DELIBERAZIONE N. 668 DEL 09/06/2021 OGGETTO: EMENDAMENTO N. 1 AL CONTRATTO STIPULATO CON LEO PHARMA A/S PER LO SVOLGIMENTO PRESSO LA U.O.C. DERMATOLOGIA CLINICA DELL'ISTITUTO DERMATOLOGICO SAN GALLICANO DELLO "STUDIO DI ESTENSIONE A LUNGO TER- MINE,...

DELIBERAZIONE N. 668 DEL 09/06/2021
OGGETTO: EMENDAMENTO N. 1 AL CONTRATTO STIPULATO CON XXX XXXXXX A/S PER LO SVOLGIMENTO PRESSO LA U.O.C. DERMATOLOGIA CLINICA DELL'ISTITUTO DERMATOLOGICO SAN GALLICANO DELLO "STUDIO DI ESTENSIONE A LUNGO TER- MINE, IN APERTO, A SINGOLO BRACCIO, MULTICENTRICO PER VALUTARE LA SICU- REZZA E L'EFFICACIA DI TRALOKINUMAB IN SOGGETTI CON DERMATITE ATOPICA CHE HANNO PARTECIPATO A PRECEDENTI STUDI CLINICI CON TRALOKINUMAB - ECZTEND" PROT. LP0162-1337 - Numero EudraCT 0000-000000-00 RESPONSABILE: Dr. Xxxxxxx Xxxxxxxxx Xxxxxxxx Sperimentazioni N. 1134/18
Esercizi/o . Centri/o di costo . - Importo presente Atto: € . - Importo esercizio corrente: € .	STRUTTURA PROPONENTE UOSD Servizio Amministrativo Ricerca Il Dirigente Responsabile Xxxxxxx Xxxxxx
Budget
- Assegnato: € .
- Utilizzato: € .
- Residuo: € .
Autorizzazione n°: .
Servizio Risorse Economiche: Xxxxx Xxxxxxxx
	Responsabile del Procedimento Xxxxxxxx Xxxxxxxx
	L’Estensore Xxxxxxxx Xxxxxxxx Proposta n° DL-676-2021
PARERE DEL DIRETTORE SANITARIO	PARERE DEL DIRETTORE AMMINISTRATIVO
Positivo	Positivo
Data 09/06/2021	Data 04/06/2021
IL DIRETTORE SANITARIO Xxxxxx Xxxxxxx	IL DIRETTORE AMMINISTRATIVO Xxxxx Xxxxxxxxx
Xxxxxx del Direttore Scientifico IRE Xxxxxxx Xxxxxxxxx data 31/05/2021 Positivo Parere del Direttore Scientifico ISG Xxxx Xxxxxxx data 01/06/2021 Positivo
La presente deliberazione si compone di n° 8 pagine e dei seguenti allegati che ne formano parte integrante

e sostanziale:

- Allegato 1 Emendamento 1 Studio LP0162-1337 pg. 11

Il Dirigente della UOSD Servizio Amministrativo Ricerca

Visto Il Decreto Legislativo del 30 dicembre 1992 n. 502 e successive modificazioni e integrazioni;

Il Decreto Legislativo 16 ottobre 2003, n. 288 recante norme sul riordino il decre- to del Ministero Sanità del 15 luglio1997 di recepimento delle linee guida dell’Unione Europea di buona Pratica Clinica per la esecuzione delle sperimenta- zioni cliniche dei medicinali;

Il Decreto Legislativo 24 giugno 2003, n. 211 “Attuazione della direttiva 2001/20/CE relativa all’applicazione della buona pratica clinica nell’esecuzione delle sperimentazioni cliniche dei medicinali per uso clinico”;

La Legge Regionale del 23 gennaio 2006, n. 2 recante norme sulla disciplina tran- sitoria degli IRCCS di diritto pubblico non trasformati in fondazioni, ai sensi del Decreto Legislativo 16 ottobre 2003, n. 288;

Il Decreto del Ministero della Salute del 12 maggio 2006 recante “Requisiti mini- mi per l’istituzione, l’organizzazione e il funzionamento dei Comitati Etici per le sperimentazioni cliniche dei medicinali;

Il Decreto Legislativo 13.09.2012, n. 158 “Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante un più alto livello di tutela della salute” (G.U. n. 241 del 13.09.2012) convertito, con modificazioni dalla L. 08 novembre 2012, n. 189 (in S.O. n.201, relativo alla G.U. n. 263 del 10.11.2012);

Il Decreto del Ministero della Salute 8 febbraio 2013 “Criteri per la composizione e il funzionamento dei Comitati Etici”;

La Delibera della Regione Lazio n. 146 del 12.06.2013 ad oggetto: “Riorganizza- zione dei Comitati Etici della Regione Lazio” e succ. mod.;

La Deliberazione del Direttore Generale degli IFO n. 591 del 15 luglio 2013 che, in esecuzione alla Delibera della Regione Lazio, nomina il nuovo Comitato Etico Centrale IRCCS Lazio Sezione IFO - Fondazione Bietti, rinnovato con ulteriore provvedimento n.775 del 12 agosto 2016 ed integrato con Delibera 253 del 27

marzo 2019 e prorogato con Delibera 86 del 20 gennaio 2020;

La Deliberazione n. 291 del 23 aprile 2018 avente ad oggetto: “Approvazione ed adozione del nuovo Regolamento delle Sperimentazioni Cliniche di fase 2, 3 e 4, e degli studi osservazionali degli I.F.O.” integrata con successivo Provvedimento n. 470 del 29 maggio 2019;

La Deliberazione n. 394 del 14 maggio 2019 avente ad oggetto: “Presa d’atto del- le deleghe conferite ai Direttori Scientifici IRE e ISG per la firma dei contratti re-

xxxxxx alle sperimentazioni cliniche ed agli studi osservazionali, da sottoscrivere nel corso delle riunioni del Comitato Etico”;

La Delibera n. 869 del 4 ottobre 2019 ad oggetto: “Approvazione ed adozione del- le linee guida per la stesura della documentazione relativa alle sperimentazioni cliniche da sottomettere al Comitato Etico.” integrata nella parte relativa agli alle- gati con Delibera n. 1035 del 28 novembre 2019;

L’Atto Aziendale adottato con deliberazione n. 153 del 19.02.2019 ed approvato dalla Regione Lazio con DCA n. U00248 del 2.07.2019, modificato e integrato con deliberazioni n. 1254 del 02.12.2020, n. 46 del 21.01.2021 e n. 380 del 25.03.2021, approvate dalla Direzione Salute ed Integrazione Sociosanitaria della Regione Lazio, con Determinazione n. G03488 del 30.03.2021;

Premesso che con deliberazione n.120 dell’11 Febbraio 2019, a seguito del parere favorevole espresso dal Comitato Etico Centrale degli IRCCS Lazio - Sezione IFO-Fondazione Bietti, è stato stipulato un accordo con LEO Pharma A/S, Promotore dello Studio, per lo svolgimento della Sperimentazione dal titolo: “Studio di estensione a lungo termine, in aperto, a singolo braccio, multicentrico per valutare la sicurezza e l’efficacia di Tralokinumab in soggetti con dermatite atopica che hanno partecipato a precedenti studi clinici con tralokinumab – ECZTEND” - Prot. LP0162-1337;

che lo Studio, annotato sul Registro delle Sperimentazioni degli IFO con il n. 1134/18, è in svolgimento presso la U.O.C. di Dermatologia Clinica dell’Istituto Dermatologico San Gallicano, sotto la responsabilità del Dr. Xxxxxxx Xxxxxxxxx;

che in data 19 Febbraio 2021, è pervenuta al Comitato Etico Centrale degli IRCCS Lazio - Sezione IFO-Fondazione Bietti da parte della Syneos Health S.r.l., per conto della LEO Pharma A/S, la richiesta di parere per un emendamento so- stanziale al Protocollo che prevede inoltre un emendamento al contratto;

Considerato che il Comitato Etico Centrale degli IRCCS Lazio - Sezione IFO-Fondazione Bietti nella seduta del 23 Marzo 2021, ha espresso parere favorevole all’emenda- mento, sulla base della documentazione prevista dalle norme vigenti e agli atti presso la Segreteria del Comitato Etico degli I.F.O.;

Vista la proposta di Emendamento 1 inviata da Syneos Health Srl, per conto dello Spon- sor;

Considerato che il Promotore ha rivisto il Protocollo per ridefinire il programma delle visite al fine di ridurre l'impatto delle visite frequenti presso il Centro dei soggetti e intro- durre un programma delle visite più simile alla pratica standard per l'uso a casa;

che l'estensione del trattamento per i soggetti adolescenti è limitata a 1 anno, con termine il 31 maggio 2022 e che il trattamento per i soggetti adulti è estesa fino a che il farmaco Tralokinumab sarà disponibile in commercio in Italia;

che il budget è stato rivisto per adattarsi al nuovo programma delle visite come dettagliato nell’ allegato all’Emendamento come Appendice 1;

Considerato che tutti gli altri termini e condizioni restano fermi e invariati e qualsiasi riferi- mento al contratto sarà un riferimento al contratto emendato tramite l’Emenda- mento 1;

Ritenuto di accogliere il parere favorevole espresso dal Comitato Etico Centrale degli IRCCS Lazio- Sezione IFO-Fondazione Bietti e per l’effetto di emendare il contratto stipulato con LEO Pharma A/S, per lo svolgimento della Sperimentazione Prot. LP0162-1337, presso la U.O.C. di Dermatologia Clinica dell’Istituto Dermatologico San Gallicano dal titolo: “Studio di estensione a lungo termine, in aperto, a singolo braccio, multicentrico per valutare la sicurezza e l’efficacia di Tralokinumab in soggetti con dermatite atopica che hanno partecipato a precedenti studi clinici con tralokinumab - ECZTEND”, sotto la responsabilità del Dr. Xxxxxxx Xxxxxxxxx;

Attestato che il presente provvedimento, a seguito dell’istruttoria effettuata, nella forma e nella sostanza è totalmente legittimo e utile per il servizio pubblico, ai sensi dell’art. 1 della legge 20/94 e successive modifiche, nonché alla stregua dei criteri di economicità e di efficacia di cui all’art. 1, primo comma, della legge 241/90, come modificata dalla legge 15/2005;

Propone

per i motivi di cui in narrativa che si intendono integralmente confermati:

di emendare il contratto stipulato con LEO Pharma A/S, Promotore dello studio, per lo svolgimento, presso la U.O.C. di Dermatologia Clinica dell’Istituto Dermatologico San Gallicano, del Protocollo dal titolo: “Studio di estensione a lungo termine, in aperto, a singolo braccio, multicentrico per valutare la sicurezza e l’efficacia di Tralokinumab in soggetti con dermatite atopica che hanno partecipato a precedenti studi clinici con tralokinumab

-ECZTEND” Prot. LP0162-1337, sotto la responsabilità del Dr. Xxxxxxx Xxxxxxxxx;

di prendere atto delle modifiche al Protocollo volte a ridefinire il programma delle visite, al fine di ridurre l'impatto delle visite frequenti presso il centro dei soggetti e a introdurre un programma delle visite più simile alla pratica standard per l'uso a casa;

di prendere atto che l'estensione del trattamento per i soggetti adolescenti è limita- ta a 1 anno, con termine il 31 maggio 2022 e che il trattamento per i soggetti adul- ti è esteso fino a che il farmaco Tralokinumab sarà disponibile in commercio in Italia;

di accettare il budget rivisto per adattarsi al nuovo programma delle visite come dettagliato nell’ allegato all’Emrendamento come Appendice 1;

di prendere atto che tutti gli altri termini e condizioni del contratto stipulato prece- dentemente, restano fermi e invariati e qualsiasi riferimento sarà da intendersi come modificato dall’ Emendamento 1;

La Struttura proponente curerà tutti gli adempimenti per l’esecuzione della pre- sente deliberazione.

Il Dirigente della UOSD Servizio Amministrativo Ricerca Xxxxxxx Xxxxxx

Il Direttore Generale f.f.

Visto il decreto legislativo 30.12.1992, n. 502 e successive modificazioni ed integrazioni; Vista la legge regionale 23.01.2006, n. 2;

Visto l’Atto Aziendale adottato con deliberazione n. 153 del 19.02.2019 ed approvato dalla Regione Lazio con DCA n. U00248 del 2.07.2019, modificato e integrato con delibe- razioni n. 1254 del 02.12.2020, n. 46 del 21/01/2021 e n. 380 del 25.03.2021, appro- vate dalla Direzione Salute ed Integrazione Sociosanitaria della Regione Lazio, con Determinazione n. G03488 del 30.03.2021;

Visto l’art. 3 comma 6 del D.lgs. 502/92 e successive modificazioni ed integrazioni, non- ché l’art. 8 comma 7 della L.R. del Lazio n. 18/94.

Vista la nota prot. 391869 del 03.05.2021 della Direzione Regionale Salute e Integrazione Sociosanitaria con cui ha espresso parere favorevole all’affidamento dell’incarico di Direttore Generale f.f. degli Istituti fisioterapici Ospitalieri al Direttore Amministrati- vo dott.ssa Xxxxx Xxxxxxxxx;

Vista la delibera I.F.O. n. 550 del 03/05.2021 di insediamento del Direttore Generale x.x. xxxx.ssa Xxxxx Xxxxxxxxx;

Preso atto che il Dirigente proponente il presente provvedimento, sottoscrivendolo, attesta che lo stesso a seguito dell’istruttoria effettuata, nella forma e nella sostanza è totalmente legittimo e utile per il servizio pubblico, ai sensi dell’art. 1 della legge 20/94 e s.m., nonché alla stregua dei criteri di economicità e di efficacia di cui all’art. 1, primo comma, della legge 241/90, come modificata dalla legge 15/2005.

Visto il parere favorevole del Direttore Amministrativo e del Direttore Sanitario Aziendale;

ritenuto di dover procedere;

Delibera

di approvare la proposta così formulata concernente “EMENDAMENTO N. 1 AL CONTRATTO STIPULATO CON XXX XXXXXX A/S PER LO SVOLGIMENTO PRESSO LA U.O.C. DERMATOLOGIA CLINICA DELL'ISTITUTO DERMATOLOGICO SAN GALLICANO DELLO "STUDIO DI ESTENSIONE A LUNGO TERMINE, IN APERTO, A SINGOLO BRACCIO, MULTICENTRICO PER VALUTARE LA SICUREZZA E L'EFFICACIA DI TRALOKINUMAB IN SOGGETTI CON DERMATITE ATOPICA CHE HANNO PARTECIPATO A PRECEDENTI STUDI CLINICI CON TRALOKINUMAB - ECZTEND" PROT. LP0162-1337 - Numero EudraCT 0000-000000-00

RESPONSABILE: Dr. Xxxxxxx Xxxxxxxxx Xxxxxxxx Sperimentazioni N. 1134/18

” e di renderla disposta.

Il Direttore Generale F.F. Dott.ssa Xxxxx Xxxxxxxxx

Documento firmato digitalmente ai sensi del D.Lgs 82/2005 s.m.i. e norme collegate

Amendment No 1	Emendamento n. 1
Bridging ECZTEND Study LP0162-1337 EXT	Studio comparativo ECZTEND LP0162-1337 EXT
To the CLINICAL TRIAL AGREEMENT (the	Al CONTRATTO DI SPERIMENTAZIONE CLINICA
“Agreement”), effective as of the	(il "Contratto"), in vigore dal
12-Feb-19 (the “Effective Date”), between LEO	12-Feb-19 (la "Data di validità"), tra LEO Pharma
Pharma A/S (“Sponsor”) and IRCCS Istituti	A/S ("Sponsor") e IRCCS Istituti Fisioterapici
Fisioterapici Ospitalieri (IFO) Dermatologia Clinica	Ospitalieri (IFO) Istituto Dermatologico San
Xxx Xxxx Xxxxxxxx, 00 Xxxx 00000 (“Institution”)	Gallicano, Dermatologia Clinica Xxx Xxxx Xxxxxxxx,
with respect to the performance of the Clinical Trial	53 Xxxx 00000 ("Istituto") in relazione
entitled ”Long-term extension trial in subjects with	all'esecuzione della sperimentazione clinica
atopic dermatitis who participated in previous	denominata "Studio di estensione a lungo termine
tralokinumab trials - ECZTEND” bearing the	in soggetti con dermatite atopica che hanno
Protocol number , LP0162-1337, with Xxxxxxx	partecipato a sperimentazioni precedenti con
Xxxxxxxxx as Principal Investigator.	tralokinumab - ECZTEND" recante il numero di
	protocollo, LP0162-1337, con Xxxxxxx Xxxxxxxxx
	come Principal Investigator (sperimentatore
	principale).
Sponsor, LEO and Institution will from hereinafter be referred to as individually Party and collectively as Parties to the Agreement.	Lo Sponsor, LEO e l'Istituto saranno di seguito indicati singolarmente come Parte e collettivamente come Parti del Contratto.
WHEREAS, XXX has amended the Protocol to extend treatment for subjects treated in the LP0162-1337 Study.	PREMESSO CHE LEO ha modificato il Protocollo per estendere il trattamento ai soggetti trattati nello Studio LP0162-1337.
WHEREAS, XXX wishes to retain Institution and	PREMESSO CHE XXX xxxxxxxx mantenere l'Istituto
Investigator, and the Institution and Investigator	e l'Investigator, e l'Istituto e l'Investigator
wish to be retained by the LEO to extend treatment	desiderano essere incaricati da LEO per estendere
in the clinical study as set forth herein;	il trattamento nello studio clinico come specificato
	nel presente Contratto;
Now, therefore, the Parties hereby agree to amend the Agreement by way of this Amendment (“Amendment No 1”) as follows:	PERTANTO, le Parti convengono di modificare il Contratto, mediante questo Emendamento ("Amendment No 1") come segue:

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1. DEFINITIONS 1.1. Each capitalized term used herein, but not defined, shall have the meaning as specified in the Agreement.	1. DEFINIZIONI 1.2. Tutti i termini in maiuscolo utilizzati nel presente Contratto di cui non viene fornita la definizione hanno il significato specificato nel Contratto.
2. AMENDMENTS	2. EMENDAMENTI
2.1 XXX has revised the protocol to refine the visit schedule to reduce the burden of frequent site visits for subjects and to introduce a visit schedule more similar to standard practice for home use. The budget has been revised to accommodate the new visit schedule.	2.1 LEO ha rivisto il protocollo per ridefinire il programma delle visite al fine di ridurre l'impatto delle visite frequenti presso il centro dei soggetti e introdurre un programma delle visite più simile alla pratica standard per l'uso a casa. Il budget è stato rivisto per adattarsi al nuovo programma delle visite.
2.2 The treatment extension for Adolescent subjects is limited to 1 year, which will end on May 31, 2022. The treatment for Adult subjects is extended for a period of time specific to the commercialization timelines of tralokinumab in your country.	2.2 L'estensione del trattamento per i soggetti adolescenti è limitata a 1 anno, con termine il 31 maggio 2022. Il trattamento per i soggetti adulti è esteso per un periodo di tempo specifico per le tempistiche di commercializzazione di tralokinumab nel proprio Paese.
2.3 The budget details for subjects are attached as Appendix 1.	2.3 I dettagli del budget per i soggetti sono allegati come Appendice 1.
3. FULL FORCE AND EFFECT	3. ENTRATA IN VIGORE A TUTTI GLI EFFETTI
3.1. This Amendment No. 1 shall enter into effect on the upon the last signatory Party.	3.1. Il presente Emendamento n. 1 entrerà in vigore non appena sarà firmato da tutte le Parti.
3.2. Except for the above, the terms and conditions of the Agreement shall remain unchanged. Any references to the Agreement will be to the Agreement as amended by this Amendment.	3.2. Ad eccezione di quanto sopra, i termini e le condizioni del Contratto rimarranno invariati. Qualsiasi riferimento al Contratto sarà un riferimento al Contratto emendato tramite il presente Emendamento.
3.3. This Amendment No. 1 may be executed in one or more counterparts, each of which shall be deemed an original, but which collectively shall constitute one and the same instrument. Counterparts may be signed and delivered electronically, each of which will be binding when sent.	3.3. Il presente Emendamento n. 1 può essere redatto in una o più copie, ciascuna delle quali sarà ritenuta originale ma che, collettivamente, costituiranno un unico e solo strumento. Le copie possono essere firmate e consegnate elettronicamente, ciascuna delle quali sarà vincolante dal momento dell'invio.

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Accepted and understood by:			Accettato e compreso da:
	Investigator
	Date/Data:
	Name/Xxxx e cognome: Dr. Xxxxxxx Xxxxxxxxx
	Title/Titolo: Direttore U.O.C. Dermatologia Clinica ISG

Sponsor	Institution/Istituto Istituti Fisioterapici Ospitalieri
Date/Data:	Date/Data:
Name/Xxxx e cognome:	Name/Nome e cognome: Dr. Xxxx Xxxxxxxx
Title/Titolo:	Title/Titolo: Direttore Scientifico Istituto Dermatologico San Gallicano

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APPENDIX 1	APPENDICE 1
Clinical Trial specifications	Specifiche dello studio clinico
To the CLINICAL TRIAL AGREEMENT (the “Agreement”), effective as of 12-Feb-19 (the “Effective Date”), between LEO Pharma A/S (“Sponsor”) and IRCCS Istituti Fisioterapici Ospitalieri (IFO) Dermatologia Clinica Xxx Xxxx Xxxxxxxx, 00 Xxxx 00000 (“Institution”) with respect to the performance of the Clinical Trial “Long-term extension trial in subjects with atopic dermatitis who participated in previous tralokinumab trials – ECZTEND” bearing the Protocol number LP0162-1337	Ai sensi dell'ACCORDO SULLO STUDIO CLINICO (l'"Accordo"), in vigore da 12-Feb-19 (la "Data di validità"), tra LEO Pharma A/S ("Sponsor") e IRCCS Istituti Fisioterapici Ospitalieri (IFO)- Istituto Dermatologico San Gallicano, Dermatologia Clinica Xxx Xxxx Xxxxxxxx, 00 Xxxx 00000 ("Istituto") in relazione all'esecuzione dello studio clinico "Studio di estensione a lungo termine in soggetti con dermatite atopica che hanno partecipato a precedenti studi con tralokinumab – ECZTEND" recante il numero di protocollo LP0162-1337
1) Trial Subject Enrolment Expectations	1) Aspettative di arruolamento dei soggetti dello studio
The duration of the treatment period for each subject will depend on when the subject enters the trial after completing the parent trial and whether the subject re-consent/consent to participate in the trial after May 2021. All subjects will attend site visits every 8 weeks until end of May 2021, and payment for those visits will be based on the visit number until May 2021.	La durata del periodo di trattamento per ciascun soggetto dipenderà dalla data di entrata nello studio dopo il completamento dello studio originario e dall'eventuale consenso, nuovo o rinnovato, a partecipare allo studio dopo maggio 2021. Tutti i soggetti parteciperanno alle visite al centro ogni 8 settimane fino alla fine di maggio 2021 e il pagamento per tali visite sarà basato sul numero di visite fino a maggio 2021.
Thereafter, subjects who re-consent/consent to participate in the trial after May 2021 will attend a modified schedule of trial visits, consisting of 2 types of site visits (standard site visits and short site visits) every 16 weeks, interchanging with telephone visits in between the site visits. The budget details for those visits is captured below. Adolescents will have their participation extended for one year from May 2021.	Successivamente, i soggetti che acconsentono nuovamente o per la prima volta a partecipare allo studio dopo maggio 2021 parteciperanno a un programma modificato di visite dello studio, costituito da 2 tipi di visite presso il centro (visite presso il centro standard e brevi) ogni 16 settimane, alternate a visite telefoniche. I dettagli del bilancio per tali visite sono riportati di seguito. Gli adolescenti vedranno la loro partecipazione prorogata di un anno a partire da maggio 2021.
2) Expected Timelines:	2) Tempistica prevista:
May, 2021: Start of LTE	Maggio 2021: inizio dell'LTE

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3) Completion of electronic Case Report Form (eCRF)	3) Completamento delle Schede raccolta dati elettroniche (eCRF)
eCRFs must be completed in due course but not later than five (5) working days after completion of each trial subject visit. Investigator shall review and approve by e- signature the eCRF for each subject visit. Any outstanding data discrepancies must be resolved in accordance with the instructions provided by XXX.	Le eCRF devono essere completate a tempo debito ma non oltre cinque (5) giorni lavorativi dopo il completamento di ogni visita del soggetto dello studio. L'Investigator (sperimentatore) dovrà revisionare e approvare tramite firma elettronica la eCRF per ogni visita del soggetto dello studio. Eventuali discrepanze rilevanti nei dati devono essere risolte secondo le istruzioni fornite da XXX.
4) Budget	4) Xxxxxxxx
The budget for this Clinical Trial is as follows: a) Trial Subjects visit payment schedule – per week payments based on visit type. Due to the fact that all subjects will be at a different visit number when entering the Study, the budget will now be based on the week number, and not visit number.	Il bilancio per questo studio clinico è il seguente: a) Piano dei pagamenti delle visite dei soggetti dello studio; pagamenti per visita basati sul tipo di visita. Poiché tutti i soggetti avranno un numero di visita diverso quando entrano nello Studio, il bilancio sarà ora basato sul numero della settimana e

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The modified trial schedule consists of 2 types of site visits (standard site visits and short site visits), interchanging with a mandatory telephone visit between the site visits.			non sul numero della visita. Il programma dello studio modificato consiste in 2 tipi di visite al centro (visite al centro standard e brevi), alternate con una visita telefonica obbligatoria tra le visite presso il centro.
For each trial subject who meets the inclusion/exclusion requirements set out in the Protocol and from whom legally binding informed consent has been obtained (”Appropriately Randomised”) and completes the Clinical Trial (i.e. a trial subject who has attended all the Clinical Trial visits according to Protocol and where all CRFs are completed as required by XXX) payment of the below amounts will be made. All amounts are inclusive of OH.			Per ogni soggetto dello studio che soddisfa i requisiti di inclusione/esclusione stabiliti nel Protocollo e dal quale è stato ottenuto il consenso informato legalmente vincolante ("Opportunamente randomizzato") e che completa lo studio clinico (ovvero un soggetto dello studio che ha partecipato a tutte le visite dello studio clinico in base al Protocollo e laddove tutte le CRF siano state completate come richiesto da XXX) verrà effettuato il pagamento degli importi di seguito indicati. Tutti gli importi sono comprensivi di Spese generali.
	Week Number	Euro (€) per Trial Subject including OH
	-2 (screening)	854
	0	800
	2	459
	4	510
	8	522
	16	522
	24	352
	Telephone Visit (each visit) 32 64 96 128 160	241

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	192 224 256
	Short Site Visit (each visit) 00 00 000 000 000 000 000 000	000
	Telephone Visit (each call) 00 00 000 000 000 000 240	241
	Standard Site Visit (each visit) 56 88 120 152 184 216 248	612
	EOT	289
	SFU	251
	Numero della settimana	Euro (€) per soggetto dello studio incluso overhead
	-2 (screening)	854
	0	800
	2	459
	4	510
	8	522
	16	522
	24	352
	Visita telefonica 32 64 96 128 160 192 224 256	241
	Visita breve al	522

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	centro 40 72 104 136 168 200 232 264
	Visita telefonica 48 80 112 144 176 208 240	352
	Visita presso il centro standard 56 88 120 152 184 216 248	612
	EOT	289
	SFU	251
For each trial subject who is Appropriately Randomised but who does not attend all requested trial visits, payment will be made based on actual visits completed according to the fee schedule above, as applicable.			Per ogni soggetto dello studio Opportunamente Randomizzato ma che non partecipa a tutte le visite dello studio richieste, il pagamento verrà effettuato in base alle visite effettive completate secondo il piano tariffario di cui sopra, a seconda dei casi.
In addition to the basic visit fees and the ad hoc procedures above, the following per case fees apply:			Oltre alle tariffe di visita di base e alle procedure ad hoc di cui sopra, si applicano le seguenti tariffe per caso:
	Fee per Case		Cost per trial subject Euro (€) including OH
	Re-consent		34
	Re-assent		34
	Serious Adverse Event (SAE)		66
	Early Termination Visit		476
	Unscheduled Visit		476
	Tariffa per caso		Costo per soggetto dello studio Euro (€) incluso OH
	Acconsente nuovamente		34
	Conferma dell'assenso		34
	Evento avverso grave (Serious Adverse Event, SAE)		66
	Visita di risoluzione anticipata		476
	Visita non programmata		476
b) Screen Failure Fee			b) Tariffa di mancato superamento

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		dello screening
Compensation in case of screen failure (as defined in Protocol):		Retribuzione in caso di mancato superamento dello screening (come definito nel Protocollo):
	Description	Cost per trial subject Euro (€) including OH
	Screening visit 1 (SV1) = 100% of SV1	854
	Visit 2 (V2) = 100% of SV1 + V2(1/2)	1254
	Descrizione	Costo per soggetto dello studio Euro (€) incluso OH
	Visita di screening 1 (SV1) = 100% di SV1	854
	Visita 2 (V2) = 100% di SV1 + V2(1/2)	1254
LEO shall reimburse 1 screening failure for every 1 enrolled trial subject, but with a maximum of 6 screen failures. Visit fees listed in a) will not apply for screen failures.		XXX xxxxxxxxxx 1 mancato superamento dello screening per ogni soggetto di prova arruolato, ma con un massimo di 6 mancati superamenti dello screening.
		Le tariffe di visita elencate in a) non saranno applicabili per i casi di mancato superamento dello screening.
Payment for screen failure will only be		Il pagamento per il mancato
made if the trial subject fails screening		superamento dello screening verrà
based on a result/finding that the		effettuato solo se il soggetto dello
Investigator could not have been aware of		studio non supera lo screening in base
prior to the screening visit. Once a Trial		a un risultato/riscontro di cui
Subject is deemed to be a screen failure, no		l'Investigator non poteva essere a
additional procedures are to be completed		conoscenza prima della visita di
and Institution shall not be reimbursed for		screening. Una volta che un soggetto
unnecessary procedures or additional		dello studio è considerato inadeguato
treatment phases.		per lo screening, non deve essere
		completata alcuna procedura
		aggiuntiva e l'Istituto non sarà
		rimborsato per procedure non
		necessarie o fasi di trattamento
		aggiuntive.
Fixed fees: No changes will be made to the fixed fees agreed to in the original budget.		Tariffe fisse: non verranno apportate modifiche alle tariffe fisse concordate nel bilancio originale.
Trial subject travel reimbursement : No		Rimborso del viaggio del soggetto
changes to travel reimbursement		dello studio: nessuna modifica agli
amounts in original budget.		importi del rimborso del viaggio nel
		bilancio originale.
c) Pass-through costs		c) Costi aggiuntivi

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All pass-through costs are subject to prior written approval by XXX and shall be reimbursed separately on a pass-through basis following the receipt of appropriate invoices by XXX. The following pass-through costs will be reimbursed by XXX upon prior written approval:	Tutti i costi aggiuntivi sono soggetti all'approvazione scritta preventiva di LEO e saranno rimborsati separatamente su base aggiuntiva, a seguito della ricezione delle fatture appropriate da parte di XXX. I seguenti costi aggiuntivi saranno rimborsati da LEO previa approvazione scritta:
Emollients:	Emollienti:
The site can buy the emollients creams and supply it to the subject. The site will be reimbursed separately on a pass-through basis following the receipt of invoices by XXX Xxxxxx.	Il centro può acquistare le creme emollienti e fornirle al soggetto. Il centro verrà rimborsato separatamente su base aggiuntiva a seguito della ricezione delle fatture da parte di LEO Pharma.
The emollients, and TCS and TCI medication must be used in compliance with the protocol.	Gli emollienti, i corticosteroidi topici e gli inibitori topici della calcineurina devono essere utilizzati in conformità al protocollo.
Rescue Treatment If rescue treatment becomes necessary during the course of the trial. The Institution will be reimbursed for this procedure separately following the receipt of invoices plus overhead by XXX Xxxxxx.	Trattamento di salvataggio Se il trattamento di salvataggio diventa necessario nel corso dello studio. L'Istituto verrà rimborsato separatamente per questa procedura a seguito della ricezione delle fatture e delle spese generali da parte di XXX Xxxxxx.
5) Payment Terms/Schedule	5) Termini/Piano di pagamento
The payments set forth above shall be made subject to the following requirements:	I pagamenti di cui sopra sono soggetti ai seguenti requisiti:
• No payments will be made for inappropriately randomised Trial Subjects.	• Non verranno effettuati pagamenti per Soggetti dello studio randomizzati in modo inappropriato.
• Payments will only be made after the CRF data has been reviewed and verified by an authorised representative of LEO or Sponsor. • Reimbursement of pass-through costs requires the receipt of appropriate invoices by XXX.	• I pagamenti verranno effettuati solo dopo che i dati delle CRF saranno stati esaminati e verificati da un rappresentante autorizzato di XXX o dello sponsor. • Il rimborso delle spese aggiuntive richiede la ricezione delle fatture appropriate da parte di LEO.

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