RAPORT ȘTIINŢIFIC
RAPORT ȘTIINŢIFIC
privind implementarea proiectului în perioada Aprilie 2022 – Decembrie 2022
Contract nr. PD 35 din 11/04/2022
Acronim: VALDYSIGN
Denumirea proiectului: Impactul glucozei crescute in interactia dintre celulele endoteliale valvulare si monocite: semnatura moleculara si rolul in disfunctia valvulara
Etapa 1: Caracterizarea profilului molecular indus de expunerea scurta la conditiile diabetice in interactia VEC-monocite (partea I)
OBIECTIVELE PROIECTULUI
Obiectivele generale ale proiectului VALDYSIGN sunt:
1. Identificarea profilurilor moleculare ale celulelor endoteliale valvulare si monocitelor dupa interactia acestora in conditii de glucoza crescuta (asociate cu diabetul);
2. Evidentierea si evaluarea rolului moleculelor cheie in disfunctia celulara;
3. Identificarea unor noi mecanisme ale disfunctiei valvulare in diabet
ACTIVITĂŢI din anul 2022
Pentru anul 2022 a fost prevazută realizarea a doua activităţi, şi anume:
Activitatea 1.1 Secventierea intregului transcriptom pentru identificarea moleculelor implicate in modificarile timpurii induse in VEC-monocite interactionate in conditii diabetice
Activitatea 1.2 Validarea moleculelor cheie prin Real Time PCR
DISEMINARE
Participare la Conferința Internațională și a- XXXIX Sesiune Științifică anuală a Societății Române de Biologie Celulară, 21-23 octombrie 2022, Cluj-Napoca, Romania - MOLECULAR SIGNATURES OF VALVULAR ENDOTHELIAL CELLS AND MONOCYTES CROSS-TALK
IN EARLY DIABETIC CONDITIONS. Xxxxxx Xxxxxxxxx, Xxxxxxx Xxxxxxx, Xxxxxx Xxxxxxxxxx–
poster.
REZULTATE
Boala valvei aortice (BVA) şi diabetul sunt boli progresive care reprezintă probleme de sănătate la nivel mondial. Diabetul este un factor de risc pentru BVA, prezice o progresie mai rapidă a bolii și accelerează BVA. Mecanismele timpurii ale disfuncției valvei aortice sunt încă neclare, dar celulele endoteliale valvulare (VEC) și monocitele (Mo) joacă roluri cheie în acest proces. Mecanismele prin care diabetul contribuie la disfuncţia timpurie a valvei aortice nu sunt încă bine cunoscute, astfel, ipoteza noastră este că glucoza crescută alterează interacţia normală a celulelor endoteliale valvulare cu monocitele, inducând progresiv modificări moleculare, modificări fenotipice şi alterări funcţionale ale ambelor tipuri celulare. Scopul proiectului VALDYSIGN este de a evidenţia moleculele modificate în VEC şi Mo în comunicarea lor în condiții HG, de a evalua rolul moleculelor cheie în disfuncția celulelor și de a propune mecanisme noi de disfuncție valvulară timpurie în diabet.
În prima etapă a proiectului VALDYSIGN a fost caracterizat profilul molecular indus de expunerea scurtă la glucoză crescută în interacţia VEC-Mo prin secvenţierea întregului transcriptom al ambelor tipuri celulare. Genele exprimate diferenţiat (DEG) în diferite condiţii
experimentale au fost analizate din punct de vedere funcţional, prin asocierea cu hărţile KEGG disponibile în bazele de date. În VEC interacţionate cu Mo în condiţii de glucoză crescută au fost identificate molecule implicate în: adeziuni focale, joncţiuni tight, joncţiuni adherens, molecule de adeziune celulară, interacţii matrice-receptor, reglarea citoscheletului şi transmigrarea endotelială, ceea ce sugerează modificarea permeabilităţii endoteliului şi modificări ale citoscheletului celular. De asemenea, în Mo interacţionate cu VEC în condiţii de glucoză crescută au fost identificate molecule implicate în: interacţii matrice-receptor, migrarea transendotelială, molecule de adeziune celulară şi căile de semnalizare TLR, NF-kB, JAK-STAT, TNFα şi chemokine, ceea ce sugerează o adeziune şi transmigrare crescută a monocitelor la endoteliu şi un fenotip inflamator. Aceste date sugerează că expunerea timpurie la glucoză crescută induce progresiv modificări moleculare şi fenotipice ale ambelor tipuri celulare, contribuind astfel la disfuncţia valvulară în diabet.
Director Proiect, Xxxxxxxxx Xxxxxx