PIANO NAZIONALE DI RIPRESA E RESILIENZA (PNRR) MISSIONE 6 - COMPONENTE 2 - INVESTIMENTO 2.1 VALORIZZAZIONE E

PIANO NAZIONALE DI RIPRESA E RESILIENZA (PNRR) MISSIONE 6 - COMPONENTE 2 - INVESTIMENTO 2.1 VALORIZZAZIONE E

POTENZIAMENTO DELLA RICERCA BIOMEDICA DEL SSN

Convenzione attuativa tra la Ex Direzione generale della ricerca ed innovazione in sanità, Dipartimento della prevenzione, della ricerca e delle emergenze sanitarie del Ministero della salute, il Soggetto attuatore- beneficiario Regione Siciliana e il Principal Investigator della ricerca Xxxxxxxxxx Xxxxxxx, per la regolamentazione dello svolgimento del progetto della sezione Malattie Croniche non Trasmissibili (MCnT2) ad alto impatto sui sistemi sanitari e socio-assistenziali con codice WFR PNRR-MCNT2- 2023-12378237, dal titolo “An artificial intelligence-based approach in total knee arthroplasty: from inflammatory responses to personalized medicine” afferente al secondo avviso pubblico PNRR.

Premesso che

VISTA la legge 7 agosto 1990, n. 241 “Nuove norme in materia di procedimento amministrativo e di diritto di accesso ai documenti amministrativi” e s.m.i.;

VISTA la legge 14 gennaio 1994 n. 20 “Disposizioni in materia di giurisdizione e controllo della Corte dei Conti” e s.m.i.;

VISTO l’articolo 12 bis, comma 3, del decreto legislativo 30 dicembre 1992, n. 502/1992 e s.m.i.; VISTO il decreto del Presidente del Consiglio dei Ministri 11 febbraio 2014, n. 59, recante il regolamento di organizzazione del Ministero della salute e, in particolare, gli articoli 1, comma 7, e 12, comma 2;

VISTO il decreto del Presidente della Repubblica 28 marzo 2013, n. 44, recante il regolamento di riordino degli organi collegiali e degli altri organismi operanti presso il Ministero della salute e, in particolare gli artt. 3 e 4 che prevedono la composizione del Comitato tecnico sanitario;

VISTO il decreto del Ministro della salute 8 agosto 2013, registrato dall’Ufficio centrale di bilancio presso il Ministero della salute in data 13 agosto 2013, visto n. 934 e, in particolare, l’articolo 1, che dispone la ripartizione dei componenti tra le sezioni del Comitato tecnico sanitario;

VISTO il decreto del Ministro della salute 15 dicembre 2021, registrato dall’Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della salute in data 7 gennaio 2022, visto n. 33, recante la ricostituzione del Comitato tecnico sanitario, avente una durata di tre anni dalla data di insediamento;

VISTO il Regolamento (UE) 2021/241 del Parlamento europeo e del Consiglio del 12 febbraio 2021 che istituisce il dispositivo per la ripresa e la resilienza dell’Unione Europea;

VISTO il Piano Nazionale di Ripresa e Resilienza (PNRR) valutato positivamente con Decisione del Consiglio ECOFIN del 13 luglio 2021, notificata all’Italia dal Segretariato generale del Consiglio con nota LT161/21, del 14 luglio 2021, ed in particolare la Missione 6, Componente 2, Investimento 2.1 “Valorizzazione e potenziamento della ricerca biomedica del SSN”, che consiste nel “rafforzare il sistema della ricerca biomedica tramite due linee di intervento: a) il finanziamento di progetti Proof of Concept (PoC), sostenendo lo sviluppo di tecnologie con un basso grado di maturità tecnologica e promuovendo il trasferimento di tecnologie verso l'industria; b) il finanziamento di programmi o progetti di ricerca nel campo delle malattie rare e dei tumori rari e di altre malattie altamente invalidanti”;

VISTO il Regolamento (UE) 2018/1046 del 18 luglio 2018, che stabilisce le regole finanziarie applicabili al bilancio generale dell’Unione, che modifica i Regolamenti (UE) n. 1296/2013, n. 1301/2013, n. 1303/2013, n. 1304/2013, n. 1309/2013, n. 1316/2013, n. 223/2014, n. 283/2014 e la decisione n. 541/2014/UE e abroga il regolamento (UE, Euratom) n. 966/2012;

VISTO il decreto legge del 31 maggio 2021, n. 77, convertito con modificazioni dalla legge 29 luglio 2021,

n. 108 «Governance del Piano nazionale di ripresa e resilienza e prime misure di rafforzamento delle strutture amministrative e di accelerazione e snellimento delle procedure»;

VISTO il decreto del Presidente del Consiglio dei ministri 9 luglio 2021 recante l’individuazione delle amministrazioni centrali titolari di interventi previsti nel PNRR, ai sensi dell’articolo 8, comma 1, del citato decreto legge 31 maggio 2021, n. 77, convertito, con modificazioni, dalla legge 29 luglio 2021, n. 108;

VISTO il decreto del Ministro dell’economia e delle finanze del 6 agosto 2021 relativo all’assegnazione

delle risorse in favore di ciascuna Amministrazione titolare degli interventi PNRR e corrispondenti milestone e target;

VISTO il decreto del Ministro della salute, di concerto con il Ministro dell’economia e delle finanze 15 settembre 2021, di istituzione dell’Unità di Missione del Ministero della salute titolare di interventi PNRR, ai sensi dell’articolo 8 del citato decreto legge n. 77 del 2021;

VISTO l’atto di indirizzo del Ministro del 12 ottobre 2021 con il quale sono stati individuati i relativi Soggetti Attuatori nell’ambito degli interventi e sub-interventi di investimento del piano Nazionale di ripresa e resilienza (PNRR) a titolarità del Ministero della salute;

VISTO il decreto legge 6 novembre 2021, n. 152 “Disposizioni urgenti per l'attuazione del Piano nazionale di ripresa e resilienza (PNRR) e per la prevenzione delle infiltrazioni mafiose”;

VISTA la legge 16 gennaio 2003, n. 3 “Disposizioni ordinamentali in materia di pubblica amministrazione” e, in particolare, l’articolo 11, comma 2-bis, ai sensi del quale “Gli atti amministrativi anche di natura regolamentare adottati dalle Amministrazioni di cui all’articolo 1, comma 2, del decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, che dispongono il finanziamento pubblico o autorizzano l’esecuzione di progetti di investimento pubblico, sono nulli in assenza dei corrispondenti codici di cui al comma 1 che costituiscono elemento essenziale dell'atto stesso”;

VISTA la delibera del CIPE n. 63 del 26 novembre 2020 che introduce la normativa attuativa della riforma del CUP;

VISTO l’articolo 1, comma 1042, della legge 30 dicembre 2020, n. 178 ai sensi del quale con uno o più decreti del Ministro dell’economia e delle finanze sono stabilite le procedure amministrativo-contabili per la gestione delle risorse di cui ai commi da 1037 a 1050, nonché le modalità di rendicontazione della gestione del Fondo di cui al comma 1037;

VISTO l’articolo 1, comma 1043, secondo periodo, della legge 30 dicembre 2020, n. 178, ai sensi del quale al fine di supportare le attività di gestione, di monitoraggio, di rendicontazione e di controllo delle componenti del Next Generation EU, il Ministero dell'economia e delle finanze - Dipartimento della Ragioneria generale dello Stato sviluppa e rende disponibile un apposito sistema informatico;

VISTO l’articolo 17 del Regolamento (UE) 2020/852 che definisce gli obiettivi ambientali, tra cui il principio di non arrecare un danno significativo (DNSH, “Do no significant harm”), e la Comunicazione della Commissione UE 2021/C 58/01“Orientamenti tecnici sull’applicazione del principio «non arrecare un danno significativo» a norma del regolamento sul dispositivo per la ripresa e la resilienza”;

VISTI i principi trasversali previsti dal PNRR, quali, tra l’altro, il principio del contributo all’obiettivo climatico e digitale (c.d. tagging), il principio di parità di genere e l’obbligo di protezione e valorizzazione dei giovani;

VISTI gli obblighi di assicurare il conseguimento di target e milestone e degli obiettivi finanziari stabiliti nel PNRR;

VISTO il Regolamento delegato (UE) 2021/2106 della Commissione del 28 settembre 2021 che integra il regolamento (UE) 2021/241 del Parlamento europeo e del Consiglio, che istituisce il dispositivo per la ripresa e la resilienza, stabilendo gli indicatori comuni e gli elementi dettagliati del quadro di valutazione della ripresa e della resilienza, che prevede, in particolare, che “affinché il quadro di valutazione, compresi gli indicatori comuni, sia aggiornato in modo coerente e uniforme due volte l’anno, tutti gli Stati membri riferiscono alla Commissione due volte l’anno nell’ambito del semestre europeo sui progressi compiuti nella realizzazione dei piani per la ripresa e la resilienza, comprese le modalità operative, e sugli indicatori comuni.”

VISTE le “Linee Guida per lo svolgimento delle attività connesse al monitoraggio del PNRR”, predisposte dal Servizio Centrale per il PNRR, presso il Ministero dell’economia e delle finanze (MEF) - Dipartimento Ragioneria generale dello Stato (RGS), che descrivono le funzionalità del sistema informativo “ReGiS” sviluppato dal Ministero dell’economia e delle finanze – Dipartimento della Ragioneria Generale dello Stato in attuazione dell’articolo 1, comma 1043, della legge 30 dicembre 2020,

n. 178;

VISTO il documento “Sistema di Gestione e Controllo (Xx.Xx.Xx.) PNRR - Ministero della salute”, adottato con Decreto del 29 luglio 2022 e ss.mm.ii.; VISTE le “Linee Guida per lo svolgimento delle attività di controllo e rendicontazione delle Misure PNRR di competenza delle Amministrazioni centrali e dei Soggetti attuatori”, predisposte dal Servizio Centrale per il PNRR, presso il Ministero dell’economia e delle finanze (MEF) - Dipartimento Ragioneria generale dello

Stato (RGS), che contengono indicazioni procedurali per un corretto espletamento delle attività di controllo e rendicontazione delle spese e di Milestone & Target e di ogni altro adempimento previsto dalla normativa comunitaria e nazionale applicabile al PNRR, a norma dell’art. 8, punto 3, del decreto legge 77 del 31 maggio 2021, come modificato dalla legge di conversione 29 luglio 2021, n. 108;

VISTO il decreto del Presidente del Consiglio dei Ministri 15 settembre 2021 “Modalità, regole e strumenti per il conferimento dei dati”;

VISTA la Circolare MEF-RGS del 14 ottobre 2021, n. 21 “Piano Nazionale di Ripresa e Resilienza (PNRR)

- Trasmissione delle Istruzioni Tecniche per la selezione dei progetti PNRR”;

VISTO il Decreto interministeriale del 7 dicembre 2021 per l’adozione delle linee guida volte a favorire la pari opportunità di genere e generazionali, nonché l'inclusione lavorativa delle persone con disabilità nei contratti pubblici finanziati con le risorse del PNRR e del PNC;

VISTA la Circolare MEF-RGS del 30 dicembre 2021, n. 32, recante “Guida operativa per il rispetto del principio di non arrecare danno significativo all’ambiente”;

VISTA la Circolare MEF-RGS del 31 dicembre 2021, n. 33 “Piano Nazionale di Ripresa e Resilienza (PNRR) – Nota di chiarimento sulla Circolare del 14 ottobre 2021, n. 21 - Trasmissione delle Istruzioni Tecniche per la selezione dei progetti PNRR – Addizionalità, finanziamento complementare e obbligo di assenza del c.d. doppio finanziamento”

VISTA la Circolare MEF-RGS del 21 giugno 2022, n. 27 “Monitoraggio delle misure PNRR”;

VISTA la Circolare MEF-RGS dell’11 agosto 2022, n. 30 sulle procedure di controllo e rendicontazione delle misure PNRR;

VISTA la Circolare del 28 marzo 2024, n. 13 “Integrazione delle Linee Guida per lo svolgimento delle attività di controllo e rendicontazione delle Misure PNRR di competenza delle Amministrazioni centrali e dei Soggetti Attuatori. Adozione delle Appendici tematiche: La prevenzione e il controllo del conflitto di interessi ex art. 22 Reg. (UE) 2021/241; La duplicazione dei finanziamenti ex art. 22 par. 2 lett. c) Reg. (UE) 2021/241”;

VISTA la Comunicazione della Commissione 2014/C 198/01 “Disciplina degli aiuti di Stato a favore di ricerca, sviluppo e innovazione” e s.m.i.;

VISTO il Regolamento (UE) n. 651/2014 della Commissione, del 17 giugno 2014, che dichiara alcune categorie di aiuti compatibili con il mercato interno in applicazione degli articoli 107 e 108 del trattato; VISTA la comunicazione della Commissione 2016/C 262/01 sulla nozione di aiuto di Stato di cui all'articolo 107, paragrafo 1, del trattato sul funzionamento dell'Unione europea;

VISTA la Comunicazione della Commissione del 19 marzo 2020, C(2020) 1863 “Quadro temporaneo per le misure di aiuto di Stato a sostegno dell'economia nell'attuale emergenza della COVID-19”, da ultimo rettificata attraverso la comunicazione del 18 novembre 2021, C(2021) 8442 “Sesta modifica del quadro temporaneo per le misure di aiuto di Stato a sostegno dell'economia nell'attuale emergenza della COVID- 19 e modifica dell'allegato della comunicazione della Commissione agli Stati membri sull'applicazione degli articoli 107 e 108 del trattato sul funzionamento dell'Unione europea all'assicurazione del credito all'esportazione a breve termine”;

VISTO il decreto del Ministro della salute 1° aprile 2022, che nella annessa tabella A ha distinto gli interventi di cui alla Missione 6, Componente 2, Investimento 2.1 – “Valorizzazione e potenziamento della ricerca biomedica del Servizio Sanitario Nazionale” del Piano Nazionale di Ripresa e Resilienza nei sub- interventi, per risorse complessive pari a €524.140.000,00 così ripartite:

- 2.1.1 – progetti di ricerca finanziati con voucher Proof of concept, per € 100.000.000,

- 2.1.2 – progetti di ricerca finanziati per Malattie rare e Tumori rari, per € 100.000.000

- 2.1.3 – progetti di ricerca finanziati per Malattie altamente invalidanti, per € 324.140.000;

VISTO il decreto direttoriale n.27 del 2 novembre 2022, registrato con visto n.1054 dall’ufficio centrale di bilancio in data 18 novembre 2022 con il quale è stata approvata la graduatoria dei progetti di ricerca del primo avviso pubblico PNRR - Missione 6, Componente 2, Investimento 2.1;

VISTO il secondo avviso pubblico PNRR del 14 aprile 2023, registrato dall’ufficio centrale di bilancio presso questo Dicastero il 5 maggio 2023, al n. 541, per la presentazione e selezione di progetti di ricerca da finanziare nell’ambito del PNRR, Missione 6, Componente 2, Investimento 2.1, sulle tematiche: 1. Proof of concept (PoC) 2. Tumori Rari (TR) 3. Malattie Rare (MR) 4. Malattie Croniche non Trasmissibili (MCnT2) ad alto impatto sui sistemi sanitari e socioassistenziali: a. Innovazione in campo diagnostico; b. Innovazione in campo terapeutico; 5. Malattie Croniche non Trasmissibili (MCnT1) ad alto impatto sui

sistemi sanitari e socioassistenziali: a. Fattori di rischio e prevenzione; b. Eziopatogenesi e meccanismi di malattia;

VISTO il decreto del Ministro della salute del 28 dicembre 2023 n.136, registrato dall’Ufficio centrale di bilancio presso il Ministero della salute in data 19 gennaio 2024 con n.62 e dalla Corte dei conti in data 5 febbraio 2024 con n.263 con il quale, a seguito delle risultanze della graduatoria dei progetti di ricerca afferenti al primo avviso pubblico PNRR, approvata con decreto direttoriale n.27 del 2 novembre 2022, è modificata l’allocazione delle risorse finanziarie indicate nell’allegato 1 del sopracitato decreto ministeriale 1° aprile 2022 assegnate al secondo avviso pubblico PNRR per i progetti di ricerca sulle seguenti tematiche progettuali: Proof of Concept, Malattie rare, Malattie croniche non trasmissibili, ad alto impatto sui sistemi sanitari e socioassistenziali (tematiche: Fattori di rischio e prevenzione; Eziopatogenesi e meccanismi di malattia);

VISTO il decreto n.5 del 29 marzo 2024 del Capo ad interim del Dipartimento della prevenzione, della ricerca e delle emergenze sanitarie del Ministero della salute, registrato dall’ufficio centrale di bilancio presso questo Ministero in data 4 aprile 2024 al n.225, con il quale, in osservanza alle disposizioni del Comitato tecnico sanitario, sezione c) espresse all’unanimità nella riunione del 26 marzo 2024, è stata approvata la graduatoria dei progetti di ricerca del secondo avviso pubblico PNRR- Missione 6 - Componente 2 - Investimento 2.1, afferenti alle tematiche progettuali Proof of Concept, Xxxxxx Xxxx, Malattie Rare, Malattie Croniche non Trasmissibili, ad alto impatto sui sistemi sanitari e socio-assistenziali (tematiche: Innovazione in campo diagnostico; Innovazione in campo terapeutico), Malattie Croniche non Trasmissibili, ad alto impatto sui sistemi sanitari e socio-assistenziali (tematiche: Fattori di rischio e prevenzione; Eziopatogenesi e meccanismi di malattia), e sono stati individuati i Destinatari istituzionali e i Principal Investigator;

VISTO il Decreto del Presidente del Consiglio dei Ministri 30 ottobre 2023, n. 196, recante il nuovo

«Regolamento di organizzazione del Ministero della salute» ai sensi dell’articolo 6-bis del decreto legge 11 novembre 2023, n. 173, che abroga il precedente Regolamento di organizzazione di cui al Decreto del Presidente del Consiglio dei Ministri 11 febbraio 2014, n. 59;

VISTO il decreto del Ministro della Salute del 3 gennaio 2024, recante la disciplina transitoria dell’assetto organizzativo del Ministero della Salute previsto dal D.P.C.M. 30 ottobre 2023, n. 196;

VISTO il decreto del Presidente della Repubblica del 21 febbraio 2024 registrato alla Corte dei conti il 29 febbraio 2024 al n. 433 con il quale il xxxx. Xxxxxxxx Xxxxxxxx è stato nominato Capo ad interim del Dipartimento della prevenzione, della ricerca e delle emergenze sanitarie del Ministero della salute; TENUTO CONTO che la ex Direzione generale della Ricerca e dell’innovazione in sanità risulta attualmente priva di titolare;

VISTO il decreto del Ministro della Salute del 4 marzo 2024, comunicato agli organi di controllo, con il quale per il corrente esercizio finanziario ai dirigenti generali titolari dei Centri di responsabilità amministrativa, sulla base delle linee programmatiche, degli obiettivi strategici e dei risultati attesi definiti nella Direttiva generale per l’attività amministrativa e la gestione per l’anno 2024, emanata dal Ministro della Salute in data 29 febbraio 2024 e in corso di registrazione, sono stati assegnati i contingenti delle risorse umane, nonché le risorse economico-finanziarie indicate nei rispettivi programmi di spesa e relative azioni sottostanti dello stato di previsione del Ministero della Salute;

CONSIDERATO che il citato decreto del 4 marzo 2024 ha assegnato al Dipartimento della Prevenzione, della ricerca e delle emergenze sanitarie anche le risorse economico-finanziarie del programma 17.20 Ricerca per il settore della sanità pubblica, con le relative azioni sottostanti;

VISTO il decreto del Ministro dell’8 aprile 2015, recante “Individuazione degli uffici dirigenziali di livello non generale”;

VISTO il decreto direttoriale del 22 febbraio 2022, registrato dalla Corte dei Conti in data 23 marzo 2022 al numero 670, con il quale ai sensi dell’art. 19, comma 5, del D. Lgs. n. 165/2001, è stato conferito, alla Dr.ssa Xxxxx Xxxxxx Camera D’Afflitto, Direttore dell’Ufficio 4 della Ex Direzione generale della ricerca e dell’Innovazione in sanità, l’incarico dirigenziale non generale di durata triennale, a decorre dal 1° marzo 2022 fino al 28 febbraio 2025;

CONSIDERATO che l’Ufficio 3 di questa Direzione generale è competente, tra l’altro, alla sottoscrizione, al monitoraggio e alla verifica dei progetti di ricerca concernenti gli Istituti di ricovero e cura a carattere scientifico (IRCCS);

TENUTO CONTO che dal 1° aprile 2024 l’incarico di direttore dell’Ufficio 3 ex DGRIC risulta vacante a seguito del collocamento a riposo del Dirigente titolare;

VISTO il decreto del Capo Dipartimento ad interim del 22 aprile 2024 con il quale è stata affidata alla dott.ssa Xxxxx Xxxxxx Camera d’Afflitto la sottoscrizione delle convenzioni relative ai progetti di ricerca di cui al 2° avviso pubblico nell’ambito del PNRR, sia relativamente agli IRCCS che relativamente a tutti gli altri soggetti attuatori-beneficiari delle risorse ovvero Regioni e Province autonome e Istituto superiore di sanità;

VISTO il messaggio trasmesso da questa amministrazione per il tramite della piattaforma Workflow della ricerca in data 8 aprile 2024 con il quale è stato comunicato al Soggetto attuatore-beneficiario che la valutazione della proposta progettuale ha avuto esito positivo e che, pertanto, la stessa è stata ammessa a finanziamento;

tanto premesso si stipula e si conviene quanto segue tra

il Ministero della Salute (di seguito “Ministero”), in qualità di Amministrazione titolare, rappresentato dalla Dr.ssa Xxxxx Xxxxxx Camera d’Afflitto – Direttore dell’Ufficio 4 della Ex Direzione generale della ricerca e dell’innovazione in sanità (di seguito “Ex DGRIC”)

e

il Soggetto attuatore-beneficiario Regione Siciliana del progetto, rappresentato dal Xxxx. Xxxxxxxxx Xxxxxxxx in qualità di legale rappresentante, codice fiscale 80012000826 (di seguito “Soggetto attuatore- beneficiario”)

e

il/la xxxx. Xxxxxxxxxx Xxxxxxx (codice fiscale XXXXXX00X00X000X) in qualità di PRINCIPAL INVESTIGATOR del progetto con codice PNRR-MCNT2-2023-12378237 dal titolo “An artificial intelligence-based approach in total knee arthroplasty: from inflammatory responses to personalized medicine”

di seguito congiuntamente definite le “Parti”

Art. 1 Premesse

1. Le premesse sono parte integrante e sostanziale della presente Convenzione.

2. Fa altresì parte integrante e sostanziale della presente Convenzione, quale oggetto della stessa, il progetto di ricerca, i cui contenuti sono definiti ed eventualmente aggiornati nel tempo, mediante condivisione delle parti, senza necessità di espressa nuova sottoscrizione della presente Convenzione.

Art. 2 Soggetto attuatore-beneficiario e Principal Investigator

Il Soggetto attuatore-beneficiario e il Principal Investigator sono i responsabili dell’attuazione del progetto in questione e della regolarità delle relative spese ai sensi del bando e della normativa vigente.

1. È individuato quale Soggetto attuatore-beneficiario Regione Siciliana codice fiscale 80012000826;

2. È individuato quale Principal investigator (di seguito anche “PI”) il/la xxxx. Xxxxxxxxxx Xxxxxxx, codice fiscale XXXXXX00X00X000X;

Art. 3 Oggetto

1. La presente Convenzione disciplina i rapporti tra le Parti per la realizzazione del progetto codice PNRR- MCNT2-2023-12378237 dal titolo “An artificial intelligence-based approach in total knee arthroplasty: from inflammatory responses to personalized medicine”, nell’ambito della realizzazione degli obiettivi previsti dal

PNRR, Missione 6 – Componente 2 – Investimento 2.1.

2. La presente Convenzione definisce, tra l’altro, gli obblighi delle Parti, le procedure di rendicontazione e quelle di pagamento.

3. Il soggetto attuatore-beneficiario e il Principal Investigator svolgono il progetto di ricerca secondo quanto riportato nel progetto presentato, parte integrante della presente convenzione, e approvato dal Ministero e in ottemperanza a quanto previsto dal presente avviso pubblico.

Art. 4 Termini di attuazione del progetto, durata e importo della Convenzione

1. La presente convenzione ha la durata di 24 mesi prorogabile eventualmente di ulteriori 6 mesi come previsto dal successivo articolo 11.

2. L’attività di ricerca, da svolgersi nell’arco temporale della vigenza della convenzione, deve avere inizio improrogabilmente entro e non oltre il 31 agosto 2024, comunicando la data effettiva di avvio con nota sottoscritta digitalmente dal proprio rappresentante legale e dal Principal investigator della ricerca che deve essere trasmessa almeno 30 giorni prima dell’inizio effettivo, correlata di documentazione di cui al successivo comma 4.

3. Il Soggetto attuatore-beneficiario entro e non oltre 15 giorni dall’invio della presente convenzione da parte del Ministero per la sottoscrizione provvede alla restituzione della convenzione firmata dal legale rappresentate e controfirmata dal Principal Investigator, tramite il sistema di monitoraggio del WFR, accompagnata dalla comunicazione del codice CUP MASTER e dei codici fiscali delle singole Unità operative. Le parti riconoscono che il bando di cui alle premesse prevede la decadenza dal finanziamento in caso di inadempienza della presente disposizione.

4. Il Soggetto-beneficiario, entro e non oltre 30 giorni precedenti la scadenza del termine di cui al comma 2 del presente articolo, pena la decadenza dal finanziamento, è tenuto a trasmettere - con nota sottoscritta digitalmente in maniera congiunta dal proprio rappresentante legale e dal Principal Investigator della ricerca

- la seguente documentazione, soggetta a verifica da parte del Ministero al fine di autorizzare l’avvio del progetto:

a) la dichiarazione da parte del legale rappresentante e del Principal Investigator con cui si dichiari che il progetto in questione o parti significative di esso non siano oggetto di altri finanziamenti pubblici a favore dell’Ente attuatore-beneficiario o del Principal Investigator e che, in ogni caso, sarà posta in essere ogni iniziativa volta ad evitare il doppio finanziamento;

b) la dichiarazione da parte del legale rappresentante e del ricercatore responsabile di ciascuna unità operativa partecipante con cui si dichiari che per la propria attività attinente al progetto in questione o per parti significative di esso non siano oggetto di altri finanziamenti pubblici a favore dell’Unità operativa medesima o dei ricercatori di tali unità operative elencati nella proposta progettuale e che, in ogni caso, sarà posta in essere ogni iniziativa volta ad evitare il doppio finanziamento;

c) la dichiarazione da parte degli Enti che svolgono funzioni di unità operativa e dei relativi responsabili di accettazione dei termini della presente convenzione;

d) la dichiarazione con la quale il Soggetto attuatore-beneficiario attesta che il Principal Investigator svolgerà la propria attività di ricerca, per l’intero periodo relativo all’attuazione del progetto, esclusivamente presso la propria sede o presso la struttura del S.S.N. afferente al medesimo, controfirmata dall’interessato;

e) il parere positivo del Comitato etico competente e/o l’autorizzazione di cui all’articolo 31 del decreto legislativo n. 26 del 4 marzo 2014 riguardante la sperimentazione animale, ove previsti;

f) la comunicazione del codice CUP delle singole Unità operative e per ognuna di esse anche il codice fiscale dei soggetti designati a operare sul sistema ReGiS attraverso specifico format excel che verrà condiviso da parte della Ex DGRIC che dovrà essere restituito firmato digitalmente;

g) la traduzione in lingua italiana della proposta progettuale senza apportare alcuna modifica alla versione in inglese allegata alla presente convenzione.

5. Per la realizzazione delle attività, l’importo ammesso a finanziamento è pari a €1.000.000,00 (un milione/00) a valere sulle risorse assegnate per le tematiche progettuali, stanziate in base alla tabella allegata al decreto ministeriale 1° aprile 2022, modificato con decreto ministeriale del 28 dicembre 2023 n.136, concernente la ripartizione degli interventi di investimento della Missione 6, Componente 2, Investimento 2.1 del Piano Nazionale di Ripresa e Resilienza relativo all'innovazione, alla ricerca e alla digitalizzazione del Servizio sanitario nazionale e al potenziamento del sistema della ricerca biomedica.

6. La presentazione della richiesta di pagamento della rata intermedia delle spese al Ministero, secondo le modalità previste dall’art. 13, paragrafo 13.1 del bando, dovrà essere effettuata, previo caricamento della documentazione a supporto nel sistema ReGiS, entro 10 giorni dall’invio della comunicazione da parte del Ministero dell’approvazione della relazione scientifica intermedia.

7. La presentazione della richiesta di pagamento finale delle spese al Ministero dovrà essere effettuata successivamente all’invio entro 30 giorni dalla data di conclusione del progetto eventualmente prorogata secondo i termini della presente convenzione della relazione scientifica finale e della relativa rendicontazione economica complessiva del progetto e avverrà solo dopo l’invio della comunicazione da parte del Ministero dell’approvazione della relazione scientifica finale.

8. Il mancato adempimento di quanto previsto dai commi 2 e 3 del presente articolo equivale alla rinuncia a realizzare il progetto e comporta la decadenza dal contributo previsto e la decadenza dal finanziamento.

Art. 5 Obblighi del Soggetto attuatore-beneficiario e del Principal Investigator

1. Con la sottoscrizione della presente Convenzione, il Soggetto attuatore-beneficiario e il Principal Investigator, per quanto di competenza, si obbligano a:

1) assicurare il rispetto di tutte le disposizioni previste dalla normativa comunitaria e nazionale, con particolare riferimento a quanto previsto dal Reg. (UE) 2021/241 e dal D. L. n. 77 del 31/05/2021, convertito con modificazioni dalla L. 29 luglio 2021, n. 108;

2) garantire il rispetto di eventuali previsioni normative, orientamenti o istruzioni tecniche emanate dal Ministero della salute, dal Ministero dell’economia e delle finanze, dalla Commissione Europea ovvero da altri soggetti coinvolti nell’attuazione verifica e controllo delle azioni relative al PNRR, anche successivamente alla sottoscrizione della presente Convenzione;

3) assicurare l’adozione di misure adeguate volte a rispettare il principio di sana gestione finanziaria secondo quanto disciplinato nel Regolamento finanziario (UE, Euratom) 2018/1046 e nell’art. 22 del Regolamento (UE) 2021/241, in particolare in materia di prevenzione e contrasto dei conflitti di interessi, delle frodi, della corruzione, del doppio finanziamento e di recupero e restituzione dei fondi che sono stati indebitamente assegnati;

4) rispettare, a pena di sospensione o revoca del finanziamento in caso di accertata violazione, il principio di “non arrecare danno significativo” (DSNH) agli obiettivi ambientali a norma dell’articolo 17 del Regolamento (UE) 2020/852, i principi trasversali previsti dal PNRR quali, tra l’altro, il principio del contributo all’obiettivo climatico e digitale (c.d. tagging), la parità di genere, producendo dati relativi ai destinatari effettivi dei progetti anche disaggregati per genere (in relazione agli articoli 2, 3, paragrafo 3, del TUE, 8, 10, 19 e 157 del TFUE, e 21 e 23 della Carta dei diritti fondamentali dell’Unione europea), l’obbligo di protezione e valorizzazione dei giovani ed eventuali ulteriori requisiti e condizionalità specifiche dell’investimento oggetto della presente Convenzione;

5) adottare proprie procedure interne, assicurando la conformità ai regolamenti comunitari e a quanto indicato dal Ministero nella descrizione delle funzioni e delle procedure in essere dal Ministero;

6) dare piena attuazione al progetto così come illustrato nel Programma di ricerca, ammesso a finanziamento dal Ministero, garantendo l’avvio tempestivo delle attività progettuali per non incorrere in ritardi attuativi e concludere il progetto nella forma, nei modi e nei tempi previsti, nel rispetto della tempistica prevista dal relativo cronoprogramma di attuazione e di sottoporre al Ministero le eventuali modifiche al progetto;

7) assicurare il rispetto della normativa vigente sugli aiuti di Stato;

8) assicurare il rispetto dei criteri di ammissibilità delle spese e delle quote percentuali previste dal presente avviso pubblico per le varie voci di costo, che saranno calcolate, a consuntivo, sulle spese rendicontate, al netto di eventuali economie riscontrate sul finanziamento assegnato e sulle sole spese eleggibili, dopo verifica da parte del Ministero;

9) garantire, nel caso in cui si faccia ricorso alle procedure di appalto, il rispetto di quanto previsto dal decreto legislativo n. 50/2016 e s.m.i.; rispettare, in caso di ricorso diretto ad esperti esterni all’Amministrazione, la conformità alla pertinente disciplina comunitaria e nazionale, nonché alle eventuali specifiche circolari/disciplinari che potranno essere adottati dal Ministero;

10) individuare eventuali fattori che possano determinare ritardi che incidano in maniera considerevole sulla tempistica attuativa e di spesa definita nel cronoprogramma, relazionando il Ministero sugli stessi;

11) mitigare e gestire i rischi connessi al progetto nonché porre in essere azioni mirate connesse all’andamento

gestionale ed alle caratteristiche tecniche;

12) effettuare i controlli ordinari di gestione e di regolarità amministrativo-contabile previsti dalla normativa vigente, e le verifiche sul conflitto di interessi, sul doppio finanziamento e quelle previste dalla normativa antiriciclaggio (“titolare effettivo”);

13) utilizzare il sistema informatico “ReGiS, finalizzato a raccogliere, registrare e archiviare in formato elettronico i dati per ciascuna operazione necessari per la sorveglianza, la valutazione, la gestione finanziaria, la verifica e l’audit, secondo quanto previsto dall’art. 22.2 lettera d) del Regolamento (UE) 2021/241 e tenendo conto delle indicazioni che verranno fornite dagli organi competenti per il tramite del Ministero;

14) caricare sul portale Workflow della Ricerca e nel sistema “ReGiS” la documentazione tecnico scientifica sullo stato di avanzamento del progetto atta a comprovare il corretto svolgimento dello stesso;

15) caricare sul sistema informativo “ReGiS” la documentazione atta a comprovare il corretto svolgimento dei controlli ordinari previsti dalla normativa vigente in merito alle procedure di gara espletate per l’aggiudicazione degli eventuali appalti o subcontratti e eventuali altra documentazione richiesta dalle Amministrazioni centrali deputate alla gestione complessiva del PNRR;

16) garantire la correttezza, l’affidabilità e la congruenza con il tracciato informativo previsto per l’alimentazione del sistema informativo “ReGiS” dei dati di monitoraggio riferiti al CUP Master e ai CUP delle singole Unità operative sull’avanzamento finanziario, fisico e procedurale, e di quelli che comprovano il conseguimento degli obiettivi dell’intervento quantificati in base agli stessi indicatori adottati per le milestones e i target della misura e assicurarne l’inserimento con cadenza almeno bimestrale delle spese (nel termine massimo di 10 giorni successivi all’ultimo giorno del bimestre) nel portale Workflow della Ricerca e sul sistema informativo “ReGiS”, unitamente alla documentazione probatoria pertinente, salvo diversa comunicazione;

17) rispettare l’obbligo di indicazione del CUP su tutti gli atti amministrativo/contabili relativi al progetto e sui documenti collegati alle relative procedure di acquisto e fatturazione;

18) fornire tutte le informazioni richieste relativamente alle procedure e alle verifiche in relazione alle spese rendicontate conformemente alle procedure e agli strumenti adottati dal Ministero;

19) garantire la conservazione della documentazione progettuale in fascicoli cartacei e/o informatici per assicurare la completa tracciabilità delle operazioni - nel rispetto di quanto previsto all’art. 9, punto 4, del

D.L. n. 77 del 31 maggio 2021, convertito con modificazioni dalla L. n. 108/2021 - che, nelle diverse fasi di controllo e verifica previste dal sistema di gestione e controllo del PNRR, dovranno essere messi prontamente a disposizione su richiesta dell’Amministrazione centrale titolare di intervento PNRR, del Servizio centrale per il PNRR del MEF, dell’Unità di Audit, della Commissione europea, dell’OLAF, della Corte dei Conti europea (ECA), della Procura europea (EPPO) e delle competenti Autorità giudiziarie nazionali, autorizzando la Commissione, l'OLAF, la Corte dei conti e l'EPPO a esercitare i diritti di cui all'articolo 129, paragrafo 1, del regolamento finanziario (UE; EURATOM) 1046/2018;

20) facilitare le verifiche dell’Ufficio competente per i controlli del Ministero, dell’Unità di Audit, della Commissione europea e di altri organismi autorizzati, che verranno eventualmente effettuate anche attraverso controlli in loco;

21) assicurare che le spese del Progetto di ricerca non siano oggetto, anche parzialmente, di altri finanziamenti, contributi o agevolazioni a valere su fondi pubblici nazionali e/o comunitari (divieto del doppio finanziamento);

22) garantire la disponibilità dei documenti giustificativi relativi alle spese sostenute e ai target realizzati così come previsto ai sensi dell’articolo 9 punto 4 del decreto legge n. 77 del 31/05/2021, convertito in legge 29 luglio 2021, n. 108;

23) predisporre i pagamenti secondo le procedure stabilite dal Ministero, nel rispetto del piano finanziario e cronogramma di spesa approvato, inserendo, allo scadere dei 12 e 24 mesi (prorogabili eventualmente di 6 mesi) nel portale Workflow della Ricerca e sul sistema informativo “ReGiS” i relativi documenti riferiti alle procedure e i giustificativi di spesa e pagamento necessari ai controlli ordinari di legalità e ai controlli amministrativo-contabili previsti dalla legislazione nazionale applicabile, nel rispetto di quanto previsto dall’articolo 22 del Reg. (UE) n. 2021/241 e dell’art. 9 del decreto legge n. 77 del 31/05/2021, convertito in legge 29 luglio 2021, n. 108 la documentazione;

24) assicurare che tutte le spese rendicontate siano state effettuate entro il periodo di svolgimento del progetto e che gli eventuali pagamenti per fatture emesse nel periodo di svolgimento del progetto siano completate

entro i 30 giorni successivi alla scadenza progettuale e in tempo utile per il caricamento sul sistema di rendicontazione ReGiS;

25) inoltrare, allo scadere dei 12 e 24 mesi (prorogabili eventualmente di 6 mesi),le richieste di pagamento al Ministero tramite il portale Workflow della Ricerca e/o il sistema informativo “ReGiS” con allegata la rendicontazione dettagliata delle spese effettivamente sostenute e del contributo al perseguimento delle milestones e dei target associati alla misura PNRR di riferimento, unitamente ai documenti giustificativi appropriati secondo le tempistiche e le modalità riportate nei dispositivi attuativi;

26) garantire l’utilizzo di un conto corrente dedicato necessario per l’erogazione dei pagamenti e l’adozione di una contabilità separata o di un’apposita codificazione contabile e informatizzata per tutte le transazioni relative al progetto al fine di assicurare la tracciabilità dell’utilizzo delle risorse del PNRR;

27) assicurare, direttamente o attraverso le Istituzioni da esso dipendenti in cui saranno svolte le attività di ricerca, l’anticipazione delle somme necessarie allo svolgimento della ricerca;

28) partecipare, ove richiesto, alle riunioni convocate dal Ministero.

29) garantire, anche attraverso la trasmissione di relazioni periodiche sullo stato di avanzamento del progetto, che il Ministero riceva tutte le informazioni necessarie, relative alle linee di attività per l’elaborazione delle relazioni annuali di cui all’articolo 31 del Regolamento (UE) n. 2021/241, nonché qualsiasi altra informazione eventualmente richiesta;

30) conseguire il raggiungimento degli obiettivi dell’intervento, quantificati secondo gli stessi indicatori adottati per le milestones e i target della misura PNRR di riferimento, e fornire, su richiesta dal Ministero, le informazioni necessarie per la predisposizione delle dichiarazioni sul conseguimento di target e milestones e delle relazioni e documenti sull’attuazione dei progetti;

31) garantire il rispetto degli obblighi in materia di comunicazione e informazione previsti dall’art. 34 del Regolamento (UE) 2021/241 indicando nella documentazione progettuale che il progetto è finanziato nell’ambito del PNRR, con esplicito riferimento al finanziamento da parte dell’Unione europea e all’iniziativa Next Generation EU (ad es. utilizzando la frase “finanziato dall’Unione europea – Next Generation EU – PNRR M6C2 - Investimento 2.1 Valorizzazione e potenziamento della ricerca biomedica del SSN”), riportando nella documentazione progettuale il logo dell’Unione europea e fornire un’adeguata diffusione e promozione del progetto, anche online, sia web sia social, in linea con quanto previsto dalla Strategia di Comunicazione del PNRR;

32) fornire i documenti e le informazioni necessarie secondo le tempistiche previste e le scadenze stabilite dai Regolamenti comunitari e dal Ministero e per tutta la durata del progetto;

33) garantire una tempestiva diretta informazione agli organi preposti, tenendo informato il Ministero sull’avvio e l’andamento di eventuali procedimenti di carattere giudiziario, civile, penale o amministrativo che dovessero interessare le operazioni oggetto del progetto, comunicare le irregolarità, le frodi, i casi di corruzione e di conflitti di interessi, nonché i casi di doppio finanziamento, riscontrati a seguito delle verifiche di competenza e adottare le misure necessarie, nel rispetto delle procedure adottate dallo stesso Ministero in linea con quanto indicato dall’art. 22 del Regolamento (UE) 2021/2041;

34) garantire che il Ministero riceva attraverso il sistema “ReGiS” tutte le informazioni necessarie per l’aggiornamento dell’indicatore comune n. 8 “Ricercatori che lavorano in centri di ricerca beneficiari di un sostegno”, riconducibile alla misura oggetto del presente avviso pubblico, tenuto conto che, ai sensi dell’art. 3, comma 3, del Regolamento delegato (UE) 2021/2106 della Commissione del 28 settembre 2021 che integra il regolamento (UE) 2021/241 del Parlamento europeo e del Consiglio, che istituisce il dispositivo per la ripresa e la resilienza “la comunicazione di informazioni per l’aggiornamento degli indicatori comuni ha luogo ogni anno entro il 28 febbraio e il 31 agosto. Il periodo di riferimento copre l’intero periodo di attuazione del piano, dal 1° febbraio 2020 in poi, se del caso, fino alle rispettive date limiti del 31 dicembre e del 30 giugno di ogni anno.”

Art. 6 Procedura di monitoraggio e rendicontazione della spesa e dei target

1. Il Ministero con la presente convenzione rappresenta alla controparte che il monitoraggio tecnico- scientifico sarà svolto dalla Ex DGRIC, mentre i controlli rispetto alla rendicontazione delle spese saranno svolte dall’Unità di missione per l'attuazione degli interventi del PNRR presso il Ministero della salute.

2. Il Soggetto attuatore-beneficiario, secondo le indicazioni fornite dal Ministero, deve registrare su base almeno bimestrale, entro 10 giorni successivi all’ultimo giorno del periodo considerato, i dati

sull’avanzamento finanziario, fisico e procedurale del progetto nel sistema informatico “ReGiS” e implementare tale sistema con la documentazione specifica relativa a ciascuna procedura di affidamento e a ciascun atto giustificativo di spesa e di pagamento, al fine di consentire l’espletamento dei controlli amministrativo-contabili a norma dell’art. 22 del Reg. (UE) 2021/241 da parte dall’Unità di missione per l'attuazione degli interventi del PNRR presso il Ministero della salute.

3. Il Soggetto attuatore-beneficiario, allo scadere dei 12 e 24 mesi (prorogabili eventualmente di 6 mesi) deve trasmettere i dati sull’avanzamento tecnico-scientifico del progetto tramite il portale Workflow della Ricerca e il sistema “ReGiS” corredata di documentazione specifica relativa a ciascuna procedura di affidamento e a ciascun atto giustificativo di spesa e di pagamento, al fine di consentire l’espletamento dei controlli amministrativo-contabili e delle verifiche sullo stato di avanzamento del progetto.

4. Il Soggetto attuatore-beneficiario, pertanto, dovrà inoltrare allo scadere dei 12 e 24 mesi (prorogabili eventualmente di 6 mesi) tramite il portale Workflow della Ricerca e il sistema informatico “ReGiS”, la richiesta rendicontazione delle spese volte a supportare le richieste di pagamento che dovranno essere formalmente trasmesse all’Unità di Missione del Ministero comprensiva dell’elenco di tutte le spese effettivamente sostenute nel periodo di riferimento, gli avanzamenti relativi agli indicatori di intervento/progetto con specifico riferimento alle milestones e ai target del PNRR. Tale richiesta dovrà essere corredata dalla documentazione specificatamente indicata nelle procedure in essere del Ministero.

5. Le spese incluse nelle richieste di pagamento del Soggetto attuatore/beneficiario, se afferenti ad operazioni estratte a campione, sono sottoposte, per il tramite del Sistema Informatico “ReGiS”, alle verifiche, se del caso anche in loco da parte delle strutture deputate al controllo del Ministero.

6. Nello specifico, l’Unità di missione per l'attuazione degli interventi del PNRR del Ministero della Salute e eventuali altre amministrazioni coinvolte a diversi livelli di controllo eseguono le verifiche sulle procedure, sulle spese e sui target in conformità con quanto stabilito dall’art. 22 del Regolamento (UE) 2021/241 al fine di garantire la tutela degli interessi finanziari dell'Unione, la prevenzione, individuazione e rettifica di frodi, di casi di corruzione e di conflitti di interessi, nonché il recupero di somme erroneamente versate o utilizzate in modo non corretto.

7. La Ex DGRIC del Ministero della Salute svolge nel merito le funzioni di verifica tecnico-scientifica sullo stato di avanzamento del progetto in questione in coerenza con lo stato di rendicontazione delle spese.

Art. 7 Valutazione intermedia

1. Allo scadere dei 12 mesi dall’inizio dell’attività della ricerca e comunque non oltre trenta (30) giorni da tale termine, il Soggetto attuatore-beneficiario trasmette al Ministero tramite il portale Workflow della ricerca la relazione intermedia sullo stato d’attuazione scientifica della ricerca, sottoscritta digitalmente dal legale rappresentante del Soggetto attuatore/beneficiario e dal Principal Investigator, contenente la descrizione delle attività progettuali svolte complessivamente e dalle singole unità operative, da cui risulti lo stato avanzamento lavori (SAL) e il regolare svolgimento della ricerca, secondo quanto riportato nel progetto approvato. Tale relazione deve contenere una sintesi, a cura del Principal Investigator, che illustri, nella globalità, lo stato di avanzamento dei lavori, inclusa la descrizione delle attività realizzate da eventuali Enti co-finanziatori e l’apporto fornito da eventuali subcontraenti. La relazione intermedia, previa verifica tecnico-scientifica da parte della Ex DGRIC, sarà caricata dal Soggetto attuatore/beneficiario e dal Principal Investigator all’interno del sistema informativo “ReGiS”.

2. Il Ministero ha facoltà, previa comunicazione preventiva al Soggetto attuatore-beneficiario, di attivare le procedure per la sospensione del finanziamento e il recupero delle somme erogate, comprensive degli eventuali interessi legali maturati, qualora il Soggetto attuatore/beneficiario non adempia a quanto previsto entro i termini di cui al comma 1 del presente articolo.

3. La Ex DGRIC del Ministero della Salute, previa comunicazione preventiva al Soggetto attuatore- beneficiario, ha facoltà di comunicare all’Unità di missione per l'attuazione degli interventi del PNRR del medesimo Ministero, che sussistono le condizioni per non erogare le successive quote a rimborso, subordinandole all’ esito positivo del giudizio in ordine alla relazione finale, qualora la relazione intermedia, all’esito dell’istruttoria, non sia considerata idonea a dimostrare che siano stati pienamente raggiunti gli obiettivi medio termine o emerga che essa sia stata condotta non in piena conformità con quanto previsto nel progetto approvato. In tal caso il Ministero potrà procedere con il rimborso a saldo. Laddove

non vengano rispettati i termini di cui alla presente convenzione, che non consentano la tempestiva erogazione dei fondi, il Soggetto attuatore-beneficiario esonera il Ministero da qualsiasi responsabilità per eventuali ritardi nell’erogazione delle somme spettanti.

4. Il Ministero, previa comunicazione preventiva al Soggetto attuatore-beneficiario, può sottoporre al Comitato tecnico sanitario sez. c), un dossier, qualora la relazione intermedia, all’esito della istruttoria ministeriale, non consenta di esprimere un compiuto motivato parere. La decisione del suddetto Comitato è vincolante per il Soggetto attuatore-beneficiario ai fini del prosieguo della convenzione.

Art. 8 Valutazione finale

1. Fatta salva l’eventuale concessione di proroga della durata delle attività progettuali, al termine di ventiquattro mesi e comunque non oltre trenta (30) giorni dopo la data fissata per il termine della ricerca ai fini dell’erogazione del saldo, il Soggetto attuatore-beneficiario, con nota firmata digitalmente dal rappresentante legale, trasmette contestualmente al Ministero la seguente documentazione, redatta dal Principal Investigator e recante la firma digitale dello stesso:

- la relazione finale della ricerca, contenente quanto posto in essere anche da eventuali Enti cofinanziatori, che documenti, per ciascuna unità operativa, la coerenza delle attività svolte con il progetto approvato e gli obiettivi raggiunti;

- copia dei lavori pubblicati su riviste impattate a seguito dello svolgimento della ricerca;

- la rendicontazione delle spese sostenute con i fondi ministeriali;

- indicazioni del repository pubblico dove sono resi disponibili i dati grezzi progettuali e quelli utilizzati per le pubblicazioni scientifiche correlate;

- il rispetto dei costi sostenuti rispetto ai vincoli del bando in materia di gender e spese effettuate da parte di istituzioni nell’aree del meridione.

2. La rendicontazione economica dovrà essere corredata da una relazione di certificazione e di apposita check list di verifica dei requisiti minimi del bando, rilasciata da un Revisore esterno indipendente, iscritto all’Ordine dei Dottori Commercialisti ed Esperti Contabili e al Registro dei Revisori Legali, in possesso dei requisiti richiesti dalla Direttiva 2014/56/UE del Parlamento europeo e del Consiglio, del 16 aprile 2014, che modifica la direttiva 2006/43/CE relativa alle revisioni legali dei conti annuali e dei conti consolidati, e dalla relativa legislazione nazionale di attuazione, che certifichi la regolarità amministrativo-contabile delle spese sostenute per la realizzazione del progetto, la loro conformità alla normativa di riferimento vigente, il rispetto delle condizionalità e di tutti i requisiti previsti dal presente avviso pubblico e dalla presente Convenzione il rispetto delle normative nazionali ed europee in materia e la congruenza con le attività svolte ed i risultati raggiunti.

3. Tutta la sopra richiamata documentazione deve essere redatta e trasmessa tramite il portale Workflow della ricerca e il sistema informatico “ReGiS” e secondo le indicazioni previste dal sistema informatico di monitoraggio economico e utilizzando congiuntamente il sistema di comunicazione del Workflow della ricerca, a disposizione dei destinatari istituzionali che può essere integrato con comunicazioni tramite posta elettronica certificata (PEC) da parte del Soggetto attuatore/beneficiario.

4. La documentazione di supporto deve essere a disposizione del Ministero e degli Organi di controllo e verifica del PNRR, presso il Soggetto attuatore-beneficiario, che deve provvedere alla relativa custodia.

5. La Ex DGRIC del Ministero della salute provvede ad applicare una decurtazione pari al 10% della rata del saldo, qualora la documentazione di cui al comma 1 del presente articolo sia trasmessa al Ministero in un periodo compreso tra il trentunesimo e il quarantesimo giorno dalla data di conclusione del progetto.

6. Il Ministero provvede ad applicare una decurtazione pari al 20% della rata del saldo, qualora la documentazione di cui al comma 1 del presente articolo sia trasmessa al Ministero in un periodo compreso tra il quarantunesimo e il cinquantesimo giorno dalla data di conclusione del progetto.

7. Il Ministero, previa comunicazione preventiva al Soggetto attuatore-beneficiario, attiva le procedure per la sospensione del finanziamento e la conseguente economia della rata finale, nonché per il recupero di tutte delle somme già erogate, anche quelle già utilizzate per il personale facente parte del gruppo della ricerca, comprensive degli interessi legali maturati, qualora la documentazione di cui al comma 1 del presente articolo non sia trasmessa al Ministero entro il cinquantesimo giorno dalla data di conclusione del progetto.

8. Il Ministero si riserva la facoltà di chiedere informazioni ed eventuale documentazione integrativa al Soggetto attuatore/beneficiario, che deve fornire riscontro entro e non oltre i successivi 15 giorni, qualora:

- la relazione finale non sia considerata idonea a dimostrare il regolare svolgimento della ricerca, in conformità a quanto previsto nel progetto e nel piano finanziario approvati;

- la rendicontazione risulti incompleta o incongruente sia sui dati contabili sia sulle descrizioni.

9. Il Ministero provvederà ad emettere la valutazione finale sulla base di quanto acquisito agli atti. In caso di mancato o esaustivo riscontro da parte del Soggetto attuatore-beneficiario delle richieste di cui al precedente comma, il Ministero comunica al Soggetto attuatore-beneficiario il parere negativo in ordine alla relazione finale e conseguentemente in ordine all’erogazione del saldo ed ha facoltà di chiedere la restituzione delle somme già erogate, comprensive degli interessi legali maturati, in caso di mancato riscontro oppure laddove dall’istruttoria della documentazione integrativa emerga che sono stati disattesi gli obiettivi di cui al progetto

10. Il Ministero, previa comunicazione preventiva al Soggetto attuatore-beneficiario, può sottoporre al Comitato tecnico sanitario sez. c) un dossier, qualora la relazione finale, all’esito della istruttoria ministeriale, non consenta di esprimere un compiuto motivato parere. La decisione del suddetto Comitato è vincolante per il Soggetto attuatore-beneficiario ai fini del prosieguo della convenzione.

Art. 9 Verifica finanziaria preventiva

Il Soggetto attuatore-beneficiario, al fine dell’erogazione del finanziamento, deve trasmettere al Ministero della salute, Unità di missione per l’attuazione degli investimenti del PNRR, tramite il sistema “ReGiS” la rendicontazione economica corredata da certificato di verifica finanziaria, di cui al comma 2 dell’articolo 8 della presente convenzione, redatto in lingua inglese ed in italiano da parte di soggetti qualificati all’Audit a livello europea, che certifichi la correttezza della procedura di spese, la completezza della documentazione in base alle disposizioni del bando e alle norme nazionale e a quelle europee.

Art. 10 Procedura di pagamento al Soggetto beneficiario

1. Le procedure di erogazione dei fondi su richiesta del Soggetto attuatore-beneficiario a titolo di anticipazione e a titolo di rimborso all’Unità di missione del Ministero della salute seguono le specifiche modalità in conformità con quanto indicato nel presente avviso pubblico e di seguito riportate:

- massimo 40% al momento della comunicazione, da parte del Soggetto beneficiario, dell’inizio dell’attività di ricerca, a titolo di anticipazione.

- quota a rimborso per un ulteriore massimo complessivo pari al 70% dopo l’invio, al 12° mese dall’inizio delle attività progettuali, da parte del Soggetto attuatore-beneficiario della relazione scientifica intermedia e dopo la sua approvazione, sulla base della presentazione delle richieste di pagamento a titolo di rimborso per le spese effettivamente sostenute dal Soggetto beneficiario, come risultanti dal sistema informatico di cui all’articolo 1, comma 1043, della legge 30 dicembre 2020, n. 178.

- quota a rimborso residuale a saldo pari al 30% (ovverosia fino al 100% della richiesta complessiva) a conclusione della ricerca, dopo l’invio da parte del Soggetto attuatore-beneficiario della relazione scientifica finale e della rendicontazione economica, sulla base della presentazione della richiesta di pagamento finale attestante la conclusione del progetto, in coerenza con le risultanze del sistema di monitoraggio di cui all’articolo 1, comma 1043, della legge 30 dicembre 2020, n. 178.

2. A garanzia della coerenza con l’inizio dell’attività dichiarata, il Soggetto attuatore-beneficiario si impegna ad anticipare le risorse economiche necessarie, nell’eventualità in cui le somme da corrispondersi da parte del Ministero siano in regime di perenzione.

3. Laddove non vengano rispettati i termini di cui alla presente convenzione, che non consentano la tempestiva erogazione dei fondi, il Soggetto attuatore-beneficiario esonera il Ministero da qualsiasi responsabilità per eventuali ritardi nell’erogazione delle somme spettanti.

4. Al termine delle verifiche la Ex DGRIC del Ministero della Salute comunicherà dall’Unità di missione per l'attuazione degli interventi del PNRR del Ministero Salute le risultanze delle verifiche per consentire l’effettuazione degli eventuali successivi pagamenti.

Art. 11 Variazioni del progetto e del piano dei costi

1. A partire dal 3° mese successivo all’avvio del progetto e fino a 3 mesi prima della scadenza del progetto, il Soggetto attuatore-beneficiario, con nota firmata dal proprio rappresentate legale e dal Principal Investigator, trasmessa tramite il portale Workflow della ricerca e il sistema informatico “ReGiS”, può proporre variazioni al progetto, coerenti con gli obiettivi progettuali, o alla distribuzione di fondi tra le unità operative, purché non comportino un aumento del finanziamento complessivo a carico del Ministero, che dovranno essere accolte con autorizzazione scritta del Ministero. La richiesta di modifica deve dimostrare le necessità scientifiche alla base della richiesta e l’equivalenza della modifica proposta rispetto al raggiungimento degli obiettivi progettuali previsti, modifica che avrà efficacia solo dopo l’approvazione da parte del Ministero con successivo necessario adeguamento del piano dei costi per il CUP Master e per i CUP delle singole Unità operative da parte del Soggetto attuatore-beneficiario.

2. Non è consentito al di fuori del periodo di cui al comma 1 avanzare richieste di modifica. In caso di eventuale necessità di un’ulteriore modifica progettuale è possibile presentare tale richiesta di modifica solo dopo 3 mesi dall’approvazione da parte del Ministero dell’ultima modifica progettuale della stessa tipologia ovverosia scientifica o economica.

3. Il piano dei costi, riportato nella proposta progettuale, è da ritenersi vincolante relativamente al solo totale del finanziamento assegnato e al riparto iniziale tra unità operative, mentre ha valore meramente indicativo per quanto riguarda la ripartizione tra voci di costo e le motivazioni fornite a giustificazione di tali costi.

4. La distribuzione delle somme tra le diverse voci di costo, nell’ambito di ogni singola unità operativa, è consentita sotto la responsabilità del Soggetto attuatore-beneficiario che ha presentato il progetto e che dovrà verificare il rispetto delle percentuali ed i vincoli previste dal bando.

5. Qualsiasi proposta emendativa deve essere adeguatamente motivata dal Principal Investigator per documentare che quanto richiesto risulti indispensabile per assicurare il raggiungimento degli obiettivi a suo tempo prefissati.

6. Solo dopo l’approvazione del Ministero, il soggetto attuatore-beneficiario potrà procedere all’applicazione delle modifiche di cui al comma 1 del presente articolo. In caso di eventuali inadempimenti al presente articolo il Ministero ha facoltà di procedere sia alla risoluzione della convenzione, dandone comunicazione al Soggetto attuatore/beneficiario, sia alla sospensione del finanziamento, nonché al recupero di tutto l’importo erogato.

Art. 12 Proroga

1. Il termine della ricerca può essere prorogato dal Ministero per un periodo massimo di 6 mesi dalla data di scadenza originale, solo a seguito di formale, motivata e documentata istanza firmata digitalmente dal legale rappresentante del Soggetto attuatore-beneficiario e dal Principal Investigator, trasmessa tramite il portale Workflow della ricerca.

2. La richiesta di cui al comma 1 può essere avanzata solo dopo la presentazione della relazione di medio termine ovverosia dopo 12 mesi dall’avvio progetto e fino a 3 mesi precedenti il termine del progetto, con formale e motivata istanza da parte del Soggetto attuatore-beneficiario e del Principal Investigator, che dimostri le necessità scientifiche alla base della richiesta rispetto alle necessità per il raggiungimento degli obiettivi progettuali previsti e avrà efficacia solo dopo l’approvazione da parte del Ministero.

Art. 13 Proprietà e diffusione dei risultati

1. La proprietà degli studi, dei prodotti e delle metodologie sviluppati nell’ambito del progetto è regolamentata dalla normativa vigente in materia, salvo particolari accordi stipulati tra le parti firmatarie del presente atto, ferma restando la possibilità dei soggetti istituzionali del Servizio Sanitario Nazionale di fruirne, previa richiesta alle parti firmatarie.

2. Nel caso in cui il Soggetto attuatore/beneficiario intenda trasferire ad altri soggetti qualsiasi diritto, anche parziale, relativo alla ricerca in questione, ai risultati della stessa o ad eventuali brevetti derivati deve darne preventiva comunicazione al Ministero.

3. Il Soggetto attuatore-beneficiario si impegna a garantire un’adeguata diffusione e promozione del progetto, anche online, sia sul web che sui social media.

4. Qualsiasi documento prodotto, ivi comprese le pubblicazioni scientifiche inerenti al progetto di ricerca oggetto della presente convenzione – per i quali deve essere assicurato l’accesso non oneroso al Ministero

- deve contenere l’indicazione che il progetto è finanziato nell’ambito del PNRR, con un’esplicita dichiarazione che reciti "finanziato dall’Unione europea – Next Generation EU – PNRR M6C2 - Investimento 2.1 Valorizzazione e potenziamento della ricerca biomedica del SSN", l’emblema dell’Unione Europea ed il codice del progetto.

5. I prodotti di cui al precedente comma 4 devono essere resi pubblici attraverso sistemi che consentano l’immediata fruizione da parte del pubblico (ad esempio open-access) e non potranno essere oggetto di pubblicazione scientifica per la quale sia necessario il pagamento di una sottoscrizione ovvero il pagamento per la consultazione relativa L’eventuale violazione del presente comma, anche per una sola pubblicazione, sarà oggetto di una penale pari al 25% del finanziamento complessivo

6. Il Ministero non riconosce l’eleggibilità dei costi delle pubblicazioni sui propri fondi qualora in dette pubblicazioni non si faccia espressa menzione del finanziamento ottenuto nell’ambito del PNRR e del codice progetto.

7. Le parti convengono che il Ministero possa dare direttamente diffusione, anche attraverso il proprio sito web, dell’estratto della proposta progettuale e dei risultati della ricerca sia in forma completa che sintetica e delle pubblicazioni scientifiche da essa derivate.

Art. 14 Casi di riduzione, sospensione o revoca del contributo

1. Il Ministero procede a dichiarare la sospensione o revoca totale o parziale del finanziamento concesso, con conseguente eventuale restituzione delle somme già erogate, comprensive degli interessi legali maturati, nei seguenti casi:

a. modifiche ingiustificate alla composizione del gruppo di ricerca;

b. mancato rispetto dei vincoli previsti dal presente avviso pubblico;

c. mancato rispetto degli obblighi di cui all’art. 5 della presente Convenzione;

d. mancato raggiungimento, nei tempi assegnati, delle milestones e dei target previsti per lo svolgimento del progetto;

e. mancata o ritardata presentazione della relazione intermedia sullo stato d’attuazione della ricerca;

f. mancata o ritardata presentazione - oltre il cinquantesimo giorno dalla data di conclusione del progetto - della relazione finale della ricerca e della rendicontazione delle spese sostenute con i fondi ministeriali;

g. modifiche del progetto o variazioni nella distribuzione dei fondi tra le unità operative non autorizzate.

2. Il Ministero applica riduzioni finanziarie in misura variabile e/o consistenti nel mancato riconoscimento delle spese nei seguenti casi:

a. mancato rispetto dei criteri di ammissibilità di cui all’art. 10 del presente avviso pubblico; spese eccedenti i massimali previsti per alcune categorie di spese dall’art. 10 dell’Avviso; costi delle pubblicazioni in cui non si faccia espressa menzione del finanziamento ottenuto nell’ambito del PNRR e del codice progetto;

b. riduzione finanziaria nella misura del 5% della rata del saldo nel caso in cui il Soggetto attuatore/beneficiario al termine delle attività progettuali inoltri copia dei lavori pubblicati su riviste impattate a seguito dello svolgimento della ricerca dalla quale risulti che solo alcune pubblicazioni prodotte recano la menzione del finanziamento ottenuto nell’ambito del PNRR e del codice progetto;

c. riduzione finanziaria nella misura del 10% della rata del saldo qualora la relazione finale della ricerca e la rendicontazione delle spese sostenute siano trasmesse al Ministero in un periodo compreso tra il trentunesimo e il quarantesimo giorno dalla data di conclusione del progetto;

d. riduzione finanziaria nella misura del 20% della rata del saldo qualora la relazione finale della ricerca e la rendicontazione delle spese sostenute siano trasmesse al Ministero in un periodo compreso tra il quarantunesimo e il cinquantesimo giorno dalla data di conclusione del progetto;

e. riduzione finanziaria nella misura del 5% dell’intero finanziamento nel caso in cui il Soggetto attuatore/beneficiario al termine delle attività progettuali inoltri copia dei lavori pubblicati su riviste impattate a seguito dello svolgimento della ricerca privi della menzione del finanziamento ottenuto nell’ambito del PNRR e del codice progetto;

f. riduzione finanziaria nella misura del 10% dell’intero finanziamento nel caso in cui il Soggetto attuatore/beneficiario al termine delle attività progettuali non inoltri la copia dei lavori pubblicati su riviste

impattate a seguito dello svolgimento della ricerca e/o le indicazioni del repository pubblico dove sono resi disponibili i dati grezzi progettuali e quelli utilizzati per le pubblicazioni scientifiche correlate.

Art. 15 Risoluzione di controversie

1. Per qualsiasi controversia, il Soggetto attuatore-beneficiario può rivolgersi agli Uffici della Ex DGRIC del Ministero della salute, che sottoporranno le eventuali problematiche al parere di competenza del Comitato tecnico sanitario (CTS) operante presso il Ministero. Le parti, con la sottoscrizione della presente convenzione, accettano fin d’ora il parere che sarà espresso dal Comitato tecnico sanitario (CTS) in caso di controversie sulla conduzione scientifica del progetto e le eventuali ricadute economiche.

2. Con la firma della presente convenzione il Principal Investigator accetta quanto previsto dal precedente comma 1.

3. Qualora a seguito della valutazione del CTS, di cui al comma 1 sussistano ulteriori eventuali controversie, diverse da quelle del comma 1, che dovessero sorgere in ordine al presente avviso pubblico il Foro competente è il Foro di Roma.

Art. 16 Risoluzione per inadempimento

1. Il Ministero potrà avvalersi della facoltà di risolvere la presente Convenzione qualora il Soggetto attuatore- beneficiario non rispetti gli obblighi imposti a suo carico e, comunque, pregiudichi l’assolvimento da parte dello stesso Ministero degli obblighi imposti dalla normativa comunitaria.

Art. 17 Diritto di recesso

1. Il Ministero potrà recedere in qualunque momento dagli impegni assunti con la presente Convenzione nei confronti del Xxxxxxxx attuatore-beneficiario qualora, a proprio giudizio, nel corso di svolgimento delle attività, intervengano fatti o provvedimenti che modifichino la situazione esistente all’atto della stipula della presente Convenzione o ne rendano impossibile o inopportuna la conduzione a termine.

Art. 18 Comunicazioni e scambio di informazioni

1. Ai fini della digitalizzazione dell’intero ciclo di vita del progetto, tutte le comunicazioni con il Ministero della salute devono avvenire attraverso il sistema di monitoraggio delle ricerche denominato Workflow della ricerca, a disposizione del Soggetto attuatore-beneficiario e laddove necessario attraverso il sistema messo a disposizione dal Ministero dell’Economie e Finanze denominato “ReGiS”.

2. Il Soggetto attuatore/beneficiario attraverso il proprio rappresentate legale, nonché il Principal Investigator devono firmare digitalmente tutti gli atti inerenti alla ricerca.

Art. 19 Tracciabilità dei flussi finanziari

1. Le parti si impegnano all’osservanza, per quanto di rispettiva competenza, delle disposizioni inerenti alla tracciabilità dei flussi finanziari di cui all’art. 3 della Legge 13 agosto 2010, n. 136 e s.m.i..

Art. 20 Protezione dei dati personali

1. Nel corso dell’esecuzione delle attività oggetto della presente Convenzione, ciascuna delle Parti potrà trovarsi nella condizione di dover trattare dati personali riferibili a dipendenti e/o collaboratori dell’altra Parte, motivo per cui le stesse si impegnano sin d’ora a procedere al trattamento di tali dati personali in conformità alle disposizioni di cui al Regolamento (UE) 2016/679 del Parlamento europeo e del Consiglio, del 27 aprile 2016, relativo alla protezione delle persone fisiche con riguardo al trattamento dei dati personali, nonché alla libera circolazione di tali dati e che abroga la direttiva 95/46/CE (Regolamento generale sulla protezione dei dati - GDPR) e successive norme nazionali di adeguamento.

2. Le Parti si impegnano a condurre le suddette attività di trattamento sulla base dei principi di correttezza, liceità, trasparenza e tutela della riservatezza dei soggetti interessati e per il solo ed esclusivo fine di

perseguire le finalità di cui alla presente Convenzione, nonché degli eventuali obblighi di legge allo stesso connessi. Tali dati saranno trattati dalle Parti con sistemi cartacei e/o automatizzati ad opera di propri dipendenti e/o collaboratori che, in ragione della propria funzione e/o attività, hanno la necessità di trattarli, per le sole finalità suindicate e limitatamente al periodo di tempo necessario al loro conseguimento.

Art. 21 Efficacia

1. La presente convenzione, vincolante all'atto della sottoscrizione per il Soggetto attuatore-beneficiario e il Principal Investigator, diventerà efficace per il Ministero a seguito della registrazione da parte degli organi di controllo.

Art. 22 Disposizioni Finali

1. Per quanto non previsto dalla presente Convenzione si rinvia alle norme comunitarie e nazionali di riferimento.

Letto, confermato e sottoscritto con firma digitale, ai sensi del decreto legislativo 7 marzo 2005, n. 82 e s.m.i.. Roma, (data della sottoscrizione come quella dell’ultima firma digitale apposta)

per il Ministero della salute

Dr.ssa Xxxxx Xxxxxx Camera d’Afflitto - Direttore dell’Ufficio 4 Ex Direzione generale della ricerca e dell’innovazione in sanità

per il Soggetto attuatore-beneficiario Regione Siciliana,

Xxxxxxxxx Xxxxxxxx, codice fiscale XXXXXX00X00X000X (Legale rappresentante)

Per presa visione ed accettazione:

Il Principal Investigator - Xxxxxxxxxx Xxxxxxx, codice fiscale XXXXXX00X00X000X

1 - General information

Project code: PNRR-MCNT2-2023-12378237

Project topic: E1) Malattie croniche non trasmissibili (MCnT2) ad alto impatto sui sistemi sanitari e socio- assistenziali: innovazioni in campo diagnostico

Applicant Institution: Sicilia

PI / Coordinator: Xxxxxxx Xxxxxxxxxx

Istitution that perform as UO for UO1:

Regione Sicilia

Call section: Proposal title:

Malattie Croniche non Trasmissibili (MCnT2) ad alto impatto sui sistemi sanitari e socio-assistenziali

An artificial intelligence-based approach in total knee arthroplasty: from inflammatory responses to personalized medicine

Duration in months: 24

MDC primary: Ortopedia

MDC secondary: Riabilitazione

Project Classification IRG: Project Classification SS:

Musculoskeletal, Oral and Skin Sciences Musculoskeletal Rehabilitation Sciences - MRS

X

X

Project Keyword 1:

Biomechanics related to skeletal muscle activation and control in rehabilitation.

Project Request: Animals:

Project total financing request to the MOH: € 1.000.000

Humans:

Clinical trial:

Free keywords: Total Knee Arthroplasty, Knee Osteoarthritis, Knee Inflammation, Cytokine, Oxidative Stress, Alarmins, Artificial Intelligence

Declarations

In case of a Synergy grant application 'Principal Investigator'(PI) means 'corresponding Principal Investigator on behalf of all Principal Investigators', and 'Host Institution' means 'corresponding Host Institution'.

1) The Principal Investigator declares to have the written consent of all participants on their participation and on the content of this proposal, as well as of any researcher mentioned in the proposal as participating in the project (either as other PI, team member or collaborator).	X
2) The Principal Investigator declares that the information contained in this proposal is correct and complete.	X
3) The Principal Investigator declares that all parts of this proposal comply with ethical principles (including the highest standards of research integrity — as set out, for instance, in the European Code of Conduct for Research Integrity — and including, in particular, avoiding fabrication, falsification, plagiarism or other research misconduct).	X
4) The Principal Investigator is only responsible for the correctness of the information relating to his/her own organisation. Each applicant remains responsible for the correctness of the information related to him and declared above.	X

Personal data protection

The assessment of your grant application will involve the collection and processing of personal data (such as your name, address and CV), which will be performed pursuant to Regulation (EC) No 45/2001 on the protection of individuals with regard to the processing of personal data by the Community institutions and bodies and on the free movement of such data. Unless indicated otherwise, your replies to the questions in this form and any personal data requested are required to assess your grant application in accordance with the specifications of the call for proposals and will be processed solely for that purpose. Details concerning the purposes and means of the processing of your personal data as well as information on how to exercise your rights are available in the privacy statement. Applicants may lodge a complaint about the processing of their personal data with the European Data Protection Supervisor at any time.

Abstract

This project proposes a comprehensive, multidisciplinary approach to improving our understanding of the causes of failure and dissatisfaction after total knee arthroplasty (TKA) using artificial intelligence (AI). It involves three entities with distinct expertise in immunology, genetics, biomechanics, orthopedic surgery, and AI. It focuses on creating a comprehensive, multimodal database from diverse data sets including structural, genetic, kinematic, clinical, psychological, stress-related, inflammatory, and demographic. Leveraging AI capabilities, models to predict the causes of failure and dissatisfaction after TKA will be obtained. Insights gleaned may also contribute to fostering the development of new therapeutic strategies. The project underscores the power of AI in healthcare, providing a blueprint for its use in managing other complex conditions.

In the first phase of the project, the project aims to create a multimodal indexed database that integrates a wide variety of data types, including structural, genetic, kinematic, clinical, psychological, individual chronic stress, inflammatory-related data, and demographic information. This database will be used to develop AI models that can predict outcomes after TKA.

The OU1 will play a crucial role in this project by providing insights into the role of immune system mediators, inflammatory, and anti-inflammatory cytokines, alarmins, and markers of oxidative stress after TKA. The OU2, on the other hand, will contribute valuable data on the clinical and surgical aspects of TKA, including pre- and post-surgery variables.

The second phase of the project involves OU3 developing AI models that use the data in the multimodal indexed database to predict outcomes after TKA. These models will be developed by OU3, with input from the other two units OU1 and OU2.

In the final phase, the project aims to apply the AI models to clinical practice. The surgical hospital will use the models' predictions to tailor surgical interventions to individual patients, potentially improving patient outcomes. Meanwhile, the immunology-focused hospital will explore treatment strategies that target the immunological components in patients undergoing TKA, as identified by the AI models.

Overall, this project represents a novel approach to TKA research and treatment, leveraging AI and data to develop personalized treatment strategies and improve patient outcomes.

Yes

In order to best review your application, do you agree that the above non-confidential proposal title and abstract can be used, without disclosing your identity, when contacting potential reviewers?

2 - Participants & contacts

Operative Units
Institution that perform as UO	CF Institution	Department / Division / Laboratory	Role in the project	Southern Italy	SSN
1 - Regione Sicilia	03051890832	Allergology and clinical immunology Unit	acquisition of biological and clinical mediators	X	X
2 - Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico	96493500589	Operative Research Unit of Orthopaedics, Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico, Xxx Xxxxxx xxx Xxxxxxxx, 000 - 00000 Xxxx, Xxxxx	acquisition of clinical, genetic, structural, kinematic data		X
3 - Institute for Biomedical Research and Innovation (IRIB) National Research Council (CNR)	80054330586	Institute for Biomedical Research and Innovation (IRIB) National Research Council (CNR)	identification of specific profiles using modeling of biological and psycho- physiological data and artificial intelligence based approaches	X

Principal Research Collaborators
Key Personnel Name	Operative Unit	Role in the project
1 - XXXXXXXXX XXXXX XXXXX	Regione Sicilia	acquisition of biological and clinical mediators
2 - XXXXX UMILE-XXXXXXXX	Xxxxxxxxxx Policlinico Universitario Campus Bio- Medico	patients enrollment, surgery, acquisition of clinical, genetic, structural, biological, and kinematic data
3 - Pioggia Xxxxxxxx	Institute for Biomedical Research and Innovation (IRIB) National Research Council (CNR)	identification of specific profiles using artificial intelligence approaches
4 - XXXXXXXXX XXXXXX	Xxxxxxxxxx Policlinico Universitario Campus Bio- Medico	microbiome analysis
5 - Xxxxxxxx Xxxxxxxx	Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio- Medico	genetic analysis
6 Under 40 - Xxxxxx Xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx Policlinico Universitario Campus Bio- Medico	acquisition of clinical, genetic, structural, demographic, and kinematic data
7 Under 40 - Xxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx	Institute for Biomedical Research and Innovation (IRIB) National Research Council (CNR)	identification of specific profiles using modeling of biological and psycho-physiological data

Key Personnel Name	Co-PI	Resp. CE	Resp. Animal	Birth Date	Gender
1 - XXXXXXXXX XXXXX XXXXX	X			10/07/1973	F
2 - XXXXX UMILE-XXXXXXXX		X		08/10/1979	M
3 - Pioggia Xxxxxxxx				09/03/1972	M
4 - XXXXXXXXX XXXXXX				11/12/1970	F
5 - Xxxxxxxx Xxxxxxxx				19/03/1963	F
6 Under 40 - Xxxxxx Xxxxxxxxxx				15/07/1985	F
7 Under 40 - Xxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx				02/07/1985	F

Additional research collaborators under 40 to hire
Key Personnel Name	Operative Unit	Birth Date	Gender	Role in the project	Degree	Actual Pos. and Inst.
0 - Xxxxxxxx Xxxxxxx	Institute for Biomedical Research and Innovation (IRIB) National Research Council (CNR)	13/03/1989	F	identification of specific profiles using artificial intelligence	psychology	PhD student in Techno- psychology, Università Telematica Internazionale Uninettuno
1 - Xxxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxx	Institute for Biomedical Research and Innovation (IRIB) National Research Council (CNR)	17/12/1983	F	identification of specific profiles using modeling of biological and psycho- physiological data	psychology	Temporary Contract, University of Trieste

2.1 Administrative data of participating

Operative Unit Number 1:

Address: xxx Xxxxxxxxx Xxxxxxx 0, Xxxxxxx, 00000, Xxxxx

PEC: xxxxxxxxxx@xxx.xxxxxx.xx

Operative Unit Number 2:

Address: xxx Xxxxxx xxx Xxxxxxxx 000, Xxxx, 00000, Xxxxx

PEC: xxxxxxx@xxx.xxxxxxxxxxxxxxxxx.xx

Operative Unit Number 3:

Address: via Xxxxxxxx Xxxxxx, Istituto Marino, Messina, 98164, Italy

PEC: xxxxxxxxxx.xxxx@xxx.xxx.xx

Operative Unit Number 4:

Address: -

PEC: -

Operative Unit Number 5 (self financing):

Address: -

PEC: -

2.2 Principal Investigator (PI) Profile

Last Name: Xxxxxxx

First Name: Xxxxxxxxxx

Last name at birth:

Gender: M

Title: Principal investigator Nationality: ITALIANA Date of birth: 08/07/1960

Official H index (Scopus or Web of Science): 47.0

Country of residence: ITALY Country of Birth: ITALY Place of Birth: MESSINA

Scopus Author Id:7004548044 ORCID ID:0000-0001-7001-6532 RESEARCH ID:GLR-3109-2022

Contact address

Current organisation name: Regione Sicilia

Current Department / Faculty / Institute / Laboratory name: Allergology and clinical immunology Unit

Street: XXX XXXXXXXXX XXXXXXX 0

Postcode / Cedex: 98125 Town: MESSINA

Phone:x000000000000 Phone 2:

Education / training
Educational institution and location	Degree	Field of study	From year	To year
University of Messina	Master's Degree / Laurea Magistrale	Degree in Medicine and Surgery at the University of Messina with a grade of 110/110 and academic honors	1987	1992
University of Messina	Specialization / Specializzazione	Specialization Diploma in Allergology and Clinical Immunology at the Faculty of Medicine and Surgery of the University of Messina with a grade of 50/50 cum laude, discussing the thesis Nickel and food.	1993	1996
University of Messina	Specialization / Specializzazione	Post-University Specialization Course in Risks and Pathology at Work at the Faculty of Medicine and Surgery of Messina with a grade of 50/50 and academic honors, discussing the thesis Air pollution and respiratory allergies	1994	1997
University of Messina	PhD	PhD in Experimental Medicine with the thesis Role of cytokines in the pathogenesis of allergic bronchial asthma.	1998	2002

Personal Statement:

Xxxxxxxxxx Xxxxxxx, is Full Professor of Internal Medicine, director of the Operative Units of Allergology and Clinical

Immunology of the Department of Clinical and Experimental Medicine of the University Hospital of Messina. His research interest focus on the involvement of mediators of inflammation, the cytokine network (interleukins,

chemokines, adhesion molecules, lipoxins, alarmins), microRNAs and biomarkers of oxidative stress in in various medical disciplines (clinical immunology, allergy, oncology, immunosenescence, haematology, neurology, immunogenetics, mobilization of stem cells for transplants, dermatology, pulmonology.

In recent years his research has focused on the application of machine learning and deep learning in immunological studies in various medical fields.

Positions and honors

Positions
Institution	Division / Research group	Location	Position	From year	To year
National Research Council	IRIB (Institute of Research and Innovation in the Biomedical field) of the CNR	Messina	CNR - ASSOCIATION AND COORDINATION OF PROJECTS	2020	2023
National Research Council	ISASI (Institute of Applied Sciences and Intelligent Systems) of the CNR	Messina	CNR - ASSOCIATION AND COORDINATION OF PROJECTS	2015	2019
National Research Council	IBIM (Institute of Biomedicine and Molecular Immunology - CNR	Palermo	CNR - ASSOCIATION AND COORDINATION OF PROJECTS	2019	2015
University of Messina	Department Council of the Faculty of Medicine and Surgery of the University of Messina.	Messina	UNIVERSITY DEPARTMENT BOARDS	2004	2013
University of Messina	Operative Unit of Allergology and Clinical Immunology of the Department of Human Pathology of the University Hospital of Messina	Messina	UNIVERSITY RESEARCHER IN INTERNAL MEDICINE (scientific disciplinary sector MED09)	2001	2005
University of Messina	U.O.C. of Allergology and Clinical Immunology of the Department of Human Pathology of the University Hospital of Messina	Messina	ASSOCIATE PROFESSOR IN INTERNAL MEDICINE (scientific disciplinary sector MED09)	2005	2021
University of Messina	Operative Unit of Allergology and Clinical Immunology of the Department of Clinical and Experimental Medicine of the University Hospital of Messina	Messina	FULL PROFESSOR IN INTERNAL MEDICINE (scientific disciplinary sector MED09)	2021	2023
University of Messina	Faculty of Medicine and Surgery	Messina	DIRECTOR OF THE SCHOOL OF SPECIALIZATION IN CLINICAL ALLERGOLOGY AND IMMUNOLOGY	2006	2023
University of Messina	DEPARTMENT OF MEDICAL SCIENCES A.O.U. POLICLINICO X. XXXXXXX "OF MESSINA	Messina	DIRECTOR OF THE U.O.C. OF ALLERGOLOGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY	2008	2019
University of Messina	DEPARTMENT OF MEDICAL SCIENCES A.O.U. POLICLINICO X. XXXXXXX "OF MESSINA	Messina	DIRECTOR OF THE U.O.S.D. OF ALLERGOLOGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY	2020	2023

Other awards and honors

Since 2018 he is part of the Top Italian Scientists (xxxx://xxx.xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.xxx).

He is part of the 2022 and 2021 list (respectively for the year 2021 and 2020) of the top 2% most cited researchers in the world in the various disciplines, ranked 185th within its specific sector (rank sm-subfield-1) according to the Stanford University report. (xxxxx://xxxxxxxx.xxxxxxxxxxxxxxxxxx.xxx/xxxxxxxx/xxxxxxxxxx/0)

Other CV informations

ORGANIZATION AND PARTICIPATION IN CONFERENCES as a speaker, in over 150 congresses in Italy and abroad. Organizer of several national congresses of the SIAAIC and AIA.

CURRENTE TEACHING : 2 Degree Courses of the University of Messina (Degree Course in Medicine and Surgery, Degree Course in Motor Sciences, Sport and Health), 1 PhD in Translational Molecular Medicine and Surgery, and in 3 Schools of Specialization.

HEAD OF THE ERASMUS PROGRAM

From June 2019, he was appointed "Head of International Mobility of the Degree Course in Motor Sciences, Sport and Health L 22". In this capacity, he also plays the role of ¿Responsible person at the Sending / Receiving Institution¿ in the ERASMUS + Program that the Degree Program has activated with various European University Offices.

Selected peer-reviewed publications of the PI valid for minimum expertise level
Title	Type	Pag	Vol	Year	DOI	PMID	Cit.**	P.*
Increased serum levels of interleukin-23 circulating in patients with non-segmental generalized vitiligo	Article	672-674	54	2015	10.1111/ijd.12392	25427848	30	L
Serum levels of interleukin-18 and s-ICAM-1 in patients affected by psoriasis: Preliminary considerations	Article	42-46	17	2003	10.1046/j.1468- 3083.2003.00647.x	12602967	49	F
Involvement of interleukin-18 in patients on maintenance haemodialysis	Article	417-421	22	2002	10.1159/000065269	12381938	34	F
Changes in advanced oxidation protein products, advanced glycation end products, and s-nitrosylated proteins, in patients affected by polycythemia vera and essential thrombocythemia	Article	1439- 1443	45	2012	10.1016/j.clinbiochem.00 00.00.000	22850610	35	L
Reduced IL-33 plasma levels in multiple myeloma patients are associated with more advanced stage of disease	Article	709-710	160	2013	10.1111/bjh.12146	23205532	35	L
Serum interleukin-23 (IL-23) is increased in Hashimoto's thyroiditis	Article	359-363	61	2014	10.1507/endocrj.EJ13- 0484	24476945	35	L
Increased levels of interleukin 31 (IL-31) in osteoporosis	Article	NOT_FO UND	16	2015	10.1186/s12865-015- 0125-9	26449657	55	L
Relationship between advanced oxidation protein products, advanced glycation end products, and S-nitrosylated proteins with biological risk and MDR-1 polymorphisms in patients affected by B-Chronic lymphocytic leukemia	Article	20-26	30	2012	10.3109/07357907.2011. 629383	22236186	39	F
Interleukin-33 serum levels in postmenopausal women with osteoporosis	Article	NOT_FO UND	9	2019	10.1038/s41598-019- 40212-6	30846811	39	L
Increase of novel biomarkers for oxidative stress in patients with plasma cell disorders and in multiple myeloma patients with bone lesions	Article	1063- 1067	61	2012	10.1007/s00011-012- 0498-7	22674324	49	F
Malondialdehyde in benign prostate hypertrophy: A useful marker?	Article	127-128	12	2003	10.1080/0962935031000 097745	12775364	51	L
Lipid peroxidation and protein oxidation in patients affected by Hodgkin's lymphoma	Article	381-383	13	2004	10.1080/0962935040000 8760	15770058	51	L
Serum levels of interleukin-18 and s-ICAM-1 in patients affected by psoriasis: Preliminary considerations	Article	42-46	17	2003	10.1046/j.1468- 3083.2003.00647.x	12602967	55	F

Title	Type	Pag	Vol	Year	DOI	PMID	Cit.**	P.*
Oxidative Stress and Advanced Glycation End Products in Hashimoto's Thyroiditis	Article	504-511	26	2016	10.1089/thy.2015.0592	26854840	60	L
Age-related modifications in circulating IL-15 levels in humans	Article	245-247	2005	2005	10.1155/MI.2005.245	16192677	61	F
Prevention of new sensitizations in monosensitized subjects submitted to specific immunotherapy or not. A retrospective study	Article	1295- 1302	31	2001	10.1046/j.1365- 2222.2001.01027.x	11529901	282	C
IL-33/IL-31 axis: A potential inflammatory pathway	Review	NOT_FO UND	2018	2018	10.1155/2018/3858032	29713240	62	L
Il-33/il-31 axis in immune-mediated and allergic diseases	Review	NOT_FO UND	20	2019	10.3390/ijms20235856	31766607	74	L
Emerging role of vitamin D in autoimmune diseases: An update on evidence and therapeutic implications	Review	NOT_FO UND	18	2019	10.1016/j.autrev.2019.10 2350	31323357	133	L
A machine learning analysis to predict the response to intravenous and subcutaneous immunoglobulin in inflammatory myopathies. A proposal for a future multi-omics approach in autoimmune diseases	Review	NOT_FO UND	21	2022	10.1016/j.autrev.2022.10 3105	35452850	8	L

* Position: F=First L=Last C=Correspondent O=Other N=Not applicable

** Autocertificated

Selected peer-reviewed publications of the PI for the evaluation CV
Title	Type	Pag	Vol	Year	DOI	PMID	Cit.**
A flavonoid-rich extract of mandarin juice counteracts 6-ohda-induced oxidative stress in sh- sy5y cells and modulates parkinson-related genes	Article	NOT_FO UND	10	2021	10.3390/antiox10040539	NOT_FOUND	22
Autism and social robotics: A systematic review	Review	165-183	9	2016	10.1002/aur.1527	26483270	239
Inflammaging and Anti-Inflammaging: The Role of Cytokines in Extreme Longevity	Review	111-126	64	2016	10.1007/s00005-015- 0377-3	26658771	244
NF-?B mediates the antiproliferative and proapoptotic effects of bergamot juice in HepG2 cells	Article	81-91	146	2016	10.1016/j.lfs.2015.12.04 0	26764233	50
Oxidative stress markers are increased in patients with mastocytosis	Article	436-442	70	2015	10.1111/all.12571	25630934	19
IL-33/ST2 axis controls Th2/IL-31 and Th17 immune response in allergic airway diseases	Article	954-963	220	2015	10.1016/j.imbio.2015.02. 005	25747940	73
25-Hydroxyvitamin D, IL-31, and IL-33 in children with allergic disease of the airways	Article	NOT_FO UND	2014	2014	10.1155/2014/520241	25061262	44
Systematic review of clinical trials assessing pharmacological properties of salvia species on memory, cognitive impairment and Alzheimer's disease	Review	485-495	20	2014	10.1111/cns.12270	24836739	64
Increase of novel biomarkers for oxidative stress in patients with plasma cell disorders and in multiple myeloma patients with bone lesions	Article	1063- 1067	61	2012	10.1007/s00011-012- 0498-7	22674324	49
Urticaria and thyroid autoimmunity	Review	401-410	21	2011	10.1089/thy.2010.0103	21323598	46

** Autocertificated

Grant
Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
FFABR Unime	Universita' degli Studi di Messina	2022	Fondo di Finanziamento per le Attività Base di Ricerca	Coordinator	1.500,00	xxxxx://xxxxxxxx.xxxxx .it/it/ricerca/finanziam enti-ricerca/ffabr- unime
FFABR Unime	Universita' degli Studi di Messina	2019	Fondo di Finanziamento per le Attività Base di Ricerca	Coordinator	1.500,00	xxxxx://xxxxxxxx.xxxxx .it/it/ricerca/finanziam enti-ricerca/ffabr- unime
FFABR Unime	Universita' degli Studi di Messina	2017	Fondo di Finanziamento per le Attività Base di Ricerca	Coordinator	3.000,00	xxxxx://xxxxxxxx.xxxxx .it/it/ricerca/finanziam enti-ricerca/ffabr- unime
MUR PON cod. PO- Na3_00166 Ricerca e Competitività 2007- 2013 ASSE 1: Obiettivo Operativo 4.1.1.4	University of Messina	2013	Progetto di Ricerca PON 2007/2013 PANLAB a3_00166 CUP J41D11000080007	Collaborator	30.000,00	xxxxx://xxx.xxxxx.xx/ search/google?keys= panlab

2.3 CO-PI Profile

Last Name: XXXXXXXXX

First Name: XXXXX XXXXX

Last name at birth:

Gender: F

Title: acquisition of biological and clinical mediators

Nationality: ITALIANA

Date of birth: 10/07/1973

Official H index (Scopus or Web of Science): 25.0

Country of residence: ITALY

Country of Birth: ITALY

Place of Birth: SAN MARCO D'ALUNZIO

Scopus Author Id:35496176200 ORCID ID:0000-0002-3010-3815 RESEARCH ID:IQR-4033-2023

Contact address

Current organisation name: Regione Sicilia

Current Department / Faculty / Institute / Laboratory name: Allergology and clinical immunology Unit

Street: XXX XXXXXXXXX XXXXXXX 0

Postcode / Cedex: 98125 Town: MESSINA

Phone:x000000000000 Phone 2:

Education / training
Educational institution and location	Degree	Field of study	From year	To year
University of Messina	PhD	PhD in Experimental, Environmental, Occupational Toxicology - School of Pharmacy. Thesis: "Role of cytokine network in human pathology.	2004	2007
University of Messina	Specialization / Specializzazione	Specialization Diploma in Allergology and Clinical Immunology at the University of Messina with a grade of 50/50 cum laude	1997	2001
University of Messina	Master's Degree / Laurea Magistrale	Degree in Medicine and surgery at the University of Messina with a grade od 110/110 and academic honors	1991	1997

Personal Statement:

Xxxxx Xxxxx Xxxxxxxxx, is Associate Professor of Internal Medicine, consultant at the Operative Units of Allergology and Clinical Immunology of the University Hospital of Messina and Director of the Postgraduate Residency Program for Allergology and Clinical Immunology, Department of Clinical and Experimental Medicine, University of Messina. She has a particular research interest on the study of the role of some mediators of inflammation, cytokines and oxidative stress markers in several medical conditions such as allergic, immunological, dermatological, endocrinological diseases and in immunosenescence.

Positions and honors

Positions
Institution	Division / Research group	Location	Position	From year	To year
University of Messina	Department of Clinical and Experimental Medicine	Messina	Director of the Postgraduate Residency Program for Allergology and Clinical Immunology	2022	2023
University of Messina	Department of Clinical and Experimental Medicine	Messina	Researcher (Assistant Professor) of Internal Medicine (scientific disciplinary sector MED/09)	2011	2021
University of Messina	Department of Clinical and Experimental Medicine	Messina	Associate Professor in Internal Medicine (scientific disciplinary sector MED/09)	2021	2023

Other awards and honors

- 2002 research prize in Dermatology and Allergy awarded by XXXXXX and Schering-Plough. Project title: "Effect of Desloratadine on interleukin-18 and ICAM-1 release in patients affected by contact dermatitis"

- 2006 prize for the best presentation at the National Congress of the SIAAIC. Presentation title: "ICAM-1 serum levels in patients affected by systemic nickel allergy".

- 2007 Travel Grant by the European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI) Goteborg

Other CV informations

ORGANIZATION AND PARTICIPATION IN CONFERENCES: invited speaker, in several National and international Congresses.

TEACHING DEGREE COURSES, SPECIALIZATION SCHOOL

Currently Teacher at the Degree Course in Medicine and Surgery (Allergy and Clinical Immunology), Degree Course in Dentistry and Dental Prosthesis (Internal Medicine) and at the School of Specialization in Allergy and Clinical Immunology.

- 2009-2010 lecturer at the II level University Master in "Endocrinologia dell'Infanzia, dell'Adolescenza e della Donna";

- 2012-2013 lecturer at the Degree Course in Audioprosthesis techniques at the University of Messina, teaching Internal Medicine;

- 2015-2018 lecturer at the Degree Course in Medicine and Surgery at the University of Messina, teaching in Internal Medicine.

Selected peer-reviewed publications of the Co-PI valid for minimum expertise level
Title	Type	Pag	Vol	Year	DOI	PMID	Cit.**	P.*
Eosinophilic fasciitis associated with autoimmune phenomena after bone marrow transplantation: Report of two cases	Case report	80-82	25	2006	10.1007/s10067-005- 1138-1	15988557	20	F
Montelukast-induced generalized urticaria	Case report	999-1001	38	2004	10.1345/aph.1D547	15113985	26	F
Allergic contact angioedema to benzoyl peroxide	Case report	385-387	31	2006	10.1111/j.1365- 2710.2006.00738.x	16882109	20	F
Challenge test to bisphosphonates in patients with hypersensitivity reactions to drugs	Article	127-130	43	2015	10.1016/j.aller.2013.09.0 10	24411095	5	F
Association between urticaria and nematode infections	Review	86-95	39	2018	10.2500/aap.2018.38.41 04	29490766	14	F

Title	Type	Pag	Vol	Year	DOI	PMID	Cit.**	P.*
Muscle damage induced by black cohosh (Cimicifuga racemosa)	Case report	115-118	13	2006	10.1016/j.phymed.2004. 09.002	16360941	24	F
Contact dermatitis as an adverse reaction to some topically used European herbal medicinal products - Part 1: Achillea millefolium-Curcuma longa	Review	1-12	71	2014	10.1111/cod.00000	00000000	00	C
Contact dermatitis as an adverse reaction to some topically used European herbal medicinal products - Part 2: Echinacea purpurea- Lavandula angustifolia	Review	193-205	72	2015	10.1111/cod.00000	00000000	00	C
Contact dermatitis as an adverse reaction to some topically used European herbal medicinal products - Part 3: Mentha × piperita - Solanum dulcamara	Review	131-144	74	2016	10.1111/cod.00000	00000000	0	C
Contact dermatitis as an adverse reaction to some topically used European herbal medicinal products ¿ part 4: Solidago virgaurea¿Vitis vinifera	Review	67-87	77	2017	10.1111/cod.12807	28543097	7	C
Unmet diagnostic needs in contact oral mucosal allergies	Review	NOT_FO UND	14	2016	10.1186/s12948-016- 0047-y	NOT_FOUND	25	F
Il-31 and il-33 circulating levels in allergic contact dermatitis	Article	156-158	47	2015	NOT_FOUND	26357000	26	C
Anaphylaxis caused by helminths: review of the literature.	Review	1513- 1518	16	2012	NOT_FOUND	23111963	28	F
Development of Hashimoto's thyroiditis after subacute thyroiditis: An unusual patient	case report	73-74	19	2009	10.1089/thy.2008.0234	19072672	11	F
Urticaria and bacterial infections	Review	295-302	35	2014	10.2500/aap.2014.35.37 64	24857191	32	F
Involvement of microRNAs in skin disorders: A literature review	Review	9-15	38	2017	10.2500/aap.2017.38.40 13	28052797	23	C
Cytokine network involvement in subjects exposed to benzene	Review	NOT_FO UND	2014	2014	10.1155/2014/937987	25202711	28	F
Oxidative stress in benign prostatic hyperplasia: A systematic review	Review	249-254	94	2015	10.1159/000366210	25503259	91	F
Inflammaging and Anti-Inflammaging: The Role of Cytokines in Extreme Longevity	Review	111-126	64	2016	10.1007/s00005-015- 0377-3	26658771	244	F
Involvement of new oxidative stress markers in chronic spontaneous urticaria	Article	448-452	34	2017	10.5114/ada.2017.71110	NOT_FOUND	10	L

* Position: F=First L=Last C=Correspondent O=Other N=Not applicable

** Autocertificated

Grant
Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
FFABR Unime	Universita' degli Studi di Messina	2022	Fondo di Finanziamento per le Attività Base di Ricerca	Coordinator	1.500,00	xxxxx://xxxxxxxx.xxxxx .it/it/ricerca/finanziam enti-ricerca/ffabr- unime

Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
FFABR Unime	Universita' degli Studi di Messina	2017	Fondo di Finanziamento per le Attività Base di Ricerca	Coordinator	3.000,00	xxxxx://xxxxxxxx.xxxxx .it/it/ricerca/finanziam enti-ricerca/ffabr- unime

2.3 Research Collaborators n. 2

Last Name: XXXXX

First Name: XXXXX-XXXXXXXX

Last name at birth:

Gender: M

Title: patients enrollment, surgery, acquisition of clinical, genetic, structural, biological, and kinematic data

Nationality: Italiana

Date of birth: 08/10/1979

Official H index (Scopus or Web of Science): 53.0

Country of residence: ITALY Country of Birth: ITALY Place of Birth: Cosenza

Scopus Author Id:55308310300 ORCID ID:0000-0003-4063-9821 RESEARCH ID:K-9147-2016

Contact address

Current organisation name: Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico

Current Department / Faculty / Institute / Laboratory name: Operative Research Unit of Orthopaedics, Fondazione

Policlinico Universitario Campus Bio-Medico, Xxx Xxxxxx xxx Xxxxxxxx, 000 - 00000 Xxxx, Xxxxx

Street: xxx xxxxxx xxx xxxxxxxx 000

Postcode / Cedex: 00128 Town: Roma

Phone:x000000000000 Phone 2:

Education / training
Educational institution and location	Degree	Field of study	From year	To year
Campus Bio-Medico University of Rome, Italy	Single-cycle master's degree / Laurea magistrale a ciclo unico	Medicine and Surgery	1998	2004
Campus Bio-Medico University of Rome, Italy	Specialization / Specializzazione	Orthopaedics and Traumatology	2004	2009
Utrecht University, The Netherlands	PhD	The rotator cuff from bench to bedside: developments in tissue engineering, surgical techniques and pathogenetic factors	2009	2012

Personal Statement:

Xxxxx Xxxxxxxx Xxxxx, MD, MSc, Ph.D., is an established orthopedic surgeon at FPUCBM. His interest in innovative models of care and cutting-edge technological solutions applied to medicine mainly concern primary and revision prosthetic surgery, arthroscopic surgery, and sports traumatology. As an established orthopedic surgeon in the field of knee replacement, he will be responsible for patient enrolment and surgery. As head of the motion laboratory at FPUCBM, he will be responsible for motion analysis, together with the team of biomedical engineers, data analysts, and data managers that he commonly leads.

Positions and honors

Positions
Institution	Division / Research group	Location	Position	From year	To year
BMC Musculoskeletal Disorders	BMC Musculoskeletal Disorders	-	Editor	2013	2023
University of Rome "Tor Vergata"	Nursing sciences	Xxx Xxxxxxxx, 00, 00000 Xxxx	Board of teachers of the PhD school: Title: "Nursing sciences and public health"	2017	2023
SIAGASCOT: Italian Society of Arthroscopy, Knee, Upper limb, Sport, Cartilage, Orthopedic Technologies	cadaver lab	Xxx Xxxxxx Xxxxxxxx, 0 Xxxx	Vice-chair of the scientific committee	2018	2023
University Campus Bio- Medico of Rome	Orthopaedics	Xxx Xxxxxx xxx Xxxxxxxx 00, Xxxx	Full Professor	2020	2023
University Campus Bio- Medico of Rome	Faculty of Medicine	Xxx Xxxxxx xxx Xxxxxxxx 00, Xxxx	Xxxxxxxx coordinator	2020	2023
ESSKA-EKA	European Knee Associate	-	Member	2021	2023
Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio- Medico	Traumatology and Sports Medicine	Xxx Xxxxxx xxx Xxxxxxxx 000, Xxxx	Head	2021	2023
Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio- Medico	Laboratory of Motion Analysis	Xxx Xxxxxx xxx Xxxxxxxx 000, Xxxx	Head	2021	2023
Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio- Medico	Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio- Medico	Xxx Xxxxxx xxx Xxxxxxxx 000, Xxxx	Deputy Scientific Director	2022	2023
ISAKOS (International Society of Arthroscopy, Knee Surgery and Orthopaedic Sports Medicine)	Knee Arthroplasty Committee	-	Member	2023	2023

Other awards and honors

2013: ISAKOS - Achilles Orthopedic Sports Medicine Research Award 2014: ESSKA - Best Paper in Ligament and Biomechanics

2015: Traveling Fellowship SIGASCOT-JOSKAS 2015: Travelling Fellowship AOFAS

2017: Insall Traveling Fellowship 2018: ISAKOS Scholarship San Diego

2019: XXXXXX - Xxxxxxxxxxxxxx Research Excellence Award 2021: XXXXXX - Xxxxx Xxxxxxxx Award for Knee Arthroplasty

2021: ISAKOS - The Xxxx X. Xxxxxxxx Award, Elbow, Wrist & Hand

Grant
Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed

Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
Italian Ministry of Health	Università Campus Bio-Medico di Roma, Italy	2018	Surgical versus conservative management for patients with rotator cuff tears: a randomized controlled trial	Coordinator	400.377,00	-
MIUR	Università Campus Bio-Medico di Roma, Italy	2018	3D Muscle-Tendon Unit Modelling for Unravelling Tissue Crosstalk in Muscular Dystrophies and Aging	Collaborator	96.372,00	-
Italian Ministry of Health	Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico, Italy	2022	Tailored postoperative care for rotator cuff pathologies: a randomized controlled trial	Coordinator	378.889,00	-
ISAKOS	Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico, Italy	2022	Identifying predictive features of successful recovery after arthroscopic rotator cuff repair: a machine learning analysis	Coordinator	49.877,00	-
Italian Ministry of Health	Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico, Italy	2022	A multimodal machine learning approach for precision medicine and personalized care of patients with rotator cuff diseases	Coordinator	600.000,00	-
Ministry of Health, PNC to PNRR "Research Initiatives for Innovative Technologies and Pathways in Health and Care"	Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico, Italy	2022	Fit for Medical Robotics	Collaborator	1.103.228,00	-
Ministry of Health PNRR M4/C2	Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico, Italy	2022	One Health Basic and Translational Research Actions addressing Unmet Needs on Emerging Infectious Diseases, INF- ACT	Collaborator	1.140.000,00	-
MIMIT	Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico, Italy	2022	Automatic Diagnosis, Assessment, Prognosis, and Treatment of Motor Illness, ADAPT-MI	Collaborator	400.000,00	-
MUR PNRR M4C2	Università Campus Bio-Medico di Roma, Italy	2022	Rome Technopole	Collaborator	2.687.921,00	-
Ministry of Health	Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico, Italy	2022	IDENTITA - rete Integrata meDiterranea per l'osservazione ed Elaborazione di percorsi di Nutrizione personalizzaTa contro la malnuTrizione	Collaborator	48.000,00	-

2.4 Research Collaborators n. 3

Last Name: Pioggia

First Name: Xxxxxxxx

Last name at birth:

Gender: M

Title: identification of specific profiles using artificial intelligence approaches

Nationality: Italiana

Date of birth: 09/03/1972

Official H index (Scopus or Web of Science): 34.0

Country of residence: ITALY Country of Birth: ITALY Place of Birth: Messina

Scopus Author Id:8957312900 ORCID ID:0000-0002-8089-7449 RESEARCH ID:C-8119-2016

Contact address

Current organisation name: Institute for Biomedical Research and Innovation (IRIB)

National Research Council (CNR)

Current Department / Faculty / Institute / Laboratory name: Institute for Biomedical Research and Innovation (IRIB)

National Research Council (CNR)

Street: via Xxxxxxxx Xxxxxx, Istituto Marino

Postcode / Cedex: 98164 Town: Messina

Phone:x000000000000 Phone 2:

Education / training
Educational institution and location	Degree	Field of study	From year	To year
University of Genova	PhD	Social robotics	1999	2001
University of Pisa	Master's Degree / Laurea Magistrale	Biomimetic systems	1991	1997

Personal Statement:

Xxxxxxxx Xxxxxxx, engineer, is a senior researcher (Xxxxx Xxxxxxxxxxx) of CNR, Institute for Biomedical Research and Innovation (IRIB), responsible for the Messina unit. His research activities focus on intelligent systems for health, neuroengineering and social robotics and are dedicated to scientific and technological exploration dedicated to the development of innovative tools, models and new solutions with particular attention to the clinical application of diagnostic and therapeutic technological innovations in the following areas of interest: autism spectrum disorders; neurodevelopmental disorders; cardiovascular and pulmonary disease; neurological and psychiatric disorders; sensory system disorders; behavioral, cognitive and neurophysiological disorders.

Positions and honors

Positions
Institution	Division / Research group	Location	Position	From year	To year
CNR	IRIB	MESSINA	Senior Researcher (Primo Ricercatore)	2021	2023
CNR	IRIB	MESSINA	Researcher	2009	2020
University of Pisa	Interdepartmental Research Center E. Piaggio	PISA	Post-graduate Researcher	2002	2008
Jet Propulsion Laboratory (JPL) of NASA and California Institute of Technology (CALTECH)	Science and Technology Developments Nondestructive Evaluation and Advanced Actuators (NDEAA) Lab	Pasadena, Los Angeles	Visiting Advisor	2001	2001

Other awards and honors

Winner of the first prize Event 1 and 2 of the PhysioNet Challenge 2013 (MIT-BIH) Computing in Cardiology: Noninvasive Fetal ECG. xxxx://xxx.xxxx.xxx/xxxxxxxxx-xxxx-xxxxxxxxx-xxxxxx/. The international competition involved the development of an open source algorithm able to extract fetal ECG from PhysioNet MIT database.

Grant
Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
POC Metro 2014-2020	CNR-IRIB	2022-	INTER PARES - Inclusione,	Coordinator	515.203,68	POC Metro 2014-
Comune di Messina		2025	Tecnologie e Rete: un			2020 Operazione
			Progetto per l'Autismo fra			I.3.1.b.
			Ricerca, E-health e Sociale			xxxx://xxxxxxxxxxxxxxx
						xxx.xxx
PO FESR 2014/2020 -	CNR-IRIB	2020-	BRAINHEART - Sistemi	Coordinator	492.200,00	Progetto cod.
Azione 1.1.5		2023	intelligenti per la			087490210350). PO
			prevenzione delle malattie			FESR 2014/2020
			cardiovascolari nell'anziano			xxxx://xxx.xxx-
			attraverso il benessere			xxxx.xxx/xxxxxxxxxx
			psicofisico			/
PO FESR 2014/2020 -	CNR-IRIB	2020-	XXX@XXXX - Una casa	Coordinator	908.100,00	Progetto cod.
Azione 1.1.5		2023	intelligente per l'autismo			08SR2620000204).
						PO FESR 2014/2020
						xxxx://xxx.xxx-
						xxxx.xxx/xxxxxxxx
						e/
P.O. FSE 2014/2020	CNR-IRIB	2017-	SANi - Salute e Ambiente -	Coordinator	524.293,52	Progetto CIP
		2020	fattori di rischio da			2014.IT.05.SFOP.01
			contaminanti nei disordini			4/3/10.4 /9.2.10/0011
			del Neurosviluppo
EU Horizon 2020 -	CNR-IRIB	2016-	HEARTMAN - Personal	Coordinator	422.500,00	Grant agreement nr.
H2020-PHC-2015-		2020	Decision Support System			689660.
single-stage PHC-28-			for Heart Failure			xxxx://xxxxxxxx-
2015			Management			xxxxxxx.xx/
EU project FP7 - FP7-	CNR-IFC	2011 -	XXXXXXXXXXXX - Patient-	Coordinator	402.100,00	Grant agreement nr.
ICT-2011-7 ICT-		2015	centric model for remote			288241
2011.5.1 Personal			management, treatment and			xxxxx://xxxxxx.xxxxxx.
Health Systems (PHS)			rehabilitation of autistic
			children

Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
Azienda Sanitaria	CNR-IFC	2013 -	PRIMA PIETRA PALERMO	Coordinator	300.000,00	Delibera n. 86 del
Provinciale di Palermo		2014	- Programma di Ricerca,			28/09/2012
			Integrazione, Miglioramento,
			Assistenza e formazione
			Per l'Innovazione dei servizi
			E delle Tecnologie di
			Riabilitazione dell'Autismo
Regione Siciliana e	CNR-IFC	2013 -	PRIMA PIETRA 2013/2016	Coordinator	475.500,00	Delibera n. 526 del
A.O.U. Policlinico G.		2016	- Programma di Ricerca,			16/05/2013
Xxxxxxx Xxxxxxx			Integrazione, Miglioramento,
			Assistenza e formazione
			Per l'Innovazione dei servizi
			E delle Tecnologie di
			Riabilitazione dell'Autismo
Progetto Europeo	CNR-IFC	2010 -	CHIRON - Cyclic and	Coordinator	144.250,00	Progetto EU Artemis
ARTEMIS-JU 2009		2013	person-centric Health			JU n. 100228
			management: Integrated
			appRoach for hOme, mobile
			and clinical eNvironments
Progetto Europeo FP7-	CNR-IFC	2010 -	INTERSTRESS - Interrea-	Coordinator	293.040,00	Grant agreement nr.
ICT-2009-4 ICT-		2013	lity in the management and			n. 247685
2009.5.1-Personal			treatment of stress-related
Health Systems			disorders

2.5 Research Collaborators n. 4

Last Name: XXXXXXXXX

First Name: XXXXXX

Last name at birth:

Gender: F

Title: microbiome analysis

Nationality: Italiana

Date of birth: 11/12/1970

Official H index (Scopus or Web of Science): 34.0

Country of residence: ITALY Country of Birth: ITALY Place of Birth: Roma

Scopus Author Id:7003426796 ORCID ID:0000-0002-7393-8732 RESEARCH ID:K-7660-2016

Contact address

Current organisation name: Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico

Current Department / Faculty / Institute / Laboratory name: Operative Research Unit of Orthopaedics, Fondazione

Policlinico Universitario Campus Bio-Medico, Xxx Xxxxxx xxx Xxxxxxxx, 000 - 00000 Xxxx, Xxxxx

Street: Xxx Xxxxxx xxx Xxxxxxxx 000

Postcode / Cedex: 00128 Town: Roma

Phone:x000000000000 Phone 2: 00000000000

Education / training
Educational institution and location	Degree	Field of study	From year	To year
Sapienza University of Rome	Single-cycle master's degree / Laurea magistrale a ciclo unico	biological sciences	1989	1994
Sapienza University of Rome	Specialization / Specializzazione	Microbiology and Virology	1994	1998
University of Navarra, Pamplona, Spain	PhD	Molecular Oncology	1998	1999
Campus Bio-Medico University of Rome, Italy	Single-cycle master's degree / Laurea magistrale a ciclo unico	Medicine and Surgery	2003	2008

Personal Statement:

The main research interests include biomarkers evaluation for the diagnosis of infectious disease and clinical/immunological monitoring to predict disease severity, response to antimicrobial therapy, and risk factors. Moreover, research activity focused on antimicrobial resistance, genomic surveillance of multidrug resistant microorganisms (MDRO) and of emergent virus as SARS CoV-2, participating in national surveillance programmes by whole genome sequencing and genomic variant identification. Currently she is responsible for the Laboratory Division at Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico. In the project, she will be responsible for microbiome analysis.

Positions and honors

Positions
Institution	Division / Research group	Location	Position	From year	To year
Università Campus Bio- Medico di Roma	Laboratory Medicine	Rome	Director of the Research Unit of Clinical Laboratory Science	2014	2023
Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio- Medico	Infection Control	Rome	Member of the Committee for the Control of Healthcare-Associated Infections (HAI)	2016	2023
Università Campus Bio- Medico di Roma	Faculty of Medicine and Surgery /Clinical Pathology	Rome	Director of the Specialization School in Clinical Pathology and Clinical Biochemistry,	2021	2023
Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio- Medico	Laboratory Medicine	Rome	Responsible for Laboratory Division	2011	2023
Università Campus Bio- Medico di Roma	Faculty of Medicine and Surgery /Clinical Pathology	Rome	Full Professor	2022	2023

Other awards and honors

2019: Consultant at the "Caesar" Meeting - "Best practice for blood cultures and prudent use of antibiotics

2020: Member of the examining commission - for the reorganization of a Complex Operational Unit at the Miulli Hospital 2021: XXXXX di DONATELLO Award- for contribution during the COVID-19 pandemic

2021: Knight of the Italian Republic, no. 15593 series VI for the contribution as health worker during the COVID-19 pandemic

2022-to date: Delegate of The Rector for Campus Life Activity

Grant
Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
Italian Ministry of Health	Università Campus Bio-Medico di Roma	2014	CELL-ON-CHIP TECHNOLOGY AS A NOVEL TOOL TO INVESTIGATE THE CROSSTALK BETWEEN CANCER AND IMMUNE CELL: ROLE OF THE TRANSCRIPTION FACTORS INTERFERON REGULATORY FACTOR 1 AND 8 (IRF1, IRF8) IN MELANOMA AS A MODEL SYSTEM	Collaborator	68.469,00	-
ISS	Università Campus Bio-Medico di Roma	2017	Medicina di precisione: implementazione di una rete di laboratori finalizzata al miglioramento della diagnostica delle malattie trasmissibili e delle cure delle malattie da infezioni	Collaborator	40.975,00	-

Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
Italian Ministry of Health	Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico, Italy	2022	The role of irisin in prevention and treatment of osteoarthritis	Collaborator	525.752,00	-
Italian Ministry of Health	Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico, Italy	2022	One Health Basic and Translational Research Actions addressing Unmet Needs on Emerging Infectious Diseases, INF- ACT	Collaborator	1.140.000,00	-

2.6 Research Collaborators n. 5

Last Name: Xxxxxxxx

First Name: Xxxxxxxx

Last name at birth:

Gender: F

Title: genetic analysis

Nationality: Italiana

Date of birth: 19/03/1963

Official H index (Scopus or Web of Science): 33.0

Country of residence: ITALY Country of Birth: ITALY Place of Birth: Ragusa

Scopus Author Id:55891602100 ORCID ID:0000-0002-6775-5972 RESEARCH ID:K-3214-2016

Contact address

Current organisation name: Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico

Current Department / Faculty / Institute / Laboratory name: Operative Research Unit of Orthopaedics, Fondazione

Policlinico Universitario Campus Bio-Medico, Xxx Xxxxxx xxx Xxxxxxxx, 000 - 00000 Xxxx, Xxxxx

Street: Xxx XXxxxx xxx Xxxxxxxx 000

Postcode / Cedex: 00128 Town: Roma

Phone:x000000000000 Phone 2: 0000000000

Education / training
Educational institution and location	Degree	Field of study	From year	To year
Università Cattolica S. Cuore Roma School of Medicine	Specialization / Specializzazione	Genetic bases of congenital defects and rare diseases	1991	1995
Università Cattolica S. Cuore Roma School of Medicine	Specialization / Specializzazione	Pediatrics and rare diseases	1987	1991
Università Cattolica S. Cuore Roma School of Medicine	Single-cycle master's degree / Laurea magistrale a ciclo unico	Medicine and Surgery	1981	1987

Personal Statement:

Research activity has been focussed both on clinical and molecular topics and has led to the description of a number of new syndromes (Gurrieri's syndromes) and to identification of new disease genes, such as genes for holoprosencephaly,autosomal dominant split-hand split foot, alternating hemiplegia of childhood, autoinflammatory diseases, IgA nephropathy, and susceptibility genes for spina bifida. For many research projects she had the role of PI. Currently she is responsible for the Medical Genetic Service at Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico. In the project, she will be responsible for genetic analysis.

Positions and honors

Positions
Institution	Division / Research group	Location	Position	From year	To year
Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio- Medico	Medical Genetics	Rome	Responsible for Medical Genetics service	2020	2023
Università Campus Bio- Medico di Roma	Medical Genetics	Rome	Full Professor	2020	2023
Children's Hospital of Philadelphia University of Pennsylvania	Pediatrics and Medical Genetics	Philadelphia	Faculty instructor	1991	1992
Università Cattolica S. Cuore Roma, School of Medicine	Medical Genetics	Rome	Research Associate in Medical Genetics	1998	2003

Other awards and honors

-Member of the editorial board of the American Journal of Medical Genetics

-Member of the Xxxx Xxxxx award scientific Committee

-Guest Editor of a special Issue on Autism and Epilepsy in Seminars in Medical Genetics

-Guest editor of a special Issue on genetics and epigenetico of fragile X and other Neurodevelopmental Disorders In Genes ISSN 2073-4425

Grant
Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
Italian Ministry of Health	Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico, Italy	2022	A multimodal machine learning approach for precision medicine and personalized care of patients with rotator cuff diseases	Collaborator	600.000,00	-
Fondazione ANIA	Università Campus Bio-Medico di Roma, Italy	2021- 2023	Familial variability of COVID	Coordinator	196.000,00	-
AISEA	Università Cattolica S. Cuore, Italy	2018- 2022	Modelling AHC disease	Coordinator	60.000,00	-
Centro Febbri Periodiche Gemelli	Università Cattolica S. Cuore, Italy	2017- 2020	Genes for autoinflammatory diseases	Coordinator	20.000,00	-
Associazione SPINA BIFIDA	Università Cattolica S. Cuore, Italy	2016- 2018	Genetic definition of disease genes for spina bifida	Coordinator	30.000,00	-
Telethon	Università Cattolica S. Cuore, Italy	2006- 2008	Genomic, Proteomic, and metabolomic studies in autism	Coordinator	259.000,00	-
Telethon	Università Cattolica S. Cuore, Italy	2002- 2005	AUTISM AND RETT SYNDROME	Coordinator	181.000,00	-

2.7 Research Collaborators n. 6 - Under 40

Last Name: Xxxxxx

First Name: Xxxxxxxxxx

Last name at birth: Xxxxxx

Gender: F

Title: acquisition of clinical, genetic, structural, demographic, and kinematic data

Nationality: Italiana

Date of birth: 15/07/1985

Official H index (Scopus or Web of Science): 22.0

Country of residence: ITALY Country of Birth: ITALY Place of Birth: Sezze

Scopus Author Id:49860903300 ORCID ID:0000-0001-9767-7824 RESEARCH ID:K-9640-2016

Contact address

Current organisation name: Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico

Current Department / Faculty / Institute / Laboratory name: Operative Research Unit of Orthopaedics, Fondazione

Policlinico Universitario Campus Bio-Medico, Xxx Xxxxxx xxx Xxxxxxxx, 000 - 00000 Xxxx, Xxxxx

Street: Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico, xxx Xxxxxx xxx Xxxxxxxx 000

Postcode / Cedex: 00128 Town: Roma

Phone:x000000000000 Phone 2:

Education / training
Educational institution and location	Degree	Field of study	From year	To year
University Campus Bio-Medico of Rome - Italy	PhD	Integrated biomedical science and bioethics. Thesis entitled: Quantitative evaluation of meniscal healing process of degenerative meniscus lesions treated with hyaluronic acid. A clinical and MRI study	2017	2021
University Campus Bio-Medico of Rome - Italy	Specialization / Specializzazione	Orthopaedic and Trauma Surgery. Thesis entitled: Medial Patellofemoral ligament reconstruction in patients with Patellofemoral instability: biomechanical study and finite element analysis	2011	2016
University Campus Bio-Medico of Rome - Italy	Single-cycle master's degree / Laurea magistrale a ciclo unico	Medicine and Surgery. Thesis entitled: Cervical spondylotic myelopathy: clinical and instrumental long-term follow-up on the efficacy of the spinal decompression	2004	2010

Personal Statement:

Xxxxxxxxxx Xxxxxx (MD, Ph.D.) is an Orthopedic Surgeon with expertise in biomechanics. She has been a Research Fellow at Harvard Medical School and Mayo Clinic, where she performed finite element analysis of large joints. She concluded a

Ph.D. in Integrated Biomedical Science and Bioethics. She is in the Scientific Committee of ISAKOS (International Society of Arthroscopy, Knee Surgery, and Orthopaedic Sports Medicine) and in the Basic Science Committee of the SIAGASCOT (Italian Society of Arthroscopy, Knee, Upper Arm, Sport, Cartilage and Orthopaedic Technologies). In the project, she will be responsible for the collection of clinical, structural, kinematics, clinical, psychological, and demographic data.

Positions and honors

Positions
Institution	Division / Research group	Location	Position	From year	To year
Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio- medico	UOS Traumatology	Rome - Italy	Consultant	2022	2023
Policlinico Universitario Campus Bio-Medico di Roma	UOS Traumatology	Rome - Italy	Consultant	2019	2021
Policlinico Universitario Campus Bio-Medico di Roma	UOS Orthopaedics	Rome - Italy	Consultant	2016	2019
Harvard Medical School	Center for Advanced Orthopedic Studies, Xxxx Xxxxxx Deaconess Medical Center	Boston (MA) - USA	Research Fellow	2015	2015
Mayo Clinic	Orthopedic Biomechanics Laboratory	Rochester (MN) - USA	Research Trainee	2013	2013

Other awards and honors

2013 - NASS Research Traveling Fellowship Award

2013 - XXXXXX Xxxxxxxx Orthopaedic Sport Medicine Research Award (coauthor) 2016 - First Level SIOT Award

2016 - SIGASCOT Scholarship for FORTE Summer School 2017 - First Level SIOT Award

2017 - XXXXXX/SIGASCOT Fellowship

2019 - XXXXXX Xxxxxxxxxxxxxx Research Excellence Award 2021 - XXXXXX Xxxxx Xxxxxxxx Award (coauthor)

2021 - ISAKOS Xxxx X. Xxxxxxxx Award (coauthor)

Grant
Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
Italian Ministry of	Fondazione Policlinico	2022	A multimodal machine	Collaborator	600.000,00	-
Health	Universitario Campus Bio-Medico,		learning approach for
	Italy		precision medicine and
			personalized care of
			patients with rotator cuff
			diseases

Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
Italian Ministry of	Università Campus Bio-Medico di	2018	Surgical versus	Collaborator	400.377,00	-
Health	Roma, Italy		conservative management
			for patients with rotator cuff
			tears: a randomized
			controlled trial

2.8 Research Collaborators n. 7 - Under 40

Last Name: Xxxxxx Xxxxxxx

First Name: Xxxxxx

Last name at birth:

Gender: F

Title: identification of specific profiles using modeling of biological and psycho-physiological data

Nationality: Italiana

Date of birth: 02/07/1985

Official H index (Scopus or Web of Science): 5.0

Country of residence: ITALY Country of Birth: ITALY Place of Birth: Palermo

Scopus Author Id:55959531200 ORCID ID:0000-0002-6181-8477 RESEARCH ID:AGG-0528-2022

Contact address

Current organisation name: Institute for Biomedical Research and Innovation (IRIB)

National Research Council (CNR)

Current Department / Faculty / Institute / Laboratory name: Institute for Biomedical Research and Innovation (IRIB)

National Research Council (CNR)

Street: Via Xxxxxx

Postcode / Cedex: 98164 Town: Mortelle ME

Phone:x000000000000 Phone 2:

Education / training
Educational institution and location	Degree	Field of study	From year	To year
Gestalt HCC Italy recognized by MIUR (Ministry of Education University and Research)	Specialization / Specializzazione	Psychotherapy	2015	2016
University of Palermo	Master's Degree / Laurea Magistrale	Clinical Psychology	2006	2009
University of Palermo	Bachelor Degree / Laurea Triennale	Psychological Sciences and Techniques of Personality and Helping Relationships	2003	2006

Personal Statement:

She is researcher of CNR, clinical psychologist and psychotherapist, at the Institute for Biomedical Research and Innovation (IRIB). From 2012 to 2017, she worked as a contract researcher at IBIM-CNR, collaborating on research activities regarding psychological support and monitoring of patients' perceived quality of life during the diagnostic and treatment pathway. Her research activities involve the translation of digital therapeutics and artificial intelligence to clinical practice, the development and validation of clinical tools for observing the client-therapist relationship and the caregiver- child relationship, and the study of the effects of psychological support on subjects with sensory and neurodevelopmental disorders through innovative tools.

Positions and honors

Positions
Institution	Division / Research group	Location	Position	From year	To year
National Research Council of Italy (CNR)	IRIB-CNR	Messina, Italy	Permanent Researcher	2022	2023
National Research Council of Italy (CNR)	IBIM-CNR	Palermo, Italy	Research contract	2012	2017

Other awards and honors

none

Grant
Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
POC Metro 2014-2020	CNR-IRIB	2022-	INTER PARES - Inclusione,	Collaborator	515.203,68	POC Metro 2014-
Comune di Messina		2025	Tecnologie e Rete: un			2020 - Operazione
			Progetto per l'Autismo fra			I.3.1.b.
			Ricerca, E-health e Sociale			xxxx://xxxxxxxxxxxxxxx
						xxx.xxx
Azienda Sanitaria	CNR-IFC	2013 -	PRIMA PIETRA PALERMO	Collaborator	300.000,00	Delibera n. 86 del
Provinciale di Palermo		2014	- Programma di Ricerca,			28/09/2012
			Integrazione, Miglioramento,
			Assistenza e formazione
			Per l'Innovazione dei servizi
			E delle Tecnologie di
			Riabilitazione dell'Autismo

2.9 Additional Research Collaborators n. 2 - Under 40 to hire

Last Name: Xxxxxxxx

First Name: Xxxxxxx

Last name at birth:

Gender: F

Title: identification of specific profiles using artificial intelligence

Nationality: Italiana

Date of birth: 13/03/1989

Official H index (Scopus or Web of Science): 4.0

Country of residence: ITALY Country of Birth: ITALY Place of Birth: Messina

Scopus Author Id:57219051858 ORCID ID:0000-0002-7072-6101 RESEARCH ID:IIL-9317-2023

Contact address

Current organisation name: Institute for Biomedical Research and Innovation (IRIB)

National Research Council (CNR)

Current Department / Faculty / Institute / Laboratory name: Institute for Biomedical Research and Innovation (IRIB)

National Research Council (CNR)

Street: Via Xxxxxxxx Xxxxxx, Istituto Marino di Mortelle

Postcode / Cedex: 98164 Town: Messina

Phone:x000000000000 Phone 2:

Education / training
Educational institution and location	Degree	Field of study	From year	To year
Uninettuno University	PhD	PhD students in Psychology with focus on techno-psychology	2022	2024
University of Milano-Bicocca	Master's Degree / Laurea Magistrale	Psychology	2008	2010

Personal Statement:

She is a psychologist with expertise in behavior analysis and the application of technologies, such as robot, virtual reality and artificial intelligence in mental and physical disorders. She is a PhD student in techno-psychology at Uninettuno University. Her research activity is mainly focused on the evaluation and diagnosis of mental disorders through the use of standardized tests; design and implementation of evidence-based cognitive-behavioral intervention programs for mental and physical disorders; these experimental intervention programs use innovative technological tools such as social robots, serious games, tablets, virtual reality, immersive rooms and artificial intelligence.

Positions and honors

Positions
Institution	Division / Research group	Location	Position	From year	To year
Institute for Biomedical Research and Innovation of CNR, Messina, Italy	Institute for Biomedical Research and Innovation of CNR, Messina, Italy	Messina, Italy	Research Fellow	2021	2022
University Hospital of Messina	Department of child psychiatry	Messina, Italy	Research fellow	2020	2021

Other awards and honors

none

Grant
Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
POC Metro 2014-2020	CNR-IRIB	2022-	INTER PARES - Inclusione,	Collaborator	1.399.997,81	POC Metro 2014-
Comune di Messina		2025	Tecnologie e Rete: un			2020 Operazione
			Progetto per l'Autismo fra			I.3.1.b.
			Ricerca, E-health e Sociale			xxxx://xxxxxxxxxxxxxxx
						xxx.xxx

2.10 Additional Research Collaborators n. 3 - Under 40 to hire

Last Name: Xxxxxxxxxxxxxx

First Name: Xxxxxxxx

Last name at birth:

Gender: F

Title: identification of specific profiles using modeling of biological and psycho-physiological data

Nationality: Italiana

Date of birth: 17/12/1983

Official H index (Scopus or Web of Science): 4.0

Country of residence: ITALY Country of Birth: ITALY Place of Birth: Termoli

Scopus Author Id:56600555300 ORCID ID:0000-0002-0282-7349 RESEARCH ID:AAW-8208-2020

Contact address

Current organisation name: Institute for Biomedical Research and Innovation (IRIB)

National Research Council (CNR)

Current Department / Faculty / Institute / Laboratory name: Institute for Biomedical Research and Innovation (IRIB)

National Research Council (CNR)

Street: Xxx Xxxxxxxxxx Xxxxxxx, 0

Postcode / Cedex: 34121 Town: Trieste

Phone:x000000000000 Phone 2:

Education / training
Educational institution and location	Degree	Field of study	From year	To year
University of Trento, Italy	PhD	PhD in Psychology and Cognitive Sciences	2010	2013
University of Chieti, Italy	Master's Degree / Laurea Magistrale	M.A. with Hons in Developmental Psychology	2008	2010

Personal Statement:

She is a developmental psychologist with twelve years of research experience in the field. The research interests are situated in psychology and cognitive neuroscience with a broad spectrum covering multimodal communication in disabilities.

After having a master degree cum laude, she started an internship at the Institute of Cognitive Sciences and

Technologies gaining invaluable hands-on experience in investigating multimodal human interaction. Through the Doctoral scholarship in Psychology and Education Science (University of Trento), she developed and used a rigorous micro-analytic system to investigate the cross-modal integration between gestures, gaze and speech in disabilities within a naturalistic setting of interaction.

Positions and honors

Positions
Institution	Division / Research group	Location	Position	From year	To year
University of Trieste	University of Trieste	Trieste, Italy	Temporary Researcher	2021	2023
Institute for Biomedical Research and Innovation of CNR, Messina, Italy	Institute for Biomedical Research and Innovation of CNR, Messina, Italy	Messina, Italy	Research Fellow	2020	2021
University of Trieste, Trieste, Italy	University of Trieste, Trieste, Italy	Trieste, Italy	Research FellowResearch Fellow	2018	2019
University of Trento, Italy	Center for Mind/Brain Sciences	Trieste, Italia	Research Fellow and BabyLab Coordinator	2017	2018
University of Trento, Italy	Mind/Brain Sciences	Trieste	Research Fellow	2015	2017
University of Pittsburgh, Pennsylvania	Department of Psychology	Pittsburgh, Pennsylvania	Visiting Doctoral Student	2012	2012
Institute of Cognitive Sciences and Technologies (CNR), Rome, Italy	Institute of Cognitive Sciences and Technologies (CNR), Rome, Italy	Rome	Research stage	2010	2010

Other awards and honors

none

Grant
Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
University of Trieste	University of Trieste	2020-	Toward a Precision	Coordinator	3.200,00	Research grant ua
		2022	Medicine and Precision			d53.22 funded by the
			Education Approach in			University of Trieste
			Autism: new methodological
			perspectives
			to observe individual
			developmental trajectories
			and to design early
			interventions

2.17 Expertise Research Collaborators

Selected peer-reviewed publications of the Research Group / Collaborators
Collaborato	Title	Type	Pag	Vol	Year	DOI	PMID	Cit.**	P.*
XXXXX UMILE- XXXXXXXX	Unicompartmental knee arthroplasty: the Italian version of the Forgotten Joint Score- 12 is valid and reliable to assess prosthesis awareness	Article	NOT_FO UND	NOT_FO UND	2021	10.1007/s00167-021- 06559-y	NOT_FOUND	5	F
XXXXXXXXX XXXXXX	XXXX-CoV-2 AY.4.2 variant circulating in Italy: Genomic preliminary insight	Article	NOT_FO UND	NOT_FO UND	2021	10.1002/jmv.27451	NOT_FOUND	8	X
XXXXX UMILE- XXXXXXXX	Xxxxxxxxxx instability in total knee arthroplasty: a systematic review	Review	370-380	29	2021	10.1007/s00167-020- 05909-6	32133537	22	F
Xxxxxx Xxxxxxxxxx	Unicompartmental knee arthroplasty: Minimal important difference and patient acceptable symptom state for the forgotten joint score	Article	NOT_FO UND	57	2021	10.3390/medicina57040 324	33915704	12	O
Xxxxxx Xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxxxx evaluation of meniscal healing process of degenerative meniscus lesions treated with hyaluronic acid: A clinical and MRI study	Article	1-14	9	2020	10.3390/jcm9072280	NOT_FOUND	12	F
XXXXXXXXX XXXXXX	Best diagnostic accuracy of sepsis combining SIRS criteria or qSOFA score with Procalcitonin and Mid- Regional pro-Adrenomedullin outside ICU	Article	NOT_FO UND	10	2020	10.1038/s41598-020- 73676-y	33024218	16	L
Xxxxxx Xxxxxxxxxx	Virtual reality, augmented reality, gamification, and telerehabilitation: Psychological impact on orthopedic patients¿ rehabilitation	Review	1-13	9	2020	10.3390/jcm9082567	NOT_FOUND	41	F
Pioggia Xxxxxxxx	Outcomes of a Robot-Assisted Social-Emotional Understanding Intervention for Young Children with Autism Spectrum Disorders	Article	1973- 1987	50	2020	10.1007/s10803-019- 03953-x	30852783	40	L
Xxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx	OSA and CPAP therapy: effect of gender, somnolence, and treatment adherence on health-related quality of life	Article	533-540	24	2020	10.1007/s11325-019- 01895-3	31309464	13	O

Collaborato	Title	Type	Pag	Vol	Year	DOI	PMID	Cit.**	P.*
Xxxxxx Xxxxxxxxxx	Xxxx Osteoarthritis after Arthroscopic Partial Meniscectomy: Prevalence and Progression of Radiographic Changes after 5 to 12 Years Compared with Contralateral Knee	Article	407-413	32	2019	10.1055/s-0038- 1646926	29723872	30	O
XXXXXXXXX XXXXX XXXXX	Citrus fruits and inflammaging: a systematic review	Review	1025- 1049	18	2019	10.1007/s11101-019- 09613-3	NOT_FOUND	30	O
XXXXXXXXX XXXXXX	Xxxxxxxxxxxxx and MR- Proadrenomedullin Combination with SOFA and qSOFA Scores for Sepsis Diagnosis and Prognosis: A Diagnostic Algorithm	Article	44-52	50	2018	10.1097/SHK.00000000 00001023	29023361	43	X
XXXXX UMILE- XXXXXXXX	Xxxxxxxx Resurfacing in Total Knee Arthroplasty: Systematic Review and Meta-Analysis	Review	620-632	33	2018	10.1016/x.xxxx.2017.08.0 41	29032861	52	X
XXXXX UMILE- XXXXXXXX	All-polyethylene versus metal- backed tibial component in total knee arthroplasty	Review	3620- 3636	25	2017	10.1007/s00167-016- 4168-0	27209191	18	F
XXXXXXXXX XXXXXX	Multi-drug resistant Klebsiella pneumoniae strains circulating in hospital setting: Whole- genome sequencing and Bayesian phylogenetic analysis for outbreak investigations	Article	NOT_FO UND	7	2017	10.1038/s41598-017- 03581-4	28615687	19	L
XXXXXXXXX XXXXX XXXXX	Contact dermatitis as an adverse reaction to some topically used European herbal medicinal products ¿ part 4: Solidago virgaurea¿Vitis vinifera	Review	67-87	77	2017	10.1111/cod.12807	28543097	7	F
ANGELETTI SILVIA	Klebsiella pneumoniae blaKPC-3 nosocomial epidemic: Bayesian and evolutionary analysis	Article	85-93	46	2016	10.1016/j.meegid.2016.1 0.031	27815135	5	F
Xxxxxxxx Xxxxxxxx	Recognizable facial features in patients with alternating hemiplegia of childhood	Article	2698- 2705	170	2016	10.1002/ajmg.a.37808	27312461	9	F
Xxxxxx Xxxxxxxxxx	Medial Patellofemoral Ligament Reconstruction Combined With Bony Procedures for Patellar Instability: Current Indications, Outcomes, and Complications	Review	1421- 1427	32	2016	10.1016/j.arthro.2016.01 .013	27032603	58	O
XXXXXXXXX XXXXX XXXXX	Association between urticaria and virus infections: A systematic review	Review	18-22	37	2016	10.2500/aap.2016.37.39 15	26637522	83	O
Pioggia Xxxxxxxx	Autism and social robotics: A systematic review	Review	165-183	9	2016	10.1002/aur.1527	26483270	239	L

Collaborato	Title	Type	Pag	Vol	Year	DOI	PMID	Cit.**	P.*
Pioggia Xxxxxxxx	Cognitive training modifies frequency EEG bands and neuropsychological measures in Rett syndrome	Article	00-00	00-00	2016	10.1016/x.xxxx.2016.01.0 09	26859707	52	L
Xxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx	Immediate effect of CPAP titration on perceived health related quality of life: A prospective observational study	Article	NOT_FO UND	16	2016	10.1186/s12890-016- 0336-8	27905903	9	X
XXXXX UMILE- XXXXXXXX	No difference between unicompartmental versus total knee arthroplasty for the management of medial osteoarthtritis of the knee in the same patient: A systematic reviewand pooling data analysis	Review	65-73	114	2015	10.1093/bmb/ldv009	25743408	52	F
Xxxxxxxx Xxxxxxxx	NFIX mutations affecting the DNA-binding domain cause a peculiar overgrowth syndrome (Malan syndrome): A new patients series	Case report	488-491	58	2015	10.1016/j.ejmg.2015.06. 009	26193383	18	F
Xxxxxxxx Xxxxxxxx	A SPRY2 mutation leading to MAPK/ERK pathway inhibition is associated with an autosomal dominant form of IgA nephropathy	Article	1673- 1678	23	2015	10.1038/ejhg.2015.52	25782674	11	O
Xxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx	Effect of obstructive sleep apnea diagnosis on health related quality of life	Article	NOT_FO UND	13	2015	10.1186/s12955-015- 0253-1	26021726	17	F
XXXXXXXXX XXXXX XXXXX	Contact dermatitis as an adverse reaction to some topically used European herbal medicinal products - Part 1: Achillea millefolium-Curcuma longa	Review	1-12	71	2014	10.1111/cod.12222	24621152	25	O
Xxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx	Usefulness of reinforcing interventions on continuous positive airway pressure compliance	Article	NOT_FO UND	14	2014	10.1186/1471-2466-14- 78	24885065	14	O
Xxxxxxxx Xxxxxxxx	Mild Xxxxxxxx-Xxxxxxxxx and severe long-QT syndrome due to deletion of the imprinting center 2 on chromosome 11p	Case report	965-969	21	2013	10.1038/ejhg.2012.280	23511928	35	F
Xxxxxxxx Xxxxxxxx	Clinical, genetic, and molecular aspects of split- hand/foot malformation: An update	Review	2860- 2872	161	2013	10.1002/ajmg.a.36239	24115638	34	F
XXXXXXXXX XXXXX XXXXX	Passiflora incarnata L.: Ethnopharmacology, clinical application, safety and evaluation of clinical trials	Review	791-804	150	2013	10.1016/j.jep.2013.09.04 7	24140586	95	O

Collaborato	Title	Type	Pag	Vol	Year	DOI	PMID	Cit.**	P.*
Xxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx	Quality of life in patients at first time visit for sleep disorders of breathing at a sleep centre	Article	NOT_FO UND	11	2013	10.1186/1477-7525-11- 207	24330387	25	F
Pioggia Xxxxxxxx	Personal Health System architecture for stress monitoring and support to clinical decisions	Article	1296- 1305	35	2012	10.1016/j.comcom.2011. 11.015	NOT_FOUND	71	L
Pioggia Xxxxxxxx	An android for enhancing social skills and emotion recognition in people with autism	Article	507-515	13	2005	10.1109/TNSRE.2005.8 56076	16425833	79	F

* Position: F=First L=Last C=Correspondent O=Other N=Not applicable

** Autocertificated

3 - Ethics

1. HUMAN EMBRYOS/FOETUSES
Does your research involve Human Embryonic Stem Cells (hESCs)?	No
Does your research involve the use of human embryos?	No
Does your research involve the use of human foetal tissues / cells?	No
2. HUMANS
Does your research involve human participants?	Yes
Does your research involve physical interventions on the study participants?	Yes
3. HUMAN CELLS / TISSUES
Does your research involve human cells or tissues (other than from Human Embryos/ Foetuses?	Yes
4. PERSONAL DATA
Does your research involve personal data collection and/or processing?	Yes
Does your research involve further processing of previously collected personal data (secondary use)?	No
5. ANIMALS
Does your research involve animals?	No
6. ENVIRONMENT & HEALTH and SAFETY
Does your research involve the use of elements that may cause harm to the environment, to animals or plants?	No
Does your research deal with endangered fauna and/or flora and/or protected areas?	No
Does your research involve the use of elements that may cause harm to humans, including research staff?	No

7. DUAL USE
Does your research involve dual-use items in the sense of Regulation 428/2009, or other items for which an	No
8. EXCLUSIVE FOCUS ON CIVIL APPLICATIONS
Could your research raise concerns regarding the exclusive focus on civil applications?	No
9. MISUSE
Does your research have the potential for misuse of research results?	No
10. OTHER ETHICS ISSUES
Are there any other ethics issues that should be taken into consideration? Please specify	No

X

I confirm that I have taken into account all ethics issues described above and that, if any ethics issues apply, I will complete the ethics self-assessment and attach the required documents.

4 - Call-specific questions

Eligibility
I acknowledge that I am aware of the eligibility requirements for applying as specified in the Call- PNRRXXXX_M6/C2, and certify that, to the best of my knowledge my application is in compliance with all these requirements. I understand that my proposal may be declared ineligible at any point during the evaluation or granting process if it is found not to be compliant with these eligibility criteria.	X
I confirm that the proposal that I am about to submit draws substantially don’t repeat on an existing or recently finished GRANT funded.	X
Data-Related Questions and Data Protection (Consent to any question below is entirely voluntary. A positive or negative answer will not affect the evaluation of your project proposal in any form and will not be communicated to the evaluators of your project.)
For communication purposes only, the MoH asks for your permission to publish,in whatever form and medium, your name, the proposal title, the proposal acronym, the panel, and host institution, should your proposal be retained for funding.	X
Some national and regional public research funding authorities run schemes to fund MoH applicants that score highly in the MoH's evaluation but which can not be funded by the MoH due to its limited budget. In case your proposal could not be selected for funding by the MoH do you consent to allow the MoH to disclose the results of your evaluation (score and ranking range) together with your name, non- confidential proposal title and abstract, proposal acronym, host institution and your contact details to such authorities?

The MoH is sometimes contacted for lists of MoH funded researchers by institutions that are awarding prizes to excellent researchers. Do you consent to allow the MoH to disclose your name, non-confidential proposal title and abstract, proposal acronym, host institution and your contact details to such institutions?	X
The Ministry of Health occasionally could contacts Principal Investigators of funded proposals for various purposes such as communication campaigns, pitching events, presentation of their project's evolution or outcomes to the public, invitations to represent the Ministry of Health in national and international forums, studies etc. Should your proposal be funded, do you consent to the Ministry of Health staff contacting you for such purposes?	X
For purposes related to monitoring, study and evaluating implementation of MoH actions, the MoH may need that submitted proposals and their respective evaluation data be processed by external parties. Any processing will be conducted in compliance with the requirements of Regulation 45/2001.

5 – Description Project

Summary description

This initiative brings together institutions, each specializing in immunology, knee osteoarthritis (KOA), total knee arthroplasty (TKA), and artificial intelligence (AI). The primary endeavor is to establish a thorough, multimodal database drawing from a diverse array of data types, such as structural, genetic, kinematic, clinical, psychological, stress-induced, inflammatory, and demographic data. Utilizing the strength of AI, the project aims to create models that can accurately foresee post-TKA results. The predictions from these models will guide the customization of surgical interventions and the formulation of specific treatment approaches, potentially leading to enhanced patient recovery and wellbeing. The knowledge gained from this project could also broaden our comprehension of TKA, sparking the innovation of new therapeutic methods. This project ultimately highlights the potential of AI in the medical field, illustrating its application to enhance our understanding of TKA.

Background / State of the art and Preliminary data (if available)

Osteoarthritis is one of the most common causes of knee diseases entailing pain, reduced motion, and worse quality of life. TKA is one of the most well-established treatments for end-stage osteoarthritis, with an increasing number of surgeries performed worldwide. Although several advanced surgical techniques have been developed, the risk of dissatisfaction still remains high. After surgery, patients may complain of recurrent swelling, pain, impairment in ADLs. Revision remains a major post-operative drawback. Aseptic loosening can occur in 15-20% of patients. Given the high disability and healthcare costs associated with TKA, there is an urgent need to optimize the care of patients who undergo TKA.

In orthopaedics, many studies focused on artificial intelligence (AI) applications to optimize classification and diagnosis. However, in the field of TKA, many challenges are open to meet the clinical needs concretely. An integrated and multidisciplinary approach ranging from inflammatory to genetic and microbiome analyses and multifactorial data (clinical, psychological, demographic, kinematic, and structural) is still lacking in the management of TKA.

Applying an AI-based approach to a multifactorial dataset will translate the pre-treatment data by offering a powerful means for the identification of structural changes as well as clinical symptoms, providing a concrete tool for the personalized care of patients needing TKA.

Description and distribution of activities of each operating unit

To reach its aims, this project will include several scientific activities carried out by the tight collaboration between different Operating Unit (OU). The involved OUs are highly complementary for technological, clinical, and methodological expertise.

OU1 will be responsible for the collection and analysis of data related to immune system mediators of early cell damage, multiple inflammatory, anti-inflammatory cytokines, alarmins, and markers of oxidative stress. They will also lead the efforts to understand the role of these factors on outcomes after TKA. Their immunology expertise will be critical in interpreting the data and understanding how these immune system components interact with other variables. They will contribute to the creation of the multimodal indexed database by providing and contextualizing these complex immunological data points.

Furthermore, they will collaborate closely with the human factors and AI specialists in OU3 to help them understand the significance of these immune factors in TKA. This will ensure that the AI models are designed and trained in a way that captures the complexity of immune system involvement after TKA. The collaboration between OU1 and OU2 is crucial in creating a comprehensive and effective multimodal indexed database and applying the findings to patient care.

OU2 includes the units of Traumatology and Sports Medicine, Clinical Laboratory Science, and Medical Genetics of the Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico. OU2 will be responsible for patients' enrollment, surgery, collection of kinematics, clinical, structural, psychological, demographic data, biological samples (blood, synovial fluid, synovia, faeces). The OU2 boasts in its team highly specialized researchers with different expertise (e.g., orthopaedic surgeons, geneticists, biologists, nurses, biomedical engineers) who intersect their research activities in a synergistic way. OU2 boasts extensive experience in treating patients suffering from knee osteoarthritis. Before and after surgery, multimodal data will be collected by OU2. Orthopedics will collect samples of blood for genetic analysis and synovial fluid, synovia for microbiome analysis. Microbiome analysis will be completed by studying faeces taken before and after surgery. OU2 will collect, store, and manage all data in addition to sharing it with the other OUs involved in the study for subsequent analysis. OU2 has a fully equipped laboratory of motion analysis for extraction of pre and postoperative kinematic data.

OU3 will take the lead in developing, training, and validating the AI models. They will use their expertise in AI to handle the large and diverse dataset, select appropriate machine learning algorithms, and optimize the models' performance.

Additionally, they will work closely with the other OUs to ensure that the models adequately capture the complex interplay of factors involved in TKA outcomes. Their role is critical for achieving project's aims, as they are responsible for transforming the collected data into actionable predictive models. In addition to model development, OU3 will also take the lead in testing the models on unseen data gathered from clinical trials, tuning the models based on their performance, and interpreting the results. Their expertise will be critical in assessing the models' ability to define new features, tailor prostheses and interventions, and predict patient outcomes.

5.4 Specific Aims and Experimental Design

Specific aim 1

The primary goal of this proposal is to create a comprehensive multimodal indexed database. The database will be built upon data collected, integrated, and shared through syntactic and semantic interoperability systems. It will encompass a wide variety of data points, including structural, genetic, kinematic, clinical, psychological, individual chronic stress, inflammatory-related data (i.e., immune system mediators of early cell damage, multiple inflammatory and anti-inflammatory cytokines, alarmins, markers of oxidative stress), and demographic information. This data will be meticulously prepared for analysis by AI algorithms. The process involves data cleaning, normalization, and formatting to ensure its compatibility with AI analysis. The creation of such a diverse and integrated database will provide a rich source of information for modeling and may lead to novel insights into TKA.

Specific aim 2

The second aim of this project is to develop AI models that can leverage the comprehensive set of variables in the multimodal indexed database. The models will also incorporate unseen data from clinical trials. The goal is to identify new features that can be used to customize prostheses and surgical interventions, and to predict patient outcomes after TKA. The AI models will be rigorously trained, validated, and tested to ensure their robustness and predictive accuracy.

Ultimately, these models are intended to serve as valuable tools in clinical decision-making processes, potentially enhancing patient outcomes by enabling more personalized treatment approaches.

Specific aim 3

The third aim of this project is to apply and assess the AI models in terms of predicting the good or poor outcomes after TKA. The model will utilize the comprehensive set of variables from the multimodal indexed database. In addition, the project aims to explore the relationships between the aforementioned markers and the main pathways after TKA. By investigating these relationships, we can gain a deeper understanding of the biological processes after TKA and how they interact with various patient-specific factors. This could provide valuable insights into disease mechanisms and reveal potential targets for therapeutic intervention. Moreover, the predictive models developed will aid in forecasting disease progression, which could significantly impact clinical decision making and patient care strategies.

Experimental design aim 1

OU1, OU2, and OU3 will extract multimodal data (i.e., structural, genetic, kinematic, clinical, psychological, stress-induced, inflammatory and demographic) which will be entered within the indexed database. Based on the predetermined guidelines and recommendations, OU3 will design a centralized web-based platform for storing all data types. The web-based database will be built to handle authorized and authenticated access by investigators, who will be able to upload collected data, visualize patients' information, perform remote data processing, and share analysis results. In addition, the database will be created by implementing procedures for anonymity and protection of sensitive data.

Experimental design aim 2

OU1 and OU2 will collect multimodal data as established in the study protocol. Obtained data will be loaded on the web- based database and will be available to OU3 for training artificial intelligence models with pre-operative structural, genetic, clinical, psychological, stress-induced, inflammatory, and demographic data. A feature selection process will be implemented to determine the most relevant variables among the collected multimodal data, which could predict with the highest accuracy GOOD or POOR patient outcomes after total knee arthroplasty (TKA) with the highest accuracy.

Experimental design aim 3

The subsequent implementation of the diagnostic algorithms will include model validation and prediction phases. In the validation phase, the previously identified relevant features will be tested with different classification trees to find the best approach in terms of accuracy and ability to predict TKA evolution and differentiate outcomes. Prediction accuracy, sensitivity, and specificity will be assessed by a cross-validated strategy, in which subgroups of subjects will be iteratively removed from the training set and used as a test set. This strategy will allow obtaining a measure of classification performance that generalizes the error of the predictive model.

Picture to support preliminary data PNRR_2023_PI_Gangemi.png Hypothesis and significance

Our main hypothesis is that multimodal preoperative data, genetic predisposition, and psycho-behavioral characteristics

could predict outcomes after TKA by defining innovative and reliable features. Each patient has a unique response to TKA after surgery. This suggests further investigation into the nature of the endogenous processes activated following TKA, considering exogenous factors as well. After TKA, the rising of cytokine levels has been mainly related to the presence of external components in the body. However, if prolonged, the inflammatory response could cause undesired complications. The reason for chronic inflammation after TKA is not well-known clinically, and its explanation cannot be based only on influencing factors in isolation. Therefore, understanding the intrinsic nature of the inflammatory response to TKA simultaneously with the evaluation of multiple other factors could improve the success of TKA with a view to personalized

medicine.

This project proposal seeks to leverage the power of artificial intelligence (AI) to enhance our understanding of failure in TKA. By integrating data from various sources such as immune system mediators, psychological status, kinematic data, vitamin D levels, pre-surgery variables, and biological samples, we aim to develop a comprehensive model to predict the causes of failure TKA and inform personalized treatment strategies.

The application of AI algorithms to heterogeneous data - hitherto unexplored simultaneously - could provide a powerful tool for surgeons, improving patient care, and indications for TKA. In addition, new radiographic, clinical, genetics, and kinematic features could be identified as predictors of a good or poor clinical outcome after TKA.

5.5 Methodologies and statistical analyses

Methods of data collection

DEMOGRAPHIC, CLINICAL, AND PSYCHOLOGICAL DATA

Demographic data will include age, sex, mass, height, pathologic side, OA severity, occupation/employment, and activity level/sports. Scores will include Forgotten Joint Score Short Form 12, Oxford Knee Score, Knee Society Score, Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index, Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score [1, 2]. Scores will be assessed before surgery and at 12 months postoperatively by OU2.

STRUCTURAL DATA

X-rays will be performed before and 12 months after TKA. OA severity will be graded independently by two orthopedic surgeons of OU2 staff using the Xxxxxxxx Xxxxxxxx global radiographic score [3]. Other factors describing the morphology of the anatomic site of interest will be collected (i.e., joint alignment, lateral femoral distal angle, medial proximal tibial angle, joint line convergence angle, and slope).

Before TKA, a 1.5 Tesla clinical imaging system will be used for MRI assessment. Two blind orthopedic surgeons will independently evaluate MRI for medial, lateral, and patellofemoral joint status, cartilage thickness measure, medial and lateral menisci status, and ligament integrity.

BIOMECHANICAL DATA

Enrolled patients will undergo knee kinematics and kinetics analyses with a stereophotogrammetric system synchronized to force plates. Biomechanical data will be collected before and 12 months after TKA. Knee-joint angles will be computed according to a standardized protocol, and inverse dynamics will be applied for calculating net resultant knee-joint moments.

BIOLOGICAL SAMPLES

The Medical Genetics Unit (OU2) will generate genetic data through whole exome sequencing (WES): blood samples will be collected for DNA extraction and storage; DNA extracted will be sequenced out service on the Illumina platform; the bioinformatic analysis will be performed using a homemade pipeline.

The tools used will be BWA (human reference GRCh37), FreeBayes, and wAnnovar. Variant interpretation will follow the American College of Medical Genetics and Genomics guidelines, and relevant variants will be confirmed via Xxxxxx sequencing. Rare variants in functionally relevant genes will be included in the multimodal database.

The Clinical Laboratory Science (OU2) will make microbiota analysis on the synovial samples collected pre-surgery using an aseptic technique and on fecal samples collected before and at 12 months after TKA. Samples will be transferred to a sterile microcentrifuge tube and stored at -80°C. Purified bacterial genomic DNA extracted from biological samples will be analyzed through PCR amplification of 16S rDNA. Fluorometer and automated electrophoresis will be used for quantification and quality control. Library pools will be sequenced on an Illumina MiSeq platform with 50X mean coverage. After the next generation sequencing step, fastq files will be analyzed automatically by using dedicated software.

STRESS AND INFLAMMATORY-RELATED DATA

Multiplex detection of various analytes will be performed by applying the multiplex analysis, a bead-based immunoassay. Sixteen cytokines related to inflammation and anti-inflammation processes (i.e., lL1beta, IL4, IL6, IL10, IL17A, IL17F, IL21, IL22, IL23, IL25, IL31, IL33, IFNg, CD40L, TNFa, IL17A/F) will be simultaneously analyzed. Statistical analysis, such as multiple comparison tests, will be used to correlate the relationship between analytes.

OU1 will measure by sensitive luminescent assay the level of hydrogen peroxide. To perform this assay, the whole blood of patients will be collected in EDTA tubes to obtain buffy coats. According to manual kit instructions, cells will be analyzed in duplicate at Glomax. Collected data will be correlated with the cytokines detected in the serum of the same patients, and statistical analysis, such as coefficient of correlation, will be performed. Statistical analysis with a p-value equal to or minor to 0.05 will be considered significant

Statistic plan

To identify the optimal cut-offs for different biomarkers that can predict a clinically meaningful increase in the success rate (good outcome) of the surgery, we based on previous literature data assuming that the baseline success rate is 60%, and we want to find the biomarkers that can increase it to at least 80%. We will use Receiver Operating Characteristic (ROC) analysis. ROC analysis plots the sensitivity (true positive rate) against the specificity (true negative rate) of a test or a marker at different cut-off values and calculates the area under the curve (AUC) as a measure of its overall performance. A higher AUC indicates a better ability to discriminate between poor and good outcome. We will use ROC analysis to determine the cut-off values for each biomarker that maximize both sensitivity and specificity and compare their AUCs to select the best predictors.

In our project we will use multiple logistic regression as the statistical method to assess our hypothesis, to predict a binary outcome (such as good or poor outcome after surgery) based on one or more predictor variables (such as biomarkers from blood tests). It can also be used to estimate the effect of each predictor variable on the outcome, while controlling for other variables.

The basic idea is to find an equation that best predicts the probability of the outcome variable as a function of the predictor variables.

The regression coefficients can be interpreted as the change in the log odds of the outcome for a one-unit change in the predictor variable, holding all other variables constant. The log odds are the natural logarithm of the odds, which is the ratio of the probability of the outcome being 1 to the probability of the outcome being 0. The odds ratio (OR) is the exponentiated coefficient, which represents the multiplicative change in the odds for a one-unit change in the predictor variable.

For example, if the coefficient for biomarker A is 0.5, then the odds ratio for biomarker A is e^0.5=1.65. This means that for every one unit increase in biomarker A, the odds of having a good outcome after surgery increase by 65%, holding all other variables constant.

We will use OR as a measure of the association between each biomarker and the success rate. The OR is the ratio of the odds of success in the good prognosis group (with high/low biomarker level) to the odds of success in the poor prognosis group (with low/high biomarker level). For example, if Pr(Y=1|X=1) H1 = 0.8 and Pr(Y=1|X=0) H0 = 0.6, then the OR is 2.67, meaning that the odds of success are 2.67 times higher in the good prognosis group than in the poor prognosis group. We will use a one-tailed test to assess the significance of the OR, according to the literature data.

We will also account for the correlation and distribution of the biomarkers, as they may affect the power and sample size calculations. Since there are few studies on this topic, we will make a conservative assumption that the biomarkers have a moderate correlation (R^2 other X = 0.25) and follow a normal distribution. We will use a Sidak correction to adjust for multiple comparisons, as we will test 20 different biomarkers. The Sidak correction is a method to control the family-wise error rate (FWER), which is the probability of making at least one type I error in a family of tests. The Sidak correction reduces the significance level for each test by using the formula: alphaSID=1-(1-alpha)^1/m, where alpha is the desired FWER, m is the number of tests, and alphaSID is the adjusted significance level for each test. The same hold for ß.

Given these assumptions, we have calculated the required sample size for our study using a power analysis.

We used a power level of 0.8 and a significance level of 0.05 as our criteria for an adequate sample size. Using these

values and our estimated OR and correlation coefficient, we have obtained a sample size of 197 participants for our study.

Statistical analysis

To examine the ideal set of parameters collected from the multimodal dataset to forecast the patient's clinical condition (GOOD or POOR result), OU3 will create artificial intelligence (AI) models. The suggested AI models will be trained using a variety of TKA patient multivariate data. Data preprocessing, data segregation, modeling, model prediction, and performance measurements are the five primary sequential levels of the architecture pipeline that will define the AI strategy. When operating, pipelines take a linear approach to data transformation.

Data preparation, or the first stage, entails the pre-processing of multimodal data. Data gathering, data visualization, feature selection, and data transformation are all phases involved in this process. The methodology takes care of missing data, eliminates existing outliers, normalizes to a predetermined range, and chooses characteristics based on their influencing potential. The feature selection stage uses the data visualization's result as its input. When used, this technique gives each feature a "feature score." The feature with the highest score is most relevant to the dependent variable. The relationships between multimodal data will then be found, and the fusion features will be built. Although there have been a few studies that have attempted to combine imaging data with clinical and kinematic data in the orthopedic domain, we will test an approach that has been successfully applied in a different field of science [4-7], creating an appealing fusion scheme for multimodal fusion research. To find connections between particular imaging measurements and clinical data, we'll employ a more useful correlation analysis technique.

Candidates for the construction of 'imaging-clinical pairs' include Xxxxxxx correlation analysis, canonical correlation analysis, and distance correlation analysis. We will feed pertinent feature sets into the AI model for the training stage after doing univariate and multivariate analysis. This level is a part of the data separation, which entails dividing the dataset into train, test, and validation sets of data. This stage main goal is to prevent overfitting and improve prediction of the underlying real-clinical result. Model training, model assessment, cross-validation, and hyperparameter tweaking via model validation are the four sub-levels that make up the third stage. This includes the actual working of AI, where various AI classifiers such as Random Forest, Naive Xxxxx, and Support Vector Machine are selected and trained to predict clinical outcomes. Each model is evaluated in terms of accuracy by performing cross-validation (CV) and optimizing hyper-parameters. The CV of the proposed AI model will be performed with K-Fold Cross-Validation. Once the cross validation is achieved on the train set, a model validation step is performed on the validation set of train data.

The results of hyperparameter tuning after performing cross-validation will be used as a test set. The AI models will be evaluated by determining whether they are able to predict the target variable on new data or not. The predictions returned by the AI classifiers will be compared against the known target scores. Finally, the performance metric will be calculated, revealing how well the predicted and true values match. Next, the model prediction level will evaluate the model generated in the third step. It predicts the model on the test set, thus classifying the group into GOOD or POOR outcomes. The last stage is the performance evaluation level, which provides further performance metrics to understand the intrinsic relationship between MRI, motion analysis, genetic, inflammatory and demographic data and identify the best prognostic factors. The classification accuracy (i.e., testing accuracy = number of correct predictions/Total number of predictions made) will be applied for evaluating the set of learning models to determine which model performs better.

Timing of analysis data

The project is organized into 8 Work Packages (WP) spread over 24 months (M):

WP0. PROJECT MANAGEMENT, COORDINATION, AND DISSEMINATION (M1-M24)

Leader: OU1

Others OU: OU2, OU3

Time will be dedicated to the supervision of the teams and to periodical meetings. This WP will include contractual, financial, and experimental management activities, risk, and data management.

Attention will be focused on the acquisition of ethics formal approvals and informed consent. The experimental procedure will be supervised, and any ethical issue reported to the Ethical Committee. Attention will also be devoted to results

dissemination by publications in journals and conferences.

WP1. DEFINITION OF A FRAMEWORK FOR MULTIMODAL DATABASE CONSTRUCTION (M1-M3)

Leader: OU3

Others OU: OU1, OU2

The robustness of the multimodal database will be optimized and, in turn, will be used to identify the main predictive outcomes after TKA. In particular, the methodological approach will provide standardized and shared guidelines among OUs for storing and extracting multimodal data for AI-based analyses.

WP2. PATIENTS ENROLLMENT AND SURGERY (M3-M12)

Leader: OU2 Others OU: OU1

This WP is devoted to patients' enrollment by the clinical staff of OU2 involved in the project. Patients inclusion criteria:

1. Symptomatic, end-stage knee OA

2. Ligaments functionally intact

3. Age > 18 years old Patients exclusion criteria:

1. Neurological or other conditions affecting patients ability to join walking trials

2. Inflammatory or infectious arthritis

3. Previous articular fracture or knee surgery (excluding knee arthroscopy and meniscal surgery)

4. Active tumors or pregnancy.

An orthopedic surgeon will perform surgical procedures on all the enrolled patients. TKA will be performed by following standardized procedures and using similar prosthetic implants. After TKA, patients will follow standard postoperative rehabilitation protocol.

WP3. MULTIMODAL DATA COLLECTION BEFORE AND 12 MONTHS AFTER SURGERY (M3-M24)

Leader: OU2 Others OU: OU1

OU2's staff, including orthopedists, nurses, geneticists, biologists, and biomedical engineers, will be responsible for multimodal data collection before and 12 months after TKA.

WP4. CLINICAL, STRUCTURAL, AND BIOMECHANICAL DATA PRE-PROCESSING AND STORAGE (M3-M24)

Leader: OU2

Others OU: OU1, OU3

This WP is devoted to pre-processing and storing clinical, structural, and biomechanical data by OU2 staff following recommendations and guidelines established with OU1 and OU3 for multimodal database construction.

WP5. GENETIC AND MICROBIOTA ANALYSIS (M3-M24)

Leader: OU2

Others OU: OU1, OU3

This WP is devoted to collection of biological samples by OU2 for subsequent genetic and microbiota analyses. The storage of the resulting data within the multimodal database will follow the guidelines established with OU1 and OU2 for subsequent AI-based analyses.

WP6. IMMUNOLOGICAL AND INFLAMMATION ANALYSIS (M3-M24)

Leader: OU1

Others OU: OU2, OU3

Peripheral blood will be processed to obtained serum that will be store at -80°. Groups of samples will be defrost and analysed as described above. We will collect samples in 3 different moments, i.e., immediately before and after surgery (at 24 hours) and 12 months after. Two tubes (EDTA and without anticoagulant) of patients blood will be collected and fresh processed and storage. To have a significant statistical analysis we will perform our experiment in duplicate for multiplex assay and in triplicate for ROS analysis.

WP7. ARTIFICIAL INTELLIGENCE-BASED ANALYSIS (M4-M24)

Leader: OU3

Others OU: OU1, OU2

This WP will focus on developing and optimizing Artificial-Intelligence models for OU3 Others OU: OU1, OU2

This WP will focus on developing and optimizing Artificial-Intelligence models for feature extraction to identify new features to predict good post-operative outcomes.

5.6 Expected outcomes

This proposal will provide ground-breaking strategies based on the integration of clinical knowledge and cutting-edge technological solutions to improve current clinical practice and optimize the care of patients with knee musculoskeletal disorders requiring TKA. Tailored care of patients undergoing TKA is a missing but essential element in knee OA treatment. There is an urgent need to optimize postoperative outcomes after TKA to improve patients satisfaction and reduce failure rates due to aseptic mobilization.

The main expected outcome of the present study is to lay the foundation for long-term demonstration of the clinical efficacy of an integrated translational omics approach. The omic approach, including genetic, microbiota, and immunological analyses, may be relevant in defining a link between innate and adaptive immune responses. We expect better clinical and functional outcomes by reducing the number of postoperative complications due to improved knowledge provided.

Identifying specific profiles by combining different subsets of multimodal data (i.e., structural, biomechanical, clinical, genetic, microbiota, stress-related, inflammatory data) may lead to customized care of patients with knee end-stage OA in line with personalized medicine principles.

Applying AI and machine learning techniques in prosthetic knee surgery, integrating for the first time overall multimodal and heterogeneous data sources, will provide unexplored insights, thus improving TKA care pathways. By revolutionizing how TKA services are delivered, more timely access to personalized and optimized care could be achieved, thereby reducing the risk of failure and improving long-term functional recovery with a substantial impact on patients quality of life. In particular, the ability to include automated analysis and evaluation of preoperative diagnostic images in predictive models is particularly relevant in the orthopedic clinic to properly prioritize patients for TKA, providing positive implications on public health costs and standard clinical practice processes.

The results of this study offer the prospect of delivering high-value care and reducing costs for the National Health System related to ineffective TKA procedures, also with immediate benefits for the patients. This project represents the needed step toward the future of personalized medicine, allowing the distribution of clinical services via high-quality-controlled care.

Moreover, by reducing the number of postoperative revisions, we expect to reduce the patients cost for re-intervention after the first failure and reduce the number of lost working days.

Expected outcomes could have strong clinical, social, economic, and technological impact power since the discovery of new specific features could enhance diagnosis, care, and monitoring of patients health. In the future, clinicians could better manage these challenging patient populations thanks to the identification of a multimodal set of features predicting the successful recovery after TKA.

5.7 Risk analysis, possible problems and solutions

RISK 1: DELAYS IN PROJECT MANAGEMENT AND LACK OF SYNCHRONIZATION AMONG PARTNERS LEVEL: LOW

WORK PACKAGE(s) INVOLVED: WP0

CONTINGENCY: The principal investigator and his staff will plan constant monitoring of progress through plenary project meetings that will allow the reallocation of resources and/or rescheduling of activities, if necessary. However, the risk is mitigated by the strong experience of the partnership in conducting and/or participating in projects of national and international relevance.

RISK 2: FAILURE TO OBTAIN THE ETHICAL APPROVALS LEVEL: LOW

WORK PACKAGE(s) INVOLVED: WP0

CONTINGENCY: The groundwork of the scientists involved in this task and the mission of the institute in which OU2 operated reduces this risk. The team will be committed from the beginning of the project execution to requesting ethical approval for study execution. The clinicians of OU2 have successfully concluded previous pre-clinical and clinical trials on predictive medicine using AI after the approval of the local ethics committee.

RISK 3: INADEQUATE PATIENTS RECRUITMENT LEVEL: LOW

WORK PACKAGE(s) INVOLVED: WP2

CONTINGENCY: The recruitment is facilitated by the number of patients referring to the Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico (FPUCBM), which is a tertiary center with a catchment population of 3 million. Every year, more than 1000 TKA are performed at FPUCBM. In previous studies, OU2 has demonstrated the ability to recruit and enroll high numbers of patients undergoing TKA, so the risk related to the patients' recruitment is very low.

RISK 4: INADEQUACY AND INSUFFICIENCY OF COLLECTION AND MANAGEMENT OF MULTIMODAL DATA LEVEL: MEDIUM

WORK PACKAGE(s) INVOLVED: WP1, WP3, WP4, WP5, WP6

CONTINGENCY: Identifying the best framework for multimodal data collection is challenging. The reason is threefold: 1) the multitude of factors influencing the healing process after TKA; 2) the inherent complexity of individual clinical cases; 3) discrimination of appropriate radiological features. The team mitigates this risk: the PI is an experienced immunologist with well-founded skills in the analysis of data related to immune system mediators of early cell damage, multiple inflammatory, anti-inflammatory cytokines, alarmins, and markers of oxidative stress. OU2 clinical staff is expert in the analysis of risk factors affecting TKA outcomes and genetic and microbiota analyses, so they will be able to analyse clinical data critically. OU3 is skilled in the application of complex artificial intelligence algorithms, and it will be able to provide strategic information for process optimization.

RISK 5: APPLIED ARTIFICIAL INTELLIGENCE TECHNIQUES ARE NOT ADEQUATE LEVEL: LOW

WORK PACKAGE(s) INVOLVED: WP7

CONTINGENCY: The high experience of OU3 in artificial intelligence applications mitigates this risk. OU3 will identify preliminary results and explore more appropriate techniques.

5.8 Significance and Innovation

This project intends to systematize innovative skills, technologies, and processes that can offer a revolutionary "tech-care" paradigm improving the diagnosis, prognosis, and care of people with knee OA. The project's vision is to concretize key

innovative and integrative translational approaches for predictive and personalized medicine in TKA. Multimodal structural, biomechanical, clinical, psychological, and biological data will be merged for the first time as a whole and not in isolation. This effort seeks to identify new features for predicting good clinical outcomes after TKA. The application of AI to a multimodal database will provide a powerful means for identifying structural changes and clinical symptoms in patients with knee OA, offering a concrete tool for optimized care. An omic approach could be effective for both clinicians, as it would provide clinically relevant data on the recovery process and for patients who would experience a greater level of satisfaction.

5.9 Bibliography

1. Xxxxx UG, Xx Xxxxxxxxx X, Xx Xxxx C, Xxxxxxx G, Xxxxxxxx G, Piergentili I, De Marinis MG, Denaro V: Unicompartmental knee arthroplasty: the Italian version of the Forgotten Joint Score-12 is valid and reliable to assess prosthesis awareness. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc 2022, 30(4):1250-1256.

2. Xxxxx UG, Xxxxxxx V, Xxxxxx F, Xxxxxxxxxx MT, Xxxxxx R, Xxxxxx V. Midflexion instability in total knee arthroplasty: a systematic review. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. 2021 Feb;29(2):370-380. doi: 10.1007/s00167-020-05909-6.

3. Xxxx MD, Xxxxxxx AA, Xxxxxxxx XX: Classifications in Brief: Xxxxxxxx-Xxxxxxxx Classification of Osteoarthritis. Clin Orthop Relat Res 2016, 474(8):1886-1893.

4. Xxxxxx A, Xxxxxx A, Xxxxxxxxx A: Random Forest Algorithm for the Classification of Neuroimaging Data in Alzheimer's Disease: A Systematic Review. Front Aging Neurosci 2017, 9:329.

5. Tartarisco G, Xxxxxxxxxx R, Xxxxx S, Xxxx L, Xxxxxxx M, Xxxx M, Xxxxxx A, Xxxxxxxx E, Xxxxxx F, Xxxxxx A: Artificial intelligence for dysarthria assessment in children with ataxia: A hierarchical approach. IEEE Access 2021, 9:166720- 166735.

6. Xxxxxxxx X, Xxxxxxxxx X, Xxxxxxxxxx M, Xxxxxx A, Xxxxxxxxxxx I: Artificial intelligence and neuropsychological measures: The case of Alzheimer¿s disease. Neuroscience & Biobehavioral Reviews 2020, 114:211-228.

7. Xxxxx R, Xxxxxx A, Xxxxxx A, Xxxxxxxxx E, Xxxxxxx X, Xxxx X, Xxxxxxxxx T, Xxxxxxxxx A, Xxxxxxxxxxx A, Xxxxxxxx R: The application of artificial intelligence to understand the pathophysiological basis of psychogenic nonepileptic seizures. Epilepsy & Behavior 2018, 87:167-172.

5.10 Timeline / Deliverables / Payable Milestones

WP (Work Package), M (Month), D (Deliverable), DM (Delivery Month)

WP0 (M1-M24)

D0.1 - DM 2: Ethics committee approval

D0.2 - DM 12: Management, coordination, dissemination - Intermediate report D0.3 - DM 24: Management, coordination, dissemination - Final report

WP1 (M1-M3)

D1.1 - DM 3: Creation of a web-based database

WP2 (M3-M12)

D2.1 - DM 12: Report on patients enrollment and surgical procedures

WP3 (M3-M24)

D3.1 - DM 12: Completion of the pre-operative dataset

D3.2 - DM 24: Completion of the dataset at 12 months after TKA

WP4 (M3-M24)

D4.1 - DM 23: Report on clinical, structural, and biomechanical data analyses

WP5 (M3-M24)

D5.1 - DM 23: Report on genetic and microbiota analyses

WP6 (M3-M24)

D6.1 - DM 24: Report on immunological and inflammation analyses

WP7 (M4-M24)

D7.1 - DM 16: Training of AI algorithms D7.2 - DM 24: Validation of AI algorithms

Milestones 12 month

MILESTONE 1: Completing the multimodal data collection and starting the bioinformatic analysis. LEADER(s): OU1, OU2

MEANS OF VERIFICATION Ms1: Final optimized database.

MILESTONE 2: Training phase of AI algorithms. LEADER(s): OU1, OU3

MEANS OF VERIFICATION Ms2: Data collection

Milestones 24 month

MILESTONE 3: Confirmation of the results of genetic and microbiota analysis and contribution to the final database. LEADER(s): OU2

MEANS OF VERIFICATION Ms3: Technical report on final results.

MILESTONE 4: Final version of AI algorithms LEADER(s): OU1, OU3

MEANS OF VERIFICATION Ms4: Softwares and technical report.

Gantt chart

Gantt_Progetto_Pnrr2023.png

5.11 Equipment and resources available

Facilities Available

Cytokines from patient serum will be evaluated in the OU1 laboratory using a multiplex suspension array system. The instrument includes 2 lasers and high performance fluidics. It can automatically read 96-well plates filled with samples and standards for calibration and validation data. We will use specific software for data acquisition and analysis. The instrument can analyze the upper curve fit and print a statistical report. Furthermore, the ROS analysis of patient samples is performed by the Glomax microplate reader which is a luminescent system to detect with high sensitivity the variation of molecules as a function of samples or conditions. Glomax will automatically read 96 plates and produce a report of the analysis data using the software integrated in the system.

OU2 will contribute the following items to the equipment and facilities to be used during the project:

i) outpatient unit, surgical rooms, and radiology unit

ii) stereophotogrammetric system (Qualisys AB, Gothenburg, Sweden) equipped with 10 Qualisys Miqus M3 (2MP cameras up to 340 fps full resolution with 80x53° wide-angle lenses) and 2 Qualisys Miqus Video Color (2 MP video cameras up to

85 fps at full resolution) synchronized with cameras for motion analysis

iii) two force plates (AMTI BMS400600-4K-SYS) synchronized with the stereophotogrammetric system

iv) HP Z6 G4 workstation running the proprietary software MATLAB, Qualisys Track Manager, and Visual 3D

v) tape station and nanodrop apparatus

vi) 3500 Applied Biosystems sequencing apparatus (24 capillaries)

vii) Transgenomics DHPLC analysis platform

viii) 7900 Applied Biosystems real-time PCR apparatus

ix) VIIA 7 Applied Biosystems real-timePCR apparatus

x) Cell culture facilities

xi) Freezer -150°C and -80°C

xii) fluorescence and confocal microscopes.

OU3 infrastructure has been set up to allow the full management and analysis of complex and large data sets as those typically produced in clinical trials. The same system also guarantees the necessary confidentiality for sensible data and the protection of these data from accidents.

Subcontract

The involved OUs are not equipped yet with instruments to perform WES, although they are able to perform bioinformatics analysis. Therefore, we have planned to subcontract an outsource partner to complete the wet part.

5.12 Desc. of the complementarity and sinergy of secondary collab. researchers

The multidisciplinary collaboration between the involved OUs is the key factor for the project's development and feasibility. The project's feasibility relies on the complementary expertise of secondary collaborator researchers ranging from immunology, orthopedic surgery, diagnostic imaging, genetics, microbiome analysis, kinematics, and AI.

The complementarities and synergies among collaborators can be described as:

DATA COLLECTION AND INTEGRATION: OU1, globally coordinated by Xxxx. Xxxxxxx, will work closely with OU2, globally coordinated by Xxxx. Xxxxx, and OU3, globally coordinated by Xxxx. Pioggia, to ensure that all relevant data is collected and properly integrated into the database. This includes not only the immunological data collected by OU1, but also the structural, genetic, kinematic, clinical, biological, and demographic data provided by OU2, and the modeling skills provided by UO3 - lead in developing, training, and validating human factor based and AI models. All units will need to coordinate their data collection and processing methods to ensure compatibility and interoperability for the modeling and analysis, as well as critical insights into the practical aspects of implementing the AI models' findings in a clinical setting.

INTERPRETATION AND CONTEXTUALIZATION OF DATA: All units will need to collaborate in interpreting the collected data. OU1's expertise in immunology will provide context for understanding the role of immune system mediators, cytokines, and other inflammatory markers. OU2's knowledge of KOA and TKA will help contextualize the clinical and surgical data. OU3 will use their expertise in AI to handle the large and diverse dataset, select appropriate machine learning algorithms, and optimize the models' performance. Additionally, OU3 will work closely with the other units to ensure that the models adequately capture the complex interplay of factors involved in KOA progression and TKA outcomes. Their role is critical for achieving both Aim 2 and Aim 3 of the project, as they are responsible for transforming the collected data into actionable predictive models.

APPLICATION TO PATIENT CARE: Once the AI models have been developed and validated by OU3, both OU1 and OU2 will work together to apply the findings to patient care. OU1's understanding of the immunological components of KOA can inform treatment strategies that target these elements. At the same time, OU2, which has extensively evaluated the

contribution of different factors to knee diseases from a clinical perspective, can use the models' predictions to tailor surgical interventions and prostheses to individual patients. This collaborative approach can help optimize treatment strategies and improve patient outcomes. The experience gained in prosthetic surgery has enabled OU2 to conduct high- level clinical trials to maximize treatment. Moreover, expertise in knee osteoarthritis patient phenotyping further strengthens the complementarity of OUs to make substantial contributions to the treatment efficacy of TKA.

CONTINUOUS IMPROVEMENT: The collaboration doesn't end with the application of the models' findings. All units should continue to communicate and share insights as they apply the findings to patient care. This could lead to new ideas for improving the models or treatment strategies, ultimately enhancing the project's impact.

5.13 Translational relevance and impact for the national health system (SSN)

What is already know about this topic?

TKA is a highly effective surgery for patients with knee osteoarthritis, but it also has a high rate of patient dissatisfaction. According to some studies, about 20% of patients are unhappy with the outcome of their surgery and regret having it done [1]. Understanding dissatisfaction causes is a crucial goal for health care providers and researchers. AI could potentially be used to predict disease progression and treatment outcomes, even if this is still an emerging area of research [2].

[1] DeFrance MJ, Xxxxxxx GR. Are 20% of Patients Actually Dissatisfied Following Total Knee Arthroplasty? A Systematic Review of the Literature. J Arthroplasty. 2023 Mar;38(3):594-599. doi: 10.1016/x.xxxx.2022.10.011.

[2] Xxx LS, Xxxx PK, Xxx C, Xxxx WC, Xxxxxx A, Xxxx VWK, Xxxxxx MH, Xx H, Xxx CH, Chiu KY. Artificial intelligence in diagnosis of knee osteoarthritis and prediction of arthroplasty outcomes: a review. Arthroplasty. 2022 Mar 5;4(1):16. doi: 10.1186/s42836-022-00118-7.

Details on what is already know about this topic

Inflammation and stress-induced responses are among the major drawbacks after TKA. These are more frequently responsible for the length of stay, non-household resignations, readmissions, and percentage of unhappy patients. Advanced age, male gender, comorbidities, high body mass index, and immunosuppression have been identified as significant contributors to the development of acute inflammation after total joint arthroplasty. Moreover, genetic predisposition and microbiota have not been excluded from possible risk factors for the onset of inflammation leading to failure after TKA. To date, there is no all-encompassing approach addressing the limitations of TKA, considering at the same time all the aspects of the multifactorial nature of this clinical issue. AI can address this need by managing and integrating complex datasets to optimize the efficiency of medical care and the accuracy of surgical procedures and predict positive outcomes after TKA.

What this reasearch adds?

COMPREHENSIVE UNDERSTANDING OF CAUSES OF FAILURE AFTER TKA: By integrating diverse data types, the project will provide a more comprehensive understanding of the factors contributing to failed TKA.

IMPROVED PREDICTIVE MODELS: AI algorithms could assist clinicians in making more informed decisions about treatment options [3].

PERSONALIZED TREATMENT STRATEGIES: the project could help to identify personalized treatment strategies based on a patient's unique characteristics and disease progression, potentially improving patient outcomes.

POTENTIAL FOR NEW THERAPEUTIC TARGETS: To understand the role of immune system mediators on outcomes after TKA could potentially reveal new therapeutic targets for slowing disease progression or alleviating symptoms.

[3] Xx W, Xx SM, Xxxxx DB, Xx HY, Xx GS. Research Advances in the Application of AI for Preoperative Measurements in Total Knee Arthroplasty. Life (Basel). 2023 Feb 6;13(2):451. doi: 10.3390/life13020451.

Details on what this reasearch adds

Identifying new profiles through AI approaches by merging - for the first time - heterogeneous subsets of multimodal data may lead to tailored care of patients with knee OA, in line with personalized and precision medicine principles. This research may contribute to establishing an all-encompassing knowledge about the factors contributing to the success of TKA and provide new insights into overcoming undesirable postoperative risks. The project results will promote further discussions on TKA to refine clinical priorities and procedures and ultimately lower the risks of post-surgical failures.

Strengthening complex and predictive models and innovative tools will xxxxxx cross-fertilization and synergies among heterogeneous partners and translational biomedical research. Moreover, applying an omics approach and advanced engineering tools to a multifactorial problem can provide hitherto unexplored technical knowledge directly impacting other branches of medicine.

What are the implications for public health, clinical practice, patient care?

PREVENTION: The comprehensive understanding of the cause of failure and dissatisfaction after TKA could aid in the development of preventive strategies.

HEALTHCARE RESOURCE ALLOCATION: Accurate prediction of disease progression and treatment outcomes could help in planning healthcare resource allocation, ensuring that patients who are most at risk receive the necessary care promptly.

TAILORED TREATMENT: The AI models' ability to predict TKA outcomes could allow for more personalized treatment strategies, leading to improved patient outcomes.

DECISION SUPPORT: AI models could serve as a clinical decision support tool, providing clinicians with a data-driven framework for making treatment decisions.

IMPROVED OUTCOMES: Personalized treatment strategies and the potential for earlier intervention could lead to improved patient outcomes, including reduced pain, improved mobility, and better quality of life.

Details on what are the implications for public health, clinical practice, patient care

The multidisciplinary nature of the proposal and the complementary synergy among OUs are expected to lead to high- impact, transversal scientific results in knee prosthetic surgery, biology, and engineering. The rising cost of healthcare threatens the financial stability of our health system. Future healthcare practices must improve patient care and management to address this concern while containing rising costs. Therefore, defining the optimal prevention and treatment protocols for complications after TKA appears crucial to reduce the socioeconomic burden. Without good evidence to support precision medicine in the management of knee diseases, both the National Health Service and our society may incur significant expenses. This project may be beneficial for cutting public health costs and improving clinical practice by providing high-level evidence about relevant "omic" features that may establish innovative profiles for optimizing the care of patients with end-stage knee OA.

6 - Budget

Total proposed budget ( Euro )
Costs	TOTAL BUDGET	Co-Funding	List of costs proposed for funding to the MOH	Percentage of total proposed to the MOH
1 Staff Salary	39.000,00	39.000,00	not permitted	0,00
2 Researchers' Contracts	577.000,00	50.000,00	527.000,00	52,70
3a.1 Equipment (Leasing -	0,00	0,00	0,00	0,00
3a.2 Equipment (buying)	0,00	0,00	0,00	0,00
3b Supplies	257.000,00	0,00	257.000,00	25,70
3c Model Costs	0,00	0,00	0,00	0,00
4 Subcontracts *	60.000,00	0,00	60.000,00	6,00
5 Patient Costs	6.700,00	0,00	6.700,00	0,67
6 IT Services and Data Bases	18.500,00	0,00	18.500,00	1,85
7 Travels	7.800,00	0,00	7.800,00	0,78
8 Publication Costs	10.800,00	0,00	10.800,00	1,08
9 Dissemination	8.500,00	0,00	8.500,00	0,85
10 Overheads *	65.700,00	0,00	65.700,00	6,57
11 Coordination Costs	38.000,00	0,00	38.000,00	3,80
Total	1.089.000,00	89.000,00	1.000.000,00	100,00

* percentage calculated as average value between all the Operating Units.

Report the Co-Funding Contributor:

Staff salary and contracts for new researchers working on the project

Budget Justification
1 Staff Salary	Pro-quota salary of the staff involved in the project
2 Researchers' Contracts	Contracts for new researchers working on the project
3a.1 Equipment (Leasing - Rent)	Relevant equipments for conducting experimental trials
3a.2 Equipment (buying)	none
3b Supplies	Consumables and disposable material for movement analysis, microbiota, and genetic analysis and consumables, reagents and chemical materials for immulogical analysis and laboratory disposables and materials

3c Model Costs	none
4 Subcontracts	External services to conduct part of the genetic analysis
5 Patient Costs	Orthopedic visits and diagnostic imaging
6 IT Services and Data Bases	Servers, networking and data security
7 Travels	Travels costs for missions related to the project activities
8 Publication Costs	Publications in open access journals
9 Dissemination	Participation in national and international conferences for results dissemination
10 Overheads	Administrative costs
11 Coordination Costs	shipments, management costs, and organization of meetings with the researchers involved in the project

Proposed total budget UO1 Institution: Regione Sicilia (Euro)

Costs	TOTAL BUDGET	Co-Funding	List of costs proposed for funding to the MOH	Percentage of total proposed to the MOH
1 Staff Salary	20.000,00	20.000,00	not permitted	0,00
2 Researchers' Contracts	75.000,00	0,00	75.000,00	26,32
3a.1 Equipment (Leasing - Rent)	0,00	0,00	0,00	0,00
3a.2 Equipment (buying)	0,00	0,00	0,00	0,00
3b Supplies	124.000,00	0,00	124.000,00	43,51
3c Model Costs	0,00	0,00	0,00	0,00
4 Subcontracts	20.000,00	0,00	20.000,00	7,02
5 Patient Costs	0,00	0,00	0,00	0,00
6 IT Services and Data Bases	0,00	0,00	0,00	0,00
7 Travels	4.000,00	0,00	4.000,00	1,40
8 Publication Costs	3.500,00	0,00	3.500,00	1,23
9 Dissemination	3.500,00	0,00	3.500,00	1,23
10 Overheads	17.000,00	0,00	17.000,00	5,96
11 Coordination Costs	38.000,00	0,00	38.000,00	13,33
Total	305.000,00	20.000,00	285.000,00	100,00

Budget Justification
1 Staff Salary	Pro-quota salary of the staff involved in the project
2 Researchers' Contracts	Grants for personnel involved in the project - 1 scholarships for 2 y. and 1 scholarship for 1 y.
3a.1 Equipment (Leasing - Rent)	none
3a.2 Equipment (buying)	none
3b Supplies	Consumables, reagents and chemical materials for immulogical analysis and laboratory disposables and materials
3c Model Costs	none
4 Subcontracts	External services to conduct part of the genetic analysis
5 Patient Costs	none
6 IT Services and Data Bases	none
7 Travels	Travels costs for missions related to the project activities
8 Publication Costs	Publications in open access journals
9 Dissemination	Participation in national and international conferences for results dissemination
10 Overheads	Administrative costs
11 Coordination Costs	shipments, management costs, and organization of meetings with the researchers involved in the project

Proposed total budget UO2 Institution: Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico (Euro)

Costs	TOTAL BUDGET	Co-Funding	List of costs proposed for funding to the MOH	Percentage of total proposed to the MOH
1 Staff Salary	10.000,00	10.000,00	not permitted	0,00
2 Researchers' Contracts	292.000,00	0,00	292.000,00	57,25
3a.1 Equipment (Leasing - Rent)	0,00	0,00	0,00	0,00
3a.2 Equipment (buying)	0,00	0,00	0,00	0,00
3b Supplies	133.000,00	0,00	133.000,00	26,08
3c Model Costs	0,00	0,00	0,00	0,00
4 Subcontracts	40.000,00	0,00	40.000,00	7,84
5 Patient Costs	6.700,00	0,00	6.700,00	1,31
6 IT Services and Data Bases	0,00	0,00	0,00	0,00
7 Travels	800,00	0,00	800,00	0,16
8 Publication Costs	1.800,00	0,00	1.800,00	0,35
9 Dissemination	0,00	0,00	0,00	0,00
10 Overheads	35.700,00	0,00	35.700,00	7,00
11 Coordination Costs	not permitted	not permitted	not permitted	0,00
Total	520.000,00	10.000,00	510.000,00	100,00

Budget Justification
1 Staff Salary	Pro-quota salary of the staff involved in the project
2 Researchers' Contracts	Contracts for new researchers working on the project
3a.1 Equipment (Leasing - Rent)	None
3a.2 Equipment (buying)	None
3b Supplies	Consumables and disposable material for movement analysis, microbiota, and genetic analysis
3c Model Costs	None
4 Subcontracts	External services to conduct part of the genetic analysis
5 Patient Costs	Orthopedic visits
6 IT Services and Data Bases	None
7 Travels	Travels costs for missions related to the project activities
8 Publication Costs	Publications in open access journals
9 Dissemination	None
10 Overheads	Administrative costs
11 Coordination Costs	None

Costs	TOTAL BUDGET	Co-Funding	List of costs proposed for funding to the MOH	Percentage of total proposed to the MOH
1 Staff Salary	9.000,00	9.000,00	not permitted	0,00
2 Researchers' Contracts	210.000,00	50.000,00	160.000,00	78,05
3a.1 Equipment (Leasing - Rent)	0,00	0,00	0,00	0,00
3a.2 Equipment (buying)	0,00	0,00	0,00	0,00
3b Supplies	0,00	0,00	0,00	0,00
3c Model Costs	0,00	0,00	0,00	0,00
4 Subcontracts	0,00	0,00	0,00	0,00
5 Patient Costs	0,00	0,00	0,00	0,00
6 IT Services and Data Bases	18.500,00	0,00	18.500,00	9,02
7 Travels	3.000,00	0,00	3.000,00	1,46
8 Publication Costs	5.500,00	0,00	5.500,00	2,68
9 Dissemination	5.000,00	0,00	5.000,00	2,44
10 Overheads	13.000,00	0,00	13.000,00	6,34
11 Coordination Costs	not permitted	not permitted	not permitted	0,00
Total	264.000,00	59.000,00	205.000,00	100,00

Proposed total budget UO3 Institution: Institute for Biomedical Research and Innovation (IRIB) National Research Council (CNR) (Euro)

Budget Justification
1 Staff Salary	Pro-quota salary of the staff involved in the project
2 Researchers' Contracts	Contracts for new researchers working on the project
3a.1 Equipment (Leasing - Rent)	None
3a.2 Equipment (buying)	None
3b Supplies	None
3c Model Costs	none
4 Subcontracts	none
5 Patient Costs	none
6 IT Services and Data Bases	Servers, networking and data security
7 Travels	Travels costs for missions related to the project activities
8 Publication Costs	Publications in open access journals
9 Dissemination	Participation in national and international conferences for results dissemination
10 Overheads	Administrative costs
11 Coordination Costs	none

Principal Investigator Data

Cognome: Gangemi Nome: Xxxxxxxxxx Xxxxxx: M

Codice fiscale: XXXXXX00X00X000X Documento: Carta d'identità, Numero: AX1907480 Data di nascita: 08/07/1960

Luogo di nascita: MESSINA Provincia di nascita: ME

Indirizzo lavorativo: XXX XXXXXXXXX XXXXXXX 0 Città: MESSINA

CAP: 98125

Provincia: ME

Email: xxxxxxxxxx.xxxxxxx@xxxxx.xx Altra email: xxxxxxxxx@xxxxxxx.xx Telefono: x000000000000

Qualifica: PROFESSORE ORDINARIO

Struttura: AOU POLICLINICO "XXXXXXX XXXXXXX" DI MESSINA

Istituzione: UNIVERSITA' DI MESSINA Datore/ente di lavoro? Yes Datore/ente di lavoro SSN? Yes

Nome datore/ente di lavoro non SSN:

Nome istituzione SSN: AOU Policlinico "X. Xxxxxxx" di Messina

Tipo contratto: Professore Ordinario convenzionato SSN con contratto art.6 comma 10 legge 240/2010 con obbligo di 16 ore

Con l'invio della presente proposta si dichiara che la stessa o parti significative di essa non sono oggetto di altri finanziamenti pubblici o privati e che di conseguenza vi è assenza del c.d. doppio finanziamento ai sensi dell'art. 9 del Regolamento (UE) 2021/241, ossia che non ci sia una duplicazione del finanziamento degli stessi costi da parte di altri programmi dell'Unione, nonché con risorse ordinarie da Bilancio statale.

By submitting this proposal, I declare that no significant part or parts of it are recipient of any other public or private funding and that consequently there isn't any so-called double financing pursuant to art. 9 of Regulation (EU) 2021/241, i.e. that there is no duplication in the financing of the same costs by other Euopean Union programs or any other ordinary resources from the State budget.

Project validation result

Message:

Success