamente comunicati, giustificati e documentati per iscritto al Promotore/CRO (fermo restando l'anonimato del paziente).

be financed separately and will not in any way be borne by the Institution (choose the option).


All additional diagnostic tests in addition to the standard clinical practice that are required by the Protocol, as approved by the Ethics Committee, will be conducted centrally or will be financed separately and will not in any way be borne by the Institution (choose the option).


The Sponsor/CRO will also reimburse the Institution for all additional costs arising from medical activities/diagnostics not provided in the Protocol or subsequent amendments thereto, and not already covered by the above compensations, if those activities are indispensable because of a change in a patient's clinical condition caused by the Trial. Reimbursement will be made only if the activities and connected costs (as per the Institution's price list) have been promptly reported, justified and documented in writing to the Sponsor/CRO (always maintaining the patient's anonymity).

Non vi sarà compenso, ad eccezione degli oneri fissi del Comitato Etico/Segreteria, per violazione dei criteri di inclusione e, comunque nel caso di non corretta e completa osservanza del protocollo.

Gli importi per visita/paziente del presente articolo saranno corrisposti all’Ente a cadenza trimestrale con pagamenti successivi pari all'85% del costo per visita (in base al programma di pagamenti indicato nell’Allegato B), a fronte di emissione di regolare fattura da parte dello stesso, sulla base di rendiconto presentato dal Promotore/dalla CRO, da inviare ai seguenti indirizzi:

Regeneron Pharmaceuticals, Inc. 000 Xxx Xxx Xxxx Xxxxx Xxxx Xxxxxxxxx

XX 00000

Xxxxx Xxxxx

There will not be compensation, with the exception of the charges established by the Ethics Committees/Secretariat, for violations of inclusion criteria and improper and incomplete compliance with the protocol.

The amounts to be paid out to the Institution per visit/patient as per present article will be paid on a three-monthly basis withpayments of 85% of the per visit cost (as per payment terms indicated in Exhibit B),upon a proper invoice issued by the Institution based on financial statement presented by the Sponsor/CRO to be distributed to the following addresses:


Regeneron Pharmaceuticals, Inc. 000 Xxx Xxx Xxxx Xxxxx Xxxx Xxxxxxxxx

XX 00000 XXX


Il pagamento verrà effettuato entro ………..

giorni data fattura. Il saldo verrà effettuato in ogni caso solamente dopo la consegna al Promotore di tutte le schede raccolta dati compilate le cui queries siano stato risolte.


4.2 L’Ente e lo Sperimentatore s’impegnano ad osservare tutte le istruzioni, le direttive e le raccomandazioni precisate nel parere del Comitato Etico.

4.3 L’Ente e lo Sperimentatore si obbligano a tenere informati costantemente il Promotore e il Comitato Etico sull’andamento della sperimentazione, in particolare per quanto concerne l’eventuale verificarsi di eventi avversi gravi direttamente o non direttamente correlati alla somministrazione del farmaco sperimentale.

4.4 La documentazione inerente alla Sperimentazione che rimarrà in possesso dell’Ente, dovrà essere conservata per il periodo previsto dalla normativa vigente. Il Promotore ha l’obbligo di comunicare all’Ente il termine dell’obbligo della conservazione.


ART.5 - TRATTAMENTO DEI DATI PERSONALI

5.1 Ai sensi e a tutti gli effetti della normativa vigente (4,5), l’Ente e il Promotore sono, ciascuno per gli ambiti di propria competenza, titolari autonomi, o a seconda dei casi, contitolari del trattamento dei dati dei pazienti correlate all’effettuazione della sperimentazione oggetto della presente convenzione. Il Responsabile del trattamento dei dati dei quali l’Ente è Titolare è il Responsabile della Sperimentazione o Sperimentatore di cui al precedente art. 2, il quale, prima di iniziare

la sperimentazione deve acquisire dal paziente il prescritto documento di consenso


The payment will be made within days of

the invoice date. The final payment will be made only after delivery to the Sponsor of all of the case report files whose queries have been resolved.


4.2 The Institution and the Investigator undertake to comply with all of the instructions, directives and recommendations issued in the Ethics Committee's opinion.

4.3 The Institution and the Investigator undertake to constantly keep the Sponsor and the Ethics Committee updated on the progress of the trial, in particular in the event that any serious adverse event arises directly or indirectly in relation to the administration of the investigational drug.


4.4 Documentation related to the Trial that will remain in the Institution's possession must be saved for the period required by the applicable law. The Sponsor shall notify the Institution the end retention period


ART. 5 - PROCESSING OF PERSONAL DATA


5.1 Pursuant to and by effect of the applicable law (4,5), the Institution and Sponsor, each for their own area of competence, are autonomous owners, and depending on the case, co-owners of the processing of patient data in connection with the conduction of the Trial of this agreement. The person responsible for processing the data of which the Institution is the Owner is the Principal Investigator or Investigator as per previous Art. 2, who must obtain the required authorization for processing personal data from the patient before starting

the Trial. The Institution will be responsible for preserve said document. The informative and

al trattamento dei dati personali. L’Ente sarà responsabile della conservazione di tale documento. L’informativa e il consenso dei pazienti al trattamento dei dati personali sarà conforme a quanto approvato e condiviso dal Comitato etico e alle indicazioni previste dal provvedimento del Garante (Linee Guida 24 luglio 2008).


5.2 ICON Clinical Research Limited è stata, dal Promotore, nominata responsabile del trattamento dei dati relativi allo svolgimento dello Studio.


5.3 Il Promotore e la CRO potranno inoltre comunicare, nel pieno rispetto della normativa vigente (4), i dati personali e sensibili ad altre società dei rispettivi gruppi ed a società che collaborano con loro a livello internazionale per l’esecuzione di specifiche attività relative alla sperimentazione. I dati potranno essere trasmessi in territori situati al di fuori dell’Unione Europea. Il Promotore, il Responsabile ed i destinatari di comunicazioni adotteranno le adeguate misure per la tutela dei dati rispettivamente trasferiti

La CRO dovrà eseguire solo le operazioni di trattamento necessarie allo svolgimento della sperimentazione, attenendosi alle istruzioni scritte impartite dal Promotore e sotto la vigilanza del medesimo, e dovrà designare come incaricati del trattamento le persone fisiche impiegate nello Studio che trattano dati personali e sensibili.


Gli obblighi e le disposizioni del presente articolo continueranno ad essere pienamente validi ed efficaci anche a seguito della risoluzione o cessazione per qualsiasi causa della presente Convenzione.

patient consent to the treatment of personal data will comply with what approved and agreed by the Ethics Committee and to the information required by the order of the Italian Data Protection Agency (Guideline of 24 July 2008).


5.2 ICON Clinical Research Limited has been nominated responsible for processing the Trial data by the Sponsor.


5.3 The Sponsor and the CRO can also transmit, in full compliance with the applicable law (4), the personal and sensitive data to other companies of their respective groups and to companies collaborating with them internationally to perform specific trial-related activities. The data can be transmitted to countries located outside of the European Union. The Sponsor, the Investigator and the recipients of notifications will adopt adequate measures to protect the data transmitted.


The CRO will only perform the processing operations necessary for the conduct of the Trial, complying with the written instructions issued by the Sponsor and under its vigilance, and must designate those in charge of processing the personal and sensitive data relating to the Trial.


The obligations and resolutions of this article will be fully valid and effective after the termination or suspension of this Agreement for any reason.

ART. 6 - DATI PERSONALI DEI CONTRAENTI


Con la sottoscrizione della presente Convenzione, ciascuna Parte dichiara di

ART. 6 - PERSONAL DATA OF THE PARTIES


By signing this Agreement, each Party states to be fully informed and to agree the use of their

essere informata e acconsente all’utilizzo dei propri dati personali funzionali alla stipula ed alla esecuzione del rapporto contrattuale in essere tra le medesime Parti. Tali dati potranno altresì essere comunicati a terzi in Italia e/o all'estero anche al di fuori dell'Unione Europea, qualora tale comunicazione sia necessaria in funzione degli adempimenti, diritti e obblighi, connessi all'esecuzione della presente Convenzione.

Le Parti prendono altresì atto dei diritti a loro riconosciuti dalla vigente normativa in materia (4). Le previsioni di cui al presente articolo assolvono i requisiti d’informativa e consenso di cui alla vigente normativa in materia di trattamento dei dati personali.

personal data necessary to enter into and perform the existing contractual relationship between the parties. This data can also be transmitted to third parties in Italy and/or abroad, even outside of the European Union, whenever said transmission is necessary for requirements, rights and obligations connected with the execution of this Agreement.


The Parties also acknowledge the rights granted them by the applicable law (4). The provisions of this article fulfil the requirements for information and consent pursuant to the applicable law regarding the processing of personal data.

ART. 7 – DATI SCIENTIFICI: SEGRETEZZA, PROPRIETÀ , RISULTATI E POLITICA DI PUBBLICAZIONE


7.1 Salvo quanto disposto dal presente articolo 7, l’Ente manterrà le informazioni correlate alla Sperimentazione nel più stretto riserbo e non divulgherà tali informazioni riservate a terzi senza il consenso scritto del Promotore. L’Ente garantisce che l’obbligo alla riservatezza sarà esteso allo Sperimentatore e ai suoi collaboratori e a qualunque altra persona, estranea all’Ente, che, per qualsiasi motivo, dovesse venire a conoscenza di dati riservati. I presenti obblighi di riservatezza e confidenzialità rimarranno in vigore finché le informazioni non saranno rese di dominio pubblico da parte del Promotore.


7.2 La divulgazione dei dati dovrà avvenire secondo quanto previsto dalla vigente normativa (3, 6) .

Il Promotore si assume inoltre la responsabilità della preparazione del Rapporto Clinico finale, dell’inserimento dello stesso nell’apposita sezione dell’OsSC e dell’invio tempestivo allo Sperimentatore.

ART. 7 – SCIENTIFIC DATA: CONFIDENTIALITY, PROPERTY, RESULTS AND PUBLICATION POLICY


7.1 Except for the provisions stated in article 7 herein, the Institution will keep the Trial-related information strictly confidential and will not disclose said reserved information to third parties without the Sponsor's written consent. The Institution guarantees that the requirement for confidentiality will be extended to the Investigator and his team and to any other person, not related to the Institution, who should acknowledge the reserved data for any reason. These requirements for privacy and confidentiality will remain in effect until the information is publicly disclosed by the Sponsor.


7.2 Disclosure of the data must occur in compliance with applicable law (3, 6).


The Sponsor also assumes the responsibility for preparing the final Clinical Report, for entering it into the appropriate section of the OsSC (National Monitoring Centre on Clinical Research with Medicines] and for promptly sending it to the Investigator.

Affinché sia garantita la corretta raccolta e rielaborazione dei dati risultanti dalla Sperimentazione, lo Sperimentatore dovrà inviare il manoscritto al Promotore prima della sua sottomissione per la pubblicazione. Il Promotore avrà 60 giorni (silenzio – assenso), dal ricevimento del manoscritto, durante i quali potrà suggerire modifiche. Lo Sperimentatore accetterà di incorporare nella pubblicazione commenti che non siano in contrasto con l’attendibilità dei dati, con i diritti, con la sicurezza ed il benessere dei pazienti.

Laddove la Sperimentazione sia multicentrica, resta inteso che ogni eventuale pubblicazione da parte dello Sperimentatore potrà avvenire solo dopo la pubblicazione multicentrica effettuata dal Promotore, o da terzo da questi designato. Laddove entro dodici (12) mesi dalla fine della sperimentazione multicentrica non sia stata avviata una pubblicazione ad opera del Promotore, o del terzo da questi designato, lo Sperimentatore potrà pubblicare i risultati ottenuti presso l’Ente, nel rispetto di quanto contenuto nel presente art. 7.

7.3 Tutti i dati privi di elementi identificativi e quanto prodotto in relazione alla Sperimentazione, incluse tutte le schede raccolta dati, la documentazione, le informazioni, i materiali ed i risultati in qualsiasi forma generati nel corso dell’esecuzione della Sperimentazione, sono di proprietà del Promotore, al quale vengono trasferiti in virtù della presente Convenzione. La proprietà del promotore riguarderà pertanto tutti i dati scientifici e non i dati personali.

Eventuali risultati suscettibili di brevetto, derivanti direttamente dalla Sperimentazione, saranno in ogni caso di proprietà del Promotore nel rispetto delle normative vigenti. E’ consentita anche in questo caso la pubblicazione dei risultati della Sperimentazione agli sperimentatori che vi abbiano preso parte fermo restando

le procedure di verifica di cui al punto 7.2

The Investigator must send the manuscript to the Sponsor before its submission for publication so that the collection and processing of Trial-related data is properly performed. The Sponsor will have 60 days (tacit agreement), starting from the receipt of the manuscript, for suggesting modifications. The Investigator will accept to incorporate comments into the publication that are not in contrast with the reliability of the data, the rights, safety and well being of the patients.


In the case of multicentre trials, it is understood that any publication by the Investigator can only occur after the multicentre publication by the Sponsor, by third parties designated by the latter. If a publication by the Sponsor, or by the designated third party, has not be made within twelve (12) months from the closure of the multicentre trial, the Investigator may publish the results obtained from the Institution, or by the designated third party, in compliance with the provisions of art. 7 herein.


7.3 All data (without elements identifying it) and whatever resulted from the Trial, including case report files, documentation, information, materials and results in any form generated during the conduct of the trial, are the Sponsor's property, to whom they are transferred pursuant to this Agreement. The Sponsor's property will therefore regard scientific data and not personal data.


Any results that could be subject to patent, derived directly from the Trial, will in any case be the property of the Sponsor in full compliance with current law. Publication of the Trial results by the investigators is also allowed as long as the provisions of point 7.2 are adhered to.

precedente.

Lo Sperimentatore conserva il diritto di pubblicare il risultato della sperimentazione nel rispetto delle disposizioni vigenti, previo consenso del promotore, fatti salvi i diritti di proprietà intellettuale. L’eventuale diniego alla pubblicazione deve essere adeguatamente motivato.


7.4 Gli obblighi e le disposizioni del presente articolo continueranno ad essere pienamente validi ed efficaci anche a seguito della risoluzione o cessazione per qualsiasi causa del presente contratto.


The Investigator reserves the right to publish the trial result in full compliance with current law, with the Sponsor's consent, except for intellectual property rights. Any refusal to allow publication must be adequately justified.


7.4 The obligations and resolutions of this article will continue being fully valid and effective after termination or suspension of the

agreement for any reason.


ART. 8 - COPERTURA ASSICURATIVA


Si dà atto che il Promotore, conformemente alle normative vigenti(7), ha stipulato con la compagnia Chubb European Group Limited una Polizza di Assicurazione responsabilità civile Sperimentazioni cliniche n. ITCANQ19100 approvata dal Comitato Etico.


ART. 9 - DECORRENZA DELLA CONVENZIONE


Le Parti convengono che la presente scrittura avrà validità a decorrere dalla data di ultima sottoscrizione della stessa, e rimarrà in vigore fino alla data di chiusura formale del centro sperimentale presso l’Ente.

La data di termine della sperimentazione è prevista indicativamente entro ottobre 2022.


ART. 8 - INSURANCE COVERAGE


It is acknowledged that the Sponsor has executed an Insurance Policy with the company Chubb European Group Limited, in compliance with applicable law(7), for clinical trial civil liability No. ITCANQ19100approved by the Ethics Committee.


ART. 9 - EFFECTIVE DATE OF THE AGREEMENT


The Parties agree that this Agreement will be valid from the date of its last signature, and will remain effective until the Institution trial centre is formally closed.


The expected end date for the Trial is indicatively on October 2022.


ART. 10 - RECESSO - INTERRUZIONE

ANTICIPATA

Il Promotore/CRO si riserva il diritto di recedere in qualunque momento, con preavviso scritto di 30 giorni, dalla convenzione stessa.

Tale preavviso verrà inoltrato tramite lettera raccomandata o PEC ed avrà effetto dal momento del ricevimento dell’altra parte, ai seguenti indirizzi:


All’Ente:

Direttore Generale

Dr. Xxxxxxx Xxxxx Azienda Socio Sanitari a Territoriale di Cremona, xxxxx Xxxxxxxxx 0 00000 Xxxxxxx


Attenzione: Fax: 0000

00000

Allo Sponsor: Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

000 Xxx Xxx Xxxx Xxxxx Xxxx Xxxxxxxxx, XX 00000

Xxxxx Xxxxx

Attenzione: General Counsel Fax: 000-000-0000


Ciascuna delle parti della presente Convenzione si riserva il diritto di interrompere immediatamente la Sperimentazione per gravi e documentate inadempienze dell’altra parte e in qualunque momento nel caso si abbia motivo, valido e documentabile, di ritenere che la prosecuzione della Sperimentazione possa rappresentare un rischio non accettabile per i pazienti. Al verificarsi dell'interruzione anticipata della Sperimentazione, il Promotore corrisponderà all’Ente i rimborsi spese e i compensi effettivamente maturati

fino a quel momento, fatto salvo quanto previsto dai precedenti commi, il presente


ART. 10 - WITHDRAWAL - EARLY SUSPENSION


The Sponsor/CRO reserves the right to withdraw from this agreement at any time by giving a written notice 30 days in advance.


This notice must be sent by registered letter or by certified email address and will be effective as soon as it is received by the other party, to the following addresses:


To the Institution:

Dr. Xxxxxxx Xxxxx Azienda Socio Sanitaria Territoriale di Cremona, xxxxx Xxxxxxxxx 0 00000

Xxxxxxx Attention:

Fax: 0372

43197To the Sponsor: Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

000 Xxx Xxx Xxxx Xxxxx Xxxx Xxxxxxxxx, XX 00000 Xxxxxx Xxxxxx

Attention: General Counsel Fax: 000-000-0000


Each of the parties of this Agreement reserves the right to immediately suspend the Trial at any time for serious and documented infringement of the obligation performed by the other party in the event there is valid and documentable reason to believe that the conduct of the Trial can be an unacceptable risk for the patients. If an early suspension of the Trial occurs, the Sponsor must pay the Institution and reimburse the expenses and compensations effectively matured until that moment; except for the provisions of the previous points, this agreement is to be considered null and void as per article 1456 of the Italian Civil Code in the event that the Trial is not conducted in compliance with Legislative Decree 6.11.2007 No. 200, with Legislative Decree 24.06.2003 No. 211 and in accordance

with current Good Clinical Practice.

contratto si intenderà risolto di diritto ai sensi dell’articolo 1456 c.c. qualora la sperimentazione non venga condotta in conformità al d.lgs. 6.11.2007 n. 200, al d.lgs. 24.06.2003 n. 211 e secondo le norme di Buona Pratica Clinica in vigore.


ART. 11- REGISTRAZIONE E BOLLI

ART. 11- REGISTRATION AD STAMPING


This agreement is only subject to registration in the case it is registered. The Sponsor will bear the stamp fees.

Il presente atto è soggetto a registrazione solo in caso di uso. Le spese di bollo sono a carico del Promotore.

ART. 12 – FORO COMPETENTE E NORMATIVA APPLICABILE


La normativa applicabile alla presente Convenzione è quella dello Stato Italiano.

Per ogni eventuale controversia relativa all’interpretazione e/o all’esecuzione della presente Convenzione, non risolvibile in via amichevole, è competente, in via esclusiva, il Foro di Cremona, con espressa esclusione di qualsiasi altro Foro, generale e facoltativo.

ART. 12 – JURISDICTION AND APPLICABLE LAW


The applicable law for this Agreement is the Italian Law.

For any dispute - not amicably resolved - related to the interpretation of and/or execution of this Agreement, the exclusive jurisdiction belongs to the Court of Cremona, with express exclusion of any other Court, general and optional.

ART. 13 - MODIFICHE ED INTEGRAZIONI

ART. 13 - AMENDMENTS AND INTEGRATIONS

Eventuali modifiche alla presente Convenzione potranno essere effettuate, previo accordo fra le Parti, solo tramite stesura di apposite modifiche scritte.

Le Parti si danno reciprocamente atto che il contratto è stato negoziato in ogni sua parte e che non trovano pertanto applicazione le disposizioni di cui agli artt. 1341 e 1342, c.c.

Changes to this Agreement may only be made upon agreement between the Parties, whit written amendments.


The Parties acknowledge that the agreement was negotiated in its entirety and that therefore will not apply the provisions contained in articles 1341 and 1342, (Italian Civil Code) applicable.

Letto, approvato e sottoscritto.

Read, approved and signed.

p. l’Ente

il Legale Rappresentante Dr. Xxxxxxx Xxxxxx Direttore Sanitario

For the Institution

The Legal Representative or proxy Dr. Xxxxxxx Xxxxxx

Health Director

Data :

Date:

Firma :

Signature:

p. il Promotore

il Legale Rappresentante/Procuratore Dott.


Data :


Firma : Per presa visione e accettazione

Il responsabile della sperimentazione


Dr. Xxxxxxx Xxxxxxxxxxx Data :

Firma :


Schema tipo adottato con D.G. Sanità n. 1818 del 6/3/2012. Qualunque eventuale modifica/integrazione al presente documento dovrà essere debitamente evidenziata ed i punti da modificare/integrare dovranno essere singolarmente ed espressamente approvati dalle strutture aziendali preposte.


Normativa di riferimento studi profit (1) D.Lgs n. 211 del 24/6/2003

(2) D.Lgs n. 200 del 6/11/2007

(3) DM del 21/12/2007 e aggiornamenti

(4) Regolamento UE 2016/679 del Parlamento europeo e del Consiglio del 27 aprile 2016 (Regolamento Generale Sulla Protezione dei Dati)

(5) Deliberazione del Garante della privacy (Del. 52 del 24/7/2008)

(6) DM del 12/5/2006 e aggiornamenti (7) DM 14/7/2009

(8) D.Lgs. n. 152/2006

For the Sponsor

The Legal Representative/Proxy Dr.


Date:


Signature: Reviewed and accepted

The Principal Investigator


Dr. Xxxxxxx Xxxxxxxxxxx Date:

Signature:


Standard template adopted with regional decree of the D.G. Health (health Town Council Decree) no. 1818 of 6/3/2012.Any eventual modification/integration to this document must be duly marked and the points you want to modify/supplement must be individually and expressly approved by institutional department.


Reference legislation for for-profit studies (1) Leg. D. no. 211 of 24/6/2003

(2) Leg. D. no. 200 of 6/11/2007

(3) Min. D. of 21/12/2007 and updates

(4) Regulation (EU) 2016/679 of the European Parliament and of the Council of 27 April 2016 (General Regulation on Data Protection)


(5) Decision of the authority for personal data protection (Dec. 52 of 24/7/2008)

(6) Min. D. of 12/5/2006 and updates (7) Min. D. of 14/7/2009

(8) Leg. D. no. 152/2006

Allegati

Appendices

Allegato A: Delega alla CRO datata 18 ottobre 2017

Allegato B: Budget di studio e Termini di Pagamento

EU (Allegato 2): Beneficiario/Modello

EU beneficiario

Exibit A: Letter of Authorization to CRO dated 18 October 2017

Exhibit B: Trial Budget and Payment Terms

EU (Exhibit 2): Payee/ Beneficiary Details

Form

ALLEGATO A / ATTACHMENT A


R2810-ONC-16111 R2810-ONC-16111


Exhibit B Allegato B

Budget and Payment Terms – Italy Budget e modalità di pagamento – Italia


Sponsor provides funding for Institution’s participation in this Study. Sponsor shall forward payments for services performed by the Institution to the Payee identified in section Q below as follows:


A. START-UP PAYMENT: The Payee identified in section Q below (Payee) shall receive 3.710,00 EUR (Euro) a one-time non-refundable start-up payment. Note: Start-Up Payment will be made when a site initiation visit has been completed at the Institution provided that the following documents have been received by Sponsor: (a) fully executed Clinical Study Agreement;

(b) signed Protocol signature page;

(c) signed FDA form 1572; (d) Curricula Vitae for the Principal Investigator and all sub- investigators; (e) Ethics Committee approval of Study Protocol; (f) Ethics Committee approval of subject informed consent form; and

(g) list of Ethics Committee voting members. Start-up Payment should include but is not limited to, Protocol review, Study Staff training, Ethics Committee preparation and submission along with any other administrative tasks which must occur prior to enrollment.

Lo Sponsor fornisce finanziamenti per la partecipazione dell’Ente a questo Studio. Lo Sponsor inoltrerà pagamenti per servizi prestati dall’Ente al Beneficiario identificato nella sezione Q come segue:


A. PAGAMENTO PER AVVIAMENTO: Il Beneficiario identificato nella Sezione Q di seguito (Beneficiario) riceverà 3.710,00 EUR (Euro), pagamento forfettario non rimborsabile per l’avviamento. Nota: Il Pagamento per Avviamento sarà effettuato quando sarà stata completata una visita di inizio studio presso l'Ente, a condizione che i seguenti documenti siano stati ricevuti dallo Sponsor: (a) Convenzione per Studio Clinico sottoscritta; (b) pagina delle firme del Protocollo firmata; (c) modulo FDA 1572 firmato; (d) Curriculum Vitae dello Sperimentatore Principale e di tutti gli aiuto- sperimentatori; (e) approvazione da parte del Comitato Etico del Protocollo dello Studio; (f) approvazione da parte del Comitato Etico del modulo di consenso informato per il soggetto; e (g) elenco dei membri votanti del Comitato Etico. Il Pagamento per Avviamento deve includere, ma non limitatamente, la revisione del Protocollo, la formazione del Personale dello Studio, la preparazione e presentazione al Comitato Etico, insieme ad altre attività amministrative che devono verificarsi prima dell'arruolamento.

B. STUDY SUBJECT PAYMENTS: The Payee shall receive up to a maximum payment of 27.114,49 EUR per Completed Study Subject for Arm A, 28.313,14 EUR per Completed Study Subject for Arm B, 28.374,89 EUR per Completed Study Subject for Arm C (as defined below) which shall include all costs associated with the Study, including, without limitation, overhead, salaries, etc. During the performance of the Study, subsequent payments of 85% of the per visit cost (see schedule below) will be paid monthly for each qualified subject who has completed the respective visit, after respective data are entered into Electronic Data Capture (“EDC”). Site monitor or Sponsor designee may source verify such EDC entry at a later scheduled site visit. Payment reconciliation will be performed at the end of the Study against Final Payment. “Completed Study Subject”: all Study subjects will be considered to have completed the Study upon completion of follow up assessment and procedures at Visit 36.

B. PAGAMENTI PER I SOGGETTI DELLO STUDIO: Il Beneficiario riceverà fino a un pagamento massimo di 27.114,49 EUR, per Soggetto dello studio completato nella Braccio A, 28.313,14 EUR per Soggetto dello studio completato nel Braccio B, 28.374,89 EUR per Soggetto dello studio completato nel Braccio C (come definito di seguito), che comprenderà tutti i costi associati allo Studio, compresi, senza limitazione, spese generali, stipendi, ecc. Durante l'esecuzione dello Studio, saranno corrisposti a cadenza mensile pagamenti successivi pari all'85% del costo per visita (vd. programma di seguito) per ciascun soggetto qualificato che abbia completato la rispettiva visita, dopo l'immissione dei rispettivi dati nel sistema di acquisizione elettronica dei dati ('Electronic Data Capture', "EDC"). Il monitor del centro o l'incaricato dello Sponsor potrà verificare all'origine tale inserimento di dati EDC in corrispondenza di una successiva visita programmata presso il centro. La riconciliazione del pagamento sarà effettuata al termine dello Studio al Pagamento Finale. “Soggetto dello studio completato”: si considererà che tutti i Soggetti dello studio abbiano completato lo Studio al completamento della valutazione di follow up e delle procedure alla Visita 36.


Arm A

Arm B

Arm C

1.499,30 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Screening Procedures;


plus

818,44 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Visit 1, Day 1,

1.499,30 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Screening Procedures;


plus

1063,39 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Visit 1, Day 1,

1.499,30 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Screening Procedures;


plus

1063,39 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Visit 1, Day 1,

Cycle 1


648,24 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 2


734,49 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 3


648,24 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 4


620,64 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 5


734,49 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 6


592,75 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 7


592,75 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 8

Cycle 1


675,84 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 2


997,84 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 3


675,84 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 4


897,79 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 5


762,09 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 6


795,15 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 7


559,40 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 8

Cycle 1


879,39 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 2


997,84 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 3


675,84 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 4


897,79 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 5


762,09 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 6


795,15 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 7


559,40 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 8

734.49 EUR x 85% x Total number of subjects completing Year 1 - Visit 9


592.75 EUR x 85% x Total number of subjects completing Year 1 - Visit 10


592.75 EUR x 85% x Total number of subjects completing Year 1 - Visit 11


734,49 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 12


592,75 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 13


564,00 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 14


734,49 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 15


592,755 EUR x 85% x

Total number of subjects

808,09 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 9


559,40 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 10


559,40 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 11


794,29 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 12


559,40 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 13


559,40 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 14


794,29 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 15


559,40 EUR x 85% x

Total number of subjects

808,09 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 9


559,40 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 10


559,40 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 11


794,29 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 12


559,40 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 13


559,40 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 14


794,29 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 15


559,40 EUR x 85% x

Total number of subjects

completing Year 1 - Visit 16


592,75 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 17


734,49 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 18


592,75 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 19


59,.75 EUR x 85% x Total number of subjects completing Year 2- Visit 20


648,24 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 21


679,00 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 22


592,75 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 23

completing Year 1 - Visit 16


559,40 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 17


808,09 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 18


559,40 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 19


559,40 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 20


647,09 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 21


706,60 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 22


559,40 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 23

completing Year 1 - Visit 16


530,65 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 17


794,29 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 1 - Visit 18


559,40 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 19


559,40 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 20


647,09 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 21


706,60 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 22


559,40 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 23


648,24 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 24


592,75 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 25


679,00 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 26


648,24 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 27


592,75 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 28


592,75 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 29


734,49 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 30


592,75 EUR x 85% x

647,09 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 24


559,40 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 25


706,60 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 26


647,09 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 27


559,40 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 28


559,40 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 29


794,29 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 30


559,40 EUR x 85% x

647,09 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 24


559,40 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 25


706,60 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 26


647,09 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 27


559,40 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 28


559,40 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 29


794,29 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 30


559,40 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit31


592,75 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 32


648,24 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 33


679,00 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 34


592,75 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 35


648,24,94 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 36

plus

405,94 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Follow-up Visit 1 Procedures


334,35 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Follow-up

Total number of subjects completing Year 2- Visit31


559,40 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 32


647,09 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 33


706,60 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 34


559,40 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 35


788,54 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 36

plus

433,54 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Follow-up Visit 1 Procedures


334,35 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Follow-up

Total number of subjects completing Year 2- Visit31


559,40 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 32


647,09 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 33


706,60 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 34


559,40 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 35


688,49 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Year 2- Visit 36

plus

433,54 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Follow-up Visit 1 Procedures


334,35 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Follow-up

Visit 2 Procedures


334,35 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Follow-up Visit 3 Procedures


334,35 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Follow-up Visit 4 Procedures


334,35 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Follow-up Visit 5 Procedures


334,35 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Follow-up Visit 6 Procedures


334,35 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Follow-up Visit 7 Procedures;


minus

-The sum of all payments made to date

Visit 2 Procedures


395,30 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Follow-up Visit 3 Procedures


334,35 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Follow-up Visit 4 Procedures


334,35 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Follow-up Visit 5 Procedures


334,35 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Follow-up Visit 6 Procedures


334,35 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Follow-up Visit 7 Procedures;


minus

-The sum of all payments made to date

Visit 2 Procedures


395,30 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Follow-up Visit 3 Procedures


334,35 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Follow-up Visit 4 Procedures


334,35 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Follow-up Visit 5 Procedures


334,35 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Follow-up Visit 6 Procedures


334,35 EUR x 85% x

Total number of subjects completing Follow-up Visit 7 Procedures;


minus

-The sum of all payments m date



Braccio A

Braccio B

Braccio C

1.499,30 EURO x 85% x

Numero totale di soggetti che completano le Procedure di

screening;

1.499,30 EURO x 85% x

Numero totale di soggetti che completano le Procedure di

screening;

1.499,30 EURO x 85% x

Numero totale di soggetti che completano le Procedure di

screening;


più


818,44 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano la Visita 1, Giorno 1,

Ciclo 1


648,24 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 2


734,49 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 3


648,24 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 4


620,64 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 5


734,49 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 6


592,75 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 7

più


1063,39 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano la Visita 1, Giorno 1,

Ciclo 1


675,84 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 2


997,84 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 3


675,84 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 4


897,79 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 5


762,09 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 6


795,15 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 7

più


1063,39 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano la Visita 1, Giorno 1,

Ciclo 1


879,39 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 2


997,84 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 3


675,84 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 4


897,79 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 5


762,09 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 6


795,15 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 7


592,75 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 8


734,49 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 9


592,75 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 10


592,75 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 11


734,49 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 12


592,75 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 13


564,00 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 14


734,49 EUR x 85% x

559,40 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 8


808,09 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 9


559,40 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 10


559,40 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 - Visita 11


794,29 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 12


559,40 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 13


559,40 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 14


794,29 EUR x 85% x

559,40 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 8


808,09 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 9


559,40 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 10


559,40 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 11


794,29 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 12


559,40 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 13


559,40 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 14


794,29 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 15


592.755 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 16


592,75 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 17


734,49 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 18


592,75 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 19


59,75 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 20


648,24 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 21


679,00 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 15


559,40 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 16


559,40 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 17


808,09 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 18


559,40 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 19


559,40 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 20


647,09 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 21


706,60 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 15


559,40 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 16


530,65 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 17


794,29 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 1 -Visita 18


559,40 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 19


559,40 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 20


647,09 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 21


706,60 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano

l’Anno 2 - Visita 22


592,75 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 23


648,24 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 24


592,75 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 25


679,00 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 26


648,24 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 27


592,75 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 28


592,75 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 29

l’Anno 2 - Visita 22


559,40 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 23


647,09 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 24


559,40 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 25


706,60 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 26


647,09 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 27


559,40 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 28


559,40 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 29

l’Anno 2 - Visita 22


559,40 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 23


647,09 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 24


559,40 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 25


706,60 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 26


647,09 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 27


559,40 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 28


559,40 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 29

734,49 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 30


592,75 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 31


592,75 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 32


648,24 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 33


679,00 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 34


592,75 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 35

794,29 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 30


559,40 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 31


559,40 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 32


647,09 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 33


706,60 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 34


559,40 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 35

794,29 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 30


559,40 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 31


559,40 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 32


647,09 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 33


706,60 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 34


559,40 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 35



più

648,24,94 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2- Visita 36


405,94 EUR x 85% x

Numero totale di


più

788,54 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 36


433,54 EUR x 85% x

Numero totale di


più

688,49 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano l’Anno 2 - Visita 36


433,54 EUR x 85% x

Numero totale di

soggetti che completano le Procedure della Visita 1 di follow-up


334,35 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano le Procedure della Visita 2 di follow-up


334,35 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano le Procedure della Visita 3 di follow-up


334,35 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano le Procedure della Visita 4 di follow-up


334,35 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano le Procedure della Visita 5 di follow-up


334,35 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano le Procedure della Visita 6 di follow-up


334,35 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano

soggetti che completano le Procedure della Visita 1 di follow-up


334,35 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano le Procedure della Visita 2 di follow-up


395,30 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano le Procedure della Visita 3 di follow-up


334,35 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano le Procedure della Visita 4 di follow-up


334,35 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano le Procedure della Visita 5 di follow-up


334,35 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano le Procedure della Visita 6 di follow-up


334,35 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano

soggetti che completano le Procedure della Visita 1 di follow-up


334,35 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano le Procedure della Visita 2 di follow-up


395,30 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano le Procedure della Visita 3 di follow-up


334,35 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano le Procedure della Visita 4 di follow-up


334,35 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano le Procedure della Visita 5 di follow-up


334,35 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano le Procedure della Visita 6 di follow-up


334,35 EUR x 85% x

Numero totale di soggetti che completano

le Procedure della Visita 7 di follow-up;


meno

-La somma di tutti i pagamenti effettuati

fino ad allora

le Procedure della Visita 7 di follow-up;


meno

-La somma di tutti i pagamenti effettuati fino ad

allora

le Procedure della Visita 7 di follow-up;


meno

-La somma di tutti i pag effettuati fino ad allora


C. Survival Follow Up: The Payee shall receive up to a maximum payment of 64,00 EUR per simple Survival Follow Up during the Survival Follow up period in accordance with the protocol. Such payment includes all costs associated with the Survival Follow-Up, including, without limitation, overhead, salaries, etc. Sponsor will pay Institution within thirty (30) days of receipt of an itemized invoice.

C. Follow up per la sopravvivenza: Il Beneficiario riceverà fino a un pagamento massimo di 64,00 EUR per il semplice Follow Up per la Sopravvivenza durante il periodo di Follow Up per la Sopravvivenza in conformità con il protocollo. Tale pagamento include tutti i costi associati al Follow-Up per la Sopravvivenza, compresi, senza limitazione, spese generali, stipendi, ecc. Lo Sponsor effettuerà un pagamento all’Ente entro trenta (30) giorni dal ricevimento di una fattura dettagliata.

D. SCREEN FAILURES: Screen Failures (as defined below) will be reimbursed at a maximum charge of 974,54 EUR per Screen Failure for up to a maximum of one (1) Screen Failures for every three (3) subjects randomized. During the performance of the Study, the Payee shall receive 85% of the Screen Failure payment for such Screen Failure, after data are entered into EDC. Reimbursement for each Screen Failure shall be limited to 65% of Screening Visit in connection with the Screen Failure. A “Screen Failure” refers to a subject who has signed the informed consent

but failed to meet the

D. MANCATE QUALIFICAZIONI ALLO SCREENING: Le Mancate qualificazioni allo screening (come di seguito definite) saranno rimborsate per un importo massimo di 974,54 EUR per Mancata qualificazione allo screening fino a un massimo di una (1) Mancata qualificazione allo screening ogni tre (3) soggetti randomizzati. Durante l'esecuzione dello Studio, il Beneficiario riceverà l’85% del pagamento per Mancata qualificazione allo screening per tale Mancata qualificazione allo screening, una volta immessi i dati nell’EDC. Il rimborso per ogni Mancata qualificazione allo

screening sarà limitato al 65%

inclusion/exclusion criteria during the screening phase or who has signed informed consent, meets the inclusion/exclusion criteria, but who was not randomized. No payment will be made for subjects, if any, who are inappropriately or improperly screened. Institution must obtain prior written approval from Sponsor to be reimbursed for more than five (5) Screen Failures.

della Visita di screening correlata alla Mancata qualificazione allo screening. Una “Mancata qualificazione allo Screening” si riferisce a un soggetto che ha firmato il consenso informato ma non è riuscito a soddisfare i criteri di inclusione/esclusione durante la fase di screening o che ha firmato il consenso informato, soddisfa i criteri di inclusione/esclusione, ma che non è stato randomizzato. Nessun pagamento verrà effettuato per i soggetti, se del caso, che vengono impropriamente o non correttamente sottoposti a screening. L’Ente deve ottenere la preventiva approvazione per iscritto dallo Sponsor per poter essere rimborsato per più di cinque (5) Mancate qualificazioni allo screening.

E. FINAL PAYMENTS: At the conclusion of the Study as a whole (data received from all sites, all queries resolved, database locked), Sponsor shall perform a final reconciliation of Institution’s remaining 15% entitlement of the total per subject amount earned based on the total set forth herein and approximately 15% of the total amount earned in connection with screen failures) and payments made to date.

E. PAGAMENTI FINALI: A conclusione dell’intero Studio (ricevuti i dati da tutti i centri, risolti tutti i quesiti, bloccato il database), lo Sponsor effettuerà una riconciliazione finale del restante diritto dell’Ente al 15% dell’importo totale per soggetto, maturato in base al totale qui esposto e al 15% circa dell’importo totale maturato in relazione alle mancate qualificazioni allo screening e ai pagamenti effettuati fino ad

allora.


F. UNSCHEDULED VISITS:Unscheduled visits that occur after randomization and not on the same date as a regularly scheduled study visit will be paid per procedure

based on the budget table,

F. VISITE NON PROGRAMMATE: Le visite non programmate che si verificano dopo la randomizzazione e non alla stessa data di una visita dello studio regolarmente

programmata saranno pagate

attached. Sponsor will pay Institution within thirty (30) days of receipt of an itemized invoice with supporting documentation of procedure(s) performed.

per ogni procedura in base alla tabella del budget, allegata. Lo Sponsor effettuerà un pagamento all’Ente entro trenta

(30) giorni dal ricevimento di una fattura dettagliata con la documentazione di supporto della procedura/delle

procedure eseguita/e.



Procedure


Cost including OH

Comp. Follow-Up Visit w Phys/Vitals

110,40 EUR

Unlisted Surgical Pathology Proc

553,15 EUR

Biopsy Sample Handling Simple

9,20 EUR

ECG w/ Interpret. & Report

39,10 EUR

Tumor Response Criteria, RECIST WHO

86,25 EUR

Hemogram (CBC) w/ Plate & Auto Diff

23,00 EUR

SMAC 19: 13+ Chemistries

46,00 EUR

Prothrombin Time (PT)

8,05 EUR

Partial Thromboplastin Time (PTT)

8,05 EUR

Thyroid Stimulating Hormone

32,20 EUR

Spec Handling (simple)

13,80 EUR

Venipuncture

33,35 EUR



Procedura

Costo comprensivo delle spese generali

Comp. Visita di Follow-Up con es.

ob./parametri vitali


110,40 EUR

Proc. per patologia chirurgica non elencata

553,15 EUR

Gestione di campione di biopsia, semplice

9,20 EUR

ECG con interp. e referto

39,10 EUR

Criteri risposta del tumore, RECIST OMS

86,25 EUR

Emocromo (conta ematica completa) con

piastrine e conta differenziale


23,00 EUR

SMAC 19: 13+ parametri chimici

46,00 EUR

Tempo di protrombina (PT)

8,05 EUR

Tempo di tromboplastina parziale (PTT)

8,05 EUR

Ormone tireostimolante

32,20 EUR

Gestione campioni (semplice)

13,80 EUR

Iniezione endovenosa

33,35 EUR


G. PHARMACY FEES:Pharmacy fees shall be paid as a one-time payment of 845,00 EUR and will be payable upon receipt of an itemized invoice with supporting documentation. Sponsor will pay Institution

within thirty (30) days of receipt of an itemized invoice.

G. SPESE DELLA FARMACIA: Le spese della farmacia dovranno essere pagate con un pagamento forfettario di 845,00 EUR, che si potrà versare al ricevimento di una fattura dettagliata con la

documentazione di supporto. Lo Sponsor effettuerà un

Such fees shall include all cost associated with the Pharmacy, including, without limitation, setup, drug storage,

accountability, annual maintenance and close-out.

pagamento all’Ente entro trenta

(30) giorni dal ricevimento di una fattura dettagliata. Tali spese comprenderanno tutti i costi associati alla Farmacia, compresi, senza limitazione, avviamento, conservazione del farmaco, rendicontazione,

manutenzione annuale e chiusura.


H. IMAGING ASSESSMENTS: Additional imaging assessments may be performed as specified in the Protocol, such as Event Triggered Imaging, if necessary. The Sponsor will reimburse Institutions for the following imaging assessments as specified in the Protocol within

thirty (30) days of receipt of itemized invoice:

H. VALUTAZIONI IMAGING: Ulteriori valutazioni degli esami di imaging potranno essere eseguite come specificato nel Protocollo, come Imaging indotto da eventi, se necessario. Lo Sponsor rimborserà agli Istituti le seguenti valutazioni dell’imaging come specificato nel Protocollo entro trenta (30)

giorni dalla data di ricevimento di fattura dettagliata:


Procedure

Cost including OH

Whole Body PET & CT Scan

2.298,85 EUR

Chest CT Scan with Contrast

598,00 EUR

Abdomen, Pelvis CT Scan with Contrast

731,40 EUR

Head or Brain CT Scan with Contrast

632,50 EUR

Soft Tissue Neck CT Scan with Contrast

606,05 EUR

Cervical Spine CT Scan with Contrast

870,55 EUR

Lower Extremity CT Scan with Contrast

730,25 EUR

Thoracic Spine CT Scan with Contrast

836,05 EUR

Brain MRI With Contrast

1.265,00 EUR

MRI, Unlisted or Suspicious Areas

1.233,95 EUR

Orbit, Face & Neck MRI with Contrast

1.179,90 EUR

Pelvic MRI with Contrast

805,00 EUR

Upper Extremity Joint MRI with Contrast

1.423,70 EUR

MRI of Abdomen with Contrast

805,00 EUR

MRI of Chest with Contrast

1.219,00 EUR

Procedura

Costo comprensivo delle spese generali

Scansione PET e TC a corpo intero

2.298,85 EUR

Scansione TC torace con mezzo di contrasto


598,00 EUR

Scansione TC addome, bacino con mezzo di contrasto


731,40 EUR

Scansione TC testa o cervello con mezzo di contrasto


632,50 EUR

Scansione TC tessuti molli del collo con

mezzo di contrasto


606,05 EUR

Scansione TC colonna cervicale con mezzo di contrasto


870,55 EUR

Scansione TC arti inferiori con mezzo di contrasto


730,25 EUR

Scansione TC colonna toracica con mezzo

di contrasto


836,05 EUR

RM cerebrale con mezzo di contrasto

1.265,00 EUR

RM, aree non elencate o sospette

1.233,95 EUR

RM orbite, viso e collo con mezzo di contrasto


1.179,90 EUR

RM bacino con mezzo di contrasto

805,00 EUR

RM articolazioni arti superiori con mezzo di contrasto


1.423,70 EUR

RM dell’addome con mezzo contrasto

805,00 EUR

RM del torace con mezzo di contrasto

1.219,00 EUR


I. ETHICS COMMITTEE SUBMISSION COSTS:Sponsor and Institution agree that local Ethics Committee fees will be reimbursed directly to the Ethics Committee by the CRO..

I. COSTI PER PRESENTAZIONE AL COMITATO ETICO:Lo Sponsor e l'Ente convengono che i compensi per il Comitato Etico locale saranno rimborsati direttamente al Comitato Etico dalla CRO.

J. RECORD RETENTION/ARCHIVING FEE: The Payee shall receive a one time, record retention fee of 557,00EUR Sponsor, will pay Institution within thirty

(30) days of receipt of an itemized invoice.

J. COMPENSO PER LA CONSERVAZIONE/ARCHIVIAZIO NE DELLA DOCUMENTAZIONE: Il Beneficiario riceverà un compenso forfettario per la conservazione della documentazione di 557,00EUR; lo Sponsor pagherà l’Ente entro trenta (30) giorni dalla data di ricevimento di una fattura dettagliata.

K. SERIOUS ADVERSE EVENTS: Sponsor agrees to pay Institution for actual costs incurred in the processing

K. EVENTI AVVERSI GRAVI: Lo Sponsor accetta di pagare all’Ente i costi effettivamente sostenuti per l’elaborazione e la

and reporting of SAEs that occur in connection with the Study, up to 86,97EUR per SAE event. Payments will be made within thirty (30) days of receipt of an itemized invoice.

segnalazione degli EAG che si verificano in relazione allo Studio, fino a un massimo di 86,97EUR per evento EAG. I pagamenti verranno effettuati entro trenta

(30) giorni dal ricevimento di una fattura dettagliata.

L. ADDITIONAL PROCEDURES:Additional Procedures listed below, completed in accordance with the protocol, will be paid to Institution within thirty (30) days of receipt of an itemized

invoice.

L. PROCEDURE AGGIUNTIVE: Le Procedure aggiuntive elencate di seguito, completate secondo il protocollo, verranno pagate all’Ente entro trenta (30) giorni dal ricevimento di una fattura dettagliata.


Procedure

Cost including OH

Additonal consent for cont. participation

72,19 EUR

DNA Informed Consent

72,19 EUR

ARM A only- Pemetrexed maintenance

203,55 EUR

Free Thyroxine (T4)

44,85 EUR

Serum Pregnancy

34,50 EUR

Urine Pregnancy

16,10 EUR


Procedura

Costo comprensivo delle spese generali

Consenso aggiuntivo per cont. partecipazione

72,19 EUR

Consenso informato DNA

72,19 EUR

Solo BRACCIO A- Mantenimento pemetrexed

203,55 EUR

Tiroxina libera (T4)

44,85 EUR

Gravidanza su siero

34,50 EUR

Gravidanza su urine

16,10 EUR


M. ADDITIONAL INFUSIONS: Gemcitabine infusions occurring, in accordance with the Protocol, and occurring at Day 8 of each 21 cycle in Year 1 , will be reimbursed at a maximum of 203,55 EUR per infusion. Payments will be made within thirty (30) days of

receipt of an itemized invoice

M. INFUSIONI AGGIUNTIVE: Le infusioni di gemcitabina che si verificano, in conformità con il protocollo, e che si verificano al Giorno 8 di ciascun ciclo di 21 nell'Anno 1, saranno rimborsate a un importo massimo di 203,55 EUR per infusione. I pagamenti verranno effettuati

entro trenta (30) giorni dal

with supporting documentation.

ricevimento di una fattura dettagliata con documentazione di supporto

N. ANCILLARY SITE COSTS AND SERVICES: The Study Budget Proposal is intended to include all costs and services related to the Study. In the event that the Institution wishes to be reimbursed for costs relating to Study subject treatment or site expenses that are not specified in the per subject budget or fixed costs (Ancillary Costs and Services”), the site must obtain prior written approval from Sponsor. Examples of “Ancillary Costs and Services” include, but are not limited to, Study-related supplies, and shipping materials related to biological samples.

N. COSTI E SERVIZI ACCESSORI DEL CENTRO: La proposta di budget per lo Studio si intende comprensiva di tutti i costi e servizi relativi allo Studio. Nel caso in cui l'Ente volesse essere rimborsato per i costi relativi al trattamento di soggetti dello Studio o a spese del centro che non sono specificate nel budget per soggetto o nei costi fissi (“Costi e servizi accessori”), il centro deve ottenere la preventiva approvazione scritta da parte dello Sponsor. Esempi di “Costi e servizi accessori” includono, ma non limitatamente, forniture correlate allo Studio e spedizione dei materiali relativi a campioni biologici.

In the event Institution incur such Costs or Services prior to receipt of Sponsor’s approval, Sponsor will not be required to pay for such Costs or Services.

Qualora l’Ente si assuma tali Costi o Servizi prima di avere ricevuto l’approvazione dello Sponsor, lo Sponsor non sarà tenuto a pagare tali Costi o Servizi.

If Ancillary Costs or Services have been approved by Regeneron, Institution will invoice Sponsor for the approved Costs and/or Services without xxxx-up as they are incurred. Sponsor will reimburse the Institution up to a maximum of 580,17 EUR after receiving reasonable documentation regarding the approved Ancillary Costs or Services. Institution must obtain written approval from Sponsor before exceeding this

amount.

Se i Costi o Servizi Accessori sono stati approvati da Regeneron, l’Ente fatturerà allo Sponsor i Costi e/o i Servizi approvati senza maggiorazione, così come sostenuti. Lo Sponsor rimborserà l'Ente fino a un massimo di 580,17 EUR dopo aver ricevuto una documentazione ragionevole relativa ai Costi o Servizi Accessori approvati. L’Ente deve ottenere l'approvazione scritta da parte dello Sponsor prima di superare questo

importo.


O. INVOICES: Institution will have 30 days from the receipt of the final payment under this Agreement to identify discrepancies and resolve any payment disputes.

O. FATTURE: L’Ente avrà 30 giorni dal ricevimento del pagamento finale ai sensi della presente Convenzione per identificare le discrepanze e risolvere eventuali controversie di pagamento.

Invoices should be billed to:

Le fatture dovranno essere

indirizzate a:

Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

000 Xxx Xxx Xxxx Xxxxx Xxxx

777 Old Saw Mill River Road

Tarrytown,

Tarrytown,

NY 10591

NY 10591

UnitedStates

StatiUniti

Attention: Accounts Payable

All’attenzione di: Accounts

Payable

AND:

E:

Should be sent electronically to ICON for payment at the following email address:

Devono essere inviate elettronicamente ad ICON per il pagamento al seguente indirizzo di posta elettronica:

InvestigatorPayments@iconplc. com

InvestigatorPayments@iconplc. com

P. PROTOCOL VIOLATIONS: Sponsor retains the absolute right to deny payment or offset against sums due hereunder for a payment previously due for a Study subject when a Protocol Violation has occurred.

P. VIOLAZIONI DEL PROTOCOLLO: Lo Sponsor si riserva il diritto assoluto di negare il pagamento o la compensazione di importi dovuti ai sensi del presente documento per un pagamento dovuto in precedenza per un Soggetto dello studio quando si sia verificata una Violazione del Protocollo.

Q. PAYMENTS: Payments should be made payable by wired bank transfers to the bank account indicated on the Beneficiary Details Form attached as Exhibit

2 in the contract.

Q. PAGAMENTI: I pagamenti devono essere corrisposti tramite bonifici bancari sul conto bancario indicato nel Modulo con i Dettagli relativi al

Beneficiario, accluso come

Allegato 2 al contratto.

BENEFICIARY DETAILS FORM

Document Metadata

Filed: August 24th, 2018