DELIBERAZIONE N. 1253 DEL 02/12/2020 OGGETTO: AUTORIZZAZIONE ALLO SVOLGIMENTO PRESSO LA U.O.S.D. DI EMATO- LOGIA DEL PROTOCOLLO DAL TITOLO "STUDIO DI FASE 3, RANDOMIZZATO, IN DOPPIO CIECO, CONTROLLATO CON PLACEBO DI ACALABRUTINIB IN COMBINA- ZIONE CON...

DELIBERAZIONE N. 1253 DEL 02/12/2020
OGGETTO: AUTORIZZAZIONE ALLO SVOLGIMENTO PRESSO LA U.O.S.D. DI EMATO- LOGIA DEL PROTOCOLLO DAL TITOLO "STUDIO DI FASE 3, RANDOMIZZATO, IN DOPPIO CIECO, CONTROLLATO CON PLACEBO DI ACALABRUTINIB IN COMBINA- ZIONE CON RITUXIMAB, CICLOFOSFAMIDE, DOXORUBICINA, VINCRISTINA E PRED- NISONE (R-CHOP) IN SOGGETTI DI ETÀ MINORE UGUALE A 65 ANNI CON LINFOMA DIFFUSO A GRANDI CELLULE B NON DEL CENTRO GERMINATIVO NON TRATTATO IN PRECEDENZA" E APPROVAZIONE CONVENZIONE CON COVANCE INC, IN NOME E PER CONTO DI ACERTA PHARMA B.V. -STUDIO ACE-LY-312 Eudract 0000-000000-00 RESPONSABILE: Dr.ssa Xxxxxxxxx Xxxxxxx Registro Sperimentazioni: 1402/20
Esercizi/o . Centri/o di costo . - Importo presente Atto: € . - Importo esercizio corrente: € . Budget - Assegnato: € . - Utilizzato: € . - Residuo: € . Autorizzazione n°: . Servizio Risorse Economiche: Xxxxxxxx Xxxxxxxxxxx	STRUTTURA PROPONENTE Servizio Amministrativo della Ricerca Il Dirigente Responsabile Xxxxxxx Xxxxxx
	Responsabile del Procedimento Xxxxxxxx Xxxxxxxx
	L’Estensore Xxxxxxxx Xxxxxxxx Proposta n° DL-1275-2020
PARERE DEL DIRETTORE SANITARIO	PARERE DEL DIRETTORE AMMINISTRATIVO
Positivo	Positivo
Data 02/12/2020	Data 01/12/2020
IL DIRETTORE SANITARIO Xxxxxx Xxxxxxx	IL DIRETTORE AMMINISTRATIVO Xxxxx Xxxxxxxxx
Xxxxxx del Direttore Scientifico IRE Xxxxxxx Xxxxxxxxx data 30/11/2020 Positivo Parere del Direttore Scientifico ISG Xxxx Xxxxxxx data 30/11/2020 Positivo

La presente deliberazione si compone di n° 11 pagine e dei seguenti allegati che ne formano parte integran- te e sostanziale:

- Contratto Studio ACE-LY-312 pg.43

Il Dirigente della Servizio Amministrativo della Ricerca

Visto Il Decreto Legislativo del 30 dicembre 1992, n. 502 e successive modificazioni e integrazioni;

Il Decreto Legislativo 16 ottobre 2003, n. 288 recante norme sul riordino il decre- to del Ministero Sanità del 15 luglio1997 di recepimento delle linee guida dell’Unione Europea di buona Pratica Clinica per la esecuzione delle sperimenta- zioni cliniche dei medicinali;

Il Decreto Legislativo 24 giugno 2003, n. 211 “Attuazione della direttiva 2001/20/CE relativa all’applicazione della buona pratica clinica nell’esecuzione delle sperimentazioni cliniche dei medicinali per uso clinico”;

La Legge Regionale del 23 gennaio 2006, n. 2 recante norme sulla disciplina tran- sitoria degli IRCCS di diritto pubblico non trasformati in fondazioni, ai sensi del Decreto Legislativo 16 ottobre 2003, n. 288;

Il Decreto del Ministero della Salute del 12 maggio 2006 recante “Requisiti mini- mi per l’istituzione, l’organizzazione e il funzionamento dei Comitati Etici per le sperimentazioni cliniche dei medicinali;

Il Decreto Legislativo 13.09.2012, n. 158 “Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante un più alto livello di tutela della salute” (G.U. n. 241 del 13.09.2012) convertito, con modificazioni dalla L. 08 novembre 2012, n. 189 (in S.O. n.201, relativo alla G.U. n. 263 del 10.11.2012);

Il Decreto del Ministero della Salute 8 febbraio 2013 “Criteri per la composizione e il funzionamento dei Comitati Etici”;

La Delibera della Regione Lazio n. 146 del 12.06.2013 ad oggetto: “Riorganizza- zione dei Comitati Etici della Regione Lazio” e succ. mod.;

La Deliberazione del Direttore Generale degli IFO n. 591 del 15 luglio 2013 che, in esecuzione alla Delibera della Regione Lazio, nomina il nuovo Comitato Etico Centrale IRCCS Lazio Sezione IFO - Fondazione Bietti, rinnovato con ulteriore provvedimento n.775 del 12 agosto 2016 ed integrato con delibera 253 del 27

marzo 2019 e delibera n. 86 del 20 gennaio 2020;

La Deliberazione n. 291 del 23 aprile 2018 avente ad oggetto: “Approvazione ed adozione del nuovo Regolamento delle Sperimentazioni Cliniche di fase 2, 3 e 4, e degli studi osservazionali degli I.F.O.” integrata con successivo Provvedimento n. 470 del 29 maggio 2019;

La Deliberazione n. 394 del 14 maggio 2019 avente ad oggetto: “Presa d’atto del- le deleghe conferite ai Direttori Scientifici IRE e ISG per la firma dei contratti re- lativi alle sperimentazioni cliniche ed agli studi osservazionali, da sottoscrivere nel corso delle riunioni del Comitato Etico”;

Premesso che in data 15 Settembre 2020 è pervenuta al Comitato Etico Centrale degli IRCCS Lazio - Sezione IFO - Fondazione Bietti, la richiesta di parere da Covance Clinical and Periapproval Services Ltd, in nome e per conto di Acerta Pharma B.V, per lo svolgimento dello “Studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di acalabrutinib in combinazione con rituximab, ciclofo- sfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone (R-CHOP) in soggetti di età ≤65 anni con linfoma diffuso a grandi cellule B non del centro germinativo non trattato in precedenza”, Studio ACE-LY-312;

che lo studio di cui trattasi, annotato sul Registro delle Sperimentazioni degli IFO con il n. 1402/20, si svolgerà presso la U.O.S.D. di Ematologia dell’Istituto Nazionale dei Tumori Regina Xxxxx, sotto la responsabilità della Dr.ssa Xxxxxxxxx Xxxxxxx;

che lo studio denominato ACE-LY-312 è stato registrato nell’Osservatorio della Sperimentazione Clinica dell’AIFA con codice EudraCT 0000-000000-00;

che il Promotore ha presentato ad AIFA, quale Autorità Competente in virtù del

D.L. n. 158 del 13 settembre 2012 (“Decreto Balduzzi”), convertito con L. n. 189 dell’8 novembre 2012, nei termini previsti dalla normativa, la domanda di autoriz- zazione allo svolgimento della Sperimentazione ed il contratto produrrà i suoi ef- fetti a seguito del rilascio di formale autorizzazione;

Preso atto che si tratta di uno studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l’efficacia e la sicurezza di Acalabrutinib in aggiunta a R-CHOP rispetto al placebo somministrato in aggiunta a R-CHOP in soggetti di età ≤65anni con DLBCL non GCB non trattati in precedenza;

che Covance Clinical and Periapproval Services Ltd ha versato agli IFO la quota di € 2.000,00 (euro duemila/00) IVA esente, al fine di ottenere la valutazione dello studio da parte del Comitato Etico, come da bolletta n. 4747 del 14/08/2020 a fronte della quale è stata emessa fattura n. 73 del 07/10/2020;

Considerato che il Comitato Etico Centrale degli IRCCS Lazio Sezione IFO -Fondazione Biet- ti, nella seduta del 20 Ottobre 2020, ha espresso parere favorevole allo studio che rientra tra i fini istituzionali di ricerca dell’Istituto, sulla base della documentazio- ne prevista dalla normativa vigente e agli atti presso la Segreteria del Comitato Etico degli I.F.O.;

Vista la proposta di accordo presentata da Covance in nome e per conto di Acerta Phar- ma B.V. e finalizzata in data 6 Novembre 2020;

che la Dr.ssa Xxxxxxxxx Xxxxxxx, Dirigente medico della U.O.S.D. di Ematologia dell’IRE, in qualità di Principal Investigator dello studio, ha comunicato, ai sensi del vigente Regolamento delle Sperimentazioni Cliniche, in data 26 Novembre 2020, l’unità operativa di seguito indicata che parteciperà allo studio, comprensiva di contrattisti e frequentatori nell’ambito delle attività loro assegnate, fermo re- stando che eventuali richieste di integrazioni o modifiche dell’equipe saranno ac- quisite dagli uffici preposti, previo parere favorevole del Direttore Scientifico IRE:

Medici partecipanti: Xxxxxxx Xxxxx (Ema)

Infermieri partecipanti: Xxxxxxxx Xxxxxxx (Ema)

Xxxxx Xxxxx (Ema) Xxxxxxxx Xxxx (Ema) Xxxx Xxxxxx (Ema)

Farmacisti partecipanti: Xxxxxxx Xxxxxx La Malfa

Xxxxxxxxx Xxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxx Xxxxxx Xxxxx Xxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxx

Data Manager: Xxxxx Xxxx

Tenuto presente che è previsto l’arruolamento presso la U.O.S.D. di Ematologia dell’Ente di circa 2 pazienti con il limite del numero massimo di 734 pazienti candidabili alla Speri- mentazione a livello globale e dei termini previsti dal Promotore;

Considerato che il Promotore si impegna a fornire gratuitamente all’Ente, per tutta la durata della Sperimentazione e nelle quantità necessarie e sufficienti all’esecuzione della stessa, i prodotti farmaceutici oggetto della Sperimentazione (Acalabrutinib (ACP-196), Placebo, Rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, pred- nisone (R-CHOP) e G-CSF) e a fornire gratuitamente, gli altri farmaci previsti dal protocollo, inclusi i medicinali da utilizzarsi in associazione o combinazione tra loro, nonché a fornire ogni altro materiale necessario all’esecuzione della Speri- mentazione;

che il Promotore concede in comodato d’uso gratuito all’Ente, che accetta ai sensi e per gli effetti degli artt. 1803 e ss c.c., lo Strumento sotto descritto, unitamente al pertinente materiale d’uso:

Tablet Marca BLUEBIRD, con GPS, GSM, Bluetooth, WiFi, WCDMA e FM, modello SF550, del valore di € 202 in quantità pari al numero di pazienti.

Preso atto che le schede tecniche del materiale sopracitato, complete di certificato di conformi- tà e marchio CE e del manuale d’uso, conservate agli atti presso la Segreteria del

Comitato Etico, sono state verificate dalla commissione HB-HTA che ha espresso parere favorevole;

Considerato che le spese di manutenzione ordinaria e straordinaria, cosi come le manutenzioni preventive e correttive, saranno a carico del Promotore, salvo il disposto dell’art. 1808, comma secondo, c.c.;

che le verifiche di sicurezza elettrica ed il collaudo iniziale andranno effettuati in collaborazione con i tecnici degli IFO al momento della consegna;

che il Promotore corrisponderà un compenso, per paziente eleggibile, valutabile e completato secondo il Protocollo e per il quale è stata compilata validamente la re- lativa CRF/eCRF, comprensivo di tutte le spese sostenute dall’Ente per l’esecuzio- ne della Sperimentazione e dei costi a compensazione di tutte le attività ad essa collegate, pari ad € 15.115,64 (Euro quindicimilacentoquindici/64) per paziente (complessivi € 30.231,28 per n. 2 pazienti), come meglio dettagliato nel Budget allegato al contratto (Allegato “A” parte 1);

Tenuto conto che il Promotore dichiara di aver stipulato adeguata polizza assicurativa (n. 390- 01588223-14013, con la Compagnia HDI-GLOBAL SE) per la responsabilità ci- vile verso terzi, a copertura del rischio di eventuali danni derivanti ai pazienti dal- la partecipazione alla Sperimentazione, secondo quanto previsto dal D.M. 14 lu- glio 2009);

Ritenuto di accogliere il parere favorevole espresso dal Comitato Etico Centrale degli IRCCS Lazio- Sezione IFO-Fondazione Bietti e per l’effetto di autorizzare l’ese- cuzione del Protocollo “Studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controlla- to con placebo di acalabrutinib in combinazione con rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone (R-CHOP) in soggetti di età ≤65 anni con linfoma diffuso a grandi cellule B non del centro germinativo non trattato in pre- cedenza”, Studio ACE-LY-312, annotato sul Registro delle Sperimentazioni degli IFO con il n. 1402/20;

di approvare e sottoscrivere l’accordo con Covance INC, in nome e per conto di Acerta Pharma B.V.per lo svolgimento dello Studio ACE-LY-312 presso la

U.O.S.D. di Ematologia dell’Istituto Nazionale dei Tumori Xxxxxx Xxxxx, nel testo che, allegato al presente provvedimento, ne forma parte integrante e sostanziale;

Attestato che il presente provvedimento, a seguito dell’istruttoria effettuata, nella forma e nella sostanza è totalmente legittimo e utile per il servizio pubblico, ai sensi dell’art. 1 della legge 20/94 e successive modifiche, nonché alla stregua dei criteri di economicità e di efficacia di cui all’art. 1, primo comma, della legge 241/90, come modificata dalla legge 15/2005;

Attestato in particolare, che il presente provvedimento è stato predisposto nel pieno rispetto delle indicazioni e dei vincoli stabiliti dai decreti del Commissario ad acta per la

realizzazione del Piano di Rientro dal disavanzo del settore sanitario della Regio- ne Lazio;

Propone

per i motivi di cui in narrativa che si intendono integralmente confermati:

di autorizzare l’esecuzione del Protocollo “Studio di fase 3, randomizzato, in dop- pio cieco, controllato con placebo di acalabrutinib in combinazione con rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone (R-CHOP) in soggetti di età ≤65 anni con linfoma diffuso a grandi cellule B non del centro germinativo non trattato in precedenza”, Studio ACE-LY-312, annotato sul Registro delle Spe- rimentazioni degli IFO con il n. 1402/20;

di approvare l’accordo sottoscritto con Covance INC, in nome e per conto di Acerta Pharma B.V, Promotore dello studio ACE-LY-312 che, allegato al presente provvedimento ne forma patte integrante e sostanziale;

di prendere atto che la Dr.ssa Xxxxxxxxx Xxxxxxx, Dirigente medico della U.O.S.D. di Ematologia dell’IRE, in qualità di Principal Investigator dello studio, ha comu- nicato, in data 26 Novembre 2020, ai sensi del vigente Regolamento delle Speri- mentazioni Cliniche, l’unità operativa di seguito indicata che parteciperà allo stu- dio, comprensiva di contrattisti e frequentatori nell’ambito delle attività loro asse- gnate, fermo restando che eventuali richieste di integrazioni o modifiche dell’equipe saranno acquisite dagli uffici preposti, previo parere favorevole del Direttore Scientifico IRE:

Medici partecipanti: Xxxxxxx Xxxxx (Ema)

Infermieri partecipanti:

Xxxxxxxx Xxxxxxx (Ema) Xxxxx Xxxxx (Ema) Xxxxxxxx Xxxx (Ema) Xxxx Xxxxxx (Ema)

Farmacisti partecipanti: Xxxxxxx Xxxxxx La Malfa

Xxxxxxxxx Xxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxx Xxxxxx Xxxxx Xxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxx

Data Manager: Xxxxx Xxxx

di prendere atto che è previsto l’arruolamento di circa 2 pazienti con il limite del numero massimo di 734 pazienti candidabili alla Sperimentazione a livello globa- le e dei termini previsti dal Promotore;

di accettare dal Promotore la fornitura gratuita all’Ente, per tutta la durata della Sperimentazione e nelle quantità necessarie e sufficienti all’esecuzione della stes- sa, dei prodotti farmaceutici oggetto della Sperimentazione (Acalabrutinib (ACP- 196), Placebo, Rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, prednisone (R-CHOP) e G-CSF) e la fornitura gratuita degli altri farmaci previsti dal proto- collo, inclusi i medicinali da utilizzarsi in associazione o combinazione tra loro, nonché la fornitura di ogni altro materiale necessario all’esecuzione della Speri- mentazione;

di accettare dal Promotore in comodato d’uso gratuito lo Strumento sotto descrit- to, unitamente al pertinente materiale d’uso:

Tablet Marca BLUEBIRD, con GPS, GSM, Bluetooth, WiFi, WCDMA e FM, modello SF550, del valore di € 202 in quantità pari al numero di pazienti.

di accettare dal Promotore un compenso, per paziente eleggibile, valutabile e com- pletato secondo il Protocollo e per il quale è stata compilata validamente la relati- va CRF/eCRF, comprensivo di tutte le spese sostenute per l’esecuzione della Spe- rimentazione e dei costi a compensazione di tutte le attività ad essa collegate, pari ad € 15.115,64 (Euro quindicimilacentoquindici/64) per paziente (complessivi € 30.231,28 per n. 2 pazienti), come meglio dettagliato nel Budget allegato al con- tratto (Allegato “A” parte 1);

di prendere atto che il Promotore dichiara di aver stipulato adeguata polizza assi- curativa (n. 390-01588223-14013, con la Compagnia HDI-GLOBAL SE) per la responsabilità civile verso terzi, a copertura del rischio di eventuali danni derivan- ti ai pazienti dalla partecipazione alla Sperimentazione, secondo quanto previsto dal D.M. 14 luglio 2009);

di demandare allo sperimentatore principale la responsabilità di far pervenire alla Direzione Scientifica e alla Segreteria del Comitato Etico, lo stato d’avan- zamento della sperimentazione con l’indicazione dell’inizio e della conclusio- ne della stessa e il numero dei pazienti arruolati, stesura dei Report periodici e pubblicazione finale;

La Struttura proponente curerà tutti gli adempimenti per l’esecuzione della pre- sente deliberazione.

Il Dirigente della Servizio Amministrativo della Ricerca

Xxxxxxx Xxxxxx

Il Direttore Generale

Visto il decreto legislativo 30 dicembre 1992, n. 502 e successive modificazioni ed integrazioni; Visto il decreto legislativo 16 ottobre 2003, n. 288;

Vista la legge regionale 23 gennaio 2006, n. 2;

In Virtù dei poteri conferitigli dal Presidente della Regione Lazio con Decreto del 23 novembre 2016, n. T00248;

Preso atto che il Dirigente proponente il presente provvedimento, sottoscrivendolo, attesta che lo stesso a seguito dell’istruttoria effettuata, nella forma e nella sostanza è totalmente legitti- mo e utile per il servizio pubblico, ai sensi della legge 14 gennaio 1994, n. 20 art. 1 e suc- cessive modifiche, nonché alla stregua dei criteri di economicità e di efficacia di cui alla legge 7 agosto 1990, n. 241 art. 1, primo comma come modificata dalla legge 11 febbraio

2005, n. 15;

Preso atto altresì che il Dirigente proponente il presente provvedimento, sottoscrivendolo attesta, in particolare, che lo stesso è stato predisposto nel pieno rispetto delle indicazioni e dei vinco- li stabiliti dai decreti del Commissario ad acta per la realizzazione del Piano di Rientro dal disavanzo del settore sanitario della Regione Lazio;

Visto il parere favorevole del Direttore Amministrativo e del Direttore Sanitario Aziendale; ritenuto di dover procedere;

Delibera

di approvare la proposta così formulata concernente “AUTORIZZAZIONE ALLO SVOLGIMENTO PRESSO LA U.O.S.D. DI EMATOLOGIA DEL PROTOCOLLO DAL TITOLO "STUDIO DI FASE 3, RANDOMIZZATO, IN DOPPIO CIECO, CONTROLLATO CON PLACEBO DI ACALABRUTINIB IN COMBINAZIONE CON RITUXIMAB, CICLOFOSFAMIDE, DOXORUBICINA, VINCRISTINA E PREDNISONE (R-CHOP) IN SOGGETTI DI ETÀ MINORE UGUALE A 65 ANNI CON LINFOMA DIFFUSO A GRANDI CELLULE B NON DEL CENTRO GERMINATIVO NON TRATTATO IN PRECEDENZA" E APPROVAZIONE CONVENZIONE CON COVANCE INC, IN NOME E PER CON- TO DI ACERTA PHARMA B.V. -STUDIO ACE-LY-312 Eudract 0000-000000-00

RESPONSABILE: Dr.ssa Xxxxxxxxx Xxxxxxx Registro Sperimentazioni: 1402/20

” e di renderla disposta.

Il Direttore Generale

Xxxx. Xxxxxxxxx Xxxx di Meana

Documento firmato digitalmente ai sensi del D.Lgs 82/2005 s.m.i. e norme collegate

CONTRATTO PER LA CONDUZIONE DELLA SPERIMENTAZIONE CLINICA SUI MEDICINALI “Studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di acalabrutinib in combinazione con rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone (R-CHOP) in soggetti di età ≤65 anni con linfoma diffuso a grandi cellule B non del centro germinativo non trattato in precedenza”	CONTRACT TO CONDUCT A CLINICAL TRIAL ON MEDICINES “A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo- Controlled Study of Acalabrutinib in Combination with Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone (R-CHOP) in Subjects ≤65 Years with Previously Untreated Non-Germinal Center Diffuse Large B-Cell Lymphoma”
TRA	BETWEEN
IRCCS Istituti Fisioterapici Ospitalieri (d’ora innanzi denominato/a”Ente”), con sede legale in Xxx Xxxx Xxxxxxxx 00, 00000 Xxxx C.F. 02153140583 e P. IVA n 01033011006, in persona del Direttore Scientifico Xxxx. Xxxxxxx Xxxxxxxxx, giusta delega del 17/04/2019 del Legale Rappresentante, Xxxx. Xxxxxxxxx Xxxx di Meana, in qualità di Direttore Generale.	IRCCS Istituti Fisioterapici Ospitalieri (hereinafter, the “Hospital”), with registered address in Xxx Xxxx Xxxxxxxx 00, 00000 Xxxx Xxxxx Tax Code 02153140583 and VAT No. 01033011006, represented by the Scientific Director Xxxx. Xxxxxxx Xxxxxxxxx, with power of attorney of 17/04/2019 gave by Legal Representative, Dr. Xxxx. Xxxxxxxxx Xxxx xx Xxxxx, in the capacity of General Director.
E	AND
Covance INC, con sede legale in 000 Xxxxxxxx Xxxxxx, Xxxxxxxxx, Xxx Xxxxxx, 00000-0000, XXX, C.F. n. 01629400191, in persona del procuratore speciale Xxxx. Xxxxx Xxxxxxxxxx (d’ora innanzi denominato/a “CRO” o “Covance”), che agisce per conto di Acerta Pharma B.V., entità del Gruppo AstraZeneca (d’ora innanzi denominato/a “Promotore”), in forza di idonea procura conferita in data 26 Maggio 2020.	Covance INC, with registered address in 000 Xxxxxxxx Xxxxxx, Xxxxxxxxx, Xxx Xxxxxx, 00000-0000, XXX, Tax ID no. 01629400191, represented by its special attorney Xxxx. Xxxxx Xxxxxxxxxx (hereinafter, the “CRO” or “Covance”), acting on behalf of Acerta Pharma B.V., A member of the AstraZeneca Group (hereinafter, the “Sponsor”), pursuant to an appropriate power of attorney conferred on May 26th 2020.
di seguito per brevità denominati/e singolarmente/collettivamente “la Parte/le Parti”	referred to individually/jointly below as “the Party/Parties”
Premesso che:	Whereas:
- è interesse del Promotore effettuare la sperimentazione clinica dal titolo: “Studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di acalabrutinib in combinazione con rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone (R-CHOP) in soggetti di età ≤65 anni con linfoma diffuso a grandi cellule B non del centro germinativo non	- the Sponsor intends to conduct the clinical trial entitled: “A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Acalabrutinib in Combination with Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone (R-CHOP) in Subjects ≤65 Years with Previously Untreated Non- Germinal Center Diffuse Large B-Cell Lymphoma”

1

trattato in precedenza”” (di seguito “Sperimentazione”), avente ad oggetto il Protocollo versione n. ACE-LY-312 (D8227C00001) del 1° Luglio 2020 e suoi successivi emendamenti debitamente approvati (di seguito “Protocollo”), codice EudraCT n. 0000-000000-00 presso l’Ente IRCCS Istituti Fisioterapici Ospitalieri, sotto la responsabilità del Dott.ssa Xxxxxxx Xxxxxxxxx, in qualità di Responsabile scientifico della sperimentazione oggetto del presente Contratto (di seguito “Sperimentatore principale”), presso la U.O.C. di Ematologia degli IFO-Istituto Nazionale Tumori Regina Xxxxx (di seguito “Centro di sperimentazione”);	(hereinafter, the “Trial”), concerning Protocol version no. ACE-LY-312 (D8227C00001) of 1st July 2020 and any duly approved amendments (hereinafter, the “Protocol”), EudraCT no. 0000-000000-00 at IRCCS Istituti Fisioterapici Ospitalieri, under the responsibility of Dr. Xxxxxxx Xxxxxxxxx, in the capacity of Scientific Coordinator of the clinical trial governed by this Agreement (hereinafter, the “Principal Investigator”), to be conducted at Hematology Unit (hereinafter, the “ Trial Site”);
- il Promotore/CRO individua un Medical Team quale proprio referente scientifico per la parte di propria competenza da raggiungere attraverso l’indirizzo XXXXXXXX@xxxxxxx.xxx. Il Promotore può modificare il referente scientifico per la parte di propria competenza con notifica scritta all’Ente;	- the Sponsor/CRO identifies a Medical Team as its scientific contact person, as it pertains to matters under its purview, to reach at the mailbox XXXXXXXX@xxxxxxx.xxx. The Sponsor may amend the scientific contact person as it pertains to matters under its purview, by notifying the Hospital in writing;
- il Centro Sperimentale possiede le competenze tecniche e scientifiche per la sperimentazione ed è struttura adeguata alla conduzione della sperimentazione nel rispetto della normativa vigente;	- the Trial Site has the technical and scientific skills to conduct the trial and is a suitable facility for the conduct of the trial in compliance with current regulations;
- lo Sperimentatore e i collaboratori che svolgono qualsiasi parte della Sperimentazione sotto la supervisione dello Sperimentatore (di seguito “Co- sperimentatori”) sono idonei alla conduzione della Sperimentazione in conformità alla normativa applicabile, conoscono il Protocollo e le norme di buona pratica clinica e possiedono i requisiti normativi e regolamentari necessari, compresa l’assenza di conflitto di interessi con il Promotore, nel rispetto della normativa vigente;	- the Investigator and the collaborators who perform any part of the Trial under the supervision of the Investigator (hereinafter “Co-investigators”) are suitable for the conduct of the Trial in conformity with the applicable legislation, they know the Protocol and the rules of good clinical practice and have the necessary legislative and regulatory requierments, including the absence of conflict of interest with the Sponsor, in compliance with the legislation in force;
- salvo quanto eventualmente, successivamente, diversamente concordato per iscritto dalle Parti, l’Ente dovrà condurre la Sperimentazione esclusivamente presso le proprie strutture;	– unless otherwise agreed to in writing by the Parties, the Hospital shall conduct the Trial solely at its facilities;
- l’Ente, pur essendo dotato di apparecchiature idonee all’esecuzione della Sperimentazione, riceve in comodato d’uso gratuito dal Promotore, ai sensi e per gli effetti del Codice Civile, le attrezzature e/o i beni fondamentali per il buon esito della Sperimentazione, elencate all’art. 5 del presente Contratto;	- the Hospital, while having equipment suitable for the conduct of the Trial, shall receive, on a loan for use basis, free of charge from the Sponsor, pursuant to and by effect of the Italian Civil Code, the equipment and/or items essential for the successful outcome of the Trial; such equipment is listed in Art. 5 of this Agreement;

2

- il Promotore/CRO ha presentato ad AIFA (di seguito “Autorità Competente”), in virtù del D. L. n. 158 del 13 settembre 2012 (“Decreto Balduzzi”), convertito con L. n. 189 del 8 novembre 2012, nei termini previsti dalla normativa, la domanda di autorizzazione allo svolgimento della Sperimentazione;	- the Sponsor/CRO has submitted to AIFA (hereinafter the “Competent Authority”), pursuant to Legislative Decree no. 158 of September 13, 2012 (“ Balduzzi Decree”), converted by Law no. 189 of November 8, 2012, within the term provided for by the regulations, the application for authorization to conduct the Trial;
- ai sensi dell’art. 7 del D. Lgs. n. 211 del 24 giugno 2003, in data , il Promotore/CRO ha ottenuto il Parere Unico favorevole all’effettuazione della Sperimentazione da parte del Comitato Etico Indipendente di Area Xxxxx Xxxxxx Centro,, Comitato Etico Coordinatore della Sperimentazione per l’Italia in data20.10.2020 e il Comitato Etico competente ha espresso parere favorevole alla conduzione della Sperimentazione, accettando il Parere Unico favorevole di cui sopra;	- pursuant to Art. 7 of Legislative Decree no. 211 of June 24, 2003, on , the Sponsor/CRO has received the favorable Single Opinion for the conduct of the Trial from the Independent Ethics Committee Area Xxxxx Xxxxxx Centro,, the Coordinating Ethics Committee of the Trial for Italy on and the competent Ethics Committee expressed its favorable opinion for the conduct of the Trial, accepting the favorable Single Opinion referred to above;
- ai sensi del D.M. del 14 luglio 2009, il Promotore ha stipulato la polizza assicurativa come meglio precisato al successivo art.8 del presente Contratto.	- pursuant to the Ministerial Decree of July 14, 2009, the Sponsor has purchased an insurance policy, as specified more thoroughly in Art. 8 of this Agreement.
Tutto ciò premesso, tra le Parti si conviene e si stipula quanto segue:	Now, therefore, the Parties agree and stipulate as follows:
Art. 1 - Premesse	Art.1 – Recitals
1.1 Le premesse, il Protocollo, anche se non materialmente accluso, e tutti gli allegati, incluso il budget (Allegato A) e il glossario relativo alla protezione dati personali (Allegato B), fanno parte integrante e sostanziale del presente Contratto.	1.1 The recitals, the Protocol, even if not physically attached, and all attachments thereto, including the budget (Attachment A) and the glossary relating to personal data protection (Attachment B), constitute an integral and substantial part of this Agreement.
Art. 2 - Oggetto	Art. 2 – Purpose
2.1 Il Promotore/CRO affida all’Ente l’esecuzione della Sperimentazione alle condizioni indicate nel presente Contratto, in accordo col Protocollo, con gli eventuali successivi emendamenti, nonché con le modifiche al presente Contratto/budget da questi derivanti e formalizzate mediante i necessari atti di modifica tempestivamente sottoscritti.	2.1 The Sponsor/CRO entrusts the Hospital with the conduct of the Trial under the conditions indicated in this Agreement, in accordance with the Protocol, with any subsequent amendments, as well as with any amendments to this Agreement/budget deriving from and formalized through the necessary amendments promptly signed.
2.2 La Sperimentazione deve essere condotta nel più scrupoloso rispetto del Protocollo, nella versione vigente, accettata dallo Sperimentatore principale e approvata dal Comitato Etico e dall’Autorità	2.2 The Clinical Trial must be conducted in compliance with the Protocol in the current version, accepted by the Principal Investigator and approved by the Ethics Committee and the Competent Authority, in

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Competente, in conformità alla vigente normativa in materia di sperimentazioni cliniche di medicinali e ai principi etici e deontologici che ispirano l’attività medica dei professionisti a vario titolo coinvolti.	accordance with the current legislation on clinical trials of medicines and the ethical principles that inspire the work of medical professionals involved in the trial in various capacities.
2.3 La Sperimentazione deve essere altresì condotta in conformità ai principi contenuti nella Convenzione sui Diritti dell’Uomo e la Biomedicina, nella Dichiarazione di Helsinki nella versione aggiornata, nella Dichiarazione di Istanbul del 2008, nelle vigenti regole della Buona Pratica Clinica, e in conformità delle leggi applicabili in tema di trasparenza e prevenzione della corruzione, nonché di protezione dei dati personali secondo la normativa vigente.	2.3 The Trial must also be conducted in accordance with the principles set forth in the Convention for the Protection of Human Rights with regard to the Application of Biology and Medicine, the Declaration of Helsinki, in the updated version, in the Declaration of Istanbul of 2008, in the current Regulations of Good Clinical Practice, and in accordance with the applicable laws on transparency and prevention of corruption, as well as on the protection of personal data according to current regulations.
2.4 Con la sottoscrizione del presente Contratto, le Parti dichiarano di conoscere e accettare il contenuto di quanto sopra richiamato.	2.4 By signing this Agreement, the Parties declare that they understand and accept the contents of the above texts.
2.5 Il Promotore e lo Sperimentatore principale, avendo l’obbligo di tutelare la salute dei pazienti, quando ricorrano le circostanze, possono adottare urgenti e adeguate misure a tutela della sicurezza dei pazienti, quali la sospensione temporanea dello studio (interruzione del trattamento per i pazienti già coinvolti nella sperimentazione, ovvero interruzione dell’inclusione di nuovi soggetti), anche in assenza delle necessarie approvazioni dal parte del Comitato Etico e dell’Autorità Competente, fermo restando l’obbligo per il Promotore di informare immediatamente il Comitato Etico e l’Autorità Competente, oltre che i partecipanti allo studio in merito ai nuovi eventi, alle misure intraprese e al programma di provvedimenti da adottare, completando tempestivamente le procedure previste dalla vigente normativa.	2.5 The Sponsor and the Principal Investigator, having an obligation to protect the health of patients, as warranted by circumstances, may adopt urgent and appropriate measures to protect the safety of patients, such as temporary suspension of the clinical trial (treatment suspension for patients already involved in the trial, or suspension of the inclusion of new subjects), even in the absence of the necessary approvals by the Ethics Committee and the Competent Authority, without prejudice tothe obligation for the Sponsor to immediately inform the Ethics Committee and the Competent Authority, as well as the trial participants concerning new events, measures adopted and a provision plan to adopt, completing all measures in a timely manner, as required by the applicable regulatory provisions.
2.6	2.6
Poiché la Sperimentazione prevede l’arruolamento competitivo dei pazienti, è prevista da parte dell’Ente l’inclusione di circa 2 soggetti, con il limite del numero massimo di 734 pazienti candidabili alla Sperimentazione a livello globale e dei termini previsti dal Promotore.	Since the Trial envisages the competitive recruitment of patients, the Hospital is required to include approximately 2 subjects, with the limit of the maximum number of 734 patients eligible for the Trial globally, and of the terms envisaged by the Sponsor.
Il periodo previsto di inclusione è suscettibile di modifiche in funzione del suo andamento anche a livello internazionale. Al raggiungimento del numero totale dei pazienti previsti per l’intera Sperimentazione, l’inclusione di ulteriori pazienti verrà automaticamente	The planned inclusion period is subject to changes according to its progress also at the international level. Upon reaching the total number of patients envisaged for the entire Trial, the inclusion of additional patients will be automatically closed, regardless of the number

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chiusa, indipendentemente dal numero di pazienti inclusi presso l’Ente, a eccezione dei pazienti che hanno già fornito il loro consenso a partecipare alla Sperimentazione, a meno che essi stessi non ritirino il consenso. Il Promotore provvederà a inviare all’Ente adeguata e tempestiva comunicazione.	of patients included at the Hospital, with the exception of patients who have already provided their consent to participate in the Trial, unless they themselves withdraw consent. The Sponsor will notify the Hospital in a timely manner, as warranted.
2.7 L’Ente e il Promotore conserveranno la documentazione inerente la Sperimentazione (fascicolo permanente “trial master file”) per il periodo di tempo secondo le specifiche indicate dalla vigente legislazione. L’Ente si impegna, alla data del presente provvedimento, a conservare la documentazione per un periodo di quindici anni. Il Promotore ha l’obbligo di comunicare al Centro Sperimentale l’avvenuta scadenza del termine dell’obbligo di conservazione. A richiesta del Promotore, dopo lo spirare del termine suddetto, le Parti potranno concordare le condizioni di un ulteriore periodo di conservazione.	2.7 The Hospital and the Sponsor shall retain the Trial documentation (permanent file “trial master file”) for the period of time according to the specifications set forth in current legislation. The Hospital undertakes, on the date of this resolution, to store the documentation for a period of fifteen years. The Sponsor is required to notify the Trial Site of the expiry of the term of such mandatory storage period. At the Sponsor’s request, the Parties may agree on the conditions for an additional storage period after expiry of the aforementioned term.
2.8 L’Ente e il Promotore, ciascuno per gli ambiti di propria competenza, si obbligano inoltre a conservare la citata documentazione adottando delle forme di digitalizzazione (o dematerializzazione) documentale. Indipendentemente dal fatto che l’archiviazione della documentazione inerente la Sperimentazione riguardi o meno dati personali (di natura particolare o meno), secondo le definizioni del Regolamento (UE) n. 679/2016, l’Ente e il Promotore dovranno adottare tutte le misure fisiche e tecniche di cui all’art. 32 del citato Regolamento (UE) n. 679/2016 ed effettuare gli eventuali controlli di sicurezza previsti dalla ISO 27011 e sue successive modificazioni, a protezione di dati, informazioni e documenti (sia cartacei che elettronici). Il sistema di archiviazione adottato dovrà garantire non solo l’integrità dei dati, delle informazioni e dei documenti cartacei ed elettronici, ma altresì la loro futura leggibilità per tutto il periodo previsto dall’obbligo di conservazione. Per l’espletamento di tale obbligazione, sia il Promotore che l’Ente potranno avvalersi di soggetti esterni che gestiscano tale obbligo di archiviazione.	2.8 The Hospital and the Sponsor, each within the scope of their own purview, are also required to retain the aforesaid documentation, adopting forms of digitization (or dematerialization) of documents. Regardless of whether or not the storage of the Trial documentation concerns personal data (whether of a special nature or not), according to the definitions of Regulation (EU) No. 679/2016, the Hospital and the Sponsor must adopt all the physical and technical measures referred to in Art. 32 of the aforesaid Regulation (EU) No. 679/2016 and carry out any security checks envisaged by ISO 27011, as amended, to protect data, information and documents (whether in hard or soft copy). The archiving system adopted must not only guarantee the integrity of the data, information and paper and electronic documents, but also their future readability for the entire period provided for by the storage obligation. To fulfill this requirement, both the Sponsor and the Hospital may make use of external entities that manage this storage requirement.
2.9 Il Promotore, l’Ente e lo Sperimentatore principale devono rispettare le direttive, le indicazioni, le istruzioni e le raccomandazioni impartite dal Comitato Etico e dall’Autorità competente.	2.9 The Sponsor, the Hospital and the Principal Investigator must comply with the directives, indications, instructions and recommendations issued by the Ethics Committee and the Competent Authority.

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Art. 3 - Sperimentatore principale e Co-sperimentatori	Art. 3 – Principal Investigator and Co-investigator
3.1 Lo Sperimentatore principale sarà coadiuvato nell’esecuzione della Sperimentazione dal personale, sanitario e non sanitario, nonché da eventuali collaboratori incaricati dall’Ente stesso, designati dallo stesso e operanti sotto la sua responsabilità per gli aspetti relativi alla presente Sperimentazione, che sia qualificato per la conduzione della Sperimentazione, che abbia ricevuto preventivamente adeguata formazione prevista dalla normativa vigente dal Promotore/CRO e che abbia manifestato la propria disponibilità a partecipare alla Sperimentazione (di seguito Co-sperimentatori). Fermo quanto precede, non rientra nella definizione di ‘Sperimentatori’ il personale medico e non medico che nell’ambito della Sperimentazione svolga attività istituzionale propria (ad es. farmacisti ospedalieri che allestiscono i medicinali sperimentali).	3.1 The Principal Investigator will be assisted in the conduct of the Trial by medical and non-healthcare personnel, as well as by any collaborators tasked and/or appointed by the Hospital, and operating under his/her responsibility for the aspects of this Trial, who are qualified for the conduct of the Trial, who have received prior training required by current regulations from the Sponsor/CRO and who have expressed their availability to participate in the Trial (hereinafter the Co- investigators). Without prejudice to the above, the definition of “Investigators” does not apply to medical and non-medical staff carrying out their own institutional activities (e.g. hospital pharmacists who support investigational medicinal products) in the Trial.
3.2 Le Parti prendono atto che lo Sperimentatore principale è tenuto a ogni responsabilità e obbligo imposti a tale figura dalla normativa vigente in materia di sperimentazioni cliniche di medicinali.	3.2 The Parties acknowledge that the Principal Investigator must comply with all requirements set forth in current regulations on clinical trials of medicinal products.
3.3 Il presente rapporto intercorre tra Promotore/CRO e l’Ente. Il Promotore/CRO è estraneo a rapporti esistenti tra l’Ente, lo Sperimentatore principale e Co- sperimentatori, restando quindi sollevato da qualsiasi pretesa che il personale dell’Ente coinvolto nello studio dovesse avanzare in relazione alla Sperimentazione.	3.3 This relationship is between the Sponsor/CRO and the Hospital. The Sponsor/CRO is not party to the relationship between the Hospital, Principal Investigator and other Investigators involved, and, therefore, shall be held harmless from any claim that the Hospital staff involved in the trial may make in relation to the Trial.
3.4 In relazione alla Sperimentazione oggetto del presente Contratto, è fatto divieto allo Sperimentatore principale e ai Co-sperimentatori di ricevere, direttamente o indirettamente, compensi dal Promotore/CRO, così come di avere contatti o intrattenere con il Promotore/CRO rapporti di qualsiasi natura, che non siano di carattere tecnico scientifico.	3.4 In relation to the Trial set forth in this Agreement, the Principal Investigator and Co-investigators involved are banned from receiving, directly or indirectly, compensation from the Sponsor/CRO, as well as having contact or a relationship with the Sponsor/CRO in any way that is not technical-scientific in nature.
3.5 Qualora il rapporto tra lo Sperimentatore principale e l’Ente dovesse per qualsiasi ragione concludersi, l’Ente deve informarne tempestivamente per iscritto il Promotore/CRO, indicando il nominativo di un sostituto. L’indicazione del sostituto deve essere oggetto di approvazione da parte del Promotore/CRO e del Comitato Etico competente. L’Ente garantisce che il nuovo Sperimentatore principale abbia i requisiti idonei a proseguirla, accetti i termini e le condizioni del	3.5 If the relationship between the Principal Investigator and Hospital is terminated for any reason, the Hospital must inform the Sponsor/CRO in writing in an timely manner, also providing the name of the incoming PI. The name of the incoming PI must be approved by the Sponsor/CRO. The Hospital warrants that the new Principal Investigator has the requirements suitable to continue Trial work, accepts the terms and conditions of this Agreement and

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presente Contratto e assuma l’impegno di rispettare il Protocollo nell’esecuzione della Sperimentazione. Nelle more dell’approvazione dell’emendamento sostanziale di cambio dello Sperimentatore principale, lo sperimentatore indicato dal Promotore garantisce la necessaria attività sperimentale.	undertakes to comply with the Protocol in the conduct of the Trial. Pending the approval of the substantial amendment of change of Principal Investigator, the Investigator indicated by the Sponsor guarantees the necessary trial activity.
Nel caso in cui il Promotore/CRO non intenda accettare il nominativo del sostituto proposto dall’Ente oppure questi non proponga un sostituto, il Promotore/CRO potrà recedere dal presente Contratto in accordo a quanto previsto dall’art. 7.	If the Sponsor/CRO does not intend to accept the name of the incoming PI proposed by the Hospital, it may terminate this Agreement, pursuant to the provisions of Art. 7.
3.6 Lo Sperimentatore principale prima di iniziare la Sperimentazione, deve acquisire il consenso informato del paziente o del suo rappresentante legale, secondo quanto previsto dalla vigente normativa in materia di sperimentazioni cliniche, oltre che ai sensi e per gli effetti del Regolamento (UE) 2016/679 e relativa normativa italiana di adeguamento (D.Lgs. n.196 del 30 Giugno 2003, così come modificato dal D.Lgs. n. 101 del 10 Agosto 2018).	3.6 Prior to commencing the Trial, the Principal Investigator must acquire the informed consent of patients or their legal representatives, according to the provisions of current regulations on clinical trials, as well as pursuant to and by effect of Regulation (EU) 2016/679 and the relative Italian legislation (Legislative Decree no. 196 of June 30, 2003, as amended by Legislative Decree no. 101 of August 10, 2018).
Deve essere prestato anche il consenso al trattamento dei dati personali ai sensi e per gli effetti della vigente normativa nazionale e comunitaria in materia di protezione dei dati personali e sue successive modificazioni, come successivamente declinato all’art. 11.	Consent must also be given to the processing of personal data pursuant to and by effect of the current national and European legislation on the protection of personal data and its subsequent modifications, as further detailed in Art. 11 below.
3.7 Lo Sperimentatore principale deve fornire informazioni al Promotore/CRO e al Comitato Etico in merito all’andamento della Sperimentazione e comunicare tempestivamente al Promotore/CRO l’eventuale verificarsi di eventi avversi seri, fatti salvi gli eventuali obblighi di segnalazione al Comitato Etico previsti dalla vigente normativa, e oltre ogni altra informazione clinica di rilievo per la conduzione dello studio indicato nel Protocollo (ad esempio gravidanza) direttamente o indirettamente correlabili all’esecuzione della Sperimentazione, secondo quanto previsto dal Protocollo della sperimentazione, dalle norme di Buona Pratica Clinica e dalla normativa applicabile in materia di farmacovigilanza e sperimentazioni cliniche di medicinali.	3.7 The Principal Investigator must provide the Sponsor/CRO and the Ethics Committee with information on the progress of the Trial and promptly notify the Sponsor/CRO of any serious adverse events, without affecting any reporting obligations to the Ethics Committee provided for by current regulations, and any other clinical information relevant to the conduct of the Trial indicated in the Protocol (e.g. pregnancy) directly or indirectly related to the conduct of the Trial, according to the provisions of the Trial Protocol, Good Clinical Practice guidelines and regulations applicable to medicinal products and clinical trials.
3.8 L’Ente garantirà che lo Sperimentatore principale si impegni altresì a garantire lo svolgimento della Sperimentazione secondo i più elevati standard di diligenza.	3.8 The Hospital shall make sure that the Principal Investigator also undertakes to ensure the conduct of the Trial according to the highest standards of diligence.

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3.8.1 Lo Sperimentatore principale deve consegnare tutte le Schede Raccolta Dati (Case Report Forms-CRF) correttamente compilate, secondo termini e modalità previsti dal Protocollo della sperimentazione e dalla normativa applicabile, in formato cartaceo o elettronico, e comunque con tempestività come da GCP, entro i termini previsti dal Protocollo della sperimentazione.	3.8.1 The Principal Investigator must deliver all Case Report Forms (CRFs) correctly completed, according to the terms and methods envisaged by the Trial Protocol and applicable regulations, in paper or electronic format, and in any case promptly as per GCP, within by the deadlines set out by the Trial Protocol.
3.8.2 Lo Sperimentatore principale si impegna altresì a risolvere le richieste di chiarimento (queries) generate dal Promotore/CRO entro i termini previsti dal Protocollo della sperimentazione.	3.8.2 The Principal Investigator also undertakes to address requests for clarification (queries) generated by the Sponsor/CRO by the deadlines set out by the Trial Protocol.
3.8.3 Per verificare la corrispondenza tra i dati registrati nelle Schede Raccolta Dati e quelli contenuti nei documenti originali (per es. cartella clinica), l’Ente e lo Sperimentatore principale consentono l’accesso diretto ai dati originali durante le visite di monitoraggio e nel corso di eventuali audit promossi da Promotore/CRO e ispezioni da parte delle Autorità Competenti, incluse le modalità da remoto, purché non vengano violate le norme in materia di riservatezza e di protezione dei dati personali dei pazienti.	3.8.3 To verify that the data recorded in the case report form and the data in the original documents (medical records) are consistent with one another, the Hospital and the Principal Investigator agree to provide direct access to the data during the monitoring visits and any audits and inspections carried out by the competent Authorities, so long as the rules on confidentiality and privacy protection are not violated.
3.8.4 L’Ente e lo Sperimentatore principale, informati con congruo preavviso, devono consentire il corretto svolgimento dell’attività di monitoraggio e di auditing presso il Centro di Sperimentazione, la U.O.C. di Ematologia degli IFO-Istituto Nazionale Tumori Regina Xxxxx parte del personale del Promotore/CRO e da parte dell’Autorità Competente, attività effettuate per garantire la regolare esecuzione della Sperimentazione.	3.8.4 The Hospital and the Principal Investigator, upon proper prior notification, must allow for the correct execution of monitoring and auditing at the UOC Hematology of IFO-Istituto Nazionale Tumori Regina Xxxxx Trial Site, to be conducted by the Sponsor/CRO staff and by the Competent Authority, to guarantee the proper implementation of the Trial.
3.9 L’Ente avviserà tempestivamente il Promotore qualora un’Autorità Competente comunichi all’Ente un avviso di ispezione/audit relativo alla Sperimentazione e, se non negato espressamente dall’Autorità Competente, l’Ente autorizzerà il Promotore a parteciparvi, inviando nel contempo al Promotore ogni comunicazione scritta ricevuta e/o trasmessa ai fini o in risultanza dell’ispezione/audit.	3.9 The Hospital shall notify the Sponsor promptly if a Competent Authority informs the Hospital of its receipt of an inspection/audit notice relating to the Trial and, if not expressly denied by the Competent Authority, the Hospital shall authorize the Sponsor to participate in the event. The Hospital shall also send the Sponsor any written notification received and/or sent or as a result of the inspection/audit.
3.10 Tali attività non devono però pregiudicare in alcun modo lo svolgimento dell’ordinaria attività istituzionale dell’Ente.	3.10 These activities must not prejudice the ordinary institutional activity of the Hospital in any way.
3.11 L’Ente o il Promotore garantiscono che i campioni	3.11 The Hospital or the Sponsor warrants that the

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biologici (sangue, urine, saliva ecc.) dei pazienti coinvolti nella Sperimentazione di cui al presente Contratto saranno utilizzati esclusivamente per la Sperimentazione oggetto del presente Contratto, secondo le previsioni del Protocollo e della vigente normativa. L’eventuale conservazione e successivo utilizzo sono vincolati all’acquisizione di uno specifico consenso informato da parte del paziente (o del genitore/tutore legale), al parere favorevole del Comitato Etico, nei limiti e con le garanzie previste dalle norme vigenti e dalle linee di indirizzo di cui all’art. 1 del D. Lgs 14 maggio 2018 n. 52.	biological samples (blood, urine, PTCA, etc.) of the patients involved in the Trial referred to in this Agreement will be used exclusively for the Trial regulated by this Agreement, according to the provisions of the Protocol and current regulations. Any storage and subsequent use are binding on the acquisition of a specific informed consent from the patient (or the parent/ legal guardian) and the favorable opinion of the Ethics Committee, within the limits and with the guarantees envisaged by current regulations and the guidelines provided for by art. 1 of Legislative Decree no. 52 of May 14, 2018.
Art. 4 - Medicinali Sperimentali e Materiali	Art. 4 - Investigational Medicinal Products and Materials
4.1 Il Promotore si impegna a fornire gratuitamente all’Ente, per tutta la durata della Sperimentazione e nelle quantità necessarie e sufficienti all’esecuzione della Sperimentazione, i prodotti farmaceutici oggetto della Sperimentazione (Acalabrutinib (ACP-196), Placebo, Rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, prednisone (R-CHOP) e G-CSF) e a fornire gratuitamente, gli altri farmaci previsti dal protocollo in ottemperanza al D.M. 21 dicembre 2007, Allegato 1, punto 3 Tabella I, inclusi i medicinali da utilizzarsi in associazione o combinazione tra loro, ogniqualvolta oggetto dello studio sia appunto l’associazione o combinazione (in seguito “Medicinali Sperimentali”), nonché a fornire ogni altro materiale necessario all’esecuzione della Sperimentazione (di seguito “Materiali”). Le quantità dei Medicinali Sperimentali devono essere adeguate alla numerosità della casistica trattata.	4.1 The Sponsor undertakes to supply the Hospital, free of charge, for the entire duration of the Trial and in quantities sufficient and necessary for the conduct of the Trial, with the pharmaceutical products (Acalabrutinib (ACP-196), Placebo, Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone (R-CHOP) and G-CSF) being investigated, and to supply free of charge, the other drugs envisaged by the Protocol in accordance with the Ministerial Decree of December 21, 2007, Annex 1, point 3 Table I, including the medicinal products to be used in association or combination with each other, (hereinafter, “ Trial Medicinal Products “), as well as any other material deemed necessary for the conduct of the Trial (hereinafter, the “Materials”). The quantities of the investigational medicinal products must be sufficient for the number of cases treated.
4.2 I Medicinali Sperimentali devono essere inviati dal Promotore/CRO alla Farmacia dell’Ente che provvederà alla loro registrazione, appropriata conservazione e consegna allo Sperimentatore principale, così come previsto dal Protocollo e dalla normativa vigente.	4.2 The Investigational Medicinal Products or Medical Devices must be sent by the Sponsor/CRO to the Hospital’s Pharmacy, which will register, properly store and deliver them to the Principal Investigator, as set forth in the Protocol and the legislation in force.
4.3 I Medicinali Sperimentali dovranno essere muniti di adeguato documento di trasporto destinato alla Farmacia, con la descrizione del tipo di farmaco, della sua quantità, del lotto di preparazione, dei requisiti per la conservazione, della scadenza e i riferimenti alla Sperimentazione (codice di protocollo, Sperimentatore principale e Centro di Sperimentazione interessato).	4.3 The Investigational Medicinal Products or Medical Devices must have an adequate transport document addressed to the Pharmacy with a description of the drug or medical device, its amount, its preparation batch, storage requirements, expiration dates and Protocol references (protocol code, Principal Investigator and concerned Department).

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4.5 L’Ente e lo Sperimentatore principale devono utilizzare i Medicinali Sperimentali e i Materiali forniti dal Promotore esclusivamente nell’ambito e per l’esecuzione della Sperimentazione. L’Ente non deve trasferire o cedere a terzi i Medicinali Sperimentali e i Materiali forniti dal Promotore ai sensi del presente Contratto.	4.5 The Hospital and Principal Investigator must use the Investigational Medicinal Products or Medical Devices and Material provided by the Sponsor only within the context and conduct of the Trial. The Hospital shall not transfer or sell the Investigational Medicinal Products or Medical Devices and Materials provided by the Sponsor to third parties, pursuant to this Agreement.
4.4	4.4
I Medicinali Sperimentali scaduti o non altrimenti utilizzabili, ovvero non utilizzati al termine della Sperimentazione, saranno integralmente ritirati dal Promotore (o suo incaricato) e successivamente smaltiti a sue spese.	The Investigational Medicinal Products expired or not otherwise usable, or not used at the end of the Trial, will be recovered entirely by the Sponsor (or its appointee) and subsequently disposed of at its own expense.
Art. 5 - Comodato d’uso	Art. 5 - Free Loan for Use
5.1 Il Promotore concede in comodato d’uso gratuito all’Ente, che accetta ai sensi e per gli effetti degli artt. 1803 e ss c.c., lo/gli Strumento/i meglio descritti in appresso, unitamente al pertinente materiale d’uso (di seguito cumulativamente lo “Strumento”). ”). Tablet Marca BLUEBIRD, con GPS, GSM, Bluetooth, WiFi, WCDMA e FM, modello SF550, del valore di € 202 in quantità pari al numero di pazienti. La proprietà dello Strumento, come per legge, non viene trasferita all’Ente. Gli effetti del presente comodato decorreranno dalla data di consegna dello/gli Strumento/i e cesseranno al termine della Sperimentazione, quando lo/gli Strumento/i dovrà/anno essere restituito/i al Promotore senza costi a carico dell’Ente.	5.1 The Sponsor grants, on a loan for use basis, free of charge, to the Hospital, which accepts pursuant to and by effect of Articles 1803 et seq. of the Italian Civil Code, the Instrument(s) described below, together with the relevant consumables (hereinafter, the “Instrument”). Tablet BLUEBIRD, GPS, GSM, Bluetooth, WiFi, WCDMA e FM, model SF550, Value of € 202 in quantities equal to the number of patients. The ownership of the Instrument shall not be transferred to the Hospital, pursuant to the applicable law. This loan shall take effect as of the date of consignment of the Instrument(s) and will terminate at the end of the Trial, at which time the Instrument(s) must be returned to the Sponsor at no additional cost to the Hospital.
Le Parti concordano altresì che gli eventuali ulteriori Strumenti ritenuti necessari alla conduzione dello studio nel corso della Sperimentazione, qualora ne ricorrano le caratteristiche e le condizioni, saranno concessi in comodato d’uso gratuito secondo la disciplina di cui al presente Contratto. L’Ente e il Promotore procederanno con una convenzione specifica ovvero con un addendum/emendamento al Contratto, sul comodato qualora gli Strumenti vengano forniti dopo la stipula del presente Contratto.	The Parties otherwise agree that any additional Instrument that is deemed necessary to conduct any study in the course of the Trial, whatever its characteristics and conditions, shall be loaned for use free of charge according to the provisions of this Agreement. The Hospital and the Sponsor will proceed with a specific agreement or with an addendum/amendment to the Agreement, concerning the loan if the Instruments are provided after entering into this Agreement.
5.2 Lo/Gli Strumento/i in questione deve/sono essere munito/i di dichiarazione di conformità alle normative e direttive europee. Lo/Gli Strumento/i in questione verranno sottoposti a collaudo di accettazione da parte dei tecnici incaricati dell’Ente, alla presenza di un delegato del Promotore, previ accordi, per le verifiche	5.2 The Instrument in question must bear a declaration of conformity with European standards and directives. The Instrument(s) in question will be subject to acceptance testing by the technicians appointed by the Hospital, in the presence of the Sponsor’s respresentative, subject to prior agreement, for the

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di corretta installazione e funzionalità e rispetto della normativa vigente. Al momento della consegna dei materiali forniti in comodato d’uso dal Promotore all’Ente, viene redatta idonea documentazione attestante la consegna.	verification of correct installation and functionality and compliance with current regulations. Upon delivery of the materials supplied on a loan for use basis by the Sponsor to the Hospital, appropriate documentation certifying delivery will be drafted.
5.3 Il Promotore si fa carico del trasporto e dell’installazione dello Strumento/i e si impegna a fornire, a propria cura e spese, l’assistenza tecnica necessaria per il suo funzionamento nonché eventuale materiale di consumo per il suo utilizzo, senza costi per l’Ente.	5.3 The Sponsor shall be liable for the transport and installation of the Instrument(s) and undertakes to provide, at its own expense, the technical assistance necessary for its operation, as well as any consumable material for its use, at no cost to the Hospital.
5.4 Secondo quanto previsto nel manuale tecnico dello Strumento, il Promotore svolgerà, a sua cura e spese, in collaborazione con lo Sperimentatore, tutti gli interventi tecnici necessari per il buon funzionamento dell’Apparecchiatura, quali controlli di qualità, tarature e verifiche di sicurezza periodica. In caso di disfunzione o guasto dello Strumento, tempestivamente comunicati dallo Sperimentatore, il Promotore procederà, direttamente o tramite personale specializzato, alla manutenzione correttiva o riparazione o sostituzione con analogo Strumento.	5.4 According to the instructions in the technical manual of the Instrument, the Sponsor will perform all technical maintenance necessary for the proper functioning of the Instrument, at its own expense and in collaboration with the Investigator, such as quality control, calibration, and periodic safety checks. If the Instrument malfunctions or goes out of service, and this is communicated by the Investigator in a timely manner, the Sponsor will, directly or through specialized personnel, perform corrective maintenance or repair or replacement with a similar Instrument.
5.5 Il Promotore dichiara che il bene è coperto da polizza assicurativa per incendio e responsabilità civile.	5.5 The Sponsor declares that the item is covered by insurance policy for fire and civil liability.
5.6 Lo/gli Strumento/i sarà/anno utilizzato/i dal personale dell’Ente e/o dai pazienti e ai soli ed esclusivi fini della Sperimentazione oggetto del presente Contratto, conformemente a quanto previsto nel Protocollo. L’Ente si obbliga a custodire e conservare lo/gli Strumento/i in maniera appropriata e con la cura necessaria, a non destinarlo/li a un uso diverso da quello sopra previsto, a non cedere neppure temporaneamente l’uso dello/gli Strumento/i a terzi, né a titolo gratuito né a titolo oneroso, e a restituire lo/gli Strumento/i al Promotore nello stato in cui gli è/sono stato/i consegnato/i, salvo il normale deterioramento per l’effetto dell’uso.	5.6 The Instrument must be used exclusively by the Hospital staff and for the sole and exclusive purposes of the Trial covered by this Agreement, in compliance with the requirements in the Protocol. The Hospital undertakes to maintain and store the Instrument(s) with the same diligence and necessary care it applies to its own, not to use it for any purpose other than that provided for above, not to allow third parties to use it, even temporarily, either free of charge or for a fee, and to return the Instrument(s) to the Sponsor in the condition in which it/they was/were consigned, except for normal wear and tear from use. with the same diligence and necessary care it applies to its own, not to use it for any purpose other than that provided for above, not to allow third parties to use it, even temporarily, either free of charge or for a fee, and to return the Instrument(s) to the Sponsor in the condition in which it/they was/were consigned, except for normal wear and tear from use.
5.7 Il Promotore si riserva il diritto di richiedere l’immediata restituzione dello/gli Strumento/i qualora	5.7 The Sponsor reserves the right to request the immediate surrender of the Instrument(s) whenever

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lo/gli stesso/i venga/no utilizzato/i in maniera impropria o comunque in modo difforme dalle previsioni di cui al presente Contratto. Il Promotore è responsabile per ogni eventuale danno che dovesse derivare a persone o cose in relazione all’uso dell’apparecchiatura in oggetto se dovuto a vizio della stessa.	it/they has/have been used in an improper manner or in any way that deviates from the provisions of this Agreement. The Sponsor is liable for any damages that may occur to persons or property in relation to the use of the equipment in question, if such events result from equipment defects.
5.8 In caso di furto o perdita o smarrimento dello/gli Strumento/i, l’Ente provvederà tempestivamente dalla conoscenza dell’evento, alla presentazione di formale denuncia alla competente pubblica autorità con comunicazione dell’accaduto al Promotore nello stesso termine. In tutti gli altri casi di danneggiamento o distruzione, l’Ente dovrà darne comunicazione al Promotore tempestivamente dalla conoscenza dell’evento. L’eventuale utilizzo fraudolento o comunque non autorizzato dovrà essere segnalato immediatamente dallo Sperimentatore principale al Promotore.	5.8 In the event of theft or loss of the Istrument(s), the Hospital shall submit a formal report to the competent public authority within 48 hours of the event, and notify the Sponsor in this regard within the same time frame. In all other cases of damage or destruction, the Hospital shall promptly notify the Sponsor upon learning of the event. The Principal Investigator shall promptly notify the Sponsor in case of any fraudulent or otherwise unauthorized use.
In caso di danneggiamento irreparabile o furto dello/gli Strumento/i, il Promotore provvederà alla sostituzione dello stesso/degli stessi, senza costi per l’Ente, salvo che il fatto derivi da dolo dell’Ente.	In the event of irreparable damage or theft of the Instrument(s), the Sponsor shall replace the Instrument(s), at no cost to the Hospital, unless the fact derives from the Hospital ‘s malice.
5.9 Resta inteso che per quanto attiene agli Strumenti che saranno direttamente maneggiati o gestiti dai pazienti/genitori/tutori legali (es. diari elettronici), il Promotore riconosce che l’Ente è sollevato da responsabilità derivanti da manomissione, danneggiamento o furto degli stessi Strumenti imputabili ai pazienti/genitori/tutori legali. In caso di guasto e/o smarrimento da parte del soggetto che partecipa allo studio, il Promotore provvederà a proprie spese alla sostituzione dell’attrezzatura; l’Ente si farà carico della consegna dell’attrezzatura al destinatario, compresa la registrazione e la consegna delle istruzioni del Promotore, nonché del ritiro al momento dell’uscita, per qualsiasi ragione avvenuta, del soggetto dallo studio; l’Ente si farà inoltre carico di informare tempestivamente il Promotore per qualunque mancata restituzione dell’attrezzatura da parte del soggetto che partecipa allo studio.	5.9 It is understood that as regards the Instruments that will be directly handled or managed by patients/parents/legal guardians (e.g. electronic diaries), the Sponsor acknowledges that the Hospital is released from liability arising from the omission, damage or theft of the same Instruments attributable to patients/parents/legal guardians. In the event of malfunction and/or loss by the subject participating in the Trial, the Sponsor shall arrange for the replacement of the equipment at its own expense; the Hospital shall assume responsibility for the delivery of the equipment to the recipient, including the registration and delivery of the Sponsor’ s instructions, as well as for the collection, for any reason, of the subject being taken out the study; the Hospital shall also ensure that the Sponsor is promptly informed of any failure to return the equipment by the subject participating in the Trial.
5.10 L’autorizzazione alla concessione in comodato d’uso gratuito dello/gli Strumento/i è stata rilasciata dall’Ente a seguito delle e secondo le proprie procedure interne.	5.10 The authorization to loan the Instrument(s) for use free of charge shall be released by the Hospital pursuant to and in accordance with its internal procedures.

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Art. 6 - Corrispettivo	Art 6 - Compensation
6.1 Il corrispettivo pattuito per paziente eleggibile, valutabile e completato secondo il Protocollo e per il quale è stata compilata validamente la relativa CRF/eCRF, comprensivo di tutte le spese sostenute dall’Ente per l’esecuzione della presente Sperimentazione e dei costi a compensazione di tutte le attività ad essa collegate, è pari ad € 15.115,64 per paziente e (complessivi € 30.231,28 per n. 2pazienti), come meglio dettagliato nel Budget qui allegato (Allegato “A” parte 1).	6.1 The fee agreed per eligible, evaluable and completed patient according to the Protocol and for which the relative CRF/eCRF has been duly filled out, inclusive of all costs incurred by the Hospital for the conduct of this Trial and the costs to compensate all activities connected thereto, is equal to 15.115,64 per patient and (for a total of € 30.231,28 for 2 patients), as further detailed in the Budget attached hereto (Annex “A” part 1).
6.2 Il Promotore/CRO si impegna a corrispondere quanto dovuto ai sensidelpresente articolo sulla base di quanto risulta da adeguato prospetto/rendiconto giustificativo, concordato tra le Parti. Il pagamento del compenso di cui sopra verrà effettuato con la cadenza indicata nel Budget (Allegato A) sulla base del numero dei pazienti coinvolti nel relativo periodo, dei trattamenti da loro effettuati secondo Protocollo e in presenza delle relative CRF/eCRF debitamente compilate e ritenute valide dal Promotore/CRO in base alle attività svolte.	6.2 The Sponsor/XXX agrees to pay the amount owed pursuant to this article on the basis of adequate supporting documentation, as agreed between the Parties. Payment of the compensation shall be issued quarterly/biannually/annually based on the number of patients enrolled for the relevant period, treatments performed based on the Protocol and with the relevant CRF duly filled out and considered acceptable by the Sponsor/CRO based on the activities performed.
6.3	6.3
Gli esami di laboratorio/strumentali, indicati in Allegato A, richiesti dal Protocollo, così come approvato dal Comitato Etico, non graveranno in alcun modo sull’Ente in quanto effettuati centralmente, eccezion fatta per gli esami meglio descritti nel Protocollo.	The laboratory/instrumental exams, indicated in Annex A, required by the Protocol, as also approved by the Ethics Committee, shall not in any way be borne by the Hospital, since they are performed centrally, except for the exams better described in the Protocol.
6.4 L’Ente non riceverà alcun compenso per pazienti non valutabili a causa di inosservanza del Protocollo, di violazione delle norme di Buona Pratica Clinica o di mancato rispetto della normativa vigente in materia di sperimentazioni cliniche di medicinali. L’Ente non avrà diritto ad alcun compenso anche per pazienti coinvolti successivamente alla comunicazione di interruzione e/o conclusione della Sperimentazione da parte del Promotore/CRO od oltre il numero massimo di soggetti da includere ai sensi del presente Contratto, ove non concordati con il Promotore.	6.4 The Hospital shall not receive any compensation for patients that cannot be assessed due to failure to comply with the Protocol, the violation of the GCP and failure to comply with current regulations regarding clinical drug trials. The Hospital shall not have the right to compensation for any patients enrolled after the interruption and/or conclusion of the Trial by the Sponsor/CRO, or beyond the maximum number of subjects to be enrolled pursuant to this Agreement, where no agreement has been reached in this regard with the Sponsor.
6.5 Il Promotore/CRO provvederà, inoltre, a rimborsare all’Ente tutti i costi aggiuntivi risultanti da attività mediche/diagnostiche, compresi eventuali ricoveri, non previste nel Protocollo o nei successivi emendamenti	6.5 Furthermore, the Sponsor/CRO shall reimburse the Hospital for any additional costs incurred for any medical/diagnostic procedures not envisaged in the Protocol or in subsequent Protocol amendments, that

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allo stesso, e non già coperti dai compensi sopra elencati, qualora tali attività si rendano indispensabili per una corretta gestione clinica del paziente in sperimentazione. Il rimborso sarà effettuato solo a condizione che tali attività e i relativi costi vengano tempestivamente comunicati, giustificati e documentati per iscritto al Promotore/CRO e approvati per iscritto dallo stesso, fermo restando la comunicazione in forma codificata dei dati personali del paziente.

are not included in the compensation amounts indicated above, where said procedures become necessary for the proper clinical management of the Trial patient. The reimbursement shall only be made if the activities and related costs per the Hospital’s fee schedule have been reported in a timely manner, justified, and documented in writing to the Sponsor/CRO, and approved in writing by the Sponsor/CRO, notwithstanding the communication in codified form of each patient’s personal information.

6.6 Se nel corso dello svolgimento della Sperimentazione si rendesse necessario aumentare il supporto economico a favore dell’Ente, il Promotore/CRO potrà integrare, con un addendum/emendamento, il presente Contratto, prevedendo l’adeguato aumento del Budget qui allegato.

6.6 If during the conduct of the Trial, it becomes necessary to increase the compensation amount due to the Hospital, the Sponsor/CRO may amend this Agreement, adequately increasing the compensation set forth above.

6.7 I pagamenti effettuati per i servizi svolti dall’Ente (i) rappresentano il corretto valore di mercato di detti servizi, poiché adeguati rispetto al tariffario applicabile presso l’Ente, (ii) sono stati negoziati a condizioni commerciali normali e (iii) non sono stati definiti sulla base del volume o valore di prescrizioni o comunque in riferimento a tali prescrizioni o altre attività economiche che si generino fra le Parti. A fronte delle attività svolte o delle spese sostenute includendo i Pazienti in Sperimentazione, al cui pagamento il Promotore/CRO sia tenuto, né l’Ente né lo Sperimentatore principale chiederanno altri rimborsi o corrispettivi ad altri soggetti.	6.7 Payments made for the services performed by the Hospital (i) represent the correct market value of said services, as they are adjusted with respect to the applicable tariffs at the Hospital, (ii) have been negotiated under normal commercial conditions and (iii) have not been defined based on volume or the value of prescriptions or in any event with regard to such requirements or other economic activities that arise between the Parties. For the activities carried out or costs incurred including the patients in the Trial, for which the Sponsor/CRO is liable, neither the Hospital nor the Principal Investigator will request other reimbursements or payments from other subjects.
Tutti i costi relativi a voci non specificate nell’Allegato A non verranno rimborsati.	All costs relating to items not detailed in Attachment A will not be reimbursed.
Art. 7 - Durata, Recesso e Risoluzione	Art. 7 - Duration, Withdrawal and Termination
7.1 Il presente Contratto produrrà effetti a partire dalla data di ultima sottoscrizione (“Data di decorrenza”) e rimarrà in vigore sino all’effettiva conclusione della Sperimentazione presso l’Ente, così come previsto nel Protocollo di studio, salvo eventuali modifiche concordate tra le Parti.	7.1 This Agreement shall become effective on the date of the latest signature affixed thereon and remain in effect until the completion of the Trial at the Hospital, as provided for in the Trial Protocol, unless otherwise agreed by the Parties.
Fermo restando quanto sopra, il presente Xxxxxxxxx produrrà i suoi effetti a seguito del rilascio di formale autorizzazione da parte dell’Autorità Competente.	Notwithstanding the foregoing, this Agreement shall take effect following the issuance of a formal authorization by the Competent Authority.
7.2 L’Ente si riserva il diritto di recedere dal presente	7.2 The Hospital reserves the right to terminate this

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Contratto mediante comunicazione scritta e con preavviso di 30 giorni da inoltrare al Promotore/CRO con raccomandata A.R. o PEC. nei casi di:	Agreement by means of written notice served 30 days prior to the intended termination, submitted to the Sponsor/CRO by registered letter or certified email in the case of:
- insolvenza dei Promotore/CRO, proposizione di concordati anche stragiudiziali con i creditori del Promotore o avvio di procedure esecutive nei confronti del Promotore/CRO. Qualora la situazione sopra indicata riguardi la CRO, il Promotore sarà tenuto a subentrarle e proseguire l’attività, qualora non procuri l’intervento di un’altra CRO, approvata dall’Ente, in sostituzione di quella divenuta insolvente;	- insolvency of the Sponsor/CRO, and agreements or out-of-court settlements with creditors of the Sponsor or start of enforcement procedures against the Sponsor/CRO. Should the above-mentioned situation relatesto the CRO, the Sponsor will be required to take over and continue the activities, if the Sponsor does not initiate the intervention of another CRO, approved by the Hospital, to replace the insolvent CRO;
- cessione di tutti o di parte dei beni del Promotore/CRO ai creditori o definizione con gli stessi di un accordo per la moratoria dei debiti.	- transfer of all or part of the assets of the Sponsor/CRO to creditors or stipulation of a debt moratorium agreement with them.
Il preavviso avrà effetto dal momento del ricevimento da parte del Promotore/CRO della comunicazione di cui sopra.	The advance notice shall take effect upon receipt by the Sponsor/CRO.
7.3 Il Promotore/CRO, ai sensi dell’art. 1373, comma secondo, Codice Civile, si riserva il diritto di recedere dal presente Contratto in qualunque momento per giustificati motivi mediante comunicazione scritta inviata a mezzo raccomandata A.R. o PEC, con preavviso di 30 giorni. Tale preavviso avrà effetto dal momento del ricevimento da parte dell’Ente di detta comunicazione.	7.3 The Sponsor/CRO, pursuant to Art. 1373, paragraph , of the Italian Civil Code, reserves the right to withdraw from this Agreement at any time for justifiable reasons through written notification sent by means of registered mail with return receipt or certified e-mail (PEC), with advance notice of 30 days. This advance notice shall take effect upon receipt thereof by the Hospital.
In caso di recesso del Promotore/CRO sono comunque fatti salvi gli obblighi assunti e le spese effettuate dall’Ente alla data della comunicazione di recesso. In particolare, il Promotore/CRO corrisponderà all’Ente tutte le spese documentate e non revocabili che questo abbia sostenuto al fine di garantire la corretta ed efficace esecuzione della Sperimentazione (ove applicabile, incluse le spese sostenute dall’Ente nei confronti dei pazienti-partecipanti), nonché i compensi sino a quel momento maturati.	In case of termination by the Sponsor/CRO, the obligations assumed and the costs incurred by the Hospital at the notification date of the termination remain in effect. In particular, the Sponsor/CRO shall pay the Hospital for all documented and irrevocable expenses already incurred in order to ensure the proper and effective conduct of the Trial (where applicable, including any expenses incurred by the Hospital towards patients-participants), as well as compensation accrued up to that time.
In caso di recesso anticipato, il Promotore ha diritto di ricevere, quale proprietario a titolo originario, tutti i dati e risultati, anche parziali, ottenuti dall’Ente nel corso della Sperimentazione e anche successivamente, se derivanti da o correlati a essa.	In case of early termination, the Sponsor has the right to receive, as original owner, any results, even partial, achieved by the Hospital during the Trial, and thereafter, whether resulting therefrom or related thereto.
7.4 Ciascuna delle Parti può interrompere la Sperimentazione in qualunque momento con effetto immediato, rispettando quanto previsto dal comma 5 dell’art. 2, qualora abbia motivo, valido e	7.4 Each of the Parties may interrupt the Trial at any time, effective immediately, in compliance with the provisions of Art. 2, paragraph 5, for valid and documented cause, if the Party has reason to believe

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documentabile, di ritenere che la prosecuzione della Sperimentazione possa rappresentare un rischio non accettabile per la sicurezza e la salute dei pazienti. In caso di interruzione della Sperimentazione, il Promotore/CRO corrisponderà all’Ente i rimborsi delle spese e i compensi effettivamente maturati e documentati fino a quel momento.	that the continuation of the Trial may represent an unacceptable risk to the health and safety of patients. In case of Trial interruption, the Sponsor shall pay the Hospital the actual costs and compensation accrued and documented until that time.
7.5 Resta peraltro inteso che lo scioglimento anticipato del Contratto non comporterà alcun diritto di una Parte di avanzare nei confronti dell’altra pretese risarcitorie o richieste di pagamento ulteriori rispetto a quanto convenuto.	7.5 Moreover, it is understood that the early cancellation of the Contract will not entail any right on one party to present claims for compensation or requests for payment against the other party beyond those agreed.
7.6 Gli effetti del presente Contratto cesseranno automaticamente ai sensi dell’art. 1454 del Codice Civile italiano nel caso in cui una delle Parti non abbia adempiuto a uno dei principali obblighi previsti dal presente Contratto entro 30 giorni dalla richiesta scritta di adempimento presentata dall’altra parte.	7.6 The effects of this Agreement shall terminate automatically pursuant to Art. 1454 of the Italian Civil Code in the event that one of the Parties has not fulfilled one of the main obligations provided for in this Agreement within 30 days of the written request for fulfillment submitted by the other Party.
Resta in ogni caso salva l’applicabilità dell’art. 1218 e seguenti del Codice Civile.	The applicability of Art. 1218 et seq. of the Italian Civil Code shall not be affected in any event.
7.7 In caso di risoluzione del presente Contratto, non derivante da violazioni da parte dell’Ente, questo avrà diritto al rimborso delle spese effettivamente sostenute per la Sperimentazione prima del ricevimento della notifica di risoluzione e a un compenso per i servizi proporzionale all’attività svolta sino al momento della risoluzione. L’Ente si impegna a restituire al Promotore/CRO eventuali importi già liquidati e relativi ad attività non svolte.	7.7 In the event of termination of this Agreement, which is not the result of violations by the Hospital, the Hospital will be entitled to reimbursement of expenses effectively incurred for the Trial prior to receipt of the notification of termination and to a payment for services proportional to the activity carried out up to the point of termination. The Hospital agrees to refund to the Sponsor/CRO any amounts already paid for any activity not performed.
7.8 In tutti i casi di interruzione o di risoluzione del presente Contratto, sarà attuata ogni precauzione per garantire la massima tutela dei pazienti già coinvolti, in accordo con quanto previsto dal Protocollo approvato dal Comitato Etico, garantendo, laddove ritenuta clinicamente necessaria, la continuità terapeutica.	7.8 In all cases of suspension or termination of this Agreement, every precaution will be taken to ensure the maximum protection of patients already involved, in accordance with the provisions of the Protocol approved by the Ethics Committee, guaranteeing, where deemed clinically necessary, therapeutic continuity.
Art. 8 - Copertura assicurativa	Art. 8 - Insurance Coverage
8.1 Il Promotore/CRO dichiara di aver stipulato adeguata polizza assicurativa (n. 390-01588223-14013, con la Compagnia HDI-GLOBAL SE) per la responsabilità civile verso terzi, a copertura del rischio di eventuali danni derivanti ai pazienti dalla partecipazione alla Sperimentazione, secondo quanto previsto dal D.M. 14 luglio 2009). La polizza assicurativa è stata ritenuta dal	8.1 The Sponsor/CRO declares to have underwritten an adequate insurance policy (no. 390-01588223-14013 from the Company HDI-GLOBAL SE) for civil liability to third parties to cover any risks of damages to patients from participating in the Study as set forth in the Italian Ministerial Decree of July 14, 2009). The insurance policy has been deemed by the Ethics Committee to be

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Comitato Etico rispettosa dei termini di legge e adeguatamente tutelante i soggetti coinvolti nella Sperimentazione clinica.	compliant with the applicable legislative provisions, and to adequately safeguard the subjects involved in the clinical trial.
8.2 Fatte salve le previsioni della L. 8 Marzo 2017, n. 24, la copertura assicurativa fornita dal Promotore è garantita rispetto alle ipotesi di responsabilità civile del Promotore, dell’istituzione sanitaria sede della Sperimentazione, dello Sperimentatore principale, e degli altri Sperimentatori coinvolti presso il Centro dell’Ente.	8.2 Without prejudice to the provisions of Law no. 24 of March 8, 2017, the insurance coverage provided by the Sponsor is guaranteed for circumstances of civil liability of the Sponsor, the medical institution where the Trial is carried out, the Principal Investigator, and other Investigators involved at the Hospital Site.
8.3 Il Promotore si fa carico delle conseguenze connesse a eventuali inadeguatezze, anche sopravvenute, della copertura assicurativa in argomento.	8.3 The Sponsor shall bear the consequences associated with any inadequacy, including any adverse event that may occur subsequent to stipulation, of the insurance coverage in question.
8.4 Il Promotore in particolare, nel caso in cui intenda recedere dal Contratto, garantisce che la Società assicuratrice assicuri in ogni caso la copertura dei soggetti già inclusi nello studio clinico anche per il prosieguo della Sperimentazione ai sensi dell’art. 2 comma III del D.M. 17/07/09.	8.4 In particular, the Sponsor, should it intend to withdraw from the Agreement, shall ensure that the Insurance Company continues to provide coverage to subjects already included in the clinical trial, also during the continuation of the Trial, in accordance with Art. 2, paragraph III of the Ministerial Decree of 07/17/09.
8.5 L’Ente è tenuto a comunicare l’esistenza di coperture assicurative MEDMAL (sia a copertura dell’Ente, che del personale medico che ha somministrato il farmaco), ai sensi dell’articolo 1910 codice civile.	8.5 The Hospital is required to notify the existence of MEDMAL insurance coverage (both to the Hospital and the medical staff that administered the drug), pursuant to Article 1910 of the Italian Civil Code.
Art. 9 - Relazione finale, titolarità e utilizzazione dei risultati	Art. 9 - Final Report, Ownership and Use of Results
9.1 Il Promotore si impegna a divulgare tutti i risultati dello studio anche qualora negativi.	9.1 The Sponsor undertakes to disclose all the results of the trial, even if negative.
9.2 Il Promotore assume la responsabilità della preparazione del rapporto clinico finale e dell’invio entro i termini previsti dalla normativa allo Sperimentatore principale e al Comitato Etico del riassunto dei risultati della Sperimentazione stessa.	9.2 The Sponsor is also responsible for preparing the final Clinical Report and the timely submission of the summary of Trial results to the Investigator and to the Ethics Committee, by the deadline provided by the legislation.
9.3 Tutti i dati derivanti dall’esecuzione della Sperimentazione e nel perseguimento degli obiettivi della stessa, trattati ai sensi dell’art. 11, e i risultati di questa, sono di proprietà esclusiva del Promotore.	9.3 All data deriving from the conduct of the Trial and in pursuit of its objectives, processed pursuant to Art. 11 and the results thereof, are the exclusive property of the Sponsor.
A fronte di una procedura attivata dal Promotore per il deposito di una domanda di brevetto avente a oggetto invenzioni ricavate nel corso della Sperimentazione, l’Ente e lo Sperimentatore principale si impegnano a fornire tutto il supporto, anche documentale, utile a tal fine.	In consideration of a procedure undertaken by the Sponsor for the filing of a patent application for inventions acquired during the course of the Trial, the Hospital and the Principal Investigator undertake to provide all support, including documentation, useful for such purpose.

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9.4 Le Parti riconoscono reciprocamente che resteranno titolari dei diritti di proprietà industriale e intellettuale relativi alle proprie pregresse conoscenze (background knowledge) e alle proprie conoscenze sviluppate o ottenute nel corso della Sperimentazione, ma a prescindere e indipendentemente dalla sua conduzione e dai suoi obiettivi (sideground knowledge).	9.4 The parties mutually acknowledge that they will be the owners of the industrial and intellectual property rights deriving from their background knowledge and the knowledge developed or obtained during the Trial regardless of and independent from their sideground knowledge.
9.5 Le disposizioni del presente articolo resteranno valide ed efficaci anche dopo la risoluzione o la cessazione degli effetti del presente Contratto.	9.5 The provisions of this article shall be valid and effective after the withdrawal from or termination of this Agreement.
Art. 10 Segretezza e Diffusione dei dati	Art. 10 - Data Confidentiality and Dissemination
10.1 Con la sottoscrizione del presente Contratto, L’Ente si impegna a mantenere riservate e confidenziali tutte le informazioni di natura tecnica e commerciale, contenute nella documentazione e nel materiale sperimentale messo a disposizione dal Promotore/CRO e/o sviluppato nel corso della Sperimentazione e nel perseguimento degli obiettivi della stessa, classificabili come “Segreti Commerciali” ai sensi degli art. 98 e 99 del Codice della Proprietà Industriale (D. Lgs. n. 30/2005, come modificato dal D. Lgs. n. 63/2018 in recepimento della Direttiva UE 2016/943), adottando ogni misura (di carattere contrattuale, tecnologico o fisico) idonea per la loro protezione, anche nei confronti di propri dipendenti, collaboratori, sub- appaltatori, danti o aventi causa.	10.1 By signing this Agreement, the Hospital undertakes to keep confidential all technical and commercial information contained in the documentation and in the trial material made available by the Sponsor/CRO and/or developed during the course of the Trial and in pursuit of its objectives, referred to as “Commercial Secrets” pursuant to Arts. 98 and 99 of the Code of Industrial Property (Legislative Decree no. 30/2005, as amended by Legislative Decree no. 63/2018 in implementation of EU Directive 2016/943), by adopting any measure O a contractual, technological or physical nature) suitable for their protection, as also applied to its own employees, associates, sub-contractors, and any entitled parties.
Il Promotore/CRO inoltre dichiara e garantisce quanto segue:	The Sponsor/CRO also declares and warrants the following:
(i) i Segreti Commerciali del Promotore/CRO sono stati acquisiti, utilizzati e rivelati lecitamente e non vi sono – per quanto al Promotore e/o alla CRO noto – azioni giudiziarie, contestazioni, richieste di risarcimento o di indennizzo promosse anche in via stragiudiziale, da parte di terzi rivendicanti la titolarità di tali segreti.	(i) the Sponsor/CRO’s Commercial Secrets have been acquired, used and disclosed legitimately and – to the extent known to the Sponsor and/or the CRO - there are no ongoing legal actions, disputes, claims for compensation or indemnity, including any out-of-court proceedings, lodged by any third parties claiming ownership of such secrets.
(ii) Pertanto, terrà indenne e manleverà l’Ente da azioni giudiziarie, contestazioni, richieste di risarcimento o di indennizzo promosse anche in via stragiudiziale, da parte di terzi rivendicanti la titolarità di tali segreti.	(ii) Therefore, the Sponsor/CRO shall indemnify and hold harmless the Hospital from legal actions, disputes, claims for compensation or indemnity that have been opened, including any out-of-court proceedings, lodged by any third parties claiming ownership of such secrets.
A sua volta, con la sottoscrizione del Contratto, il Promotore/CRO si impegna a mantenere riservate e confidenziali tutte le informazioni di natura tecnica e commerciale, contenute nella documentazione e nel	In turn, by signing the Agreement, the Sponsor/CRO undertakes to maintain confidential all technical and commercial information contained in the documentation and trial material made available by the

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materiale sperimentale messo a disposizione dall’Ente, classificabili come “Segreti Commerciali” ai sensi degli art. 98 e 99 del Codice della Proprietà Industriale, adottando ogni misura (di carattere contrattuale, tecnologico o fisico) idonea per la loro protezione, anche nei confronti di propri dipendenti, collaboratori, appaltatori, ulteriori sub-appaltatori, danti o aventi causa.	Hospital, classified as “Commercial Secrets”, pursuant to Art. 98 and 99 of the Code of Industrial Property, adopting any measure (of a contractual, legal or physical nature) suitable for their protection, as also applied to its own employees, associates, contractors, additional sub-contractors, contractors and any entitled parties.
L’Ente inoltre dichiara e garantisce quanto segue:	The Hospital also declares and warrants the following:
(iii) i Segreti Commerciali dell’Ente sono stati acquisiti, utilizzati e rivelati lecitamente e non vi sono - per quanto all’Ente noto - azioni giudiziarie, contestazioni, richieste di risarcimento o di indennizzo promosse anche in via stragiudiziale, da parte di terzi rivendicanti la titolarità di tali segreti.	(iii) the Hospital’s Commercial Secrets have been acquired, used and disclosed legitimately and - to the extent known to the Hospital - there are no ongoing legal actions, disputes, claims for compensation or indemnity, including any out-of-court proceedings, lodged by any third parties claiming ownership of such secrets.
(iv) Pertanto, l’Ente terrà indenne e manleverà il Promotore da azioni giudiziarie, contestazioni, richieste di risarcimento o di indennizzo promosse anche in via stragiudiziale, da parte di terzi rivendicanti la titolarità di tali segreti.”	(iv) The Hospital shall indemnify and hold harmless the Sponsor from legal actions, disputes, claims for compensation or indemnity, including any out-of-court proceedings, lodged by any third parties claiming ownership of such secrets.”
10.2 Le Parti sono obbligate all’adeguata e corretta diffusione e pubblicazione dei risultati della Sperimentazione e all’adeguata comunicazione dei risultati della Sperimentazione ai pazienti partecipanti e ai rappresentanti dei pazienti. Il Promotore/CRO, ai sensi della vigente normativa, è tenuto a rendere pubblici tempestivamente, non appena disponibili da parte di tutti i Centri partecipanti e comunque non oltre 12 mesi dalla conclusione della Sperimentazione, i risultati, anche eventualmente negativi, ottenuti a conclusione della Sperimentazione.	10.2 The Parties are required to ensure the appropriate and correct dissemination and publication of the results of the Trial and appropriate communication of the results of the Trial to the participating patients and to their representatives. The Sponsor/CRO, pursuant to the statutory provisions in force, is required to make public the results of the Trial in a timely manner, as soon as they become available from all participating Sites and in any case within 12 months of the end of the Trial, using the specific section of the National Clinical Trials Database (hereinafter “OsSC”).
Ai sensi dell’art. 5, xxxxx secondo, lett. c) del D.M. 8 febbraio 2013, lo Sperimentatore principale ha diritto di diffondere e pubblicare, senza limitazione alcuna, i risultati della Sperimentazione ottenuti presso l’Ente, nel rispetto delle disposizioni vigenti in materia di riservatezza dei dati sensibili, di protezione dei dati personali e di tutela della proprietà intellettuale, nonché nel rispetto dei termini e delle condizioni di cui al presente Contratto.	Pursuant to Art. 5, paragraph 2, lett. c) of Ministerial Decree of February 8, 2013, the Principal Investigator has the right to disclose and publish, without limitation, any Trial results obtained by the Hospital, in compliance with the provisions on the confidentiality of sensitive data and the protection of intellectual property, as well as with the terms and conditions set forth in this Agreement.
10.3 Per garantire la correttezza della raccolta e la veridicità dell’elaborazione dei dati, lo Sperimentatore principale dovrà trasmettere al Promotore/CRO copia del documento oggetto di presentazione o di	10.3 To guarantee the accuracy of data collected and processed, the Principal Investigator must send the Sponsor/CRO a copy of the document to be presented or published, at least 60 days before its such

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pubblicazione almeno 60 giorni prima della sua presentazione o pubblicazione. Il Promotore avrà 60 giorni, dal ricevimento del manoscritto, per poter suggerire modifiche allo Sperimentatore principale. Nel caso in cui dovessero sorgere questioni relative all’integrità scientifica del documento e/o questioni afferenti agli aspetti regolatori, brevettuali o di tutela della proprietà intellettuale, il Promotore/CRO provvederà al riesame del documento unitamente allo Sperimentatore principale. Lo Sperimentatore principale accetterà di effettuare le modifiche suggerite dal Promotore o tenere conto dei suggerimenti del Promotore nella pubblicazione o presentazione, solo se necessarie ai fini della tutela della riservatezza delle informazioni e dei dati personali e della tutela della proprietà intellettuale, purché non in contrasto con l’attendibilità dei dati, con i diritti, la sicurezza e il benessere dei pazienti.	presentation or publication. The Sponsor shall have 45 days from the date of receipt of the document to suggest any amendments to the Principal Investigator. Should any questions arise regarding the scientific integrity of the document and/or questions regarding regulatory, patent or intellectual property protection matters, the Sponsor/CRO must re-examine the document along with the Principal Investigator. The Principal Investigator will agree to make the changes suggested by the Sponsor or take into account the Sponsor’s suggestions in the publication or presentation, only if necessary for the protection of the confidentiality of information and personal data, and the protection of intellectual property, provided that they do not conflict with the reliability of the data and the rights, safety and well-being of patients.
10.4 Il Promotore/CRO riconosce di non aver diritto di chiedere l’eliminazione delle informazioni contenute nel documento e non dovrà modificarne il contenuto, salvo quando tali richieste e modifiche siano necessarie ai fini della validità scientifica, della tutela della riservatezza dei dati, della protezione dei dati personali e della tutela della proprietà intellettuale.	10.4 The Sponsor/CRO acknowledges that it does not have the right to request the deletion of data in the document and must not modify its content except when these requests and modifications are necessary for scientific purposes, as well as data protection, patient personal data protection and the safeguarding of intellectual property.
10.5 Il Promotore/CRO, allo scopo di presentare una richiesta di brevetto e qualora risulti necessario, potrà chiedere allo Sperimentatore principale di differire di ulteriori 90 giorni la pubblicazione o presentazione del documento.	10.5 In order to submit a patent application and if necessary, the Sponsor/CRO may ask the Principal Investigator to postpone the publication or presentation of the document for 90 additional days.
Lo Sperimentatore principale non potrà pubblicare i dati del proprio Centro sino a che tutti i risultati della Sperimentazione siano stati integralmente pubblicati ovvero per almeno 12 mesi dalla conclusione della Sperimentazione, dalla sua interruzione o chiusura anticipata.	The Principal Investigator may not publish the data from its Site until all Trial results have been fully published or at least 12 months after the completion of the Trial, its interruption or early discontinuation.
Laddove la pubblicazione recante i risultati di una sperimentazione multicentrica ad opera del Promotore, o del terzo da questi designato, non venga effettuata entro due annidalla fine della Sperimentazione multicentrica, lo Sperimentatore potrà pubblicare i risultati ottenuti presso l’Ente, nel rispetto di quanto contenuto nel presente articolo.	If the publication of the results of a multicenter by the Sponsor or the third party appointed by the Sponsor does not take place within two years from the end of the Multicenter Trial, the Investigator may publish the results obtained at the Hospital in accordance with the terms and conditions referred to in this Article.

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Art. 11 - Protezione dei dati personali	Art. 11 – Personal data protection
11.1 Le Parti nell’esecuzione delle attività previste dal presente Contratto si impegnano a trattare i dati personali, di cui vengano per qualsiasi motivo a conoscenza durante la Indagine clinica, nel rispetto degli obiettivi di cui ai precedenti articoli e in conformità a quanto disposto dal Regolamento (UE) 2016/679 del Parlamento Europeo e del Consiglio del 27 aprile 2016, nonché dalle correlate disposizioni legislative e amministrative nazionali vigenti, con le loro eventuali successive modifiche e/o integrazioni (di seguito, collettivamente, “Leggi in materia di Protezione dei dati”).	11.1 The Parties undertake to process the personal data, which they learn for whatever reason during the Clinical Trial, in accordance with the objectives set out in the previous articles and the provisions of Regulation (EU) 2016/679 of the European Parliament and of the Council of April 27, 2016, as well as the related national laws and administrative provisions in force, as amended and/or supplemented (hereinafter, collectively, “Data Protection Laws”).
11.2 I termini utilizzati nel presente articolo, nel Contratto, nella documentazione di informativa e consenso e in ogni altro documento utilizzato per le finalità della Indagine clinica devono essere intesi e utilizzati secondo il significato a essi attribuito nell’Allegato B.	11.2 The terms used in this article, in the Agreement, in the information and consent documentation and in any other document used for the purposes of the Clinical Trial must be understood and used according to the meaning attributed to them in Attachment B.
11.3 L’Ente e il Promotore si qualificano come autonomi titolari del trattamento ai sensi dell’art. 4 paragrafo 17) del RGPD.	11.3 TheHospital and the Sponsor are qualified as independent data controllers, pursuant to Art. 4 (17) of the GDR.
11.4 Per le finalità della Sperimentazione saranno trattati dati personali riferiti alle seguenti categorie di interessati: soggetti partecipanti alla sperimentazione e loro stakeholders; persone che operano per le Parti. Tali interessati sono informati sul trattamento che li riguarda a mezzo di idonea informativa. Per le finalità della Sperimentazione saranno trattati le seguenti tipologie di dati personali: dati di cui all’art. 4 n. 1 del RGPD; dati rientranti nelle categorie “particolari” di dati personali - e in particolare dati relativi alla salute e alla vita sessuale, dati genetici - di cui all’art. 9 del RGPD. Tali dati saranno trattati nel rispetto dei principi di liceità, correttezza, trasparenza, adeguatezza, pertinenza e necessità di cui all’art.5, paragrafo 1 del RGPD.	11.4 Personal data relating to the following categories of interested parties will be processed for the purposes of the Trial: trial subjects and their stakeholders; persons who operate on behalf of the Parties. Such interested parties are informed on the processing that concerns them by means of appropriate information. For the purposes of the Trial, the following types of personal data will be processed: data referred to in Art. 4 no. 1 of the GDPR; data belonging to the “particular” categories of personal data – and, in particular, data relating to health and sex life and genetic data – referred to in Art. 9 of the GDPR. Such data will be processed in accordance with the principles of lawfulness, correctness, transparency, adequacy, relevance and need, referred to in Article 5(1) of the GDPR.
11.5 Il Promotore potrà trasmettere i dati ad affiliate del gruppo del Promotore e a terzi operanti per suo conto, anche all’estero, in paesi al di fuori dell’Unione Europea che non offrono lo stesso livello di tutela della privacy garantito in Europa. In questo caso il Promotore si responsabilizza circa l’adozione di tutte le misure necessarie a garantire una adeguata protezione dei dati	11.5 The Sponsor may send data to other affiliates of the Sponsor’s group and to third parties operating on its behalf, including abroad, to countries outside the EU that do not offer the same level of privacy protection guaranteed in Europe. In this case, the Sponsor shall be responsible for taking all measures necessary to ensure the adequate protection of personal data.

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personali.
11.6 Le Parti garantiscono che le persone da esse autorizzate a trattare dati personali per le finalità della Sperimentazione rispettino i principi posti a tutela del diritto alla protezione dei dati personali e del diritto alla riservatezza, e che le persone che hanno accesso ai dati personali siano obbligati a trattarli in conformità alle istruzioni dettate, in coerenza con il presente articolo, dal titolare di riferimento.	11.6 The Parties guarantee that persons authorized by them to process personal data for the purposes of the Trial comply with the principles established to protect the personal data and the right to privacy, and that persons who have access to personal data are obliged to process them in accordance with the instructions set out, in coherence with this Article, by the data controller of reference.
11.7 Lo Sperimentatore principale è individuato dall’Ente quale persona autorizzata al trattamento ai sensi dell’art. 29 del RGPD e quale soggetto designato ai sensi dell’art. 2 quaterdecies del Codice.	11.7 The Principal Investigator is identified by the Institution as a person authorized for the processing in accordance with Art. 29 of the GDPR, and as a designated entity in accordance with Art. 2 of the Code.
11.8 Lo Sperimentatore principale, quando prescritto, deve informare in modo chiaro e completo, prima che abbia inizio la Sperimentazione (incluse le relative fasi prodromiche e di screening) ogni paziente circa natura, finalità, risultati, conseguenze, rischi e modalità del trattamento dei dati personali; in particolare il paziente deve inoltre essere informato che Autorità nazionali e straniere, nonché il Comitato Etico, potranno accedere, nell’ambito di attività di monitoraggio, verifica e controllo sulla ricerca, alla documentazione relativa alla sperimentazione così come anche alla documentazione sanitaria originale del paziente, e che ad esse potranno anche eccedere in visione, nell’ambito delle rispettive competenze, Monitor e Auditor.	11.8. When required, the Principal Investigator must clearly and comprehensively inform, before the start of the Trial (including the relevant preparatory and and screening phases) each patient of the nature, purposes, results, consequences, risks and methods of the processing of the personal data; in particular, the patient must be informed in a clear and complete manner, before the start of the Trial, that national and foreign authorities, as well as well as the Ethics Committee may access, in the context of research monitoring, verification and control, the documentation relating to the Trial, as well as patients’ original medical documentation. This documentation may also be accessed by Monitor and Auditor, each concerning to matters under their purview.
11.9 Lo Sperimentatore principale deve acquisire dal paziente debitamente informato il documento di consenso oltre che alla partecipazione alla Sperimentazione, anche al trattamento dei dati. L’Ente è responsabile della conservazione di tale documento.	11.9 The Principal Investigator must obtain the consent from duly informed patients, concerning participation in the Trial and personal data processing. The Hospital shall be responsible for the storage of this document.
11.10 Qualora una parte accerti una violazione dei dati personali, si impegna a comunicarlo all’altra entro 48 ore dall’accertamento della violazione, ferma restando l’autonomia della stessa nella valutazione della sussistenza delle condizioni e nell’adempimento degli obblighi previsti dagli artt. 33 e 34 del RGPD.	11.10 If a Party ascertains a breach of the personal data, it undertakes to notify the other Party within 48 hours of the discovery of the breach, without prejudice to its independence in assessing the existence of the conditions and in the fulfillment of the requirements set forth in Articles 33 and 34 of the GDPR.
Art. 12 - Modifiche	Art 12 - Modifications
12.1 Il presente Contratto e i relativi allegati/addendum, unitamente al Protocollo quale parte integrante, costituisce l’intero accordo tra le	12.1 This Agreement and attachments/additions thereto, together with the Protocol, as part thereof, constitutes the entire agreement between the Parties.

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Parti.
12.2 Il Contratto può essere modificato/integrato solo con il consenso scritto di entrambe le Parti. Le eventuali modifiche saranno oggetto di addendum al presente Contratto e decorreranno dalla data della loro sottoscrizione, salvo diverso accordo tra le Parti.	12.2 The Agreement may only be modified with the consent of both Parties. Any modifications will be subject to amendment to this Agreement and will start on the date of it is signed, unless otherwise agreed between the Parties.
Art. 13 - Disciplina anti-corruzione	Art 13 - Anti-Corruption Regulation
13.1 L’Ente e il Promotore/CRO si impegnano a rispettare la normativa anticorruzione applicabile in Italia.	13.1 The Hospital and the Sponsor/CRO undertake to comply with the applicable anti-corruption legislation in force in Italy.
13.2 Il Promotore dichiara di aver adottato misure di vigilanza e controllo ai fini del rispetto e dell’attuazione delle previsioni del D. Lgs. 8 giugno 2001 n. 231, nonché, in quanto applicabili e non in contrasto con la normativa vigente in Italia, i principi del Foreign Corrupt Practices Act degli Stati Uniti, e loro successive modifiche e integrazioni. L’Ente e le sue strutture cliniche e amministrative, si impegnano a collaborare in buona fede, nei limiti di quanto previsto dalla normativa italiana di cui sopra, con il personale e il management del Promotore al fine di facilitare la piena e corretta attuazione degli obblighi che ne derivano e l’attuazione delle procedure operative a tal fine messe a punto dal Promotore.	13.2 The Sponsor declares that it has adopted surveillance and control measures for compliance with and implementation of the provisions of Legislative Decree no. 231 of June 8, 2001, as well as, where applicable and in a manner that is not contrary to the regulations in force in Italy, the principles of the United States Foreign Corrupt Practices Act, as amended and supplemented. The Hospital and its clinical and administrative facilities undertake to collaborate in good faith, within the limits of the provisions of the above-mentioned Italian legislation, with the staff and management of the Sponsor in order to facilitate the full and correct implementation of the obligations deriving from it and the implementation of the operating procedures to this end implemented by the Sponsor.
13.3 Ai sensi e per gli effetti della L. n. 190 del 06 novembre 2012 (“Legge Anticorruzione”) e sue successive modificazioni, l’Ente dichiara di avere adottato il Piano Triennale per la prevenzione della corruzione.	13.3 Pursuant to and by effect of Law no. 190 of November 6, 2012 (“Anti-corruption Law”) and its subsequent amendments, the Hospital declares that it has adopted the Anti-corruption Three-Year Prevention Plan.
13.4 L’Ente e il Promotore s’impegnano reciprocamente a informare immediatamente l’altra parte circa ogni eventuale violazione del presente articolo di cui venga a conoscenza e a rendere disponibili tutti i dati informativi e la documentazione per ogni opportuna verifica.	13.4 The Hospital and the Sponsor mutually undertake to promptly inform the other Party of any violation of this article, of which they may become aware and to make available all information and documentation for every appropriate verification.
13.5 La CRO e il Promotore possono divulgare per qualsiasi scopo legittimo, nei limiti della normativa sul trattamento dei dati, i termini del presente Contratto o	13.5 The CRO and the Sponsor may disclose, for any legitimate purpose, within the limits of the data processing legislation, the terms of this Agreement or

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di qualsiasi suo emendamento.	any of its amendments.
13.6 La violazione di quanto previsto da questo articolo costituisce grave inadempimento del presente Contratto ai sensi e per gli effetti di cui all’art. 1456 Codice Civile, risultando pregiudicato il rapporto di fiducia tra le Parti.	13.6 Violation of the requirements of this article will constitute a serious breach of this Agreement pursuant to and in accordance with article 1456 of the Italian Civil Code, which will also prejudice the fiduciary relations between the Parties
Art. 14 - Trasferimento diritti, cessione del Contratto e sub-appalto	Art. 14 – Transfer of rights, transfer of the Agreement and sub-contract
14.1 Il presente Contratto ha carattere fiduciario e, pertanto, le Parti non possono cedere o trasferire o subappaltare lo stesso a terzi, senza il preventivo consenso scritto dell’altra Parte.	14.1 This Agreement is fiduciary in nature and therefore the Parties may not transfer or subcontract it to third parties, without the prior written consent of the other Party.
Il Promotore e la CRO possono cedere e/o trasferire in tutto o in parte i diritti e gli obblighi a loro pervenuti direttamente o indirettamente dalla firma del presente Contratto a un suo successore o ad una società collegata o a soggetti terzi, previa accettazione del cessionario di tutte le condizioni e i termini del presente Contratto. Qualsiasi trasferimento di diritti in assenza delle suddette condizioni sarà considerato nullo e mai avvenuto.	Sponsor and CRO may assign and/or transfer, in whole or in part, the rights and obligations received from it directly or indirectly from the signing of this Agreement to a successor or a related company or to third parties, subject to the assignee’s acceptance of all the terms and conditions of this Agreement. Any transfer of rights without the above conditions will be considered null and void.
14.2 In caso di cambio di denominazione dell’Ente non si renderà necessario l’emendamento alla presente convenzione. L’Ente sarà comunque tenuto a notificare tempestivamente al Promotore/CRO tale cambio di denominazione.	14.2 In the event of a change of name of the Hospital, no amendment to this agreement will become necessary. The Hospital will, in any event, be required to promptly notify the Sponsor/CRO of such change of name.
Art. 15 - Oneri fiscali	Art. 15 - Tax Charges

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15.1 Il presente Contratto viene sottoscritto con firma digitale ai sensi dell’art. 24 del D. Lgs. 82/2005, giusta la previsione di cui all’art. 15, comma 2bis della Legge n. 241/1990, come aggiunto dall’art. 6, D.L. 18/10/2012, n. 179, convertito in Legge 17/12/2012 n. 22. Le imposte e tasse inerenti e conseguenti alla stipula del presente Contratto, ivi comprese l’imposta di bollo sull’originale informatico di cui all’art. 2 della Tabella Allegato A – tariffa parte I del DPR n. 642/1972 e l’imposta di registro devono essere versate, nel rispetto della normativa applicabile. 15.2 Ai sensi dell’art. 7 ter del DPR n. 633/1972 e successive modifiche, le prestazioni contrattuali saranno fatturate fuori campo IVA, per mancanza del presupposto della territorialità.	15.1 This Agreement is signed digitally in accordance with Art. 24 of Legislative Decree 82/2005, having regard to the provisions of Art. 15, paragraph 2bis of Law no. 241/1990, as added by Art. 6, Legislative Decree 10/18/2012, no. 179, converted into Law no. 22 of 12/17/2012. The taxes and duties inherent in and resulting from entering into this Agreement, including stamp duty on the original of the digital document referred to in Art. 2 of Table A – tariff in Part I of Presidential Decree no. 642/1972 and the registration tax must be paid, in compliance with the applicable regulations. 15.2. Pursuant to Art. 7 ter of Presidential Decree no. 633/1972 as amended, the contractual services will be invoiced outside the scope of VAT, due to the lack of territorial condition.
Art. 16 Legge regolatrice e Foro competente	Art. 16 - Applicable Law and Jurisdiction
16.1 La normativa applicabile al presente Contratto è quella dello Stato italiano.	16.1 This Agreement is subject to the laws of Italy.
16.2 Per tutte le eventuali controversie che dovessero sorgere in relazione all’interpretazione, applicazione ed esecuzione del presente Contratto, sarà competente, in via esclusiva, il Foro del luogo di esecuzione del Contratto, salvo l’impegno delle Parti ad esperire un preventivo tentativo di conciliazione in sede stragiudiziale.	16.2 Any disputes that may arise in relation to the interpretation, application and execution of this Agreement shall be referred exclusively to the Court of the place of execution of this Agreement, without prejudice to the Parties’ undertaking to make a prior attempt for reconciliation in an out- of-court manner.

Per il Promotore /For the Sponsor Il Procuratore speciale /The Special Attorney Dr. Xxxxx Xxxxxxxxxx Data/Date Firma /Signature
Per I’Ente / On behalf of the Hospital Il Direttore Scientifico - The Scientific Director Prof. Dr. Xxxxxxx Xxxxxxxxx Data/Date: Firma /Signature
Le Parti si danno reciprocamente atto che il presente Xxxxxxxxx è stato accettato in ogni sua parte e che non trovano pertanto applicazione le disposizioni di cui agli	The Parties mutually acknowledge that the Agreement has been negotiated in its entirety and that, therefore, the provisions of Articles 1341 of the Italian Civil Code

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artt. 1341 Codice Civile	do not apply
Per il Promotore /For the Sponsor Il Procuratore speciale /The Special Attorney Dr. Xxxxx Xxxxxxxxxx Data/Date Firma /Signature
Per I’Ente / On behalf of the Hospital Il Direttore Scientifico - The Scientific Director Prof. Dr. Xxxxxxx Xxxxxxxxx Data/Date: Firma /Signature

ALLEGATO A – BUDGET ALLEGATO ALLA CONVENZIONE ECONOMICA	APPENDIX A – BUDGET ATTACHED TO THE FINANCIAL AGREEMENT
Si riportano di seguito indicazioni schematiche sulle informazioni da includere nel Budget allegato alla convenzione economica.	Below please find the outline on the information to be included in the Budget attached to the Financial Agreement.
A1. Estremi di riferimento della Sperimentazione	A1. Reference details of the Trial
‐ Titolo Protocollo “Studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di acalabrutinib in combinazione con rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone (R-CHOP) in soggetti di età ≤65 anni con linfoma diffuso a grandi cellule B non del centro germinativo non trattato in precedenza”	- Protocol Title “A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Acalabrutinib in Combination with Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone (R-CHOP) in Subjects ≤65 Years with Previously Untreated Non- Germinal Center Diffuse Large B-Cell Lymphoma”
‐ Numero Eudract 0000-000000-00	‐ EudraCT number 0000-000000-00
‐ Fase dello studio Fase III	‐ Trial phase Fase III
‐ Codice Protocollo ACE-LY-312 (D8227C00001)	‐ Protocol code ACE-LY-312 (D8227C00001)
‐ Promotore Acerta Pharma B.V., entità del Gruppo XxxxxXxxxxx Xxxxxxxxxxxxxx 0, 0000, XX Xxx, Xxxxx Xxxxx.	‐ Sponsor Acerta Pharma B.V., AstraZeneca Group, Kloosterstraat 9, 5349, AB Oss, the Netherlands.
‐ CRO Covance INC, con sede legale in 000 Xxxxxxxx Xxxxxx, Xxxxxxxxx, Xxx Xxxxxx, 00000-0000, XXX.	‐ CRO Covance INC, con sede legale in 000 Xxxxxxxx Xxxxxx, Xxxxxxxxx, Xxx Xxxxxx, 00000-0000, XXX.
‐ Sperimentatore Principale: Dott.ssa Xxxxxxxxx Xxxxxxx, IRCCS Istituti Fisioterapici Ospitalieri, Unità di Ematologia.	‐ Principal investigator Dott.ssa Xxxxxxxxx Xxxxxxx, IRCCS Istituti Fisioterapici Ospitalieri, Hematology Unit.
‐ Numero di pazienti previsti a livello internazionale 734, nazionale 49 e nel centro circa 2. Arruolamento competitivo.	‐ Number of patients envisaged internationally 734, nationally 49 and at the site about 2 (specify if enrolment is competitive)

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‐ Durata dello studio: circa 8 anni (fine dello studio stimata per il 28/06/2028).	‐ Durationof the trial: about 8 years (trial ending date exstimated on 28/06/2028).
A2. Oneri e compensi	A2. Charges and fees
Parte 1 - Oneri fissi e Compenso per paziente incluso nello studio	Part 1 - Fixed fees and Fee per patient included in the trial
Includere, a titolo di esempio le seguenti voci:	include, by way of example, the following items:
‐ Oneri fissi per il Comitato Etico	‐ Fixed fees due to the Ethics Committee
‐ Fornitura del/i Medicinale/i Sperimentale/i e/o di ogni altro materiale in sperimentazione o necessario allo svolgimento della stessa affinché non vi sia aggravio di costi a carico del S.S.N. (kit diagnostici, dispositivi medici, ecc.).	‐ Supply of the investigational medicinal product(s) and/or any other investigational material necessary for the conduct of the Trial, so that the National Health Service does not incur costs (diagnostic kits, medical devices, etc.).
‐ Compenso lordo a paziente incluso nello studio: € 15.115,64	‐ Gross payment per patient included in the trial: € 15.115,64
‐ Compenso per il Centro sperimentale a paziente completato (Compenso a paziente arruolato – overhead aziendale - tutti i costi sostenuti dall’Ente per la sperimentazione1): € + IVA.	‐ Payment to the trial site per completed patient (Payment per patient enrolled – Hospital overhead costs – all costs incurred by the Hospital for the trial1): € + VAT.
‐ Tutti i costi rimborsabili relativi allo studio, inclusi quelli coperti dal contributo per paziente coinvolto nello studio, non comporteranno aggravio di costi a carico del SSN.	‐ All refundable costs related to the trial, including those covered by the contribution per patient involved in the trial, will not involve increased costs for the National Health Service (.
1 • costi amministrativi generali, costi sostenuti dal servizio farmaceutico per la gestione del/dei farmaco/i oggetto della Sperimentazione	1 • General administrative costs, costs incurred by the Pharmacy for the management of the drug(s) administered in the trial

A 3. Copertura assicurativa:	A.3 Insurance coverage:
‐ Prevista: Polizza n. 390-01588223-14013, decorrenza dal 16/12/2020 al 28/06/2028; massimali per protocollo € 5.000.000,00 ed € 1.000.000,00 per persona. Copertura postuma: la copertura si intende valida e operante per i danni provocati da fatti verificatisi durante il periodo di validità del presente contratto, purché tali danni si siano manifestati non oltre 24 mesi dal termine della sperimentazione e/o della presente polizza, e per essi sia stata presentata richiesta di risarcimento non oltre 36 mesi dal termine della sperimentazione stessa.	‐ Envisaged: Policy no. 390-01588223-14013, effective from 16/12/2020 to 28/06/2028; Ceilings per protocol € 5.000.000,00 and € 1.000.000,00 per person. Tail coverage: the coverage is considered valid and effective for damages caused by events occurring during the period of validity of this contract, provided that such damages occurred no later than 24 months from the end of the trial and / or this policy, and for them it has been presented request for compensation no later than 36 months from the end of the trial itself.
A4. Liquidazione e fatture	A4. Disbursement and invoices
‐ Il compenso deve essere liquidato entro 45 giorni (quarantacinque) dalla ricezione della fattura.	‐ The payment must be disbursed within 45 days (forty five) from receipt of the invoice.

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‐ La fattura deve essere emessa con cadenza prevista trimestrale) secondo quanto maturato nel periodo di riferimento, sulla base di apposita richiesta di emissione fattura da parte del Promotore/CRO. ‐ The invoice must be issued every quarter as accrued during the reference period, on the basis of a specific invoice request from the Sponsor/CRO.

DEFINITIONS (unless otherwise defined in the protocol):	DEFINIZIONI (se non diversamente definite nel protocollo):
“Evaluable Patient” – A Study patient who was screened and Enrolled in accordance with the Protocol, received at least one dose of study medication and adhered with the procedures requested by the Protocol. This includes Study patients who are withdrawn by reason of adverse event or any other reason that is not the responsibility of Institution and/or Investigator or Study patients who withdraw due to death, during the Study. All investigations have been entered into the electronic case report form (“eCRF”) and all queries arising from Sponsor or Covance’s monitoring were clarified.	“Paziente valutabile” – Un paziente dello Studio che è stato sottoposto a screening e arruolato in conformità con il Protocollo, che ha ricevuto almeno una dose di farmaco in studio e ha aderito alle procedure previste dal Protocollo. Questa definizione include i pazienti dello Studio che hanno interrotto lo studio a causa di eventi avversi o per qualsiasi altro motivo la cui responsabilità non sia attribuibile all’Istituto e/o allo Sperimentatore o pazienti dello Studio la cui interruzione sia dovuta a decesso durante lo Studio. Tutti gli accertamenti sono stati inseriti nella scheda di raccolta dati elettronica (“eCRF”) e tutti i dubbi sollevati dallo Sponsor o dal monitor di Covance sono stati chiariti.
Institution and Investigator understand and agree that the terms and amounts mentioned in this Exhibit A cover any and all fees to Institution and Investigator, including any costs which are to be allocated by Institution or Investigator to any other involved department, to Research Staff, if any and costs and expenses to be incurred by Institution or Investigator under this Agreement.	L’Istituto e lo Sperimentatore comprendono e convengono che i termini e gli importi indicati nel presente Allegato A includono tutti gli importi dovuti all’Istituto e allo Sperimentatore, inclusi eventuali costi stanziati dall’Istituto o dallo Sperimentatore per qualsiasi altro reparto e per il Personale della ricerca, nonché costi e spese sostenuti dall’Istituto o dallo Sperimentatore ai sensi del presente Accordo.
1. Payment Per Visit	1. Pagamento per visita
In consideration of the performance of Institution and Investigator under this Agreement, Covance, upon receipt of funds from Sponsor, agrees to pay the remuneration (“Remuneration”) which shall be calculated as detailed in this Exhibit A.	In considerazione dell’attività dell’Istituto e dello Sperimentatore ai sensi del presente Accordo, Covance, su ricezione dei fondi da parte dello Sponsor, accetta di corrispondere la remunerazione (“Remunerazione”) che sarà calcolata come indicato in dettaglio nel presente Allegato A.
All fees payable for a completed visit type per patient will be reimbursed for each patient who completes all required visits and protocol procedures:	Tutti i compensi pagabili per un tipo di visita completata per paziente saranno rimborsati per ciascun paziente che completi tutte le visite e le procedure del protocollo richieste:

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Table 1: Payment Per Visit: Arm 1						Tabella 1: Pagamento per visita: Braccio 1
Visit Description		Payment per Visit (€)	No. of Visits	Total Payment (€)		Descrizione della visita		Pagamen to per visita (€)	N. visite	Pagamen to totale (€)
	Pre-						Giorni da -
Screening Part 1	Enrollmen t Day -30	906.21	1	906.21		Screening Parte 1	30 a -1 Pre- arruolamen	906.21	1	906.21
	to -1						to
Screening						Screening
Pt 2/ SoC Treatmen t	Day 1 to 21	1,085.63	1	1,085.63		Parte 2/Trattam ento standard	Giorni da 1 a 21	1,085.63	1	1,085.63
Investigat	Cycles 2,
ional	5, & 6	905.54	3	2,716.61		di cura
Study Tx	Day 1					(SoC)
Weekly Hematolo gy Visits	Cycles 1 & 2, Day 8	186.08	2	372.15		Trattamen to speriment	Giorno 1 dei Cicli 2,	905.54	3	2,716.61
Weekly Hematolo gy Visits	Cycles 1 & 2, Day 15	85.91	2	171.81		ale dello studio	5 e 6
						Visite
Investigat ional Study Tx	Cycles 3 & 4 Day 1	1,135.31	2	2,270.61		ematologi che settimanal	Giorno 8 dei Cicli 1 e 2	186.08	2	372.15
Investigat ional Study Tx	Cycles 7 to 8 Day 1	664.90	2	1,329.80		i
						Visite ematologi	Giorno 15
End of	EOT 30					che	dei Cicli 1 e	85.91	2	171.81
Treatmen	days from	690.93	1	690.93		settimanal	2
t	last dose					i
Post- Treatmen t Disease FU	Q4M (through Year 3)	390.78	9	3,517.02		Trattamen to speriment ale dello	Giorno 1 dei Cicli 3 e 4	1,135.31	2	2,270.61
Post-	Q6M					studio
						Treatmen t Disease FU	(Year 4 through Year 5)	390.78	4	1,563.12	Trattamen to speriment ale dello	Giorno 1 dei Cicli 7-8	664.90	2	1,329.80
Survival
Follow-	Q6M	122.94	4	491.76		studio
						Up						Fine
Maximum Fee Per Patient				15.115,64		Fine trattament o	trattament o (EOT) 30 giorni dopo l’ultima	690.93	1	690.93
	dose
Follow-up (FU) della malattia post-	Ogni 4 mesi (fino all’Anno 3)	390.78	9	3,517.02

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	trattament o
	Follow-up (FU) della malattia post- trattament o	Ogni 6 mesi (dall’Anno 4 all’Anno 5)	390.78	4	1,563.12
	Follow-up della sopravvive nza	Ogni 6 mesi	122.94	4	491.76
	Compenso massimo per paziente				15,115.64
	For each Evaluable Patient, payment will be made according to actual visits performed and the evaluable data produced and entered correctly in the eCRF.	Per ogni paziente valutabile, il pagamento sarà effettuato in base alle visite effettivamente svolte e ai dati valutabili prodotti e inseriti correttamente nella cartella clinica elettronica (eCRF).
It is understood and agreed that no payment will be made by Covance for any visits performed after screening in relation to any Study patient who does not conform to the Protocol’s inclusion and exclusion criteria or in relation to whom serious deviations from the Protocol have been made.	Resta inteso e concordato che Covance non corrisponderà nessun pagamento per le eventuali visite effettuate dopo lo screening in relazione a qualsiasi paziente dello Studio che non sia conforme ai criteri di inclusione ed esclusione del Protocollo o in relazione al quale siano state compiute gravi deviazioni dal Protocollo.
IP Provision and other medications:	Fornitura del prodotto sperimentale (IP) e altri farmaci:
Acerta/AstraZeneca will supply acalabrutinib, rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone and G-CSF to all sites.	Acerta/AstraZeneca fornirà acalabrutinib, rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, prednisone e G-CSF a tutti i centri.
If at any point during the course of the Study, it becomes necessary for Institution to procure rescue medication and/or, prophylactics, Institution, upon the written authorization of the Study leader for this Study, will procure such medication and will invoice for the actual cost of procurement plus overhead.	Se in qualsiasi momento durante il corso dello Studio, si rende necessario per l'Istituzione di procurarsi rescue medication e/o di profilassi, l'Istituto, previa autorizzazione scritta del responsabile dello Studio, procurerà tale farmaco e fatturerà per il costo effettivo di approvvigionamento più overhead.
2. Conditional Procedures	2. Procedure condizionali

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Table 2: Conditional Procedures				Tabella 2: Procedure condizionali
		Cost Per				Costo per
Description	Details	Procedure		Descrizione	Dettagli	procedura
		(€)				(€)
Fresh Tumor Tissue Biopsy & Local Pathology Report	Invoiceable upon occurrence.	135.59		Biopsia fresca di tessuto tumorale e referto patologico	Fatturabile all’occorrenza.	135.59
Archival Tumor Tissue Handling & Local Pathology Report	Invoiceable upon occurrence.	21.74		locale
				Manipolazione di tessuto tumorale	Fatturabile	21.74
Serum Pregnancy Test,	Invoiceable upon	14.49		d’archivio e referto	all’occorrenza.
Quantitative	occurrence.			patologico locale
Urine Pregnancy Test, Qualitative	Invoiceable upon occurrence.	13.46		Test di gravidanza sul siero, quantitativo	Fatturabile all’occorrenza.	14.49
Echocardiogram with	Invoiceable upon	490.59
				Doppler	occurrence.			Test di gravidanza sulle urine, qualitativo	Fatturabile all’occorrenza.	13.46
MUGA, at Rest or Stress, Single	Invoiceable upon occurrence.	373.64
Bone Marrow Biopsy	Invoiceable upon	1,004.99		Ecocardiogramma	Fatturabile	490.59
and Aspiration	occurrence.			con Doppler	all’occorrenza.
Whole-Body FDG PET-	Invoiceable upon	2,431.22		Scansione con		373.64
CT Scan	occurrence.			acquisizione a gate multipli (MUGA), a riposo o sotto stress,	Fatturabile all’occorrenza.
Soft Tissue Neck CT Scan w/ Contr.	Invoiceable upon occurrence.	828.00
Soft Tissue Neck CT	Invoiceable upon	999.81		singola
				Scan w/o Contr.	occurrence.			Biopsia e aspirato di	Fatturabile	1,004.99
Orbit, Face & Neck	Invoiceable upon	828.00		midollo osseo	all’occorrenza.
				MRI w/ Contrast	occurrence.			Tomografia ad		2,431.22
Orbit, Face & Neck	Invoiceable upon	684.14		emissione di
MRI w/o Contrast	occurrence.			positroni (PET) con fluorodesossiglucosi o (FDG)-Tomografia	Fatturabile all’occorrenza.
Chest CT Scan w/ Contrast	Invoiceable upon occurrence.	509.22
				computerizzata (TC)
Chest CT Scan w/o	Invoiceable upon	769.01
Contrast	occurrence.			di tutto il corpo
MRI of Chest w/ Contrast	Invoiceable upon occurrence.	828.00		TC con contrasto del tessuto molle del collo	Fatturabile all’occorrenza.	828.00
Chest MRI w/o Contrast	Invoiceable upon occurrence.	1,285.47
				TC senza contrasto del tessuto molle del collo	Fatturabile all’occorrenza.	999.81
Abdomen CT Scan w/ Contrast	Invoiceable upon occurrence.	662.40
Abdomen CT Scan w/o Contrast	Invoiceable upon occurrence.	818.69		Risonanza magnetica (RM) con contrasto di orbita, viso e collo	Fatturabile all’occorrenza.	828.00
MRI of Abdomen w Contrast	Invoiceable upon occurrence.	828.00
				RM senza contrasto di orbita, viso e collo	Fatturabile all’occorrenza.	684.14
Abdomen MRI without Contrast	Invoiceable upon occurrence.	1,312.38
				TC toracica con contrasto	Fatturabile all’occorrenza.	509.22
Pelvic CT Scan w/ Contrast	Invoiceable upon occurrence.	828.00
				TC toracica senza contrasto	Fatturabile all’occorrenza.	769.01
Pelvic CT Scan w/o	Invoiceable upon	818.69
				RM del torace con	Fatturabile	828.00
Contrast	occurrence.

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Pelvic MRI w/ Contrast	Invoiceable upon occurrence.	828.00		contrasto	all’occorrenza.
				RM del torace senza contrasto	Fatturabile all’occorrenza.	1,285.47
MRI of Pelvis w/o Contrast	Invoiceable upon occurrence.	712.08
				TC addominale con contrasto	Fatturabile all’occorrenza.	662.40
Survival status/ collection of subsequent anti- lymphoma therapy	Invoiceable upon occurrence.	55.89
				TC addominale senza contrasto	Fatturabile all’occorrenza.	818.69
				RM addominale con contrasto	Fatturabile all’occorrenza.	828.00
12-lead ECG	Invoiceable upon occurrence.	41.40
				RM addominale senza contrasto	Fatturabile all’occorrenza.	1,312.38
Blood Draw for Central Labs	Invoiceable upon occurrence.	43.47
				TC pelvica con contrasto	Fatturabile all’occorrenza.	828.00
Lab Handling for Central Labs	Invoiceable upon occurrence.	55.89
				TC pelvica senza contrasto	Fatturabile all’occorrenza.	818.69
Food Allowance for Extended Visits	Invoiceable upon occurrence for meals taken during visit with prednisone.	16.32
				RM pelvica con contrasto	Fatturabile all’occorrenza.	828.00
				RM pelvica senza contrasto	Fatturabile all’occorrenza.	712.08
Chemo Admin, IV Infusion Pump, >8hr	Invoiceable upon occurrence when IV infusion exceeds one hour.	116.96
				Stato di sopravvivenza/raccol ta di informazioni sulla successiva terapia anti-linfoma	Fatturabile all’occorrenza.	55.89
Hematology	Safety labs may be invoiced per occurrence if performed by local lab, as clinically indicated.	21.74
				ECG a 12 derivazioni	Fatturabile all’occorrenza.	41.40
				Prelievo di sangue per i laboratori centrali	Fatturabile all’occorrenza.	43.47
				Trattamento dei campioni per i laboratori centrali	Fatturabile all’occorrenza.	55.89
PT & PTT	Safety labs may be invoiced per occurrence if performed by local lab, as clinically indicated.	31.05
				Indennità per i pasti per le visite estese	Fatturabile all’occorrenza per pasti assunti durante la visita con prednisone.	16.32
INR	Safety labs may be invoiced per occurrence if performed by local lab, as clinically indicated.	17.60
				Somministrazione della chemioterapia, pompa per infusione endovenosa (EV), >8 ore	Fatturabile all’occorrenza quando l’infusione EV supera un’ora.	116.96
				Ematologia	Gli esami di laboratorio di sicurezza possono essere fatturati all’occorrenza se eseguiti dal	21.74
Serum Chemistry	Safety labs may be invoiced per occurrence if performed by local lab, as	34.16

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	clinically indicated.				laboratorio locale, come indicato clinicamente.
Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg)	Safety labs may be invoiced per occurrence if performed by local lab, as clinically indicated.	24.84
				Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT)	Gli esami di laboratorio di sicurezza possono essere fatturati all’occorrenza se eseguiti dal laboratorio locale, come indicato clinicamente.	31.05
Hepatitis B Core Antibody (HBcAb)	Safety labs may be invoiced per occurrence if performed by local lab, as clinically indicated.	32.09
				Rapporto normalizzato internazionale (INR)	Gli esami di laboratorio di sicurezza possono essere fatturati all’occorrenza se eseguiti dal laboratorio locale, come indicato clinicamente.	17.60
Hep B Surf Ab (HBsAb)	Safety labs may be invoiced per occurrence if performed by local lab, as clinically indicated.	21.74
Hepatitis C Antibody (HCVAb)	Safety labs may be invoiced per occurrence if performed by local lab, as clinically indicated.	28.98
				Ematochimica	Gli esami di laboratorio di sicurezza possono essere fatturati all’occorrenza se eseguiti dal laboratorio locale, come indicato clinicamente.	34.16
HBV PCR	Safety labs may be invoiced per occurrence if performed by local lab, as clinically indicated.	113.85
HCV PCR	Safety labs may be invoiced per occurrence if performed by local lab, as clinically indicated.	80.73		Antigene di superficie dell’epatite B (HBsAg)	Gli esami di laboratorio di sicurezza possono essere fatturati all’occorrenza se eseguiti dal laboratorio locale, come indicato clinicamente.	24.84
Serum Immunoglobulins (IgA, IgG, IgM)	Safety labs may be invoiced per occurrence if performed by local lab, as clinically indicated.	42.44
				Anticorpi anti-core dell’epatite B (HBcAb)	Gli esami di laboratorio di sicurezza	32.09

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Beta-2 Microglobulin, Any Source	Safety labs may be invoiced per occurrence if performed by local lab, as clinically indicated.	74.52			possono essere fatturati all’occorrenza se eseguiti dal laboratorio locale, come indicato clinicamente.
Blood Draw for Local Labs	Safety labs may be invoiced per occurrence if performed by local lab, as clinically indicated.	30.02
				Anticorpi anti- proteina di superficie dell’epatite B (HBsAb)	Gli esami di laboratorio di sicurezza possono essere fatturati all’occorrenza se eseguiti dal laboratorio locale, come indicato clinicamente.	21.74
Lab Handling for Local Labs	Safety labs may be invoiced per occurrence if performed by local lab, as clinically indicated.	6.21
				Anticorpi anti- epatite C (HCVAb)	Gli esami di laboratorio di sicurezza possono essere fatturati all’occorrenza se eseguiti dal laboratorio locale, come indicato clinicamente.	28.98
ePRO assessments (Fact-Lym, EQ-5D-5L, NCI-PRO-CTCAE, PGI- TT)	Invoiceable upon occurrence.	35.19
Unscheduled Visit	To be invoiced and include follow-up phys. exam, PI/SC time, AE, conmeds. Any additional, clinically indicated costs to be invoiced at rate included in budget.	-
				Reazione a catena della polimerasi (PCR) per virus dell’epatite B (HBV)	Gli esami di laboratorio di sicurezza possono essere fatturati all’occorrenza se eseguiti dal laboratorio locale, come indicato clinicamente.	113.85
Tumor Lysis Syndrome (TLS) Assessment	Invoiceable upon occurrence.	33.12
PCR per HCV	Gli esami di laboratorio di sicurezza possono essere fatturati all’occorrenza se eseguiti dal laboratorio locale, come indicato	80.73

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		clinicamente.
		Gli esami di	42.44
		laboratorio di
		sicurezza
		possono essere
	Immunoglobuline	fatturati
	sieriche (IgA, IgG,	all’occorrenza
	IgM)	se eseguiti dal
		laboratorio
		locale, come
		indicato
		clinicamente.
		Gli esami di	74.52
		laboratorio di
		sicurezza
		possono essere
	Microglobulina beta- 2, qualsiasi fonte	fatturati all’occorrenza se eseguiti dal
		laboratorio
		locale, come
		indicato
		clinicamente.
		Gli esami di	30.02
		laboratorio di
		sicurezza
		possono essere
	Prelievo di sangue per i laboratori locali	fatturati all’occorrenza se eseguiti dal
		laboratorio
		locale, come
		indicato
		clinicamente.
		Gli esami di	6.21
		laboratorio di
		sicurezza
		possono essere
	Trattamento dei	fatturati
	campioni per i	all’occorrenza
	laboratori locali	se eseguiti dal
		laboratorio
		locale, come
		indicato
		clinicamente.
	Valutazioni degli esiti		35.19
	riferiti dal paziente in formato elettronico (ePRO)	Fatturabile all’occorrenza.
	(Fact-Lym, EQ-5D-5L,

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	NCI-PRO-CTCAE, PGI-
	TT)
		Da fatturare e	-
		includere
		esame
		obiettivo di
		follow-up,
		tempo
		dedicato dallo
		Sperimentatore
		principale/Coor
	Visita non programmata	dinatore dello studio, eventi avversi (EA),
		farmaci
		concomitanti
		Eventuali costi
		aggiuntivi
		clinicamente
		indicati da
		fatturare alla
		tariffa inclusa
		nel bilancio.
	Valutazione della sindrome da lisi tumorale (SLT)	Fatturabile all’occorrenza.	33.12
Unscheduled Visits	Visite non programmate
Institution will be paid for unscheduled visit based on procedures performed, where such visits are allowed as optional visits in the Protocol.This payment will be made upon receipt of itemized, valid invoice.	L'istituto verrà pagato per le visite non programmate in base alle procedure eseguite, laddove tali visite siano consentite come visite facoltative nel Protocollo. Questo pagamento sarà effettuato al ricevimento di una fattura dettagliata e valida.
3. Screen Failures	3. Mancato superamento dello screening
Screen failures will be reimbursed at 100% of the payment for the screening visit. Institution will be reimbursed for the one (1) screen failure for the Screening Part 1 visit, and one (1) screen failure for the Screening Part 2 visit. No additional screen failure payments will be made without the prior written consent of the Sponsor. Payments will be made upon receipt and approval of invoice.	I mancati superamenti dello screening saranno rimborsati al 100% del pagamento per la visita di screening. All’Istituto verrà rimborsato un (1) mancato superamento dello screening per la visita di screening della Parte 1 e un (1) mancato superamento dello screening per la visita di screening della Parte 2. Non sarà effettuato alcun pagamento aggiuntivo per mancato superamento dello screening senza il previo consenso per iscritto da parte dello Sponsor. Il pagamento sarà corrisposto previa ricezione e approvazione della fattura.

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4. Institution / Pharmacy Fees					4. Compensi dell’Istituto/della Farmacia
Institution / Pharmacy Fees include costs incurred by the Institution to conduct activities necessary for initiation, maintenance and closure of the site.					I compensi dell’Istituto/Farmacia comprendono i costi sostenuti dall’Istituto per la conduzione delle attività necessarie all’avviamento, alla manutenzione e alla chiusura del centro.
Payment shall be made for Institution / Pharmacy Fees in accordance with terms set forth below. Payment shall be made with receipt and approval of detailed invoice and any additional required supporting documentation.					Il pagamento dei compensi dell’Istituto/della Farmacia verrà effettuato in conformità ai termini stabiliti di seguito. Il pagamento sarà effettuato dopo la ricezione e l’approvazione di fattura dettagliata e di eventuali altri documenti giustificativi richiesti.
Institution / Pharmacy Fees shall be paid at the rates below, if required. Institution / Pharmacy Fees are subject to the payment terms below, payments shall be due upon completion of the start-up activities and receipt of supporting documentation providing details of the start-up activities completed.					I compensi dell’Istituto/della Farmacia saranno pagati alle tariffe seguenti, se del caso. I compensi dell’Istituto/della Farmacia sono soggetti ai termini di pagamento di seguito riportati; i pagamenti dovranno essere effettuati al completamento delle attività di avviamento e dietro ricevimento dei documenti giustificativi dettaglianti le attività di avviamento completate.
Table 5. Institution / Pharmacy Fees					Tabella 5. Compensi dell’Istituto/della Farmacia
Site Pharmacy Fees	Detail	Per Occurren ce [€]	Total per Site [€]		Compensi per la Farmacia del centro	Dettagli	Per evento [€]	Totale per centro [€]
Site Start-up Costs	One off payment	997.20	997.20
					Costi di avviamento del centro	Pagamento una tantum	997.20	997.20
Pharmacy set-up fee	One off payment	760.50	760.50
Archiving/Docume nt storage/per site	One off payment	501.30	501.30		Onorario di allestimento per la farmacia	Pagamento una tantum	760.50	760.50
TOTAL MAXIMUM PER SITE		2.259,00
					Archiviazione/cons ervazione dei documenti/per centro	Pagamento una tantum	501.30	501.30
					TOTALE MASSIMO PER CENTRO		2.259,00
					5. Overheads, VAT and other taxes, costs & fixed amounts					5. Spese generali, IVA e altre imposte, costi e importi fissi
(a) All agreed upon amounts are Value Added Tax (VAT) excluded. VAT or other sales taxes, if applicable, shall be shown separately on valid invoice. The payment will not be subject to withholding tax. In the limit of applicable regulation it is the responsibility of the Payee to declare this income and Covance is not liable for any taxes due.					(a) Tutti gli importi concordati sono al netto dell’imposta sul valore aggiunto (IVA). L’IVA e altre imposte sulle vendite, se applicabili, devono essere indicate separatamente su una fattura valida. Il pagamento non sarà soggetto ad alcuna ritenuta alla fonte. Nei limiti della normativa applicabile, sarà responsabilità del beneficiario dichiarare tali redditi e

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		Covance non sarà tenuta a versare alcun tipo di imposta.
(b) All other taxes, costs and fixed amounts are included in the above payments. Institution is responsible for the payment of all taxes and levies to the relevant authorities. If Institution fails with the national, local, federal or any other taxes and charges required per local, federal or national law, Covance is not responsible for this failure.		(b) Tutte le altre tasse, i costi e gli importi fissi sono inclusi nei pagamenti di cui sopra. L’Istituto è responsabile del pagamento di tutte le tasse e imposte alle autorità competenti. Se l’Istituto non dovesse corrispondere le imposte e gli oneri locali, federali o nazionali previsti dalle normative locali, federali o nazionali, Covance non sarà responsabile di tale mancanza.
(c) All fees in this Exhibit A are inclusive of any overheads incurred by Institution where applicable.		(c) Tutti gli importi di cui al presente Allegato X xxxx comprensivi di tutte le spese generali sostenute dall’Istituto, ove applicabile.
6. Payment Terms		6. Termini di pagamento
(a) Payment shall be made with receipt of valid invoice and any additional required supporting documentation. Payments will be made [quarterly]. Institution shall have thirty (30) business days from the date of conditional procedure performed to submit related invoices to Covance. All payments for conditional procedures are subject to Covance verification and approval. No additional cost for conditional procedures shall be paid without prior written approval from Covance.		(a) Il pagamento sarà effettuato dopo la ricezione di fattura valida e di eventuali altri documenti giustificativi richiesti. I pagamenti saranno effettuati con cadenza [trimestrale]. L’Istituto avrà trenta (30) giorni lavorativi a partire dalla data della procedura subordinata eseguita per presentare le relative fatture a Covance. Tutti i pagamenti per le procedure subordinate sono soggetti alla verifica e approvazione di Covance. Non sarà rimborsato alcun costo aggiuntivo per procedure subordinate senza la previa autorizzazione scritta di Covance.
(b) All invoices shall be submitted to Covance promptly and in no event later than 60 days after database lock. Covance reserves the right not to pay an invoice which is submitted after this period and/or in case required supporting missing documentation is not provided.		(b) Tutte le fatture devono essere inviate tempestivamente a Covance e in nessun caso oltre 60 giorni dopo il blocco del database. Covance si riserva il diritto di non pagare una fattura che venga inviata dopo questo periodo e/o nel caso in cui non sia fornita la documentazione di supporto richiesta.
(c) The final payment will be made when Institution has:		(c) Il pagamento finale verrà corrisposto quando l’Istituto avrà:
(i)	completed the Study;	(i)	completato lo Studio;
(ii) satisfactorily accounted for all unused Study Drug; Study supplies; Equipment;		(ii) reso conto in modo soddisfacente di tutto il farmaco dello studio non utilizzato, delle forniture dello Studio, delle attrezzature;
(iii) completed CRF, eCRF and/or data resolution forms (“DRF”) for each patient in the Study;		(iii) compilato la CRF, l’eCRF e/o i moduli di risoluzione dei dati (“DRF”) per ciascun paziente dello Studio;
(iv) the receipt and approval of any outstanding		(iv)	ricevuto e approvato	eventuali	documenti

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regulatory documents as required by Covance; and		normativi in sospeso secondo quando richiesto da Covance; e
(v)	satisfactorily answered all of Covance inquiries regarding the Study.	(v)	risposto in modo soddisfacente a tutte domande di Covance sullo Studio.			le
(d) Amounts payable will be paid at ninety percent (90%) of the total amount due. The remaining ten percent (10%) of the amount due will be retained by Covance until all queries resolved after the site close out visit. Amounts payable shall be adjusted to account for subjects who withdraw from the Study for reasons including but not limited to adverse event(s) or non- completion of the Study for reasons including but not limited to insufficient clinic attendance, voluntary withdrawal, withdrawal of consent or other Protocol violations. Randomized patient who terminate participation and who will not return for follow-up visits will also have the relevant payments prorated per completion of the visits.		(d) Le somme esigibili saranno corrisposte al novanta percento (90%) dell’importo totale dovuto. Il restante dieci percento (10%) dell’importo dovuto sarà trattenuto da Covance fino a quando tutte le richieste di chiarimenti saranno state risolte dopo la visita di fine studio del centro. Le somme esigibili saranno adeguate in base ai soggetti che si ritirano dallo Studio per motivi quali, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, eventi avversi o mancato completamento dello Studio per motivi quali, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, visite cliniche insufficienti, ritiro volontario, ritiro del consenso o altre violazioni del Protocollo. Per i pazienti randomizzati che interrompono la partecipazione e che non ritornano per le visite di follow-up, inoltre, i relativi pagamenti saranno calcolati proporzionalmente in base alle visite completate.
(e) The final quarterly payment of monies earned, including the disbursement of the ten percent (10%) retention, will be based upon verification of actual Case Report Forms and will be paid by Covance to the Payee when Investigator has:		(e) Il pagamento trimestrale finale degli importi maturati, compresa la corresponsione della ritenuta del dieci percento (10%), si baserà sulla verifica delle Schede raccolta dati effettive e sarà corrisposto da Covance al Beneficiario quando lo Sperimentatore avrà:
(i)	completed the Study;	(i)	completato lo Studio;
(ii) satisfactorily accounted for all unused Study Drug;		(ii) reso conto in modo soddisfacente di tutto il Farmaco dello studio non utilizzato;
(iii) completed eCRF and answered all data queries for each patient in the Study;		(iii) compilato le eCRF e risposto a tutte le richieste di chiarimento relative ai dati per ciascun paziente dello Studio;
(iv) returned all unused supplies to Covance and		(iv)	restituito tutto il Covance e	materiale	inutilizzato	a
(iv) satisfactorily answered all of Covance inquiries regarding the Study.		(iv) risposto in modo soddisfacente a tutte le domande di Covance sullo Studio.
and upon satisfaction of all other applicable conditions set forth in the Clinical Trial Agreement and all terms and conditions thereof. All requests for payment (outstanding invoices, etc.) must be received by the time of the Institution close out visit for final payment evaluation. Xxxxx will have sixty (60) days from the date of issue of final payment to dispute any payment discrepancies.		e in base alla soddisfazione di tutte le altre condizioni applicabili stabilite nel Contratto di sperimentazione clinica e di tutti i termini e le condizioni ivi esposti. Tutte le richieste di pagamento (fatture in sospeso, ecc.) devono essere ricevute entro il momento della visita di fine studio presso l’Istituto per la valutazione finale del pagamento. Il Beneficiario disporrà di sessanta (60) giorni dalla data di emissione del pagamento finale per contestare eventuali discrepanze

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	di pagamento.
(f) If the Study is terminated prematurely for whatever reason and Institution has received payments totalling more than the actual Remuneration to be calculated in accordance with this Exhibit A up to the point of termination of the Study, Institution shall promptly reimburse such overpayments to Covance within thirty (30) days of effective date of termination of this Agreement.	(f) Se lo Studio viene interrotto prematuramente per qualsiasi motivo e l’Istituto ha ricevuto pagamenti per un totale superiore alla remunerazione effettiva da calcolare secondo il presente Allegato A fino al momento della conclusione dello Studio, l’Istituto dovrà rimborsare prontamente tali pagamenti in eccesso a Covance entro trenta (30) giorni dalla data effettiva di risoluzione del presente Accordo.
(g) Covance upon receipt of funds from Sponsor shall pay the Remuneration specified above to Institution and/or Investigator by bank transfer to the following bank account within 45 days of its receipt of the invoice.	(g) Covance, al ricevimento di fondi dallo Sponsor, corrisponderà la remunerazione sopra indicata all’Istituto e/o allo Sperimentatore tramite bonifico bancario sul seguente conto bancario entro 45 giorni dal ricevimento della fattura.
(h) Institution certifies that the designated payees are the proper payees for this Agreement. The Parties agree that payments under this Agreement shall be made by bank transfer in accordance with payee bank transfer information detailed below:	(h) L’Istituto certifica che i beneficiari designati sono i beneficiari corretti per questo Accordo. Le parti convengono che i pagamenti di cui al presente Accordo saranno effettuati a mezzo bonifico bancario in conformità alle informazioni per il bonifico bancario a favore del beneficiario di seguito specificate:
Banking details for Payees:	Coordinate bancarie per i Beneficiari:

Name of account holder:	FISIOTERAPICI OSPITALIERI Xxx Xxxx Xxxxxxxx 00 00000 Xxxx Conto corrente bancario: 000400000886 Partita IVA: 01033011006
Bank name:	UNICREDIT- BANCA DI ROMA
Sort code / Bank and Branch ID number:
Account code/IBAN Code:	XX00X0000000000000000000000
SWIFT/ABA Routing/CLABE:	UNICRITM1B42
Reference text

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Invoices will be made out to: Covance INC, 000 Xxxxxxxx Xxxxxx Xx, Xxxxxxxxx, XX 00000, Xxxxxx Xxxxxx	Fatture da intestare a: Covance INC, 000 Xxxxxxxx Xxxxxx Xx, Xxxxxxxxx, XX 00000, Xxxxxx Xxxxxx
All invoices, questions on invoices or payments will be sent for processing to local CRA and e-mailed to XXXXxxxxxxXxxxxxXxxxxxXXXX@xxxxxxx.xxx.	Tutte le fatture, le domande relative alle fatture o ai pagamenti verranno inviate per l’elaborazione al CRA Locale e inviate per e-mail x XXXXxxxxxxXxxxxxXxxxxxXXXX@xxxxxxx.xxx.
referencing code: XxxxxXxxxxx, X0000X00000, invoice #, PI name.	codice di riferimento: XxxxxXxxxxx, X0000X00000, n. della fattura, nome e cognome dello sperimentatore principale.
Please note that the Accounts Payable Department at Covance processes all payments electronically instead of paper cheques/checks. Such electronic payments will be sent directly to the Payee’s bank account information provided above.	Si prega di notare che l’Ufficio contabilità di Covance elabora tutti i pagamenti elettronicamente anziché tramite assegni cartacei. Tali pagamenti elettronici verranno inviati direttamente alle coordinate bancarie del Beneficiario di cui sopra.

Allegato B	Attachment B
• Dato personale - qualsiasi informazione riguardante una persona fisica identificata o identificabile (“interessato”); si considera identificabile la persona fisica che può essere identificata, direttamente o indirettamente, con particolare riferimento a un identificativo come il nome, un numero di identificazione, dati relativi all’ubicazione, un identificativo online o a uno o più elementi caratteristici della sua identità fisica, fisiologica, genetica, psichica, economica, culturale o sociale;	• Personal data – any information relating to an identified or identifiable natural person (“Data Subject”) shall be considered to be identifiable if the natural person can be identified, directly or indirectly, with particular reference to an identifier, such asa name, identification number, location data, online identification, or to one or more elements giving rise to his or her physical, physiological, genetic, psychological, economic, cultural or social identity;
• Trattamento - qualsiasi operazione o insieme di operazioni, compiute con o senza l’ausilio di processi automatizzati e applicate a dati personali o insiemi di	• Data processing - any operation or set of operations, carried out with or without the aid of automated processes and applied to personal data or sets thereof,

Nome dell’intestatario del conto:	ISTITUTI FISIOTERAPICI OSPITALIERI Xxx Xxxx Xxxxxxxx 00 - 00000 Xxxx Conto corrente bancario: 000400000886 Partita IVA: 01033011006 Codice Fiscale: 02153140583
Nome della banca:	UNICREDIT- BANCA DI ROMA
Numero di conto/Codice IBAN:	XX00X0000000000000000000000
Codice Swift/Numero di routing ABA/CLABE:	UNICRITM1B42

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dati personali, come la raccolta, la registrazione, l’organizzazione, la strutturazione, la conservazione, l’adattamento o la modifica, l’estrazione, la consultazione, l’uso, la comunicazione mediante trasmissione, diffusione o qualsiasi altra forma di messa a disposizione, il raffronto o l’interconnessione, la limitazione, la cancellazione o la distruzione;

such as the collection, recording, organization, structuring, storage, expansion or modification, extraction, consultation, use, communication through transmission, dissemination or any other form of provision, comparison or interconnection, restriction, deletion or destruction;

• Pseudonimizzazione - il trattamento dei dati personali tale che i dati non possano più essere attribuiti a un interessato specifico senza l’utilizzo di informazioni aggiuntive, a condizione che tali informazioni aggiuntive siano conservate separatamente e soggette a misure tecniche e organizzative intese a garantire che tali dati personali non siano attribuiti a una persona fisica identificata o identificabile;

• Pseudonymization - the processing of personal data such that the data may no longer be attributed to a specific data subject without the use of additional information, provided that such additional information is stored separately and subject to technical and organizational measures intended to ensure that such personal data are not attributed to an identified or identifiable natural person;

• Titolare del trattamento - la persona fisica o giuridica, l’autorità pubblica, il servizio o altro organismo che, singolarmente o insieme ad altri, determina le finalità e i mezzi del trattamento di dati personali; quando le finalità e i mezzi di tale trattamento sono determinati dal diritto dell’Unione o degli Stati membri, il titolare del trattamento o i criteri specifici applicabili alla sua designazione possono essere stabiliti dal diritto dell’Unione o degli Stati membri;

• Data Controller - the natural or legal person, public authority, service or other body which, individually or jointly with others, determines the purposes and means of the processing of personal data; where the purposes and means of such processing are determined by the law of the European Union or Member State, the data controller or the specific criteria applicable to its designation may be established by the law of the European Union or Member States;

• Responsabile del trattamento - la persona fisica o giuridica, l’autorità pubblica, il servizio o altro organismo che tratta dati personali per conto del titolare del trattamento;

• Data Processor - the natural or legal person, public authority, service or other body that processes personal data on behalf of the data controller;

• Consenso dell’interessato - qualsiasi manifestazione di volontà libera, specifica, informata e inequivocabile dell’interessato, con la quale lo stesso manifesta il proprio assenso, mediante dichiarazione o azione positiva inequivocabile, che i dati personali che lo riguardano siano oggetto di trattamento;

• Consent of the person concerned – any manifestation of free, specific, informed and unequivocal will of the person concerned, with which he/she expresses his/her consent, by means of a declaration or a positive unequivocal action, that the personal data concerning him/her are processed;

• Violazione dei dati personali - la violazione di sicurezza che comporta accidentalmente o in modo illecito la distruzione, la perdita, la modifica, la divulgazione non autorizzata o l’accesso ai dati personali trasmessi, conservati o comunque trattati;

• Personal Data Violation - security breach that involves accidental or unlawful destruction, loss, alteration, unauthorized disclosure or access to personal data transmitted, stored or otherwise processed;

• Dati relativi alla salute - i dati personali attinenti alla salute fisica o mentale di una persona fisica, compresa la prestazione di servizi di assistenza sanitaria, che rivelano informazioni relative al suo stato di salute;

• Health-related data – personal data relating to the physical or mental health of a natural person, including the provision of healthcare services, which reveal information relating to his or her state of health;

• Dati genetici

-

i

dati

personali

relativi

alle

• Genetic data

–

personal data

relating

to

the

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caratteristiche genetiche ereditarie o acquisite di una persona fisica che forniscono informazioni univoche sulla fisiologia o sulla salute di detta persona fisica, e che risultano in particolare dall’analisi di un campione biologico della persona fisica in questione;	hereditary or acquired genetic characteristics of a natural person that provide unique information on the physiology or health of that natural person, and which result in particular from the analysis of a biological sample of the individual in question;
• Campione biologico - ogni campione di materiale biologico da cui possano essere estratti dati genetici caratteristici di un individuo;	• Biological sample: any sample of biological material from which genetic information characterizing an individual can be extracted;
• Sponsor/Promotore - la persona, società, istituzione oppure organismo che si assume la responsabilità di avviare, gestire e/o finanziare una sperimentazione clinica;	• Sponsor - the person, company, institution or body that assumes the responsibility for initiating, managing and/or financing a clinical trial;
• CRO – organizzazione di ricerca a Contratto alla quale lo sponsor può affidare una parte o tutte le proprie competenze in tema di sperimentazione clinica;	• CRO – Contract research organisation to which the Sponsor may assign a part or all of its responsibilities in the clinical trial;
• Monitor – il responsabile del monitoraggio della Sperimentazione individuato dallo sponsor/CRO;	• Monitor – the Trial monitor identified by the Sponsor/CRO;
• Auditor – il responsabile della esecuzione della verifica sulla conduzione della Sperimentazione, come parte integrante della assicurazione di qualità, individuato dallo sponsor/CRO.	• Auditor – the person responsible for conducting the verification on the conduct of the Trial, as an integral part of the quality assurance, identified by the Sponsor/CRO.

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