PIANO NAZIONALE DI RIPRESA E RESILIENZA (PNRR) MISSIONE 6 - COMPONENTE 2 - INVESTIMENTO 2.1 VALORIZZAZIONE E

PIANO NAZIONALE DI RIPRESA E RESILIENZA (PNRR) MISSIONE 6 - COMPONENTE 2 - INVESTIMENTO 2.1 VALORIZZAZIONE E

POTENZIAMENTO DELLA RICERCA BIOMEDICA DEL SSN

Convenzione attuativa tra la Ex Direzione generale della ricerca ed innovazione in sanità, Dipartimento della prevenzione, della ricerca e delle emergenze sanitarie del Ministero della salute, il Soggetto attuatore- beneficiario Fondazione Xxx Xxxxx Xxxxxxx e il Principal Investigator della ricerca XXXXXX XXXXXX, per la regolamentazione dello svolgimento del progetto della sezione Malattie Croniche non Trasmissibili (MCnT2) ad alto impatto sui sistemi sanitari e socio-assistenziali con codice WFR PNRR-MCNT2- 2023-12377767, dal titolo “A framEwork for aN InteGrated assessMent of cArdiac rehabilitation programs in patients acutely managed for cardiogenic shock - ENIGMA-shock” afferente al secondo avviso pubblico PNRR.

Premesso che

VISTA la legge 7 agosto 1990, n. 241 “Nuove norme in materia di procedimento amministrativo e di diritto di accesso ai documenti amministrativi” e s.m.i.;

VISTA la legge 14 gennaio 1994 n. 20 “Disposizioni in materia di giurisdizione e controllo della Corte dei Conti” e s.m.i.;

VISTO l’articolo 12 bis, comma 3, del decreto legislativo 30 dicembre 1992, n. 502/1992 e s.m.i.; VISTO il decreto del Presidente del Consiglio dei Ministri 11 febbraio 2014, n. 59, recante il regolamento di organizzazione del Ministero della salute e, in particolare, gli articoli 1, comma 7, e 12, comma 2;

VISTO il decreto del Presidente della Repubblica 28 marzo 2013, n. 44, recante il regolamento di riordino degli organi collegiali e degli altri organismi operanti presso il Ministero della salute e, in particolare gli artt. 3 e 4 che prevedono la composizione del Comitato tecnico sanitario;

VISTO il decreto del Ministro della salute 8 agosto 2013, registrato dall’Ufficio centrale di bilancio presso il Ministero della salute in data 13 agosto 2013, visto n. 934 e, in particolare, l’articolo 1, che dispone la ripartizione dei componenti tra le sezioni del Comitato tecnico sanitario;

VISTO il decreto del Ministro della salute 15 dicembre 2021, registrato dall’Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della salute in data 7 gennaio 2022, visto n. 33, recante la ricostituzione del Comitato tecnico sanitario, avente una durata di tre anni dalla data di insediamento;

VISTO il Regolamento (UE) 2021/241 del Parlamento europeo e del Consiglio del 12 febbraio 2021 che istituisce il dispositivo per la ripresa e la resilienza dell’Unione Europea;

VISTO il Piano Nazionale di Ripresa e Resilienza (PNRR) valutato positivamente con Decisione del Consiglio ECOFIN del 13 luglio 2021, notificata all’Italia dal Segretariato generale del Consiglio con nota LT161/21, del 14 luglio 2021, ed in particolare la Missione 6, Componente 2, Investimento 2.1 “Valorizzazione e potenziamento della ricerca biomedica del SSN”, che consiste nel “rafforzare il sistema della ricerca biomedica tramite due linee di intervento: a) il finanziamento di progetti Proof of Concept (PoC), sostenendo lo sviluppo di tecnologie con un basso grado di maturità tecnologica e promuovendo il trasferimento di tecnologie verso l'industria; b) il finanziamento di programmi o progetti di ricerca nel campo delle malattie rare e dei tumori rari e di altre malattie altamente invalidanti”;

VISTO il Regolamento (UE) 2018/1046 del 18 luglio 2018, che stabilisce le regole finanziarie applicabili al bilancio generale dell’Unione, che modifica i Regolamenti (UE) n. 1296/2013, n. 1301/2013, n. 1303/2013, n. 1304/2013, n. 1309/2013, n. 1316/2013, n. 223/2014, n. 283/2014 e la decisione n. 541/2014/UE e abroga il regolamento (UE, Euratom) n. 966/2012;

VISTO il decreto legge del 31 maggio 2021, n. 77, convertito con modificazioni dalla legge 29 luglio 2021,

n. 108 «Governance del Piano nazionale di ripresa e resilienza e prime misure di rafforzamento delle strutture amministrative e di accelerazione e snellimento delle procedure»;

VISTO il decreto del Presidente del Consiglio dei ministri 9 luglio 2021 recante l’individuazione delle amministrazioni centrali titolari di interventi previsti nel PNRR, ai sensi dell’articolo 8, comma 1, del citato decreto legge 31 maggio 2021, n. 77, convertito, con modificazioni, dalla legge 29 luglio 2021, n. 108;

VISTO il decreto del Ministro dell’economia e delle finanze del 6 agosto 2021 relativo all’assegnazione delle risorse in favore di ciascuna Amministrazione titolare degli interventi PNRR e corrispondenti milestone e target;

VISTO il decreto del Ministro della salute, di concerto con il Ministro dell’economia e delle finanze 15 settembre 2021, di istituzione dell’Unità di Missione del Ministero della salute titolare di interventi PNRR, ai sensi dell’articolo 8 del citato decreto legge n. 77 del 2021;

VISTO l’atto di indirizzo del Ministro del 12 ottobre 2021 con il quale sono stati individuati i relativi Soggetti Attuatori nell’ambito degli interventi e sub-interventi di investimento del piano Nazionale di ripresa e resilienza (PNRR) a titolarità del Ministero della salute;

VISTO il decreto legge 6 novembre 2021, n. 152 “Disposizioni urgenti per l'attuazione del Piano nazionale di ripresa e resilienza (PNRR) e per la prevenzione delle infiltrazioni mafiose”;

VISTA la legge 16 gennaio 2003, n. 3 “Disposizioni ordinamentali in materia di pubblica amministrazione” e, in particolare, l’articolo 11, comma 2-bis, ai sensi del quale “Gli atti amministrativi anche di natura regolamentare adottati dalle Amministrazioni di cui all’articolo 1, comma 2, del decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, che dispongono il finanziamento pubblico o autorizzano l’esecuzione di progetti di investimento pubblico, sono nulli in assenza dei corrispondenti codici di cui al comma 1 che costituiscono elemento essenziale dell'atto stesso”;

VISTA la delibera del CIPE n. 63 del 26 novembre 2020 che introduce la normativa attuativa della riforma del CUP;

VISTO l’articolo 1, comma 1042, della legge 30 dicembre 2020, n. 178 ai sensi del quale con uno o più decreti del Ministro dell’economia e delle finanze sono stabilite le procedure amministrativo-contabili per la gestione delle risorse di cui ai commi da 1037 a 1050, nonché le modalità di rendicontazione della gestione del Fondo di cui al comma 1037;

VISTO l’articolo 1, comma 1043, secondo periodo, della legge 30 dicembre 2020, n. 178, ai sensi del quale al fine di supportare le attività di gestione, di monitoraggio, di rendicontazione e di controllo delle componenti del Next Generation EU, il Ministero dell'economia e delle finanze - Dipartimento della Ragioneria generale dello Stato sviluppa e rende disponibile un apposito sistema informatico;

VISTO l’articolo 17 del Regolamento (UE) 2020/852 che definisce gli obiettivi ambientali, tra cui il principio di non arrecare un danno significativo (DNSH, “Do no significant harm”), e la Comunicazione della Commissione UE 2021/C 58/01“Orientamenti tecnici sull’applicazione del principio «non arrecare un danno significativo» a norma del regolamento sul dispositivo per la ripresa e la resilienza”;

VISTI i principi trasversali previsti dal PNRR, quali, tra l’altro, il principio del contributo all’obiettivo climatico e digitale (c.d. tagging), il principio di parità di genere e l’obbligo di protezione e valorizzazione dei giovani;

VISTI gli obblighi di assicurare il conseguimento di target e milestone e degli obiettivi finanziari stabiliti nel PNRR;

VISTO il Regolamento delegato (UE) 2021/2106 della Commissione del 28 settembre 2021 che integra il regolamento (UE) 2021/241 del Parlamento europeo e del Consiglio, che istituisce il dispositivo per la ripresa e la resilienza, stabilendo gli indicatori comuni e gli elementi dettagliati del quadro di valutazione della ripresa e della resilienza, che prevede, in particolare, che “affinché il quadro di valutazione, compresi gli indicatori comuni, sia aggiornato in modo coerente e uniforme due volte l’anno, tutti gli Stati membri riferiscono alla Commissione due volte l’anno nell’ambito del semestre europeo sui progressi compiuti nella realizzazione dei piani per la ripresa e la resilienza, comprese le modalità operative, e sugli indicatori comuni.”

VISTE le “Linee Guida per lo svolgimento delle attività connesse al monitoraggio del PNRR”, predisposte dal Servizio Centrale per il PNRR, presso il Ministero dell’economia e delle finanze (MEF) - Dipartimento Ragioneria generale dello Stato (RGS), che descrivono le funzionalità del sistema informativo “ReGiS” sviluppato dal Ministero dell’economia e delle finanze – Dipartimento della Ragioneria Generale dello Stato in attuazione dell’articolo 1, comma 1043, della legge 30 dicembre 2020,

n. 178;

VISTO il documento “Sistema di Gestione e Controllo (Xx.Xx.Xx.) PNRR - Ministero della salute”, adottato con Decreto del 29 luglio 2022 e ss.mm.ii.; VISTE le “Linee Guida per lo svolgimento delle attività di controllo e rendicontazione delle Misure PNRR di competenza delle Amministrazioni centrali e dei Soggetti attuatori”, predisposte dal Servizio Centrale per

il PNRR, presso il Ministero dell’economia e delle finanze (MEF) - Dipartimento Ragioneria generale dello Stato (RGS), che contengono indicazioni procedurali per un corretto espletamento delle attività di controllo e rendicontazione delle spese e di Milestone & Target e di ogni altro adempimento previsto dalla normativa comunitaria e nazionale applicabile al PNRR, a norma dell’art. 8, punto 3, del decreto legge 77 del 31 maggio 2021, come modificato dalla legge di conversione 29 luglio 2021, n. 108;

VISTO il decreto del Presidente del Consiglio dei Ministri 15 settembre 2021 “Modalità, regole e strumenti per il conferimento dei dati”;

VISTA la Circolare MEF-RGS del 14 ottobre 2021, n. 21 “Piano Nazionale di Ripresa e Resilienza (PNRR)

- Trasmissione delle Istruzioni Tecniche per la selezione dei progetti PNRR”;

VISTO il Decreto interministeriale del 7 dicembre 2021 per l’adozione delle linee guida volte a favorire la pari opportunità di genere e generazionali, nonché l'inclusione lavorativa delle persone con disabilità nei contratti pubblici finanziati con le risorse del PNRR e del PNC;

VISTA la Circolare MEF-RGS del 30 dicembre 2021, n. 32, recante “Guida operativa per il rispetto del principio di non arrecare danno significativo all’ambiente”;

VISTA la Circolare MEF-RGS del 31 dicembre 2021, n. 33 “Piano Nazionale di Ripresa e Resilienza (PNRR) – Nota di chiarimento sulla Circolare del 14 ottobre 2021, n. 21 - Trasmissione delle Istruzioni Tecniche per la selezione dei progetti PNRR – Addizionalità, finanziamento complementare e obbligo di assenza del c.d. doppio finanziamento”

VISTA la Circolare MEF-RGS del 21 giugno 2022, n. 27 “Monitoraggio delle misure PNRR”;

VISTA la Circolare MEF-RGS dell’11 agosto 2022, n. 30 sulle procedure di controllo e rendicontazione delle misure PNRR;

VISTA la Circolare del 28 marzo 2024, n. 13 “Integrazione delle Linee Guida per lo svolgimento delle attività di controllo e rendicontazione delle Misure PNRR di competenza delle Amministrazioni centrali e dei Soggetti Attuatori. Adozione delle Appendici tematiche: La prevenzione e il controllo del conflitto di interessi ex art. 22 Reg. (UE) 2021/241; La duplicazione dei finanziamenti ex art. 22 par. 2 lett. c) Reg. (UE) 2021/241”;

VISTA la Comunicazione della Commissione 2014/C 198/01 “Disciplina degli aiuti di Stato a favore di ricerca, sviluppo e innovazione” e s.m.i.;

VISTO il Regolamento (UE) n. 651/2014 della Commissione, del 17 giugno 2014, che dichiara alcune categorie di aiuti compatibili con il mercato interno in applicazione degli articoli 107 e 108 del trattato; VISTA la comunicazione della Commissione 2016/C 262/01 sulla nozione di aiuto di Stato di cui all'articolo 107, paragrafo 1, del trattato sul funzionamento dell'Unione europea;

VISTA la Comunicazione della Commissione del 19 marzo 2020, C(2020) 1863 “Quadro temporaneo per le misure di aiuto di Stato a sostegno dell'economia nell'attuale emergenza della COVID-19”, da ultimo rettificata attraverso la comunicazione del 18 novembre 2021, C(2021) 8442 “Sesta modifica del quadro temporaneo per le misure di aiuto di Stato a sostegno dell'economia nell'attuale emergenza della COVID- 19 e modifica dell'allegato della comunicazione della Commissione agli Stati membri sull'applicazione degli articoli 107 e 108 del trattato sul funzionamento dell'Unione europea all'assicurazione del credito all'esportazione a breve termine”;

VISTO il decreto del Ministro della salute 1° aprile 2022, che nella annessa tabella A ha distinto gli interventi di cui alla Missione 6, Componente 2, Investimento 2.1 – “Valorizzazione e potenziamento della ricerca biomedica del Servizio Sanitario Nazionale” del Piano Nazionale di Ripresa e Resilienza nei sub- interventi, per risorse complessive pari a €524.140.000,00 così ripartite:

- 2.1.1 – progetti di ricerca finanziati con voucher Proof of concept, per € 100.000.000,

- 2.1.2 – progetti di ricerca finanziati per Malattie rare e Tumori rari, per € 100.000.000

- 2.1.3 – progetti di ricerca finanziati per Malattie altamente invalidanti, per € 324.140.000;

VISTO il decreto direttoriale n.27 del 2 novembre 2022, registrato con visto n.1054 dall’ufficio centrale di bilancio in data 18 novembre 2022 con il quale è stata approvata la graduatoria dei progetti di ricerca del primo avviso pubblico PNRR - Missione 6, Componente 2, Investimento 2.1;

VISTO il secondo avviso pubblico PNRR del 14 aprile 2023, registrato dall’ufficio centrale di bilancio presso questo Dicastero il 5 maggio 2023, al n. 541, per la presentazione e selezione di progetti di ricerca da finanziare nell’ambito del PNRR, Missione 6, Componente 2, Investimento 2.1, sulle tematiche: 1. Proof of concept (PoC) 2. Tumori Rari (TR) 3. Malattie Rare (MR) 4. Malattie Croniche non Trasmissibili (MCnT2) ad alto impatto sui sistemi sanitari e socioassistenziali: a. Innovazione in campo diagnostico; b.

Innovazione in campo terapeutico; 5. Malattie Croniche non Trasmissibili (MCnT1) ad alto impatto sui sistemi sanitari e socioassistenziali: a. Fattori di rischio e prevenzione; b. Eziopatogenesi e meccanismi di malattia;

VISTO il decreto del Ministro della salute del 28 dicembre 2023 n.136, registrato dall’Ufficio centrale di bilancio presso il Ministero della salute in data 19 gennaio 2024 con n.62 e dalla Corte dei conti in data 5 febbraio 2024 con n.263 con il quale, a seguito delle risultanze della graduatoria dei progetti di ricerca afferenti al primo avviso pubblico PNRR, approvata con decreto direttoriale n.27 del 2 novembre 2022, è modificata l’allocazione delle risorse finanziarie indicate nell’allegato 1 del sopracitato decreto ministeriale 1° aprile 2022 assegnate al secondo avviso pubblico PNRR per i progetti di ricerca sulle seguenti tematiche progettuali: Proof of Concept, Malattie rare, Malattie croniche non trasmissibili, ad alto impatto sui sistemi sanitari e socioassistenziali (tematiche: Fattori di rischio e prevenzione; Eziopatogenesi e meccanismi di malattia);

VISTO il decreto n.5 del 29 marzo 2024 del Capo ad interim del Dipartimento della prevenzione, della ricerca e delle emergenze sanitarie del Ministero della salute, registrato dall’ufficio centrale di bilancio presso questo Ministero in data 4 aprile 2024 al n.225, con il quale, in osservanza alle disposizioni del Comitato tecnico sanitario, sezione c) espresse all’unanimità nella riunione del 26 marzo 2024, è stata approvata la graduatoria dei progetti di ricerca del secondo avviso pubblico PNRR- Missione 6 - Componente 2 - Investimento 2.1, afferenti alle tematiche progettuali Proof of Concept, Xxxxxx Xxxx, Malattie Rare, Malattie Croniche non Trasmissibili, ad alto impatto sui sistemi sanitari e socio-assistenziali (tematiche: Innovazione in campo diagnostico; Innovazione in campo terapeutico), Malattie Croniche non Trasmissibili, ad alto impatto sui sistemi sanitari e socio-assistenziali (tematiche: Fattori di rischio e prevenzione; Eziopatogenesi e meccanismi di malattia), e sono stati individuati i Destinatari istituzionali e i Principal Investigator;

VISTO il Decreto del Presidente del Consiglio dei Ministri 30 ottobre 2023, n. 196, recante il nuovo

«Regolamento di organizzazione del Ministero della salute» ai sensi dell’articolo 6-bis del decreto legge 11 novembre 2023, n. 173, che abroga il precedente Regolamento di organizzazione di cui al Decreto del Presidente del Consiglio dei Ministri 11 febbraio 2014, n. 59;

VISTO il decreto del Ministro della Salute del 3 gennaio 2024, recante la disciplina transitoria dell’assetto organizzativo del Ministero della Salute previsto dal D.P.C.M. 30 ottobre 2023, n. 196;

VISTO il decreto del Presidente della Repubblica del 21 febbraio 2024 registrato alla Corte dei conti il 29 febbraio 2024 al n. 433 con il quale il xxxx. Xxxxxxxx Xxxxxxxx è stato nominato Capo ad interim del Dipartimento della prevenzione, della ricerca e delle emergenze sanitarie del Ministero della salute; TENUTO CONTO che la ex Direzione generale della Ricerca e dell’innovazione in sanità risulta attualmente priva di titolare;

VISTO il decreto del Ministro della Salute del 4 marzo 2024, comunicato agli organi di controllo, con il quale per il corrente esercizio finanziario ai dirigenti generali titolari dei Centri di responsabilità amministrativa, sulla base delle linee programmatiche, degli obiettivi strategici e dei risultati attesi definiti nella Direttiva generale per l’attività amministrativa e la gestione per l’anno 2024, emanata dal Ministro della Salute in data 29 febbraio 2024 e in corso di registrazione, sono stati assegnati i contingenti delle risorse umane, nonché le risorse economico-finanziarie indicate nei rispettivi programmi di spesa e relative azioni sottostanti dello stato di previsione del Ministero della Salute;

CONSIDERATO che il citato decreto del 4 marzo 2024 ha assegnato al Dipartimento della Prevenzione, della ricerca e delle emergenze sanitarie anche le risorse economico-finanziarie del programma 17.20 Ricerca per il settore della sanità pubblica, con le relative azioni sottostanti;

VISTO il decreto del Ministro dell’8 aprile 2015, recante “Individuazione degli uffici dirigenziali di livello non generale”;

VISTO il decreto direttoriale del 22 febbraio 2022, registrato dalla Corte dei Conti in data 23 marzo 2022 al numero 670, con il quale ai sensi dell’art. 19, comma 5, del D. Lgs. n. 165/2001, è stato conferito, alla Dr.ssa Xxxxx Xxxxxx Camera D’Afflitto, Direttore dell’Ufficio 4 della Ex Direzione generale della ricerca e dell’Innovazione in sanità, l’incarico dirigenziale non generale di durata triennale, a decorre dal 1° marzo 2022 fino al 28 febbraio 2025;

CONSIDERATO che l’Ufficio 3 di questa Direzione generale è competente, tra l’altro, alla sottoscrizione, al monitoraggio e alla verifica dei progetti di ricerca concernenti gli Istituti di ricovero e cura a carattere scientifico (IRCCS);

TENUTO CONTO che dal 1° aprile 2024 l’incarico di direttore dell’Ufficio 3 ex DGRIC risulta vacante a seguito del collocamento a riposo del Dirigente titolare;

VISTO il decreto del Capo Dipartimento ad interim del 22 aprile 2024 con il quale è stata affidata alla dott.ssa Xxxxx Xxxxxx Camera d’Afflitto la sottoscrizione delle convenzioni relative ai progetti di ricerca di cui al 2° avviso pubblico nell’ambito del PNRR, sia relativamente agli IRCCS che relativamente a tutti gli altri soggetti attuatori-beneficiari delle risorse ovvero Regioni e Province autonome e Istituto superiore di sanità;

VISTO il messaggio trasmesso da questa amministrazione per il tramite della piattaforma Workflow della ricerca in data 8 aprile 2024 con il quale è stato comunicato al Soggetto attuatore-beneficiario che la valutazione della proposta progettuale ha avuto esito positivo e che, pertanto, la stessa è stata ammessa a finanziamento;

tanto premesso si stipula e si conviene quanto segue tra

il Ministero della Salute (di seguito “Ministero”), in qualità di Amministrazione titolare, rappresentato dalla Dr.ssa Xxxxx Xxxxxx Camera d’Afflitto – Direttore dell’Ufficio 4 della Ex Direzione generale della ricerca e dell’innovazione in sanità (di seguito “Ex DGRIC”)

e

il Soggetto attuatore-beneficiario Fondazione Xxx Xxxxx Xxxxxxx del progetto, rappresentato dal Xxxx. Xxxxxxxx Xxxxxxxx in qualità di legale rappresentante, codice fiscale 04793650583 (di seguito “Soggetto attuatore-beneficiario”)

e

il/la xxxx. XXXXXX XXXXXX (codice fiscale XXXXXX00X00X000X) in qualità di PRINCIPAL INVESTIGATOR del progetto con codice PNRR-MCNT2-2023-12377767 dal titolo “A framEwork for aN InteGrated assessMent of cArdiac rehabilitation programs in patients acutely managed for cardiogenic shock - ENIGMA-shock”

di seguito congiuntamente definite le “Parti”

Art. 1 Premesse

1. Le premesse sono parte integrante e sostanziale della presente Convenzione.

2. Fa altresì parte integrante e sostanziale della presente Convenzione, quale oggetto della stessa, il progetto di ricerca, i cui contenuti sono definiti ed eventualmente aggiornati nel tempo, mediante condivisione delle parti, senza necessità di espressa nuova sottoscrizione della presente Convenzione.

Art. 2 Soggetto attuatore-beneficiario e Principal Investigator

Il Soggetto attuatore-beneficiario e il Principal Investigator sono i responsabili dell’attuazione del progetto in questione e della regolarità delle relative spese ai sensi del bando e della normativa vigente.

1. È individuato quale Xxxxxxxx attuatore-beneficiario Fondazione Xxx Xxxxx Xxxxxxx codice fiscale

04793650583;

2. È individuato quale Principal investigator (di seguito anche “PI”) il/la xxxx. XXXXXX XXXXXX, codice fiscale XXXXXX00X00X000X;

Art. 3 Oggetto

1. La presente Convenzione disciplina i rapporti tra le Parti per la realizzazione del progetto codice PNRR- MCNT2-2023-12377767 dal titolo “A framEwork for aN InteGrated assessMent of cArdiac rehabilitation

programs in patients acutely managed for cardiogenic shock - ENIGMA-shock”, nell’ambito della realizzazione degli obiettivi previsti dal PNRR, Missione 6 – Componente 2 – Investimento 2.1.

2. La presente Convenzione definisce, tra l’altro, gli obblighi delle Parti, le procedure di rendicontazione e quelle di pagamento.

3. Il soggetto attuatore-beneficiario e il Principal Investigator svolgono il progetto di ricerca secondo quanto riportato nel progetto presentato, parte integrante della presente convenzione, e approvato dal Ministero e in ottemperanza a quanto previsto dal presente avviso pubblico.

Art. 4 Termini di attuazione del progetto, durata e importo della Convenzione

1. La presente convenzione ha la durata di 24 mesi prorogabile eventualmente di ulteriori 6 mesi come previsto dal successivo articolo 11.

2. L’attività di ricerca, da svolgersi nell’arco temporale della vigenza della convenzione, deve avere inizio improrogabilmente entro e non oltre il 31 agosto 2024, comunicando la data effettiva di avvio con nota sottoscritta digitalmente dal proprio rappresentante legale e dal Principal investigator della ricerca che deve essere trasmessa almeno 30 giorni prima dell’inizio effettivo, correlata di documentazione di cui al successivo comma 4.

3. Il Soggetto attuatore-beneficiario entro e non oltre 15 giorni dall’invio della presente convenzione da parte del Ministero per la sottoscrizione provvede alla restituzione della convenzione firmata dal legale rappresentate e controfirmata dal Principal Investigator, tramite il sistema di monitoraggio del WFR, accompagnata dalla comunicazione del codice CUP MASTER e dei codici fiscali delle singole Unità operative. Le parti riconoscono che il bando di cui alle premesse prevede la decadenza dal finanziamento in caso di inadempienza della presente disposizione.

4. Il Soggetto-beneficiario, entro e non oltre 30 giorni precedenti la scadenza del termine di cui al comma 2 del presente articolo, pena la decadenza dal finanziamento, è tenuto a trasmettere - con nota sottoscritta digitalmente in maniera congiunta dal proprio rappresentante legale e dal Principal Investigator della ricerca

- la seguente documentazione, soggetta a verifica da parte del Ministero al fine di autorizzare l’avvio del progetto:

a) la dichiarazione da parte del legale rappresentante e del Principal Investigator con cui si dichiari che il progetto in questione o parti significative di esso non siano oggetto di altri finanziamenti pubblici a favore dell’Ente attuatore-beneficiario o del Principal Investigator e che, in ogni caso, sarà posta in essere ogni iniziativa volta ad evitare il doppio finanziamento;

b) la dichiarazione da parte del legale rappresentante e del ricercatore responsabile di ciascuna unità operativa partecipante con cui si dichiari che per la propria attività attinente al progetto in questione o per parti significative di esso non siano oggetto di altri finanziamenti pubblici a favore dell’Unità operativa medesima o dei ricercatori di tali unità operative elencati nella proposta progettuale e che, in ogni caso, sarà posta in essere ogni iniziativa volta ad evitare il doppio finanziamento;

c) la dichiarazione da parte degli Enti che svolgono funzioni di unità operativa e dei relativi responsabili di accettazione dei termini della presente convenzione;

d) la dichiarazione con la quale il Soggetto attuatore-beneficiario attesta che il Principal Investigator svolgerà la propria attività di ricerca, per l’intero periodo relativo all’attuazione del progetto, esclusivamente presso la propria sede o presso la struttura del S.S.N. afferente al medesimo, controfirmata dall’interessato;

e) il parere positivo del Comitato etico competente e/o l’autorizzazione di cui all’articolo 31 del decreto legislativo n. 26 del 4 marzo 2014 riguardante la sperimentazione animale, ove previsti;

f) la comunicazione del codice CUP delle singole Unità operative e per ognuna di esse anche il codice fiscale dei soggetti designati a operare sul sistema ReGiS attraverso specifico format excel che verrà condiviso da parte della Ex DGRIC che dovrà essere restituito firmato digitalmente;

g) la traduzione in lingua italiana della proposta progettuale senza apportare alcuna modifica alla versione in inglese allegata alla presente convenzione.

5. Per la realizzazione delle attività, l’importo ammesso a finanziamento è pari a €997.000,00 (novecentonovantasettemila/00) a valere sulle risorse assegnate per le tematiche progettuali, stanziate in base alla tabella allegata al decreto ministeriale 1° aprile 2022, modificato con decreto ministeriale del 28 dicembre 2023 n.136, concernente la ripartizione degli interventi di investimento della Missione 6, Componente 2, Investimento 2.1 del Piano Nazionale di Ripresa e Resilienza relativo all'innovazione, alla

ricerca e alla digitalizzazione del Servizio sanitario nazionale e al potenziamento del sistema della ricerca biomedica.

6. La presentazione della richiesta di pagamento della rata intermedia delle spese al Ministero, secondo le modalità previste dall’art. 13, paragrafo 13.1 del bando, dovrà essere effettuata, previo caricamento della documentazione a supporto nel sistema ReGiS, entro 10 giorni dall’invio della comunicazione da parte del Ministero dell’approvazione della relazione scientifica intermedia.

7. La presentazione della richiesta di pagamento finale delle spese al Ministero dovrà essere effettuata successivamente all’invio entro 30 giorni dalla data di conclusione del progetto eventualmente prorogata secondo i termini della presente convenzione della relazione scientifica finale e della relativa rendicontazione economica complessiva del progetto e avverrà solo dopo l’invio della comunicazione da parte del Ministero dell’approvazione della relazione scientifica finale.

8. Il mancato adempimento di quanto previsto dai commi 2 e 3 del presente articolo equivale alla rinuncia a realizzare il progetto e comporta la decadenza dal contributo previsto e la decadenza dal finanziamento.

Art. 5 Obblighi del Soggetto attuatore-beneficiario e del Principal Investigator

1. Con la sottoscrizione della presente Convenzione, il Soggetto attuatore-beneficiario e il Principal Investigator, per quanto di competenza, si obbligano a:

1) assicurare il rispetto di tutte le disposizioni previste dalla normativa comunitaria e nazionale, con particolare riferimento a quanto previsto dal Reg. (UE) 2021/241 e dal D. L. n. 77 del 31/05/2021, convertito con modificazioni dalla L. 29 luglio 2021, n. 108;

2) garantire il rispetto di eventuali previsioni normative, orientamenti o istruzioni tecniche emanate dal Ministero della salute, dal Ministero dell’economia e delle finanze, dalla Commissione Europea ovvero da altri soggetti coinvolti nell’attuazione verifica e controllo delle azioni relative al PNRR, anche successivamente alla sottoscrizione della presente Convenzione;

3) assicurare l’adozione di misure adeguate volte a rispettare il principio di sana gestione finanziaria secondo quanto disciplinato nel Regolamento finanziario (UE, Euratom) 2018/1046 e nell’art. 22 del Regolamento (UE) 2021/241, in particolare in materia di prevenzione e contrasto dei conflitti di interessi, delle frodi, della corruzione, del doppio finanziamento e di recupero e restituzione dei fondi che sono stati indebitamente assegnati;

4) rispettare, a pena di sospensione o revoca del finanziamento in caso di accertata violazione, il principio di “non arrecare danno significativo” (DSNH) agli obiettivi ambientali a norma dell’articolo 17 del Regolamento (UE) 2020/852, i principi trasversali previsti dal PNRR quali, tra l’altro, il principio del contributo all’obiettivo climatico e digitale (c.d. tagging), la parità di genere, producendo dati relativi ai destinatari effettivi dei progetti anche disaggregati per genere (in relazione agli articoli 2, 3, paragrafo 3, del TUE, 8, 10, 19 e 157 del TFUE, e 21 e 23 della Carta dei diritti fondamentali dell’Unione europea), l’obbligo di protezione e valorizzazione dei giovani ed eventuali ulteriori requisiti e condizionalità specifiche dell’investimento oggetto della presente Convenzione;

5) adottare proprie procedure interne, assicurando la conformità ai regolamenti comunitari e a quanto indicato dal Ministero nella descrizione delle funzioni e delle procedure in essere dal Ministero;

6) dare piena attuazione al progetto così come illustrato nel Programma di ricerca, ammesso a finanziamento dal Ministero, garantendo l’avvio tempestivo delle attività progettuali per non incorrere in ritardi attuativi e concludere il progetto nella forma, nei modi e nei tempi previsti, nel rispetto della tempistica prevista dal relativo cronoprogramma di attuazione e di sottoporre al Ministero le eventuali modifiche al progetto;

7) assicurare il rispetto della normativa vigente sugli aiuti di Stato;

8) assicurare il rispetto dei criteri di ammissibilità delle spese e delle quote percentuali previste dal presente avviso pubblico per le varie voci di costo, che saranno calcolate, a consuntivo, sulle spese rendicontate, al netto di eventuali economie riscontrate sul finanziamento assegnato e sulle sole spese eleggibili, dopo verifica da parte del Ministero;

9) garantire, nel caso in cui si faccia ricorso alle procedure di appalto, il rispetto di quanto previsto dal decreto legislativo n. 50/2016 e s.m.i.; rispettare, in caso di ricorso diretto ad esperti esterni all’Amministrazione, la conformità alla pertinente disciplina comunitaria e nazionale, nonché alle eventuali specifiche circolari/disciplinari che potranno essere adottati dal Ministero;

10) individuare eventuali fattori che possano determinare ritardi che incidano in maniera considerevole sulla

tempistica attuativa e di spesa definita nel cronoprogramma, relazionando il Ministero sugli stessi;

11) mitigare e gestire i rischi connessi al progetto nonché porre in essere azioni mirate connesse all’andamento gestionale ed alle caratteristiche tecniche;

12) effettuare i controlli ordinari di gestione e di regolarità amministrativo-contabile previsti dalla normativa vigente, e le verifiche sul conflitto di interessi, sul doppio finanziamento e quelle previste dalla normativa antiriciclaggio (“titolare effettivo”);

13) utilizzare il sistema informatico “ReGiS, finalizzato a raccogliere, registrare e archiviare in formato elettronico i dati per ciascuna operazione necessari per la sorveglianza, la valutazione, la gestione finanziaria, la verifica e l’audit, secondo quanto previsto dall’art. 22.2 lettera d) del Regolamento (UE) 2021/241 e tenendo conto delle indicazioni che verranno fornite dagli organi competenti per il tramite del Ministero;

14) caricare sul portale Workflow della Ricerca e nel sistema “ReGiS” la documentazione tecnico scientifica sullo stato di avanzamento del progetto atta a comprovare il corretto svolgimento dello stesso;

15) caricare sul sistema informativo “ReGiS” la documentazione atta a comprovare il corretto svolgimento dei controlli ordinari previsti dalla normativa vigente in merito alle procedure di gara espletate per l’aggiudicazione degli eventuali appalti o subcontratti e eventuali altra documentazione richiesta dalle Amministrazioni centrali deputate alla gestione complessiva del PNRR;

16) garantire la correttezza, l’affidabilità e la congruenza con il tracciato informativo previsto per l’alimentazione del sistema informativo “ReGiS” dei dati di monitoraggio riferiti al CUP Master e ai CUP delle singole Unità operative sull’avanzamento finanziario, fisico e procedurale, e di quelli che comprovano il conseguimento degli obiettivi dell’intervento quantificati in base agli stessi indicatori adottati per le milestones e i target della misura e assicurarne l’inserimento con cadenza almeno bimestrale delle spese (nel termine massimo di 10 giorni successivi all’ultimo giorno del bimestre) nel portale Workflow della Ricerca e sul sistema informativo “ReGiS”, unitamente alla documentazione probatoria pertinente, salvo diversa comunicazione;

17) rispettare l’obbligo di indicazione del CUP su tutti gli atti amministrativo/contabili relativi al progetto e sui documenti collegati alle relative procedure di acquisto e fatturazione;

18) fornire tutte le informazioni richieste relativamente alle procedure e alle verifiche in relazione alle spese rendicontate conformemente alle procedure e agli strumenti adottati dal Ministero;

19) garantire la conservazione della documentazione progettuale in fascicoli cartacei e/o informatici per assicurare la completa tracciabilità delle operazioni - nel rispetto di quanto previsto all’art. 9, punto 4, del

D.L. n. 77 del 31 maggio 2021, convertito con modificazioni dalla L. n. 108/2021 - che, nelle diverse fasi di controllo e verifica previste dal sistema di gestione e controllo del PNRR, dovranno essere messi prontamente a disposizione su richiesta dell’Amministrazione centrale titolare di intervento PNRR, del Servizio centrale per il PNRR del MEF, dell’Unità di Audit, della Commissione europea, dell’OLAF, della Corte dei Conti europea (ECA), della Procura europea (EPPO) e delle competenti Autorità giudiziarie nazionali, autorizzando la Commissione, l'OLAF, la Corte dei conti e l'EPPO a esercitare i diritti di cui all'articolo 129, paragrafo 1, del regolamento finanziario (UE; EURATOM) 1046/2018;

20) facilitare le verifiche dell’Ufficio competente per i controlli del Ministero, dell’Unità di Audit, della Commissione europea e di altri organismi autorizzati, che verranno eventualmente effettuate anche attraverso controlli in loco;

21) assicurare che le spese del Progetto di ricerca non siano oggetto, anche parzialmente, di altri finanziamenti, contributi o agevolazioni a valere su fondi pubblici nazionali e/o comunitari (divieto del doppio finanziamento);

22) garantire la disponibilità dei documenti giustificativi relativi alle spese sostenute e ai target realizzati così come previsto ai sensi dell’articolo 9 punto 4 del decreto legge n. 77 del 31/05/2021, convertito in legge 29 luglio 2021, n. 108;

23) predisporre i pagamenti secondo le procedure stabilite dal Ministero, nel rispetto del piano finanziario e cronogramma di spesa approvato, inserendo, allo scadere dei 12 e 24 mesi (prorogabili eventualmente di 6 mesi) nel portale Workflow della Ricerca e sul sistema informativo “ReGiS” i relativi documenti riferiti alle procedure e i giustificativi di spesa e pagamento necessari ai controlli ordinari di legalità e ai controlli amministrativo-contabili previsti dalla legislazione nazionale applicabile, nel rispetto di quanto previsto dall’articolo 22 del Reg. (UE) n. 2021/241 e dell’art. 9 del decreto legge n. 77 del 31/05/2021, convertito in legge 29 luglio 2021, n. 108 la documentazione;

24) assicurare che tutte le spese rendicontate siano state effettuate entro il periodo di svolgimento del progetto e che gli eventuali pagamenti per fatture emesse nel periodo di svolgimento del progetto siano completate entro i 30 giorni successivi alla scadenza progettuale e in tempo utile per il caricamento sul sistema di rendicontazione ReGiS;

25) inoltrare, allo scadere dei 12 e 24 mesi (prorogabili eventualmente di 6 mesi),le richieste di pagamento al Ministero tramite il portale Workflow della Ricerca e/o il sistema informativo “ReGiS” con allegata la rendicontazione dettagliata delle spese effettivamente sostenute e del contributo al perseguimento delle milestones e dei target associati alla misura PNRR di riferimento, unitamente ai documenti giustificativi appropriati secondo le tempistiche e le modalità riportate nei dispositivi attuativi;

26) garantire l’utilizzo di un conto corrente dedicato necessario per l’erogazione dei pagamenti e l’adozione di una contabilità separata o di un’apposita codificazione contabile e informatizzata per tutte le transazioni relative al progetto al fine di assicurare la tracciabilità dell’utilizzo delle risorse del PNRR;

27) assicurare, direttamente o attraverso le Istituzioni da esso dipendenti in cui saranno svolte le attività di ricerca, l’anticipazione delle somme necessarie allo svolgimento della ricerca;

28) partecipare, ove richiesto, alle riunioni convocate dal Ministero.

29) garantire, anche attraverso la trasmissione di relazioni periodiche sullo stato di avanzamento del progetto, che il Ministero riceva tutte le informazioni necessarie, relative alle linee di attività per l’elaborazione delle relazioni annuali di cui all’articolo 31 del Regolamento (UE) n. 2021/241, nonché qualsiasi altra informazione eventualmente richiesta;

30) conseguire il raggiungimento degli obiettivi dell’intervento, quantificati secondo gli stessi indicatori adottati per le milestones e i target della misura PNRR di riferimento, e fornire, su richiesta dal Ministero, le informazioni necessarie per la predisposizione delle dichiarazioni sul conseguimento di target e milestones e delle relazioni e documenti sull’attuazione dei progetti;

31) garantire il rispetto degli obblighi in materia di comunicazione e informazione previsti dall’art. 34 del Regolamento (UE) 2021/241 indicando nella documentazione progettuale che il progetto è finanziato nell’ambito del PNRR, con esplicito riferimento al finanziamento da parte dell’Unione europea e all’iniziativa Next Generation EU (ad es. utilizzando la frase “finanziato dall’Unione europea – Next Generation EU – PNRR M6C2 - Investimento 2.1 Valorizzazione e potenziamento della ricerca biomedica del SSN”), riportando nella documentazione progettuale il logo dell’Unione europea e fornire un’adeguata diffusione e promozione del progetto, anche online, sia web sia social, in linea con quanto previsto dalla Strategia di Comunicazione del PNRR;

32) fornire i documenti e le informazioni necessarie secondo le tempistiche previste e le scadenze stabilite dai Regolamenti comunitari e dal Ministero e per tutta la durata del progetto;

33) garantire una tempestiva diretta informazione agli organi preposti, tenendo informato il Ministero sull’avvio e l’andamento di eventuali procedimenti di carattere giudiziario, civile, penale o amministrativo che dovessero interessare le operazioni oggetto del progetto, comunicare le irregolarità, le frodi, i casi di corruzione e di conflitti di interessi, nonché i casi di doppio finanziamento, riscontrati a seguito delle verifiche di competenza e adottare le misure necessarie, nel rispetto delle procedure adottate dallo stesso Ministero in linea con quanto indicato dall’art. 22 del Regolamento (UE) 2021/2041;

34) garantire che il Ministero riceva attraverso il sistema “ReGiS” tutte le informazioni necessarie per l’aggiornamento dell’indicatore comune n. 8 “Ricercatori che lavorano in centri di ricerca beneficiari di un sostegno”, riconducibile alla misura oggetto del presente avviso pubblico, tenuto conto che, ai sensi dell’art. 3, comma 3, del Regolamento delegato (UE) 2021/2106 della Commissione del 28 settembre 2021 che integra il regolamento (UE) 2021/241 del Parlamento europeo e del Consiglio, che istituisce il dispositivo per la ripresa e la resilienza “la comunicazione di informazioni per l’aggiornamento degli indicatori comuni ha luogo ogni anno entro il 28 febbraio e il 31 agosto. Il periodo di riferimento copre l’intero periodo di attuazione del piano, dal 1° febbraio 2020 in poi, se del caso, fino alle rispettive date limiti del 31 dicembre e del 30 giugno di ogni anno.”

Art. 6 Procedura di monitoraggio e rendicontazione della spesa e dei target

1. Il Ministero con la presente convenzione rappresenta alla controparte che il monitoraggio tecnico- scientifico sarà svolto dalla Ex DGRIC, mentre i controlli rispetto alla rendicontazione delle spese saranno svolte dall’Unità di missione per l'attuazione degli interventi del PNRR presso il Ministero della salute.

2. Il Soggetto attuatore-beneficiario, secondo le indicazioni fornite dal Ministero, deve registrare su base almeno bimestrale, entro 10 giorni successivi all’ultimo giorno del periodo considerato, i dati sull’avanzamento finanziario, fisico e procedurale del progetto nel sistema informatico “ReGiS” e implementare tale sistema con la documentazione specifica relativa a ciascuna procedura di affidamento e a ciascun atto giustificativo di spesa e di pagamento, al fine di consentire l’espletamento dei controlli amministrativo-contabili a norma dell’art. 22 del Reg. (UE) 2021/241 da parte dall’Unità di missione per l'attuazione degli interventi del PNRR presso il Ministero della salute.

3. Il Soggetto attuatore-beneficiario, allo scadere dei 12 e 24 mesi (prorogabili eventualmente di 6 mesi) deve trasmettere i dati sull’avanzamento tecnico-scientifico del progetto tramite il portale Workflow della Ricerca e il sistema “ReGiS” corredata di documentazione specifica relativa a ciascuna procedura di affidamento e a ciascun atto giustificativo di spesa e di pagamento, al fine di consentire l’espletamento dei controlli amministrativo-contabili e delle verifiche sullo stato di avanzamento del progetto.

4. Il Soggetto attuatore-beneficiario, pertanto, dovrà inoltrare allo scadere dei 12 e 24 mesi (prorogabili eventualmente di 6 mesi) tramite il portale Workflow della Ricerca e il sistema informatico “ReGiS”, la richiesta rendicontazione delle spese volte a supportare le richieste di pagamento che dovranno essere formalmente trasmesse all’Unità di Missione del Ministero comprensiva dell’elenco di tutte le spese effettivamente sostenute nel periodo di riferimento, gli avanzamenti relativi agli indicatori di intervento/progetto con specifico riferimento alle milestones e ai target del PNRR. Tale richiesta dovrà essere corredata dalla documentazione specificatamente indicata nelle procedure in essere del Ministero.

5. Le spese incluse nelle richieste di pagamento del Soggetto attuatore/beneficiario, se afferenti ad operazioni estratte a campione, sono sottoposte, per il tramite del Sistema Informatico “ReGiS”, alle verifiche, se del caso anche in loco da parte delle strutture deputate al controllo del Ministero.

6. Nello specifico, l’Unità di missione per l'attuazione degli interventi del PNRR del Ministero della Salute e eventuali altre amministrazioni coinvolte a diversi livelli di controllo eseguono le verifiche sulle procedure, sulle spese e sui target in conformità con quanto stabilito dall’art. 22 del Regolamento (UE) 2021/241 al fine di garantire la tutela degli interessi finanziari dell'Unione, la prevenzione, individuazione e rettifica di frodi, di casi di corruzione e di conflitti di interessi, nonché il recupero di somme erroneamente versate o utilizzate in modo non corretto.

7. La Ex DGRIC del Ministero della Salute svolge nel merito le funzioni di verifica tecnico-scientifica sullo stato di avanzamento del progetto in questione in coerenza con lo stato di rendicontazione delle spese.

Art. 7 Valutazione intermedia

1. Allo scadere dei 12 mesi dall’inizio dell’attività della ricerca e comunque non oltre trenta (30) giorni da tale termine, il Soggetto attuatore-beneficiario trasmette al Ministero tramite il portale Workflow della ricerca la relazione intermedia sullo stato d’attuazione scientifica della ricerca, sottoscritta digitalmente dal legale rappresentante del Soggetto attuatore/beneficiario e dal Principal Investigator, contenente la descrizione delle attività progettuali svolte complessivamente e dalle singole unità operative, da cui risulti lo stato avanzamento lavori (SAL) e il regolare svolgimento della ricerca, secondo quanto riportato nel progetto approvato. Tale relazione deve contenere una sintesi, a cura del Principal Investigator, che illustri, nella globalità, lo stato di avanzamento dei lavori, inclusa la descrizione delle attività realizzate da eventuali Enti co-finanziatori e l’apporto fornito da eventuali subcontraenti. La relazione intermedia, previa verifica tecnico-scientifica da parte della Ex DGRIC, sarà caricata dal Soggetto attuatore/beneficiario e dal Principal Investigator all’interno del sistema informativo “ReGiS”.

2. Il Ministero ha facoltà, previa comunicazione preventiva al Soggetto attuatore-beneficiario, di attivare le procedure per la sospensione del finanziamento e il recupero delle somme erogate, comprensive degli eventuali interessi legali maturati, qualora il Soggetto attuatore/beneficiario non adempia a quanto previsto entro i termini di cui al comma 1 del presente articolo.

3. La Ex DGRIC del Ministero della Salute, previa comunicazione preventiva al Soggetto attuatore- beneficiario, ha facoltà di comunicare all’Unità di missione per l'attuazione degli interventi del PNRR del medesimo Ministero, che sussistono le condizioni per non erogare le successive quote a rimborso, subordinandole all’ esito positivo del giudizio in ordine alla relazione finale, qualora la relazione intermedia, all’esito dell’istruttoria, non sia considerata idonea a dimostrare che siano stati pienamente

raggiunti gli obiettivi medio termine o emerga che essa sia stata condotta non in piena conformità con quanto previsto nel progetto approvato. In tal caso il Ministero potrà procedere con il rimborso a saldo. Laddove non vengano rispettati i termini di cui alla presente convenzione, che non consentano la tempestiva erogazione dei fondi, il Soggetto attuatore-beneficiario esonera il Ministero da qualsiasi responsabilità per eventuali ritardi nell’erogazione delle somme spettanti.

4. Il Ministero, previa comunicazione preventiva al Soggetto attuatore-beneficiario, può sottoporre al Comitato tecnico sanitario sez. c), un dossier, qualora la relazione intermedia, all’esito della istruttoria ministeriale, non consenta di esprimere un compiuto motivato parere. La decisione del suddetto Comitato è vincolante per il Soggetto attuatore-beneficiario ai fini del prosieguo della convenzione.

Art. 8 Valutazione finale

1. Fatta salva l’eventuale concessione di proroga della durata delle attività progettuali, al termine di ventiquattro mesi e comunque non oltre trenta (30) giorni dopo la data fissata per il termine della ricerca ai fini dell’erogazione del saldo, il Soggetto attuatore-beneficiario, con nota firmata digitalmente dal rappresentante legale, trasmette contestualmente al Ministero la seguente documentazione, redatta dal Principal Investigator e recante la firma digitale dello stesso:

- la relazione finale della ricerca, contenente quanto posto in essere anche da eventuali Enti cofinanziatori, che documenti, per ciascuna unità operativa, la coerenza delle attività svolte con il progetto approvato e gli obiettivi raggiunti;

- copia dei lavori pubblicati su riviste impattate a seguito dello svolgimento della ricerca;

- la rendicontazione delle spese sostenute con i fondi ministeriali;

- indicazioni del repository pubblico dove sono resi disponibili i dati grezzi progettuali e quelli utilizzati per le pubblicazioni scientifiche correlate;

- il rispetto dei costi sostenuti rispetto ai vincoli del bando in materia di gender e spese effettuate da parte di istituzioni nell’aree del meridione.

2. La rendicontazione economica dovrà essere corredata da una relazione di certificazione e di apposita check list di verifica dei requisiti minimi del bando, rilasciata da un Revisore esterno indipendente, iscritto all’Ordine dei Dottori Commercialisti ed Esperti Contabili e al Registro dei Revisori Legali, in possesso dei requisiti richiesti dalla Direttiva 2014/56/UE del Parlamento europeo e del Consiglio, del 16 aprile 2014, che modifica la direttiva 2006/43/CE relativa alle revisioni legali dei conti annuali e dei conti consolidati, e dalla relativa legislazione nazionale di attuazione, che certifichi la regolarità amministrativo-contabile delle spese sostenute per la realizzazione del progetto, la loro conformità alla normativa di riferimento vigente, il rispetto delle condizionalità e di tutti i requisiti previsti dal presente avviso pubblico e dalla presente Convenzione il rispetto delle normative nazionali ed europee in materia e la congruenza con le attività svolte ed i risultati raggiunti.

3. Tutta la sopra richiamata documentazione deve essere redatta e trasmessa tramite il portale Workflow della ricerca e il sistema informatico “ReGiS” e secondo le indicazioni previste dal sistema informatico di monitoraggio economico e utilizzando congiuntamente il sistema di comunicazione del Workflow della ricerca, a disposizione dei destinatari istituzionali che può essere integrato con comunicazioni tramite posta elettronica certificata (PEC) da parte del Soggetto attuatore/beneficiario.

4. La documentazione di supporto deve essere a disposizione del Ministero e degli Organi di controllo e verifica del PNRR, presso il Soggetto attuatore-beneficiario, che deve provvedere alla relativa custodia.

5. La Ex DGRIC del Ministero della salute provvede ad applicare una decurtazione pari al 10% della rata del saldo, qualora la documentazione di cui al comma 1 del presente articolo sia trasmessa al Ministero in un periodo compreso tra il trentunesimo e il quarantesimo giorno dalla data di conclusione del progetto.

6. Il Ministero provvede ad applicare una decurtazione pari al 20% della rata del saldo, qualora la documentazione di cui al comma 1 del presente articolo sia trasmessa al Ministero in un periodo compreso tra il quarantunesimo e il cinquantesimo giorno dalla data di conclusione del progetto.

7. Il Ministero, previa comunicazione preventiva al Soggetto attuatore-beneficiario, attiva le procedure per la sospensione del finanziamento e la conseguente economia della rata finale, nonché per il recupero di tutte delle somme già erogate, anche quelle già utilizzate per il personale facente parte del gruppo della ricerca,

comprensive degli interessi legali maturati, qualora la documentazione di cui al comma 1 del presente articolo non sia trasmessa al Ministero entro il cinquantesimo giorno dalla data di conclusione del progetto.

8. Il Ministero si riserva la facoltà di chiedere informazioni ed eventuale documentazione integrativa al Soggetto attuatore/beneficiario, che deve fornire riscontro entro e non oltre i successivi 15 giorni, qualora:

- la relazione finale non sia considerata idonea a dimostrare il regolare svolgimento della ricerca, in conformità a quanto previsto nel progetto e nel piano finanziario approvati;

- la rendicontazione risulti incompleta o incongruente sia sui dati contabili sia sulle descrizioni.

9. Il Ministero provvederà ad emettere la valutazione finale sulla base di quanto acquisito agli atti. In caso di mancato o esaustivo riscontro da parte del Soggetto attuatore-beneficiario delle richieste di cui al precedente comma, il Ministero comunica al Soggetto attuatore-beneficiario il parere negativo in ordine alla relazione finale e conseguentemente in ordine all’erogazione del saldo ed ha facoltà di chiedere la restituzione delle somme già erogate, comprensive degli interessi legali maturati, in caso di mancato riscontro oppure laddove dall’istruttoria della documentazione integrativa emerga che sono stati disattesi gli obiettivi di cui al progetto

10. Il Ministero, previa comunicazione preventiva al Soggetto attuatore-beneficiario, può sottoporre al Comitato tecnico sanitario sez. c) un dossier, qualora la relazione finale, all’esito della istruttoria ministeriale, non consenta di esprimere un compiuto motivato parere. La decisione del suddetto Comitato è vincolante per il Soggetto attuatore-beneficiario ai fini del prosieguo della convenzione.

Art. 9 Verifica finanziaria preventiva

Il Soggetto attuatore-beneficiario, al fine dell’erogazione del finanziamento, deve trasmettere al Ministero della salute, Unità di missione per l’attuazione degli investimenti del PNRR, tramite il sistema “ReGiS” la rendicontazione economica corredata da certificato di verifica finanziaria, di cui al comma 2 dell’articolo 8 della presente convenzione, redatto in lingua inglese ed in italiano da parte di soggetti qualificati all’Audit a livello europea, che certifichi la correttezza della procedura di spese, la completezza della documentazione in base alle disposizioni del bando e alle norme nazionale e a quelle europee.

Art. 10 Procedura di pagamento al Soggetto beneficiario

1. Le procedure di erogazione dei fondi su richiesta del Soggetto attuatore-beneficiario a titolo di anticipazione e a titolo di rimborso all’Unità di missione del Ministero della salute seguono le specifiche modalità in conformità con quanto indicato nel presente avviso pubblico e di seguito riportate:

- massimo 40% al momento della comunicazione, da parte del Soggetto beneficiario, dell’inizio dell’attività di ricerca, a titolo di anticipazione.

- quota a rimborso per un ulteriore massimo complessivo pari al 70% dopo l’invio, al 12° mese dall’inizio delle attività progettuali, da parte del Soggetto attuatore-beneficiario della relazione scientifica intermedia e dopo la sua approvazione, sulla base della presentazione delle richieste di pagamento a titolo di rimborso per le spese effettivamente sostenute dal Soggetto beneficiario, come risultanti dal sistema informatico di cui all’articolo 1, comma 1043, della legge 30 dicembre 2020, n. 178.

- quota a rimborso residuale a saldo pari al 30% (ovverosia fino al 100% della richiesta complessiva) a conclusione della ricerca, dopo l’invio da parte del Soggetto attuatore-beneficiario della relazione scientifica finale e della rendicontazione economica, sulla base della presentazione della richiesta di pagamento finale attestante la conclusione del progetto, in coerenza con le risultanze del sistema di monitoraggio di cui all’articolo 1, comma 1043, della legge 30 dicembre 2020, n. 178.

2. A garanzia della coerenza con l’inizio dell’attività dichiarata, il Soggetto attuatore-beneficiario si impegna ad anticipare le risorse economiche necessarie, nell’eventualità in cui le somme da corrispondersi da parte del Ministero siano in regime di perenzione.

3. Laddove non vengano rispettati i termini di cui alla presente convenzione, che non consentano la tempestiva erogazione dei fondi, il Soggetto attuatore-beneficiario esonera il Ministero da qualsiasi responsabilità per eventuali ritardi nell’erogazione delle somme spettanti.

4. Al termine delle verifiche la Ex DGRIC del Ministero della Salute comunicherà dall’Unità di missione per l'attuazione degli interventi del PNRR del Ministero Salute le risultanze delle verifiche per consentire l’effettuazione degli eventuali successivi pagamenti.

Art. 11 Variazioni del progetto e del piano dei costi

1. A partire dal 3° mese successivo all’avvio del progetto e fino a 3 mesi prima della scadenza del progetto, il Soggetto attuatore-beneficiario, con nota firmata dal proprio rappresentate legale e dal Principal Investigator, trasmessa tramite il portale Workflow della ricerca e il sistema informatico “ReGiS”, può proporre variazioni al progetto, coerenti con gli obiettivi progettuali, o alla distribuzione di fondi tra le unità operative, purché non comportino un aumento del finanziamento complessivo a carico del Ministero, che dovranno essere accolte con autorizzazione scritta del Ministero. La richiesta di modifica deve dimostrare le necessità scientifiche alla base della richiesta e l’equivalenza della modifica proposta rispetto al raggiungimento degli obiettivi progettuali previsti, modifica che avrà efficacia solo dopo l’approvazione da parte del Ministero con successivo necessario adeguamento del piano dei costi per il CUP Master e per i CUP delle singole Unità operative da parte del Soggetto attuatore-beneficiario.

2. Non è consentito al di fuori del periodo di cui al comma 1 avanzare richieste di modifica. In caso di eventuale necessità di un’ulteriore modifica progettuale è possibile presentare tale richiesta di modifica solo dopo 3 mesi dall’approvazione da parte del Ministero dell’ultima modifica progettuale della stessa tipologia ovverosia scientifica o economica.

3. Il piano dei costi, riportato nella proposta progettuale, è da ritenersi vincolante relativamente al solo totale del finanziamento assegnato e al riparto iniziale tra unità operative, mentre ha valore meramente indicativo per quanto riguarda la ripartizione tra voci di costo e le motivazioni fornite a giustificazione di tali costi.

4. La distribuzione delle somme tra le diverse voci di costo, nell’ambito di ogni singola unità operativa, è consentita sotto la responsabilità del Soggetto attuatore-beneficiario che ha presentato il progetto e che dovrà verificare il rispetto delle percentuali ed i vincoli previste dal bando.

5. Qualsiasi proposta emendativa deve essere adeguatamente motivata dal Principal Investigator per documentare che quanto richiesto risulti indispensabile per assicurare il raggiungimento degli obiettivi a suo tempo prefissati.

6. Solo dopo l’approvazione del Ministero, il soggetto attuatore-beneficiario potrà procedere all’applicazione delle modifiche di cui al comma 1 del presente articolo. In caso di eventuali inadempimenti al presente articolo il Ministero ha facoltà di procedere sia alla risoluzione della convenzione, dandone comunicazione al Soggetto attuatore/beneficiario, sia alla sospensione del finanziamento, nonché al recupero di tutto l’importo erogato.

Art. 12 Proroga

1. Il termine della ricerca può essere prorogato dal Ministero per un periodo massimo di 6 mesi dalla data di scadenza originale, solo a seguito di formale, motivata e documentata istanza firmata digitalmente dal legale rappresentante del Soggetto attuatore-beneficiario e dal Principal Investigator, trasmessa tramite il portale Workflow della ricerca.

2. La richiesta di cui al comma 1 può essere avanzata solo dopo la presentazione della relazione di medio termine ovverosia dopo 12 mesi dall’avvio progetto e fino a 3 mesi precedenti il termine del progetto, con formale e motivata istanza da parte del Soggetto attuatore-beneficiario e del Principal Investigator, che dimostri le necessità scientifiche alla base della richiesta rispetto alle necessità per il raggiungimento degli obiettivi progettuali previsti e avrà efficacia solo dopo l’approvazione da parte del Ministero.

Art. 13 Proprietà e diffusione dei risultati

1. La proprietà degli studi, dei prodotti e delle metodologie sviluppati nell’ambito del progetto è regolamentata dalla normativa vigente in materia, salvo particolari accordi stipulati tra le parti firmatarie del presente atto, ferma restando la possibilità dei soggetti istituzionali del Servizio Sanitario Nazionale di fruirne, previa richiesta alle parti firmatarie.

2. Nel caso in cui il Soggetto attuatore/beneficiario intenda trasferire ad altri soggetti qualsiasi diritto, anche parziale, relativo alla ricerca in questione, ai risultati della stessa o ad eventuali brevetti derivati deve darne preventiva comunicazione al Ministero.

3. Il Soggetto attuatore-beneficiario si impegna a garantire un’adeguata diffusione e promozione del progetto, anche online, sia sul web che sui social media.

4. Qualsiasi documento prodotto, ivi comprese le pubblicazioni scientifiche inerenti al progetto di ricerca oggetto della presente convenzione – per i quali deve essere assicurato l’accesso non oneroso al Ministero

- deve contenere l’indicazione che il progetto è finanziato nell’ambito del PNRR, con un’esplicita dichiarazione che reciti "finanziato dall’Unione europea – Next Generation EU – PNRR M6C2 - Investimento 2.1 Valorizzazione e potenziamento della ricerca biomedica del SSN", l’emblema dell’Unione Europea ed il codice del progetto.

5. I prodotti di cui al precedente comma 4 devono essere resi pubblici attraverso sistemi che consentano l’immediata fruizione da parte del pubblico (ad esempio open-access) e non potranno essere oggetto di pubblicazione scientifica per la quale sia necessario il pagamento di una sottoscrizione ovvero il pagamento per la consultazione relativa L’eventuale violazione del presente comma, anche per una sola pubblicazione, sarà oggetto di una penale pari al 25% del finanziamento complessivo

6. Il Ministero non riconosce l’eleggibilità dei costi delle pubblicazioni sui propri fondi qualora in dette pubblicazioni non si faccia espressa menzione del finanziamento ottenuto nell’ambito del PNRR e del codice progetto.

7. Le parti convengono che il Ministero possa dare direttamente diffusione, anche attraverso il proprio sito web, dell’estratto della proposta progettuale e dei risultati della ricerca sia in forma completa che sintetica e delle pubblicazioni scientifiche da essa derivate.

Art. 14 Casi di riduzione, sospensione o revoca del contributo

1. Il Ministero procede a dichiarare la sospensione o revoca totale o parziale del finanziamento concesso, con conseguente eventuale restituzione delle somme già erogate, comprensive degli interessi legali maturati, nei seguenti casi:

a. modifiche ingiustificate alla composizione del gruppo di ricerca;

b. mancato rispetto dei vincoli previsti dal presente avviso pubblico;

c. mancato rispetto degli obblighi di cui all’art. 5 della presente Convenzione;

d. mancato raggiungimento, nei tempi assegnati, delle milestones e dei target previsti per lo svolgimento del progetto;

e. mancata o ritardata presentazione della relazione intermedia sullo stato d’attuazione della ricerca;

f. mancata o ritardata presentazione - oltre il cinquantesimo giorno dalla data di conclusione del progetto - della relazione finale della ricerca e della rendicontazione delle spese sostenute con i fondi ministeriali;

g. modifiche del progetto o variazioni nella distribuzione dei fondi tra le unità operative non autorizzate.

2. Il Ministero applica riduzioni finanziarie in misura variabile e/o consistenti nel mancato riconoscimento delle spese nei seguenti casi:

a. mancato rispetto dei criteri di ammissibilità di cui all’art. 10 del presente avviso pubblico; spese eccedenti i massimali previsti per alcune categorie di spese dall’art. 10 dell’Avviso; costi delle pubblicazioni in cui non si faccia espressa menzione del finanziamento ottenuto nell’ambito del PNRR e del codice progetto;

b. riduzione finanziaria nella misura del 5% della rata del saldo nel caso in cui il Soggetto attuatore/beneficiario al termine delle attività progettuali inoltri copia dei lavori pubblicati su riviste impattate a seguito dello svolgimento della ricerca dalla quale risulti che solo alcune pubblicazioni prodotte recano la menzione del finanziamento ottenuto nell’ambito del PNRR e del codice progetto;

c. riduzione finanziaria nella misura del 10% della rata del saldo qualora la relazione finale della ricerca e la rendicontazione delle spese sostenute siano trasmesse al Ministero in un periodo compreso tra il trentunesimo e il quarantesimo giorno dalla data di conclusione del progetto;

d. riduzione finanziaria nella misura del 20% della rata del saldo qualora la relazione finale della ricerca e la rendicontazione delle spese sostenute siano trasmesse al Ministero in un periodo compreso tra il quarantunesimo e il cinquantesimo giorno dalla data di conclusione del progetto;

e. riduzione finanziaria nella misura del 5% dell’intero finanziamento nel caso in cui il Soggetto attuatore/beneficiario al termine delle attività progettuali inoltri copia dei lavori pubblicati su riviste impattate a seguito dello svolgimento della ricerca privi della menzione del finanziamento ottenuto nell’ambito del PNRR e del codice progetto;

f. riduzione finanziaria nella misura del 10% dell’intero finanziamento nel caso in cui il Soggetto attuatore/beneficiario al termine delle attività progettuali non inoltri la copia dei lavori pubblicati su riviste impattate a seguito dello svolgimento della ricerca e/o le indicazioni del repository pubblico dove sono resi disponibili i dati grezzi progettuali e quelli utilizzati per le pubblicazioni scientifiche correlate.

Art. 15 Risoluzione di controversie

1. Per qualsiasi controversia, il Soggetto attuatore-beneficiario può rivolgersi agli Uffici della Ex DGRIC del Ministero della salute, che sottoporranno le eventuali problematiche al parere di competenza del Comitato tecnico sanitario (CTS) operante presso il Ministero. Le parti, con la sottoscrizione della presente convenzione, accettano fin d’ora il parere che sarà espresso dal Comitato tecnico sanitario (CTS) in caso di controversie sulla conduzione scientifica del progetto e le eventuali ricadute economiche.

2. Con la firma della presente convenzione il Principal Investigator accetta quanto previsto dal precedente comma 1.

3. Qualora a seguito della valutazione del CTS, di cui al comma 1 sussistano ulteriori eventuali controversie, diverse da quelle del comma 1, che dovessero sorgere in ordine al presente avviso pubblico il Foro competente è il Foro di Roma.

Art. 16 Risoluzione per inadempimento

1. Il Ministero potrà avvalersi della facoltà di risolvere la presente Convenzione qualora il Soggetto attuatore- beneficiario non rispetti gli obblighi imposti a suo carico e, comunque, pregiudichi l’assolvimento da parte dello stesso Ministero degli obblighi imposti dalla normativa comunitaria.

Art. 17 Diritto di recesso

1. Il Ministero potrà recedere in qualunque momento dagli impegni assunti con la presente Convenzione nei confronti del Xxxxxxxx attuatore-beneficiario qualora, a proprio giudizio, nel corso di svolgimento delle attività, intervengano fatti o provvedimenti che modifichino la situazione esistente all’atto della stipula della presente Convenzione o ne rendano impossibile o inopportuna la conduzione a termine.

Art. 18 Comunicazioni e scambio di informazioni

1. Ai fini della digitalizzazione dell’intero ciclo di vita del progetto, tutte le comunicazioni con il Ministero della salute devono avvenire attraverso il sistema di monitoraggio delle ricerche denominato Workflow della ricerca, a disposizione del Soggetto attuatore-beneficiario e laddove necessario attraverso il sistema messo a disposizione dal Ministero dell’Economie e Finanze denominato “ReGiS”.

2. Il Soggetto attuatore/beneficiario attraverso il proprio rappresentate legale, nonché il Principal Investigator devono firmare digitalmente tutti gli atti inerenti alla ricerca.

Art. 19 Tracciabilità dei flussi finanziari

1. Le parti si impegnano all’osservanza, per quanto di rispettiva competenza, delle disposizioni inerenti alla tracciabilità dei flussi finanziari di cui all’art. 3 della Legge 13 agosto 2010, n. 136 e s.m.i..

Art. 20 Protezione dei dati personali

1. Nel corso dell’esecuzione delle attività oggetto della presente Convenzione, ciascuna delle Parti potrà trovarsi nella condizione di dover trattare dati personali riferibili a dipendenti e/o collaboratori dell’altra Parte, motivo per cui le stesse si impegnano sin d’ora a procedere al trattamento di tali dati personali in conformità alle disposizioni di cui al Regolamento (UE) 2016/679 del Parlamento europeo e del Consiglio, del 27 aprile 2016, relativo alla protezione delle persone fisiche con riguardo al trattamento dei dati personali, nonché alla libera circolazione di tali dati e che abroga la direttiva 95/46/CE (Regolamento generale sulla protezione dei dati - GDPR) e successive norme nazionali di adeguamento.

2. Le Parti si impegnano a condurre le suddette attività di trattamento sulla base dei principi di correttezza, liceità, trasparenza e tutela della riservatezza dei soggetti interessati e per il solo ed esclusivo fine di perseguire le finalità di cui alla presente Convenzione, nonché degli eventuali obblighi di legge allo stesso connessi. Tali dati saranno trattati dalle Parti con sistemi cartacei e/o automatizzati ad opera di propri dipendenti e/o collaboratori che, in ragione della propria funzione e/o attività, hanno la necessità di trattarli, per le sole finalità suindicate e limitatamente al periodo di tempo necessario al loro conseguimento.

Art. 21 Efficacia

1. La presente convenzione, vincolante all'atto della sottoscrizione per il Soggetto attuatore-beneficiario e il Principal Investigator, diventerà efficace per il Ministero a seguito della registrazione da parte degli organi di controllo.

Art. 22 Disposizioni Finali

1. Per quanto non previsto dalla presente Convenzione si rinvia alle norme comunitarie e nazionali di riferimento.

Letto, confermato e sottoscritto con firma digitale, ai sensi del decreto legislativo 7 marzo 2005, n. 82 e s.m.i.. Roma, (data della sottoscrizione come quella dell’ultima firma digitale apposta)

per il Ministero della salute

Dr.ssa Xxxxx Xxxxxx Camera d’Afflitto - Direttore dell’Ufficio 4 Ex Direzione generale della ricerca e dell’innovazione in sanità

per il Soggetto attuatore-beneficiario Fondazione Xxx Xxxxx Xxxxxxx,

Xxxxxxxx Xxxxxxxx, codice fiscale XXXXXX00X00X000X (Legale rappresentante)

Per presa visione ed accettazione:

Il Principal Investigator - XXXXXX XXXXXX, codice fiscale XXXXXX00X00X000X

1 - General information

Project code: PNRR-MCNT2-2023-12377767

PI / Coordinator: XXXXXX XXXXXX

Project topic: E2) Malattie croniche non trasmissibili (MCnT2) ad alto impatto sui sistemi sanitari e socio- assistenziali: innovazione in campo terapeutico

Applicant Institution: Fondazione Xxx Xxxxx Xxxxxxx

Call section: Proposal title:

Malattie Croniche non Trasmissibili (MCnT2) ad alto impatto sui sistemi sanitari e socio-assistenziali

A framEwork for aN InteGrated assessMent of cArdiac rehabilitation programs in patients acutely managed for cardiogenic shock - ENIGMA-shock

Duration in months: 24

MDC primary: Cardiologia-Pneumologia

MDC secondary: Riabilitazione

Project Classification IRG: Project Classification SS:

Healthcare Delivery and Methodologies

Health Services Organization and Delivery - HSOD

Project Keyword 1:

Healthcare organizations, programs, and delivery of services; including those delivered in non- traditional settings; integrated care delivery systems; disease management and modeling; continuous quality improvement; characteristics of the organization and patient outcomes; organizational performance and efficiency; cost-benefit analysis; economics of health care and pharmacoeconomics.

Project Request: Animals:

Project total financing request to the MOH: € 997.000

Humans:

Clinical trial:

X

Free keywords: heart failure; health technology assessment; cardiac rehabilitation; post-acute care

Declarations

In case of a Synergy grant application 'Principal Investigator'(PI) means 'corresponding Principal Investigator on behalf of all Principal Investigators', and 'Host Institution' means 'corresponding Host Institution'.

1) The Principal Investigator declares to have the written consent of all participants on their participation and on the content of this proposal, as well as of any researcher mentioned in the proposal as participating in the project (either as other PI, team member or collaborator).	X
2) The Principal Investigator declares that the information contained in this proposal is correct and complete.	X
3) The Principal Investigator declares that all parts of this proposal comply with ethical principles (including the highest standards of research integrity — as set out, for instance, in the European Code of Conduct for Research Integrity — and including, in particular, avoiding fabrication, falsification, plagiarism or other research misconduct).	X
4) The Principal Investigator is only responsible for the correctness of the information relating to his/her own organisation. Each applicant remains responsible for the correctness of the information related to him and declared above.	X

Personal data protection

The assessment of your grant application will involve the collection and processing of personal data (such as your name, address and CV), which will be performed pursuant to Regulation (EC) No 45/2001 on the protection of individuals with regard to the processing of personal data by the Community institutions and bodies and on the free movement of such data. Unless indicated otherwise, your replies to the questions in this form and any personal data requested are required to assess your grant application in accordance with the specifications of the call for proposals and will be processed solely for that purpose. Details concerning the purposes and means of the processing of your personal data as well as information on how to exercise your rights are available in the privacy statement. Applicants may lodge a complaint about the processing of their personal data with the European Data Protection Supervisor at any time.

Abstract

Background: Cardiogenic shock (CS) is a heterogenous syndrome associated with an in-hospital mortality up to 50% that remained unchanged over the last decades. Moreover, functional disability after discharge and readmission for cardiovascular and non-cardiovascular causes are high, up to 30% in the first 30 days. Nevertheless, standardized pathways for readmission reduction for patients discharged alive are still lacking.

Methods and objectives: Moving from the Altshock registry (the largest multicenter Italian cardiogenic shock registry, currently recruiting more than 500 patients across Italy), we will expand the outlook of this patients population in order to: 1) provide a granular assessment of post-acute phase program, patients¿ functional disability, return to work and quality of life, taking specifically into account the gender issue; 2) to implement specific pathways of care in the post-acute phase; 3) to provide a multidimensional assessment compared to the traditional pathway, defining the potential benefits and impacts concerning economic efficiency and the general sustainability of the new therapeutic trajectory.

Significance: This project will expand the background on the clinical impact of cardiogenic shock and its treatment beyond survival to a more comprehensive assessment. This will increase the knowledge on CS pathophysiology with the identification of clinical and molecular pathways from the admission to the recovery phase. Moreover, it will put in a broader perspective the organizational impact with the aim to evaluate and propose specific bundles of treatment aimed beyond hospital survival.

Yes

In order to best review your application, do you agree that the above non-confidential proposal title and abstract can be used, without disclosing your identity, when contacting potential reviewers?

2 - Participants & contacts

Operative Units
Institution that perform as UO	CF Institution	Department / Division / Laboratory	Role in the project	Southern Italy	SSN
1 - Fondazione Xxx Xxxxx Xxxxxxx	04793650583	Cardiac Rehabilitation	Coordination of the study; clinical evaluation; multidimensional evaluation		X
2 - Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Xxxxxxx e Xxxxxx e Xxxxxx Xxxxxx, Alessandria	01640560064	CardioThoracic and Vascular Anesthesia and Intensive Care	Patients enrollment; clinical evaluation; dissemination plan		X
3 - ARNAS "X.Xxxxxx"	02315520920	Cardiology Department	patients enrollment; therapeutic pathway implementation	X	X
4 - AZIENDA OSPEDALIERO UNIVERSITARIA SAN XXXXXXXX XX XXX E RUGGI D'XXXXXXX	95044230654	Intensive Coronary Care Unit	patients enrollment; therapeutic pathway implementation	X	X
5 (self-financing) - ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda	09315660960	Intensive Coronary Care Unit	contribute to patients' identification and management

Principal Research Collaborators
Key Personnel Name	Operative Unit	Role in the project
1 - Xxxxxxxxx Xxxxx	Xxxxxxxxxx Xxx Xxxxx Xxxxxxx	Cooperation with the PI in coordinating the Study
2 - Xxxxxxxxxx Xxxxxxxx	Xxxxxxx Ospedaliera Nazionale SS. Xxxxxxx e Xxxxxx e Xxxxxx Xxxxxx, Alessandria	Patients enrollment, coordination of the dissemination plan
3 - CORDA XXXXX	XXXXX "X.Xxxxxx"	Patients enrollment; functional evaluation; coordination with the scientific societies and local health institutions for defining a post-acute management path for patients with acute heart failure
4 - Xxxxxx Xxxxxx	AZIENDA OSPEDALIERO UNIVERSITARIA SAN XXXXXXXX XX XXX E RUGGI D'XXXXXXX	Patients enrollment; functional evaluation; coordination with the scientific societies and local health institutions for defining a post-acute management path for patients with acute heart failure
5 - XXXXXXX XXXXX	ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda	Patients enrollment; clinical evaluation
6 Under 40 - XXXXXXXX XXXXXXXXX	Xxxxxxx Ospedaliera Nazionale SS. Xxxxxxx e Xxxxxx e Xxxxxx Xxxxxx, Alessandria	Patients enrollment; dissemination plan
7 Under 40 - XXXXX XXXXXXXXXX	AZIENDA OSPEDALIERO UNIVERSITARIA SAN XXXXXXXX XX XXX E RUGGI D'XXXXXXX	Patients enrollment; dissemination plan

Key Personnel Name	Co-PI	Resp. CE	Resp. Animal	Birth Date	Gender
1 - Xxxxxxxxx Xxxxx	X			03/01/1993	M
2 - Xxxxxxxxxx Xxxxxxxx				08/02/1971	M
3 - XXXXX XXXXX				18/11/1970	M
4 - Xxxxxx Xxxxxx				01/07/1971	F
5 - XXXXXXX XXXXX				15/01/1991	F
6 Under 40 - XXXXXXXX XXXXXXXXX				23/05/1989	F
7 Under 40 - XXXXX XXXXXXXXXX				24/06/1988	F

Additional research collaborators under 40 to hire
Key Personnel Name	Operative Unit	Birth Date	Gender	Role in the project	Degree	Actual Pos. and Inst.
0 - Xxxx Xxxx Xxxx	AZIENDA OSPEDALIERO UNIVERSITARIA SAN XXXXXXXX XX XXX E RUGGI D'XXXXXXX	20/08/1992	F	Multifunctional evaluation of patients with acute heart failure	MD	unemployed
1 - de xxxxxx xxxxxxx	AZIENDA OSPEDALIERO UNIVERSITARIA SAN XXXXXXXX XX XXX E RUGGI D'XXXXXXX	12/05/1992	F	Therapeutic pathway implementation in the post- acute setting	MD	unemployed
2 - Xxxxxxxx Xxxxxxx	AZIENDA OSPEDALIERO UNIVERSITARIA SAN XXXXXXXX XX XXX E RUGGI D'XXXXXXX	29/11/1993	M	Implementation of a network of care for the post-acute management of patients with heart failure	MD	unemployed

2.1 Administrative data of participating

Operative Unit Number 1:

Address: Xxx Xxxxxxxxxxx, 00, 00000 Xxxxx, Xxxxx

PEC: xxxxxxxxxxx@xxx.xxxxxxxxxx.xx

Operative Unit Number 2:

Address: Xxxxxx Xxxxxxx, 00, 00000 Xxxxxxxxxxx XX, Xxxxx

PEC: xxxxxxxxxxxxxx@xxx.xxxxxxxx.xx.xx

Operative Unit Number 3:

Address: X.xx X. Xxxxxx x.0, 00000, Xxxxxxxx, Xxxxx

PEC: xxxxxxxxxx.xxxxxxxx@xxx.xxxxxxxx.xx

Operative Unit Number 4:

Address: Largo Città Ippocrate - 84131 Salerno, Italy

PEC: xxxx@xxx.xxxxxxxxxxxxxxxxx.xx

Operative Unit Number 5 (self financing): Address: Xxxxxx Xxxxxxxx Xxxxxxxx 0, 00000 Xxxxxx, Xxxxx PEC: xxxxxxxxxxxxxxxx@xxx.xxxxxxxxxxxxxxxx.xx

2.2 Principal Investigator (PI) Profile

Last Name: XXXXXX

First Name: NUCCIA

Last name at birth: Xxxxxx

Gender: F

Title: Principal investigator

Nationality: italiana

Date of birth: 18/05/1977

Official H index (Scopus or Web of Science): 21.0

Country of residence: ITALY Country of Birth: ITALY Place of Birth: Palermo

Scopus Author Id:14016177400 ORCID ID:0000-0003-1070-8857 RESEARCH ID:DII-2083-2022

Contact address

Current organisation name: Fondazione Xxx Xxxxx Xxxxxxx

Current Department / Faculty / Institute / Laboratory name: Cardiac Rehabilitation

Street: via capecelatro 66

Postcode / Cedex: 20148 Town: Milano

Phone:x000000000000 Phone 2:

Education / training
Educational institution and location	Degree	Field of study	From year	To year
University of Milan, Italy	PhD	PhD in Clinical Sciences and Community Health	2019	2021
Istituto di Statistica Medica e Biometria "Xxxxxx X. Maccacaro", University of Milan	Master's Degree / Laurea Magistrale	Master in Bio-statistical Methods and statistical methods for Medicine	2007	2008
University Vita-Salute San Xxxxxxxx	Xxxxxx'x Degree / Laurea Magistrale	Master in Interventional Cardiology	2005	2006
University Vita Salute San Xxxxxxxx Xxxxx	Specialization / Specializzazione	Specialist in Cardiology	2001	2005
Università degli studi di Palermo	Single-cycle master's degree / Laurea magistrale a ciclo unico	Doctor in Medicine	1996	2001

Personal Statement:

During the last decade, I¿ve been involved in the design, conduct, data-analysis, and successful publication of randomized trials and observational studies focussing on cardiogenic shock. I have contributed as PI to set up a multicentre randomized trial in the setting of cardiogenic shock.

Additionally, from the ALT-SHOCK trial, a collaborative network was established involving several acute cardiac care reference centres aiming to define quality indicators to improve the early diagnosis and management of patients with cardiogenic shock.

As chief of a cardiac rehabilitation division, I've the unique chance to fill the gap and contribute to a new vision in cardiac rehabilitation, which may dramatically change the health system and contribute to well-defined pathways of care.

Positions and honors

Positions
Institution	Division / Research group	Location	Position	From year	To year
IRCCS Fondazione Don Gnocchi, ONLUS	Cardiac Rehabilitation	xxx Xxxxxxx Xxxxxxxxxxx, 00, Xxxxx	Chief	2022	2023
ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda	Intensive Coronary Care Unit	xxxxxx Xxxxxxxx Xxxxxxxx 0, Xxxxx, Xxxxx	Senior Consultatnt	2015	2022
ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda	Interventional Cardiology/Cath Lab	xxxxxx Xxxxxxxx Xxxxxxxx 0, Xxxxx, Xxxxx	Interventional Cardiology Consultant	2008	2015
Istituto Clinico Sant'Ambrogio	Interventional Cardiology/Cath Lab	via Xxxxxxxxx Xxxxx Italy	Interventional Cardiologist	2006	2008

Other awards and honors

Abilitation as professor in cardiology (2022)

Other CV informations

2015-date: Tutor for students, Cardiology school, University of Milano-Bicocca

2018-date: Coordinating Team, Post-graduate course in ICCU, University of Milano-Bicocca 2016: Postgraduate course in Randomized Clinical Trials

2013: Competence certification in transesophageal echo-color Doppler evaluation (SIEC) 2012: Competence certification in cardiovascular echo-color Doppler evaluation (SIEC)

2011: Postgraduate course in vascular echocolor Doppler evaluation, Centro Cardiologico Monzino, Milan

2010: Postgraduate course in Meta-analysis and Reviews for guidelines production through Xxxxxxxx Methodology, Istituto di Ricerche Farmacologiche Xxxxx Xxxxx, Milan

Selected peer-reviewed publications of the PI valid for minimum expertise level
Title	Type	Pag	Vol	Year	DOI	PMID	Cit.**	P.*
Vasopressors and inotropes in cardiogenic shock: Is there room for "adrenaline resuscitation"?	Letter with Data	000	00	0000	0.1186/s13054-016- 1459-2	27677383	3	F
Rare Causes of Acute Coronary Syndrome: The JAK2 V617F Mutation-Positive Myeloproliferative Neoplasms: A Cardio- Hematological Perspective	Article	1429- 1431	122	2022	10.1055/a-1742-0361	35038762	0	L
Sodium nitroprusside in acute heart failure: A multicenter historic cohort study	Article	37-44	369	2022	10.1016/j.ijcard.2022.08. 009	35944767	0	L
SCAI B Shock Stage: The Beginning and the End	Letter without Data	e179	80	2022	10.1016/j.jacc.2022.07.0 30	36357095	1	F
Enrolling patients in cardiogenic shock trials: are we missing someone? Insights from the Italian AltShock-2 registry	Letter with Data	1748- 1750	24	2022	10.1002/ejhf.2640	35932214	1	L
Intra-aortic Balloon Pump for Acute-on-Chronic Heart Failure Complicated by Cardiogenic Shock	Review	1202	28	2021	10.1016/j.cardfail.2021.1 1.009	34774745	1	F
Post-Discharge Worsening Renal Function in Patients with Type 2 Diabetes and Recent Acute Coronary Syndrome	Article	1068- 1075	130	2017	10.1016/j.amjmed.2017. 02.033	28344139	2	F

Title	Type	Pag	Vol	Year	DOI	PMID	Cit.**	P.*
von Willebrand factor and its cleaving protease ADAMTS13 balance in coronary artery vessels: Lessons learned from thrombotic thrombocytopenic purpura. A narrative review	Review	78-85	155	2017	10.1016/j.thromres.2017. 05.011	28521259	4	F
Characteristics and Outcome of Patients ?75 Years of Age With Prior Coronary Artery Bypass Grafting Admitted for an Acute Coronary Syndrome	Article	1788- 1793	125	2020	10.1016/j.amjcard.2020. 03.021	32305223	3	F
Residual SYNTAX Score and One-Year Outcome in Elderly Patients With Acute Coronary Syndrome	Article	236-243	2	2020	10.1016/j.cjco.2020.03.0 05	32695974	4	F
Predicting survival in patients with acute decompensated heart failure complicated by cardiogenic shock	Article	100809	34	2021	10.1016/j.ijcha.2021.100 809	34141863	5	F
Use of PRECISE-DAPT Score and Admission Platelet Count to Predict Mortality Risk in Patients With Acute Coronary Syndrome	Article	867-877	70	2019	10.1177/0003319719848 547	31088127	6	F
Antiplatelet and anticoagulation treatment in patients with Thrombocytopenia	Review	1354- 1365	23	2017	10.2174/1381612822666 161205113119	27917714	5	F
Cardiogenic shock: How to overcome a clinical dilemma. Unmet needs in Emergency medicine	Letter with Data	19-21	186	2015	10.1016/j.ijcard.2015.02. 111	25804459	5	F
Renal dysfunction, coronary revascularization and mortality among elderly patients with non ST elevation acute coronary syndrome	Article	453-460	4	2015	10.1177/2048872614557 221	25348274	12	F
Outcomes of Elderly Patients with ST-Elevation or Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndrome Undergoing Percutaneous Coronary Intervention	Article	209-216	132	2019	10.1016/j.amjmed.2018. 10.027	30447205	21	F
Management of acute coronary syndromes in older adults	Review	1542- 1553	43	2022	10.1093/eurheartj/ehab3 91	34347065	12	F
Management of cardiogenic shock in acute decompensated chronic heart failure: The ALTSHOCK phase II clinical trial	Article	196-201	204	2018	10.1016/j.ahj.2018.07.00 9	30100052	26	F
Early intra-aortic balloon pump in acute decompensated heart failure complicated by cardiogenic shock: Rationale and design of the randomized Altshock-2 trial	Article	39-47	233	2021	10.1016/j.ahj.2020.11.01 7	33338464	12	F
SCAI stage reclassification at 24 h predicts outcome of cardiogenic shock: Insights from the Altshock-2 registry	Article	22	101	2022	10.1002/ccd.30484	36378673	1	F

* Position: F=First L=Last C=Correspondent O=Other N=Not applicable

** Autocertificated

Selected peer-reviewed publications of the PI for the evaluation CV
Title	Type	Pag	Vol	Year	DOI	PMID	Cit.**
Intra-aortic Balloon Pump for Acute-on-Chronic Heart Failure Complicated by Cardiogenic Shock	Article	28	1202	2021	10.1016/j.cardfail.2021.1 1.009	34774745	1

Title	Type	Pag	Vol	Year	DOI	PMID	Cit.**
Management of acute coronary syndromes in older adults	Review	1542- 1553	43	2022	10.1093/eurheartj/ehab3 91	34347065	12
Early intra-aortic balloon pump in acute decompensated heart failure complicated by cardiogenic shock: Rationale and design of the randomized Altshock-2 trial	Article	39-47	233	2021	10.1016/j.ahj.2020.11.01 7	33338464	12
Characteristics and Outcome of Patients ?75 Years of Age With Prior Coronary Artery Bypass Grafting Admitted for an Acute Coronary Syndrome	Article	1788- 1793	125	2020	10.1016/j.amjcard.2020. 03.021	32305223	3
Residual SYNTAX Score and One-Year Outcome in Elderly Patients With Acute Coronary Syndrome	Article	236-243	2	2020	10.1016/j.cjco.2020.03.0 05	32695974	4
Use of PRECISE-DAPT Score and Admission Platelet Count to Predict Mortality Risk in Patients With Acute Coronary Syndrome	Article	867-877	70	2019	10.1177/0003319719848 547	31088127	6
Outcomes of Elderly Patients with ST-Elevation or Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndrome Undergoing Percutaneous Coronary Intervention	Article	209-216	132	2019	10.1016/j.amjmed.2018. 10.027	30447205	21
Management of cardiogenic shock in acute decompensated chronic heart failure: The ALTSHOCK phase II clinical trial	Article	196-201	204	2018	10.1016/j.ahj.2018.07.00 9	30100052	26
von Willebrand factor and its cleaving protease ADAMTS13 balance in coronary artery vessels: Lessons learned from thrombotic thrombocytopenic purpura. A narrative review	Review	78-85	155	2017	10.1016/j.thromres.2017. 05.011	28521259	4
Renal dysfunction, coronary revascularization and mortality among elderly patients with non ST elevation acute coronary syndrome	Article	453-460	4	2015	10.1177/2048872614557 221	25348274	12

** Autocertificated

Grant
Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
Getinge Global US	ASST GOM	2020- ongoin g	Randomized Trial in patients with acutely decompensated heart failure	Coordinator	137.110,00	none
Fondazione Xxxxxxx Xxxxxxxx	ASST GOM Milan, Italy	2020- 2022	PANDEMIA	Collaborator	250.000,00	fondazione veronesi
Ministero della Salute	IRCCS Don Gnocchi	2022	PROMETEO/ENEA	Collaborator	344.050,00	xxxxx://xxx.xxxx.xxxx xx.xxx.xx/xxxx/X_00_ bandi_295_3_file.pdf

2.3 CO-PI Profile

Last Name: Pedersini

First Name: Xxxxx

Last name at birth:

Gender: M

Title: Cooperation with the PI in coordinating the Study

Nationality: Italiana

Date of birth: 03/01/1993

Official H index (Scopus or Web of Science): 9.0

Country of residence: ITALY Country of Birth: ITALY Place of Birth: Brescia

Scopus Author Id:57202983547 ORCID ID:0000-0003-0224-1783 RESEARCH ID:AAA-2686-2019

Contact address

Current organisation name: Fondazione Xxx Xxxxx Xxxxxxx

Current Department / Faculty / Institute / Laboratory name: Cardiac Rehabilitation

Street: Xxx Xxxxxxx Xxxxxxxxxxx, 00

Postcode / Cedex: 20148 Town: Milano

Phone:x000000000000 Phone 2:

Education / training
Educational institution and location	Degree	Field of study	From year	To year
Università degli studi di Genova	Master's Degree / Laurea Magistrale	Rehabilitation of musculoskeletal disorders	2001	2022
Università degli studi di Brescia	Master's Degree / Laurea Magistrale	Science and technology for population health and wealth	2018	2020
Università degli studi di Brescia	Bachelor Degree / Laurea Triennale	Physiotherapy	2013	2016

Personal Statement:

The project aimed at creating effective bridges between the acute setting and patients' home return. This imply a network never created before where the heart disease is taken into consideration along with disability related to prolonged bed rest, to achieve and maintain optimal functioning. Dr Xxxxxxxxx can contribute to maximize the link between rehabilitation goals and appropriate intervention target and by streamlining patient transfers and standardizing treatment algorithms. In the last six years, he developed research projects related to the rehabilitation program for several cardio-respiratory and musculoskeletal disorders. A special focus in his research has been on the analysis of patients' rehabilitation pathways assessed from a biopsychosocial point of view.

Positions and honors

Positions
Institution	Division / Research group	Location	Position	From year	To year
IRCCS Don Gnocchi	Rehabilitation Unit	via Capecelatro, Milan, Italy	Researcher	2017	2023

Other awards and honors

None

Other CV informations

He approached the term rehabilitation defined as a multimodal, person-centered, collaborative process including interventions targeting capacity/performance (Intervention-specific) with the goal of optimizing the functioning (Outcome) of persons currently experiencing disability (Population). He has ongoing numerous national and international collaborations with leading groups in the field of rehabilitation.

Additionally, as a collaborator member since 2020, he has been working with the Institute for Health Metrics and Evaluation (IHME) contributing to the Global Burden of Disease (GBD) studies. My involvement in this network is related to support in epidemiological studies related to estimates of mortality and disability across countries, time, age, and sex related to several diseases.

Selected peer-reviewed publications of the Co-PI valid for minimum expertise level
Title	Type	Pag	Vol	Year	DOI	PMID	Cit.**	P.*
P 106 - Intra- and inter-operator reliability of a novel hand protocol during grip movement in healthy subjects	Article	000	00	0000	10.1016/j.gaitpost.2018. 09.014	30224126	9	C
P 106 - Intra- and inter-operator reliability of a novel hand protocol during grip movement in healthy subjects	Article	000	00	0000	10.1016/j.gaitpost.2018. 09.014	30224126	1	F
A probiotic intervention on pain hypersensitivity and microbiota composition in patients with osteoarthritis pain: Study protocol for a randomized controlled trial	Article	296-301	36	2021	10.46497/ArchRheumato l.2021.7719	34527936	2	F
Prevalence of Myofascial Trigger Points in the First Dorsal Interosseous Muscle in Patients With Thumb Carpometacarpal Osteoarthritis Compared to Healthy Controls	Article	214-221	37	2021	10.1097/TGR.00000000 00000331	NOT_FOUND	1	F
Pressure algometry and palpation of the upper limb peripheral nervous system in subjects with hand osteoarthritis are repeatable and suggest central changes	Article	103-111	33	2020	10.1016/j.jht.2018.06.00 3	30679091	10	F
COVID-19 Pandemic: A Physiotherapy Update	Review	em264	18	2021	10.29333/ejgm/8574	none	7	F
The Human Gut Microbiome and Its Relationship with Osteoarthritis Pain	Editorial	1467- 1469	22	2021	10.1093/pm/pnaa422	33313892	2	C
Functional and Structural Neuroplastic Changes Related to Sensitization Proxies in Patients with Osteoarthritis: A Systematic Review	Review	488-498	23	2022	10.1093/pm/pnab301	34633466	2	F
Effects of Neurodynamic Mobilizations on Pain Hypersensitivity in Patients With Hand Osteoarthritis Compared to Robotic Assisted Mobilization: A Randomized Controlled Trial	Article	232-239	73	2021	10.1002/acr.24103	31675184	8	F
Gut microbiota and physical activity: Is there an evidence-based link?	Review	138648	727	2020	10.1016/j.scitotenv.2020. 138648	32498183	21	F
Italian physical therapists' response to the novel COVID-19 emergency	Letter without Data	1049- 1051	100	2020	10.1093/ptj/pzaa060	32280973	38	F

Title	Type	Pag	Vol	Year	DOI	PMID	Cit.**	P.*
Potential role of the microbiome in liver injury during COVID-19: Further research is needed	Review	503-507	29	2023	10.3748/wjg.v29.i3.503	36688015	0	L

* Position: F=First L=Last C=Correspondent O=Other N=Not applicable

** Autocertificated

Grant
Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
Ministero della Salute	IRCCS Don Gnocchi	2022	PROMETEO/ENEA	Collaborator	344.050,00	na

2.3 Research Collaborators n. 2

Last Name: Xxxxxxxxxx

First Name: Xxxxxxxx

Last name at birth:

Gender: M

Title: Patients enrollment, coordination of the dissemination plan

Nationality: Italiana

Date of birth: 08/02/1971

Official H index (Scopus or Web of Science): 35.0

Country of residence: ITALY Country of Birth: ITALY Place of Birth: Catania

Scopus Author Id:0000000000 ORCID ID:0000-0001-9129-833X RESEARCH ID:GSK-3378-2022

Contact address

Current organisation name: Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Xxxxxxx e Xxxxxx e Xxxxxx Xxxxxx, Alessandria

Current Department / Faculty / Institute / Laboratory name: CardioThoracic and Vascular Anesthesia and Intensive Care

Street: Xxx Xxxxxxx 00

Postcode / Cedex: 15121 Town: Alessandria

Phone:x000000000000 Phone 2: 0000000000

Education / training
Educational institution and location	Degree	Field of study	From year	To year
Catholic University of the Sacred Heart Rome	Specialization / Specializzazione	Residency in Anesthesia and Intensive Care	1996	2000
University of Catania	Single-cycle master's degree / Laurea magistrale a ciclo unico	Medicine and Surgery	1989	1995

Personal Statement:

One of the most important concept in critical area (not systematically implemented) is to act since patient's admission in order to take care of the cardiological issues and avoid functional impairment. Dr Xxxxxxxxxx major fields of interest are mechanical circulatory support, coagulation, biocompatibility and bioengineering. He has published numerous papers and original research on innovative concepts in the field of short and long term MCS, and has developed original patents for medical devices. He can help to develop an innovative concept of pre-rehabilitation and rehabilitation which will maximize patients' care

Positions and honors

Positions
Institution	Division / Research group	Location	Position	From year	To year
AO SS Xxxxxxx e Xxxxxx e Xxxxxx Xxxxxx	XxxxxxXxxxxxxx and Vascular Anesthesia and Intensive Care	Alessandria	Director	2021	2023
Mediterranean Institute for Transplantation and Advanced Therapies	Department of Anesthesia and Intensive Care	Palermo	Senior consultant	2020	2021
Vita Salute San Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx	Vita Salute San Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx	Milan	Associate Professor	2017	2020
San Xxxxxxxx Scientific Institute	Cardiothoracic Intensive Care Unit	Milan, Italy	Director of the Cardiothoracic Intensive Care Unit and the Mechanical Circulatory Support Program	2000	2020

Other awards and honors

None

Grant
Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
Getinge Global US	ASST GOM	2020- ongoin g	Randomized trial in ADHF patients	Collaborator	137.110,00	na

2.4 Research Collaborators n. 3

Last Name: CORDA

First Name: XXXXX

Last name at birth:

Gender: M

Title: Patients enrollment; functional evaluation; coordination with the scientific societies and local health institutions for defining a post-acute management path for patients with acute heart failure

Nationality: ITALIANA

Date of birth: 18/11/1970

Official H index (Scopus or Web of Science): 7.0

Country of residence: ITALY Country of Birth: ITALY Place of Birth: CAGLIARI

Scopus Author Id:7006747779 ORCID ID:none RESEARCH ID:EVC-0464-2022

Contact address

Current organisation name: XXXXX "X.Xxxxxx"

Current Department / Faculty / Institute / Laboratory name: Cardiology Department

Street: Xxxxxxxx X. Xxxxxx, 0

Postcode / Cedex: 09121 Town: Cagliari

Phone:x000000000000 Phone 2:

Education / training
Educational institution and location	Degree	Field of study	From year	To year
University of Cagliari	Specialization / Specializzazione	Cardiology	1998	2001
Università degli Studi di Cagliari	Single-cycle master's degree / Laurea magistrale a ciclo unico	Medicine & Surgery	1989	1997

Personal Statement:

A network between cardiologists from local hospitals and specialized heart centers with experience in the management of severe, persistent CS patients including heart transplantation and permanent mechanical supports programs might improve the outcome of these patients. Dr Xxxxx will contribute to extend the implementation of post-acute pathway in the Sardinia region.

Positions and honors

Positions
Institution	Division / Research group	Location	Position	From year	To year
Ospedale Brotzu. P.le Ricchi n.1 ¿ 09134 Cagliari	S.C. di Cardiologia con Unità di Terapia Intensiva	Cagliari	Director	2021	2023
Ospedale Brotzu. P.le Ricchi n.1 ¿ 09134 Cagliari	SC di Cardiologia	Cagliari	Director	2013	2021
Ospedale Brotzu. P.le Ricchi n.1 ¿ 09134 Cagliari	"Scompenso e trapianto di cuore e Centro per la diagnosi e la cura dell¿Ipertensione Arteriosa Polmonare".	Cagliari	Coordinator	2009	2021

Other awards and honors

none

Grant
Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
none	none	none	none	Collaborator	0,00	none

2.5 Research Collaborators n. 4

Last Name: Xxxxxx

First Name: Xxxxxx

Last name at birth:

Gender: F

Title: Patients enrollment; functional evaluation; coordination with the scientific societies and local health institutions for defining a post-acute management path for patients with acute heart failure

Nationality: italiana

Date of birth: 01/07/1971

Official H index (Scopus or Web of Science): 9.0

Country of residence: ITALY Country of Birth: ITALY Place of Birth: salerno

Scopus Author Id:6602282206 ORCID ID:none RESEARCH ID:FSR-4817-2022

Contact address

Current organisation name: AZIENDA OSPEDALIERO UNIVERSITARIA SAN XXXXXXXX XX XXX E RUGGI D'XXXXXXX

Current Department / Faculty / Institute / Laboratory name: Intensive Coronary Care Unit

Street: via san xxxxxxxx snc

Postcode / Cedex: 84126 Town: salerno

Phone:x000000000000 Phone 2:

Education / training
Educational institution and location	Degree	Field of study	From year	To year
Università di Xxxxxx Xxxxxxxx XX	Specialization / Specializzazione	Cardiology	1997	2000
Università di Xxxxxx Xxxxxxxx XX	Single-cycle master's degree / Laurea magistrale a ciclo unico	Medicine & Surgery	1990	1996

Personal Statement:

Cardiogenic shock (CS) represents acute heart failure in the most severe form and requires efficient resource allocation to achieve an economical equity/efficiency balance. CS has at least three well-defined unmet clinical need: 1. to define the best treatment in a field governed by the opinions of experts in the absence of true therapeutic references; 2. to implement appropriate algorithms based on a hub-and-spoke network model that the health care professional can follow; 3. well- designed registries for assessing the outcomes and reducing adverse events in this population. Dr Xxxxxx, with her great experience in intensive coronary care unit may significantly contribute to define the best pathway of care in the acute and post-acute setting and implement it in the South regions of Italy.

Positions and honors

Positions
Institution	Division / Research group	Location	Position	From year	To year
Azienda ospedaliera universitaria Salerno	U.O.C. DI TERAPIA INTENSIVA CARDIOLOGICA	Salerno	Director	2018	2023

Other awards and honors

none

Grant
Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
none	none	none	none	Collaborator	0,00	none

2.6 Research Collaborators n. 5

Last Name: XXXXXXX

First Name: XXXXX

Last name at birth:

Gender: F

Title: Patients enrollment; clinical evaluation

Nationality: ITALIA

Date of birth: 15/01/1991

Official H index (Scopus or Web of Science): 6.0

Country of residence: ITALY Country of Birth: ITALY Place of Birth: MONZA

Scopus Author Id:57200086134 ORCID ID:0000-0003-1863-1874 RESEARCH ID:CQD-7274-2022

Contact address

Current organisation name: ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda

Current Department / Faculty / Institute / Laboratory name: Intensive Coronary Care Unit

Street: PIAZZA OSPEDALE MAGGIORE 3

Postcode / Cedex: 20162 Town: MILANO

Phone:x000000000000 Phone 2:

Education / training
Educational institution and location	Degree	Field of study	From year	To year
University of Milan-Bicocca, Milan, Italy	Specialization / Specializzazione	Cardiology	2017	2021
University of Milan-Bicocca, Milan, Italy	Single-cycle master's degree / Laurea magistrale a ciclo unico	Medical school	2010	2016

Personal Statement:

She will collaborate to provide the network for patients enrollment and platform for dissemination and implementation of educational activities

Positions and honors

Positions
Institution	Division / Research group	Location	Position	From year	To year
ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, Milan, Italy	Intensive coronary care unit	Milan, Italy	Consultant	2021	2023

Other awards and honors

none

Grant
Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
none	none	none	none	Collaborator	0,00	none

2.7 Research Collaborators n. 6 - Under 40

Last Name: XXXXXXXX

First Name: XXXXXXXXX

Last name at birth:

Gender: F

Title: Patients enrollment; dissemination plan

Nationality: Italia

Date of birth: 23/05/1989

Official H index (Scopus or Web of Science): 2.0

Country of residence: ITALY Country of Birth: ITALY Place of Birth: Aosta

Scopus Author Id:57220051735 ORCID ID:none RESEARCH ID:EPW-9554-2022

Contact address

Current organisation name: Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Xxxxxxx e Xxxxxx e Xxxxxx Xxxxxx, Alessandria

Current Department / Faculty / Institute / Laboratory name: CardioThoracic and Vascular Anesthesia and Intensive Care

Street: Xxx Xxxxxxx,00

Postcode / Cedex: 15121 Town: Alessandria

Phone:00393408503947 Phone 2:

Education / training
Educational institution and location	Degree	Field of study	From year	To year
Università degli Studi del Piemonte Orientale	Specialization / Specializzazione	"Anestesia e Rianimazione e Terapia del Dolore"	2017	2022
Università degli Studi di Torino	Single-cycle master's degree / Laurea magistrale a ciclo unico	Medicine & Surgery	2008	2016

Personal Statement:

Clinical cardiologist at the ICU, she will focus on clinical management and follow-up.

Positions and honors

Positions
Institution	Division / Research group	Location	Position	From year	To year
Azienda Ospedaliera SS Xxxxxxx e Xxxxxx e Xxxxxx Xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxxx and Vascular Anesthesia and Intensive Care Unit	Alessandria	Medical Doctor	2023	2023

Other awards and honors

none

Grant
Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
none	none	none	none	Collaborator	0,00	na

2.8 Research Collaborators n. 7 - Under 40

Last Name: PROTA

First Name: COSTANTINA

Last name at birth:

Gender: F

Title: Patients enrollment; dissemination plan

Nationality: ITALIANA

Date of birth: 24/06/1988

Official H index (Scopus or Web of Science): 12.0

Country of residence: ITALY Country of Birth: ITALY Place of Birth: BATTIPAGLIA

Scopus Author Id:55635036000 ORCID ID:0000-0003-0393-9876 RESEARCH ID:FVU-6693-2022

Contact address

Current organisation name: AZIENDA OSPEDALIERO UNIVERSITARIA SAN XXXXXXXX XX XXX E RUGGI D'XXXXXXX

Current Department / Faculty / Institute / Laboratory name: Intensive Coronary Care Unit

Street: VIA SAN XXXXXXXX

Postcode / Cedex: 84131 Town: SALERNO

Phone:00393899758569 Phone 2:

Education / training
Educational institution and location	Degree	Field of study	From year	To year
Università degli Studi di Salerno	Specialization / Specializzazione	Cardiology	2014	2018
Università degli Studi di Salerno	Single-cycle master's degree / Laurea magistrale a ciclo unico	Medicine & Surgery	2007	2013

Personal Statement:

She has extensive experience in data management and analysis, as well as clinical competence in the management of patients with cardiogenic shock and will contribute to patient's enrollment and follow-up.

Positions and honors

Positions
Institution	Division / Research group	Location	Position	From year	To year
AOU San Xxxxxxxx xx Xxx e Ruggi d'Xxxxxxx	Intensive Coronary Care Unit	Salerno	Consultant	2021	2023
Ospedale San Luca	Cardiology	Vallo della Lucania (SA)	Consultant	2020	2021
Ospedale Sacro Cuore di Gesù Fatebenefratelli	Cardiology	Benevento	Consultant	2019	2020

Other awards and honors

None

Grant
Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
none	none	none	none	Collaborator	0,00	none

2.9 Additional Research Collaborators n. 2 - Under 40 to hire

Last Name: Piga

First Name: Xxxx Xxxx

Last name at birth:

Gender: F

Title: Multifunctional evaluation of patients with acute heart failure

Nationality: Italiana

Date of birth: 20/08/1992

Official H index (Scopus or Web of Science): 0.0

Country of residence: ITALY Country of Birth: ITALY Place of Birth: Isili

Scopus Author Id:none ORCID ID:57925671600 RESEARCH ID:DNZ-7730-2022

Contact address

Current organisation name: AZIENDA OSPEDALIERO UNIVERSITARIA SAN XXXXXXXX XX XXX E RUGGI D'XXXXXXX

Current Department / Faculty / Institute / Laboratory name: Intensive Coronary Care Unit

Street: ARNAS "X. Xxxxxx"

Postcode / Cedex: 09121 Town: Cagliari

Phone:x000000000000 Phone 2:

Education / training
Educational institution and location	Degree	Field of study	From year	To year
Università di Cagliari	Specialization / Specializzazione	Cardiology	2019	2023
Università di Cagliari	Single-cycle master's degree / Laurea magistrale a ciclo unico	Medicine and Surgery	2012	2018

Personal Statement:

Redesigning care for patients with cardiogenic shock is one of the most important unmet needs of each statewide health system in USA and Europe. This ambitious aim covers two aspects: to improve disease management throughout a more accurate patients¿ risk stratification and selection for different pharmacological and invasive treatment and to improve global organization and networking. There is un unmet need to create health operators trained since the first years of work in the field. Xxxx Xxx is a young doctor who wants practice in clinical and research in this field. This project will allow young researchers and clinician to grow up within an expert group.

Positions and honors

Positions
Institution	Division / Research group	Location	Position	From year	To year
unemployed	unemployed	unemployed	unemployed	2023	2023

Other awards and honors

none

Grant
Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
none	none	none	none	Collaborator	0,00	none

2.10 Additional Research Collaborators n. 3 - Under 40 to hire

Last Name: de xxxxxx

First Name: xxxxxxx

Last name at birth:

Gender: F

Title: Therapeutic pathway implementation in the post-acute setting

Nationality: italiana

Date of birth: 12/05/1992

Official H index (Scopus or Web of Science): 0.0

Country of residence: ITALY Country of Birth: ITALY Place of Birth: Napoli

Scopus Author Id:none ORCID ID:0009-0006-9119-477X RESEARCH ID:CMX-7070-2022

Contact address

Current organisation name: AZIENDA OSPEDALIERO UNIVERSITARIA SAN XXXXXXXX XX XXX E RUGGI D'XXXXXXX

Current Department / Faculty / Institute / Laboratory name: Intensive Coronary Care Unit

Street: Via San Xxxxxxxx

Postcode / Cedex: 84131 Town: Salerno

Phone:x000000000000 Phone 2:

Education / training
Educational institution and location	Degree	Field of study	From year	To year
Università degli Studi di Salerno	Specialization / Specializzazione	Cardiology	2019	2023
Università degli studi della Campania Xxxxx Xxxxxxxxxx	Single-cycle master's degree / Laurea magistrale a ciclo unico	Medicine	2013	2019

Personal Statement:

Our work has the potential to generate benefits in terms of clinical effectiveness, financial incentives and research opportunities.

Accordingly, young researchers and clinicians will be driven towards a training program, contributing with patients' enrollment and data management. Dr Xx Xxxxxx will take care of all these aspects.

Positions and honors

Positions
Institution	Division / Research group	Location	Position	From year	To year
unepmployed	unepmployed	unepmployed	unepmployed	2023	2023

Other awards and honors

none

Grant
Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
none	none	none	none	Collaborator	0,00	none

2.11 Additional Research Collaborators n. 4 - Under 40 to hire

Last Name: Xxxxxxxx

First Name: Xxxxxxx

Last name at birth:

Gender: M

Title: Implementation of a network of care for the post-acute management of patients with heart failure

Nationality: Italiana

Date of birth: 29/11/1993

Official H index (Scopus or Web of Science): 0.0

Country of residence: ITALY Country of Birth: ITALY Place of Birth: Xxxxxxxx

Xxxxxx Author Id:none ORCID ID:none RESEARCH ID:none

Contact address

Current organisation name: AZIENDA OSPEDALIERO UNIVERSITARIA SAN XXXXXXXX XX XXX E RUGGI D'XXXXXXX

Current Department / Faculty / Institute / Laboratory name: Intensive Coronary Care Unit

Street: Via San Xxxxxxxx

Postcode / Cedex: 84131 Town: Salerno

Phone:x000000000000 Phone 2:

Education / training
Educational institution and location	Degree	Field of study	From year	To year
Università degli studi di Salerno	Specialization / Specializzazione	Cardiology	2019	2023
Università degli studi di Salerno	Single-cycle master's degree / Laurea magistrale a ciclo unico	Medicine and Surgery	2013	2019

Personal Statement:

Dr Xxxxxxxx has been contributing to patients enrollment in the Altshock program, working on the definition of prognostic predictors. The Ruggi D'Atagona Hospital has many patients, but limited resources. With this project we aim to contribute to clinical assessment young phisicians involment.

Positions and honors

Positions
Institution	Division / Research group	Location	Position	From year	To year
unemployed	unemployed	unemployed	unemployed	2023	2023

Other awards and honors

none

Grant
Funded by Institution	Researcher inst. where xxxxx is/was performed	Year	Title	Position in Projects	Fund (euro)	Source website grant listed
none	none	0	none	Collaborator	0,00	none

2.17 Expertise Research Collaborators

Selected peer-reviewed publications of the Research Group / Collaborators
Collaborato	Title	Type	Pag	Vol	Year	DOI	PMID	Cit.**	P.*
Xxxxxxxxx Xxxxx	Functional and Structural Neuroplastic Changes Related to Sensitization Proxies in Patients with Osteoarthritis: A Systematic Review	Review	488-498	23	2022	10.1093/pm/pnab301	34633466	2	F
Xxxxxx Xxxxxx	Xxxxxxxxxx Shock Presenting with Atypical Takotsubo Syndrome: The Alliance Between Levosimendan and Intraaortic Balloon Pump Against the Pheochromocytoma	Case report and review	325-327	26	2022	10.5152/AnatolJCardiol. 2021.522	35435844	0	L
XXXXXXX XXXXX	Sodium nitroprusside in acute heart failure: A multicenter historic cohort study	Article	37-44	369	2022	10.1016/j.ijcard.2022.08. 009	35944767	0	F
XXXXX XXXXXXXXXX	Marijuana-induced toxic myocarditis: a case report and a review of the literature	Article	814-818	23	2022	10.2459/JCM.00000000 00001374	36166341	0	F
XXXXXXXX XXXXXXXXX	Xxxxxxx 5.0/5.5 Implantation via Innominate Artery: Further Expanding the Opportunities for Temporary Mechanical Circulatory Support	Case Reposrt and Review	5917	11	2022	10.3390/jcm11195917	36233784	0	F
Xxxxxxxxxx Xxxxxxxx	Intra-aortic Balloon Pump for Acute-on-Chronic Heart Failure Complicated by Cardiogenic Shock	Article	1202	28	2021	10.1016/j.cardfail.2021.1 1.009	34774745	5	L
Xxxxxxxxxx Xxxxxxxx	Xxxxx intra-aortic balloon pump in acute decompensated heart failure complicated by cardiogenic shock: Rationale and design of the randomized Altshock-2 trial	Article	39-47	233	2021	10.1016/j.ahj.2020.11.01 7	33338464	12	L
Xxxxxxxxxx Xxxxxxxx	Extracorporeal membrane oxygenation for refractory cardiac arrest: a retrospective multicenter study	Article	973-982	46	2020	10.1007/s00134-020- 05926-6	32052069	56	L
Xxxxxxxxxx Xxxxxxxx	Mechanical Circulatory Support With Impella Percutaneous Ventricular Assist Device as a Bridge to Recovery in Takotsubo Syndrome Complicated by Cardiogenic Shock and Left Ventricular Outflow Tract Obstruction	Article	e31-e32	12	2019	10.1016/j.jcin.2018.10.0 46	30711550	14	L

Collaborato	Title	Type	Pag	Vol	Year	DOI	PMID	Cit.**	P.*
Xxxxxx Xxxxxx	Outcomes of Elderly Patients with ST-Elevation or Non-ST- Elevation Acute Coronary Syndrome Undergoing Percutaneous Coronary Intervention	Article	209-216	132	2019	10.1016/j.amjmed.2018. 10.027	30447205	21	O
Xxxxxxxxxx Xxxxxxxx	Xxxxxxx from veno-venous extracorporeal membrane oxygenation: How I do it	Article	S692- S697	10	2018	10.21037/jtd.2017.09.95	NOT_FOUND	34	L
XXXXX XXXXX	Xxxxxxxxxx the Safety Profile of Everolimus by Delayed Initiation in de Novo Heart Transplant Recipients: Results of the Prospective Randomized Study EVERHEART	Article	493-501	102	2018	10.1097/TP.0000000000 001945	28930797	15	L

* Position: F=First L=Last C=Correspondent O=Other N=Not applicable

** Autocertificated

3 - Ethics

1. HUMAN EMBRYOS/FOETUSES
Does your research involve Human Embryonic Stem Cells (hESCs)?	No
Does your research involve the use of human embryos?	No
Does your research involve the use of human foetal tissues / cells?	No
2. HUMANS
Does your research involve human participants?	Yes
Does your research involve physical interventions on the study participants?	Yes
3. HUMAN CELLS / TISSUES
Does your research involve human cells or tissues (other than from Human Embryos/ Foetuses?	No
4. PERSONAL DATA
Does your research involve personal data collection and/or processing?	Yes
Does your research involve further processing of previously collected personal data (secondary use)?	Yes
5. ANIMALS
Does your research involve animals?	No

6. ENVIRONMENT & HEALTH and SAFETY
Does your research involve the use of elements that may cause harm to the environment, to animals or plants?	No
Does your research deal with endangered fauna and/or flora and/or protected areas?	No
Does your research involve the use of elements that may cause harm to humans, including research staff?	No
7. DUAL USE
Does your research involve dual-use items in the sense of Regulation 428/2009, or other items for which an	No
8. EXCLUSIVE FOCUS ON CIVIL APPLICATIONS
Could your research raise concerns regarding the exclusive focus on civil applications?	No
9. MISUSE
Does your research have the potential for misuse of research results?	No
10. OTHER ETHICS ISSUES
Are there any other ethics issues that should be taken into consideration? Please specify	No

X

I confirm that I have taken into account all ethics issues described above and that, if any ethics issues apply, I will complete the ethics self-assessment and attach the required documents.

4 - Call-specific questions

Eligibility
I acknowledge that I am aware of the eligibility requirements for applying as specified in the Call- PNRRXXXX_M6/C2, and certify that, to the best of my knowledge my application is in compliance with all these requirements. I understand that my proposal may be declared ineligible at any point during the evaluation or granting process if it is found not to be compliant with these eligibility criteria.	X
I confirm that the proposal that I am about to submit draws substantially don’t repeat on an existing or recently finished GRANT funded.	X
Data-Related Questions and Data Protection (Consent to any question below is entirely voluntary. A positive or negative answer will not affect the evaluation of your project proposal in any form and will not be communicated to the evaluators of your project.)
For communication purposes only, the MoH asks for your permission to publish,in whatever form and medium, your name, the proposal title, the proposal acronym, the panel, and host institution, should your proposal be retained for funding.	X
Some national and regional public research funding authorities run schemes to fund MoH applicants that score highly in the MoH's evaluation but which can not be funded by the MoH due to its limited budget. In case your proposal could not be selected for funding by the MoH do you consent to allow the MoH to disclose the results of your evaluation (score and ranking range) together with your name, non- confidential proposal title and abstract, proposal acronym, host institution and your contact details to such authorities?	X

The MoH is sometimes contacted for lists of MoH funded researchers by institutions that are awarding prizes to excellent researchers. Do you consent to allow the MoH to disclose your name, non-confidential proposal title and abstract, proposal acronym, host institution and your contact details to such institutions?	X
The Ministry of Health occasionally could contacts Principal Investigators of funded proposals for various purposes such as communication campaigns, pitching events, presentation of their project's evolution or outcomes to the public, invitations to represent the Ministry of Health in national and international forums, studies etc. Should your proposal be funded, do you consent to the Ministry of Health staff contacting you for such purposes?	X
For purposes related to monitoring, study and evaluating implementation of MoH actions, the MoH may need that submitted proposals and their respective evaluation data be processed by external parties. Any processing will be conducted in compliance with the requirements of Regulation 45/2001.

5 – Description Project

Summary description

The role of the shock team has been recognized as paramount in terms of facilitating specific interventions tailored to the etiology of cardiogenic shock and real-time patient physiology, and providing expertise that supports locally approved protocols, and efficiently triage patients to an appropriate care location. However, up to now, this process has stopped to the acute setting, completely ignoring the huge disability and functional impairment for most patients in the long term follow up. Our project aims at streamlining clinical efforts into a motivated network coordinated by the PI with the objectives to expand the concept of network and "hub" and "spoke" to the post-acute care, providing economic assessment able to support the health organizations in a changing paradigm of care.

Background / State of the art and Preliminary data (if available)

Cardiogenic shock (CS) is a life threatening, heterogenous syndrome of end-organ hypoperfusion potentially leading to multiorgan failure if not promptly recognized and adequately treated. CS in-hospital mortality is around 50% and it has remained substantially unchanged despite development of advanced treatment strategies. Native heart recovery (NHR) is not always achieved and timely heart replacement therapies (HRT) (permanent left ventricle assist device and heart transplantation) dramatically affect prognosis. Invasive procedures and temporary mechanical circulatory support (tMCS) imply prolonged bed rest in intensive care unit which brings about a syndrome of skeletal muscle wasting due to critical illness, named intensive care unit-acquired weakness (ICUAW), which significantly impact on increasing both morbidity and mortality. It has an incidence ranging from 25 to 31% and its treatments requires huge health care system resources.

Female and elderly people are more prone to develop. Indeed, muscle volume begins to decline by about 8% per decade from approximately 50 years of age, and muscle strength declines by 15% per year. Patients with ongoing sarcopenia and frail are at higher risk to develop any grade of ICUAW. Standardized pathways for patients discharged alive, but with several forms of disability, are still lacking. In this context, data from randomized studies, along with updated inclusion criteria and national network for post-acute care are urgently needed.

Description and distribution of activities of each operating unit

Since 2020, we have instituted an all-comers spontaneous CS registry, performed across 23 centers in Italy, where 550 patients have currently been included (NCT04295252). Part of this network are three researchers involved in this call (Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx and Xxxxxx Xxxxxx as coordinating Investigators and Xxxxxx Xxxxxx as collaborator). However, we aimed at expanding this project in terms of centers involved (Sardinia region), creation of dedicated pathways of care covering the huge gap of post-acute integration (in the Sardinia and Naples area) and accurate assessment of their economic sustainability. In general, this methodological approach is strongly in line with the thematic areas of the present

call for proposal, that requires the evaluation of the clinical pathways to optimize the integration among healthcare organizations and structures in the territory and with a multidisciplinary approach, considering all the dimensions and stakeholders involved in the pathway. All these characteristics are typical of the Health Technology Assessment (HTA) approach, following the indications of the EUnetHTA model. Indeed, HTA is a multidisciplinary process that synthesises information on clinical, economic, social, and ethical issues related to the use of a technology, in a systematic, transparent, unbiased, and robust manner (EUnetHTA, 2016). The HTA methodology is useful for decision makers, both at institutional- macro level and hospital-meso level, in the evaluation of health technologies selecting only those with the best cost ratio value on the basis of evidence-based information and multi-disciplinary approach (Xxxxxxxx et al., 2009).

ASST Niguarda and IRCCS Don Gnocchi have been establishing since pre-COVID pandemic a pathway of care for patients with acute heart failure, heart transplant and left ventricle device. However, several protocols are old and there is no specific reimbursement for an high intensity rehabilitation based on selected medical therapies along with physiotherapy and aerobic exercise. Moreover, this model does not exist in the South of Italy and covers only a few area of the Piemonte land.

The tight collaboration with the "Associazione Nazionale Pazienti Scompensati" along with the collection of patient-reported experiences (PREMs) and Patient-reported outcomes measures (PROMs) will facilitate patient-centered care, by providing a subjective assessment of patients' perceptions of their health status enhancing the social aspects evaluation.

5.4 Specific Aims and Experimental Design

Specific aim 1

Specific aims 1: To provide a granular assessment of post-acute phase program, patients' functional disability, return to work and quality of life, taking specifically into account the gender issue.

Among 413 patients with completed in-hospital data in the Altshock registry, 257 patients were discharge alive (62%), whereas 156 died in-hospital (38%). Among the patients discharged alive, 232 (48%) had native heart recovery, whereas 9 (2%) required left ventricle assist device and 16 (4%) heart transplant (with AMICS and HF-CS patients representing, respectively 45% and 30% of the overall population). At 30-day follow-up, a further 10% of patients experienced death or rehospitalization, and this percentage achieved 58%, 12% of death and 46% of rehospitalization (in 80% cardiac-related) at 6-month follow-up. A brief survey conducted among the centers involved confirmed that there were not standardized pathways of care identified in the post-discharge setting. However, due to lacking dedicated resources, granular assessment of follow-up is not available. With accurate data-management we aimed at improving the epidemiological picture, expanding this to the Sardinia Region, which has never been involved and allowing the center in the Campania land to contribute to the enrollment. Both the Sardegna and Campania Intensive Care Unit have not available dedicated centers and pathways for the post-acute care of this patients.

Specific aim 2

Specific aims 2: To implement specific pathways of care in the post-acute phase.

While the concept of "hub" and "spoke" has been defined for the acute setting and has contributed to dramatically improve outcome in patients with time-dependent disorders, creating an efficient network, no prior experiences have expanded this approach to the post-acute phase. However, cardiogenic shock patients are the most compromised patients in the setting of acute heart failure. There is no evidence of association (but has never been previously investigated) between the Society for Cardiovascular Angiography and Intervention (SCAI) classification (recognized as a powerful and independent predictor of outcome) and the functional disability. There is no evidence of how many patients can return to work and with which disabilities.

The two North centers involved in the project (Alessandria and Milan) have dedicated network for the patients and are trying to systematically implement them, though the huge work required for patients' selection, operators' skills improvement in the rehabilitation setting and timely admission in the post-acute setting in order to relief the pressure in the intensive care units. Conversely, the two Souths Centers have not dedicated pathways of care and inpatients rehabilitation and not dedicated trainers. With this project we will aim to systematically schedule sessions of in-presence training with leading expert of the rehabilitation setting, improving knowledge in the robotic rehabilitation that is available in one of the centers involved

(IRCCS Fondazione Don Gnocchi) and has been using for patients with severe functional disability after heart transplant and left ventricle assist device.

Specific aim 3

To provide a multidimensional assessment compared to the traditional pathway.

An important aim of the project is to provide a multidimensional assessment with reference to the pathway enhanced with rehabilitation in the Northern Regions compared to the "reference" pathway in the South Regions, defining the potential benefits and impacts concerning economic efficiency, general sustainability of the dedicated pathway, as well as, in terms of healthcare structures accessibility, due to a reduction in the number of services. Moreover, the organizational impacts will be evaluated, considering both quantitative aspects (related to the learning curve, training and meetings investments in productivity losses for healthcare personnel) and qualitative factors (such as acceptability and perceived organizational support).

In addition to the clinical factors impacting on the pathways, also managerial aspects will be evaluated and implemented. A RACI (Responsible, Accountable, Consulted, Informed) matrix will be proposed and adapted in the two settings, considering the pathways for the post-acute care with the aim of healthcare professionals¿ roles and responsibilities definition, for each pathways process and activity. Key Performance Indicators (KPIs) related to the two pathways process, outcome and results on performance will be identified.

Quantitative organisational issues will be addressed, considering short-term (12 months) and a long-term (24 months) time horizon, evaluating training courses, hospital meetings, learning time, productivity losses and other investments, comparing the two pathways. The multidimensional assessment will also consider qualitative aspects that could provide perceptions and points of view of the healthcare professionals involved, with reference to the level of acceptability of the new pathways devoted to patients discharged alive, in comparison with the standard procedures.

Another qualitative aspect that will be analyzed is referred to safety impacts: qualitative validated questionnaires will be administered to collect also these healthcare professionals' perceptions.

Then, after the identification of the pathways' inclusion criteria, the benefits and overall impact in the post-discharge heart failure population will be addressed.

The economic benefits evaluation and cost-effectiveness analysis will be conducted, to define the pathway that presents the best trade-off between costs incurred and effectiveness achieved, and then the assessment of economic dimension will be conducted with an analysis of the impact on the budget, to analyse the sustainability and feasibility of the introduction of the new pathway, considering the hospital perspective.

Three different economic tools will be implemented. At first, an activity-based costing analysis (ABC) will be utilized (Xxxxxx and Xxxxxx, 1992; Xxxxxxxxx et al., 2009) to determine the total cost, with a focused on ceased and arising costs.

After the definition of the process costs, a Cost-Efficacy Analysis (CEA) will be conducted to define the pathway that presents the best trade-off between costs incurred and efficacy achieved.

In conclusions, the economic dimension evaluation will be completed with a budget impact analysis-BIA (Xxxxxxxx, 2007; Xxxxxxxx, 2014), to assess the sustainability and feasibility of the introduction of the new pathway.

Achieving these results and implementing the above-mentioned methodological approach, a further objective could be to evaluate and propose a possible specific reimbursement fee for the analyzed pathway, in particular related to the rehabilitation activities.

Increased accessibility to hospital will be evaluated due to the decrease in the number of services needed after the introduction of the new pathways.

Experimental design aim 1

The Altshock registry is a spontaneous registry, part of the Altshock-2 program. Consecutive patients with CS are being prospectively enrolled, with the first patient included in March 2020. The registry has included patients mostly treated in the Nord regions of Italy. Southern tertiary centers with specific experience and large clinical volumes, as Ruggi D¿Xxxxxxx Hospital, in the Salerno area, were unable to include patients in the last year due to lack of resources. The Brotzu Hospital in Sardinia region represents an important clinical center for heart failure and CS treatment. However, due to lack of

resources too and lack of post-acute clinical pathways, patients are forced into prolonged hospitalizations in cardiological wards, with incremental costs for the health care system. The experimental design will focus to provide an accurate epidemiological picture of the CS treatment in Italy, through the multicenter network of the Altshock registry, expanding to the South of Italy. The granular assessment will involve not only the acute setting, but a 1-year follow-up. This would mirror the impact of the intervention aimed by this study.

Data will be prospectively collected in a Redcap dataset, which includes 362 variables (able to provide a complete phenotypization of clinical and instrumental information). With the increasing emphasis on reducing hospitalizations to alleviate health care costs, it is crucial to understand the long-term health care utilization patterns in patients with CS and the descriptive picture as the first step. Moreover, as second step, using a large database, we will evaluate the use of post- acute care services and readmissions. We hypothesize that CS survivors would have a higher risk of readmissions, and the use of post-acute care services would be an important and independent prognostic predictor; these healthcare outcomes obviously turn into higher social costs, as well. The Southern centers, which currently do not have post-acute pathways, will provide the control group.

Experimental design aim 2

Data coming from the leading Cardiogenic Shock Working Group show that 40% of patients die in-hospital, but 33% are re- admitted within 30 days. The rising costs have prompted the Centers for Medicare and Medical Services to implement the Readmission Reduction program and launched national initiatives such as ¿Get with the Guidelines¿ with the aim of making changes in care delivery through dissemination of data and know-how. The American Physical Therapy Association (APTA), in conjunction with the Cardiovascular and Pulmonary Section of APTA have provided clinicians with a set of ideal management strategies, collected in practical statements.

Following this approach, we will implement these steps: the Italian Pulmonary Physical Therapy Association (ARIR: Associazione Riabilitatori dell¿Insufficienza Respiratoria) has being recently developing a culture of integration of cardiovascular and respiratory knowledge. However, only a few settings are trying to implement this approach in the clinical setting. Xxx Xxxxxxx Foundation has developed in Milan this experimental approach with a cardio-respiratory division, admitting patients immediately after the acute event. ARIR will endorse this project and will provide a few meetings in order to develop a final statement of Clinical Practice Guideline for the Management of Individuals With Advanced Heart Failure admitted in a high intensity cardiac rehabilitation.

The ¿Associazione Nazionale Scompensati Cardiaci¿ (AISC) (National Association of patients with Heart failure) endorses the project and will provide the dissemination program with the aim to increase patients¿ culture about physical activity self- maintenance.

The group will work with AISC to achieve a liaison with patients¿ general practitioners, in terms of drug prescribing strategies. Two meetings will be organized at the beginning and at the end of the project in Fondazione Xxx Xxxxxxx and general practitioners will be invited through the ¿Ordine dei Medici di Milano¿.

The Southern centers will cooperate to this work, defining local strategies to be implemented with a final report to be shared.

Experimental design aim 3

A Health Technology Assessment (HTA) analysis, grounded on the EUnetHTA Core Model will be conducted to compare the pathways enhanced with rehabilitation in the Northern and Southern Regions, exploring health problems; description of the pathways, safety and clinical effectiveness; process costs; organizational aspects, ethical, social and legal issues.

The WP3 experimental design is composed of the following phases.

1.Conduction of a narrative literature review:this phase consists in the evaluation of the state of the main indicators used to compare the patients¿ care pathways, defining the efficiency and efficacy levels and other potential benefits.

The desk research will evaluate the health problem and characteristic of the rehabilitation pathway devoted to CS patients, the clinical and safety outcomes, as well as information to develop all the tools useful to structure the qualitative and quantitative case report forms. 2.Identification of the clinical pathways: The rehabilitative pathways performed in the Southern and Northern regions will be mapped, to define the main activities conducted and to identify the healthcare

professionals involved proposing the RACI matrix. 3.Economic assessment of the clinical pathways: The ABC will determine the total cost of both pathways, considering the following input data. i)Human resources, in terms of assistance minutes spent by all the healthcare professionals defined by the RACI matrix, valorized in accordance with the Italian National Labor Contracts per professional class and multiplied to the overall time required for each procedure. ii)Laboratory and diagnostic procedures conducted: the quantity and typology of procedures derived from the hospitals¿ flows, will be multiplied for their cost based on the national reimbursement outpatients¿ tariffs. iii) Drugs administered to the CS patients, multiplying their hospital acquisition cost, based on the dosage, by the duration of the administration cycle. iv)Cleaning services and meals, attributable to the single CS patient. v)General and fixed costs, consisting of all those costs different from labor factors, consumables, and equipment, necessary to taking in charge patients. A cost-effectiveness and a cost- utility analysis will be developed, using the above costs, and the effectiveness and utility results derived from the clinical studies and from the PROMS collection. The ENIGMA project will define the preferable rehabilitative pathway able to minimize the costs and all the resources, and to maximize the outcomes for patients. In addition, the potential impact of the pathways will be evaluated, based on a population management approach, structuring a budget impact model. Phase 3 could support the definition of the quantitative organizational impact, defining any additional resources, evaluated in terms of emerging or ceasing costs.

4.Definition of the level of adequacy of the pathways: a qualitative questionnaire will be administered to healthcare

professionals to examine their perceptions on equity, social, legal, and organizational aspects, considering a comparative approach of the pathways based on a 7-item Likert scale. The organizational survey will collect professionals¿ perceptions to define change management strategies, to avoid any resistance to the new clinical pathway and taking care of the patients, assuming a short and long-time horizon. The social dimension will focus on the socio-cultural implications in new pathways implementation from qualitative and quantitative point of views. The changes in the patients¿ roles, and responsibility and eventual gender challenges will be analyzed. The social costs for patients and caregivers will be assessed along with the ethical analysis. KPIs related to the two pathways¿ process, outcome and results will be identified, synthesizing their value.

Picture to support preliminary data

Fig.jpeg

Hypothesis and significance

Despite the fact that AMI incidence has decreased, because of improved prevention strategies and contemporary therapeutic measures, the global prevalence of acute heart failure has increased, causing a significant socio-economic strain on healthcare systems and national health expenditures. Disability-adjusted life years (DALYs) measurements have been used to evaluate the annual per capita health expenditure in patients with congestive heart failure (CHF). According to the World Health Organization, Health statistics and information systems, patients with CHF consumes 1-3% of total health expenditures worldwide. Cardiogenic shock represents acute heart failure in the most severe form and requires efficient resource allocation to achieve an economical equity/efficiency balance.

The multiscale approach could potentially resolve this gap, allowing better resources allocation. Our work has the potential to generate benefits in terms of clinical effectiveness, financial incentives and research opportunities. In addition, it offers a chance to both referring and receiving hospitals on how to build relationships with one another and how to form a successful cardiogenic shock program.

A network between cardiologists from local hospitals and specialized heart centers with experience in the management of severe, persistent CS patients including heart transplantation and permanent mechanical supports programs might improve the outcome of these patients.

5.5 Methodologies and statistical analyses

Methods of data collection

Data will be acquired using a dedicated software (REDCap, xxxxx://xxx.xxxxxxx-xxxxxx.xxx/) enabling quality checks and preventing out-of-range data entries. Similarly, the proposed solution will generate alerts in case of missing data and incomplete acquisitions. Data quality will be periodically verified by preliminary data analyses to avoid the risk of missing information or outliers related to a wrong data entry process. The use of REDCap, which is a web application for managing online surveys and databases, will guarantee proper security practices. Much of the security surrounding REDCap relies on IT infrastructure and the environment in which REDCap has been installed. From REDCap, data will be also exported in csv format facilitating analysis and long-term archiving on project completion.

Participants will receive an informed consent form to be signed where the partners will qualify themselves as Data Controller in the context of the GDPR, and will clearly define and inform the participants about the presence of specific Data Processors and their related nature and obligations, and about the purpose and the details of the data treatment. In addition, in full compliance with recommendations, best practices and rights guaranteed to patients by the GDPR, we will ensure to:

- Keep pseudonymised data and personal data of respondents separate;

- Back up data to avoid loss of data;

- Prohibit the use of USB flash drives and external hard drives;

- Store all personal data only on the dedicated database;

- Clear naming conventions and version numbers will be implemented in a systematically structured way in order to ensure the coherence of the dataset.

Identifiable data contained in paper files, such as consent and assessment forms, will be stored in locked filing cabinets at the site where the data are collected. Electronic data, including videos, will be stored on password protected servers at the participating sites.

Only non-identifiable data will be entered into the multi-site central REDCap server located at ASST Niguarda Grande Ospedale Metropolitano in Milan, Italy.

Data selected for collection will be chosen following the data minimization principle for being adequate, relevant and limited to what is necessary for the declared purposes of the project.

A center-specific, unique ID for each patient will be automatically assigned by the software at the creation of each new record. The association of personal data and unique ID will be stored on a separate file. It should be noted that only the principal investigator and the managers of each center will be able to link the pseudonymization code to the identity of patients (for their respective centers). Such file will be destroyed at the end of the data acquisition phase. Access to the database will be performed after a process of authentication/authorization so access will be ensured only for team members with granted access. The multi-site REDCap will be built in a way that each site will have access only to their sites¿ data entry interface and data. The coordinating site and the data analysis group will have access to all data in non-identifiable form.

At the end of the project, an anonymized, fully documented dataset will be deposited in a suitable data repository for long term preservation.

Statistic plan

Sample size was assessed to estimate the effect of post-acute care services on death/hospital readmission rate.

We estimated an overall cohort (CS patients) of about 2000 patients. The results from the AltShock registry highlighted 38% of patients died in-hospital. Therefore, we estimated that the survivor cohort will include approximately 1240 patients.

This sample of 1240 patients will allow to estimate, with a level of significance ¿=5% and a power of 80%, a 10% difference in all-cause death/readmission-free survival probability between patients with and without post-acute care services, using the Log-rank test to compare the survival curves, assuming a similar sample size for the two groups, a death/readmission- free survival probability of 42% at 6 months in the latter (AltShock registry) and a percentage of lost to follow-up not exceeding 20% for each group.

Statistical analysis

Objectives: -To provide a descriptive picture of the long-term health care utilization patterns for CS patients in four Italian

centers, two in the North and two in the South Italy; -To evaluate the effect of post-acute care services on death/hospital readmission rate for CS xxxxxxxxx.Xxxxx Design: multicentric observational prospective longitudinal study including CS patients who received acute or post-acute care in four Italian centers. CS will be defined according to the updated SCAI classification provided by the CSWG. All the consecutive patients classified in B-D stages will be included. Study Endpoint is the all-cause death/readmission-free survival in CS survivor cohort, during one-year follow-up starting with the discharge from the intensive care unit. The quantitative variables will be described by mean and standard deviation in case of Gaussian distribution, or median and interquartile range in case of non-Gaussian distribution. For the categorical variables, absolute frequencies and percentages will be reported. Two-sided statistical tests will be applied and a p-value <0.05 will be considered statistically significant.

All statistical analyses will be performed using SAS software, version 9.4. A time-to-event survival analysis with all-cause death/readmission as event will be performed to estimate the change in the survival probability over time. Subjects without event at the last observation will be censored. The Xxxxxx-Xxxxx survival curves and 50th (median) percentile will be provided by group with and without post-acute care services along with the 2-sided 95% Confidence Interval (CI). The survival curves will be compared by Log-rank test. Multivariable Xxx proportional hazard models will be applied to estimate the relationship between the use of post-acute care services and the study endpoint, after adjustment for potential confounders (sex, age, comorbidity, length of stay in intensive care unit, non-invasive ventilation, invasive mechanical ventilation, mechanical circulatory supports, SCAI stages). The results will be expressed as Xxxxxx Xxxxxx (HRs) with 95% CIs. The assumption of hazard proportionality will be verified both graphically and by adding time-dependent covariates to the model.

Focusing on the statistical analysis utilized for the achievement of the aims 3, quantitative and qualitative data will be firstly analysed considering descriptive statistics, frequencies, and distributions.Economic results will be presented as average value ± standard error or median value and will be compared among pathways with parametric or non-parametric methods, depending on the nature of the results. Further analysis will be implemented to define the potential statistical differences of the different drives of costs, based on patients¿ gender, by means of independent sample t-tests and One-Way Anova. In the comparison among clinical pathways, Bayesian statistic will be also performed since Bayesian methods provide a complete paradigm for both statistical inference and decision making under uncertainty. Beta and Gamma distributions will be accordingly developed. At the same time, qualitative information could be presented considering the average value of the perceptions declared, divided per domain or dimension of reference, of the HTA framework. Inferential analyses will be conducted to compare the different scenarios under assessment, thus examining the existence of statistically significant differences among the various modalities utilized to take in charge such patients, defining any advantages. For the definition of the factors predicting a higher technology acceptance and intention to use of the adequate rehabilitative pathway, a hierarchical sequential linear regression model will be implemented, thus examining the Adjusted R. These analyses will be performed using the Statistical Package for Social Science (IBM SPSS Statistics Viewer - Version 27), and a significance level equal 0.05 was assumed.

Timing of analysis data

Enrollment: Year1

Observation of enrolled patients: Year 1 and Year 2

In the first 15 months of the study, 100% of sample¿s patients will be enrolled, extending the observation for almost another year to follow all subjects.

Data will be collected from the admission to the intensive care unit and the observation time for survival analyses will start from discharge from the intensive care unit until all-cause death / readmission / last follow-up, whatever came first.

A preliminary survival analysis will be performed when half of the prespecified cohort has achieved 6 months of follow-up, approximately at the end of Year 1 of the study.

Data will be collected monthly from T0 to the date of last observation (death/readmission/dropout/end of study) by reviewing the follow-up visits in medical records.

5.6 Expected outcomes

In general terms, the ENIGMA project may have the potential to transform the delivery of care, contributing to the overall improvement and re-organization of some pathways of relevance for the healthcare systems, with positive impacts on the patients¿ acceptance and adherence, improving the access to care and the equitable distribution of healthcare resources. As such, the project could improve the overall patients¿ pathway: the generation of several data and insights into the management, treatment, and outcomes could be used to refine and/or develop more personalized treatment approaches or to adapt the pathways.

The main project¿s expected outcome is related to the generation of evidence that may inform clinical decision maker concerning the best process pathway able to maximize the patients¿ outcomes. Taking that way, results will impact not only on improving health outcomes but also on overcoming the obstacles of the maldistribution of professional resources and cost. As such, the main impacts could be classified as follows: i) improved efficacy and safety; ii) enhanced patient engagement and adherence; iii) personalized care; iv) increased efficiency and cost-savings; v) improved accessibility.

5.7 Risk analysis, possible problems and solutions

Immortal time bias can arise when the period between T0 and the date of treatment start not accounted for in the analysis (Xxxxxxxxxx et al., Effectiveness of remdesivir in patients with COVID-19 under mechanical ventilation in an Italian ICU, 2021). In this specific case, the selection of the with and without post-acute care groups is based on post-acute care start that can follow the starting date of survival analysis (T0: discharge from the intensive care unit). This time lag is called

`immortal¿ because the subjects who end up in the treatment group have to survive until the start of treatment, otherwise they would fall into the untreated group, and this could distort the observed effects and generate an illusion of treatment effectiveness.

In case of time lag between T0 and the start of post-acute care, analyses with post-acute care as time-dependent variable will be performed.

To ensure that the data will be managed according to the principles required by Good Clinical Practices and ensuring the privacy of the respondents of different areas, data management strategies will be defined in the project.

In general terms, to ensure the strategic coordination of the project, a project management activity will be included, to monitor at any time, the advancements of the ENIGMA projects, thus modifying priorities and activities useful to achieve the main objectives.

A workbench will be structured to align all the partners with the milestones and timing of the project, also facilitating coordination activities, communications among partners and anticipating all the potential criticisms or conflicts, avoiding or solving potential risks. The workbench to be used will be Xxxxxx or similar application.

5.8 Significance and Innovation

The project, supported by a multi-professional panel of experts, could be able to validate sustainable healthcare pathways, and develop innovative solutions, responding to public needs, guaranteeing a sustainable progress.

The creation of new care models focused on well-being and continuity of care networks will not only meet the citizens¿ needs, but also xxxxxx a virtuous synergy among citizens, specialists, clinicians, public administration, in a circular positive definition of needs.

The innovation in the multidimensional validation of the pathways will enhance the local contexts and the generalizability of the results to organizations experiencing the same problems or treating the same patients, leveraging on the continuous quality improvement and the learning organizations coordination.

5.9 Bibliography

1. EUnetHTA Joint Action 2, Work Package 8. HTA Core Model ® version 3.0 (2016)

2. O¿cathain A, Xxxxxx E, Xxxxxxx X. The Quality of Mixed Methods Studies in Health Services Research. Journal of Health Services Research & Policy. 2008;13(2):92-981), 169

3. Xxxxxx, X. and X. X. Xxxxxx. 1992. Activity-based systems: Measuring the costs of resource usage. Accounting Horizons (September): 1-13.

4. Xxxxxxxxx W and Xxxxxxxx X., ¿Time-Driven Activity- Based Costing: Exploring the Underlying Model,¿ Cost Management, Vol. 21, No. 2, 2007, pp. 16-20.

5. Xxxxxxxx JA, Xxxxxxxx SD, Xxxxxxxx L, Xxxx J, Xxxxxxx CD, Nuijten M, Xxxxxxxx E, Xxxxxxx J, Xxxxxxx P. Principles of good practice for budget impact analysis: report of the ISPOR Task Force on good research practices--budget impact analysis. Value Health. 2007 Sep-Oct;10(5):336-47

6. Xxxxxx, X., Xxxxxx, X., Xxxxx, X., Xxxxxxxx, X., & Xxxxx, S. Difficult decisions in times of constraint: Criteria based Resource Allocation in the Vancouver Coastal Health Authority. BMC health services research. 2011; 11

7. Xxxxx FD. Perceived Usefulness, Perceived Ease of Use, and User Acceptance of Information Technology. Management Information Systems, 1989; 13(3): 319-340.

8. Venkatesh V, Xxxxx FD. A Theoretical Extension of the Technology Acceptance Model: Four Longitudinal Field Studies. Management Science, 2000; 46(2): 186-204.

5.10 Timeline / Deliverables / Payable Milestones

TIMELINE

-Months 1-2: ethical approval.

-Months 3-15: Recruitment of 1240 patients

-Months 16-19: Patients' follow up

-Month 20-24: Process the data and perform the statistical analysis

-Months 4-24: Health technology assessment

DELIVERABLES

Months 20-24: better knowledge of the epidemiology of CS in the Rehab setting; development of specific pathways for staff and patients¿ involvement.

Month 13-14: Methodological Protocol for HTA analysis and related research tools and handbooks, to be used in the multidimensional assessment phase of the study

Month 19-24: Final HTA report collecting the multidimensional evaluation of the Altshock study, considering also the gender differences and impacts.

MILESTONES

enrollment of 25% of patients (month 5) enrollment of 50% of patients (month 9)

preliminary analysis at 50% of pre-specified sample size (month 10) final enrollment and complete analysis (month 19)

preparation of primary report (month 21) publication and divulgation (month 24)

Milestones 12 month

- Enrollment of almost 50% of patients

- Final predisposition of the HTA analysis tools, both qualitative and quantitative

Milestones 24 month

-Definition of tailored pathways for cardiogenic shock patients in the post-acute phase

-Implementation of appropriate algorithms of secondary prevention and multifunctional treatments.

-Report about complete multidimensional assessment and related performance indicators for real world practice monitoring.

Gantt chart

Xxxxxx 2023-06-28 Gantt chart v7.pdf

5.11 Equipment and resources available

Facilities Available

The project will take advantage of the state-of-art facilities for rehabilitation in advanced heart failure and concomitant neuropathy related to critical illness. Robotic rehabilitation available at Don Gnocchi center will further support the program.

Subcontract

Given the multidimensional and multidisciplinary nature of methods utilized for the achievement of the project goals, different operational stakeholders will be actively involved. As such, the subcontractor has been chosen given its skills and knowledge on multidimensional validation of any healthcare changes, with great competencies on the monitoring activities of care pathways, with structured and multidisciplinary methods.

The involvement of subcontractors would thus contribute to the coordination optimization among the activities and responsibilities of all the main stakeholders, adding multidimensional evidence on practical and real-life efficiencies of the different pathways used to take in charge CS patients. As such, the subcontractor involvement may ensure the pathways economic and organizational sustainability, in relation to the efficacy and safety outcomes. Given the managerial expertise of the subcontractor, the ENIGMA project results would be used at policy level, with a potential direct impact on affordability and sustainability of the pathways, guaranteeing the governance of the healthcare system.

The subcontractor could support the hospitals and clinical centers involved in the ENIGMA process in structuring also scientific contents to support the potential validation and verification of a specific bundle payment reimbursement tariff for the pathways, to enhance not only the clinical practice but also the managerial and administrative approaches, guaranteeing not only evidence-based solution, but also the introduction of these good practice in the real-world needs and procedures.

5.12 Desc. of the complementarity and sinergy of secondary collab. researchers

The project would promote a model of collaborative research between healthcare facilities of different sizes, both central and territorial, which will operate in a single network. Post-acute care utilization patterns have not been previously described in patients admitted for CS. Our project aims at harmonizing acute and rehabilitation efforts into a motivated research network coordinated by the PI with the following objectives: 1) optimize patients management 2) implement tailored rehabilitation programs 3) organize the clinical training of dedicated operators 4) promote patients¿ empowerment and self-care through dedicated educational programs and with the endorsement and full involvement of the ¿Associazione Nazionale pazienti Scompensati¿ which has accepted to be part of the project.

A Network such as the one presented in this project, composed by large Hospitals rehabilitative organizations and patients' associations oriented to healthcare management, health economics and patients¿ well-being, are an added value in terms of export of research models and generalizability of the tools proposed.

5.13 Translational relevance and impact for the national health system (SSN)

What is already know about this topic?

Worldwide, Heart Failure (HF) affects approximately 26 million people (Xxx et al., 2011; Xxxxxxxxxx et al., 2014; Xxxxxxxx et al., 2018). The prevalence and incidence of HF is continuously increasing due to the aging of the population: the prevalence tends to grow with the age of the population (XxXxxxxx et al., 1993; Xxxxxx and Xxxx, 1996; Xxxxxx, 2000;

Xxxxxxxx, 2002; Xxx et al., 2004; Xxxx et al., 2006). CS is the most severe form and has morbidity and mortality stagnant that are inacceptable high. There is an unmet need to create network and pathways of care which will implement the chance to decrease rehospitalization recurrence for cardiovascular and non-cardiovascular causes.

Details on what is already know about this topic

We do not have any data on post discharge status and physical performance in patients treated for cardiogenic shock; trials focus just on survival, with a timeline span from 30 days to 1 year but no further information is available. Moreover, we expect these figures to be significantly impacted by the etiology of cardiogenic shock as AMICS and ADHFCS are two different clinical entities.

What this reasearch adds?

A post-discharge heart failure program which, in Italy, has never been systematically implemented

Details on what this reasearch adds

The research would inform clinicians on the above-mentioned gaps of knowledge. Moreover, the role and potential value of structured rehab programs in these pats would be evaluated. In addition, the possibility to validate the pathways with a multidimensional approach could enhance the real-world usefulness of the proposed solutions, with a great potentiality in terms of generalizability and impact of local adaptation. We would revise our perspective of outcomes in CS beyond mortality, moving to patients¿ perceived outcomes (which would play a role also for the metrics of temporary mechanical circulatory support); this would turn into novel clinical strategies and settings (ie. Definition of the need for rehab programs in CS). Finally, therapeutic strategies in the acute inhospitable setting will be structured according to the results, leading to a potential dramatically decreased in the readmission rate and an improvement of patients¿ quality of life.

What are the implications for public health, clinical practice, patient care?

A potential dramatically decreased in the readmission rate and an improvement of patients' quality of life.

Details on what are the implications for public health, clinical practice, patient care

From a public health perspective, the incorporation of the expertise and perspectives of different stakeholders would allow the development of best practices related to CS management, decreasing the expenses, and optimizing the human resources' allocation responding to workforce shortage. As such, the multidimensional assessment closes the gap concerning the validation, impacts and reimbursement factors related to the practical use of new care pathways, moving results from a study perspective to the real-world adaptation of the evidence generated.

6 - Budget

Total proposed budget ( Euro )
Costs	TOTAL BUDGET	Co-Funding	List of costs proposed for funding to the MOH	Percentage of total proposed to the MOH
1 Staff Salary	0,00	-0,00	not permitted	0,00
2 Researchers' Contracts	591.280,00	0,00	591.280,00	59,31
3a.1 Equipment (Leasing -	90.000,00	0,00	90.000,00	9,03
3a.2 Equipment (buying)	0,00	0,00	0,00	0,00
3b Supplies	134.500,00	0,00	134.500,00	13,49
3c Model Costs	0,00	0,00	0,00	0,00
4 Subcontracts *	48.000,00	0,00	48.000,00	4,81
5 Patient Costs	0,00	0,00	0,00	0,00
6 IT Services and Data Bases	11.000,00	0,00	11.000,00	1,10
7 Travels	12.000,00	0,00	12.000,00	1,20
8 Publication Costs	28.946,00	0,00	28.946,00	2,90
9 Dissemination	20.000,00	0,00	20.000,00	2,01
10 Overheads *	61.274,00	0,00	61.274,00	6,15
11 Coordination Costs	0,00	0,00	0,00	0,00
Total	997.000,00	0,00	997.000,00	100,00

* percentage calculated as average value between all the Operating Units.

Report the Co-Funding Contributor:

NA

Budget Justification
1 Staff Salary	none
2 Researchers' Contracts	Physioterapist; researcher and data manager; consultant cardiologist
3a.1 Equipment (Leasing - Rent)	echocardiography
3a.2 Equipment (buying)	none
3b Supplies	consumables
3c Model Costs	none

4 Subcontracts	technical support for health technology assesment
5 Patient Costs	none
6 IT Services and Data Bases	softwares and hardwares for study-related centre activities
7 Travels	Travel and housing costs related to meeting and congress
8 Publication Costs	Technical expenditures and fees for temptative publication of study results
9 Dissemination	Expenditures for congress partecipation, digital communication, infographics
10 Overheads	general institutional expenses
11 Coordination Costs	Organization of meeting, teleconferences, rent place to coordination meeting

Proposed total budget UO1 Institution: Fondazione Xxx Xxxxx Xxxxxxx (Euro)

Costs	TOTAL BUDGET	Co-Funding	List of costs proposed for funding to the MOH	Percentage of total proposed to the MOH
1 Staff Salary	0,00	-0,00	not permitted	0,00
2 Researchers' Contracts	200.000,00	0,00	200.000,00	67,18
3a.1 Equipment (Leasing - Rent)	0,00	0,00	0,00	0,00
3a.2 Equipment (buying)	0,00	0,00	0,00	0,00
3b Supplies	27.000,00	0,00	27.000,00	9,07
3c Model Costs	0,00	0,00	0,00	0,00
4 Subcontracts	20.000,00	0,00	20.000,00	6,72
5 Patient Costs	0,00	0,00	0,00	0,00
6 IT Services and Data Bases	0,00	0,00	0,00	0,00
7 Travels	0,00	0,00	0,00	0,00
8 Publication Costs	17.946,00	0,00	17.946,00	6,03
9 Dissemination	18.000,00	0,00	18.000,00	6,05
10 Overheads	14.774,00	0,00	14.774,00	4,96
11 Coordination Costs	0,00	0,00	0,00	0,00
Total	297.720,00	0,00	297.720,00	100,00

Budget Justification
1 Staff Salary	none
2 Researchers' Contracts	researcher; physioterapist
3a.1 Equipment (Leasing - Rent)	none
3a.2 Equipment (buying)	none
3b Supplies	consumables
3c Model Costs	none
4 Subcontracts	technical support for health technology assesment
5 Patient Costs	none
6 IT Services and Data Bases	none
7 Travels	none
8 Publication Costs	Technical expenditures and fees for temptative publication of study results
9 Dissemination	Expenditures for congress partecipation, digital communication, infographics
10 Overheads	general institutional expenses
11 Coordination Costs	Organization of meeting, teleconferences, rent place to coordination meeting

Costs	TOTAL BUDGET	Co-Funding	List of costs proposed for funding to the MOH	Percentage of total proposed to the MOH
1 Staff Salary	0,00	-0,00	not permitted	0,00
2 Researchers' Contracts	152.000,00	0,00	152.000,00	50,67
3a.1 Equipment (Leasing - Rent)	90.000,00	0,00	90.000,00	30,00
3a.2 Equipment (buying)	0,00	0,00	0,00	0,00
3b Supplies	3.500,00	0,00	3.500,00	1,17
3c Model Costs	0,00	0,00	0,00	0,00
4 Subcontracts	20.000,00	0,00	20.000,00	6,67
5 Patient Costs	0,00	0,00	0,00	0,00
6 IT Services and Data Bases	0,00	0,00	0,00	0,00
7 Travels	4.000,00	0,00	4.000,00	1,33
8 Publication Costs	9.000,00	0,00	9.000,00	3,00
9 Dissemination	2.000,00	0,00	2.000,00	0,67
10 Overheads	19.500,00	0,00	19.500,00	6,50
11 Coordination Costs	not permitted	not permitted	not permitted	0,00
Total	300.000,00	0,00	300.000,00	100,00

Proposed total budget UO2 Institution: Azienda Ospedaliera Nazionale SS. Xxxxxxx e Xxxxxx e Xxxxxx Xxxxxx, Alessandria (Euro)

Budget Justification
1 Staff Salary	none
2 Researchers' Contracts	researchers; consultant cardiologist
3a.1 Equipment (Leasing - Rent)	echocardiography
3a.2 Equipment (buying)	none
3b Supplies	consumables
3c Model Costs	none
4 Subcontracts	technical support for health technology assesment
5 Patient Costs	none
6 IT Services and Data Bases	none
7 Travels	Travel and housing costs related to meeting and congress
8 Publication Costs	Technical expenditures and fees for temptative publication of study results
9 Dissemination	Expenditures for congress partecipation, digital communication, infographics
10 Overheads	general institutional expenses
11 Coordination Costs	none

Proposed total budget UO3 Institution: ARNAS "X.Xxxxxx" (Euro)

Costs	TOTAL BUDGET	Co-Funding	List of costs proposed for funding to the MOH	Percentage of total proposed to the MOH
1 Staff Salary	0,00	-0,00	not permitted	0,00
2 Researchers' Contracts	119.640,00	0,00	119.640,00	59,93
3a.1 Equipment (Leasing - Rent)	0,00	0,00	0,00	0,00
3a.2 Equipment (buying)	0,00	0,00	0,00	0,00
3b Supplies	52.000,00	0,00	52.000,00	26,05
3c Model Costs	0,00	0,00	0,00	0,00
4 Subcontracts	4.000,00	0,00	4.000,00	2,00
5 Patient Costs	0,00	0,00	0,00	0,00
6 IT Services and Data Bases	5.500,00	0,00	5.500,00	2,75
7 Travels	4.000,00	0,00	4.000,00	2,00
8 Publication Costs	1.000,00	0,00	1.000,00	0,50
9 Dissemination	0,00	0,00	0,00	0,00
10 Overheads	13.500,00	0,00	13.500,00	6,76
11 Coordination Costs	not permitted	not permitted	not permitted	0,00
Total	199.640,00	0,00	199.640,00	100,00

Budget Justification
1 Staff Salary	none
2 Researchers' Contracts	researchers; cardiologist consultant
3a.1 Equipment (Leasing - Rent)	none
3a.2 Equipment (buying)	none
3b Supplies	consumables
3c Model Costs	none
4 Subcontracts	technical support for health technology assesment
5 Patient Costs	none
6 IT Services and Data Bases	softwares and hardwares for study-related centre activities
7 Travels	Travel and housing costs related to meeting and congress
8 Publication Costs	Technical expenditures and fees for temptative publication of study results
9 Dissemination	none
10 Overheads	general institutional expenses
11 Coordination Costs	none

Costs	TOTAL BUDGET	Co-Funding	List of costs proposed for funding to the MOH	Percentage of total proposed to the MOH
1 Staff Salary	0,00	-0,00	not permitted	0,00
2 Researchers' Contracts	119.640,00	0,00	119.640,00	59,93
3a.1 Equipment (Leasing - Rent)	0,00	0,00	0,00	0,00
3a.2 Equipment (buying)	0,00	0,00	0,00	0,00
3b Supplies	52.000,00	0,00	52.000,00	26,05
3c Model Costs	0,00	0,00	0,00	0,00
4 Subcontracts	4.000,00	0,00	4.000,00	2,00
5 Patient Costs	0,00	0,00	0,00	0,00
6 IT Services and Data Bases	5.500,00	0,00	5.500,00	2,75
7 Travels	4.000,00	0,00	4.000,00	2,00
8 Publication Costs	1.000,00	0,00	1.000,00	0,50
9 Dissemination	0,00	0,00	0,00	0,00
10 Overheads	13.500,00	0,00	13.500,00	6,76
11 Coordination Costs	not permitted	not permitted	not permitted	0,00
Total	199.640,00	0,00	199.640,00	100,00

Proposed total budget UO4 Institution: AZIENDA OSPEDALIERO UNIVERSITARIA SAN XXXXXXXX XX XXX E RUGGI D'XXXXXXX (Euro)

Budget Justification
1 Staff Salary	none
2 Researchers' Contracts	researchers; consultant cardiologist
3a.1 Equipment (Leasing - Rent)	none
3a.2 Equipment (buying)	none
3b Supplies	consumables
3c Model Costs	none
4 Subcontracts	technical support for health technology assesment
5 Patient Costs	none
6 IT Services and Data Bases	softwares and hardwares for study-related centre activities
7 Travels	Travel and housing costs related to meeting and congress
8 Publication Costs	Technical expenditures and fees for temptative publication of study results
9 Dissemination	none
10 Overheads	general institutional expenses
11 Coordination Costs	none

Principal Investigator Data

Cognome: XXXXXX Nome: NUCCIA

Cognome di nascita: Xxxxxx Genere: F

Codice fiscale: XXXXXX00X00X000X Documento: Patente, Numero: U1R011404L Data di nascita: 18/05/1977

Luogo di nascita: Palermo Provincia di nascita: PA

Indirizzo lavorativo: xxx xxxxxxxxxxx 00 Xxxxx: Xxxxxx

CAP: 20148

Provincia: MI

Email: xxxxxx.xxxxxx00@xxxxx.xxx Altra email: xxxxxxx@xxxxxxxxxx.xx Telefono: x000000000000 Qualifica: Responsabile unità Struttura: UCIC

Istituzione: ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda Datore/ente di lavoro? Yes

Datore/ente di lavoro SSN? Yes Nome datore/ente di lavoro non SSN:

Nome istituzione SSN: IRCCS Fondazione Don Gnocchi, Onlus, xxx xxxxxxxxxxx 00, Xxxxxx Tipo contratto: Lavoro Subordinato a Tempo Indeterminato

Con l'invio della presente proposta si dichiara che la stessa o parti significative di essa non sono oggetto di altri finanziamenti pubblici o privati e che di conseguenza vi è assenza del c.d. doppio finanziamento ai sensi dell'art. 9 del Regolamento (UE) 2021/241, ossia che non ci sia una duplicazione del finanziamento degli stessi costi da parte di altri programmi dell'Unione, nonché con risorse ordinarie da Bilancio statale.

By submitting this proposal, I declare that no significant part or parts of it are recipient of any other public or private funding and that consequently there isn't any so-called double financing pursuant to art. 9 of Regulation (EU) 2021/241, i.e. that there is no duplication in the financing of the same costs by other Euopean Union programs or any other ordinary resources from the State budget.

Project validation result

Message:

Success

Legenda: Coordinator: Xxx Xxxxxxx; Partner 1: Alessandria; Partner 2:Cagliari; Partner 3: Salerno; Partner self financing ASST Niguarda

		Participants	Year 1												Year 2
			1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11	12	13	14	15	16	17	18	19	20	21	22	23	24
WP1	To provide a granular assessment of post-acute phase program, patients' functional disability, return to work and quality of life, taking specifically into account the gender issue.	Coordinator and Partner 1, 2, 3 and 4
WP 1.1	To amend the Altshock program for Sardenia inclusion and post-acute pathway definition
WP 1.2	Recruitment of 1240 patients with granular assesment of cardiogenic shock trajectory
WP 1.3	Patients' follow up
WP 1.4	Process the data and perform the statistical analysis
Deliverables
D1.1	Report on the epidemiology of cardiogenic shock and related relapse in the post-acute setting
D1.2	Report concerning a tailored training programs for rehabilitation activities specifically devoted to this setting
D1.3	Report on gender issues analysis and exploration
Milestones
M1.1	Enrollment of 25% of sample's patients
M1.2	Enrollment of 50% of sample's patients
M1.3	Preliminary analysis at 50% of prespecified sample size
M1.4	Final enrollment and complete analysis
M1.5	Preparation of primary report
M1.6	Publication and divulgation
		Participants	Year 1												Year 2
			1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11	12	13	14	15	16	17	18	19	20	21	22	23	24
WP2	To implement specific pathways of care in the post-acute phase.
WP 2.1	To complete quality indicators definition	Coordinator and Partner 1, 2, 3 and 4
WP 2.2	To implement telehrehab procedures with specific training programs in Salerno and Sardinia region
WP 2.3	Adaptation of robotic rehabilitation in the cardiac setting
WP 2.4	Development of psicological counseling strategies for coping procedures at home
Deliverables
D2.1	Report on rehabilitation procedures in cardio-respiraory and neuromuscolar rehabilitation
D2.2	Report collecting the synergy strategies among ARIR, AISC and the Altshock dissemination programs
Milestones
M2.1	To develop a consolidated procedures aimed at decreasing the readmission in patients discharged alive after CS
M2.2	To promote dissemination through the ARIR learning sessions
		Participants	Year 1												Year 2
			1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11	12	13	14	15	16	17	18	19	20	21	22	23	24
WP3	To provide a multidimensional assessment compared to the traditional pathway	Coorinator and subcontracto r
WP 3.1	Structured literature review and expert opinion assessment to define qualitative and quantitative tools to support the multidimensional assessment
WP 3.2	Analysis and definition of the acceptability measures, social and gender issues
WP 3.3	Assessment of the qualitative aspects concerning safety, efficacy, equity, social, organizational, legal, gender and economic impacts
WP 3.4	Definition of the economic, organizational, accessibility and social costs quantitative impacts
WP 3.5	Design of multidimensional performance and gender indicators for monitoring the procedures and pathways in the future clinical practice
Deliverables
D3.1	Methodological Protocol for HTA anlaysis and related research tools and handbooks, to be used in the multidimensional assessment phase of the study
D3.2	Final HTA report collecting the multidimensional evaluation of the Altshock study, considering also the gender differences and impacts
Milestones
M3.1	Final predisposition of the HTA analysis tools, both qualitative and quantitative
M3.2	Results concerning qualitative dimensions assessment (safety, efficacy, equity, social, organizational, legal, gender and economic aspects)
M3.3	Results concerning quantitative dimensions assessment (economic, organizational, accessibility and social quantitative impacts)
M3.4	Final HTA report predisposition (complete multidimensional assessment and related performance indicators for real world practice monitoring)