PIANO NAZIONALE DI RIPRESA E RESILIENZA (PNRR) MISSIONE 6 - COMPONENTE 2 - INVESTIMENTO 2.1 VALORIZZAZIONE E

PIANO NAZIONALE DI RIPRESA E RESILIENZA (PNRR) MISSIONE 6 - COMPONENTE 2 - INVESTIMENTO 2.1 VALORIZZAZIONE E

POTENZIAMENTO DELLA RICERCA BIOMEDICA DEL SSN

Convenzione attuativa tra la Ex Direzione generale della ricerca ed innovazione in sanità, Dipartimento della prevenzione, della ricerca e delle emergenze sanitarie del Ministero della salute, il Soggetto attuatore- beneficiario Regione Siciliana e il Principal Investigator della ricerca Xxxx Xxxxxx, per la regolamentazione dello svolgimento del progetto della sezione Malattie Croniche non Trasmissibili (MCnT2) ad alto impatto sui sistemi sanitari e socio-assistenziali con codice WFR PNRR-MCNT2- 2023-12377548, dal titolo “A clinical and translational network to optimize organ donation and transplantation process to match the global need of patients with end-stage chronic disease on the transplant waiting list: early identification of the potential organ donor, organ protection and reconditioning to improve graft survival.” afferente al secondo avviso pubblico PNRR.

Premesso che

VISTA la legge 7 agosto 1990, n. 241 “Nuove norme in materia di procedimento amministrativo e di diritto di accesso ai documenti amministrativi” e s.m.i.;

VISTA la legge 14 gennaio 1994 n. 20 “Disposizioni in materia di giurisdizione e controllo della Corte dei Conti” e s.m.i.;

VISTO l’articolo 12 bis, comma 3, del decreto legislativo 30 dicembre 1992, n. 502/1992 e s.m.i.; VISTO il decreto del Presidente del Consiglio dei Ministri 11 febbraio 2014, n. 59, recante il regolamento di organizzazione del Ministero della salute e, in particolare, gli articoli 1, comma 7, e 12, comma 2;

VISTO il decreto del Presidente della Repubblica 28 marzo 2013, n. 44, recante il regolamento di riordino degli organi collegiali e degli altri organismi operanti presso il Ministero della salute e, in particolare gli artt. 3 e 4 che prevedono la composizione del Comitato tecnico sanitario;

VISTO il decreto del Ministro della salute 8 agosto 2013, registrato dall’Ufficio centrale di bilancio presso il Ministero della salute in data 13 agosto 2013, visto n. 934 e, in particolare, l’articolo 1, che dispone la ripartizione dei componenti tra le sezioni del Comitato tecnico sanitario;

VISTO il decreto del Ministro della salute 15 dicembre 2021, registrato dall’Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della salute in data 7 gennaio 2022, visto n. 33, recante la ricostituzione del Comitato tecnico sanitario, avente una durata di tre anni dalla data di insediamento;

VISTO il Regolamento (UE) 2021/241 del Parlamento europeo e del Consiglio del 12 febbraio 2021 che istituisce il dispositivo per la ripresa e la resilienza dell’Unione Europea;

VISTO il Piano Nazionale di Ripresa e Resilienza (PNRR) valutato positivamente con Decisione del Consiglio ECOFIN del 13 luglio 2021, notificata all’Italia dal Segretariato generale del Consiglio con nota LT161/21, del 14 luglio 2021, ed in particolare la Missione 6, Componente 2, Investimento 2.1 “Valorizzazione e potenziamento della ricerca biomedica del SSN”, che consiste nel “rafforzare il sistema della ricerca biomedica tramite due linee di intervento: a) il finanziamento di progetti Proof of Concept (PoC), sostenendo lo sviluppo di tecnologie con un basso grado di maturità tecnologica e promuovendo il trasferimento di tecnologie verso l'industria; b) il finanziamento di programmi o progetti di ricerca nel campo delle malattie rare e dei tumori rari e di altre malattie altamente invalidanti”;

VISTO il Regolamento (UE) 2018/1046 del 18 luglio 2018, che stabilisce le regole finanziarie applicabili al bilancio generale dell’Unione, che modifica i Regolamenti (UE) n. 1296/2013, n. 1301/2013, n. 1303/2013, n. 1304/2013, n. 1309/2013, n. 1316/2013, n. 223/2014, n. 283/2014 e la decisione n. 541/2014/UE e abroga il regolamento (UE, Euratom) n. 966/2012;

VISTO il decreto legge del 31 maggio 2021, n. 77, convertito con modificazioni dalla legge 29 luglio 2021,

n. 108 «Governance del Piano nazionale di ripresa e resilienza e prime misure di rafforzamento delle strutture amministrative e di accelerazione e snellimento delle procedure»;

VISTO il decreto del Presidente del Consiglio dei ministri 9 luglio 2021 recante l’individuazione delle amministrazioni centrali titolari di interventi previsti nel PNRR, ai sensi dell’articolo 8, comma 1, del citato decreto legge 31 maggio 2021, n. 77, convertito, con modificazioni, dalla legge 29 luglio 2021, n.

108;

VISTO il decreto del Ministro dell’economia e delle finanze del 6 agosto 2021 relativo all’assegnazione delle risorse in favore di ciascuna Amministrazione titolare degli interventi PNRR e corrispondenti milestone e target;

VISTO il decreto del Ministro della salute, di concerto con il Ministro dell’economia e delle finanze 15 settembre 2021, di istituzione dell’Unità di Missione del Ministero della salute titolare di interventi PNRR, ai sensi dell’articolo 8 del citato decreto legge n. 77 del 2021;

VISTO l’atto di indirizzo del Ministro del 12 ottobre 2021 con il quale sono stati individuati i relativi Soggetti Attuatori nell’ambito degli interventi e sub-interventi di investimento del piano Nazionale di ripresa e resilienza (PNRR) a titolarità del Ministero della salute;

VISTO il decreto legge 6 novembre 2021, n. 152 “Disposizioni urgenti per l'attuazione del Piano nazionale di ripresa e resilienza (PNRR) e per la prevenzione delle infiltrazioni mafiose”;

VISTA la legge 16 gennaio 2003, n. 3 “Disposizioni ordinamentali in materia di pubblica amministrazione” e, in particolare, l’articolo 11, comma 2-bis, ai sensi del quale “Gli atti amministrativi anche di natura regolamentare adottati dalle Amministrazioni di cui all’articolo 1, comma 2, del decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, che dispongono il finanziamento pubblico o autorizzano l’esecuzione di progetti di investimento pubblico, sono nulli in assenza dei corrispondenti codici di cui al comma 1 che costituiscono elemento essenziale dell'atto stesso”;

VISTA la delibera del CIPE n. 63 del 26 novembre 2020 che introduce la normativa attuativa della riforma del CUP;

VISTO l’articolo 1, comma 1042, della legge 30 dicembre 2020, n. 178 ai sensi del quale con uno o più decreti del Ministro dell’economia e delle finanze sono stabilite le procedure amministrativo-contabili per la gestione delle risorse di cui ai commi da 1037 a 1050, nonché le modalità di rendicontazione della gestione del Fondo di cui al comma 1037;

VISTO l’articolo 1, comma 1043, secondo periodo, della legge 30 dicembre 2020, n. 178, ai sensi del quale al fine di supportare le attività di gestione, di monitoraggio, di rendicontazione e di controllo delle componenti del Next Generation EU, il Ministero dell'economia e delle finanze - Dipartimento della Ragioneria generale dello Stato sviluppa e rende disponibile un apposito sistema informatico;

VISTO l’articolo 17 del Regolamento (UE) 2020/852 che definisce gli obiettivi ambientali, tra cui il principio di non arrecare un danno significativo (DNSH, “Do no significant harm”), e la Comunicazione della Commissione UE 2021/C 58/01“Orientamenti tecnici sull’applicazione del principio «non arrecare un danno significativo» a norma del regolamento sul dispositivo per la ripresa e la resilienza”;

VISTI i principi trasversali previsti dal PNRR, quali, tra l’altro, il principio del contributo all’obiettivo climatico e digitale (c.d. tagging), il principio di parità di genere e l’obbligo di protezione e valorizzazione dei giovani;

VISTI gli obblighi di assicurare il conseguimento di target e milestone e degli obiettivi finanziari stabiliti nel PNRR;

VISTO il Regolamento delegato (UE) 2021/2106 della Commissione del 28 settembre 2021 che integra il regolamento (UE) 2021/241 del Parlamento europeo e del Consiglio, che istituisce il dispositivo per la ripresa e la resilienza, stabilendo gli indicatori comuni e gli elementi dettagliati del quadro di valutazione della ripresa e della resilienza, che prevede, in particolare, che “affinché il quadro di valutazione, compresi gli indicatori comuni, sia aggiornato in modo coerente e uniforme due volte l’anno, tutti gli Stati membri riferiscono alla Commissione due volte l’anno nell’ambito del semestre europeo sui progressi compiuti nella realizzazione dei piani per la ripresa e la resilienza, comprese le modalità operative, e sugli indicatori comuni.”

VISTE le “Linee Guida per lo svolgimento delle attività connesse al monitoraggio del PNRR”, predisposte dal Servizio Centrale per il PNRR, presso il Ministero dell’economia e delle finanze (MEF) - Dipartimento Ragioneria generale dello Stato (RGS), che descrivono le funzionalità del sistema informativo “ReGiS” sviluppato dal Ministero dell’economia e delle finanze – Dipartimento della Ragioneria Generale dello Stato in attuazione dell’articolo 1, comma 1043, della legge 30 dicembre 2020,

n. 178;

VISTO il documento “Sistema di Gestione e Controllo (Xx.Xx.Xx.) PNRR - Ministero della salute”, adottato con Decreto del 29 luglio 2022 e ss.mm.ii.; VISTE le “Linee Guida per lo svolgimento delle attività di controllo e rendicontazione delle Misure PNRR di

competenza delle Amministrazioni centrali e dei Soggetti attuatori”, predisposte dal Servizio Centrale per il PNRR, presso il Ministero dell’economia e delle finanze (MEF) - Dipartimento Ragioneria generale dello Stato (RGS), che contengono indicazioni procedurali per un corretto espletamento delle attività di controllo e rendicontazione delle spese e di Milestone & Target e di ogni altro adempimento previsto dalla normativa comunitaria e nazionale applicabile al PNRR, a norma dell’art. 8, punto 3, del decreto legge 77 del 31 maggio 2021, come modificato dalla legge di conversione 29 luglio 2021, n. 108;

VISTO il decreto del Presidente del Consiglio dei Ministri 15 settembre 2021 “Modalità, regole e strumenti per il conferimento dei dati”;

VISTA la Circolare MEF-RGS del 14 ottobre 2021, n. 21 “Piano Nazionale di Ripresa e Resilienza (PNRR)

- Trasmissione delle Istruzioni Tecniche per la selezione dei progetti PNRR”;

VISTO il Decreto interministeriale del 7 dicembre 2021 per l’adozione delle linee guida volte a favorire la pari opportunità di genere e generazionali, nonché l'inclusione lavorativa delle persone con disabilità nei contratti pubblici finanziati con le risorse del PNRR e del PNC;

VISTA la Circolare MEF-RGS del 30 dicembre 2021, n. 32, recante “Guida operativa per il rispetto del principio di non arrecare danno significativo all’ambiente”;

VISTA la Circolare MEF-RGS del 31 dicembre 2021, n. 33 “Piano Nazionale di Ripresa e Resilienza (PNRR) – Nota di chiarimento sulla Circolare del 14 ottobre 2021, n. 21 - Trasmissione delle Istruzioni Tecniche per la selezione dei progetti PNRR – Addizionalità, finanziamento complementare e obbligo di assenza del c.d. doppio finanziamento”

VISTA la Circolare MEF-RGS del 21 giugno 2022, n. 27 “Monitoraggio delle misure PNRR”;

VISTA la Circolare MEF-RGS dell’11 agosto 2022, n. 30 sulle procedure di controllo e rendicontazione delle misure PNRR;

VISTA la Circolare del 28 marzo 2024, n. 13 “Integrazione delle Linee Guida per lo svolgimento delle attività di controllo e rendicontazione delle Misure PNRR di competenza delle Amministrazioni centrali e dei Soggetti Attuatori. Adozione delle Appendici tematiche: La prevenzione e il controllo del conflitto di interessi ex art. 22 Reg. (UE) 2021/241; La duplicazione dei finanziamenti ex art. 22 par. 2 lett. c) Reg. (UE) 2021/241”;

VISTA la Comunicazione della Commissione 2014/C 198/01 “Disciplina degli aiuti di Stato a favore di ricerca, sviluppo e innovazione” e s.m.i.;

VISTO il Regolamento (UE) n. 651/2014 della Commissione, del 17 giugno 2014, che dichiara alcune categorie di aiuti compatibili con il mercato interno in applicazione degli articoli 107 e 108 del trattato; VISTA la comunicazione della Commissione 2016/C 262/01 sulla nozione di aiuto di Stato di cui all'articolo 107, paragrafo 1, del trattato sul funzionamento dell'Unione europea;

VISTA la Comunicazione della Commissione del 19 marzo 2020, C(2020) 1863 “Quadro temporaneo per le misure di aiuto di Stato a sostegno dell'economia nell'attuale emergenza della COVID-19”, da ultimo rettificata attraverso la comunicazione del 18 novembre 2021, C(2021) 8442 “Sesta modifica del quadro temporaneo per le misure di aiuto di Stato a sostegno dell'economia nell'attuale emergenza della COVID- 19 e modifica dell'allegato della comunicazione della Commissione agli Stati membri sull'applicazione degli articoli 107 e 108 del trattato sul funzionamento dell'Unione europea all'assicurazione del credito all'esportazione a breve termine”;

VISTO il decreto del Ministro della salute 1° aprile 2022, che nella annessa tabella A ha distinto gli interventi di cui alla Missione 6, Componente 2, Investimento 2.1 – “Valorizzazione e potenziamento della ricerca biomedica del Servizio Sanitario Nazionale” del Piano Nazionale di Ripresa e Resilienza nei sub- interventi, per risorse complessive pari a €524.140.000,00 così ripartite:

- 2.1.1 – progetti di ricerca finanziati con voucher Proof of concept, per € 100.000.000,

- 2.1.2 – progetti di ricerca finanziati per Malattie rare e Tumori rari, per € 100.000.000

- 2.1.3 – progetti di ricerca finanziati per Malattie altamente invalidanti, per € 324.140.000;

VISTO il decreto direttoriale n.27 del 2 novembre 2022, registrato con visto n.1054 dall’ufficio centrale di bilancio in data 18 novembre 2022 con il quale è stata approvata la graduatoria dei progetti di ricerca del primo avviso pubblico PNRR - Missione 6, Componente 2, Investimento 2.1;

VISTO il secondo avviso pubblico PNRR del 14 aprile 2023, registrato dall’ufficio centrale di bilancio presso questo Dicastero il 5 maggio 2023, al n. 541, per la presentazione e selezione di progetti di ricerca da finanziare nell’ambito del PNRR, Missione 6, Componente 2, Investimento 2.1, sulle tematiche: 1. Proof of concept (PoC) 2. Tumori Rari (TR) 3. Malattie Rare (MR) 4. Malattie Croniche non Trasmissibili

(MCnT2) ad alto impatto sui sistemi sanitari e socioassistenziali: a. Innovazione in campo diagnostico; b. Innovazione in campo terapeutico; 5. Malattie Croniche non Trasmissibili (MCnT1) ad alto impatto sui sistemi sanitari e socioassistenziali: a. Fattori di rischio e prevenzione; b. Eziopatogenesi e meccanismi di malattia;

VISTO il decreto del Ministro della salute del 28 dicembre 2023 n.136, registrato dall’Ufficio centrale di bilancio presso il Ministero della salute in data 19 gennaio 2024 con n.62 e dalla Corte dei conti in data 5 febbraio 2024 con n.263 con il quale, a seguito delle risultanze della graduatoria dei progetti di ricerca afferenti al primo avviso pubblico PNRR, approvata con decreto direttoriale n.27 del 2 novembre 2022, è modificata l’allocazione delle risorse finanziarie indicate nell’allegato 1 del sopracitato decreto ministeriale 1° aprile 2022 assegnate al secondo avviso pubblico PNRR per i progetti di ricerca sulle seguenti tematiche progettuali: Proof of Concept, Malattie rare, Malattie croniche non trasmissibili, ad alto impatto sui sistemi sanitari e socioassistenziali (tematiche: Fattori di rischio e prevenzione; Eziopatogenesi e meccanismi di malattia);

VISTO il decreto n.5 del 29 marzo 2024 del Capo ad interim del Dipartimento della prevenzione, della ricerca e delle emergenze sanitarie del Ministero della salute, registrato dall’ufficio centrale di bilancio presso questo Ministero in data 4 aprile 2024 al n.225, con il quale, in osservanza alle disposizioni del Comitato tecnico sanitario, sezione c) espresse all’unanimità nella riunione del 26 marzo 2024, è stata approvata la graduatoria dei progetti di ricerca del secondo avviso pubblico PNRR- Missione 6 - Componente 2 - Investimento 2.1, afferenti alle tematiche progettuali Proof of Concept, Xxxxxx Xxxx, Malattie Rare, Malattie Croniche non Trasmissibili, ad alto impatto sui sistemi sanitari e socio-assistenziali (tematiche: Innovazione in campo diagnostico; Innovazione in campo terapeutico), Malattie Croniche non Trasmissibili, ad alto impatto sui sistemi sanitari e socio-assistenziali (tematiche: Fattori di rischio e prevenzione; Eziopatogenesi e meccanismi di malattia), e sono stati individuati i Destinatari istituzionali e i Principal Investigator;

VISTO il Decreto del Presidente del Consiglio dei Ministri 30 ottobre 2023, n. 196, recante il nuovo

«Regolamento di organizzazione del Ministero della salute» ai sensi dell’articolo 6-bis del decreto legge 11 novembre 2023, n. 173, che abroga il precedente Regolamento di organizzazione di cui al Decreto del Presidente del Consiglio dei Ministri 11 febbraio 2014, n. 59;

VISTO il decreto del Ministro della Salute del 3 gennaio 2024, recante la disciplina transitoria dell’assetto organizzativo del Ministero della Salute previsto dal D.P.C.M. 30 ottobre 2023, n. 196;

VISTO il decreto del Presidente della Repubblica del 21 febbraio 2024 registrato alla Corte dei conti il 29 febbraio 2024 al n. 433 con il quale il xxxx. Xxxxxxxx Xxxxxxxx è stato nominato Capo ad interim del Dipartimento della prevenzione, della ricerca e delle emergenze sanitarie del Ministero della salute; TENUTO CONTO che la ex Direzione generale della Ricerca e dell’innovazione in sanità risulta attualmente priva di titolare;

VISTO il decreto del Ministro della Salute del 4 marzo 2024, comunicato agli organi di controllo, con il quale per il corrente esercizio finanziario ai dirigenti generali titolari dei Centri di responsabilità amministrativa, sulla base delle linee programmatiche, degli obiettivi strategici e dei risultati attesi definiti nella Direttiva generale per l’attività amministrativa e la gestione per l’anno 2024, emanata dal Ministro della Salute in data 29 febbraio 2024 e in corso di registrazione, sono stati assegnati i contingenti delle risorse umane, nonché le risorse economico-finanziarie indicate nei rispettivi programmi di spesa e relative azioni sottostanti dello stato di previsione del Ministero della Salute;

CONSIDERATO che il citato decreto del 4 marzo 2024 ha assegnato al Dipartimento della Prevenzione, della ricerca e delle emergenze sanitarie anche le risorse economico-finanziarie del programma 17.20 Ricerca per il settore della sanità pubblica, con le relative azioni sottostanti;

VISTO il decreto del Ministro dell’8 aprile 2015, recante “Individuazione degli uffici dirigenziali di livello non generale”;

VISTO il decreto direttoriale del 22 febbraio 2022, registrato dalla Corte dei Conti in data 23 marzo 2022 al numero 670, con il quale ai sensi dell’art. 19, comma 5, del D. Lgs. n. 165/2001, è stato conferito, alla Dr.ssa Xxxxx Xxxxxx Camera D’Afflitto, Direttore dell’Ufficio 4 della Ex Direzione generale della ricerca e dell’Innovazione in sanità, l’incarico dirigenziale non generale di durata triennale, a decorre dal 1° marzo 2022 fino al 28 febbraio 2025;

CONSIDERATO che l’Ufficio 3 di questa Direzione generale è competente, tra l’altro, alla sottoscrizione, al monitoraggio e alla verifica dei progetti di ricerca concernenti gli Istituti di ricovero e cura a carattere scientifico (IRCCS);

TENUTO CONTO che dal 1° aprile 2024 l’incarico di direttore dell’Ufficio 3 ex DGRIC risulta vacante a seguito del collocamento a riposo del Dirigente titolare;

VISTO il decreto del Capo Dipartimento ad interim del 22 aprile 2024 con il quale è stata affidata alla dott.ssa Xxxxx Xxxxxx Camera d’Afflitto la sottoscrizione delle convenzioni relative ai progetti di ricerca di cui al 2° avviso pubblico nell’ambito del PNRR, sia relativamente agli IRCCS che relativamente a tutti gli altri soggetti attuatori-beneficiari delle risorse ovvero Regioni e Province autonome e Istituto superiore di sanità;

VISTO il messaggio trasmesso da questa amministrazione per il tramite della piattaforma Workflow della ricerca in data 8 aprile 2024 con il quale è stato comunicato al Soggetto attuatore-beneficiario che la valutazione della proposta progettuale ha avuto esito positivo e che, pertanto, la stessa è stata ammessa a finanziamento;

tanto premesso si stipula e si conviene quanto segue tra

il Ministero della Salute (di seguito “Ministero”), in qualità di Amministrazione titolare, rappresentato dalla Dr.ssa Xxxxx Xxxxxx Camera d’Afflitto – Direttore dell’Ufficio 4 della Ex Direzione generale della ricerca e dell’innovazione in sanità (di seguito “Ex DGRIC”)

e

il Soggetto attuatore-beneficiario Regione Siciliana del progetto, rappresentato dal Xxxx. Xxxxxxxxx Xxxxxxxx in qualità di legale rappresentante, codice fiscale 80012000826 (di seguito “Soggetto attuatore- beneficiario”)

e

il/la xxxx. Xxxx Xxxxxx (codice fiscale XXXXXX00X00X000X) in qualità di PRINCIPAL INVESTIGATOR del progetto con codice PNRR-MCNT2-2023-12377548 dal titolo “A clinical and translational network to optimize organ donation and transplantation process to match the global need of patients with end-stage chronic disease on the transplant waiting list: early identification of the potential organ donor, organ protection and reconditioning to improve graft survival.”

di seguito congiuntamente definite le “Parti”

Art. 1 Premesse

1. Le premesse sono parte integrante e sostanziale della presente Convenzione.

2. Fa altresì parte integrante e sostanziale della presente Convenzione, quale oggetto della stessa, il progetto di ricerca, i cui contenuti sono definiti ed eventualmente aggiornati nel tempo, mediante condivisione delle parti, senza necessità di espressa nuova sottoscrizione della presente Convenzione.

Art. 2 Soggetto attuatore-beneficiario e Principal Investigator

Il Soggetto attuatore-beneficiario e il Principal Investigator sono i responsabili dell’attuazione del progetto in questione e della regolarità delle relative spese ai sensi del bando e della normativa vigente.

1. È individuato quale Soggetto attuatore-beneficiario Regione Siciliana codice fiscale 80012000826;

2. È individuato quale Principal investigator (di seguito anche “PI”) il/la xxxx. Xxxx Xxxxxx, codice fiscale

XXXXXX00X00X000X;

Art. 3 Oggetto

1. La presente Convenzione disciplina i rapporti tra le Parti per la realizzazione del progetto codice PNRR- MCNT2-2023-12377548 dal titolo “A clinical and translational network to optimize organ donation and transplantation process to match the global need of patients with end-stage chronic disease on the transplant waiting list: early identification of the potential organ donor, organ protection and reconditioning to improve graft survival.”, nell’ambito della realizzazione degli obiettivi previsti dal PNRR, Missione 6 – Componente 2 – Investimento 2.1.

2. La presente Convenzione definisce, tra l’altro, gli obblighi delle Parti, le procedure di rendicontazione e quelle di pagamento.

3. Il soggetto attuatore-beneficiario e il Principal Investigator svolgono il progetto di ricerca secondo quanto riportato nel progetto presentato, parte integrante della presente convenzione, e approvato dal Ministero e in ottemperanza a quanto previsto dal presente avviso pubblico.

Art. 4 Termini di attuazione del progetto, durata e importo della Convenzione

1. La presente convenzione ha la durata di 24 mesi prorogabile eventualmente di ulteriori 6 mesi come previsto dal successivo articolo 11.

2. L’attività di ricerca, da svolgersi nell’arco temporale della vigenza della convenzione, deve avere inizio improrogabilmente entro e non oltre il 31 agosto 2024, comunicando la data effettiva di avvio con nota sottoscritta digitalmente dal proprio rappresentante legale e dal Principal investigator della ricerca che deve essere trasmessa almeno 30 giorni prima dell’inizio effettivo, correlata di documentazione di cui al successivo comma 4.

3. Il Soggetto attuatore-beneficiario entro e non oltre 15 giorni dall’invio della presente convenzione da parte del Ministero per la sottoscrizione provvede alla restituzione della convenzione firmata dal legale rappresentate e controfirmata dal Principal Investigator, tramite il sistema di monitoraggio del WFR, accompagnata dalla comunicazione del codice CUP MASTER e dei codici fiscali delle singole Unità operative. Le parti riconoscono che il bando di cui alle premesse prevede la decadenza dal finanziamento in caso di inadempienza della presente disposizione.

4. Il Soggetto-beneficiario, entro e non oltre 30 giorni precedenti la scadenza del termine di cui al comma 2 del presente articolo, pena la decadenza dal finanziamento, è tenuto a trasmettere - con nota sottoscritta digitalmente in maniera congiunta dal proprio rappresentante legale e dal Principal Investigator della ricerca

- la seguente documentazione, soggetta a verifica da parte del Ministero al fine di autorizzare l’avvio del progetto:

a) la dichiarazione da parte del legale rappresentante e del Principal Investigator con cui si dichiari che il progetto in questione o parti significative di esso non siano oggetto di altri finanziamenti pubblici a favore dell’Ente attuatore-beneficiario o del Principal Investigator e che, in ogni caso, sarà posta in essere ogni iniziativa volta ad evitare il doppio finanziamento;

b) la dichiarazione da parte del legale rappresentante e del ricercatore responsabile di ciascuna unità operativa partecipante con cui si dichiari che per la propria attività attinente al progetto in questione o per parti significative di esso non siano oggetto di altri finanziamenti pubblici a favore dell’Unità operativa medesima o dei ricercatori di tali unità operative elencati nella proposta progettuale e che, in ogni caso, sarà posta in essere ogni iniziativa volta ad evitare il doppio finanziamento;

c) la dichiarazione da parte degli Enti che svolgono funzioni di unità operativa e dei relativi responsabili di accettazione dei termini della presente convenzione;

d) la dichiarazione con la quale il Soggetto attuatore-beneficiario attesta che il Principal Investigator svolgerà la propria attività di ricerca, per l’intero periodo relativo all’attuazione del progetto, esclusivamente presso la propria sede o presso la struttura del S.S.N. afferente al medesimo, controfirmata dall’interessato;

e) il parere positivo del Comitato etico competente e/o l’autorizzazione di cui all’articolo 31 del decreto legislativo n. 26 del 4 marzo 2014 riguardante la sperimentazione animale, ove previsti;

f) la comunicazione del codice CUP delle singole Unità operative e per ognuna di esse anche il codice fiscale dei soggetti designati a operare sul sistema ReGiS attraverso specifico format excel che verrà condiviso da parte della Ex DGRIC che dovrà essere restituito firmato digitalmente;

g) la traduzione in lingua italiana della proposta progettuale senza apportare alcuna modifica alla versione in inglese allegata alla presente convenzione.

5. Per la realizzazione delle attività, l’importo ammesso a finanziamento è pari a €953.000,00 (novecentocinquantatremila/00) a valere sulle risorse assegnate per le tematiche progettuali, stanziate in base alla tabella allegata al decreto ministeriale 1° aprile 2022, modificato con decreto ministeriale del 28 dicembre 2023 n.136, concernente la ripartizione degli interventi di investimento della Missione 6, Componente 2, Investimento 2.1 del Piano Nazionale di Ripresa e Resilienza relativo all'innovazione, alla ricerca e alla digitalizzazione del Servizio sanitario nazionale e al potenziamento del sistema della ricerca biomedica.

6. La presentazione della richiesta di pagamento della rata intermedia delle spese al Ministero, secondo le modalità previste dall’art. 13, paragrafo 13.1 del bando, dovrà essere effettuata, previo caricamento della documentazione a supporto nel sistema ReGiS, entro 10 giorni dall’invio della comunicazione da parte del Ministero dell’approvazione della relazione scientifica intermedia.

7. La presentazione della richiesta di pagamento finale delle spese al Ministero dovrà essere effettuata successivamente all’invio entro 30 giorni dalla data di conclusione del progetto eventualmente prorogata secondo i termini della presente convenzione della relazione scientifica finale e della relativa rendicontazione economica complessiva del progetto e avverrà solo dopo l’invio della comunicazione da parte del Ministero dell’approvazione della relazione scientifica finale.

8. Il mancato adempimento di quanto previsto dai commi 2 e 3 del presente articolo equivale alla rinuncia a realizzare il progetto e comporta la decadenza dal contributo previsto e la decadenza dal finanziamento.

Art. 5 Obblighi del Soggetto attuatore-beneficiario e del Principal Investigator

1. Con la sottoscrizione della presente Convenzione, il Soggetto attuatore-beneficiario e il Principal Investigator, per quanto di competenza, si obbligano a:

1) assicurare il rispetto di tutte le disposizioni previste dalla normativa comunitaria e nazionale, con particolare riferimento a quanto previsto dal Reg. (UE) 2021/241 e dal D. L. n. 77 del 31/05/2021, convertito con modificazioni dalla L. 29 luglio 2021, n. 108;

2) garantire il rispetto di eventuali previsioni normative, orientamenti o istruzioni tecniche emanate dal Ministero della salute, dal Ministero dell’economia e delle finanze, dalla Commissione Europea ovvero da altri soggetti coinvolti nell’attuazione verifica e controllo delle azioni relative al PNRR, anche successivamente alla sottoscrizione della presente Convenzione;

3) assicurare l’adozione di misure adeguate volte a rispettare il principio di sana gestione finanziaria secondo quanto disciplinato nel Regolamento finanziario (UE, Euratom) 2018/1046 e nell’art. 22 del Regolamento (UE) 2021/241, in particolare in materia di prevenzione e contrasto dei conflitti di interessi, delle frodi, della corruzione, del doppio finanziamento e di recupero e restituzione dei fondi che sono stati indebitamente assegnati;

4) rispettare, a pena di sospensione o revoca del finanziamento in caso di accertata violazione, il principio di “non arrecare danno significativo” (DSNH) agli obiettivi ambientali a norma dell’articolo 17 del Regolamento (UE) 2020/852, i principi trasversali previsti dal PNRR quali, tra l’altro, il principio del contributo all’obiettivo climatico e digitale (c.d. tagging), la parità di genere, producendo dati relativi ai destinatari effettivi dei progetti anche disaggregati per genere (in relazione agli articoli 2, 3, paragrafo 3, del TUE, 8, 10, 19 e 157 del TFUE, e 21 e 23 della Carta dei diritti fondamentali dell’Unione europea), l’obbligo di protezione e valorizzazione dei giovani ed eventuali ulteriori requisiti e condizionalità specifiche dell’investimento oggetto della presente Convenzione;

5) adottare proprie procedure interne, assicurando la conformità ai regolamenti comunitari e a quanto indicato dal Ministero nella descrizione delle funzioni e delle procedure in essere dal Ministero;

6) dare piena attuazione al progetto così come illustrato nel Programma di ricerca, ammesso a finanziamento dal Ministero, garantendo l’avvio tempestivo delle attività progettuali per non incorrere in ritardi attuativi e concludere il progetto nella forma, nei modi e nei tempi previsti, nel rispetto della tempistica prevista dal relativo cronoprogramma di attuazione e di sottoporre al Ministero le eventuali modifiche al progetto;

7) assicurare il rispetto della normativa vigente sugli aiuti di Stato;

8) assicurare il rispetto dei criteri di ammissibilità delle spese e delle quote percentuali previste dal presente avviso pubblico per le varie voci di costo, che saranno calcolate, a consuntivo, sulle spese rendicontate, al netto di eventuali economie riscontrate sul finanziamento assegnato e sulle sole spese eleggibili, dopo verifica da parte del Ministero;

9) garantire, nel caso in cui si faccia ricorso alle procedure di appalto, il rispetto di quanto previsto dal decreto legislativo n. 50/2016 e s.m.i.; rispettare, in caso di ricorso diretto ad esperti esterni all’Amministrazione, la conformità alla pertinente disciplina comunitaria e nazionale, nonché alle eventuali specifiche circolari/disciplinari che potranno essere adottati dal Ministero;

10) individuare eventuali fattori che possano determinare ritardi che incidano in maniera considerevole sulla tempistica attuativa e di spesa definita nel cronoprogramma, relazionando il Ministero sugli stessi;

11) mitigare e gestire i rischi connessi al progetto nonché porre in essere azioni mirate connesse all’andamento gestionale ed alle caratteristiche tecniche;

12) effettuare i controlli ordinari di gestione e di regolarità amministrativo-contabile previsti dalla normativa vigente, e le verifiche sul conflitto di interessi, sul doppio finanziamento e quelle previste dalla normativa antiriciclaggio (“titolare effettivo”);

13) utilizzare il sistema informatico “ReGiS, finalizzato a raccogliere, registrare e archiviare in formato elettronico i dati per ciascuna operazione necessari per la sorveglianza, la valutazione, la gestione finanziaria, la verifica e l’audit, secondo quanto previsto dall’art. 22.2 lettera d) del Regolamento (UE) 2021/241 e tenendo conto delle indicazioni che verranno fornite dagli organi competenti per il tramite del Ministero;

14) caricare sul portale Workflow della Ricerca e nel sistema “ReGiS” la documentazione tecnico scientifica sullo stato di avanzamento del progetto atta a comprovare il corretto svolgimento dello stesso;

15) caricare sul sistema informativo “ReGiS” la documentazione atta a comprovare il corretto svolgimento dei controlli ordinari previsti dalla normativa vigente in merito alle procedure di gara espletate per l’aggiudicazione degli eventuali appalti o subcontratti e eventuali altra documentazione richiesta dalle Amministrazioni centrali deputate alla gestione complessiva del PNRR;

16) garantire la correttezza, l’affidabilità e la congruenza con il tracciato informativo previsto per l’alimentazione del sistema informativo “ReGiS” dei dati di monitoraggio riferiti al CUP Master e ai CUP delle singole Unità operative sull’avanzamento finanziario, fisico e procedurale, e di quelli che comprovano il conseguimento degli obiettivi dell’intervento quantificati in base agli stessi indicatori adottati per le milestones e i target della misura e assicurarne l’inserimento con cadenza almeno bimestrale delle spese (nel termine massimo di 10 giorni successivi all’ultimo giorno del bimestre) nel portale Workflow della Ricerca e sul sistema informativo “ReGiS”, unitamente alla documentazione probatoria pertinente, salvo diversa comunicazione;

17) rispettare l’obbligo di indicazione del CUP su tutti gli atti amministrativo/contabili relativi al progetto e sui documenti collegati alle relative procedure di acquisto e fatturazione;

18) fornire tutte le informazioni richieste relativamente alle procedure e alle verifiche in relazione alle spese rendicontate conformemente alle procedure e agli strumenti adottati dal Ministero;

19) garantire la conservazione della documentazione progettuale in fascicoli cartacei e/o informatici per assicurare la completa tracciabilità delle operazioni - nel rispetto di quanto previsto all’art. 9, punto 4, del

D.L. n. 77 del 31 maggio 2021, convertito con modificazioni dalla L. n. 108/2021 - che, nelle diverse fasi di controllo e verifica previste dal sistema di gestione e controllo del PNRR, dovranno essere messi prontamente a disposizione su richiesta dell’Amministrazione centrale titolare di intervento PNRR, del Servizio centrale per il PNRR del MEF, dell’Unità di Audit, della Commissione europea, dell’OLAF, della Corte dei Conti europea (ECA), della Procura europea (EPPO) e delle competenti Autorità giudiziarie nazionali, autorizzando la Commissione, l'OLAF, la Corte dei conti e l'EPPO a esercitare i diritti di cui all'articolo 129, paragrafo 1, del regolamento finanziario (UE; EURATOM) 1046/2018;

20) facilitare le verifiche dell’Ufficio competente per i controlli del Ministero, dell’Unità di Audit, della Commissione europea e di altri organismi autorizzati, che verranno eventualmente effettuate anche attraverso controlli in loco;

21) assicurare che le spese del Progetto di ricerca non siano oggetto, anche parzialmente, di altri finanziamenti, contributi o agevolazioni a valere su fondi pubblici nazionali e/o comunitari (divieto del doppio finanziamento);

22) garantire la disponibilità dei documenti giustificativi relativi alle spese sostenute e ai target realizzati così come previsto ai sensi dell’articolo 9 punto 4 del decreto legge n. 77 del 31/05/2021, convertito in legge 29 luglio 2021, n. 108;

23) predisporre i pagamenti secondo le procedure stabilite dal Ministero, nel rispetto del piano finanziario e cronogramma di spesa approvato, inserendo, allo scadere dei 12 e 24 mesi (prorogabili eventualmente di 6

mesi) nel portale Workflow della Ricerca e sul sistema informativo “ReGiS” i relativi documenti riferiti alle procedure e i giustificativi di spesa e pagamento necessari ai controlli ordinari di legalità e ai controlli amministrativo-contabili previsti dalla legislazione nazionale applicabile, nel rispetto di quanto previsto dall’articolo 22 del Reg. (UE) n. 2021/241 e dell’art. 9 del decreto legge n. 77 del 31/05/2021, convertito in legge 29 luglio 2021, n. 108 la documentazione;

24) assicurare che tutte le spese rendicontate siano state effettuate entro il periodo di svolgimento del progetto e che gli eventuali pagamenti per fatture emesse nel periodo di svolgimento del progetto siano completate entro i 30 giorni successivi alla scadenza progettuale e in tempo utile per il caricamento sul sistema di rendicontazione ReGiS;

25) inoltrare, allo scadere dei 12 e 24 mesi (prorogabili eventualmente di 6 mesi),le richieste di pagamento al Ministero tramite il portale Workflow della Ricerca e/o il sistema informativo “ReGiS” con allegata la rendicontazione dettagliata delle spese effettivamente sostenute e del contributo al perseguimento delle milestones e dei target associati alla misura PNRR di riferimento, unitamente ai documenti giustificativi appropriati secondo le tempistiche e le modalità riportate nei dispositivi attuativi;

26) garantire l’utilizzo di un conto corrente dedicato necessario per l’erogazione dei pagamenti e l’adozione di una contabilità separata o di un’apposita codificazione contabile e informatizzata per tutte le transazioni relative al progetto al fine di assicurare la tracciabilità dell’utilizzo delle risorse del PNRR;

27) assicurare, direttamente o attraverso le Istituzioni da esso dipendenti in cui saranno svolte le attività di ricerca, l’anticipazione delle somme necessarie allo svolgimento della ricerca;

28) partecipare, ove richiesto, alle riunioni convocate dal Ministero.

29) garantire, anche attraverso la trasmissione di relazioni periodiche sullo stato di avanzamento del progetto, che il Ministero riceva tutte le informazioni necessarie, relative alle linee di attività per l’elaborazione delle relazioni annuali di cui all’articolo 31 del Regolamento (UE) n. 2021/241, nonché qualsiasi altra informazione eventualmente richiesta;

30) conseguire il raggiungimento degli obiettivi dell’intervento, quantificati secondo gli stessi indicatori adottati per le milestones e i target della misura PNRR di riferimento, e fornire, su richiesta dal Ministero, le informazioni necessarie per la predisposizione delle dichiarazioni sul conseguimento di target e milestones e delle relazioni e documenti sull’attuazione dei progetti;

31) garantire il rispetto degli obblighi in materia di comunicazione e informazione previsti dall’art. 34 del Regolamento (UE) 2021/241 indicando nella documentazione progettuale che il progetto è finanziato nell’ambito del PNRR, con esplicito riferimento al finanziamento da parte dell’Unione europea e all’iniziativa Next Generation EU (ad es. utilizzando la frase “finanziato dall’Unione europea – Next Generation EU – PNRR M6C2 - Investimento 2.1 Valorizzazione e potenziamento della ricerca biomedica del SSN”), riportando nella documentazione progettuale il logo dell’Unione europea e fornire un’adeguata diffusione e promozione del progetto, anche online, sia web sia social, in linea con quanto previsto dalla Strategia di Comunicazione del PNRR;

32) fornire i documenti e le informazioni necessarie secondo le tempistiche previste e le scadenze stabilite dai Regolamenti comunitari e dal Ministero e per tutta la durata del progetto;

33) garantire una tempestiva diretta informazione agli organi preposti, tenendo informato il Ministero sull’avvio e l’andamento di eventuali procedimenti di carattere giudiziario, civile, penale o amministrativo che dovessero interessare le operazioni oggetto del progetto, comunicare le irregolarità, le frodi, i casi di corruzione e di conflitti di interessi, nonché i casi di doppio finanziamento, riscontrati a seguito delle verifiche di competenza e adottare le misure necessarie, nel rispetto delle procedure adottate dallo stesso Ministero in linea con quanto indicato dall’art. 22 del Regolamento (UE) 2021/2041;

34) garantire che il Ministero riceva attraverso il sistema “ReGiS” tutte le informazioni necessarie per l’aggiornamento dell’indicatore comune n. 8 “Ricercatori che lavorano in centri di ricerca beneficiari di un sostegno”, riconducibile alla misura oggetto del presente avviso pubblico, tenuto conto che, ai sensi dell’art. 3, comma 3, del Regolamento delegato (UE) 2021/2106 della Commissione del 28 settembre 2021 che integra il regolamento (UE) 2021/241 del Parlamento europeo e del Consiglio, che istituisce il dispositivo per la ripresa e la resilienza “la comunicazione di informazioni per l’aggiornamento degli indicatori comuni ha luogo ogni anno entro il 28 febbraio e il 31 agosto. Il periodo di riferimento copre l’intero periodo di attuazione del piano, dal 1° febbraio 2020 in poi, se del caso, fino alle rispettive date limiti del 31 dicembre e del 30 giugno di ogni anno.”

Art. 6 Procedura di monitoraggio e rendicontazione della spesa e dei target

1. Il Ministero con la presente convenzione rappresenta alla controparte che il monitoraggio tecnico- scientifico sarà svolto dalla Ex DGRIC, mentre i controlli rispetto alla rendicontazione delle spese saranno svolte dall’Unità di missione per l'attuazione degli interventi del PNRR presso il Ministero della salute.

2. Il Soggetto attuatore-beneficiario, secondo le indicazioni fornite dal Ministero, deve registrare su base almeno bimestrale, entro 10 giorni successivi all’ultimo giorno del periodo considerato, i dati sull’avanzamento finanziario, fisico e procedurale del progetto nel sistema informatico “ReGiS” e implementare tale sistema con la documentazione specifica relativa a ciascuna procedura di affidamento e a ciascun atto giustificativo di spesa e di pagamento, al fine di consentire l’espletamento dei controlli amministrativo-contabili a norma dell’art. 22 del Reg. (UE) 2021/241 da parte dall’Unità di missione per l'attuazione degli interventi del PNRR presso il Ministero della salute.

3. Il Soggetto attuatore-beneficiario, allo scadere dei 12 e 24 mesi (prorogabili eventualmente di 6 mesi) deve trasmettere i dati sull’avanzamento tecnico-scientifico del progetto tramite il portale Workflow della Ricerca e il sistema “ReGiS” corredata di documentazione specifica relativa a ciascuna procedura di affidamento e a ciascun atto giustificativo di spesa e di pagamento, al fine di consentire l’espletamento dei controlli amministrativo-contabili e delle verifiche sullo stato di avanzamento del progetto.

4. Il Soggetto attuatore-beneficiario, pertanto, dovrà inoltrare allo scadere dei 12 e 24 mesi (prorogabili eventualmente di 6 mesi) tramite il portale Workflow della Ricerca e il sistema informatico “ReGiS”, la richiesta rendicontazione delle spese volte a supportare le richieste di pagamento che dovranno essere formalmente trasmesse all’Unità di Missione del Ministero comprensiva dell’elenco di tutte le spese effettivamente sostenute nel periodo di riferimento, gli avanzamenti relativi agli indicatori di intervento/progetto con specifico riferimento alle milestones e ai target del PNRR. Tale richiesta dovrà essere corredata dalla documentazione specificatamente indicata nelle procedure in essere del Ministero.

5. Le spese incluse nelle richieste di pagamento del Soggetto attuatore/beneficiario, se afferenti ad operazioni estratte a campione, sono sottoposte, per il tramite del Sistema Informatico “ReGiS”, alle verifiche, se del caso anche in loco da parte delle strutture deputate al controllo del Ministero.

6. Nello specifico, l’Unità di missione per l'attuazione degli interventi del PNRR del Ministero della Salute e eventuali altre amministrazioni coinvolte a diversi livelli di controllo eseguono le verifiche sulle procedure, sulle spese e sui target in conformità con quanto stabilito dall’art. 22 del Regolamento (UE) 2021/241 al fine di garantire la tutela degli interessi finanziari dell'Unione, la prevenzione, individuazione e rettifica di frodi, di casi di corruzione e di conflitti di interessi, nonché il recupero di somme erroneamente versate o utilizzate in modo non corretto.

7. La Ex DGRIC del Ministero della Salute svolge nel merito le funzioni di verifica tecnico-scientifica sullo stato di avanzamento del progetto in questione in coerenza con lo stato di rendicontazione delle spese.

Art. 7 Valutazione intermedia

1. Allo scadere dei 12 mesi dall’inizio dell’attività della ricerca e comunque non oltre trenta (30) giorni da tale termine, il Soggetto attuatore-beneficiario trasmette al Ministero tramite il portale Workflow della ricerca la relazione intermedia sullo stato d’attuazione scientifica della ricerca, sottoscritta digitalmente dal legale rappresentante del Soggetto attuatore/beneficiario e dal Principal Investigator, contenente la descrizione delle attività progettuali svolte complessivamente e dalle singole unità operative, da cui risulti lo stato avanzamento lavori (SAL) e il regolare svolgimento della ricerca, secondo quanto riportato nel progetto approvato. Tale relazione deve contenere una sintesi, a cura del Principal Investigator, che illustri, nella globalità, lo stato di avanzamento dei lavori, inclusa la descrizione delle attività realizzate da eventuali Enti co-finanziatori e l’apporto fornito da eventuali subcontraenti. La relazione intermedia, previa verifica tecnico-scientifica da parte della Ex DGRIC, sarà caricata dal Soggetto attuatore/beneficiario e dal Principal Investigator all’interno del sistema informativo “ReGiS”.

2. Il Ministero ha facoltà, previa comunicazione preventiva al Soggetto attuatore-beneficiario, di attivare le procedure per la sospensione del finanziamento e il recupero delle somme erogate, comprensive degli eventuali interessi legali maturati, qualora il Soggetto attuatore/beneficiario non adempia a quanto previsto entro i termini di cui al comma 1 del presente articolo.

3. La Ex DGRIC del Ministero della Salute, previa comunicazione preventiva al Soggetto attuatore- beneficiario, ha facoltà di comunicare all’Unità di missione per l'attuazione degli interventi del PNRR del medesimo Ministero, che sussistono le condizioni per non erogare le successive quote a rimborso, subordinandole all’ esito positivo del giudizio in ordine alla relazione finale, qualora la relazione intermedia, all’esito dell’istruttoria, non sia considerata idonea a dimostrare che siano stati pienamente raggiunti gli obiettivi medio termine o emerga che essa sia stata condotta non in piena conformità con quanto previsto nel progetto approvato. In tal caso il Ministero potrà procedere con il rimborso a saldo. Laddove non vengano rispettati i termini di cui alla presente convenzione, che non consentano la tempestiva erogazione dei fondi, il Soggetto attuatore-beneficiario esonera il Ministero da qualsiasi responsabilità per eventuali ritardi nell’erogazione delle somme spettanti.

4. Il Ministero, previa comunicazione preventiva al Soggetto attuatore-beneficiario, può sottoporre al Comitato tecnico sanitario sez. c), un dossier, qualora la relazione intermedia, all’esito della istruttoria ministeriale, non consenta di esprimere un compiuto motivato parere. La decisione del suddetto Comitato è vincolante per il Soggetto attuatore-beneficiario ai fini del prosieguo della convenzione.

Art. 8 Valutazione finale

1. Fatta salva l’eventuale concessione di proroga della durata delle attività progettuali, al termine di ventiquattro mesi e comunque non oltre trenta (30) giorni dopo la data fissata per il termine della ricerca ai fini dell’erogazione del saldo, il Soggetto attuatore-beneficiario, con nota firmata digitalmente dal rappresentante legale, trasmette contestualmente al Ministero la seguente documentazione, redatta dal Principal Investigator e recante la firma digitale dello stesso:

- la relazione finale della ricerca, contenente quanto posto in essere anche da eventuali Enti cofinanziatori, che documenti, per ciascuna unità operativa, la coerenza delle attività svolte con il progetto approvato e gli obiettivi raggiunti;

- copia dei lavori pubblicati su riviste impattate a seguito dello svolgimento della ricerca;

- la rendicontazione delle spese sostenute con i fondi ministeriali;

- indicazioni del repository pubblico dove sono resi disponibili i dati grezzi progettuali e quelli utilizzati per le pubblicazioni scientifiche correlate;

- il rispetto dei costi sostenuti rispetto ai vincoli del bando in materia di gender e spese effettuate da parte di istituzioni nell’aree del meridione.

2. La rendicontazione economica dovrà essere corredata da una relazione di certificazione e di apposita check list di verifica dei requisiti minimi del bando, rilasciata da un Revisore esterno indipendente, iscritto all’Ordine dei Dottori Commercialisti ed Esperti Contabili e al Registro dei Revisori Legali, in possesso dei requisiti richiesti dalla Direttiva 2014/56/UE del Parlamento europeo e del Consiglio, del 16 aprile 2014, che modifica la direttiva 2006/43/CE relativa alle revisioni legali dei conti annuali e dei conti consolidati, e dalla relativa legislazione nazionale di attuazione, che certifichi la regolarità amministrativo-contabile delle spese sostenute per la realizzazione del progetto, la loro conformità alla normativa di riferimento vigente, il rispetto delle condizionalità e di tutti i requisiti previsti dal presente avviso pubblico e dalla presente Convenzione il rispetto delle normative nazionali ed europee in materia e la congruenza con le attività svolte ed i risultati raggiunti.

3. Tutta la sopra richiamata documentazione deve essere redatta e trasmessa tramite il portale Workflow della ricerca e il sistema informatico “ReGiS” e secondo le indicazioni previste dal sistema informatico di monitoraggio economico e utilizzando congiuntamente il sistema di comunicazione del Workflow della ricerca, a disposizione dei destinatari istituzionali che può essere integrato con comunicazioni tramite posta elettronica certificata (PEC) da parte del Soggetto attuatore/beneficiario.

4. La documentazione di supporto deve essere a disposizione del Ministero e degli Organi di controllo e verifica del PNRR, presso il Soggetto attuatore-beneficiario, che deve provvedere alla relativa custodia.

5. La Ex DGRIC del Ministero della salute provvede ad applicare una decurtazione pari al 10% della rata del saldo, qualora la documentazione di cui al comma 1 del presente articolo sia trasmessa al Ministero in un periodo compreso tra il trentunesimo e il quarantesimo giorno dalla data di conclusione del progetto.

6. Il Ministero provvede ad applicare una decurtazione pari al 20% della rata del saldo, qualora la

documentazione di cui al comma 1 del presente articolo sia trasmessa al Ministero in un periodo compreso tra il quarantunesimo e il cinquantesimo giorno dalla data di conclusione del progetto.

7. Il Ministero, previa comunicazione preventiva al Soggetto attuatore-beneficiario, attiva le procedure per la sospensione del finanziamento e la conseguente economia della rata finale, nonché per il recupero di tutte delle somme già erogate, anche quelle già utilizzate per il personale facente parte del gruppo della ricerca, comprensive degli interessi legali maturati, qualora la documentazione di cui al comma 1 del presente articolo non sia trasmessa al Ministero entro il cinquantesimo giorno dalla data di conclusione del progetto.

8. Il Ministero si riserva la facoltà di chiedere informazioni ed eventuale documentazione integrativa al Soggetto attuatore/beneficiario, che deve fornire riscontro entro e non oltre i successivi 15 giorni, qualora:

- la relazione finale non sia considerata idonea a dimostrare il regolare svolgimento della ricerca, in conformità a quanto previsto nel progetto e nel piano finanziario approvati;

- la rendicontazione risulti incompleta o incongruente sia sui dati contabili sia sulle descrizioni.

9. Il Ministero provvederà ad emettere la valutazione finale sulla base di quanto acquisito agli atti. In caso di mancato o esaustivo riscontro da parte del Soggetto attuatore-beneficiario delle richieste di cui al precedente comma, il Ministero comunica al Soggetto attuatore-beneficiario il parere negativo in ordine alla relazione finale e conseguentemente in ordine all’erogazione del saldo ed ha facoltà di chiedere la restituzione delle somme già erogate, comprensive degli interessi legali maturati, in caso di mancato riscontro oppure laddove dall’istruttoria della documentazione integrativa emerga che sono stati disattesi gli obiettivi di cui al progetto

10. Il Ministero, previa comunicazione preventiva al Soggetto attuatore-beneficiario, può sottoporre al Comitato tecnico sanitario sez. c) un dossier, qualora la relazione finale, all’esito della istruttoria ministeriale, non consenta di esprimere un compiuto motivato parere. La decisione del suddetto Comitato è vincolante per il Soggetto attuatore-beneficiario ai fini del prosieguo della convenzione.

Art. 9 Verifica finanziaria preventiva

Il Soggetto attuatore-beneficiario, al fine dell’erogazione del finanziamento, deve trasmettere al Ministero della salute, Unità di missione per l’attuazione degli investimenti del PNRR, tramite il sistema “ReGiS” la rendicontazione economica corredata da certificato di verifica finanziaria, di cui al comma 2 dell’articolo 8 della presente convenzione, redatto in lingua inglese ed in italiano da parte di soggetti qualificati all’Audit a livello europea, che certifichi la correttezza della procedura di spese, la completezza della documentazione in base alle disposizioni del bando e alle norme nazionale e a quelle europee.

Art. 10 Procedura di pagamento al Soggetto beneficiario

1. Le procedure di erogazione dei fondi su richiesta del Soggetto attuatore-beneficiario a titolo di anticipazione e a titolo di rimborso all’Unità di missione del Ministero della salute seguono le specifiche modalità in conformità con quanto indicato nel presente avviso pubblico e di seguito riportate:

- massimo 40% al momento della comunicazione, da parte del Soggetto beneficiario, dell’inizio dell’attività di ricerca, a titolo di anticipazione.

- quota a rimborso per un ulteriore massimo complessivo pari al 70% dopo l’invio, al 12° mese dall’inizio delle attività progettuali, da parte del Soggetto attuatore-beneficiario della relazione scientifica intermedia e dopo la sua approvazione, sulla base della presentazione delle richieste di pagamento a titolo di rimborso per le spese effettivamente sostenute dal Soggetto beneficiario, come risultanti dal sistema informatico di cui all’articolo 1, comma 1043, della legge 30 dicembre 2020, n. 178.

- quota a rimborso residuale a saldo pari al 30% (ovverosia fino al 100% della richiesta complessiva) a conclusione della ricerca, dopo l’invio da parte del Soggetto attuatore-beneficiario della relazione scientifica finale e della rendicontazione economica, sulla base della presentazione della richiesta di pagamento finale attestante la conclusione del progetto, in coerenza con le risultanze del sistema di monitoraggio di cui all’articolo 1, comma 1043, della legge 30 dicembre 2020, n. 178.

2. A garanzia della coerenza con l’inizio dell’attività dichiarata, il Soggetto attuatore-beneficiario si impegna ad anticipare le risorse economiche necessarie, nell’eventualità in cui le somme da corrispondersi da parte del Ministero siano in regime di perenzione.

3. Laddove non vengano rispettati i termini di cui alla presente convenzione, che non consentano la tempestiva

erogazione dei fondi, il Soggetto attuatore-beneficiario esonera il Ministero da qualsiasi responsabilità per eventuali ritardi nell’erogazione delle somme spettanti.

4. Al termine delle verifiche la Ex DGRIC del Ministero della Salute comunicherà dall’Unità di missione per l'attuazione degli interventi del PNRR del Ministero Salute le risultanze delle verifiche per consentire l’effettuazione degli eventuali successivi pagamenti.

Art. 11 Variazioni del progetto e del piano dei costi

1. A partire dal 3° mese successivo all’avvio del progetto e fino a 3 mesi prima della scadenza del progetto, il Soggetto attuatore-beneficiario, con nota firmata dal proprio rappresentate legale e dal Principal Investigator, trasmessa tramite il portale Workflow della ricerca e il sistema informatico “ReGiS”, può proporre variazioni al progetto, coerenti con gli obiettivi progettuali, o alla distribuzione di fondi tra le unità operative, purché non comportino un aumento del finanziamento complessivo a carico del Ministero, che dovranno essere accolte con autorizzazione scritta del Ministero. La richiesta di modifica deve dimostrare le necessità scientifiche alla base della richiesta e l’equivalenza della modifica proposta rispetto al raggiungimento degli obiettivi progettuali previsti, modifica che avrà efficacia solo dopo l’approvazione da parte del Ministero con successivo necessario adeguamento del piano dei costi per il CUP Master e per i CUP delle singole Unità operative da parte del Soggetto attuatore-beneficiario.

2. Non è consentito al di fuori del periodo di cui al comma 1 avanzare richieste di modifica. In caso di eventuale necessità di un’ulteriore modifica progettuale è possibile presentare tale richiesta di modifica solo dopo 3 mesi dall’approvazione da parte del Ministero dell’ultima modifica progettuale della stessa tipologia ovverosia scientifica o economica.

3. Il piano dei costi, riportato nella proposta progettuale, è da ritenersi vincolante relativamente al solo totale del finanziamento assegnato e al riparto iniziale tra unità operative, mentre ha valore meramente indicativo per quanto riguarda la ripartizione tra voci di costo e le motivazioni fornite a giustificazione di tali costi.

4. La distribuzione delle somme tra le diverse voci di costo, nell’ambito di ogni singola unità operativa, è consentita sotto la responsabilità del Soggetto attuatore-beneficiario che ha presentato il progetto e che dovrà verificare il rispetto delle percentuali ed i vincoli previste dal bando.

5. Qualsiasi proposta emendativa deve essere adeguatamente motivata dal Principal Investigator per documentare che quanto richiesto risulti indispensabile per assicurare il raggiungimento degli obiettivi a suo tempo prefissati.

6. Solo dopo l’approvazione del Ministero, il soggetto attuatore-beneficiario potrà procedere all’applicazione delle modifiche di cui al comma 1 del presente articolo. In caso di eventuali inadempimenti al presente articolo il Ministero ha facoltà di procedere sia alla risoluzione della convenzione, dandone comunicazione al Soggetto attuatore/beneficiario, sia alla sospensione del finanziamento, nonché al recupero di tutto l’importo erogato.

Art. 12 Proroga

1. Il termine della ricerca può essere prorogato dal Ministero per un periodo massimo di 6 mesi dalla data di scadenza originale, solo a seguito di formale, motivata e documentata istanza firmata digitalmente dal legale rappresentante del Soggetto attuatore-beneficiario e dal Principal Investigator, trasmessa tramite il portale Workflow della ricerca.

2. La richiesta di cui al comma 1 può essere avanzata solo dopo la presentazione della relazione di medio termine ovverosia dopo 12 mesi dall’avvio progetto e fino a 3 mesi precedenti il termine del progetto, con formale e motivata istanza da parte del Soggetto attuatore-beneficiario e del Principal Investigator, che dimostri le necessità scientifiche alla base della richiesta rispetto alle necessità per il raggiungimento degli obiettivi progettuali previsti e avrà efficacia solo dopo l’approvazione da parte del Ministero.

Art. 13 Proprietà e diffusione dei risultati

1. La proprietà degli studi, dei prodotti e delle metodologie sviluppati nell’ambito del progetto è regolamentata dalla normativa vigente in materia, salvo particolari accordi stipulati tra le parti firmatarie del presente atto,

ferma restando la possibilità dei soggetti istituzionali del Servizio Sanitario Nazionale di fruirne, previa richiesta alle parti firmatarie.

2. Nel caso in cui il Soggetto attuatore/beneficiario intenda trasferire ad altri soggetti qualsiasi diritto, anche parziale, relativo alla ricerca in questione, ai risultati della stessa o ad eventuali brevetti derivati deve darne preventiva comunicazione al Ministero.

3. Il Soggetto attuatore-beneficiario si impegna a garantire un’adeguata diffusione e promozione del progetto, anche online, sia sul web che sui social media.

4. Qualsiasi documento prodotto, ivi comprese le pubblicazioni scientifiche inerenti al progetto di ricerca oggetto della presente convenzione – per i quali deve essere assicurato l’accesso non oneroso al Ministero

- deve contenere l’indicazione che il progetto è finanziato nell’ambito del PNRR, con un’esplicita dichiarazione che reciti "finanziato dall’Unione europea – Next Generation EU – PNRR M6C2 - Investimento 2.1 Valorizzazione e potenziamento della ricerca biomedica del SSN", l’emblema dell’Unione Europea ed il codice del progetto.

5. I prodotti di cui al precedente comma 4 devono essere resi pubblici attraverso sistemi che consentano l’immediata fruizione da parte del pubblico (ad esempio open-access) e non potranno essere oggetto di pubblicazione scientifica per la quale sia necessario il pagamento di una sottoscrizione ovvero il pagamento per la consultazione relativa L’eventuale violazione del presente comma, anche per una sola pubblicazione, sarà oggetto di una penale pari al 25% del finanziamento complessivo

6. Il Ministero non riconosce l’eleggibilità dei costi delle pubblicazioni sui propri fondi qualora in dette pubblicazioni non si faccia espressa menzione del finanziamento ottenuto nell’ambito del PNRR e del codice progetto.

7. Le parti convengono che il Ministero possa dare direttamente diffusione, anche attraverso il proprio sito web, dell’estratto della proposta progettuale e dei risultati della ricerca sia in forma completa che sintetica e delle pubblicazioni scientifiche da essa derivate.

Art. 14 Casi di riduzione, sospensione o revoca del contributo

1. Il Ministero procede a dichiarare la sospensione o revoca totale o parziale del finanziamento concesso, con conseguente eventuale restituzione delle somme già erogate, comprensive degli interessi legali maturati, nei seguenti casi:

a. modifiche ingiustificate alla composizione del gruppo di ricerca;

b. mancato rispetto dei vincoli previsti dal presente avviso pubblico;

c. mancato rispetto degli obblighi di cui all’art. 5 della presente Convenzione;

d. mancato raggiungimento, nei tempi assegnati, delle milestones e dei target previsti per lo svolgimento del progetto;

e. mancata o ritardata presentazione della relazione intermedia sullo stato d’attuazione della ricerca;

f. mancata o ritardata presentazione - oltre il cinquantesimo giorno dalla data di conclusione del progetto - della relazione finale della ricerca e della rendicontazione delle spese sostenute con i fondi ministeriali;

g. modifiche del progetto o variazioni nella distribuzione dei fondi tra le unità operative non autorizzate.

2. Il Ministero applica riduzioni finanziarie in misura variabile e/o consistenti nel mancato riconoscimento delle spese nei seguenti casi:

a. mancato rispetto dei criteri di ammissibilità di cui all’art. 10 del presente avviso pubblico; spese eccedenti i massimali previsti per alcune categorie di spese dall’art. 10 dell’Avviso; costi delle pubblicazioni in cui non si faccia espressa menzione del finanziamento ottenuto nell’ambito del PNRR e del codice progetto;

b. riduzione finanziaria nella misura del 5% della rata del saldo nel caso in cui il Soggetto attuatore/beneficiario al termine delle attività progettuali inoltri copia dei lavori pubblicati su riviste impattate a seguito dello svolgimento della ricerca dalla quale risulti che solo alcune pubblicazioni prodotte recano la menzione del finanziamento ottenuto nell’ambito del PNRR e del codice progetto;

c. riduzione finanziaria nella misura del 10% della rata del saldo qualora la relazione finale della ricerca e la rendicontazione delle spese sostenute siano trasmesse al Ministero in un periodo compreso tra il trentunesimo e il quarantesimo giorno dalla data di conclusione del progetto;

d. riduzione finanziaria nella misura del 20% della rata del saldo qualora la relazione finale della ricerca e la rendicontazione delle spese sostenute siano trasmesse al Ministero in un periodo compreso tra il

quarantunesimo e il cinquantesimo giorno dalla data di conclusione del progetto;

e. riduzione finanziaria nella misura del 5% dell’intero finanziamento nel caso in cui il Soggetto attuatore/beneficiario al termine delle attività progettuali inoltri copia dei lavori pubblicati su riviste impattate a seguito dello svolgimento della ricerca privi della menzione del finanziamento ottenuto nell’ambito del PNRR e del codice progetto;

f. riduzione finanziaria nella misura del 10% dell’intero finanziamento nel caso in cui il Soggetto attuatore/beneficiario al termine delle attività progettuali non inoltri la copia dei lavori pubblicati su riviste impattate a seguito dello svolgimento della ricerca e/o le indicazioni del repository pubblico dove sono resi disponibili i dati grezzi progettuali e quelli utilizzati per le pubblicazioni scientifiche correlate.

Art. 15 Risoluzione di controversie

1. Per qualsiasi controversia, il Soggetto attuatore-beneficiario può rivolgersi agli Uffici della Ex DGRIC del Ministero della salute, che sottoporranno le eventuali problematiche al parere di competenza del Comitato tecnico sanitario (CTS) operante presso il Ministero. Le parti, con la sottoscrizione della presente convenzione, accettano fin d’ora il parere che sarà espresso dal Comitato tecnico sanitario (CTS) in caso di controversie sulla conduzione scientifica del progetto e le eventuali ricadute economiche.

2. Con la firma della presente convenzione il Principal Investigator accetta quanto previsto dal precedente comma 1.

3. Qualora a seguito della valutazione del CTS, di cui al comma 1 sussistano ulteriori eventuali controversie, diverse da quelle del comma 1, che dovessero sorgere in ordine al presente avviso pubblico il Foro competente è il Foro di Roma.

Art. 16 Risoluzione per inadempimento

1. Il Ministero potrà avvalersi della facoltà di risolvere la presente Convenzione qualora il Soggetto attuatore- beneficiario non rispetti gli obblighi imposti a suo carico e, comunque, pregiudichi l’assolvimento da parte dello stesso Ministero degli obblighi imposti dalla normativa comunitaria.

Art. 17 Diritto di recesso

1. Il Ministero potrà recedere in qualunque momento dagli impegni assunti con la presente Convenzione nei confronti del Xxxxxxxx attuatore-beneficiario qualora, a proprio giudizio, nel corso di svolgimento delle attività, intervengano fatti o provvedimenti che modifichino la situazione esistente all’atto della stipula della presente Convenzione o ne rendano impossibile o inopportuna la conduzione a termine.

Art. 18 Comunicazioni e scambio di informazioni

1. Ai fini della digitalizzazione dell’intero ciclo di vita del progetto, tutte le comunicazioni con il Ministero della salute devono avvenire attraverso il sistema di monitoraggio delle ricerche denominato Workflow della ricerca, a disposizione del Soggetto attuatore-beneficiario e laddove necessario attraverso il sistema messo a disposizione dal Ministero dell’Economie e Finanze denominato “ReGiS”.

2. Il Soggetto attuatore/beneficiario attraverso il proprio rappresentate legale, nonché il Principal Investigator devono firmare digitalmente tutti gli atti inerenti alla ricerca.

Art. 19 Tracciabilità dei flussi finanziari

1. Le parti si impegnano all’osservanza, per quanto di rispettiva competenza, delle disposizioni inerenti alla tracciabilità dei flussi finanziari di cui all’art. 3 della Legge 13 agosto 2010, n. 136 e s.m.i..

Art. 20 Protezione dei dati personali

1. Nel corso dell’esecuzione delle attività oggetto della presente Convenzione, ciascuna delle Parti potrà trovarsi nella condizione di dover trattare dati personali riferibili a dipendenti e/o collaboratori dell’altra

Parte, motivo per cui le stesse si impegnano sin d’ora a procedere al trattamento di tali dati personali in conformità alle disposizioni di cui al Regolamento (UE) 2016/679 del Parlamento europeo e del Consiglio, del 27 aprile 2016, relativo alla protezione delle persone fisiche con riguardo al trattamento dei dati personali, nonché alla libera circolazione di tali dati e che abroga la direttiva 95/46/CE (Regolamento generale sulla protezione dei dati - GDPR) e successive norme nazionali di adeguamento.

2. Le Parti si impegnano a condurre le suddette attività di trattamento sulla base dei principi di correttezza, liceità, trasparenza e tutela della riservatezza dei soggetti interessati e per il solo ed esclusivo fine di perseguire le finalità di cui alla presente Convenzione, nonché degli eventuali obblighi di legge allo stesso connessi. Tali dati saranno trattati dalle Parti con sistemi cartacei e/o automatizzati ad opera di propri dipendenti e/o collaboratori che, in ragione della propria funzione e/o attività, hanno la necessità di trattarli, per le sole finalità suindicate e limitatamente al periodo di tempo necessario al loro conseguimento.

Art. 21 Efficacia

1. La presente convenzione, vincolante all'atto della sottoscrizione per il Soggetto attuatore-beneficiario e il Principal Investigator, diventerà efficace per il Ministero a seguito della registrazione da parte degli organi di controllo.

Art. 22 Disposizioni Finali

1. Per quanto non previsto dalla presente Convenzione si rinvia alle norme comunitarie e nazionali di riferimento.

Letto, confermato e sottoscritto con firma digitale, ai sensi del decreto legislativo 7 marzo 2005, n. 82 e s.m.i.. Roma, (data della sottoscrizione come quella dell’ultima firma digitale apposta)

per il Ministero della salute

Dr.ssa Xxxxx Xxxxxx Camera d’Afflitto - Direttore dell’Ufficio 4 Ex Direzione generale della ricerca e dell’innovazione in sanità

per il Soggetto attuatore-beneficiario Regione Siciliana,

Xxxxxxxxx Xxxxxxxx, codice fiscale XXXXXX00X00X000X (Legale rappresentante)

Per presa visione ed accettazione:

Il Principal Investigator - Xxxx Xxxxxx, codice fiscale XXXXXX00X00X000X

1 - General information

Project code: PNRR-MCNT2-2023-12377548

Project topic: E2) Malattie croniche non trasmissibili (MCnT2) ad alto impatto sui sistemi sanitari e socio- assistenziali: innovazione in campo terapeutico

Applicant Institution: Sicilia

PI / Coordinator: Xxxxxx Xxxx

Istitution that perform as UO for UO1:

AOU Policlinico Xxxxxxx Xxxxxxx

Call section: Proposal title:

Malattie Croniche non Trasmissibili (MCnT2) ad alto impatto sui sistemi sanitari e socio-assistenziali

A clinical and translational network to optimize organ donation and transplantation process to match the global need of patients with end-stage chronic disease on the transplant waiting list: early identification of the potential organ donor, organ protection and reconditioning to improve graft survival.

Duration in months: 24

MDC primary: Trapiantologia

MDC secondary: Neurologia

Project Classification IRG: Project Classification SS:

Surgical Sciences, Biomedical Imaging, and Bioengineering Surgery, Anesthesiology, and Trauma - SAT

X

X

Project Keyword 1:

Mechanisms of the host response to the tissue damage associated with organ, tissue, or cellular transplantation.

Project Request: Animals:

Project total financing request to the MOH: € 953.000

Humans:

Clinical trial:

Free keywords: transplantation, metabolism, microdialysis, organ donor management, brain death

Declarations

In case of a Synergy grant application 'Principal Investigator'(PI) means 'corresponding Principal Investigator on behalf of all Principal Investigators', and 'Host Institution' means 'corresponding Host Institution'.

1) The Principal Investigator declares to have the written consent of all participants on their participation and on the content of this proposal, as well as of any researcher mentioned in the proposal as participating in the project (either as other PI, team member or collaborator).	X
2) The Principal Investigator declares that the information contained in this proposal is correct and complete.	X
3) The Principal Investigator declares that all parts of this proposal comply with ethical principles (including the highest standards of research integrity — as set out, for instance, in the European Code of Conduct for Research Integrity — and including, in particular, avoiding fabrication, falsification, plagiarism or other research misconduct).	X
4) The Principal Investigator is only responsible for the correctness of the information relating to his/her own organisation. Each applicant remains responsible for the correctness of the information related to him and declared above.	X

Personal data protection

The assessment of your grant application will involve the collection and processing of personal data (such as your name, address and CV), which will be performed pursuant to Regulation (EC) No 45/2001 on the protection of individuals with regard to the processing of personal data by the Community institutions and bodies and on the free movement of such data. Unless indicated otherwise, your replies to the questions in this form and any personal data requested are required to assess your grant application in accordance with the specifications of the call for proposals and will be processed solely for that purpose. Details concerning the purposes and means of the processing of your personal data as well as information on how to exercise your rights are available in the privacy statement. Applicants may lodge a complaint about the processing of their personal data with the European Data Protection Supervisor at any time.

Abstract

Transplantation is the best and sometimes the only life-saving treatment for end-stage organ failure. According to the Global Observatory on Organ Donation and Transplantation, 144.302 solid organ transplants were performed in 2021 worldwide.

However, it is estimated that this represents less than 10% of global needs. In Italy, 3887 organ transplantations were performed in 2022, but over 8000 patients are still in waiting list for transplant. Long periods on the waiting list for organs may result in patients deteriorating or dying before transplantation.

The economic and clinical burden of end-stage chronic diseases of patients on waiting list for transplant is substantial, suggesting that preventive interventions and treatment strategies to implement organ donation and transplantation process are urgently needed and have the potential to improve both population health and reduce costs.

This situation calls for effective measures to ensure that all possible organ donors are timely identified and as many as possible converted into effective donors, in order to improve survival of patients with chronic disease needing a transplant. Early identification of potential organ donor and optimization of organ protection are essential to increase organs available for transplantation. An early recognition of neuroimaging signatures of impending brain death (BD) in patients admitted in the intensive care unit for a catastrophic acute brain injury could help in the early identification of the potential donor. The effects of apnea test, which is required as part of the clinical diagnosis of BD, on hemodynamic, respiratory and metabolic function has never been fully investigated. These effects could affect organ viability in the potential organ donor, and the number of apnea tests actually required by Italian law (two) for the determination of BD could be reduced.

Furthermore, organ assessment in the BD donor is still an imperfect science and need objective and reliable viability criteria, in addition to clinical and instrumental parameters and macroscopic subjective assessment by transplant surgeons, to guide a complex choice when accepting an organ for transplantation. Ex vivo organ perfusion techniques have the opportunity to assess and recondition the graft prior to transplant allowing to increase the pool of donated organs and improving graft survival.

To improve organ donation and transplantation process, alternative approaches are needed and we have assembled a national network of investigators in order to examine these hypotheses:

The application of early bundles of intensive care in the patient with catastrophic brain injury will optimize systemic homeostasis, while pursuing neuroprotection. In case of evolution to BD, this approach may increase number of harvested organs in the BD organ donor. During the clinical diagnosis of BD apnea test is required by law, and its effect on systemic parameters (hemodynamic, respiratory, metabolic) may affect organ viability and need to be investigated.

Neuroimaging signatures can early predict evolution to BD, allowing early identification of potential organ donors in the intensive care units.

Monitoring of organ metabolism using microdialysis can be performed during reconditioning of livers and lungs, and may contribute to develop additional viability criteria in the assessment of organ before transplant.

Yes

In order to best review your application, do you agree that the above non-confidential proposal title and abstract can be used, without disclosing your identity, when contacting potential reviewers?

2 - Participants & contacts

Operative Units
Institution that perform as UO	CF Institution	Department / Division / Laboratory	Role in the project	Southern Italy	SSN
1 - AOU Policlinico Xxxxxxx Xxxxxxx	03051890832	Department of Surgery. Anesthesia and Intensive Care Unit.	Main Unit	X	X
2 - AOU Sassari	02268260904	Department of Emergency Urgency	Secondary Unit	X	X
3 - University of Bologna	80007010376	Department of Medical and Surgical Sciences	Secondary Unit

Principal Research Collaborators
Key Personnel Name	Operative Unit	Role in the project
1 - Xxxxx Xxxxxx Xxxxx Xxxxxx	AOU Policlinico Xxxxxxx Xxxxxxx	CO-PI
2 - Xxxxxxxx Xxxxxxxxx	AOU Sassari	RESPONSIBLE UO2
3 - Xxxxxx Xxxxxxx	XXX Xxxxxxx	COLLABORATOR UO2
4 - Xxxxxx Xxxxxxx	University of Bologna	RESPONSIBLE UO3
5 - Xxxxxxx Xxxxxxx	University of Bologna	COLLABORATOR UO3
6 Under 40 - XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX	XXX Xxxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxx	COLLABORATOR UO1
7 Under 40 - Xxxxxxxx Xxxxx	XXX Xxxxxxx	COLLABORATOR UO2

Key Personnel Name	Co-PI	Resp. CE	Resp. Animal	Birth Date	Gender
1 - Xxxxx Xxxxxx Xxxxx Xxxxxx	X			13/12/1966	M
2 - Xxxxxxxx Xxxxxxxxx				24/09/1964	M
3 - Xxxxxx Xxxxxxx				03/06/1971	F
4 - Xxxxxx Xxxxxxx				04/03/1968	F
5 - Xxxxxxx Xxxxxxx				23/05/1987	M
6 Under 40 - XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX				19/06/1985	M
7 Under 40 - Xxxxxxxx Xxxxx				25/10/1986	F

Responsible who requests CE authorization: Xxxxxx Xxxx

Additional research collaborators under 40 to hire
Key Personnel Name	Operative Unit	Birth Date	Gender	Role in the project	Degree	Actual Pos. and Inst.
0 - Xxxxxxxx XxxxxXxxxxxx Domenica	AOU Policlinico Xxxxxxx Xxxxxxx	19/08/1996	F	Additional Researcher	Degree in Biological Science	unoccupied
1 - Xxxxxxxx Xxxxxxxx	XXX Xxxxxxx	09/05/1986	F	Additional Researcher	Degree in Marine Biology	unoccupied
2 - XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX	XXX Xxxxxxx	24/01/1984	M	Additional Researcher	Degree in Natural Sciences	collaboration contract with private school
3 - XXXXXXX XXXXX	XXX Xxxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxx	10/09/1998	F	Additional Researcher	Degree Biotechnology Sciences	unoccupied

2.1 Administrative data of participating

Operative Unit Number 1:

Address: Xxx Xxxxxxxxx Xxxxxxx x.0 , 00000, Xxxxxxx, Xxxxxx - Xxxxx.

PEC: x.xxxxxx-0000@xxx.xxxxx.xx.xx

Operative Unit Number 2:

Address: Xxxxx X. Xxxxxx, 00 / X, 00000 Xxxxxxx, Xxxxxxxx - Xxxxx.

PEC: xxxxxxxx.xxxxxxxxx@xxx.xxxxx-xx.xx

Operative Unit Number 3:

Address: Xxx Xxxxxxx x. 00, 00000 Xxxxxxx, Xxxxxx-Xxxxxxx - Xxxxx.

PEC: xxxxxxx.xxxxxxx0000@xxxxxxx.xx

Operative Unit Number 4:

Address: none

PEC: none

Operative Unit Number 5 (self financing):

Address: none

PEC: none

2.2 Principal Investigator (PI) Profile

Last Name: Xxxxxx

First Name: Xxxx

Last name at birth:

Gender: F

Title: Principal investigator

Nationality: italiana

Date of birth: 08/01/1968

Official H index (Scopus or Web of Science): 17.0

Country of residence: ITALY Country of Birth: ITALY Place of Birth: Messina

Scopus Author Id:56926891500 ORCID ID:0000-0002-8454-7243 RESEARCH ID:GSP-6946-2022

Contact address

Current organisation name: XXX Xxxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxx

Current Department / Faculty / Institute / Laboratory name: Department of Surgery.

Anesthesia and Intensive Care Unit.

Street: AOU Policlinico Xxxxxxx Xxxxxxx, Via Consolare Valeria

Postcode / Cedex: 98125 Town: Messina

Phone:x000000000000 Phone 2:

Education / training
Educational institution and location	Degree	Field of study	From year	To year
University of Messina, Sicily, Italy.	Specialization / Specializzazione	Anesthesia and Intensive care. Graduated with full marks and honors.	1992	1996
University of Messina, Sicily, Italy.	Single-cycle master's degree / Laurea magistrale a ciclo unico	Medicine and Surgery. Graduated with full marks and honors.	1986	1992

Personal Statement:

The economic and clinical burden of end-stage chronic diseases of patients on waiting list for transplant is substantial, suggesting that preventive interventions and treatment strategies to implement organ donation and transplantation process are urgently needed and have the potential to improve both population health and reduce costs.

Xxxx Xxxxxx will take care of optimization of potential organ donor management and of coordinating microdialysis studies during reconditioning techniques in transplant centers. She will also coordinate the research network, analyze data and write papers.

Positions and honors

Positions
Institution	Division / Research group	Location	Position	From year	To year
Policlinico Xxxxxxx Xxxxxxx, Messina, Italy.	Anesthesia and Intensive Care.	Messina, Sicily, Italy.	Consultant in Anesthesia and Intensive Care.	1996	2002
University of Messina, Italy.	Anesthesia and Intensive Care.	Messina, Sicily, Italy.	Assistant Professor and Consultant in Anesthesia and Intensive Care.	2002	2012
Xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx University, USA.	Research Fellowship in: Neurological Surgery and Neurointensive Care Monitoring at Neuroscience ICU of Xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx University, USA.	Xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx University, Richmond, USA.	Research Fellowship.	2004	2005
Xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx University, USA.	Faculty Member Summer School in Neuroanatomy and Clinical Neuroscience	Xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx University, Richmond, USA.	Faculty Member of Summer School.	2006	2011
University of Miami, USA.	Anesthesia and Intensive Care.	Miami, USA.	Visiting Professor.	2008	2008
University of Torino, Italy.	Anesthesia and Intensive Care.	Torino, Piedmont, Italy.	Assistant Professor and Consultant of Anesthesia and Intensive Care.	2012	2019
Neurocritical Care	Editorial Board	Neurocritical Care On Call Editorial Board	Member of Neurocritical Care On Call Editorial Board (2020 - till now).	2020	2023
University of Messina, Sicily, Italy.	Anesthesiology.	Messina, Sicily, Italy.	Associate Professor Med/41 (2020 - till now).	2020	2023
Minister of University and Research, Italy.	Anesthesiology 06/L1, MED/41.	Messina, Sicily, Italy	National Habilitation to Full Professor in Anesthesia and Intensive care by Italian Minister of University and Research (2022 - till now).	2022	2023
AOU Policlinico Xxxxxxx Xxxxxxx, Messina, Italy.	Anesthesia Unit - Department of Surgery.	Messina, Sicily, Italy.	Director of Anesthesia Unit (2022 - till now).	2022	2023

Other awards and honors

Synthes Award for research on brain injury 2006

Appreciation Certificate, Craniopagus Twins separation Team, New Delhi, India 2017 Appreciation Certificate, Craniopagus Twins separation Team, Accra, Ghana 2022

Scientific Committe: Right Median Nerve Electrical Stimulation for acute traumatic coma: the ACES trial - Shangai Institute of Head Trauma 2016

Appreciation certificate by the Society of Organ & Tissue Donation China 2020-21-22 World Coma Global Ambassador, Neurocritical Care Society 2021

Other CV informations

- Editor 78-chapters Book, Brain death, Organ donation and transplantation.The precious gift of restoring life.OUP 2022. DOI:10.1093/actrade/9780190132699.001.0001;

- Organizing Committee Meeting: Factors affecting the success of lung transplant programs 2019;

- Organizer Webinar:Updates on Brain Death Certification and Organ Donation programme: Restoring Life beyond the pandemic, 2022;

- President International Conference on Organ Donation and Transplantation DONARTE 2022;

- Collaborating with international research groups, Faculty at international conferences, reviewer Journals.

Selected peer-reviewed publications of the PI valid for minimum expertise level
Title	Type	Pag	Vol	Year	DOI	PMID	Cit.**	P.*
A Letter to Little Rolly, Citizen of India, and to her Country	Letter without Data	000	00	0000	10.4103/0028- 3886.370471	36861593	0	F
Occurrence of secondary insults during endovascular treatment of acute ischemic stroke and impact on outcome: the SIR- STROKE prospective observational study	Article	2061- 2069	44	2023	10.1007/s10072-023- 06599-x	36705784	0	F
Images i Will Never Forget from the First Year of COVID-19 in Messina	Article	237-238	136	2022	10.1097/ALN.000000000 0004013	34610090	0	F
Implementing Residency School Core Curricula on Determination of Death by Neurologic Criteria: A Further Step Toward Better Uniformity Around the World	Letter without Data	E48-E49	105	2021	10.1097/TP.0000000000 003625	33760796	1	F
Vitruvian Man Redesigned in the COVID-19 Era	Letter without Data	955-956	68	2020	10.4103/0028- 3886.293435	32859857	1	F
Activation of pituitary axis according to underlying critical illness and its effect on outcome	Article	22-29	54	2019	10.1016/j.jcrc.2019.07.0 06	31326617	3	F
Feasibility of lung microdialysis to assess metabolism during clinical ex vivo lung perfusion	Article	267-276	38	2019	10.1016/j.healun.2018.1 2.015	30642797	12	F
Monitoring the injured brain	Article	549-562	62	2018	10.23736/S0390- 5616.18.04465-X	29671295	14	F
Acid-base disorders in liver disease	Comment	617-618	68	2018	10.1016/j.jhep.2017.09.0 27	29061516	5	F
Italian COnsensus in Neuroradiological Anesthesia (ICONA)	Guidelines	956-971	83	2017	10.23736/S0375- 9393.17.11753-0	28492296	8	L
The link between anesthesiology and neurology: A mindful cooperation to improve brain protection	Article	69-78	83	2017	10.23736/S0375- 9393.16.11212-X	27314597	2	L
Multivariate projection method to investigate inflammation associated with secondary insults and outcome after human traumatic brain injury: A pilot study	Article	NOT_FO UND	13	2016	10.1186/s12974-016- 0624-5	27324502	14	F
Brain-heart crosstalk: The many faces of stress- related cardiomyopathy syndromes in anaesthesia and intensive care	Article	803-815	112	2014	10.1093/bja/aeu046	24638232	57	F
Is inadequate tissue perfusion a relevant issue during neurosurgery?	Editorial	1105- 1107	79	2013	NOT_FOUND	24080546	1	L
Brain-lung crosstalk in critical care: How protective mechanical ventilation can affect the brain homeostasis	Article	299-309	79	2013	NOT_FOUND	23254163	20	F
Usefulness and limits of near infrared spectroscopy monitoring during endovascular neuroradiologic procedures	Article	34-45	78	2012	NOT_FOUND	21617599	1	F

* Position: F=First L=Last C=Correspondent O=Other N=Not applicable

** Autocertificated

Selected peer-reviewed publications of the PI for the evaluation CV
Title	Type	Pag	Vol	Year	DOI	PMID	Cit.**
Clinical assessment of liver metabolism during hypothermic oxygenated machine perfusion using microdialysis	Article	1775- 1783	33	2021	10.1111/aor.14066	26586606	11
Clinical performance of lung ultrasound in predicting ARDS morphology	Article	1-8	11	2021	10.1186/s13613-021- 00837-1	33779834	14
Consensus statement from the International Consensus Meeting on the Role of Decompressive Craniectomy in the Management of Traumatic Brain Injury: Consensus statement	Article	1261- 1274	161	2019	10.1007/s00701-019- 03936-y	31134383	94
Acute Tubular Injury is Associated With Severe Traumatic Brain Injury: in Vitro Study on Human Tubular Epithelial Cells	Article	NOT_FO UND	9	2019	10.1038/s41598-019- 42147-4	30988316	19
Feasibility of lung microdialysis to assess metabolism during clinical ex vivo lung perfusion	Article	267-276	38	2019	10.1016/j.healun.2018.1 2.015	30642797	12
Excitotoxicity and Metabolic Crisis Are Associated with Spreading Depolarizations in Severe Traumatic Brain Injury Patients	Article	1775- 1783	33	2016	10.1089/neu.2015.4226	26586606	54
Evidence to support mitochondrial neuroprotection, in severe traumatic brain injury	Article	133-148	47	2015	10.1007/s10863-014- 9589-1	25358440	41
Mitochondrial neuroprotection in traumatic brain injury: Rationale and therapeutic strategies	Article	606-619	13	2014	10.2174/1871527313041 40702112805	24168363	27
Preconditioning for Traumatic Brain Injury	Article	25-39	4	2013	10.1007/s12975-012- 0226-1	24323189	24
Exposure of cyclosporin a in whole blood, cerebral spinal fluid, and brain extracellular fluid dialysate in adults with traumatic brain injury	Article	1484- 1489	30	2013	10.1089/neu.2012.2524	23540442	14

** Autocertificated

Grant
Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
Ministry of Education	University Hospital Xxxxxxx	2004	Use of advanced	Collaborator	400.000,00	xxx.xxxx.xxx.xx
and Research, Italy	Xxxxxxx of Messina		technologies in intensive
			care with particular
			reference to microsensors
			for monitoring patients with
			cerebrovascular accident in
			the acute phase.
Ministry of Education	University Hospital Xxxxxxx	2002	Use of advanced	Collaborator	300.000,00	xxx.xxxx.xxx.xx
and Research, Italy	Xxxxxxx of Messina		technologies in intensive
			care with particular
			reference to microsensors
			for the monitoring of
			patients with severe head
			trauma

Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
University of Turin, Italy.	City of Health and Science of Turin	2018	Cerebral hemodynamic dysfunction in patients with severe acute respiratory failure with or without extracorporeal support. Evaluation of the functionality of the autonomic nervous system by monitoring heart rate variability in septic patients admitted to the intensive care unit: analysis of the temporal profile of HRV and its correlation with outcome.	Coordinator	1.530,00	xxxxx://xxx.xxxxxxxxxx xxxxxx.xx.xx/
University of Turin, Italy.	City of Health and Science of Turin, Italy.	2014	Lung transplantation after ex vivo reconditioning of marginal or unsuitable grafts.	Coordinator	3.023,00	xxxxx://xxx.xxxxxxxxxx xxxxxx.xx.xx/
University of Turin, Italy.	City of Health and Science of Turin, Italy.	2016- 2017	Relevance of secondary insults during endovascular treatment of acute ischemic stroke and their impact on outcome: prospective observational study. Sir- Stroke Study	Coordinator	7.840,00	xxxxx://xxx.xxxxxxxxxx xxxxxx.xx.xx/
Ministry of Health	City of Health and Science of Turin	2017	PRIN 2017: Hypercapnic respiratory failure: the role of lung dialysis to change the natural history of chronic obstructive pulmonary disease.	Collaborator	400.000,00	xxxxx://xxx.xxxxxx.xx x.xx/
Project CIPE-MIUR	University of Messina	2007- 2010	Model of integrated molecular diagnostics and non-targeted therapy pharmacology in neurooncology (Brain Unit). Total funding: Five Millions/Euro	Collaborator	5.000.000,00	xxxxx://xxxxxxx.xxxxxx. xxxxxxxxxx.xx/
University of Turin, Italy	City of Health and Science of Turin	2016	Endocrine dysfunction and pituitary autoimmunity during the acute phase of acute brain injury: A transforming research in neurocritical illness.	Coordinator	3.118,00	xxxxx://xxx.xxxxxxxxxx xxxxxx.xx.xx/
University of Torino, Italy	City of Health and Science of Turin	2018- 2019	MAZA_FFABR_17_01 a.a.	Coordinator	3.000,00	xxxxx://xxx.xxxxxxxxxx xxxxxx.xx.xx/
San Paolo Bank	A.O.U. City of Health and Science of Turin	2016- 2019	Acute neurocardiogenic injury in Piedmont Area	Coordinator	69.384,00	xxxxx://xxx.xxxxxxxx xxxxxx.xxx/

2.3 CO-PI Profile

Last Name: Xxxxx

First Name: Xxxxxx Xxxxx Xxxxxx

Last name at birth: Xxxxx

Gender: M

Title: CO-PI

Nationality: Italiana

Date of birth: 13/12/1966

Official H index (Scopus or Web of Science): 21.0

Country of residence: ITALY

Country of Birth: ITALY

Place of Birth: sant'xxxxx xxxxxxxxx

Scopus Author Id:6701386521 ORCID ID:0000-0002-7443-8270 RESEARCH ID:AAC-4553-2022

Contact address

Current organisation name: XXX Xxxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxx

Current Department / Faculty / Institute / Laboratory name: Department of Surgery.

Anesthesia and Intensive Care Unit.

Street: viale gazzi

Postcode / Cedex: 98121 Town: Messina

Phone:x000000000000 Phone 2:

Education / training
Educational institution and location	Degree	Field of study	From year	To year
University of Messina, Messina (Italy)	Specialization / Specializzazione	Specialization Diploma in Radiodiagnostics School of Specialization in Radiodiagnostics - University of Messina, Messina (Italy) Thesis title: PRE-OPERATIVE EMBOLIZATION OF INTRACRANIAL TUMORS Final mark: 50/50 with honors	1990	1994
University of Messina, Messina (Italy)	Single-cycle master's degree / Laurea magistrale a ciclo unico	Medicine and Surgery Thesis title: COMPARATIVE ANALYSIS BETWEEN TRANSFONTANELLAR US AND CT IN THE XXXXX XXXXXX MALFORMATION (Supervisor: Xxxx. X. XXXXX) Official duration of the course of study: 6 years Final grade: 110/110 with honors Date of achievement: 10/07/1990	1984	1990

Personal Statement:

Organ shortage remains an important issue for global health, and a huge proportion of patients will inevitably die while waiting for an available organ. Prof Xxxxx will have the responsibility to collect and analyze all CT and MRI images clinically required during the study period from the time of ICU admission, and during the first 5 days of ICU admission or till brain death occurrence, whichever occurs first. Prof Xxxxx will take care of analyzing neuroimaging studies, in order to identify

possible parameters which can predict evolution to brain death, allowing early identification of potential organ donor.

Positions and honors

Positions
Institution	Division / Research group	Location	Position	From year	To year
University Hospital Policlinico "X.Xxxxxxx" Messina, Sicily, Italy.	Integrated Diagnostic Imaging Care Department; University Hospital Policlinico "X.Xxxxxxx" Messina, Sicily, Italy.	University Hospital Policlinico "X.Xxxxxxx" Messina, Sicily, Italy.	Director of U.O.C. Neuroradiology (2020 - actual).	2020	2023
University of Messina, Sicily, Italy.	University of Messina - Department of Biomedical, Dental and Morphological and Functional Imaging Sciences, Messina (Italy).	University of Messina, Sicily, Italy. AOU Xxxxxxx Xxxxxxx, Messina (Sicily), Italy.	Associate Professor of Neuroradiology (SSD ¿ MED/37) (2020 - actual).	2019	2023
University of Messina, Sicily, Italy.	Department of Biomedical, Dental and Morphological and Functional Imaging Sciences, University of Messina (Italy)	University of Messina, Sicily, Italy.	University Researcher of Neuroradiology (MED/37) Teaching activity: - Radiological study of the Cerebro- Spinal Axis in the course of Medical Radiology Techniques; - Methodology and Techniques of diagnostic imaging of Specialization School in Medical Physics; - Neuroradiology in the Health Professions course; - Diagnostic Imaging and Radiotherapy in the Physiotherapy study course; Nursing study course.	1998	2019
University Hospital "Xxxxxxx Xxxxxxx" Messina, Italy.	D.A.I. Diagnostic Imaging - Neuroradiology Unit, Messina (Italy)	University Hospital "Xxxxxxx Xxxxxxx" Messina, Italy.	- M.D. - Deputy Director of the U.O.C. of Neuroradiology since 2011; - Clinical Risk Referent of the U.O.C. Neuroradiology; - Quality Representative of the U.O.C. Neuroradiology; - SDO/PACA representative of the U.O.C. Neuroradiology; - Referent for Hospital Infections of the U.O.C. Neuroradiology; - ICT representative of the U.O.C. Neuroradiology; - Security and Privacy contact person of the U.O.C. of Neuroradiology; - Head of the TC Section of the U.O.C. of Neuroradiology from 2011 to date.	1997	2020
University Hospital of Messina, Messina (Italy)	Institute of Radiology Neuroradiology - Section of the University Hospital of Messina, Messina (Italy)	University of Messina, Messina, italy.	MD	1992	1997

Other awards and honors

1) Organizing Committee Member of the School of Medical Specialization in Radiotherapy - University of Messina, since 2016.

2) Technical-Scientific Committee Member of the II Level University Master (AINR) in Vascular Interventional Neuroradiology University of Messina, 2016-2018.

3) Best scientific contribution "TREATMENT OF CEREBRAL ANEURYSMS WITH HYDROCOIL'' XXX Congress Italian Association of Diagnostic and Interventional Neuroradiology, AINR 2019.

Other CV informations

1) Member of the scientific committee and speaker at scientific conferences;

2) Guest Editor di Special Issue "Acute Ischemic Stroke: From Imaging Diagnosis to the Latest Treatment Strategy";

3) Director of the II Level University Master "Vascular Interventional Neuroradiology 2.0" Univ. of Messina, 2022/23.

4) Member of the Board of Directors of the Association of Diagnostic and Interventional Neuroradiology (AINR), 2017-2022.

5) Scientific collaborator of Prof. A. Biondi research group (Hopitie-Salpetriere, Paris, France) hesitated in a publication of article: Use of a Wire-Directed Microcatheter, without Guiding Catheter or Introducer, to Perform both Diagnostic and Therapeutic Neuroradiologic Procedures in Neonates and Infants (2002).

Selected peer-reviewed publications of the Co-PI valid for minimum expertise level
Title	Type	Pag	Vol	Year	DOI	PMID	Cit.**	P.*
Imaging and Clinical Features of Neurocutaneous Melanosis in the Pediatric Population	Article	1391- 1402	17	2021	10.2174/1573405617666 210527091109	34047260	0	C
Comparison between second generation HydroSoft coils and bare platinum coils for the treatment of large intracranial aneurysms	Article	NOT_FO UND	NOT_FO UND	2022	10.1177/1591019922108 8711	35317639	0	L
Fusion of magnetic resonance angiography and cisternography in acute ischemic stroke reveals the vessel anatomy ahead of the clot: a technical note to see beyond obstacles	Article	1457- 1460	64	2022	10.1007/s00234-022- 02963-4	35459956	2	L
Magnetic Resonance Angiography and Cisternography fused images in acute ischemic stroke may save time during endovascular procedure revealing vessel anatomy	Article	NOT_FO UND	8	2022	10.1016/j.heliyon.2022.e 10288	36046522	1	L
Safety and effect of Neuroform Atlas stent in the treatment of symptomatic intracranial stenosis: A single-center experience	Article	NOT_FO UND	7	2021	10.1016/j.heliyon.2021.e 08040	NOT_FOUND	1	L
Multicentric Experience with an Intermediate Aspiration Catheter for Distal M2 Ischemic Stroke	Article	105389	29	2020	10.1016/j.jstrokecerebro vasdis.2020.105389	33096489	6	L
The low-profile Neuroform Atlas stent in the treatment of wide-necked intracranial aneurysms ¿ immediate and midterm results: An Italian multicenter registry	Article	421-427	47	2020	10.1016/j.neurad.2019.0 3.005	30951769	26	L

Title	Type	Pag	Vol	Year	DOI	PMID	Cit.**	P.*
A Multidisciplinary Approach in the Management of a Paediatric Posterior Fossa Ischaemic Stroke: A Case Report.	Article	1	11	2019	10.7759/cureus.6418	31988819	0	L
MRI patient selection for endovascular thrombectomy in acute ischemic stroke: correlation between pretreatment diffusion weighted imaging and outcome scores	Article	609-617	123	2018	10.1007/s11547-018- 0887-2	29663187	6	L
Endovascular Treatment of Spontaneous Intracranial Internal Carotid Dissection in a Young Patient Affected by Systemic Lupus Erythematosus: A Case Report	Article	1-7	Vol.9, N. 5	2017	NOT_FOUND	29163742	0	L

* Position: F=First L=Last C=Correspondent O=Other N=Not applicable

** Autocertificated

Grant
Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
Ministry of Health	AOU Xxxxxxx Xxxxxxx, Messina,	2004-	Scientific Research	Collaborator	50.000,00	xxx.xxxxxx.xxx.xx
	Italy.	2006	Programs Of Relevant
			National Interest - Prin 2004
			(Participant In The
			Research Programme):
			Diagnostic And Interventive
			Neuroradiology In An
			Information System Of
			Communication (Ict) For
			The Management Of
			Patients With Stroke. From
			11-30-2004 To 11-30-2006.
University of Messina,	AOU Xxxxxxx Xxxxxxx, Messina,	2002	Use of superselective	Collaborator	1.500,00	xxx.xxxxx.xx
Italy.	Italy.		arterial nimodipine in
			preoperative embolization of
			intracranial meningiomas
Ministry of Health	AOU Xxxxxxx Xxxxxxx, Messina,	2014-	Ministerial strategic program	Coordinator	10.000,00	xxx.xxxxx.xx;
	Italy.	2023	"New Knowledge and Care			xxx.xxxxxx.xxx.xx
			Problems in Cerebral
			Stroke.
			Scientific director of the
			U.O.C. Neuroradiology of
			the A.O.U. "X. Xxxxxxx"
			Messina for the
			Endovascular Stroke
			Registry (REI).

Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
Ministry of Health, Italy.	XXX Xxxxxxx Xxxxxxx, Messina, Italy	2022	Scientific responsible for A.O.U. "X. Xxxxxxx" Messina of the Trajectory 2 project "E-Health, advanced diagnostics, medical devices and minimally invasiveness" - Line of action 2.1 "Creation of a national network for high impact diseases" - Development Plan and Health Cohesion - Ministry of health. Title of the project proposal: "POS-T2-STROKE - Early diagnosis and treatment of stroke using a Dedicated Mobile Unit with Magnetic Resonance (UMD-MRI)" - Local project code T2-AN- 13.	Coordinator	15.000,00	xxxxx://xxx.xxxxxx.xx x.xx/
University of Messina - Ministry of Health	AOU Xxxxxxx Xxxxxxx, Messina, Italy.	2020	Scientific Director PROJECT OBJECTIVE PSN 2018 - PROJECT LINE 2 "PROMOTION OF EQUITY IN THE HEALTHCARE FIELD" - PROJECT 2.14 "DIAGNOSTIC- INSTRUMENTAL MONITORING FOR PATIENTS SUFFERING FROM ICTUS WITH DISABILITY - 20 - NEUROLOGICAL"	Coordinator	180.000,00	xxx.xxxxx.xx
University of Messina, Italy	AOU Xxxxxxx Xxxxxxx, Messina, Italy.	2008	Scientific director of the research program (PRA2007) "Rheumatoid hand. Semeiotics US and RM of patients affected by RA in the "early" phase". ORDINARY RESEARCH PROGRAMS (code: ORME07XTNK) - University of Messina	Coordinator	1.500,00	xxx.xxxxx.xx
University of Messina, Italy	XXX Xxxxxxx Xxxxxxx, Messina, Italy	2004	Scientific coordinator of the research program (PRA2004): "Comparison between multi-slice CT angiography and DSA angiography in the ESA study". ORDINARY RESEARCH PROGRAMS (code: ORME049505) - University of Messina	Coordinator	1.500,00	xxx.xxxxx.xx

Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
University of Messina, Italy	AOU Xxxxxxx Xxxxxxx, Messina, Italy	2003	Scientific Coordinator for the research project (PRA2003) "COMPARATIVE STUDY BETWEEN ANGIO-MR AND DSA IN THE EVALUATION OF CEREBRAL ANEURYSMS EMBOLIZED BY THE INTRAVASCULAR WAY" (code: ORME037421) - University of Messina	Coordinator	1.500,00	xxx.xxxxx.xx
University of Messina, Italy	XXX Xxxxxxx Xxxxxxx, Messina, Italy	2002	Scientific coordinator of the research program (PRA2002): "Magnetic resonance in hip osteoid osteoma". ORDINARY RESEARCH PROGRAMS (code: ORME025750) - University of Messina	Coordinator	1.500,00	xxx.xxxxx.xx
University of Messina, Italy	XXX Xxxxxxx Xxxxxxx, Messina	2001	Scientific coordinator of the research program (PRA2001) "Prospective evaluation of MRI in the diagnosis and staging of chondromalacia of the knee¿.". ORDINARY RESEARCH PROGRAMS (code:CONO014WHF) - University of Messina	Coordinator	1.500,00	xxx.xxxxx.xx

2.3 Research Collaborators n. 2

Last Name: Xxxxxxxx

First Name: Xxxxxxxxx

Last name at birth: Xxxxxxxx

Gender: M

Title: RESPONSIBLE UO2

Nationality: italiana

Date of birth: 24/09/1964

Official H index (Scopus or Web of Science): 21.0

Country of residence: ITALY Country of Birth: ITALY Place of Birth: Torino

Scopus Author Id:6602651241 ORCID ID:0000-0002-4274-7546 RESEARCH ID:IAP-9563-2023

Contact address

Current organisation name: AOU Sassari

Current Department / Faculty / Institute / Laboratory name: Department of Emergency Urgency

Street: xxxxx xxx xxxxxx 00

Postcode / Cedex: 07100 Town: sassari

Phone:x000000000000 Phone 2:

Education / training
Educational institution and location	Degree	Field of study	From year	To year
University of Sassari, Sardinia, Italy.	Specialization / Specializzazione	Anesthesia and Intensive Care.	1994	1998
University of Sassari, Sardinia, Italy.	Specialization / Specializzazione	Specialization in Emergency Surgery and Emergency Department	1990	1994
University of Sassari, Sardinia, Italy.	Single-cycle master's degree / Laurea magistrale a ciclo unico	Medicine and Surgery	1985	1989

Personal Statement:

Patients with end-stage chronic disease in waiting list for a transplant represent an enormous cost for the society, affecting health care systems and families. Dr Xxxxxxxx will take care of determining the effect of early implementation of critical care endpoints on the number of organs transplanted per donor. He will be responsible for conduction of clinical study and data analysis and writing papers.

Positions and honors

Positions
Institution	Division / Research group	Location	Position	From year	To year
University of Sassari, Sardinia, Italy.	Anesthesia and Intensive Care.	Sassari, Sardinia, Italy.	Universitary Researcher	2006	2015
University of Sassari, Sardinia, Italy.	Anesthesia and Intensive Care	Sassari, Sardinia, Italy.	Associate Professor, Med/41, Anesthesiology	2015	2017
Uppsala University, Sweden.	Department Of Medical Sciences, Clinical Physiology; Uppsala University; Sweden.	Uppsala, Sweden.	Research Fellow Topic: Experimental Pig Model In Order To Show Effects Of Different Ventilatory Settings On Lung Collapse.	2002	2002
University of Sassari, Sardinia, Italy	Anesthesiology University of Sassari, Sardinia, Italy	University of Sassari, Sardinia, Italy	Full Professor Med 41 Anesthesiology (2017 - till now)	2017	2023
University of Sassari, Sardinia, Italy.	University of Sassari, Italy.	Sassari, Sardinia, Italy	Director of the School of Specialization in Anesthesia, Resuscitation, Intensive Care and Pain at the University of Sassari (2017 - till now).	2015	2023
AOU Sassari, Sardinia, Italy.	Emergency and Urgency Department, AOU Sassari, Italy.	Sassari, Sardinia, Italy.	Head of Emergency and Urgency Department, AOU Sassari, Italy, (2017 - till now).	2017	2023
AOU Sassari, Sardinia, italy.	Unit of Anesthesia and Resuscitation	Sassari, Sardinia, Italy.	Director of the Unit of Anesthesia and Resuscitation, AOU Sassari (2015 - till now)	2015	2023
University of Sassari, Sardinia, italy.	Medicine and Surgery, University of Sassari	University of Sassari	Rectoral Delegate to Medicine University of Sassari	2018	2020

Other awards and honors

- Member of the ATS Sardinia Regional Ethics Committee as an expert on new invasive and semi-invasive technical, diagnostic and therapeutic procedures (2017);

-Member of the NATIONAL SCIENTIFIC LICENSING COMMISSION FOR THE COMPETITION SECTOR 06/L1- ANESTHESIOLOGY (2021-23).

Grant
Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
Sardinia Foundation Call 2018-2020 e 2021	Department of Surgical and Experimental Medical Sciences University of Sassari.	2021	Extracorporeal supports (ECOS) in moderate-severe respiratory failure: new personalized mechanical ventilation strategies.	Coordinator	183.330,00	xxxxx://xxx.xxxxx.xx/
University of Sassari	Department of Medical, Surgical and Experimental Sciences Sassari, University of Sassari	2020	Contribution for research at the University of Sassari	Coordinator	4.000,00	xxxxx://xxx.xxxxx.xx/
Extraordinary funding for research 2019, University of Sassari	Department of Medical, Surgical and Experimental Sciences, University of Sassari, Italy	2019	Effects of independent pulmonary ventilation (ILV).	Coordinator	2.000,00	xxxxx://xxx.xxxxx.xx/

Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
Sardinia Foundation Call 2017	Sassari University	2017	Multicenter randomized controlled superiority study evaluating the efficacy and safety of CRRT plus ECCO2R in patients with acute respiratory distress and acute renal failure.	Coordinator	20.000,00	xxxxx://xxx.xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.xx/xxxx i-2017

2.4 Research Collaborators n. 3

Last Name: Pasero

First Name: Xxxxxxx

Last name at birth: Xxxxxx

Gender: F

Title: COLLABORATOR UO2

Nationality: Italiana

Date of birth: 03/06/1971

Official H index (Scopus or Web of Science): 23.0

Country of residence: ITALY Country of Birth: ITALY Place of Birth: Carmagnola

Scopus Author Id:11940542200 ORCID ID:0000-0002-9921-7562 RESEARCH ID:ABF-4731-2021

Contact address

Current organisation name: AOU Sassari

Current Department / Faculty / Institute / Laboratory name: Department of Emergency Urgency

Street: Xxxxx xxx Xxxxxx 00

Postcode / Cedex: 10121 Town: Sassari

Phone:x000000000000 Phone 2:

Education / training
Educational institution and location	Degree	Field of study	From year	To year
University of Piemonte Orientale and University of Pavia, Italy.	Specialization / Specializzazione	Anesthesia and Intensive Care.	1997	2001
University of Pavia, Italy.	Single-cycle master's degree / Laurea magistrale a ciclo unico	Medicine and Surgery. (110 cum laude). During the degree course, attendance at the London Medical School at Guy's and St Xxxxxx Hospital, with passing of exams in Pediatrics and Gynecology and Obstetrics.	1990	1996

Personal Statement:

Transplantation is the best and sometimes the only life-saving treatment for end-stage organ failure. Prof Xxxxxx will take care of early identification and optimization of potential organ donor management in the intensive care unit. She will be responsible for enrollment of patients, conduction of the clinical study, data collection and writing papers.

Positions and honors

Positions
Institution	Division / Research group	Location	Position	From year	To year
AOU Sassari, Sardinia, Italy.	Anesthesia and Intensive Care 1. Intensive care Unit. Area of interest: Sepsis and infections in the critically ill; - Analysis of respiratory mechanics in the critically ill patient with ARDS and possible support with ECMO or other extracorporeal systems for optimizing oxygenation and CO2 control.	Sassari, Sardinia, Italy.	Consultant in Anesthesia and Intensive Care (2019 - till now)	2019	2023
University of Sassari, Sardinia, Italy.	Anesthesia and Intensive Care. Teaching activity within the Specialization School of Anesthesia and Intensive Care.	Sassari, Sardinia, Italy.	Associate Professor MED/41 Anesthesiology (2019 - till now).	2019	2023
Molinette Hospital - City of Health and Science of Turin, Italy.	Cardiac Intensive Care Unit.	Turin, Italy.	Head of simple structure at the Cardiac Intensive Care Unit.	2008	2019
Molinette Hospital - City of Health and Science of Turin, Italy.	Intensive Care Unit.	Turin, Italy.	Consultant in Anesthesia and Intensive Care. Activity: clinical assistance both in resuscitation and in operating room activities on call; local coordinator and member of a team for the organizational management of organ harvesting within the Molinette hospital.	2003	2008
IRCCS Policlinico San Xxxxxx of Pavia, Italy.	Intensive Care Unit.	IRCCS Policlinico San Xxxxxx of Pavia Xxxxxxxx Xxxxx, 00, 00000 Xxxxx, Xxxxx.	Consultant in Anesthesia and Intensive Care. Activity: clinical assistance and research activity on septic patients and patients with acute respiratory failure; application of new methods of mechanical ventilation and "bench" monitoring of respiratory mechanics in the laboratory and on critically ill patients in intensive care.	2001	2003

Other awards and honors

2016-2018 II level University Master in Epidemiology, at the University of Turin Acquisition of the use of an advanced statistics program: STATA.

2013-2014 University diploma - Technique ultrasonographique en Anesthesie et Réanimation, at Université Xxxxx Xxxxxxxxx, 00 xxx xx x'Xxxxx xx Xxxxxxxx, Xxxxx Xxxxxx Transthoracic and transesophageal echocardiography (2D and 3D), thoracic and vascular ultrasound, transcranial Doppler.

Grant
Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
Call for Young Researchers 2007	AOU Città della salute e della Scienza, Turin, Italy.	2007	Fenoldopam to prevent renal replacement therapy after cardiac surgery: A randomized controlled study performed in Intensive Care Unit. Scientific Coordinator of UO n. 2: Prof. Pasero.	Coordinator	29.000,00	xxxxx://xxx.xxxxxxxxxx xxxxxx.xx.xx/

2.5 Research Collaborators n. 4

Last Name: Xxxxxx

First Name: Xxxxxxx

Last name at birth:

Gender: F

Title: RESPONSIBLE UO3

Nationality: italiana

Date of birth: 04/03/1968

Official H index (Scopus or Web of Science): 42.0

Country of residence: ITALY Country of Birth: ITALY Place of Birth: Bari

Scopus Author Id:7006756042 ORCID ID:0000-0002-3286-0588 RESEARCH ID:L-3039-2018

Contact address

Current organisation name: University of Bologna

Current Department / Faculty / Institute / Laboratory name: Department of Medical and Surgical Sciences

Street: via massarenti 9

Postcode / Cedex: 40138 Town: bologna

Phone:x000000000000 Phone 2:

Education / training
Educational institution and location	Degree	Field of study	From year	To year
University of Toronto, Canada.	PhD	Research Fellow PhD program. Department of Anesthesia, Neurosurgery and Vascular biology.	1998	2001
University of Turin, Italy.	PhD	Applied Physiology. (PhD with full marks).	1997	2001
University of Bari, Italy	Specialization / Specializzazione	Anesthesia and Intensive Care (with full marks and honours)	1993	1996
University of Bari, Italy	Single-cycle master's degree / Laurea magistrale a ciclo unico	Medicine and Surgery (Degree with full marks and honours).	1986	1992

Personal Statement:

In the complex process of organ donation, many different strategies for potential donor management have been proposed; however, specific evidence on management in the ICU is still lacking and the effects of the early application of organ- preserving therapeutic bundles has not been investigated. The goal of this part of the project is to determine the impact of early implementation of a set of critical care endpoints, termed as potential organ donor management goals (PODMGs), on the number of organs transplanted per donor.

Xxxx. Xxxxxx will be responsible for study design, conduction of the clinical study, microdialysis study during reconditioning, analysis of the data and writing the papers

Positions and honors

Positions
Institution	Division / Research group	Location	Position	From year	To year
University of Bologna, Italy.	Anesthesia, Intensive Care, Critical Care.	Bologna, Italy.	Director of residency program in critical care and anesthesia (2020 - till now).	2020	2023
University of Turin, Italy	Anesthesia and Intensive Care.	Turin, Italy.	Assistant Professor MED/41 Anesthesiology.	2001	2010
University of Turin, Italy	Anesthesia and Intensive Care.	Turin, Italy	Associate Professor (2019 - till now) MED/41 Anesthesiology.	2010	2015
University of Rome, La Sapienza, Polo Pontino, Italy	Anesthesia and Intensive Care.	Rome, Italy.	Associate Professor MED/41 Anesthesiology.	2015	2019
University of Bologna, Italy	Anesthesia and Intensive Care.	Bologna, Italy	Associate Professor (2019 - till now) MED/41 Anesthesiology.	2019	2023
Xxx Xxxxxxxx Xxxxxxxx Hospital, Turin, Italy.	Anesthesia and Intensive Care. Xxx Xxxxxxxx Xxxxxxxx Hospital, Turin, Italy	Turin, Italy.	Director of health facility (GSU): coordination of highly complex perioperative flows.	2009	2015
University of Aarhus, Denmark	Department of Pharmacology: Use of wire myograph technology.	University of Aarhus, Denmark	Post-graduate studies	2004	2004
Ospedale Xxx Xxxxxxxx Xxxxxxxx, Turin, Italy	Anesthesia and Intensive Care	Ospedale Xxx Xxxxxxxx Xxxxxxxx, Turin, Italy	Attending Physician	2001	2009
Ospedale Policlinico, Bari, Italy	Anesthesia and Intensive Care	Bari, Italy	Attending Physician	1996	1997
Western Hospital, Edinburgh, UK	Anesthesia and Intensive Care.	Senior House Officer (SHO) ¿ Western Hospital, Edinburgh, UK	Clinical Attending	1996	1996

Other awards and honors

- Lead Guest Editor for Critical care Research and Practice

- Steering Committee of ESICM study of therapeutic hypothermia: the Eurotherm Trial.

- Section Editor for Xxxxxxx Xxxxxxxxxxxxxxx.

- Reviewer for American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.

- Faculty member of F1000 Medicine.

- Reviewer and Member for Neurocritical Care; Critical Care Medicine; Xxxxx proposal from Spanish Agency for Health

- 1993, 1999: Young Scientist Prize SIAARTI, AIPO.

Grant
Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
Ministry of Education,	University of Bologna, Italy	2017-	PRIN 2017-2020:	Collaborator	50.000,00	xxx.xxxx.xxx.xx
University and		2020	Hypercapnic respiratory
Research. Italy. (PRIN			failure: the role of xxxx
2017-2020).			dialysis to change the
			natural history of chronic
			obstructive pulmonary
			disease.
Ministry of Education,	City of Health and Science of Turin.	2015-	Mechanisms of cerebral	Coordinator	10.000,00	xxx.xxxx.xxx.xx
University and	Italy.	2018.	vasospasm and treatment
Research. Italy.			with siRNA.

Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
Ministry of Education, University and Research. Italy. (XXXX 0000-0000).	City of Health and Science of Turin	2008- 2010	XXXX 0000-0000: Improving lung transplant outcome through the application of a protective ventilation strategy.	Coordinator	50.000,00	xxx.xxxx.xxx.xx
Piedmont Region, Italy.	City of Health and Science of Turin	2008- 2009	Grant: Extracorporeal lung care as a bridge to lung transplantation.	Coordinator	10.000,00	xxxxx://xxx.xxxxxxxxxx xxxxxx.xx.xx/
Piedmont Region, Italy.	City of Health and Science of Turin	2006- 2009	Grant: Role of endothelins and nitric oxide in the pathogenesis of cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage.	Coordinator	10.000,00	xxxxx://xxx.xxxxxxxxxx xxxxxx.xx.xx/
Piedmont Region, Italy.	City of Health and Science of Turin	2005- 2006	Grant: Protective Ventilatory Strategy in Potential Organ Donors.	Coordinator	10.000,00	xxxxx://xxx.xxxxxxxxxx xxxxxx.xx.xx/
Piedmont Region, Italy.	City of Health and Science of Turin.	2005- 2008	Grant: Endothelin and nitric oxide in the pathogenesis of cerebral vasospasm.	Coordinator	10.000,00	xxxxx://xxx.xxxxxxxxxx xxxxxx.xx.xx/
Piedmont Region, Italy	City of Health and Science of Turin.	2004- 2006	Grant: Ventilatory strategy in potential organ donors.	Coordinator	10.000,00	xxxxx://xxx.xxxxxxxxxx xxxxxx.xx.xx/
Ministry of University and Research	Department of Neuroscience, University of Glasgow, Scotland.	2002- 2005	European Community grant (quadro V): Brain IT project QLG3-CT-2002-01160 in cooperation with Dr I. Piper, Department of Neuroscience University of Glasgow, Scotland, 2002- 2005.	Coordinator	10.000,00	xxx.xxxx.xxx.xx
Ministry of University and Research	Department of Neuroscience University of Glasgow, Scotland.	2000- 2001	European Community Grant (quadro IV): Brain IT project QLRI-2000-00454 in cooperation with Dr I. Piper. Department of Neuroscience University of Glasgow, Scotland: 2000- 2001	Coordinator	10.000,00	xxx.xxxx.xxx.xx

2.6 Research Collaborators n. 5

Last Name: Xxxxxxx

First Name: Xxxxxxx

Last name at birth:

Gender: M

Title: COLLABORATOR UO3

Nationality: Italiana

Date of birth: 23/05/1987

Official H index (Scopus or Web of Science): 28.0

Country of residence: ITALY Country of Birth: ITALY Place of Birth: Venezia

Scopus Author Id:55749400500 ORCID ID:0000-0001-9676-3595 RESEARCH ID:AAF-1606-2019

Contact address

Current organisation name: University of Bologna

Current Department / Faculty / Institute / Laboratory name: Department of Medical and Surgical Sciences

Street: Xxx Xxxxxxxxxx 0

Postcode / Cedex: 40138 Town: Bologna

Phone:x000000000000 Phone 2:

Education / training
Educational institution and location	Degree	Field of study	From year	To year
University of Padova, Italy	Specialization / Specializzazione	Anesthesia, Intensive Care, Pain Therapy.	2013	2018
University of Padova, Italy	Single-cycle master's degree / Laurea magistrale a ciclo unico	Medicine and Surgery	2006	2012

Personal Statement:

In the complex process of organ donation, many different strategies for potential donor management have been proposed; however, specific evidence on management in the ICU is still lacking and the effects of the early application of organ- preserving therapeutic bundles has not been investigated. The goal of this part of the project is to determine the impact of early implementation of a set of critical care endpoints, termed as potential organ donor management goals (PODMGs), on the number of organs transplanted per donor.

Xxxx. Xxxxxxx will be responsible for enrollment of patients, conduction of the clinical study, microdialysis study, data collection and writing the papers

Positions and honors

Positions
Institution	Division / Research group	Location	Position	From year	To year
Parma University Hospital	Anesthesiology and Intensive Care	Parma, Italy	Staff anesthesiologist and intensivist	2018	2019
University of Göttingen Medical Center	Acute lung injury group (Quintel/Gattinoni)	Göttingen, Germany	Research fellow	2016	2017

Other awards and honors

-Associate Editor for: Frontiers in Medicine, PLOS One;

-Independent reviewer for: American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, Critical Care, British Journal of Anaesthesia, Journal of Critical Care, BMC Anesthesiology, BMC Pulmonary Medicine, PLOS One, Pulmonology, Nature Scientific Reports;

-Study coordinator for the SUPERNOVA trial;

-Member of the steering committee of the ORION Trial.

Grant
Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
NO GRANT	NO GRANT	NO GRAN T	NO GRANT	Collaborator	0,00	NO GRANT

2.7 Research Collaborators n. 6 - Under 40

Last Name: XXXXXXX

First Name: XXXXXXXX XXXXXXXXX

Last name at birth: XXXXXXX

Gender: M

Title: COLLABORATOR UO1

Nationality: italiana

Date of birth: 19/06/1985

Official H index (Scopus or Web of Science): 3.0

Country of residence: ITALY Country of Birth: ITALY Place of Birth: Reggio Calabria

Scopus Author Id:57195535195 ORCID ID:0000-0002-1661-6171 RESEARCH ID:AAE-3344-2019

Contact address

Current organisation name: XXX Xxxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxx

Current Department / Faculty / Institute / Laboratory name: Department of Surgery.

Anesthesia and Intensive Care Unit.

Street: AOU Policlinico X. Xxxxxxx, Via Consolare Valeria

Postcode / Cedex: 98125 Town: Messina

Phone:x000000000000 Phone 2:

Education / training
Educational institution and location	Degree	Field of study	From year	To year
University of Messina, Messina - Italy.	PhD	PhD Course in Translational Molecular Medicine and Surgery (three years).	2019	2022
University of Messina, Messina - Italy	Specialization / Specializzazione	Anesthesia, Intensive Care, Pain Therapy (5 years of course)	2011	2016
University of Messina, Messina - Italy	Single-cycle master's degree / Laurea magistrale a ciclo unico	Medicine and Surgery Degree - University of Messina	2003	2010

Personal Statement:

End-stage chronic diseases are characterized by a high symptom burden and frequent encounters with health services. Dr Xxxxxxx will take care of early identification of potential organ donor, and to evaluate the effect of apnea test on systemic variables.

He will be responsible for enrollment of patients, conduction of the clinical study, data collection and writing the papers.

Positions and honors

Positions
Institution	Division / Research group	Location	Position	From year	To year
San Xxxxxxxx Hospital, Taormina (Me), Italy.	Unit of Pain Therapy. Unit of Anesthesia and Intensive Care.	Contrada Sirina, 98039 Taormina (Me), Italy.	MD	2014	2014
ASST Great Metropolitan Hospital "Niguarda", Milan, Lombardia, Italy	Unit of CardioAnesthesia and Intensive Care	Piazza dell'Ospedale Maggiore, 3, 20162 Milano (MI), Lombardia, Italy	MD	2016	2016
ISMETT - Mediterranean Institute fo transplantation	Unit of Anesthesia and Intensive Care	Xxx Xxxxxxx Xxxxxxx, 0, 00000 Xxxxxxx XX	XX	2016	2016
"Guzzardi" Hospital, Vittoria (Sicily), Italy	Unit of Anesthesia and Intensive Care.	Via Xxxx Xxxxxxxx XXXXX, 97019, Vittoria, Sicily, Italy.	MD/Consultant	2016	2016
Great Metropolitan Hospital "Bianchi Melacrino Xxxxxxx", Reggio Calabria, Italy	Cardio-Thoraco-Vascular Department. Unit of CardioAnesthesia and intensive Care.	Xxxxxx Xxxxxxxx (Xxxxxxxx), Xxxxx Xxx X. Xxxxxxxxx x. 00. 89124	MD/Consultant. Anesthesiologist	2016	2022
XXX Xxxxxxx Xxxxxxx, Messina, italy	Surgery Department, Unit of Anesthesia and Intensive Care	Messina (Sicily), Italy.	MD/Consultant; PhD	2022	2023

Other awards and honors

1) First Prize for Scientific Work on "ACD SIAARTI" 2014: The synthetic cannabinoid nabilone and opioid combination therapy in central pain: an observational study.

2) Member of Scientific Panel:

-Good Clinical Practices "Intra-hospital and Inter-hospital transport", 2023.

-Guidelines "Use of Beta-Blocker in critical ill in ICU", 2023;

-Guidelines "Timing of surgery and elective peri-operative management of patients with previous SARS-CoV-2 infection: a SIAARTI consensus statement", 2021.

Grant
Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
DTI - Donation and Transplantation Institute	DTI Foundation - La Coruna, Spain	2022	Uncontrolled and Controlled Donation After Circulatory Death	Collaborator	2.000,00	xxxxx://xxx-xxx.xxx/
ESICM	Department of Anesthesiology and Intensive Care Campus Xxxxxxx - Klinikum and Campus Charité Mitte. Charité-Universitätsmedizin, Xxxxxx Xxxxxxxxxxxxxx Xxxxx 0; 00000 Xxxxxx, Xxxxxxx.	2022	ARDS and Sepsis Management.	Collaborator	1.000,00	xxx.xxxxx.xxx

Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
SIAARTI - Italian Society of Anesthesia, Analgesia and Intensive Care	1) University of Messina - AOU "Xxxxxxx Xxxxxxx", Italy; 2) San Xxxxxxxx Hospital - Taormina (ME), Italy.	2014	The synthetic cannabinoid nabilone and opioid combination therapy in central pain: an observational study.	Coordinator	1.000,00	xxx.xxxxxxx.xx

2.8 Research Collaborators n. 7 - Under 40

Last Name: Pistidda

First Name: Xxxxx

Last name at birth: Pistidda

Gender: F

Title: COLLABORATOR UO2

Nationality: Italiana

Date of birth: 25/10/1986

Official H index (Scopus or Web of Science): 5.0

Country of residence: ITALY Country of Birth: ITALY Place of Birth: Sassari

Scopus Author Id:57193987143 ORCID ID:0000-0002-7392-1201 RESEARCH ID:DME-1540-2022

Contact address

Current organisation name: AOU Sassari

Current Department / Faculty / Institute / Laboratory name: Department of Emergency Urgency

Street: Xxxxx Xxx Xxxxxx 00/X

Postcode / Cedex: 07100 Town: Sassari

Phone:x000000000000 Phone 2:

Education / training
Educational institution and location	Degree	Field of study	From year	To year
University of Sassari, Italy	Specialization / Specializzazione	Anesthesia, Intensive Care, Pain Therapy	2012	2017
University of Sassari, Italy	Single-cycle master's degree / Laurea magistrale a ciclo unico	Medicine and Surgery	2005	2011

Personal Statement:

Optimization of organ donation and transplantation process targeted by this network of studies will ensure that all potential organ and tissue donors are identified and afforded the opportunity to donate. Dr Xxxxxxxx will collaborate to the evaluation of the impact of apnea test on systemic variables during the diagnosis of brain death. She will be responsible for enrollment of patients, conduction of the clinical study and data collection

Positions and honors

Positions
Institution	Division / Research group	Location	Position	From year	To year
University of Sassari, Italy	Department of Medical, Surgical and Experimental Science	Sassari, Italy	Research Fellow (from 2022 - actual)	2022	2023
AOU Sassari, Italy	-Urgency and Emergency Department -Anesthesia and Intensive Care Unit	Sassari, Italy	MD (from 2022 - actual)	2018	2023

Other awards and honors

1) High specialization diploma - Biennial Master in Analgesia, Anesthesia and Intensive Care in Obstetrics;

2) Elected Member of SIAARTI Sardinia;

3) BLS Instructor;

4) ACLS Instructor;

5) ICU Clinical and Research Fellowship Guy's and St. Xxxxxx Hospital (GSTT), NHS Foundation Trust London 2017;

6) Clinical and Research Fellowships: Humanitas - IRCCS, Rozzano (Milan) Hospital de la Mujer - Puebla, Mexico Hospital das clinics - Marilla, Brazil

Medical University of Silesia in Katowice, Poland.

Grant
Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
NO GRANT	NO GRANT	NO GRAN T	NO GRANT	Collaborator	0,00	NO GRANT

2.9 Additional Research Collaborators n. 2 - Under 40 to hire

Last Name: Xxxxxxxx

First Name: MariaCarmela Domenica

Last name at birth: Xxxxxxxx

Gender: F

Title: Additional Researcher

Nationality: Italiana

Date of birth: 19/08/1996

Official H index (Scopus or Web of Science): 0.0

Country of residence: ITALY Country of Birth: ITALY Place of Birth: Reggio Calabria

Scopus Author Id:NOT_FOUND ORCID ID:NOT_FOUND RESEARCH ID:NOT_FOUND

Contact address

Current organisation name: XXX Xxxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxx

Current Department / Faculty / Institute / Laboratory name: Department of Surgery.

Anesthesia and Intensive Care Unit.

Street: No

Postcode / Cedex: 98121 Town: Messina

Phone:x000000000000 Phone 2:

Education / training
Educational institution and location	Degree	Field of study	From year	To year
University of Messina, Italy	Master's Degree / Laurea Magistrale	Master's Degree in Health Biology.	2021	2023
University of Messina, Italy	Bachelor Degree / Laurea Triennale	Bachelor's Degree in Biological Sciences	2017	2020

Personal Statement:

During the clinical diagnosis of BD apnea test is required by law, and its effect on systemic parameters (hemodynamic, respiratory, metabolic) may affect organ viability and need to be investigated. Dr Xxxxxxxx will contribute to studies related to apnea test effects on systemic parameters. She will contribute to microdialysis data collection and analyses

Positions and honors

Positions
Institution	Division / Research group	Location	Position	From year	To year
Italian Red Cross	Italian Red Cross - Calabria Section.	Reggio Calabria, Calabria, Italy.	Healthcare Transport Operator - Italian Red Cross	2020	2023
Great Metropolitan Hospital "Bianchi-Melacrino-Xxxxxxx", Reggio Calabria, Italy	Hematology Unit xxxxx://xxx.xxxxx.xx/	Reggio Calabria, Calabria, Italy	Fellowship	2021	2023
Chemical Analysis laboratory - Xxxxxx (RC), Italy	Molecular Biology	Scilla (RC), Italy	Fellowship	2021	2021
Clinical Institute Prof. De Blasi, Reggio Calabria, Calabria, italy.	Molecular Biology xxxxx://xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.xx/	Reggio Calabria, Calabria, italy.	Fellowship	2019	2019
University of Messina, Sicily, Italy.	University of Messina, Sicily, Italy.	Messina, Sicily, Italy.	Degree on going in Biology of Health (2021 - till now)	2021	2023

Other awards and honors

- First Aid - Italian Red Cross (2013)

- Basic Life Support adult and pediatric Instructor - Italian Red Cross (2020).

- Apprenticeship in Molecular Biology - University of Messina (2020-2021).

Grant
Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
NO GRANT	NO GRANT	NO GRAN T	NO GRANT	Collaborator	0,00	NO GRANT

2.10 Additional Research Collaborators n. 3 - Under 40 to hire

Last Name: Burreddu

First Name: Xxxxxxxx

Last name at birth:

Gender: F

Title: Additional Researcher

Nationality: Italiana

Date of birth: 09/05/1986

Official H index (Scopus or Web of Science): 3.0

Country of residence: ITALY Country of Birth: ITALY Place of Birth: Savona

Scopus Author Id:57216184749 ORCID ID:0000-0002-8227-4894 RESEARCH ID:EPM-3682-2022

Contact address

Current organisation name: AOU Sassari

Current Department / Faculty / Institute / Laboratory name: Department of Emergency Urgency

Street: Xxx Xxxxxxxxxxxxx 0

Postcode / Cedex: 07100 Town: Sassari

Phone:x000000000000 Phone 2:

Education / training
Educational institution and location	Degree	Field of study	From year	To year
University of Bologna, Italy.	Master's Degree / Laurea Magistrale	Master's Degree in Marine Biology	2010	2012
University of Sassari, Italy.	Bachelor Degree / Laurea Triennale	Bachelor's Degree in Environmental Sciences and Marine Productions.	2006	2010

Personal Statement:

Optimization of organ donation and transplantation process targeted by this network of studies will ensure that all potential organ and tissue donors are identified and afforded the opportunity to donate. Dr Xxxxxxx will take care of determining the effect of early implementation of critical care endpoints on the number of organs transplanted per donor. She will be responsible for enrollment of patients, conduction of the clinical study and data collection

Positions and honors

Positions
Institution	Division / Research group	Location	Position	From year	To year
Ministry of Education and Research, Italy.	Aggius comprehensive school	Aggius, Sardinia, Italy	Fixed-term replacement contract for teaching Class A28 Mathematics and science.	2022	2023
Ministry of Education, italy.	Commercial Technical Institute for Tourism D. Panedda Olbia	Olbia, Italy.	Fixed-term replacement contract for teaching Class A50 Natural, chemical and biological sciences.	2021	2021
University of Sassari, Sardinia, Italy.	Department of Biomedical Sciences	Sassari, Sardinia, Italy.	Internship	2019	2020
University of Sassari, Sardinia, Italy.	Department of Veterinary Medicine, sector of parasitology and parasitic diseases	Sassari, Sardinia, Italy.	Scholarship winner entitled: "Drugs and natural agents against microcotylid monogenean parasites of fish reared in sea cages in Sardinia". In vivo experimentation on fish to verify the effectiveness of two types of treated feed on parasites present in fish.	2017	2019
University of Sassari, Italy.	Department of Veterinary Medicine, sector of parasitology and parasitic diseases.	Sassari, Italy.	Internship	2016	2017
Acquarium di Cala Gonone.	Aquarist assistant: activities related to the management of the tanks: control of chemical and physical parameters, animal feeding, food preparation, general on the state of animal health and the functionality of the filtering systems.	Cala Gonone, Italy.	Aquarist assistant.	2017	2017
Experimental laboratory of ecology CIRSA, Ravenna, Italy.	Experimental laboratory of ecology CIRSA, Ravenna, Italy. TOPIC: -Sampling at sea in the intertidal zone. -Analysis of the collected samples with the aim of identifying the main meio taxa and benthic macrofauna. -Analyzed with specific techniques the organic matter and particle size. -Statistical analysis of all collected data.	Ravenna, Italy.	Internship	2012	2012

Other awards and honors

I Level Master in Aquaculture and Ichthyopathology 2016-17 Univ Bologna

24-28/06/2019. 4F Summer School ¿Aquaculture & Sustainability, Porto Conte Research. XXX Congress of the Italian Society of Parasitology, Milan (Italy) 26-29/06/2018:

Xxxxxxxx C., et al. Trematode infections in cultured gilthead seabream Sparus aurata L. from the Mediterranean Sea.

Xxxxxxxx C., et al. Seasonal variability of the parasite fauna of the Atlantic chub mackerel Scomber colias in the western Mediterranean Sea.

Grant
Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
NO GRANT	NO GRANT	NO GRAN T	NO GRANT	Collaborator	0,00	NO GRANT

2.11 Additional Research Collaborators n. 4 - Under 40 to hire

Last Name: XXXXXXX

First Name: XXXXXXXX XXXXXX

Last name at birth:

Gender: M

Title: Additional Researcher

Nationality: Italiana

Date of birth: 24/01/1984

Official H index (Scopus or Web of Science): 0.0

Country of residence: ITALY Country of Birth: ITALY Place of Birth: Sassari

Scopus Author Id:0 ORCID ID:0009-0007-7951-4133 RESEARCH ID:0

Contact address

Current organisation name: AOU Sassari

Current Department / Faculty / Institute / Laboratory name: Department of Emergency Urgency

Street: Xxx X. Xxxxxxx 0

Postcode / Cedex: 07037 Town: Sassari

Phone:x000000000000 Phone 2:

Education / training
Educational institution and location	Degree	Field of study	From year	To year
Telematic University eCampus, 22060, Novendrate, Italy.	Bachelor Degree / Laurea Triennale	Bachelor's Degree in Wellness and Exercise Sciences (2022 - actual).	2022	2023
University of Sassari, Italy	Master's Degree / Laurea Magistrale	Master's Degree in Environmental and Territorial Management.	2011	2013
University of Sassari, Italy	Bachelor Degree / Laurea Triennale	Bachelor's Degree in Environmental and Natural Sciences.	2005	2011

Personal Statement:

Optimization of organ donation and transplantation process targeted by this network of studies will ensure that all potential organ and tissue donors are identified and afforded the opportunity to donate. Dr Xxxxxxx will collaborate to the evaluation of the impact of apnea test on systemic variables during the diagnosis of brain death. Dr Xxxxxxx will be responsible for enrollment of patients, conduction of the clinical study and data collection

Positions and honors

Positions
Institution	Division / Research group	Location	Position	From year	To year
University of Sassari, Italy	Environmental and Natural Sciences. Topic: Counting, taxonomic recognition and determination of species using the guides of Balech (1995), Xxxxx and Xxxxxxx (1978), Xxxxxxxx (1937), Xxxxxx (1978), Xxxxx (1997), Xxxxx and Xxxxxxx (2002).	Sassari, Sardinia, Italy	Internship	2012	2014
University of Sassari, Italy	Environmental and Natural Sciences. Topic: - Analysis of HABs (harmfulalgalblooms) and phytoplankton species responsible for harmful algal blooms (in particular Alexandrium Taylorii); - Use of inverted microscopes Axiovert 10 and Axiovert 25;	Sassari, Sardinia, Italy.	Internship	2011	2012
University of Sassari, Italy	Environmental and Natural Sciences. Topic: Water sampling and monitoring techniques, capacity evaluation of the quality of transitional and marine environments from a chemical-physical point of view; knowledge of techniques for the evaluation of the phytoplankton component in marine and transitional environments, ability to evaluate the density and cell biomass of phytoplankton with the Utermöhl method (1958).	Sassari, Sardinia, Italy	Internship	2009	2011
Ministry of Education and Research, Italy. Xxxxxxx Equal Higher School (Cultural Center of Sardinia)	Xxxxxxx Equal Higher School (Cultural Center of Sardinia)	City: Sassari Country: Italy	Class A050 Science Professor.	2022	2023
Ministry of Education and Research, Italy, "Xxxx Xxxxxxxxx" Comprehensive Institute	"Xxxx Xxxxxxxxx" Comprehensive Institute	City: Calangianus Country: Italy	Mathematics and science teacher class A028.	2021	2022
MIUR - Ministry of Education	Course on the didactic use of Interactive Whiteboard - LIM.	Messina, Sicily, Italy	Internship	2020	2020

Institution	Division / Research group	Location	Position	From year	To year
Telematic University eCampus, 22060, Novendrate, Italy.	General social pedagogy	Telematic University eCampus, 22060, Novendrate, Italy.	Internship	2019	2019
Telematic University eCampus, 22060, Novendrate, Italy.	Cultural antropology	Telematic University eCampus, 22060, Novendrate, Italy.	Internship	2019	2019
Telematic University eCampus, 22060, Novendrate, Italy.	Educational Psychology	Telematic University eCampus, 22060, Novendrate, Italy.	Internship	2019	2019

Other awards and honors

- Achievement of 24 ECTS Teacher Training Path (Ministerial Decree 616);

- President of the Alfa-Elica Sciences University Association.

- Italian Science Days 2012 organizer.

- Scientific meetings organizer:

a) Renewable energies: what future in Sardinia and in Italy? (2016)

b) OGM: what's strange? Round table of researchers of the University of Sassari (2018)

Grant
Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
NO GRANT	NO GRANT	NO GRAN T	NO GRANT	Collaborator	0,00	NO GRANT

2.12 Additional Research Collaborators n. 5 - Under 40 to hire

Last Name: XXXXXXX

First Name: XXXXX

Last name at birth:

Gender: F

Title: Additional Researcher

Nationality: Italiana

Date of birth: 10/09/1998

Official H index (Scopus or Web of Science): 0.0

Country of residence: ITALY Country of Birth: ITALY Place of Birth: Messina

Scopus Author Id:0 ORCID ID:0009-0007-5226-7064 RESEARCH ID:0

Contact address

Current organisation name: XXX Xxxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxx

Current Department / Faculty / Institute / Laboratory name: Department of Surgery.

Anesthesia and Intensive Care Unit.

Street: NO

Postcode / Cedex: 98122 Town: Messina

Phone:x000000000000 Phone 2:

Education / training
Educational institution and location	Degree	Field of study	From year	To year
University of Messina, Italy	Master's Degree / Laurea Magistrale	Master's Degree in Medical, Veterinary and Pharmaceutical Biotechnology LM-9	2020	2022
University of Messina, italy	Bachelor Degree / Laurea Triennale	Bachelor's Degree in Biotechnology L-2.	2016	2020

Personal Statement:

Metabolic studies during reconditioning procedures of harvested organs is particularly interesting aspect of the research, as it could allow utilization of organs that are normally discarded based on their high-risk profile or prevent utilization of unviable organs. Dr Xxxxxxx will contribute to microdialysis data collection and analyses.

Positions and honors

Positions
Institution	Division / Research group	Location	Position	From year	To year
University of Messina	Cell Biochemistry Laboratory Topic: Expression, purification and biochemical characterization of a recombinant antibody fragment (scFv) against SARS-COV-2 Protein N of diagnostic interest.	Messina, Sicily, Italy.	Internship	2020	2022
University of Messina	Internship in the cellular biochemistry laboratory. Topic: Epidemiological approach of the Coronavirus 19 (COVID-19) infection in the province of Messina: a single center study.	Messina, Sicily, Italy.	Internship	2019	2020
Bio Rad Laboratories S.r.l. Life Science Group	Training Certificate CFX Opus 96 Dx Real-Time PCR System and CFX Maestro Dx SE qPCR Analysis Software	Messina, Sicily, Italy.	Fellowship	2023	2023
SPR Biotech Engineering	CRISPR: Revolutionising Genome Editing Advanced Certificate Program, with final exam. Number of CPD credits/hours: 40	Caerphilly, UK.	Fellowship	2021	2021
Fondazione E.B.R.I. di Xxxx Xxxx Xxxxxxxxxx	Research Laboratories: Growth of bacterial cultures, purification of recombinant proteins, basic techniques of molecular biology, ELISA.	Roma, Lazio, Italy.	Fellowship	2022	2022

Other awards and honors

-Cerebrospinal fluid (CSF) concentration of neurofilament light chain (NfL) as powerful biomarker to monitor response to treatment with nusinersen of younger and older patients suffering from severe form of SMA.

Abstract at SIB (Italian Society of Biochemistry and Molecular Biology) Congress 2022.

Grant
Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
NO GRANT	NO GRANT	NO GRAN T	NO GRANT	Collaborator	0,00	NO GRANT

2.17 Expertise Research Collaborators

Selected peer-reviewed publications of the Research Group / Collaborators
Collaborato	Title	Type	Pag	Vol	Year	DOI	PMID	Cit.**	P.*
XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX	Xxxxxxxxxx of secondary insults during endovascular treatment of acute ischemic stroke and impact on outcome: the SIR-STROKE prospective observational study	Article	NOT_FO UND	NOT_FO UND	2023	10.1007/s10072-023- 06599-x	NOT_FOUND	0	O
XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX	Comparative Effectiveness of Combined IgM-Enriched Immunoglobulin and Extracorporeal Blood Purification Plus Standard Care Versus Standard Care for Sepsis and Septic Shock after Cardiac Surgery	Article	NOT_FO UND	23	2022	10.31083/j.rcm2309314	NOT_FOUND	0	O
Xxxxxxxx Xxxxx	Extracorporeal CO<inf>2</inf> Removal During Renal Replacement Therapy to Allow Lung-Protective Ventilation in Patients With COVID-19- Associated Acute Respiratory Distress Syndrome	Article	36-42	69	2023	10.1097/MAT.00000000 00001803	35998214	1	O
Xxxxxxx Xxxxxxx	High-Flow Nasal Oxygen for Severe Hypoxemia Oxygenation Response and Outcome in Patients with COVID-19	Article	431-439	205	2022	10.1164/rccm.202109- 2163OC	34861135	16	O
Xxxxxxxx Xxxxxxxx	Morphological and genetic variability of the cryptic Gyrodactylus sphinx and Gyrodactylus gerasevi n. sp. (Platyhelminthes: Monogenea) from the Mediterranean Sea and Black Sea: Two new members of the cross-ocean distributed Gyrodactylus orecchiae species group	Article	NOT_FO UND	96	2022	10.1017/S0022149X210 00778	35115061	0	O
Xxxxxxxx Xxxxxxxx	In-feed trials of fenbendazole and other chemical/natural compounds against Sparicotyle chrysophrii (Monogenea) infections in Sparus aurata (Osteichthyes)	Article	5908- 5911	52	2021	10.1111/are.15420	NOT_FOUND	4	O

Collaborato	Title	Type	Pag	Vol	Year	DOI	PMID	Cit.**	P.*
Xxxxxxx Xxxxxxx	Effect of Helmet Noninvasive Ventilation vs High-Flow Nasal Oxygen on Days Free of Respiratory Support in Patients with COVID-19 and Moderate to Severe Hypoxemic Respiratory Failure: The HENIVOT Randomized Clinical Trial	Article	1731- 1743	325	2021	10.1001/jama.2021.4682	33764378	189	O
XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX	Fifty-one years with an aortic valve prosthesis despite suboptimal anticoagulation: Half a century with the Smeloff-Cutter valve	Article	720-722	59	2021	10.1093/ejcts/ezaa316	32944744	0	F
Xxxxxx Xxxxxxx	A challenging complication following SARS-CoV-2 infection: a case of pulmonary mucormycosis	Article	1055- 1060	49	2021	10.1007/s15010-020- 01561-x	33331988	90	F
Xxxxxx Xxxxxxx	Multi-drug resistance bacterial infections in critically ill patients admitted with COVID- 19	Article	NOT_FO UND	9	2021	10.3390/microorganisms 9081773	NOT_FOUND	33	F
Xxxxxxxx Xxxxx	Initial setting of high-flow nasal oxygen post extubation based on mean inspiratory flow during a spontaneous breathing trial	Article	40-44	63	2021	10.1016/j.jcrc.2020.12.0 22	33621890	2	F
Xxxxxxxx Xxxxxxxx	Determination of praziquantel in sparus aurata L. After administration of medicated animal feed	Article	NOT_FO UND	10	2020	10.3390/ani10030528	NOT_FOUND	3	O
Xxxxxxxx Xxxxxxxx	New insights into the coexistence of Contracaecum rudolphii A and Contracaecum rudolphii B (Xxxxxxxx: Anisakidae) in Phalacrocorax carbo sinensis from Sardinia: Genetic variability and phylogenetic analysis	Article	1538- 1551	147	2020	10.1017/S00311820200 01341	32741423	4	O
XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX	The importance of ultrasound in a case of stroke caused by left atrial myxoma	Case Report	113-115	30	2020	10.4103/jcecho.jcecho_5 1_20	NOT_FOUND	0	F
Xxxxxxxx Xxxxx	Occurrence of ventilator associated pneumonia using a tracheostomy tube with subglottic secretion drainage	Article	844-852	86	2020	10.23736/S0375- 9393.20.13989-0	32449334	4	O
Xxxxxx Xxxxxxx	Mechanical ventilation in patients with acute brain injury: recommendations of the European Society of Intensive Care Medicine consensus	Article	2397- 2410	46	2020	10.1007/s00134-020- 06283-0	33175276	73	O

Collaborato	Title	Type	Pag	Vol	Year	DOI	PMID	Cit.**	P.*
Xxxxxxx Xxxxxxx	Use of critical care resources during the first 2 weeks (February 24¿March 8, 2020) of the Covid-19 outbreak in Italy	Article	NOT_FO UND	10	2020	10.1186/s13613-020- 00750-z	NOT_FOUND	19	F
Xxxxxxx Xxxxxxx	Xxxxxxxxxxxxxxx of COVID-19- associated acute respiratory distress syndrome: a multicentre prospective observational study	Article	1201- 1208	8	2020	10.1016/S2213- 2600(20)30370-2	32861276	408	O
Xxxxxx Xxxxxxx	Multi-centre, three arm, randomized controlled trial on the use of methylprednisolone and unfractionated heparin in critically ill ventilated patients with pneumonia from SARS- CoV-2 infection: A structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial	Article	NOT_FO UND	21	2020	10.1186/s13063-020- 04645-z	32807241	16	O
Xxxxxx Xxxxxxx	Acute Tubular Injury is Associated With Severe Traumatic Brain Injury: in Vitro Study on Human Tubular Epithelial Cells	Article	NOT_FO UND	9	2019	10.1038/s41598-019- 42147-4	30988316	19	C
Xxxxxx Xxxxxxx	Feasibility of lung microdialysis to assess metabolism during clinical ex vivo lung perfusion	Article	267-276	38	2019	10.1016/j.healun.2018.1 2.015	30642797	12	L
Xxxxxxxx Xxxxxxxxx	Extracorporeal CO<inf>2</inf> removal may improve renal function of patients with acute respiratory distress syndrome and acute kidney injury: An open-label, interventional clinical trial	Article	687-690	198	2018	10.1164/rccm.201712- 2575LE	29708394	17	O
XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX	An update on anesthetics and impact on the brain	Article	997-1008	16	2017	10.1080/14740338.2017. 1351539	28697315	20	O
Xxxxxxxx Xxxxxxxxx	Accuracy of esophageal pressure to assess transpulmonary pressure during mechanical ventilation	Letter with Data	142-143	43	2017	10.1007/s00134-016- 4589-8	27744540	13	F
Xxxxxxxx Xxxxx	Xxxxxxxxxx and Outcomes of Infection among Patients in Intensive Care Units in 2017	Article	1478- 1487	323	2020	10.1001/jama.2020.2717	32207816	234	O
Xxxxxxxx Xxxxx	Incidence of severe critical events in paediatric anaesthesia (APRICOT): a prospective multicentre observational study in 261 hospitals in Europe	Article	412-425	5	2017	10.1016/S2213- 2600(17)30116-9	28363725	384	O

Collaborato	Title	Type	Pag	Vol	Year	DOI	PMID	Cit.**	P.*
Xxxxxxx Xxxxxxx	Xxxxxxxxxx-related causes of lung injury: the mechanical power	Article	1567- 1575	42	2016	10.1007/s00134-016- 4505-2	27620287	418	O
Xxxxxxxx Xxxxxxxxx	Associations between ventilator settings during extracorporeal membrane oxygenation for refractory hypoxemia and outcome in patients with acute respiratory distress syndrome: a pooled individual patient data analysis: Mechanical ventilation during ECMO	Meta-Analysis	1672- 1684	42	2016	10.1007/s00134-016- 4507-0	27586996	132	O
Xxxxxxxx Xxxxxxxxx	Ventilatory management during normothermic ex vivo lung perfusion: Effects on clinical outcomes	Article	1128- 1135	100	2016	10.1097/TP.0000000000 000929	26425874	23	F
Xxxxxxxx Xxxxxxxxx	Extracorporeal Co<inf>2</inf> removal in hypercapnic patients at risk of noninvasive ventilation failure: A matched cohort study with historical control	Article	120-127	43	2015	10.1097/CCM.00000000 00000607	25230375	145	O
Xxxxxx Xxxxxxx	Cerebrospinal fluid from patients with subarachnoid haemorrhage and vasospasm enhances endothelin contraction in rat cerebral arteries	Article	NOT_FO UND	10	2015	10.1371/journal.pone.01 16456	25629621	6	C
Xxxxxx Xxxxxxx	Respiratory monitoring during VA ECMO	book chapter	383-388	NOT_FO UND	2014	10.1007/978-88-470- 5427-1_33	NOT_FOUND	3	F
Xxxxxx Xxxxxxx	Accuracy of plateau pressure and stress index to identify injurious ventilation in patients with acute respiratory distress syndrome	Article	880-889	119	2013	10.1097/ALN.0b013e318 2a05bb8	23820186	56	O
Xxxxxx Xxxxxxx	Inhaled nitric oxide versus sodium nitroprusside for preoperative evaluation of pulmonary hypertension in heart transplant candidates	Article	2746- 2749	45	2013	10.1016/j.transproceed.2 013.07.044	24034038	10	F

* Position: F=First L=Last C=Correspondent O=Other N=Not applicable

** Autocertificated

3 - Ethics

1. HUMAN EMBRYOS/FOETUSES
Does your research involve Human Embryonic Stem Cells (hESCs)?	No
Does your research involve the use of human embryos?	No
Does your research involve the use of human foetal tissues / cells?	No
2. HUMANS
Does your research involve human participants?	Yes
Does your research involve physical interventions on the study participants?	Yes
3. HUMAN CELLS / TISSUES
Does your research involve human cells or tissues (other than from Human Embryos/ Foetuses?	Yes
4. PERSONAL DATA
Does your research involve personal data collection and/or processing?	Yes
Does your research involve further processing of previously collected personal data (secondary use)?	Yes
5. ANIMALS
Does your research involve animals?	No
6. ENVIRONMENT & HEALTH and SAFETY
Does your research involve the use of elements that may cause harm to the environment, to animals or plants?	No
Does your research deal with endangered fauna and/or flora and/or protected areas?	No
Does your research involve the use of elements that may cause harm to humans, including research staff?	No
7. DUAL USE
Does your research involve dual-use items in the sense of Regulation 428/2009, or other items for which an	No
8. EXCLUSIVE FOCUS ON CIVIL APPLICATIONS
Could your research raise concerns regarding the exclusive focus on civil applications?	No
9. MISUSE
Does your research have the potential for misuse of research results?	No
10. OTHER ETHICS ISSUES
Are there any other ethics issues that should be taken into consideration? Please specify	No

X

I confirm that I have taken into account all ethics issues described above and that, if any ethics issues apply, I will complete the ethics self-assessment and attach the required documents.

4 - Call-specific questions

Eligibility
I acknowledge that I am aware of the eligibility requirements for applying as specified in the Call- PNRRXXXX_M6/C2, and certify that, to the best of my knowledge my application is in compliance with all these requirements. I understand that my proposal may be declared ineligible at any point during the evaluation or granting process if it is found not to be compliant with these eligibility criteria.	X
I confirm that the proposal that I am about to submit draws substantially don’t repeat on an existing or recently finished GRANT funded.	X
Data-Related Questions and Data Protection (Consent to any question below is entirely voluntary. A positive or negative answer will not affect the evaluation of your project proposal in any form and will not be communicated to the evaluators of your project.)
For communication purposes only, the MoH asks for your permission to publish,in whatever form and medium, your name, the proposal title, the proposal acronym, the panel, and host institution, should your proposal be retained for funding.	X
Some national and regional public research funding authorities run schemes to fund MoH applicants that score highly in the MoH's evaluation but which can not be funded by the MoH due to its limited budget. In case your proposal could not be selected for funding by the MoH do you consent to allow the MoH to disclose the results of your evaluation (score and ranking range) together with your name, non- confidential proposal title and abstract, proposal acronym, host institution and your contact details to such authorities?	X
The MoH is sometimes contacted for lists of MoH funded researchers by institutions that are awarding prizes to excellent researchers. Do you consent to allow the MoH to disclose your name, non-confidential proposal title and abstract, proposal acronym, host institution and your contact details to such institutions?	X
The Ministry of Health occasionally could contacts Principal Investigators of funded proposals for various purposes such as communication campaigns, pitching events, presentation of their project's evolution or outcomes to the public, invitations to represent the Ministry of Health in national and international forums, studies etc. Should your proposal be funded, do you consent to the Ministry of Health staff contacting you for such purposes?	X
For purposes related to monitoring, study and evaluating implementation of MoH actions, the MoH may need that submitted proposals and their respective evaluation data be processed by external parties. Any processing will be conducted in compliance with the requirements of Regulation 45/2001.

5 – Description Project

Summary description

Patients with end-stage chronic diseases in waiting list for transplant represent an enormous cost for the health system and require new treatment strategies. Transplantation depends on organ donation and an unacceptable high number of patients die while in waiting list for transplant. This situation calls for effective measures to ensure that all possible organ donors are

timely identified and as many as possible converted into effective donors, in order to improve survival of patients with chronic disease.

This network of clinical and translational studies will test the hypotheses that early identification of the potential organ donor and the application of early bundles of intensive care treatment would optimize systemic homeostasis thus improving organ donation and transplantation process. Furthermore, we will test the hypothesis that metabolic assessment of harvested organs by microdialysis during reconditioning procedures could improve graft assessment and predict outcome

Background / State of the art and Preliminary data (if available)

Importance of timely recognition of the potential organ donor is a critical point in the process of organ donation and transplantation. A significant proportion of potential organ donors are lost due to medical failure to maintain organ function. This is due to the sudden alteration in systemic organ homeostasis occurring at the moment of brain death (BD) which can severely compromise organ perfusion and function. Strict adherence to protocols to maintain systemic homeostasis is the cornerstone of treatment in critical care.

The impact of an early application of critical care endpoints at the moment of intensive care unit admission on outcome of harvested organs has never been investigated in the subset of acute brain injury patients evolving to BD. Early recognition of neuroimaging signatures of impending BD could play an additional role to early identify the potential organ donor.

To promote assessment and repair of organs harvested from marginal BD donors, not meeting all criteria of suitability for transplantation at the time of retrieval, reconditioning techniques with ex-vivo organ perfusion are used in selected centers. Our research group has recently proposed for the first time the clinical use of microdialysis to monitor tissue metabolism during reconditioning of lung and liver harvested for transplantation and demonstrated the predictive value of selected metabolic markers on outcome of transplanted organs.

Xxxxxx AT, J Heart Lung Transplant. 2019;38(3):267-276

Description and distribution of activities of each operating unit

This project aims to optimize the overall process of organ donation and transplantation from the admission of the patient with catastrophic acute brain injury in the intensive care unit, through the phase of intensive care, the phase of prelude to BD, the phase of BD determination and the phase of reconditioning of the harvested organs.

The participating centers in Messina, Sassari and Bologna, are referral centers for acute brain injuries in the respective regions in Italy. Furthermore, Bologna is also a recognized center for excellence in transplantation in Italy and Europe.

All the three participating units will contribute in the clinical studies involving early identification of patients evolving to BD and the impact of an early application of critical care endpoints at the moment of ICU admission on outcome of harvested organs.

In particular, the Unit of Xxxxxxx will be responsible for the application of early bundles of intensive care in the patient with catastrophic brain injury, and will study the hemodynamic, respiratory and metabolic effects of apnea test in the patients during clinical diagnosis of brain death. The PI of the present proposed research has extensive experience on the use of microdialysis monitoring in acute brain injury patients, and during ex vivo reconditioning of donated lungs and liver. She therefore will be responsible for coordinating metabolic monitoring during reconditioning procedures in transplant centers. Evaluation of effect of reconditioning techniques on metabolism, as measured by microdialysis, of harvested organs requiring ex vivo perfusion techniques before transplantation, will be carried in the transplant centers receiving donated organs and performing the transplant.

The CO-PI of Messina Unit has extensive experience in neuroimaging studies. He will be responsible for analysis of neuroimaging studies performed in the three research units as part of clinical management of patients admitted for catastrophic acute brain injury.

Researchers of Sassari Unit are leader experts in the care of acute brain injury patients and ventilator management of intensive care patients. They will be responsible for the application of early bundles of intensive care in the patient with catastrophic brain injury, and will study the hemodynamic, respiratory and metabolic effects of apnea test in the patients during clinical diagnosis of brain death.

Researchers of Bologna Unit are very well published in the area of intensive care treatment, ventilatory management of

acute critical ill patients, and in the monitoring of acute brain injury patients with microdialysis. In particular Xxxx Xxxxxx is the author of the first RCT on protective mechanical ventilation in the management of potential organ donor. Unit of Bologna will be responsible for the application of early bundles of intensive care in the patient with catastrophic brain injury, and will study the hemodynamic, respiratory and metabolic effects of apnea test in the patients during clinical diagnosis of brain death.

Bologna Unit will also be responsible to perform microdialysis metabolic assessment of harvested organs during reconditioning techniques.

5.4 Specific Aims and Experimental Design

Specific aim 1

OPTIMIZATION OF POTENTIAL ORGAN DONOR MANAGEMENT. To determine the effect of early implementation of critical care endpoints on the number of organs transplanted per donor.

Potential organ donor management goals (PODMGs) targeting systemic homeostasis and bundles of ventilator associated pneumonia (VAP) prevention will be applied at ICU admission of patients with catastrophic brain injury. PODMGs are: Mean arterial pressure >= 60 mmHg; PaO2 >= 80 mmHg; Urine output >= 0.5 mL/kg/h; Left ventricle ejection fraction >= 45%; Vasopressors, n. of agents <= 1; Lactate <= 3 mmol/L, Serum sodium <= 165 mEq/L; Glycemia <= 180 mg/dl; Temperature

<= 37.5 Celsius; Osmolarity <=360 mOsmol/L.

Bundles of VAP prevention are: Elevate the head of bed to between 30-45 degrees; Peptic ulcer disease prophylaxis; Venous Thromboembolism prophylaxis if not contraindicated; Early bronchoscopy within 24 hours of admission; Bronchoalveolar lavage culture if temp >= 38 Celsius; Protective lung ventilation strategies: Limiting tidal volumes (6 ml/Kg predicted body weight, and PaCO2 levels 35-45 mmHg or lower as clinically indicated); Lowering driving pressures (<15- 18cmH2O); Plateau pressure <28-30cmH2O; Optimizing positive end-expiratory pressure (PEEP).

The impact of maintenance of systemic homeostasis on outcome after acute brain injury will be assessed.

To evaluate the effect of secondary insults (hypotension, hypoxia, metabolic derangement) on numbers of organ suitable for transplantation in patients evolving to brain death and the effect of bundles for prevention of ventilatory associated pneumonia on the number of lungs harvested.

Hemodynamic, respiratory and metabolic effects of apnea test in the patients during clinical diagnosis of brain death, for patients evolving to it, will be assessed. Transcranial doppler will be used bedside to assess absence of cerebral blood flow, when required.

Study population: Adult patients admitted to ICU for catastrophic brain injury with a Glasgow coma score (GCS) <=5 will be enrolled with the following diagnoses: traumatic brain injury (TBI), subarachnoid hemorrhage SAH), ischemic stroke (IS), cerebral hemorrhage (CE), hypoxic encephalopathy (HE).

Measures of outcome: extended Glasgow outcome scale at 6 months in survivors; number of harvested organs in brain death donors; meeting the PODMGs bundle, defined as achieving any of the targets of treatment, will be recorded at time of ICU admission, and every day for the first five days of ICU admission or till brain death occurrence, whichever occurs first. Bundle of ventilator associated pneumonia will be applied at ICU admission and their effect of protective mechanical ventilation strategies to increase number of harvested lungs in brain death donor will be studied.

Biomarkers of organ damage during apnea test, hemodynamic, respiratory, and metabolic parameters in the hour before and after each of the two apnea tests required for the diagnosis of BD will be studied.

Statistical analysis: Previous research found that the mean number of organs successfully harvested per donor is 3.5+-1.5 (Xxxxxxxxx et al. 2012). We estimated that a sample size of 73 patients with brain death is required to detect an expected mean number of successfully harvested organs of 4.0+-1.5 with 80% power using a 5%-level two-sided test. Hypothesizing that the proportion of brain death is 60%, the final sample size of patients with devastating acute brain injury to enroll in the study was set to 73/0.6 = 122.

Specific aim 2

THE ROLE OF NEUROIMAGING IN THE EARLY IDENTIFICATION OF THE POTENTIAL ORGAN DONOR.

The aim of this study is to identify objective neuroimaging signs which can early predict evolution to BD, and to identify signatures of impending BD specific for TBI, SAH, IS, CE, HE.

The indication, timing, and type of neuroimaging [computerized tomography (CT) scan, or magnetic resonance (MR)] will be performed as clinically indicated.

All patients with severe acute brain injury will have a head CT scan obtained at hospital admission which will be used for initial patient stratification. All CT and MR images will be collected and analyzed from the time of ICU admission, and every day during the first 5 days of ICU admission or till BD occurrence, whichever occurs first.

A centralized imaging collection will be employed. Each of the images will be stored locally at the study site and at the central archive.

Magnetic Resonance protocol: MR examinations will be performed on a 1.5-T system (Achieva, Philips Medical System, Best, the Netherlands), with a 32-channel head coil.

For the purpose of the study, the following sequences will be evaluated:

- diffusion-weighted imaging (DWI) single-shot echo planar images acquired in the axial plane. Apparent diffusion coefficient (ADC) maps will be also assessed at b value = 1000s/mm2;

- non-contrast perfusion MRI with pseudo-continuous arterial spin labeling (pc-ASL) sequence with multislice echo-planar readouts at 5-mm slice thickness. The label/control images will be subtracted and averaged to obtain contrast maps proportional to cerebral blood flow (CBF).

For each type of acute brain injury, we will evaluate parameters reflecting injury severity, as potential early predictors of BD. In global hypoxic-ischemic encephalopathy: A decrease in brain parenchymal CT density and a reduced cerebral grey/white-matter (GM/WM) ratio will be considered. Circular ROIs will be drawn in several areas of brain parenchyma to assess density values in HUs and GM/WM ratios both in comatose patients with global hypoxic-ischemic encephalopathy and in normal control subjects.

In acute ischemic stroke: We will execute a brain non-contrast perfusion MRI study with pc-ASL sequence, assessing CBF values. From the pc-ASL maps, manually segmented ROIs over the bilateral MCA territories will be drawn at the level of the centrum semiovale. The obtained mean signal intensity value of each ROI represents the absolute CBF value in the MCA territory.

In Intracerebral hemorrhage (spontaneous and TBI-related): We will assess Presence/absence of -swirl sign-, indicative of acute extravasation of blood into a hematoma; Hematoma density and shape; presence/absence of intraventricular hemorrhage; Midline shift; Other signs of increased intracranial pressure (sulcal and basal CSF - cerebrospinal fluid ¿ cisterns effacement, signs of cerebral herniation, presence of hydrocephalus) will be classified as mild, moderate or severe. In Subarachnoid hemorrhage (spontaneous and TBI-related): SAH will be graded according to the modified Xxxxxx scale.

For aneurysmal SAH, XXXXXX grading scale will be used.

Statistical analysis: The sample size for this investigation is fixed as a consequence of the first study aim. According to the one-in-ten rule, an expected number of 73 cases (brain deaths) and 122-73 = 49 controls ensures the possibility of estimating up to 49/10 =5 predictor parameters in a multivariable logistic regression analysis while keeping the risk of overfitting low. An incidence-density sampling of cases and controls will be conducted to deal with the time-varying nature of the predictor parameters (i.e., repeated CT/MRI evaluations during the follow-up period), and a nested case-control analysis will be performed via conditional logistic regression

Specific aim 3

ORGANS RECONDITIONING STUDY

To include objective and reliable criteria to assess the quality of organs (lung and liver) and to predict outcome in the recipients.

To evaluate effect of reconditioning techniques on metabolism, as measured by microdialysis (MD), of harvested organs requiring reconditioning techniques before transplantation, in the transplant centers receiving donated organs and performing the transplant.

MD is a minimally invasive monitoring tool in which a thin probe, with a semipermeable dialysis membrane at its tip, is

inserted into a tissue for continuous sampling of the interstitial fluid. Chemical substances from the interstitial fluid diffuse across the membrane into the perfusion fluid inside the catheter. The entire device consists of the MD analyser, probe, precision pump, and vials to collect dialysate. MD is approved for clinical use in brain, lung, liver, and tissues.

In a previous feasibility study our group reported for the first time the use of lung MD to evaluate lung metabolism during ex vivo lung perfusion (EVLP) on 14 reconditioning procedures. For the first time we described glutamate levels in lung MD and perfusate as a marker of lung injury and a potential target for future therapies (Figure). Furthermore, in a preliminary study evaluating liver metabolism during hypothermic oxygenated machine perfusion (HOPE), our research group first suggested the potential for MD as an instrument to enhance liver viability assessment.

To determine the effect of reconditioning procedures on liver metabolism and its effect on outcome in the recipient To determine the effect of EVLP procedures on lung metabolism and its effect on outcome in the recipient.

STUDY DURING LIVER NORMOTHERMIC MACHINE PERFUSION (NMP)

In NMP, the liver is preserved at physiological temperature in a device mimicking in-body environment, in which the organ is metabolically active.

The aim is developing viability criteria to be applied to the liver graft during NMP. Organs to be considered in this study will be those harbouring significant macrovesicular steatosis (>30%) of having suffered severe ischemic damage during the retrieval process. These organs will be preserved for a minimum of 12 hours using NMP, during which hepatocyte and cholangiocyte viability will be assessed. Recipients will be followed-up for 12 months.

STUDY DURING EX VIVO LUNG PERFUSION

Xxxxx xxxxx considered suitable for EVLP procedure by surgeons will be consecutively enrolled. At the beginning of EVLP procedure, MD probe will be inserted in the lung by the surgeon and MD performed during EVLP. Paired microdialysate and perfusate samples will be analysed for glucose, lactate, pyruvate, glutamate, and lactate/pyruvate (L/P) ratio and values that best discriminated unfavorable outcome determined. Outcome will be defined as unfavorable (lungs not transplanted or transplanted with primary graft dysfunction (PGD) at 72 hours >=2) or favorable (lungs transplanted with PGD<2).

Statistical analysis: Minimum sample size was calculated based on the hypothesized values of sensitivity and specificity for metabolic analytes and marker of organ damage assessed by MD. Preliminary research found that the mean sensitivity and mean specificity of these parameters are 85% and 75%, respectively, when discriminating favorable and unfavorable outcome, defined as either rejection after ex vivo lung perfusion or severe PGD after transplant. Assuming a proportion of unfavorable outcomes equal to 50% and considering a clinically acceptable width for the 95% confidence intervals of both indicators to be no larger than +-25%, we estimated that the total number of lungs to enroll in the study is 23.

Livers undergoing reconditioning are expected to be twice as many as the number of lungs (50), given their higher availability and under the assumption that the predictive ability of hepatic metabolic analytes measured during machine perfusion may be similar in the two organs.

Experimental design aim 1

Clinical prospective multi center observational study.

Study population: Adult patients admitted to ICU for catastrophic acute brain injury with a diagnosis of traumatic brain injury (TBI), subarachnoid hemorrhage (SAH), ischemic stroke (IS), cerebral hemorrhage (CE), hypoxic encephalopathy (HE) and presenting a Glasgow coma score (GCS) <=5, will be enrolled in this study. Exclusion criteria: age <18 yrs, meningoencephalitis and brain tumors, as they are excluded from potential organ retrieval.

To determine if the application of a ventilatory strategy as proposed in the Sicilian Region PDTA on lung transplant (Clinical Therapeuthic and Diagnostic Pathway) may increase number of harvested and transplanted lungs and reduce occurrence of primary graft dysfunction (PGD) in the recipients.

To evaluate the impact of an early identification and management of potential organ donor on hospital burden of patients

with pulmonary chronic disease in waiting list for a transplant.

Sicily Regional PDTA for lung management will be applied:

On admission to ICU: Ventilatory strategy with minimal tidal volume, Plateau pressure less than 30 cmH2O. Application of VAP prevention bundles. Elevate head of bed to at least 20 degrees. Bronchial aspiration with closed circuits. Bronchial aspiration at each shift change. Blood, urinary and bronchoalveolar lavage culture for temperature >38 Celsius. Early bronchoscopy within 24 hours of admission. Extension of CT scan study to the lung, each time the patient needs cerebral CT scan.

At the moment of brain death diagnosis: Pressure or volume ventilation targeting 6-8 ml/Kg predicted body weight; respiratory rate to maintain PaCO2 levels in the range of 35-45 mmHg. PEEP 8-10 cmH2O. Max peak pressure <35 mmHg; FiO2 to maintain 92-95% SpO2. Recruitment maneuvers at each disconnection from ventilator, after each apnea test, whenever P/F ratio is < 300. Apnea test: either in CPAP with PEEP 8-10 cmH2O, Driving pressure 10, alarm apnea off, or with Ambu and PEEP valve.

Hemodynamic management: arterial and central venous pressure (CVP) line. Target MAP 65-80 mmHg, CVP 6-8 mmHg, restrictive use of fluid. Vasopressors as apropriate. Cardiac ultrasound as required. Methylprednisolone 15 mg/Kg, Chest XR or CT scan.

Measures of outcome: Number of harvested and transplanted lungs; PGD at 72 hrs; hospital length of stay and mortality of patients with pulmonary chronic diseases in waiting list for lung transplant in the respective regions. Number of harvested organs in brain death donors; meeting the PODMGs bundle, defined as achieving any of the targets of treatment, will be recorded at time of ICU admission, and every day for the first five days of ICU admission or till brain death occurrence, whichever occurs first.

Experimental design aim 2

Clinical prospective multi center observational study.

All patients admitted in the study will receive ICU care as clinically appropriate, according to international guidelines and recommendations for the specific disease. Bedside repeated neurological evaluation will be performed using GCS, pupil evaluation, and neuromonitoring tools, as appropriate for clinicians providing care for the patient.

To determine if a daily monitoring with brain ultrasound in the patient with acute catastrophic brain injury may predict the neurologic deterioration as detected by neurological exam and neuroimaging. To compare the performance of brain ultrasound and neuroimaging in their ability to detect clinical deterioration and their predictive value for impending BD. To evaluate the impact of early identification of impending BD using brain ultrasound and neuroimaging features on the timing of BD diagnosis.

To identify objective neuroimaging signs which can early predict evolution to BD, and to identify signatures of impending BD specific for TBI, SAH, IS, CE, HE.

All patients with severe acute brain injury enrolled in this study project will have a head CT scan obtained at hospital admission which will be used for initial patient stratification. All CT and MR images will be collected and analyzed from the time of ICU admission, and every day during the first 5 days of ICU admission or till BD occurrence, whichever occurs first. The indication, timing, and type of neuroimaging [computerized tomography (CT) scan, or magnetic resonance (MR)] will be performed as clinically indicated. A centralized imaging collection will be employed. Each of the images will be stored locally at the study site and at the central archive.

Magnetic Resonance protocol when clinically requested: MR examinations will be performed on a 1.5-T system (Achieva, Philips Medical System, Best, the Netherlands), with a 32-channel head coil. For the purpose of the study, the following sequences will be evaluated:

- diffusion-weighted imaging (DWI) single-shot echo planar images acquired in the axial plane. Apparent diffusion coefficient (ADC) maps will be also assessed at b value = 1000s/mm2;

- non-contrast perfusion MRI with pseudo-continuous arterial spin labeling (pc-ASL) sequence with multislice echo-planar readouts at 5-mm slice thickness. The label/control images will be subtracted and averaged to obtain contrast maps proportional to cerebral blood flow (CBF). For each type of acute brain injury, we will evaluate parameters reflecting injury severity, as potential early predictors of BD.

Cerebral ultrasound is a developing point of care tool in the ICU for bedside repeatable monitoring of acute intracranial pathology, allowing the evaluation and follow up of cerebral vasospasm, cerebral perfusion pressure, cerebral autoregulation and intracranial hypertension. Cerebral ultrasound will be applied daily during the first 5 days of ICU admission or till BD occurrence, whichever occurs first. The cerebral haemodynamic parameters assessed will be non- invasive intracranial pressure, cerebral perfusion pressure, cerebral autoregulation, pulsatility index.

Experimental design aim 3

Clinical prospective multi center observational study on organs undergoing machine perfusion treatment in the transplant centers of the 3 research Unit- respective regions.

To determine metabolic and inflammatory profiling during donor organ reconditioning of liver and lung, as measured at interstitial level by microdialysis.

To compare inflammatory profiling at interstitial and perfusate level in the liver and at interstitial, perfusate and bronchoalveolar lavage (BAL) level in the lung.

To evaluate differences in inflammatory profile in lungs of brain death donors (DBD) and donors after circulatory death (DCD).

To add objective and reliable criteria to assess the quality of organs and to predict outcome in the recipients.

Identifying robust metabolic and inflammatory biomarkers that can stratify donor lungs during EVLP to use or non-use or for specific interventions could further improve clinical impact of reconditioning with reperfusion machine.

A panel of inflammatory mediators will be evaluated (Multiplex inflammatory cytokine array) Interleukin (IL)-1b, IL-6, IL-8, TNF-a, and IL-10. Lactate dehydrogenase (LDH) levels will be measured in perfusate and BAL with a colorimetric LDH cytotoxicity assay kit. Metabolic markers studied are glucose, lactate, glutamate and pyruvate, and Lactate/pyruvate ratio.

Study during liver normothermic machine perfusion (NMP)

Donor livers considered suitable for reconditioning procedure by liver surgeons, will be consecutively enrolled in this observational study to determine the effect of these procedures on liver metabolism and on outcome in the recipients.

-Existing viability criteria (lactate clearance, glucose metabolism, bile production, etc.) will be collected.

- A microdialysis catheter (100 KD) allowing large molecules and proteins to cross the membrane will be inserted into the liver graft to study liver inflammation and release of injury biomarkers into the interstitium. MD catheter will be used to gather samples of interstitial fluid during the terminal phase of static cold storage, NMP and first 24 hours after reperfusion. Liver and bile duct samples will be collected (before NMP, after NMP and after implant) to correlate histological and electron microscopy findings with biomarkers of hepatocyte function and cholangiocyte damage.

Outcome measure: 12 months follow-up in the recipients of liver graft, using standard parameters for liver function testing and MR-cholangiopancreatography.

Study during Ex Vivo Lung Perfusion (EVLP)

Donor lungs considered suitable for EVLP procedure by cardiac surgeons, will be consecutively enrolled in this observational study to determine the effect of EVLP procedures on lung inflammation and its effect on outcome in the

recipient.

At the beginning of EVLP procedure, a sterile MD probe with a 10 mm-length flexible membrane, cut-off 100KDa, and an external diameter of 0.6 mm, will be inserted in the left lung lingula by the surgeon. The probe will be perfused at 2 microL/min, using sterile normal saline, through a precision MD pump, and MD monitoring continued till the end of EVLP procedure. The research team maintained a detailed procedure event log to identify important events and to record times of vial sampling. At the end of EVLP procedure the MD probe will be removed by gently pulling it out of the parenchyma and the site of probe placement used for lung biopsies, as per clinical protocol.

Paired microdialysate and perfusate samples will be analysed for determination of inflammatory profile. BAL during EVLP will be collected and analysed for the same inflammatory mediators.

Lung samples will be collected at the end of reconditioning, to correlate histological and electron microscopy findings with inflammatory profiling.

Measures of outcome: PGD at 72 hours, defined as unfavorable (lungs not transplanted or transplanted with primary graft dysfunction (PGD) at 72 hours >=2) or favorable (lungs transplanted with PGD<2).

Picture to support preliminary data

FIGURE TO SUPPORT PRELIMINARY DATA.tiff

Hypothesis and significance

The main hypothesis of this network of clinical and translational studies is that an early identification of the potential organ donor and the application of early bundles of intensive care would improve maintenance of systemic homeostasis and eventually increase the number of harvested organs in patients that will evolve to BD and donate. The application of early bundles of ICU care in the patient with catastrophic acute brain injury will optimize systemic homeostasis,

while pursuing neuroprotection. In case of evolution to BD, this approach may increase number of harvested organs. Moreover, this study will test the hypothesis that neuroimaging can predict evolution in BD allowing early identification of potential organ donors in which BD is imminent.

Further hypothesis is that metabolic assessment of harvested organs by MD during reconditioning procedures might add objective and reliable viability criteria to improve the quality of organ assessment for transplantation and could predict outcome in the recipients.

The economic and clinical burden of end-stage chronic diseases of patients on waiting list for transplant is substantial, suggesting that preventive interventions and treatment strategies to implement organ donation and transplantation process are urgently needed and have the potential to improve both population health and reduce costs.

These studies aim to generate guidelines compelling enough to change practice and improve outcomes in organ donation and transplantation process. This research represents a comprehensive effort to define objective and reproducible viability criteria, to guide a complex choice when accepting an organ for transplantation. The hypotheses tested in this network of clinical and translational studies, if proven, will have huge impact on transplant community.

Legend to Figure to support preliminary data.

The Figure shows the temporal profile of microdialysate and perfusate lactate (panel A), glutamate (panel B), glucose (panel C), pyruvate (panel D), and lactate/pyruvate (L/P) ratio (panel E), according to unfavorable and favorable outcome, at 1, 2, 3 and 4 hours after starting the EVLP procedure. Number of available determinations at each time for microdialysate (MD) and perfusate (PERF) analytes is reported. Data are expressed as mean and standard deviation. * p<0.05 over time, in microdialysate; p<0.05 over time, in perfusate; # p<0.05 between outcome groups, in microdialysate. (Xxxxxx AT et al. J Heart Lung Transplant 2019)

5.5 Methodologies and statistical analyses

Methods of data collection

Bedside data collection using systemic parameters monitoring in the ICU will be performed, for determination of adherence

to Sicilian Regional PDTA strategies.

Cerebral ultrasound data will be collected daily for the first five days or till BD, if this occur earlier, to guide clinical care and for further analysis on its predictive value respect to possible deterioration as detected by neurological exam and neuroimaging.

A centralized neuroimaging collection will be used. All images are obtained for the patient's routine care and no additional imaging will be performed for the direct benefit of this project. Within the Data Coordinating Center, all images will be stored on a secure server located behind a firewall.

Microdialysis, perfusate, and bronchoalveolar lavage data for inflammatory mediator study during machine perfusion will be collected.

Outcome data in the recipients will be collected.

The data collected for the study will be recorded through a web interface and stored directly in a centralized database. The data will be collected using a pre-defined time flow and access to the database will be dependent on authentication and occur through an encrypted channel. Only authorized individuals will have access to the data from their center.

Statistic plan

Statistical analysis for Aim 1: Previous research found that the mean number of organs successfully harvested per donor is 3.5+-1.5 (Xxxxxxxxx et al. 2012). We estimated that a sample size of 73 patients with brain death is required to detect an expected mean number of successfully harvested organs of 4.0+-1.5 with 80% power using a 5%-level two-sided test.

Hypothesizing that the proportion of brain death is 60%, the final sample size of patients with devastating acute brain injury to enroll in the study was set to 73/0.6 = 122.

In a previous randomized study, we found that 54% of potential lung donors met the eligibility criteria for lung donation and were harvested (Reference Mascia, JAMA).

The study will have a 16 months enrollment period, and we estimate that three centers will be able to recruit approximately 122 patients. Based on these considerations a sample size of 122 produces a two-sided 95% confidence interval with a width equal to 18.3 (from 44.7% to 63.1% ) when the sample proportion is 54%.

The sample size for Aim 2 is fixed as a consequence of the first study aim. A total sample size of 122 (which includes 73 subjects with evolution to BD) achieves 95% power to detect a change in sensitivity from 0.8 to 0.6 using a two-sided binomial test and 82% power to detect a change in specificity from 0.79 to 0.6 using a two-sided binomial test. The target significance level is 0.05. The actual significance level achieved by the sensitivity test is 0.0270 and achieved by the specificity test is 0.0331.

Statistical analysis for Aim 3. Minimum sample size was calculated based on the hypothesized values of sensitivity and specificity for metabolic analytes and marker of inflammation assessed by MD. Preliminary research found that the mean sensitivity and mean specificity of these parameters are 85% and 75%, respectively, when discriminating favorable and unfavorable outcome, defined as either rejection after ex vivo lung perfusion or severe PGD after transplant. Assuming a proportion of unfavorable outcomes equal to 50% and considering a clinically acceptable width for the 95% confidence intervals of both indicators to be no larger than +-25%, we estimated that the total number of lungs to enroll in the study is 23.

Livers undergoing reconditioning are expected to be twice as many as the number of lungs (50), given their higher availability and under the assumption that the predictive ability of hepatic inflammatory mediators measured during machine perfusion may be similar in the two organs.

Statistical analysis

To evaluate the impact of ventilatory strategies according to Sicilian Region PDTA for lung transplant, a standardized

checklist of this PDTA will be implemented at the bedside.

The results of the study will be presented according to the Strengthening The Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE) statement.

Continuous data will be presented as mean and standard deviation (SD), or median and interquartile range (IQR) depending on data distribution, while categorical data are presented as rate and proportion. Comparison of continuous data will be performed using the unpaired Student's t-test or Xxxxxxxx Xxxx-Xxxxxxx as appropriate. Categorical data comparison will be performed using Chi-square or Xxxxxx'x Test.

We will initially perform a univariate analysis to identify variables that had an association with our primary outcome measure. Those variables with P < .1 will be included in a multivariable logistic regression analysis to determine independent predictors of achieving 3 or more organs transplanted per donor, with separate models being used for inherently related variables. Variables with P < .05 on multivariate analysis were considered statistically significant.

To evaluate the additional value of cerebral ultrasound on neurologic prognostication, we will build two multivariable predictive models using classic parameters for neurologic outcome prediction, i.e., age and GCS and Cerebral ultrasound; and in a second model neuroimaging data will be added.

The AUC of ROC curves for neuroimaging and for cerebral ultrasound will be compared using a test for dependent ROC curves.

Temporal profile of each studied variables in microdialysate and perfusate in favorable and unfavorable outcome, will be tested with general linear model for repeated measure.

Values of microdialysate and perfusate analytes that best discriminated unfavorable from favorable outcome will be determined by assessing the receiver-operating characteristics curve (ROC) using all available microdialysate, perfusate and Bronchoalveolar lavage values. Results are given as area under the curve (AUC) and confidence interval (CI) at 95% level. The level of statistical significance is set at 0.05.

Timing of analysis data

Duration of study is 24 months. Enrollment will last 16 months. Data analysis will require three months.

5.6 Expected outcomes

Optimization of organ donation and transplantation process targeted by this network of studies will ensure that all potential organ donors are early identified, therefore increasing donor pool. Targeting Sicily region PDTA for well-defined ventilatory strategy will preserve organ function in the patient with acute neurologic injury admitted to ICU, while preserving neuroprotection. Cerebral ultrasound monitoring and neuroimaging studies will allow timely diagnosis of BD when it will occur.

We expect that inflammatory profiling of harvested organs undergoing reconditioning will add in a better definition of organ suitability for transplant, increasing number of organs transplanted and increasing safety of recipient.

5.7 Risk analysis, possible problems and solutions

The proposed ventilatory strategy to be tested in the aim 1 represents accepted targets of treatment in the prevention of ventilatory induced lung injury in the general population of ICU patients.

Cerebral ultrasound is a bedside non-invasive monitoring tool. Neuroimaging studies will be performed as clinically appropriate. Microdialysis monitoring is a minimally invasive technique in which a thin catheter is inserted into tissue for

sampling of interstitial fluid. No adverse effect of its use in this setting have been reported so far. The place of insertion of the catheter is used for histopathologic exams and therefore any potential damage due to probe insertion is excluded.

5.8 Significance and Innovation

Mortality of patients in waiting list for transplant is high and a large number of patients die while waiting for transplant. Support to the failing organs is unfortunately very rare, and transplantation is very often the only tool available for clinicians treating patients with chronic end-stage diseases. In the setting of organ donation and transplantation, interventions introduced in the clinical practice are often sustained by little or poor-quality data and high-quality data are urgently required.

The proposed network of observational studies will therefore provide definitive data to assess if early protective ventilatory strategies will increase number of harvested lungs in patients evolving to BD.

In the setting of donor organ assessment, inflammatory mediators measured at interstitial level by microdialysis may provide with additional data to better characterize organ physiology, ultimately helping clinician to make the complex choice of accepting an organ for transplantation.

5.9 Bibliography

1. Xxxxx. JAMA. 2020;324:1078-1097

2. Xxxxxxxxx. Crit Care Med 2012;40:2773¿80.

3. Meyfroidt. Intensive Care Med. 2019;45:343-353.

4. Xxxxxxxx et al. J Heart Lung Transplant 2020;39:501-517

5. Xxxxxxx M et al. Artif Organs. 2022 Nov;46(11):2234-2243. doi: 10.1111/aor.14342. 6. Xxxxxx L et al. JAMA. 2010;304:2620-7

7. PDTA xxxxx://xxx.xxxxxxx.xxxxxxx.xx/xxxxxx/xxxx/xxxxxx/XXX_XXXXXXX/XXX_XxXxxxxxxxxXxxxxxxxx/XXX_XxxxxxxxxxxXxxxxx/XXX_Xxxxxx ocumenti/PIR_DecretiAssessratoSalute/PIR_DecretiAssessoriali/PIR_DecretiAssessorialianno2020/D.A.%2B%2Bn.%2B91 7%2Bdell%278.10.2020%2BPDTA%2BPolmone%20(1).pdf

8. Xxxxxx P, et al. Anesthesiology 2016;125:346¿54.

9. Galbois. Transpl Int 2013;26:517-26

10. Robba C et al. Intensive Care Med 2021; 47:1347¿1367

11. Akdogan. Pol J Radiol 2020;85:e636-e642

12. Boulouis. JAMA Neurol 2016;73:961-8

13. Xxxxxx AT et al. J Heart Lung Transplant 2019;38:267¿276

14. Patrono D et al. Artif Organs. 2022;46:281-295.

15. Terragni PP et al. Transplantation 2016;100:1128-35.

16. Pither T et al. Transplantation. 2023 May 5. doi: 10.1097/ TP.0000000000004613.

17. Xxxxxxxxxxx ASI. European Journal of Cardio-Thoracic Surgery 51 (2017) 577¿586

18. Buderer. Acad Emerg Med. 1996;3:895-900

19. Xxxxxx JA et al, Radiology 1983; 148:839-843.

5.10 Timeline / Deliverables / Payable Milestones

1-3 months: approval ethics committees of all sites; development eCRF, training of sites. 4-19 months: data collection

20-22 months: data analysis for aims 1-3

Milestones 12 month

First 75 patients enrolled in the study

Milestones 24 month

Study enrollment completed; main paper submitted to a peer-reviewed journal

Gantt chart

Gantt_PNRR_2023.pdf

5.11 Equipment and resources available

Facilities Available

All sites have clinical resources, nursing and medical staff available for the studies. Bedside ICU monitoring systems are available at each center. Neuroimaging suites are available at each center. Reconditioning systems are available at regional transplant centers. Disposible materials for routine clinical procedures will be provided by hospitals using internal resources.

Subcontract

Evaluation of effect of reconditioning techniques on inflammatory and metabolic profiling, as measured by microdialysis, of harvested organs requiring machine perfusion before transplantation, will be carried in the respective regional transplant centers. For the procedures performed outside the projects Unit, subcontracts will be used.

5.12 Desc. of the complementarity and sinergy of secondary collab. researchers

This is a network of observational studies. As such, clinical sites will care for subjects using their standard practices with no experimental intervention offered as a part of this studies. Several initiatives will be pursued to ensure the safety of the study.

Experts with clinical and statistical experience to properly evaluate the conduct of the study.

The main investigators and collaborators of this Network of studies have already well established clinical and scientific collaborations in several research projects in the proposed topic which is crucial for this Network to achieve the aimed results.

This synergy has been created during several years of working together in same clinical and research centers and represents a valuable power for this research project.

All the Units have large clinical and research experience in the area of organ donation and transplantation and have extensive experience in the management of critically ill patients in intensive care unit. Furthermore, the three Units has extensive experience in the use of neuroimaging techniques for the care of acute catastrophic brain injury. All the main investigators of the three Units have worked and collaborated together in a main transplant center in Italy, performing research in the area of organ donation, organ protection, and organ reconditioning. Bologna Unit has important clinical and research activity in the area of organ reconditioning and transplantation.

In particular Xxxx Xxxxxx, the PI of the present research project, has worked for several years in research activities in the area of transplantation with the main researchers of the other units of this projects. Furthermore, Xxxx Xxxxxx and Xxxx Xxxxxx are recognized world experts in microdialysis monitoring.

Of relevance, the PI of the project is Editor of an international 78-chapters Book, Brain death, Organ donation and transplantation.The precious gift of restoring life. Edited by Oxford University Press 2022. ISBN 978-0-19-013269-9. DOI:10.1093/actrade/9780190132699.001.0001. Moreover, she has been the President of International Conference on Organ Donation and Transplantation DONARTE 2022, which had over 200 subscription from all over the world and to which the Researcher of the present project contributed as invited Faculty last October 2022. She is also President of II International Conference DONARTE 2023 which will be held in Messina on 29 September to 1 October, on Organ donation and transplantation.

The described characteristics represent and additional value in order to achieve the proposed results.

5.13 Translational relevance and impact for the national health system (SSN)

What is already know about this topic?

Today transplantation is the best life-saving treatment for end-stage organ failure. Despite the presence of an excellent Transplant Network in Italy, organ shortage remains an important issue for global health and a huge proportion of patients will inevitably die while waiting for an available organ.

Organ shortage is the main obstacle precluding the full expansion of transplantation therapies in patients with chronic end- stage diseases waiting for transplant. Early identification of potential organ donor is critical. Ex vivo organ perfusion techniques have the opportunity to assess and recondition the graft prior to transplant allowing to increase the pool of donated organs.

Xxxxxxxxx et al. The impact of meeting donor management goals on the number of organs transplanted per donor: results from the United Network for Organ Sharing Region 5 prospective donor management goals study. Crit Care Med 2012;40:2773-80

Mascia L. Jama 2010; 304:2620-7

Details on what is already know about this topic

Lung transplantation represents the best therapeutic approach to several end-stage lung diseases, such as cystic fibrosis, advanced chronic obstructive pulmonary disease, idiopathic interstitial pneumonia and interstitial lung disease, alpha-1 antitrypsin deficiency-related emphysema, and idiopathic pulmonary arterial hypertension. Unfortunately, lung transplantation suffers from a limited donor pool, and it is burdened by ischemic-reperfusion injury, primary graft dysfunction, infection, and rejection. Understanding and improving the condition of donor lungs is thus critical to optimize outcomes.

Research data in the area of organ donation is limited, and the results of this project can contribute to shed more lights in a critical setting of medicine.

What this reasearch adds?

The hypotheses tested in this network of studies, if proven correct, will have an important impact for the care of acute brain injury patients in the intensive care and will help to generate guidelines compelling enough to change practice and improve outcomes in organ donation and transplantation process.

Furthermore, the translational aspect of this research represents a comprehensive effort to define objective and reproducible viability criteria, with huge impact on transplant community. Metabolic monitoring during organ reconditioning procedures will shed more light in the pathophysiology of reconditioning procedures, and guide in the implementation of objective and reproducible viability criteria, and in the selection of marginal donors.

Xxxxxx AT et al. Feasibility of lung microdialysis to assess metabolism during clinical ex vivo lung perfusion. J Heart Lung Transplant 2019;38:267-276

Details on what this reasearch adds

Among the strategies to implement the number of organs available for transplant there are: identification of the potential organ donor in the hospital, careful management of potential organ donor in the ICU, reconditioning of donated organs from marginal donors to improve their function before transplant.

This project will address all these three fundamental aspects of organ donation and transplantation, with the aim to increasing donor pool.

This study will provide definitive evidence of the impact of early implementation of ventilatory strategies on the number of lungs harvested. Early recognition of neurological deterioration by cerebral ultrasound anticipating neuroimaging signatures of clinical deterioration, might help in early identification of the patient evolving to BD. Machine perfusion will offer a window of opportunity for viability assessment and interventions aimed at improving organ quality before transplant, allowing

utilization of organs otherwise discarded.

What are the implications for public health, clinical practice, patient care?

The economic and clinical burden of end-stage chronic diseases of patients on waiting list for transplant is substantial, and research in this field is needed to improve both population health and reduce costs.

Improving organ donation is recognized as Essential Level of Care (LEA) in the Italian Health system and is an aim for Hospital Manager and entire Hospital. Timely diagnosis of BD and prevention of organ dysfunction in the patient with catastrophic brain injury will allow to reduce delays in BD diagnosis, optimize resources inside hospital and reduce duration of hospital stay for patients in waiting list for transplant.

Metabolic studies during reconditioning procedures is new aspect of the research, as it could allow utilization of organs that are normally discarded based on their high-risk profile or prevent utilization of unviable organs.

Xxxxx. Determination of Brain Death/Death by Neurologic Criteria: The World Brain Death Project. JAMA. 2020;324:1078- 1097

Details on what are the implications for public health, clinical practice, patient care

Transplantation is the best and sometimes the only life-saving treatment for end-stage organ failure. According to the Global Observatory on Organ Donation and Transplantation, the most comprehensive source to date of worldwide data concerning activities in organ donation and transplantation, 144.302 solid organ transplants were performed in 2021, which represents less than 10% of global needs. Long periods on the waiting list for organs may result in patients deteriorating or dying before transplantation. Patients with end-stage chronic disease in waiting list for a transplant represent an enormous cost for the society, affecting health care systems and families.

In Italy, 3887 organ transplantations have been performed in 2022, but over 8000 patients are still in waiting list for a transplant.

This situation calls for effective measures in order to improve survival of patients with chronic disease needing a transplant.

6 - Budget

Total proposed budget ( Euro )
Costs	TOTAL BUDGET	Co-Funding	List of costs proposed for funding to the MOH	Percentage of total proposed to the MOH
1 Staff Salary	176.874,00	176.874,00	not permitted	0,00
2 Researchers' Contracts	390.000,00	0,00	390.000,00	40,92
3a.1 Equipment (Leasing -	250.000,00	0,00	250.000,00	26,23
3a.2 Equipment (buying)	0,00	0,00	0,00	0,00
3b Supplies	95.000,00	0,00	95.000,00	9,97
3c Model Costs	0,00	0,00	0,00	0,00
4 Subcontracts *	54.000,00	0,00	54.000,00	5,67
5 Patient Costs	0,00	0,00	0,00	0,00
6 IT Services and Data Bases	30.000,00	0,00	30.000,00	3,15
7 Travels	19.000,00	0,00	19.000,00	1,99
8 Publication Costs	14.000,00	0,00	14.000,00	1,47
9 Dissemination	18.000,00	0,00	18.000,00	1,89
10 Overheads *	63.000,00	0,00	63.000,00	6,61
11 Coordination Costs	20.000,00	0,00	20.000,00	2,10
Total	1.129.874,00	176.874,00	953.000,00	100,00

* percentage calculated as average value between all the Operating Units.

Report the Co-Funding Contributor:

Not applicable

Budget Justification
1 Staff Salary	Five months salary for PI (Messina unit), four months salary for CO-PI (Messina unit) and 3 months salary for each of the other investigators.
2 Researchers' Contracts	Two 2-year research fellowships for the Messina unit, two 2-year research fellowships for the Sassari unit, one 2- year research fellowships for the Bologna unit.
3a.1 Equipment (Leasing - Rent)	Leasing of one micro dialysis analyzer, three transcranial doppler devices, plus dedicated bedside monitoring for all three units.
3a.2 Equipment (buying)	N/A
3b Supplies	Four microdialysis pumps, microcatheters, cryotubes, vials, racks, histologic readings, neuroimaging software for CT-scan analysis.

3c Model Costs	N/A
4 Subcontracts	Support for ex-vivo lung perfusion in transplant centers and support for histology preparations.
5 Patient Costs	N/A
6 IT Services and Data Bases	Set-up and management of eCRFs. Management and maintenance of project database.
7 Travels	Costs related to organization of investigators meeting, and steering committee meetings.
8 Publication Costs	Costs related to the publications of the papers on the three project aims.
9 Dissemination	Costs related to presentation of the results of the project results.
10 Overheads	Costs related to study management of hospital admnistration.
11 Coordination Costs	Costs related to contract research organization (CRO).

Proposed total budget UO1 Institution: AOU Policlinico Xxxxxxx Xxxxxxx (Euro)

Costs	TOTAL BUDGET	Co-Funding	List of costs proposed for funding to the MOH	Percentage of total proposed to the MOH
1 Staff Salary	77.594,00	77.594,00	not permitted	0,00
2 Researchers' Contracts	160.000,00	0,00	160.000,00	33,51
3a.1 Equipment (Leasing - Rent)	100.000,00	0,00	100.000,00	20,94
3a.2 Equipment (buying)	0,00	0,00	0,00	0,00
3b Supplies	63.500,00	0,00	63.500,00	13,30
3c Model Costs	0,00	0,00	0,00	0,00
4 Subcontracts	38.000,00	0,00	38.000,00	7,96
5 Patient Costs	0,00	0,00	0,00	0,00
6 IT Services and Data Bases	30.000,00	0,00	30.000,00	6,28
7 Travels	9.000,00	0,00	9.000,00	1,88
8 Publication Costs	14.000,00	0,00	14.000,00	2,93
9 Dissemination	10.000,00	0,00	10.000,00	2,09
10 Overheads	33.000,00	0,00	33.000,00	6,91
11 Coordination Costs	20.000,00	0,00	20.000,00	4,19
Total	555.094,00	77.594,00	477.500,00	100,00

Budget Justification
1 Staff Salary	Five months salary for PI, four months salary for CO-PI and 3 months salary for other investigator.
2 Researchers' Contracts	Two 2-years research fellowships.
3a.1 Equipment (Leasing - Rent)	Leasing of one microdialysis analyzer, one transcranial doppler device, one set of dedicated bedside monitoring.
3a.2 Equipment (buying)	N/A
3b Supplies	Four microdialysis pumps, microcatheters, cryotubes, vials, racks, histologic readings, neuroimaging software for CT-scan analysis.
3c Model Costs	N/A
4 Subcontracts	Support for ex-vivo lung perfusion and support for histology preparations.
5 Patient Costs	N/A
6 IT Services and Data Bases	Set-up and management of eCRFs. Management and maintenance of project database.
7 Travels	Costs related to organization of investigators meeting, and steering committee meetings.
8 Publication Costs	Costs related to the publications of the papers.
9 Dissemination	Costs related to presentation of the results of the project.
10 Overheads	Costs related to study management of hospital admnistration.
11 Coordination Costs	Costs related to contract research organization (CRO).

Proposed total budget UO2 Institution: AOU Sassari (Euro)

Costs	TOTAL BUDGET	Co-Funding	List of costs proposed for funding to the MOH	Percentage of total proposed to the MOH
1 Staff Salary	60.498,00	60.498,00	not permitted	0,00
2 Researchers' Contracts	160.000,00	0,00	160.000,00	59,04
3a.1 Equipment (Leasing - Rent)	75.000,00	0,00	75.000,00	27,68
3a.2 Equipment (buying)	0,00	0,00	0,00	0,00
3b Supplies	10.000,00	0,00	10.000,00	3,69
3c Model Costs	0,00	0,00	0,00	0,00
4 Subcontracts	0,00	0,00	0,00	0,00
5 Patient Costs	0,00	0,00	0,00	0,00
6 IT Services and Data Bases	0,00	0,00	0,00	0,00
7 Travels	6.000,00	0,00	6.000,00	2,21
8 Publication Costs	0,00	0,00	0,00	0,00
9 Dissemination	4.000,00	0,00	4.000,00	1,48
10 Overheads	16.000,00	0,00	16.000,00	5,90
11 Coordination Costs	not permitted	not permitted	not permitted	0,00
Total	331.498,00	60.498,00	271.000,00	100,00

Budget Justification
1 Staff Salary	Three months salary for each investigator.
2 Researchers' Contracts	Two 2-year research fellowships.
3a.1 Equipment (Leasing - Rent)	Leasing of one transcranial doppler device and one set of dedicated bedside monitoring.
3a.2 Equipment (buying)	N/A
3b Supplies	Vials, racks, histologic readings.
3c Model Costs	N/A
4 Subcontracts	N/A
5 Patient Costs	N/A
6 IT Services and Data Bases	N/A
7 Travels	Costs related to organization of investigators meeting.
8 Publication Costs	Costs related to the publications of the papers.
9 Dissemination	Costs related to presentation of the results of the project.
10 Overheads	Costs related to study management of hospital admnistration.
11 Coordination Costs	N/A

Proposed total budget UO3 Institution: University of Bologna (Euro)

Costs	TOTAL BUDGET	Co-Funding	List of costs proposed for funding to the MOH	Percentage of total proposed to the MOH
1 Staff Salary	38.782,00	38.782,00	not permitted	0,00
2 Researchers' Contracts	70.000,00	0,00	70.000,00	34,23
3a.1 Equipment (Leasing - Rent)	75.000,00	0,00	75.000,00	36,67
3a.2 Equipment (buying)	0,00	0,00	0,00	0,00
3b Supplies	21.500,00	0,00	21.500,00	10,51
3c Model Costs	0,00	0,00	0,00	0,00
4 Subcontracts	16.000,00	0,00	16.000,00	7,82
5 Patient Costs	0,00	0,00	0,00	0,00
6 IT Services and Data Bases	0,00	0,00	0,00	0,00
7 Travels	4.000,00	0,00	4.000,00	1,96
8 Publication Costs	0,00	0,00	0,00	0,00
9 Dissemination	4.000,00	0,00	4.000,00	1,96
10 Overheads	14.000,00	0,00	14.000,00	6,85
11 Coordination Costs	not permitted	not permitted	not permitted	0,00
Total	243.282,00	38.782,00	204.500,00	100,00

Budget Justification
1 Staff Salary	Three months salary for each investigator.
2 Researchers' Contracts	One 2-years research fellowships.
3a.1 Equipment (Leasing - Rent)	Leasing of one transcranial doppler device and one set of dedicated bedside monitoring.
3a.2 Equipment (buying)	N/A
3b Supplies	Microcatheters, cryotubes, vials, racks, histologic readings.
3c Model Costs	N/A
4 Subcontracts	Support for ex-vivo lung perfusion.
5 Patient Costs	N/A
6 IT Services and Data Bases	N/A
7 Travels	Costs related to organization of investigator meetings.
8 Publication Costs	N/A
9 Dissemination	Costs related to presentation of the results of the project.
10 Overheads	Costs related to study management of hospital admnistration.
11 Coordination Costs	N/A

Principal Investigator Data

Cognome: Xxxxxx Nome: Xxxx Xxxxxx: F

Codice fiscale: XXXXXX00X00X000X Documento: Carta d'identità, Numero: AY5754290 Data di nascita: 08/01/1968

Luogo di nascita: Messina Provincia di nascita: ME

Indirizzo lavorativo: AOU Policlinico Xxxxxxx Xxxxxxx, Via Consolare Valeria Città: Messina

CAP: 98125

Provincia: ME

Email: xxxxxxxxxxxxxxxx@xxxxx.xx Altra email: xxxxxxxxxxxxxxxx@xxxxx.xx Telefono: x000000000000

Qualifica: PA Struttura: null Istituzione: null

Datore/ente di lavoro? Yes Datore/ente di lavoro SSN? Yes Nome datore/ente di lavoro non SSN:

Nome istituzione SSN: AOU Policlinico Xxxxxxx Xxxxxxx, Messina

Tipo contratto: Professore Associato convenzionato SSN con contratto art.6 comma 10 legge 240/2010 con obbligo di 16 ore

Con l'invio della presente proposta si dichiara che la stessa o parti significative di essa non sono oggetto di altri finanziamenti pubblici o privati e che di conseguenza vi è assenza del c.d. doppio finanziamento ai sensi dell'art. 9 del Regolamento (UE) 2021/241, ossia che non ci sia una duplicazione del finanziamento degli stessi costi da parte di altri programmi dell'Unione, nonché con risorse ordinarie da Bilancio statale.

By submitting this proposal, I declare that no significant part or parts of it are recipient of any other public or private funding and that consequently there isn't any so-called double financing pursuant to art. 9 of Regulation (EU) 2021/241, i.e. that there is no duplication in the financing of the same costs by other Euopean Union programs or any other ordinary resources from the State budget.

Project validation result

Message:

Success