Securities
Securities
VIKTIG INFORMATION OM NASDAQ FIRST NORTH
Nasdaq First North är en alternativ marknadsplats som drivs av de olika börserna som ingår i Nasdaq. Den har inte samma juridiska status som en reglerad marknad. Bolag på Nasdaq First North regleras av Nasdaq First Norths regler och inte av de juridiska krav som ställs för handel på en reglerad marknad. En placering i ett bolag som handlas på Nasdaq First North är mer riskfylld än en placering i ett bolag som handlas på en reglerad marknad. Alla bolag vars aktier är upptagna till handel på Nasdaq First North har en Certified Adviser som övervakar att reglerna efterlevs.
VIKTIG INFORMATION
Med ”PledPharma” eller ”Bolaget” avses häri PledPharma AB (publ) (organisationsnummer 556706-6724) eller, beroende på samman- hanget, den koncern i vilken PledPharma AB (publ) är moderbolag.
Med anledning av nyemissionen av högst 4 724 480 nya aktier med företrädesrätt för befintliga aktieägare i PledPharma (”Nyemis- sionen”) har Bolaget upprättat detta prospekt (”Prospektet”).
Detta Prospekt har godkänts och registrerats av Finansinspektionen i enlighet med bestämmelserna i 2 kap. 25 och 26 §§ lagen (1991:980) om handel med finansiella instrument. Godkännandet och registreringen innebär inte att Finansinspektionen garanterar att sakuppgifterna är riktiga eller fullständiga.
För Prospektet och erbjudandet enligt Prospektet gäller svensk rätt. Tvist med anledning av detta Prospekt, Nyemissionen och därmed sammanhängande rättsförhållanden ska avgöras av svensk domstol exklusivt, varvid Stockholms tingsrätt ska utgöra första instans.
PledPharma har inte vidtagit och kommer inte att vidta några åtgärder för att tillåta ett erbjudande till allmänheten i någon annan jurisdiktion än Sverige. Inga teckningsrätter, betalda tecknade aktier eller nya aktier (”Värdepapper”) får erbjudas, tecknas, säljas eller överföras, direkt eller indirekt, i eller till USA förutom i enlighet med ett undantag från registreringskraven i United States Securities Act från 1933 i gällande lydelse (”Securities Act”) eller hos någon värdepappersmyndighet i någon delstat i USA. Detta Prospekt utgör varken ett erbjudande att överlåta eller en inbjudan avseende ett erbjudande att förvärva andra värdepapper än Värdepapperna. Erbju- dandet enligt Prospektet riktar sig inte till personer med hemvist i USA, Australien, Singapore, Nya Zeeland, Japan, Kanada, Schweiz, Hongkong eller Sydafrika eller i någon annan jurisdiktion där deltagande skulle kräva ytterligare prospekt, registrering- eller andra åtgärder än vad som följer av svensk rätt. Följaktligen får inte detta Prospekt, marknadsföringsmaterial eller övrigt material hänförligt till Nyemissionen distribueras i eller till någon jurisdiktion där distribution eller erbjudandet enligt detta Prospekt kräver sådana åtgärder eller strider mot reglerna i sådan jurisdiktion. Teckning och förvärv av Värdepapper i strid med ovanstående begränsningar kan vara ogiltig. Personer som mottar exemplar av detta Prospekt måste informera sig om och följa sådana restriktioner. Åtgärder i strid med restriktionerna kan utgöra brott mot tillämplig värdepapperlagstiftning. PledPharma förbehåller sig rätten att efter eget bestämmande ogiltigförklara aktieteckning som PledPharma eller dess uppdragstagare anser kan inbegripa en överträdelse eller ett åsidosättande av lagar, regler eller föreskrifter i någon jurisdiktion.
En investering i värdepapper är förenat med risker, se avsnitt ”Riskfaktorer”. När investerare fattar ett investeringsbeslut måste de förlita sig på sin egen bedömning av PledPharma och erbjudandet enligt detta Prospekt, inklusive föreliggande sakförhållanden och risker. Inför ett investe¬ringsbeslut bör potentiella investerare anlita egna professionella rådgivare samt noga utvärdera och överväga investeringsbeslutet. Investerare får endast förlita sig på informationen i detta Prospekt samt eventuella tillägg till detta Prospekt. Ingen person har fått tillstånd att lämna någon annan information eller göra några andra uttalanden än de som finns i detta Prospekt och, om så ändå sker, ska sådan information eller sådana uttalanden inte anses ha godkänts av PledPharma och PledPharma ansvarar inte för sådan information eller sådana uttalanden. Varken offentliggörandet av detta Prospekt eller några transaktioner som genomförs med anledning härav ska under några omständigheter anses innebära att informationen i detta Prospekt är korrekt och gällande vid någon annan tidpunkt än per dagen för offentliggörandet av detta Prospekt eller att det inte har förekommit någon förändring i PledPharmas verksamhet efter nämnda dag.
Finansiell rådgivare och emissionsinstitut avseende Nyemissionen är Pareto Securities AB (”Pareto Securities”) som biträtt PledPharma i upprättandet av Prospektet. Pareto Securities har förlitat sig på information tillhandahållen av Bolaget och då samtliga uppgifter i Prospektet härrör från PledPharma friskriver sig Pareto Securities från allt ansvar i förhållande till aktieägare i Bolaget och avseende andra direkta eller indirekta ekonomiska konsekvenser till följd av investerings- eller andra beslut som helt eller delvis grundas på uppgifter i Prospektet. Pareto Securities företräder Bolaget och ingen annan i samband med Nyemissionen. Pareto Securites ansvarar inte gentemot någon annan än Bolaget för tillhandahållandet av det skydd som erbjuds dess klienter eller för tillhandahållande av rådgivning i samband med Nyemissionen eller något annat ärende till vilket hänvisning görs i detta Prospekt.
FRAMÅTRIKTAD INFORMATION OCH MARKNADSINFORMATION
Prospektet innehåller framåtriktad information som återspeglar PledPharmas aktuella syn på framtida händelser samt finansiell och operativ utveckling. Ord som ”avses”, ”bedöms”, ”förväntas”, ”kan”, ”planerar”, ”uppskattar” och andra uttryck som innebär indi- kationer eller förutsägelser avseende framtida utveckling eller trender, och som inte är grundade på historiska fakta, utgör framåtriktad information. Framåtriktad information är till sin natur förenad med såväl kända som okända risker och osäkerhetsfaktorer eftersom den är avhängig framtida händelser och omständigheter. Framåtriktad information utgör inte någon garanti avseende framtida resultat eller utveckling och verkligt utfall kan komma att väsentligen skilja sig från vad som uttalas i framåtriktad information.
Faktorer som kan medföra att PledPharmas framtida resultat och utveckling avviker från vad som uttalas i framåtriktad information innefattar, men är inte begränsade till, de som beskrivs i avsnittet ”Riskfaktorer”. Framåtriktad information i detta Prospekt gäller endast per dagen för Prospektets offentliggörande. PledPharma lämnar inga utfästelser om att offentliggöra uppdateringar eller revideringar av framåtriktad information till följd av ny information, framtida händelser eller liknande omständigheter annat än vad som följer av tillämplig lagstiftning.
Prospektet innehåller viss marknads- och branschinformation som kommer från tredje man. Även om informationen har återgivits korrekt och PledPharma anser att källorna ar tillförlitliga har PledPharma inte oberoende verifierat denna information, varför dess riktighet och fullständighet inte kan garanteras. Såvitt PledPharma känner till och kan förvissa sig om genom jämförelse med annan information som offentliggjorts av dessa källor har dock inga uppgifter utelämnats på ett sätt som skulle kunna göra den återgivna informationen felaktig eller missvisande.
PRESENTATION AV FINANSIELL INFORMATION
Viss finansiell och annan information som presenteras i Prospektet har avrundats för att göra informationen lättillgänglig för läsaren. Följaktligen överensstämmer inte siffrorna i vissa kolumner exakt med angiven totalsumma. Detta är fallet då belopp anges i tusen-, miljon- eller miljardtal och förekommer särskilt i avsnitten ”Finansiell översikt”, ”Kommentarer till den finansiella utvecklingen” samt i de årsredovisningar och delårsrapporter som införlivats genom hänvisning. Förutom när så uttryckligen anges har ingen information i Prospektet granskats eller reviderats av Bolagets revisor.
INNEHÅLL
Kommentarer till den finansiella utvecklingen 38
Eget kapital, skulder och annan finansiell information 40
Aktien, aktiekapital och ägarförhållanden 42
Styrelse, ledande befattningshavare och revisorer 44
Legala frågor och övrig information 50
Vissa skattefrågor i Sverige 53
DEFINITIONER
“PledPharma” eller “Bolaget” avser i detta prospekt Pled- Pharma AB (publ), xxx.xx. 556706-6724 eller, beroende på sammanhang, den koncern i vilken PledPharma AB (publ) är moderbolag.
“Pareto Securities” avser Pareto Securities AB, som är finan- siell rådgivare till Bolaget och emissionsinstitut i samband med Företrädesemissionen.
“Euroclear” avser Euroclear Sweden AB, xxx.xx. 556112- 8074.
”Prospektet” avser detta prospekt.
”Företrädesemissionen” avser företrädesemissionen enligt Prospektet.
FÖRETRÄDESEMISSIONEN I SAMMANDRAG
Företrädesrätt: För varje befintlig aktie i Bolaget (”Aktie”) erhålls en (1) teckningsrätt. Fem (5) teckningsrätter berätti- gar till teckning av en (1) ny Aktie. I den utsträckning nya Aktier inte tecknas med företrädesrätt ska dessa erbjudas befintliga aktieägare och andra investerare till teckning.
Teckningskurs:
16 SEK per ny Aktie
Avstämningsdag:
27 november 2014
Teckningsperiod:
1–15 december 2014
ISIN-koder:
Teckningsrätt: SE0006504429
Betald tecknad aktie (”BTA”): SE0006504437
Aktie: SE0003815604
Teckning med företrädesrätt:
Teckning med stöd av teckningsrätter sker genom samtidig kontant betalning under teckningsperioden.
Xxxxxx med teckningsrätter:
1–11 december 2014
Handel med BTA:
Från och med den 1 december 2014 fram till det att Bolags- verket registrerat aktiekapitalökningen.
Teckning utan företrädesrätt:
Anmälan om teckning utan företrädesrätt ska ske till Pareto Securities senast den 15 december 2014 på sär- skild anmälningssedel II – Teckning utan stöd av tecknings- rätter som kan erhållas från Pareto Securities per telefon 00-000 00 00 eller dess webbplats xxx.xxxxxxxxx.xxx/ corp/pledpharma, eller från PledPharmas webbplats xxx.xxxxxxxxxx.xx. Tilldelade Aktier ska betalas kontant enligt instruktioner på avräkningsnotan. Depåkunder hos förvaltare ska istället anmäla sig till, och enligt anvisningar från, förvaltaren.
FINANSIELL KALENDER
Bokslutskommuniké för januari–december 2014: 17 februari
2015.
Sammanfattning
Prospektsammanfattningar består av punkter som ska innehålla viss information. Dessa punkter är numrerade i avsnitt A–E (A.1–E.7). Denna sammanfattning innehåller de punkter som ska ingå i en sammanfattning avseende en nyemission av aktier med företrädesrätt för bolagets aktieägare. Eftersom några andra punkter inte behöver ingå, finns det luckor i numreringen av punkterna. Även om en punkt i och för sig ska ingå i nu aktuell sammanfattning kan det förekomma att relevant information beträffande sådan punkt saknas. I dessa fall innehåller sammanfattningen en kort beskrivning av informationskravet tillsam mans med angivelsen ”Ej tillämplig.”
Avsnitt A – Introduktion och varningar
A.1 | Introduktion och varningar | Denna sammanfattning bör betraktas som en introduktion till Prospektet. Varje beslut om att investera i värdepapperen ska baseras på en bedömning av Prospektet i dess helhet från investerarens sida. Om yrkande avseende uppgifterna i Prospektet anförs vid domstol, kan den investerare som är kärande i enlighet med medlemsstaternas nationella lagstiftning bli tvungen att svara för kostnaderna för översättning av Prospektet innan de rättsliga förfarandena inleds. Civilrättsligt ansvar kan endast åläggas de personer som lagt fram sammanfattningen, inklusive översättningar därav, men endast om sammanfattningen är vilseledande, felaktig eller oförenlig med de andra delarna av Prospektet eller om den inte, tillsammans med de andra delarna av Prospektet, ger nyckelinformation för att hjälpa investerare när de över- väger att investera i Bolaget. |
A.2 | Finansiella mellanhänder | Ej tillämplig; Företrädesemissionen omfattas inte av finansiella mellanhänder. |
Avsnitt B – Emittent och eventuell garantigivare
B.1 | Firma och handels beteckning | Bolagets firma är PledPharma AB (publ) och Bolagets organisationsnummer är 556706-6724. Bolaget använder handelsbeteckningen PledPharma. |
B.2 | Säte, bolagsform etc. | Bolaget är PledPharma AB (publ) och Bolaget är publikt. Bolaget har sitt säte i Stockholms kommun i Stockholms län. Bolagets associationsform regleras av aktiebolagslagen (2005:551). |
B.3 | Huvudsaklig verksamhet | PledPharma bedriver forskning och utveckling av läkemedel samt därmed förenlig verksamhet. PledPharma är ett svenskt läkemedelsbolag som utvecklar nya terapier för livshotande sjukdomar. Bolagets främsta mål är att utveckla ett läkemedel, PledOx®, som minskar allvarliga biverkningar i samband med cellgiftsbehandling. |
B.4a | Tendenser | Kostnaderna i PledPharma har ökat under det innevarande året i takt med att fler patienter inkluderats i den kliniska studien i projektet PP-095. Det finns såvitt PledPharma känner till, utöver generell osäkerhet relaterade till forsknings- och utvecklingsverksamhet och förseningar vid kliniska studier, inga kända tendenser, osäkerhetsfaktorer, potentiella fordringar eller andra krav, åtaganden eller händelser som kan förväntas ha en väsentlig inverkan på Bolagets fram- tidsutsikter. PledPharma känner heller inte till några offentliga, ekonomiska, skattepolitiska, penning- politiska eller andra politiska åtgärder som, direkt eller indirekt, väsentligt påverkat eller väsentligt skulle kunna påverka Bolagets verksamhet. |
B.5 | Koncernen | Bolaget är för närvarande moderbolag till ett helägt svenskt dotterbolag, PledPharma I AB, orga- nisationsnummer 556884-8492. |
Sammanfattning 3
B.6 | Större aktieägare | Nedan visas Bolagets tio största aktieägare per den 30 september 2014, inklusive därefter kända förändringar. Procent av kapital Xxxx Xxxxx aktier och röster Xxxxxxx Xxxxxxx inkl. familj och bolag 5 979 708 25,3 % Xxxxx Xxxxxxx inkl. familj och bolag 3 839 428 16,3 % Handelsbanken Fonder 1 013 846 4,3 % Xxxxxxx Xxxxx 948 519 4,0 % Länsförsäkringar Småbolagsfond 693 031 2,9 % Jynge Innovation Plus AS 683 341 2,9 % Hajskäret Invest AB 676 666 2,9 % B&E Participation AB 663 076 2,8 % Xxxxxxx Xxxxx inkl. familj och bolag 595 120 2,5 % East Bay AB 430 823 1,8 % Övriga 8 098 845 34,3 % Totalt 23 622 403 100,0 % Såvitt styrelsen för PledPharma känner till, föreligger inte några aktieägaravtal eller andra över- enskommelser mellan några av PledPharmas aktieägare som syftar till gemensamt inflytande över Bolaget. Såvitt styrelsen känner till finns det heller inga överenskommelser eller motsva- rande avtal som kan komma att leda till att kontrollen över Bolaget förändras. | ||||
B.7 | Finansiell | Resultaträkningar i sammandrag | ||||
information i | 0000 | 0000 | 0000 | 2012 | ||
TSEK | jan–sept | |||||
sammandrag | jan–sept | jan–dec | jan–dec | |||
Intäkter | ||||||
Övriga rörelseintäkter | 177 | 128 | 287 | 672 | ||
177 | 128 | 287 | 672 | |||
Rörelsens kostnader | ||||||
Projektkostnader | –15 882 | –7 576 | –10 558 | –18 601 | ||
Personalkostnader | –4 373 | –4 538 | –6 025 | –8 127 | ||
Övriga externa kostnader | –10 845 | –7 010 | –9 785 | –9 249 | ||
Av-och nedskrivningar av anläggningstillgångar | –2 | –2 | –2 | –4 | ||
Rörelseresultat | –30 925 | –18 997 | –26 084 | –35 310 | ||
Resultat från finansiella poster | ||||||
Nedskrivning av andel i dotterbolag | 0 | 0 | –32 | 0 | ||
Ränteintäkter | 309 | 426 | 568 | 1 454 | ||
Räntekostnader och liknande resultatposter | –97 | –17 | –1 | –1 | ||
Resultat efter finansiella poster | –30 714 | –18 588 | –25 549 | –33 857 | ||
Resultat före skatt | –30 714 | –18 588 | –25 549 | –33 857 | ||
Skatt | 0 | 0 | 0 | 0 | ||
Periodens resultat | –30 714 | –18 588 | –25 549 | –33 857 | ||
4 Sammanfattning
B.7 | Finansiell | Balansräkningar i sammandrag | ||||
information i | TSEK | 2014-09-30 | 2013-09-30 | 2013-12-31 | 2012-12-31 | |
sammandrag, forts. | TILLGÅNGAR | |||||
Anläggningstillgångar | ||||||
Materiella anläggningstillgångar | ||||||
Inventarier, verktyg och installationer | 3 | 6 | 5 | 7 | ||
Finansiella anläggningstillgångar | ||||||
Aktier och andelar i koncernföretag | 50 | 50 | 50 | 50 | ||
Summa anläggningstillgångar | 53 | 56 | 55 | 57 | ||
Omsättningstillgångar | ||||||
Kortfristiga fordringar | ||||||
Fordringar hos koncernföretag | 234 | 0 | 234 | 266 | ||
Övriga fordringar | 1 985 | 667 | 991 | 629 | ||
Förutbetalda kostnader och upplupna intäkter | 1 282 | 1 296 | 428 | 697 | ||
3 501 | 1 963 | 1 653 | 1 592 | |||
Kassa och bank | 40 675 | 54 910 | 49 302 | 58 808 | ||
Summa omsättningstillgångar | 44 176 | 56 873 | 50 956 | 60 399 | ||
Summa tillgångar | 44 229 | 56 928 | 51 011 | 60 457 | ||
EGET KAPITAL OCH SKULDER | ||||||
Eget kapital | ||||||
Bundet eget kapital | ||||||
Aktiekapital | 1 243 | 1 154 | 1 154 | 1 066 | ||
Fritt eget kapital | ||||||
Erhållna koncernbidrag | 266 | |||||
Överkursfond | 65 890 | 71 347 | 71 348 | 86 466 | ||
Periodens resultat | –30 714 | –18 588 | –25 549 | –33 857 | ||
35 176 | 52 759 | 45 799 | 52 876 | |||
Summa eget kapital | 36 419 | 53 914 | 46 954 | 53 941 | ||
Leverantörsskulder | 4 782 | 434 | 1 278 | 2 331 | ||
Skatteskulder | 317 | 163 | 0 | 0 | ||
Övriga skulder | 000 | 000 | 000 | 403 | ||
Upplupna kostnader och förutbetalda intäkter | 2 359 | 2 190 | 2 240 | 3 782 | ||
Summa kortfristiga skulder | 7 810 | 3 015 | 4 057 | 6 516 | ||
Summa eget kapital och skulder | 44 229 | 56 928 | 51 011 | 60 457 | ||
Kassaflödesanalys i sammandrag | ||||||
0000 | 0000 | 0000 | 2012 | |||
XXXX | xxx–sept | jan–sept | jan–dec | jan–dec | ||
Kassaflöde från den löpande verksamheten | ||||||
före förändringar av rörelsekapital | –30 578 | –18 474 | –25 445 | –33 885 | ||
Kassaflöde från den löpande verksamheten | –28 808 | –22 459 | –28 066 | –31 957 | ||
Kassaflöde från investeringsverksamheten | 0 | 0 | 0 | 216 | ||
Kassaflöde från finansieringsverksamheten | 20 180 | 18 560 | 18 560 | 0 | ||
Periodens kassaflöde | ||||||
Likvida medel vid periodens början | 49 302 | 58 808 | 58 808 | 90 548 | ||
Förändring likvida medel | –8 628 | –3 898 | –9 506 | –31 740 | ||
LIKVIDA MEDEL VID PERIODENS SLUT | 40 675 | 54 910 | 49 302 | 58 808 |
Sammanfattning 5
B.7 | Finansiell information i sammandrag, forts. | Nyckeltal 0000 0000 0000 2012 SEK jan–sept jan–sept jan–dec jan–dec Rörelsemarginal neg. neg. neg. neg. Soliditet 82 % 95 % 92 % 89 % Avkastning på eget kapital, % neg. neg. neg. neg. Periodens resultat per aktie före utspäd- ning, SEK –1,38 –0,91 –1,21 –1,67 Periodens resultat per aktie efter utspäd- ning, SEK –1,35 –0,89 –1,18 –1,65 Eget kapital per aktie före utspädning, SEK 1,54 2,46 2,14 2,66 Utdelning, SEK – – – – Antal aktier före utspädning vid utgången av perioden 23 622 403 21 935 089 21 935 089 20 247 775 Genomsnittligt antal aktier före utspädning 22 276 344 20 437 361 21 190 579 20 247 775 Genomsnittligt antal aktier efter utspädning 22 676 344 20 837 361 21 590 579 20 547 775 Antal anställda (medelantal) 4 5 5 6 Väsentliga händelser sedan den 30 september 2014 Inga väsentliga förändringar har inträffat avseende Bolagets finansiella ställning eller ställning på marknaden sedan offentliggörandet av delårsrapporten för januari–september 2014. |
B.8 | Utvald proforma redovisning | Ej tillämplig; Prospektet innehåller ingen proformaredovisning. |
B.9 | Resultatprognos | Ej tillämplig; Prospektet innehåller ingen resultatprognos. |
B.10 | Revisionsanmärkning | Ej tillämplig; revisionsanmärkningar saknas. |
B.11 | Otillräckligt rörelse kapital | Styrelsen gör bedömningen att befintligt rörelsekapital (det vill säga rörelsekapital före genom- förandet av Företrädesemissionen) inte är tillräckligt för Bolagets aktuella behov under den kommande tolvmånadersperioden. Bolagets befintliga rörelsekapital bedöms räcka till mitten av Q2 2015. Bolaget uppskattar att underskottet i rörelsekapital för den kommande tolvmånaders- perioden uppgår till cirka 25 MSEK. Rörelsekapitalbehovet för de kommande tolv månaderna förväntas kunna tillgodoses genom full teckning i Företrädesemissionen, vilket skulle tillföra Bolaget cirka 75,6 MSEK före emissionskostnader. Rörelsekapitalbehovet för de kommande tolv månaderna förväntas även kunna tillgodoses om Företrädesemissionen tecknas motsvarande de ställda teckningsförbindelserna om cirka 52,5 %, vilket skulle tillföra Bolaget cirka 39,7 MSEK före emissionskostnader. Då det föreligger teckningsförbindelser motsvarande 52,5 % av de nya Aktierna i Företrädesemissionen och Företrädesemissionen är godkänd av PledPharmas bolags- stämma hyser styrelsen en stark tilltro till att Företrädesemissionen kommer att fullföljas och tecknas till en sådan grad att Bolagets rörelsekapitalbehov för den kommande tolvmånaders- perioden tillgodoses. Om Företrädesemissionen ej skulle komma att fullföljas kan Bolaget tvingas söka alter- nativa finansieringsmöjligheter i form av exempelvis riktad nyemission eller långsiktig låne- finansiering. Styrelsen hyser stark tilltro även till att endera av dessa lösningar, för det fall de Företrädesemissionen ej skulle fullföljas, skulle vara genomförbara. För det fall Xxxxxxx inte lyckas säkerställa tillräckligt rörelsekapital för att på sikt bedriva verksamheten enligt gällande affärsplan skulle styrelsen behöva se över och justera affärsplanen så att planerade aktiviteter ryms inom tillgänglig finansiering. Detta skulle kunna få till följd att Xxxxxxx inte har möjlighet att påbörja klinisk utveckling med Aladote™ på det sätt som stipuleras i nu gällande affärsplan. |
6 Sammanfattning
Avsnitt C – Värdepapper
C.1 | Värdepapper som erbjuds | Aktier i PledPharma (ISIN-kod SE0003815604). |
C.2 | Denominering | Aktierna är denominerade i svenska kronor, SEK. |
C.3 | Totalt antal Aktier i bolaget | Före nyemissionen uppgår aktiekapitalet i PledPharma till 1 243 284 SEK fördelat på 23 622 403 aktier med ett kvotvärde om cirka 0,05 SEK per aktie. |
C.4 | Rättigheter som sammanhänger med värdepappren | Varje Aktie berättigar till en röst. Samtliga Aktier äger lika rätt till andel i Bolagets tillgångar och vinst. Vid bolagsstämma får varje röstberättigad rösta för fulla antalet av honom/henne ägda och företrädda aktier utan begränsningar i rösträtten. Aktieägarnas rättigheter kan endast förändras av bolagsstämman i enlighet med lag. |
C.5 | Inskränkningar i den fria överlåtbarheten | Ej tillämplig; Aktierna är inte föremål för inskränkningar i den fria överlåtbarheten. |
C.6 | Upptagande till handel | De nya Aktierna avses bli, och de befintliga Aktierna är sedan 7 april 2011, föremål för handel på den oreglerade marknaden Nasdaq First North. |
C.7 | Utdelningspolicy | PledPharma har inte sedan starten lämnat utdelning till aktieägare. Styrelsen har inte för avsikt att föreslå någon utdelning förrän Bolaget kan ge en uthållig och god lönsamhet och ett starkt, positivt kassaflöde. |
Avsnitt D – Risker
D.1 | Risker relaterade till emittenten eller branschen | Innan en investerare beslutar sig för att teckna Aktier är det viktigt att noggrant analysera de risker som är förknippade med Bolaget och den bransch som Bolaget verkar i. Nedan presenteras ett icke uttömmande antal risker som kan ha inverkan på Bolagets verksamhet, resultat och finansiella ställning. PledPharmas läkemedelskandidater är beroende av forskning och utveckling, vilken kan försenas och fördyras (eller inte visa sig kommersiellt gångbara) samt snabbt bli obsolet. Bolaget är beroende av att kunna ingå licens- och samarbetsavtal samt är även beroende av ett stort antal olika tillstånd och ersättningssystem och därtill hörande lagar, regelverk, beslut och praxis (vilka kan förändras). Bolaget är vidare beroende av immateriella rättighe- ter (såsom patent) och av sin know-how och sina företagshemligheter. Det finns även risk att Bolagets produkter inte erhåller marknadsacceptans bland läkare och branschorganisa- tioner samt att konkurrenter kan lansera produkter och metoder vilka anses billigare eller säkrarare än Bolagets produkter och metoder. Det kan även finnas risker relaterade till Bolaget och branschen som för närvarande inte är kända för Bolaget. |
D.2 | Risker relaterade till värdepapperna | Xxxxxx relaterade till Aktien och Företrädesemissionen innefattar bland annat att framtida emis- sioner eller försäljningar kan påverka aktiekursen, att det ej utvecklas någon aktiv handel i teck- ningsrätter, utspädning av befintligt aktieinnehav, att vissa utländska investerare kan vara förhin- drade från att utnyttja sin företrädesrätt samt att utdelning på Aktierna kan komma att utebli. Det kan även finnas risker relaterade till Aktien och Företrädesemissionen som inte är kända för Bolaget. |
Sammanfattning 7
Avsnitt E – Erbjudande
E.1 | Emissionsbelopp och emissionskostnader | Företrädesemissionen kommer att tillföra PledPharma högst cirka 75,6 MSEK före emissionskost- nader. Transaktionskostnader beräknas uppgår till cirka 3,9 MSEK. |
E.2a | Motiv och använd ning av emissionslik viden | Motivet till Företrädesemissionen är primärt att erhålla kapital för att ta Aladote™ igenom en klinisk fas II-studie och fram till en licensaffär. En mindre del av likviden kommer att användas till Bolagets löpande kostnader, uppföljning av patienter i PLIANT-studien samt affärsutveck- lingsaktiviteter i PledOx® med målet att maximera värdet för PledPharmas aktieägare. Bolagets bedömning är att likviden från Företrädesemissionen är tillräcklig för att genomföra ovanstående aktiviteter. Bolagets bedömning är att rörelsekapitalbehovet för de kommande tolv månaderna före genomförandet av Företrädesemissionen inte är tillräckligt för att genomföra Bola- gets affärsplan men att rörelsekapitalbehovet tillgodoses genom att Företrädesemissionen tecknas minst motsvarande de ställda teckningsförbindelserna om cirka 52,5 % av emis- sionsvolymen. |
E.3 | Erbjudandets former och villkor | Styrelsen beslutade den 19 november med stöd av bemyndigande från extra bolagsstämma den 14 november 2014 att öka Bolagets aktiekapital genom en nyemission med företrädesrätt för XxxxXxxxxxx aktieägare. Emissionsbeslutet innebär att PledPharmas aktiekapital ökas med högst 248 657 SEK genom utgivande av högst 4 724 480 nya Aktier. Avstämningsdag för rätt till deltagande i Företrädesemissionen är den 27 november 2014. Varje befintlig Aktie per detta datum berättigar till en (1) teckningsrätt. Fem (5) teck- ningsrätter ger rätt till teckning av en (1) ny Aktie till en teckningskurs om 16 SEK per Aktie. För det fall inte samtliga Aktier tecknas med företrädesrätt ska styrelsen, inom ramen för emissionens högsta belopp, besluta om tilldelning av Aktier tecknade utan stöd av teck- ningsrätter, varvid sådana Aktier i första hand ska tilldelas dem som också tecknat Aktier med stöd av teckningsrätter, oavsett om de var aktieägare på avstämningsdagen eller inte, pro rata i förhållande till de antal teckningsrätter som var och en utnyttjat för teckning. I andra hand ska tilldelning ske till övriga som tecknat Aktier utan stöd av teckningsrätter, pro rata i förhållande till deras anmälda intresse. I den mån tilldelning enligt ovan inte kan ske pro rata ska tilldelning ske genom lottning. Teckning av nya Aktier ska ske under perioden från och med den 1 december 2014 till och med den 15 december 2014. |
E.4 | Intresse som har betydelse för erbju dandet | Pareto Securities agerar finansiell rådgivare i samband med Företrädesemissionen. Pareto Secu- rities har vidare tillhandahållit Bolaget rådgivning i samband med struktureringen och plane- ringen av Företrädesemissionen och den planerade noteringen av Bolagets nya Aktier på Nasdaq First North och erhåller ersättning för sådan rådgivning. Pareto Securities och dess närstående har utfört och kan också i framtiden komma att utföra olika finansiella rådgivningstjänster för Bolaget och dess närstående, för vilka de erhållit och kan förväntas komma att erhålla arvoden och andra ersättningar. |
E.5 | Lockupavtal | Såvitt styrelsen känner till förekommer det inga några överenskommelser om överlåtelsebegräns- ningar under viss tid (s.k. lock up-avtal). |
E.6 | Utspädningseffekt | Vid full teckning i Företrädesemissionen kommer antalet Aktier i Bolaget att öka från 23 622 403 till 28 346 883, vilket motsvara en ökning av aktiekapitalet och antalet röster med 20 %. Aktie- ägare som inte deltar i Företrädesemissionen kommer att få sin ägarandel utspädd, men har möjlighet att få ekonomisk kompensation för utspädningseffekten genom att sälja sina teck- ningsrätter. Utspädningseffekten vid full teckning blir 4 724 480 nya Aktier, motsvarande cirka 17 % av det totala antalet Aktier i Bolaget efter Företrädesemissionen. |
E.7 | Kostnader som åläggs investerare | Ej tillämplig; emittenten ålägger inte investerare några kostnader. |
Riskfaktorer
Nedan anges några av de risker som kan få betydelse för PledPharmas verksamhet och framtida utveckling. Riskfaktorerna är inte rangordnade efter sannolikhet, betydelse eller potentiell påverkan på Bolagets verksamhet, resultat eller finansiella ställ ning. Beskrivningen av riskfaktorer är inte fullständig utan innehåller endast exempel på sådana riskfaktorer som en investerare bör beakta tillsammans med övrig information i detta Prospekt. Följaktligen skulle ytterligare riskfaktorer som för närvarande inte är kända eller som för tillfället inte anses vara betydande också kunna påverka Bolagets verksamhet, resultat eller finan siella ställning. Värdet på en investering i PledPharma kan komma att påverkas väsentligt om någon av de nedan angivna riskfaktorerna förverkligas. Investerare uppmanas därför att göra sin egen bedömning av nedan angivna och andra potentiella riskfaktorers betydelse för PledPharmas verksamhet och framtida utveckling.
RISKER RELATERADE TILL EMITTENTEN OCH VERKSAMHETEN
Immateriella rättigheter
PledPharmas förutsättningar att nå framgång är till stor del beroende av Bolagets förmåga att erhålla skydd, huvudsak- ligen patentskydd, i USA, EU, Asien och andra länder för de immateriella rättigheter som är hänförliga till PledPharmas läkemedelskandidater. Förutsättningarna för att patent- skydda medicinska, medicintekniska och biotekniska uppfin- ningar är generellt sett svårbedömda och omfattar komplexa juridiska och tekniska frågor. Det finns en risk att PledPharma kommer att utveckla produkter som inte kan patenteras, att ingivna patentansökningar inte kommer att leda till beviljade patent eller beviljas med begränsat skyddsomfång, att bevil- jade patent inte kommer att kunna vidmakthållas eller att beviljade patent inte kommer att utgöra tillräckligt skydd för PledPharmas rättigheter. Det finns vidare en risk att beviljade patent inte kommer att medföra en konkurrensfördel för Bolagets produkter eller att konkurrenter kommer att kunna kringgå Bolagets patent.
Det finns vidare en risk för att det finns sedan tidigare beviljade patent vilkas skyddsomfång dominerar över Pled- Pharmas patentskydd. Om så skulle vara fallet kan inneha- varen till ett sådant dominerande patent komma att hindra PledPharmas exploatering av berörda produkter, trots att PledPharma innehar egna patentskydd för dessa. Vidare kan invändningar eller andra ogiltighetsanspråk mot patent beviljade PledPharma komma att göras efter godkännande av patenten.
Vidare föreligger det risk för att PledPharmas konkurren- ter ansöker om patent på teknologi som Bolaget redan gjort anspråk på eller annars gör intrång i PledPharmas patenträt- tigheter. I bägge dessa situationer kan Xxxxxxx bli tvunget att delta i legala processer för att avgöra rätten till tekno- login. Kostnaderna för sådana processer är ofta avsevärda och Bolaget kan komma att förlora sådana processer, vilket skulle kunna leda till att skyddet för någon eller samtliga av PledPharmas produkter upphör eller att PledPharma behöver betala betydande skadestånd. Om Bolaget i sin forskning och utveckling utnyttjar substanser eller metoder som är paten- terade eller patentsökta av tredje part skulle innehavare av dessa patent kunna hävda att PledPharma gör patentintrång.
En tredje parts patent eller patentansökan skulle även kunna hindra någon av PledPharmas kommande licenstagare att fritt använda en licensierad substans.
Vidare kan osäkerhet relaterad till patent, patentsansök- ningar eller i övrigt gällande immateriella rättigheter ha en väsentlig negativ inverkan på Bolagets förmåga att ta ett potentiellt läkemedel till marknaden, inleda samarbeten beträffande den omtvistade läkemedelskandidaten eller andra läkemedelskandidater eller på Bolagets förmåga att kunna anskaffa kapital.
Om någon av de ovanstående riskerna skulle komma att inträffa skulle det kunna ha en väsentlig negativ påverkan på Bolagets verksamhet, finansiella ställning och resultat.
Forskning och utveckling
PledPharma bedriver, och förväntas bedriva ytterligare, studier i både preklinisk och klinisk fas för ett begränsat antal läkemedelskandidater. Resultaten av sådana studier kan vara oförutsedda och oönskade och därmed är Bola- gets prognostiserade kostnader relaterade till sådana studier förknippade med stor osäkerhet. Oförutsedda studieresultat kan därtill leda till att koncept och studier måste omprövas, vilket innebär att nya kompletterande studier kan komma att behöva utföras till betydande kostnader eller att studierna helt läggs ned. Detta kan medföra försenade lanseringar eller helt uteblivna registreringar av Bolagets läkemedelskan- didater, vilket skulle kunna ha en väsentlig negativ påverkan på Bolagets tänkta expansionstakt, resultat och finansiella ställning.
Produktion
Produktion av läkemedel för preklinisk utveckling och kli- niska prövningar kräver produktion av aktuell substans i till- räcklig kvantitet och av tillräcklig kvalitet. Det finns en risk att PledPharma inte har möjlighet att tillgodose detta behov till rimlig kostnad vid varje given tidpunkt, vilket inverkar på Bolagets möjligheter att påvisa säkerhet och effekt för sina läkemedelskandidater i regulatoriska studier vilket också skulle kunna försena kommersialiseringen. Om någon av de aktuella riskerna skulle komma att inträffa skulle det kunna ha en väsentlig negativ påverkan Bolagets verksamhet, finan- siella ställning och resultat.
Riskfaktorer 9
Rekrytering av patienter
PledPharma har ingått och har för avsikt att ingå avtal med flera olika leverantörer av tjänster för kliniska prövningar vid kliniker och sjukhus. Ett viktigt inslag i dessa avtal är ombe- sörjandet av rekrytering av patienter till de kliniska prövning- arna. Omfattningen i rekryteringen har betydande inverkan på tidsplanen för de kliniska prövningarna. Skulle en eller flera av dessa leverantörer säga upp samarbetsavtalen och dessa inte kunna ersättas av avtal med andra leverantörer inom rimlig tid så kan det leda till förseningar av de kliniska studierna och därmed en registrering av Bolagets läkeme- delskandidater. En sådan försening kan i sin tur leda till ytterligare kostnader för Bolaget samt att förväntade intäk- ter senareläggs, vilket skulle kunna ha en väsentlig negativ påverkan på Bolagets verksamhet, finansiella ställning och resultat.
Biverkningar
Eftersom Bolagets huvudsakliga verksamhetsområde ligger inom utveckling av läkemedel föreligger det en risk för att patienter som antingen deltar i kliniska studier med Bolagets produkter eller på annat sätt kommer i kontakt med Pled- Pharmas produkter drabbas av allvarliga biverkningar. Konse- kvensen av sådana potentiella biverkningar kan bli att ytter- ligare kliniska studier av läkemedelskandidaternas säkerhet måste göras, vilket såväl kan påverka förtroendet för Bolaget som fördröja eller helt avbryta lanseringen av produkterna. Andra risker hänförliga till biverkningar är att Bolaget kan komma att bli ersättningsskyldigt i förhållande till patienter som drabbas av biverkningar, eller i förhållande till deras anhöriga, se vidare under riskfaktorn ”Produktansvar och försäkring” nedan. Om någon av de aktuella riskerna skulle komma att inträffa skulle det kunna ha en väsentlig negativ påverkan på Bolagets verksamhet, finansiella ställning och resultat.
Negativ effekt på cytostatikas verkningsgrad Läkemedelskandidaten PledOx®, den produkt som Pled- Pharma utvecklar inom sitt huvudprojekt avseende cancer- området, har till syfte att minska allvarliga och livshotande biverkningar av cellgifter genom att skydda friska celler från den oxidativa stress som cytostatika utsätter cellerna för. En oönskad effekt skulle kunna vara att Bolagets produkt även skyddar cancercellerna från cytostatika och därmed hämmar behandlingen. Det finns en risk för att kommande kliniska studier i fas II och III-stadiet kan komma att utvisa att Pled- Pharmas produkt även skyddar cancercellerna, vilket skulle kunna ha en väsentlig negativ påverkan på Bolagets verk- samhet, finansiella ställning och resultat.
Kommersialisering av projekt och samarbeten
Det är av väsentlig betydelse för PledPharmas framtida lön- samhet och finansiella ställning att de läkemedelskandidater som Bolaget utvecklar kommersialiseras på ett framgångsrikt sätt. Kommersialisering av Bolagets läkemedelskandidater kan exempelvis ske genom samarbeten eller genom licen- siering av rättigheterna till en tredje part eller genom för-
säljning av samtliga rättigheter kopplade till läkemedelskan- didaten. PledPharma är inte och bedömer inte att Bolaget framgent kommer att vara i en position att på egen hand kunna utveckla eller marknadsföra Bolagets produkter på någon av de stora läkemedelsmarknaderna. För att kunna utnyttja substansers fulla potential upplever Bolaget att det är nödvändigt att Bolaget ingår avtal med samarbetspartners för kommersialisering av produkterna. Möjligheten att ingå sådana avtal är bland annat beroende av PledPharmas trovär- dighet som en potentiell partner och kvaliteten på Bolagets läkemedelskandidater. Det finns en risk att sådana avtal inte kan ingås eller endast kan ingås på för Bolaget ofördelak- tiga villkor. Potentiella samarbetspartners kan vidare för att ingå avtal ställa krav på att kompletterande studier utförs på Bolagets produkter, vilket kan innebära förseningar och fördyringar för Bolaget. Om PledPharma inte lyckas ingå avtal för licensiering av produkter på för Bolaget fördelaktiga villkor, om sådana avtal leder till förseningar och fördyringar eller om betalningar enligt avtalen försenas eller helt uteblir skulle det kunna ha en väsentlig negativ påverkan på Bola- gets verksamhet, resultat och finansiella ställning.
Beroende av ersättningssystem
PledPharmas och dess partners möjligheter att framgångs- rikt kommersialisera produkter, och möjligheterna till even- tuell framtida försäljning, kommer bland annat bero på förekomsten av och nivån på ersättningen för produkterna från försäkringsbolag, myndigheter och andra betalare av sjukvårdsprodukter och tjänster. Förändringar i befintliga regelverk, politiska beslut eller ändrad praxis bland myndig- heter, försäkringsbolag och andra beslutsfattare kan leda till att ersättningar för Bolagets framtida produkter blir lägre än förväntat eller helt uteblir, vilket skulle kunna ha en väsentlig negativ påverkan på Bolagets verksamhet, resultat och finan- siella ställning.
Förändring i läkemedelsindustrin
Läkemedelsindustrin karaktäriseras av snabba förändringar inom teknologi och det sker regelbundet tekniska landvin- ningar och förbättring av industriell know-how. PledPharmas eventuella framgångar kommer således till stor del bero på Bolagets förmåga att anpassa sig till sådana externa faktorer, diversifiera produktportföljen och utveckla nya och konkur- renskraftigt prissatta produkter som möter kraven från den ständigt föränderliga marknaden. Det kan inte heller ute- slutas att framtida tekniska landvinningar gör att Bolagets för tillfället eller i framtiden planerade produkter förlorar sitt kommersiella värde. Om Bolaget inte kan anpassa sig till den tekniska utvecklingen skulle det kunna ha en väsentlig negativ påverkan på Bolagets verksamhet, resultat och finan- siella ställning.
Marknadsacceptans för PledPharmas produkter
Även om PledPharmas produkter erhåller regulatoriska god- kännanden är det inte säkert att produkterna erhåller mark- nadsacceptans bland läkare, branschorganisationer eller andra i den medicinska världen, vilket skulle kunna ha en
10 Riskfaktorer
väsentlig negativ påverkan på Bolagets verksamhet, resultat och finansiella ställning.
Nyckelpersoner och rekryteringsbehov
PledPharma är i hög grad beroende av Bolagets styrelseleda- möter, ledande befattningshavare och övriga nyckelpersoner. Om någon eller flera av dessa väljer att lämna Bolaget skulle det kunna försena eller orsaka avbrott i utvecklingsprojekt, licensiering eller kommersialisering av Bolagets läkemedels- kandidater. Det är även avgörande för PledPharmas fram- tida utveckling att kunna attrahera och behålla kvalificerade medarbetare. Det råder hård konkurrens om erfaren perso- nal inom Bolagets verksamhetsområde och många av Pled- Pharmas konkurrenter har avsevärt större finansiella resurser än Bolaget vilket kan leda till att erforderlig personal inte kan rekryteras, eller endast kan rekryteras på ofördelaktiga villkor. Om PledPharma inte kan rekrytera och behålla nyck- elpersoner och annan kvalificerad personal i den utsträck- ning och på de villkor som behövs skulle det kunna ha en väsentlig negativ påverkan på Bolagets verksamhet, resultat och finansiella ställning.
Sekretess
PledPharma är beroende av know-how och företagshem- ligheter i sin forskning och utveckling av läkemedelskandi- dater. Bolaget strävar efter att skydda sådan information, bland annat genom sekretessavtal med anställda, konsulter och samarbetspartners. Det är dock inte möjligt att till fullo skydda sig mot obehörig spridning av information, vilket medför en risk för att konkurrenter får del av och kan dra nytta av den know-how som utvecklats av PledPharma, vilket skulle kunna ha en väsentlig negativ påverkan på Bolagets verksamhet, finansiella ställning och resultat.
Produktansvar och försäkring
PledPharma förväntas normalt inte självt ta produkter till marknaden. Trots det innebär PledPharmas verksamhet en risk för produktansvar, vilket är oundvikligt i samband med forskning och utveckling, prekliniska studier, kliniska studier samt produktion, marknadsföring och försäljning av läkeme- delskandidater. Tecknande av produktansvarsförsäkringar är ett sätt att söka gardera sig mot sådana eventuella risker, men det finns risk för att sådana försäkringar inte kommer att täcka framtida anspråk mot PledPharma. Det finns vidare risk för att lämpligt försäkringsskydd inte kan erhållas till en acceptabel kostnad vid varje given tidpunkt eller att sådant försäkringsskydd överhuvudtaget kan erhållas. Produktan- svarsanspråk kan leda till betydande kostnader för rättspro- cesser och skadestånd och ett framgångsrikt anspråk mot Bolaget utöver det tillgängliga försäkringsskyddet, eller ett anspråk som leder till betydande negativ publicitet, kan ha en negativ påverkan på Bolagets verksamhet, finansiella ställ- ning och resultat.
Konkurrens
PledPharma fokuserar på projekt inom områden där det redan finns en etablerad marknad, vilket i sin tur innebär att konkurrensen inom varje projekts marknad är stor. Varje projekts konkurrenskraft är därmed avgörande för PledPhar- mas framgång att lansera nya produkter. Därtill kommer risken att konkurrerande metoder eller produkter är mer effektiva, säkrare eller billigare än de som PledPharma har utvecklat. Det kan inte heller uteslutas att konkurrenter har eller kommer att få tillgång till väsentligt större ekonomiska, tekniska och personella resurser än PledPharma och därför ha bättre förutsättningar inom t.ex. forskning och utveckling och i relationer till tillståndsgivande myndigheter. Detta skulle kunna innebära att konkurrenter till Bolaget kan utveckla konkurrerande produkter snabbare än PledPharma. Bolagets konkurrenter kan även ha tillgång till större kapacitet för till- verkning, marknadsföring och distribution än PledPharma. Om Bolaget inte förmår att effektivt konkurrera på mark- naden skulle det kunna ha en väsentlig negativ påverkan på Bolagets verksamhet, resultat och finansiella ställning.
Myndighetsprövning
För att få marknadsföra och lansera läkemedel som utveck- lats av Bolaget, dess samarbetspartners eller enligt licens från Bolaget, krävs att dessa genomgår en omfattande prövnings- process för att erhålla relevanta tillstånd och godkännanden från myndigheter. Det finns en risk att relevanta myndig- heter inte godkänner läkemedelskandidater som utvecklas av Bolaget, dess samarbetspartners eller enligt licens från Bolaget eller ställer krav på utökade studier och ytterligare dokumentation av en läkemedelskandidat innan tillstånd lämnas, vilket kan leda till ökade kostnader och förseningar i projekt eller t.o.m. nedläggning av projekt på grund av ohanterligt höga utvecklingskostnader. Om något tillstånd inte erhålls från relevanta myndigheter eller sådana myndig- heter uppställer krav på ytterligare studier och dokumenta- tion skulle det kunna ha en väsentlig negativ påverkan på Bolagets verksamhet, resultat och finansiella ställning.
Föränderliga regelkrav
PledPharma bedriver och kommer även i framtiden bedriva prekliniska och kliniska studier avseende dess läkemedelskan- didater i flera olika länder. För att bedriva eller ändra omfatt- ningen av sådana studier krävs tillstånd av olika nationella myndigheter såsom till exempel Läkemedelsverket, EMA och FDA samt lokala etiska kommittéer. Det finns en risk för att PledPharma inte kommer kunna erhålla eller förnya sådana tillstånd i den takt och omfattning som PledPharma planerat, vilket skulle kunna ha en väsentlig negativ påverkan på Bola- gets verksamhet, resultat och finansiella ställning. Vidare kan de regler som rör preklinisk och klinisk prövning samt mark- nadsföring av PledPharmas läkemedelskandidater komma att förändras över tiden. Förändringar i lagstiftning eller regler som reglerar läkemedel eller myndigheters tolkning därav kan öka PledPharmas kostnader eller annars försvåra utveck- lingen av nya projekt och produkter, vilket skulle kunna ha en väsentlig negativ påverkan på Bolagets verksamhet, resultat och finansiella ställning.
Riskfaktorer 11
Skatterelaterade risker
Det finns en risk för förändringar eller nya tolkningar av skat- telagstiftningen som t.ex. skulle kunna innebära att Pled- Pharma inte kan utnyttja det ackumulerade skattemässiga underskottet i den utsträckning som planeras vilket skulle kunna ha en negativ påverkan på Bolagets resultat och finan- siella ställning.
Kapitalbehov
Projekt- och produktutveckling inom området Life Science är normalt mycket kapitalkrävande och PledPharma kommer även att i framtiden vara beroende av att kunna finansiera dessa projekt. Såväl storleken som tidpunkten för Bolagets framtida kapitalbehov beror på ett antal faktorer, däribland möjligheterna att lyckas i forsknings- och utvecklingsprojekt samt för att ingå samarbets- och distributörsavtal. I helägda projekt sker finansieringen antingen genom egenfinansie- ring eller genom partnerfinansiering samtidigt som även viss bidragsfinansiering, främst via forskningsstöd, kan före- komma. Det finns en risk att PledPharma i framtiden inte kommer att kunna finna bidragsfinansiering eller kapital för egen- eller partnerfinansiering av befintliga eller eventu- ellt kommande projekt. PledPharma kan därför i framtiden komma att behöva vända sig till kapitalmarknaden för ytter- ligare tillskott av kapital där t.ex. en nyemission av aktier i Bolaget kan komma att medföra en utspädning för befintliga aktieägare, särskilt om sådan aktieägare är bosatt eller hem- mahörande i annat land än Sverige där det till följd av sådan jurisdiktions regler krävs ytterligare registreringsåtgärder än de som Bolaget av rimlighetsskäl kan vidta vid ett eventu- ellt erbjudande om aktieteckning. Det finns vidare en risk att nytt kapital inte kan anskaffas när behov uppstår, att det kan anskaffas på fördelaktiga villkor eller att sådant anskaffat kapital skulle vara tillräckligt för att finansiera verksamheten enligt planerna, vilket kan få negativa effekter på Bolagets möjligheter att utvecklas och tillvarata investeringsmöjlig- heter.
Resultatsvängningar och ej uthålliga intäktskällor PledPharma planerar att i framtiden ingå licensavtal vilka ofta medför rätt till s.k. milstolpsersättningar. Milstolpser- sättningar kan medföra större engångsersättningar men är ej att betrakta som uthålliga intäkter då de som regel endast utfaller vid en eller ett par tillfällen baserat på i förväg upp- satta mål. Som en följd av detta finns en risk att Bolagets intäkter och resultat kan komma att variera kraftigt mellan olika perioder. Det finns vidare en risk för att de specifice- rade målen inte kan uppnås eller att samarbetsparten inte kan betala milstolpsersättningarna, vilket skulle kunna ha en väsentlig negativ påverkan på Bolagets verksamhet, resultat och finansiella ställning.
Värdeskapande förmåga
Den värdeuppbyggnad av PledPharmas projekt som sker i verksamheten synliggörs och kommer PledPharma och dess aktieägare till del först i samband med att ett projekt kom- mersialiseras på ett eller annat sätt enligt affärsmodellen. En
framgångsrik försäljning av ett projekt eller produkt förutsät- ter att projektet eller produkten når sina utvecklingsmål och att det finns ett kommersiellt hållbart intresse för projektet eller produkten. Det finns en risk att projektet eller produk- ten inte kan försäljas på fördelaktiga villkor eller att försälj- ning överhuvudtaget kan göras. Om PledPharma inte förmår genomföra försäljningar av sina projekt eller produkter, eller om detta sker till ogynnsamma villkor, skulle detta kunna ha en väsentlig negativ påverkan på Bolagets verksamhet, resul- tat och finansiella ställning.
RISKER RELATERADE TILL VÄRDEPAPPEREN
Fluktuationer i kursen för bolagets aktier
De nya Aktierna, BTA och teckningsrätterna förväntas handlas på Nasdaq First North. En potentiell investerare bör vara medveten om att en investering i Aktier, BTA eller teck- ningsrätter i Bolaget är förknippad med en hög grad av risk och att aktiekursen kan komma att utvecklas i ogynnsam riktning. Kursen på Bolagets Aktier, BTA och teckningsrät- ter påverkas bland annat av Bolagets verksamhet, rörelse- resultat, framtidsutsikter, analytikers och investerares för- väntningar samt av uppfattningar på aktiemarknaden.
Vidare är dessa kurser beroende av flera faktorer som PledPharma inte kan påverka. Sådana faktorer kan vara bland annat det ekonomiska klimatet i allmänhet, marknads- räntor, kapitalflöden, politisk osäkerhet eller marknadsbe- teenden samt övriga riskfaktorer som beskrivs i Prospektet. Värdepappersmarknaden kan även från tid till annan uppvisa betydande fluktuationer avseende pris och volym som inte behöver vara relaterade till Bolagets verksamhet eller fram- tidsutsikter. Även om Bolagets verksamhet skulle komma att utvecklas positivt kan investerare göra en kapitalförlust vid avyttring av Aktier. Det är vidare osäkert huruvida det kommer att utvecklas en aktiv handel avseende de nya Aktierna, BTA och teckningsrätter. Begränsad likviditet kan medföra fluktuationer i Aktiens kurs och vara till nackdel för investerare.
Utdelning
Enligt svensk lag beslutar bolagsstämman om utdelning. Utdelning får ske endast om det finns utdelningsbara medel hos PledPharma och under förutsättning att sådant beslut framstår som försvarligt med hänsyn till de krav som verk- samhetens art, omfattning och risker ställer på storleken av eget kapital i Bolaget samt Bolagets konsolideringsbehov, likviditet och finansiella ställning. Vidare kan aktieägare som huvudregel inte besluta om högre utdelning än vad som föreslagits eller godkänts av styrelsen. Med undantag för aktieägarminoritetens rätt att begära utdelning enligt aktiebolagslagen kan, om bolagsstämman inte beslutar om utdelning i enlighet med ovanstående, aktieägare inte ställa krav avseende utdelning och Bolaget har inget åtagande att betala någon utdelning. Det finns många risker som kan komma att påverka Bolagets verksamhet negativt och det finns därför en risk för att Bolaget inte kommer att kunna generera resultat som möjliggör utdelning i framtiden eller att bolagsstämman inte fattar beslut om någon utdelning.
12 Riskfaktorer
Handel i teckningsrätter
Teckningsrätterna förväntas handlas på Nasdaq First North under tiden från och med 1 december till och med 11 decem- ber 2014. Bolaget har inte för avsikt att ansöka om handel i teckningsrätter på någon annan handelsplattform eller reg- lerad marknad. Det finns risk att en aktiv handel med teck- ningsrätter inte kommer att utvecklas på Nasdaq First North under den period handel med teckningsrätter kommer att ske och inte heller att handeln kommer att vara tillräckligt likvid under denna period.
Utspädning och utnyttjande av teckningsrätter
Om en aktieägare inte utnyttjar sina teckningsrätter genom betalning senast klockan 15.00 CET den 15 december 2014 eller inte säljer sina teckningsrätter senast den 11 december 2014 kommer sådan aktieägares teckningsrätter att förfalla och bli värdelösa utan rätt för innehavaren till någon ersätt- ning. Följaktligen måste aktieägare och förvaltare säkerställa att samtliga nödvändiga instruktioner avseende utnyttjande av teckningsrätter efterlevs. Om en aktieägare eller dennes förvaltare inte följer det anvisade förfarandet för att utnyttja teckningsrätterna, kommer teckningsrätterna att förfalla, bli värdelösa och upphöra att existera. Vidare kommer en aktieägare som inte alls eller endast delvis utnyttjar sina teck- ningsrätter att få sin andel i Bolagets aktiekapital respektive röstandel reducerad och utspädd.
Vissa utländska aktieägare är förhindrade från att utnyttja sin företrädesrätt
Vissa aktieägare som är bosatta i eller har en adress regist- rerad i vissa andra jurisdiktioner än Sverige, däribland aktie- ägare i USA, kan vara förhindrade från att utnyttja sin före- trädesrätt avseende de Aktier de äger i Bolaget vid framtida nyemissioner såvida inte en registreringsåtgärd eller motsva- rande åtgärder enligt tillämplig lag i respektive jurisdiktion vidtagits avseende sådana Aktier eller ett undantag från krav på registrering eller motsvarande enligt tillämplig lag i res- pektive jurisdiktion är tillämplig.
Framtida försäljning och nyemissioner kan späda ut innehavet för befintliga aktieägare
PledPharmas aktiekurs kan sjunka om det sker omfattande försäljning av Aktier, särskilt försäljning av Bolagets styrelse- ledamöter, ledande befattningshavare och större aktieägare. Bolaget kan även i framtiden komma att besluta om nyemission av ytterligare Aktier eller andra värdepapper för att anskaffa kapital. Alla sådana ytterligare erbjudanden kan minska det proportionella ägandet och röstandelen för inne- havare av Aktier i Bolaget samt vinst per aktie i Bolaget och nyemissioner kan få negativ effekt på Aktiernas marknads-
pris.
Inbjudan till teckning
Styrelsen beslutade den 19 november med stöd av bemyndigande från extra bolagsstämma den 14 november 2014 att öka Bolagets aktiekapital genom en nyemission med företrädesrätt för PledPharmas aktieägare. Emissionsbeslutet innebär att PledPharmas aktiekapital ökas med högst 248 657 SEK genom utgivande av högst 4 724 480 nya Aktier.
Aktieägarna i PledPharma inbjuds härmed att teckna Aktier i Bolaget i enlighet med villkoren beskrivna i Prospektet. Aktie- ägarna kommer att ha företrädesrätt att teckna nya Aktier i förhållande till det antal Aktier de ägde på avstämningsdagen den 27 november 2014. För varje befintlig Aktie som Bolagets aktieägare då innehade erhålles en (1) teckningsrätt. Fem (5) teck- ningsrätter ger innehavaren rätt att teckna en (1) ny Aktie. Teckningsperioden kommer att löpa från och med den 1 december 2014 till och med den 15 december eller ett senare datum beslutat av Styrelsen. De nya Aktierna medför samma rätt som de befintliga Aktierna i Bolaget. (Se vidare avsnittet ”Villkor och anvisningar”.)
Vid full teckning av Företrädesemissionen kommer Bolaget att tillföras cirka 75,6 MSEK före transaktionskostnader, vilka uppskattas uppgå till cirka 3,9 MSEK.
Aktieägare som väljer att inte delta i nyemissionen kommer att få sin ägarandel utspädd med upp till cirka 17 %, men kan ha möjlighet att ekonomiskt kompensera sig för utspädningseffekten genom att sälja sina teckningsrätter. Utspädningseffekten beräknas på antalet nya Aktier i Företrädesemissionen dividerat med antalet Aktier efter Företrädesemissionen, givet full teck- ning.
TECKNINGSFÖRBINDELSER
Aktieägare har via teckningsförbindelser åtagit sig att teckna cirka 39,7 MSEK i Företrädesemissionen, motsvarande cirka 52,5 % av den totala emissionslikviden.
Härmed inbjuds aktieägarna att med företrädesrätt teckna nya Aktier i PledPharma i enlighet med villkoren i Prospektet.
Stockholm den 26 november 2014
PledPharma AB (publ)
Styrelsen
Bakgrund och motiv
PledPharma har för närvarande tre läkemedelsprojekt, två i klinisk fas II och ett i sen preklinisk fas/tidig klinisk fas. Det projekt som har kommit längst är PP-095 med PledOx® (calmangafodipir) som nu prövas i en internationell fas IIb-studie (PLIANT) med patienter med tjocktarmscancer som behandlas med cellgiftskombinationen FOLFOX. Studien går enligt plan och de första så kallade top line data väntas i slutet av det första kvartalet 2015. I projektet PP-100 har Aladote™ utvärderats och prövats prekli- niskt med lovande resultat. Nu planeras en klinisk studie för att förebygga akut leversvikt i patienter med paracetamolförgift- ning. I ett annat kliniskt projekt, PP-099, har PLED-läkemedel prövats i en mindre nationell fas IIa-studie i hjärtinfarktpatienter som genomgår ballongvidgning. Studien indikerade att PLED-läkemedel kan minska återflödesskador efter akut hjärtinfarkt. PledPharma avser inte att investera ytterligare i PP-099 utan en partner.
Bolagets målsättning är att slutföra PLIANT-studien och sedan licensiera ut PledOx® till en partner som kan bära de fortsatta utvecklingskostnaderna och ta produkten till marknaden. Normalt sett innebär en sådan affär en upfrontbetalning, milstolps- ersättningar och royalty på framtida försäljning.
Motivet till Företrädesemissionen är primärt att erhålla kapital för att ta Aladote™ igenom en klinisk fas II-studie och fram till en licensaffär. En mindre del av likviden kommer att användas till bolagets löpande kostnader, uppföljning av patienter i PLIANT-studien samt affärsutvecklingsaktiviteter i PledOx® med målet att maximera värdet för PledPharmas aktieägare. Bolagets bedömning är att likviden från nyemissionen är tillräcklig för att genomföra ovanstående aktiviteter.
Bolagets bedömning är att rörelsekapitalbehovet för de kommande tolv månaderna före genomförandet av Företrädesemis- sionen inte är tillräckligt för att genomföra Bolagets affärsplan men att rörelsekapitalbehovet tillgodoses genom att Företrädes- emissionen tecknas minst motsvarande de ställda teckningsförbindelserna om cirka 52,5 % av emissionsvolymen.
I övrigt hänvisas till redogörelsen i Prospektet, vilket har upprättats av Styrelsen i PledPharma med anledning av föreliggande Företrädesemission. Styrelsen i PledPharma är ansvarig för innehållet i Prospektet. Styrelsen i PledPharma försäkrar härmed att den har vidtagit alla rimliga försiktighetsåtgärder för att säkerställa att uppgifterna i Prospektet, såvitt Styrelsen vet, överens stämmer med de faktiska förhållandena och att ingenting är utelämnat som skulle kunna påverka dess innebörd.
Stockholm den 26 november 2014
PledPharma AB (publ)
Styrelsen
VD har ordet
Under hösten har vi kunnat rapportera stora steg framåt i PLIANT-studien och kring utvecklingen av PledOx® och ser fram emot resultat från denna studie i slutet av första kvar- talet av nästa år.
Vi har under året även arbetat med ytterligare ett projekt baserat på PLED-plattformen även detta med betydande kommersiell potential. Den företrädesemission som vi nu genomför möjliggör att ta detta projekt, PP-100, vidare genom en fas II-studie och till en möjlig licensiering. Projek- tet är inriktat på att minska eller motverka uppkomsten av allvarliga leverskador som en följd av överdosering av para- cetamol.
Paracetamol är det mest använda läkemedlet i världen vid behandling av smärttillstånd och finns tillgängligt både som receptfritt och som receptbelagt läkemedel. Paracetamol- förgiftning är samtidigt en av de vanligaste förgiftningarna genom att läkemedlet avsiktligt eller oavsiktligt överdose- ras. Avsiktlig överdosering av paracetamol är den vanligaste metoden vid självmordsförsök bland ungdomar 10–19 år, där flickor dominerar.
Det lömska med paracetamolförgiftning är att parace- tamol allmänt anses som det skonsammaste av smärtläke- medlen och att det kan vara svårt att till en början veta att man oavsiktligt överdoserat paracetamol eftersom skillnaden mellan normal och skadlig dos är liten samtidigt som symto- men kan vara ganska diffusa eller helt utebli under det första dygnet efter förgiftning. Överdosering av paracetamol kan leda till bland annat akut leversvikt som i sin tur kan medföra behov av levertransplantation och i värsta fall resultera i dödsfall.
Problemet med paracetamolöverdos är stort över hela världen. I Sverige har antalet frågor om paracetamolförgift- ningar till Giftinformationscentralen ökat 3-faldigt sedan år 2000. I USA ligger överdos av paracetamol bakom 78 000 akutbesök, 33 000 sjukhusinläggningar och ca 1000 dödsfall årligen.1)
Den befintliga behandlingen vid överdosering av parace- tamol (N-acetylcystein) är verksam om den drabbade upp- söker sjukvården inom 8 timmar efter intag av paracetamol. För senare inkomna patienter finns idag inget väl fungerande behandlingsalternativ trots hög risk för leverskador. Cirka 25–30 %2) av de som överdoserat paracetamol kommer in till akutmottagningen senare än 8 timmar efter överdosering.
Prekliniska resultat visar tydligt att PledPharmas läkeme- delskandidat Aladote™, med dess unika beredningsform, kan normalisera förhöjningen av vissa leverenzymer som är indi- katorer på leversvikt långt efter det att N-acetylcystein slutat
fungera. Aladote™ omfattas av samma substanspatentansö- kan som PledOx® med ett förväntat patentskydd till slutet av 2032.
Aladote™ baseras även på samma PLED-plattform som PledOx® och därför kan existerande säkerhetsdokumentation användas för den planerade fas II-studien som har som mål att förebygga akut leversvikt hos patienter med paracetamol- förgiftning. Tack vare detta och de tydliga data som tyder på att PLED-plattformen kan användas för att motverka en av de vanligast förekommande förgiftningarna, kan vi nu ta chansen att realisera betydande kommersiella värden.
Det förväntade likviditetstillskottet från den planerade företrädesemissionen uppskattas täcka alla kostnader för att ta Aladote™ igenom klinisk fas II och, givet positiva data, till en licensaffär. De största ägarna ställer sig positiva och har förbundit sig att teckna sina respektive andelar motsvarande 52,5 % i företrädesemissionen.
Som jag inledningsvis nämnt så går även utvecklingen av PledOx® för användning mot biverkningar vid behandling av tjocktarmscancer bra och enligt plan. PledPharma nådde en viktig milstolpe i oktober i år då vi rapporterade att den pågående internationella fas IIb-studien (PLIANT) var fullt rekryterad och samtliga 165 patienter var inkluderade samt att den tredje och sista säkerhetsanalysen passerats utan anmärkning. Vi räknar fortsatt med att presentera de första övergripande resultaten från studien (så kallade topline-data) i slutet att det första kvartalet 2015. Vi intensifierar nu för- beredelserna inför en kommersialisering av projektet genom utlicensiering.
Vi ser fram emot att leverera topline-data i PLIANT-stu- dien och, med hjälp av den planerade företrädesemissionen, genomföra en klinisk fas II-studie med Aladote™ med målet att bidra med stor klinisk nytta inom en av de vanligaste for- merna av förgiftning. Företrädesemissionen medför även en starkare position gentemot partners i kommande förhand- lingar gällande PledOx®. Mer detaljer om våra projekt och om erbjudandet finns att läsa i detta prospekt.
1) Manthripragada AD, Xxxx EH, Xxxxxxx DS, Xxxxxxxxx MC, Xxxxx ME. Characterization of acetaminophen overdose-related emergency department visits and hospitalizations in the United States. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2011;20(8):819–26.
2) Spannet 25–30 % är baserat på intervjuer med KOL (Key Opinion Leaders) samt följande forskningsrapporter: Zyoud SH, Awang R, Xxxxxxxx SA, Al-Jabi SW. An analysis of the length of hospital stay after acetaminophen overdose. Hum Exp Toxicol. 2011;30(7):550–9; Xxxxxxxx LF, Xxxxxxxxxxx RN, Xxxxxxxxx JA, Xxxxxxx MJ, Xxxx RD, Xxxxxxxxx AT. Intravenous N-acetylcystine: the treatment of choice for paracetamol poisoning. Br Med J. 1979;2(6198):1097–100.
Villkor och anvisningar
FÖRETRÄDESRÄTT OCH TECKNINGSRÄTTER
Den som på avstämningsdagen den 27 november 2014 är registrerad som aktieägare i PledPharma erhåller en (1) teck- ningsrätt för varje på avstämningsdagen innehavd befintlig Aktie (sista dag för handel i Aktien inklusive rätt att erhålla teckningsrätter i Företrädesemissionen är den 25 november 2014). Fem (5) teckningsrätter ger ägaren rätt att teckna en
(1) ny Aktie. Vid full teckning i Företrädesemissionen kommer antalet Aktier i Bolaget att öka från 23 622 403 Aktier till 28 346 883 Aktier, vilket motsvarar en ökning av aktieka- pitalet och antalet röster om 20 %. Aktieägare som inte deltar i Företrädesemissionen kommer att få sin ägarandel utspädd, men har möjlighet att få ekonomisk kompensation för utspädningseffekten genom att sälja sina teckningsrät- ter. Utspädningseffekten vid full teckning blir 4 724 480 nya Aktier, motsvarande cirka 17 % av det totala antalet Aktier i Bolaget efter nyemissionen.
TECKNINGSKURS
De nya Aktierna i PledPharma emitteras till en teckningskurs om 16 SEK per Aktie. Courtage utgår ej.
AVSTÄMNINGSDAG
Avstämningsdag hos Euroclear Sweden AB (Euroclear) för fastställande av vilka som äger rätt att erhålla tecknings- rätter är den 27 november 2014. Sista dag för handel i Aktien inklusive rätt att erhålla teckningsrätter i Företrädes- emissionen är den 25 november 2014. Från och med den 26 november 2014 handlas Aktierna exklusive rätt att erhålla teckningsrätter.
HANDEL MED TECKNINGSRÄTTER (TR)
Xxxxxx med teckningsrätter äger rum på First North under perioden från och med den 1 december 2014 till och med den 11 december 2014. ISIN-koden för teckningsrätterna är SE0006504429.
TECKNINGSPERIOD
Teckning av nya Aktier ska ske under perioden från och med den 1 december 2014 till och med klockan 15.00 CET den
15 december 2014. Efter teckningsperiodens utgång för- faller ej utnyttjade teckningsrätter och förlorar därmed sitt värde. Outnyttjade teckningsrätter kommer därefter utan särskild avisering från Euroclear, att avregistreras från res- pektive aktieägares VP-konto. För att inte förlora värdet på teckningsrätterna måste ägaren av dessa således antingen:
(i) utnyttja teckningsrätterna för att teckna nya Aktier i PledPharma senast den 15 december 2014; eller,
(ii) sälja teckningsrätterna senast den 11 december 2014
Styrelsen för PledPharma förbehåller sig rätten att förlänga den tid under vilken teckning och betalning kan ske, detta offentliggörs i sådana fall genom pressmeddelande. En teck- ning av nya Aktier är oåterkallelig och aktieägarna får ej avbryta eller modifiera en teckning av nya Aktier.
DIREKTREGISTRERADE AKTIEÄGARE
De aktieägare eller företrädare för aktieägare som på avstäm- ningsdagen är registrerade i den av Euroclear för Bolagets räkning förda aktieboken, erhåller emissionsredovisning med vidhängande förtryckt inbetalningsavi. Av den för- tryckta emissionsredovisningen framgår bland annat antalet erhållna teckningsrätter och det hela antal nya Aktier som kan tecknas med stöd av dessa. Någon separat VP-avi som redovisar registrering av teckningsrätter på aktieägarnas VP- konto kommer ej att skickas ut. Den som är upptagen i den i anslutning till aktieboken särskilt förda förteckningen över panthavare med flera erhåller inte någon emissionsredovis- ning utan underrättas separat.
FÖRVALTARREGISTRERADE AKTIEÄGARE
Aktieägare vars innehav av Aktier i PledPharma är förvaltar- registrerat hos bank eller annan förvaltare erhåller ingen emissionsredovisning från Euroclear. Teckning och betalning ska då istället ske i enlighet med anvisningar från respektive förvaltare.
AKTIEÄGARE BOSATTA I VISSA OBEHÖRIGA JURISDIKTIONER
Tilldelning av teckningsrätter och utgivande av nya Aktier vid utnyttjande av teckningsrätter till personer som är bosatta i andra länder än Sverige kan påverkas av värdepapperslag- stiftningar i sådana länder. Med anledning härav kommer aktieägare som har sina Aktier i PledPharma direktregist- rerade på VP-konton med registrerade adresser i USA, Australien, Singapore, Nya Zeeland, Japan, Kanada, Schweiz, Hongkong eller Sydafrika inte erhålla emissionsredovis- ningen. De kommer inte heller erhålla några teckningsrätter på sina respektive VP-konton. De teckningsrätter som annars skulle ha levererats till sådana aktieägare kommer att säljas och försäljningslikviden, med avdrag för kostnader, därefter att utbetalas till berörda aktieägare. Belopp understigande 100 SEK kommer inte att utbetalas.
TECKNING MED STÖD AV TECKNINGSRÄTTER OCH BETALNING
Direktregistrerade aktieägare
Direktregistrerade aktieägare som önskar teckna nya Aktier med stöd av teckningsrätter gör så genom samtidig kontant betalning, vilken skall vara Pareto Securities tillhanda senast klockan 15.00 CET den 15 december 2014, genom ett av följande alternativ:
Villkor och anvisningar 17
A. Emissionsredovisning – Förtryckt inbetalningsavi
I de fall samtliga på avstämningsdagen erhållna teckningsrät- ter utnyttjas för teckning ska endast den förtryckta inbetal- ningsavin från Euroclear användas som underlag för teckning genom kontant betalning.
B. Anmälningssedel (I) – Teckning med stöd av teckningsrätter
I de fall teckningsrätter har förvärvats eller avyttrats eller av annan anledning ett annat antal teckningsrätter än det som framgår av emissionsredovisningen från Euroclear utnyttjas för teckning, ska anmälningssedel (I) – Teckning med stöd av teckningsrätter användas som underlag för teckning genom betalning. Anmälningssedel (I) kan erhållas från Pareto Securities per telefon 00-000 00 00 eller dess webbplats xxx.xxxxxxxxx.xxx/xxxx/xxxxxxxxxx, eller från PledPhar- mas webbplats xxx.xxxxxxxxxx.xx.
Ifylld anmälningssedel skall vara Pareto Securities tillhanda på nedanstående adress, fax eller e-post senast klockan
15.00 CET den 15 december 2014.
Pareto Securities AB Emissionsavdelningen/PledPharma Box 7415
103 91 Stockholm
Besöksadress: Xxxxxxxx Xxxx 0, Xxxxxxxxx Telefon: x00 0 000 00 00
Fax: x00 0 000 00 00
E-post: xxxxxxxxxxxx.xx@xxxxxxxxx.xxx (inskannad anmälningssedel)
Anmälningssedlar som sänds med post bör avsändas i god tid före sista teckningsdag. Observera att anmälan är bin- dande och inga ändringar eller tillägg får göras i förtryck text på anmälningssedeln. Ofullständig eller felaktigt ifylld anmäl- ningssedel kan, liksom anmälningssedel som inte åtföljs av erforderliga identitets- och behörighetshandlingar, komma att lämnas utan avseende.
Om teckningslikviden inbetalas för sent, är otillräcklig eller betalas på felaktigt sätt kan anmälan om teckning komma att lämnas utan beaktande. Erlagd emissionslikvid kommer då att återbetalas. Ingen ränta kommer att utbetalas för sådan likvid.
Förvaltarregistrerade aktieägare
För aktieägare vars innehav är förvaltarregistrerat hos bank eller annan förvaltare gäller att teckning och betalning med stöd av teckningsrätter ska ske genom förvaltaren i enlighet med instruktioner från denne.
TECKNING UTAN STÖD AV TECKNINGSRÄTTER
För det fall inte samtliga Aktier tecknas med teckningsrätter ska styrelsen, inom ramen för Företrädesemissionens högsta belopp, besluta om tilldelning av Aktier tecknade utan stöd av teckningsrätter, varvid sådana Aktier i första hand ska till- delas dem som också tecknat Aktier med stöd av tecknings- rätter, oavsett om de var aktieägare på avstämningsdagen
eller inte, pro rata i förhållande till det antal teckningsrätter som var och en utnyttjat för teckning. I andra hand ska till- delning ske till övriga som tecknat Aktier utan stöd av teck- ningsrätter, pro rata i förhållande till deras anmälda intresse. I den mån tilldelning enligt ovan inte kan ske pro rata ska tilldelning ske genom lottning.
Teckning utan företrädesrätt ska ske under samma tids- period som teckning med företrädesrätt, det vill säga under perioden från och med den 1 december 2014 till och med klockan 15.00 CET den 15 december 2014.
Direktregistrerade aktieägares intresseanmälan om att teckna utan företrädesrätt ska göras på anmälningssedel (II)
– Teckning utan stöd av teckningsrätter. Sådan anmäl- ningssedel kan erhållas från Pareto Securities per telefon 00-000 00 00 eller dess webbplats xxx.xxxxxxxxx.xxx/ corp/pledpharma, eller från PledPharmas webbplats xxx.xxxxxxxxxx.xx.
Ifylld anmälningssedel skall vara Pareto Securities tillhanda på nedanstående adress, fax eller e-post senast klockan
15.00 CET den 15 december 2014.
Pareto Securities AB Emissionsavdelningen / PledPharma Box 7415
103 91 Stockholm
Besöksadress: Xxxxxxxx Xxxx 0, Xxxxxxxxx Telefon: x00 0 000 00 00
Fax: x00 0 000 00 00
E-post: xxxxxxxxxxxx.xx@xxxxxxxxx.xxx (inskannad anmälningssedel)
Observera att anmälan är bindande och inga ändringar eller tillägg får göras i förtryckt text på anmälningssedeln. Ofull- ständig eller felaktigt ifylld anmälningssedel kan, liksom anmälningssedel som inte åtföljs av erforderliga identitets- och behörighetshandlingar, komma att lämnas utan avse- ende. Vid teckning utan stöd av teckningsrätter av ett belopp som överstiger motsvarande 15 000 EUR skall vidimerad id- handling bifogas. Endast en anmälningssedel per tecknare kommer att beaktas. I det fall flera anmälningssedlar inkom- mer från samma tecknare kommer endast den sist inkomna anmälningssedeln att beaktas.
För aktieägare vars innehav är förvaltarregistrerat hos bank eller annan förvaltare gäller att teckning och betalning utan stöd av teckningsrätter ska ske genom förvaltaren i enlighet med instruktioner från denne.
Tilldelning är inte beroende av när under tecknings- perioden anmälan inkommer. I händelse av överteckning kan tilldelning, såvitt avser Aktier som tecknas utan stöd av teck- ningsrätter, komma att ske med ett lägre antal nya Aktier än anmälan avser eller helt utebli.
Besked om eventuell tilldelning av nya Aktier tecknade utan stöd av teckningsrätter lämnas genom utskick av avräk- ningsnota, vilket beräknas ske omkring den 17 december 2014. Xxxxx meddelande utgår till dem som inte erhållit till- delning. Förvaltarregistrerade erhåller besked om tilldelning i enlighet med respektive förvaltares rutiner. De tecknade och
18 Villkor och anvisningar
tilldelade nya Aktierna ska betalas kontant på likviddagen enligt instruktioner på avräkningsnotan senast tre (3) bank- dagar efter avräkningsnotans utfärdande. Erläggs ej likvid i rätt tid kan Aktierna komma att överlåtas till annan. Skulle försäljningspriset vid sådan överlåtelse komma att understiga emissionskursen, kan den som ursprungligen erhållit tilldel- ning av dessa Aktier komma att få svara för hela eller delar av mellanskillnaden.
AKTIEÄGARE BOSATTA UTANFÖR SVERIGE
Aktieägare som är bosatta utanför Sverige och som äger rätt att teckna Aktier i Företrädesemissionen kan vända sig till Pareto Securities på telefonnummer x00 0 000 00 00 för information om teckning och betalning. Observera att erbju- dandet enligt Prospektet inte riktar sig till personer som är bosatta i USA, Australien, Singapore, Nya Zeeland, Japan, Kanada, Schweiz, Hongkong, Sydafrika eller andra länder där deltagande förutsätter ytterligare prospekt, registrering eller andra åtgärder än de som följer av svensk rätt.
BETALDA TECKNADE AKTIER (BTA)
Teckning genom betalning registreras hos Euroclear så snart detta är möjligt, vilket normalt innebär några bankdagar efter betalning. Därefter erhåller tecknaren en VP-avi med bekräftelse på att inbokning av BTA skett på tecknarens VP- konto. De nya Aktierna kommer att vara bokade som BTA på tecknarens VP-konto till dess att Företrädesemissionen har registrerats hos Bolagsverket. Så snart praktiskt möjligt efter att Företrädesemissionen har registrerats hos Bolagsverket omvandlas BTA till vanliga Aktier som registreras på aktie- ägarnas VP-konto utan särskild avisering från Euroclear.
HANDEL MED BTA
Handel med BTA beräknas ske på den oreglerade marknaden First North under perioden från och med den 1 december 2014 fram till det att Bolagsverket registrerat aktiekapital- ökningen. ISIN-koden för BTA är SE0006504437.
HANDEL MED NYA AKTIER
Handel med nya Aktier beräknas påbörjas på den oreglerade marknaden First North omkring den 9 januari 2015, då de nya Aktierna beräknas registreras på tecknarens VP-konto.
OFFENTLIGGÖRANDE AV EMISSIONSRESULTAT
Snarast möjligt efter att teckningstiden avslutats kommer Xxxxxxx att offentliggöra utfallet av Företrädesemissionen genom ett pressmeddelande.
HANDEL I PLEDPHARMAS AKTIER
PledPharmas Aktier handlas under kortnamnet PLED på den oreglerade marknaden First North med ISIN-kod SE0003815604.
RÄTT TILL UTDELNING
De nya Aktierna berättigar till utdelning med start från första datum för utdelning efter det att Aktierna registrerats hos Bolagsverket och Aktierna införts i Bolagets aktiebok hos Euroclear.
PROSPEKT OCH ANMÄLNINGSSEDLAR
Prospekt och anmälningssedlar kan kostnadsfritt erhållas från Pareto Securities per telefon x00 0 000 00 00 eller dess webbplats xxx.xxxxxxxxx.xxx/xxxx/xxxxxxxxxx, eller från PledPharmas webbplats xxx.xxxxxxxxxx.xx.
ÖVRIG INFORMATION
Pareto Securities agerar finansiell rådgivare och emissions- institut åt PledPharma i Företrädesemissionen. Vänligen notera att det i och med teckning inte uppstår något kund- förhållande mellan tecknaren och Pareto Securities. Därmed kommer Pareto Securities inte att kundkategorisera teckna- ren eller genomföra en passande bedömning i enlighet med lagen (2007:528) om värdepappersmarknaden avseende denna teckning.
Så här gör du
1. Tilldelning av teckningsrätter
På avstämningsdagen den 27 november 2014
2. Teckning och betalning vid teckning med företrädesrätt
Under teckningsperioden 1–15 december2014
5 tecknings- rätter
1 ny aktie
Teckningslikvid 16 SEK
1 teckningsrätt
1 aktie
= + =
För varje aktie i PledPharma …
… erhålles en (1) teckningsrätt
Fem (5) tecknings- rätter …
… tillsammans med betalning av 16 SEK …
… tecknar en (1) ny aktie
3. Så här utnyttjas teckningsrätterna
I de fall ett annat antal teckningsrätter än det som framgår av emissionsredovisningen från Euroclear utnyttjas för teckning, ska särskild anmälningssedel I – Teckning med stöd av teckningsrätter användas som underlag för teckning genom betalning
Betalning senast den 15 december 2014
Direktregistrerade aktieägare
De aktieägare som har aktierna på ett VP-konto hos Euroclear erhåller emissionsredovisning från Euroclear där antalet tillde- lade teckningsrätter framgår
I de fall samtliga erhållna teckningsrätter utnyttjas för teckning, använd inbetalnings- avin från Euroclear som underlag för teck- ning genom betalning
Förvaltarregistrerade aktieägare
Förvaltarregistrerade aktieägare erhåller ingen emissionsredovisning från Euroclear, teckning sker istället i enlighet med instruktioner från förvaltare
Betalning i enlighet med instruktioner från förvaltare
Sista dag för handel
i aktien inklusive rätt att deltaga i emissionen
Avstämningsdag fördeltagande
25 26 27 28 29 30 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
i nyemissonen Handel med teckningsrätter
Sista dag för teckning
November December
Teckningsperiod (2 veckor)
PledPharma i korthet
PledPharma är ett svenskt läkemedelsbolag som utvecklar nya terapier för livshotande sjukdomar. Bolagets initiala mål är att utveckla ett läkemedel, PledOx®, som minskar allvarliga biverkningar i samband med cellgiftsbehandling. I det senast tillkomna projektet PP100 utvärderas Aladote™ och dess förmåga att minska eller motverka uppkomsten av akut leversvikt som en följd av paracetamolförgiftning. Projekt PP099 bygger på att begränsa de skador som uppstår på hjärtmuskulaturen när en patient drabbas av akut hjärtinfarkt. Bolaget har potential att erbjuda patienter värdefulla och unika behandlingar för allvar liga, livshotande sjukdomar där det även kan finnas en möjlighet till snabbare registreringsförfarande av läkemedlet i USA s.k. ”breakthrough therapy”. Värdet på den nuvarande marknaden för förebyggande och biverkningsreducerande cancerbehand ling uppgår enligt Datamonitor till cirka 70 miljarder SEK1). PledPharma (STO:PLED) är listat på Nasdaq First North. Xxxx Xxxxxx Bankaktiebolag är Certified Adviser.
VISION
PledPharma skall vara ett ledande läkemedelsbolag som utvecklar nya, unika terapier med ”breakthrough”-potential för livshotande sjukdomar.
AFFÄRSIDÉ, MÅL OCH STRATEGI
PledPharma utvecklar läkemedel för att förbättra behand- lingen av livshotande sjukdomstillstånd baserade på bola- gets patentskyddade och kliniskt beprövade teknologi, PLED. PledPharmas primära affärsmål är en framgångsrik utlicensiering av PledOx®-projektet med goda kommersiella
intäkter samt utveckla Aladote™ till kommersialisering med en partner. PledPharma bedriver en partnerbaserad utveck- lingsmodell och fokuserar på att driva kliniska projekt till och med fas II för att därefter licensiera ut rättigheterna till en global partner som kan bära de kostnadskrävande kliniska fas III-studierna och den globala marknadsföringen, varige- nom den finansiella exponeringen reduceras. Typiskt sett i en sådan licensaffär erhålls ersättning i form av en initial betalning (”signing fee”), ersättningar baserat på uppnådda utvecklingsmål samt royalty på försäljningen.
HISTORIK
1992
De första prekliniska studierna för att undersöka kardiovaskulära effekter av mangafodipir genomförs
2006
PledPharma AB bildas
2011
PledOx/calmangafodipir upptäcks Avknoppning från Accelerator Nordic AB Notering på Nasdaq First North
Mangafodipir för MRI användning inte längre kommersiellt tillgänglig, vilken tvingar PledPharma att tillverka egen produkt som försenar och fördyrar slutförandet av MANAMI-studien
2007
PledPharma licensierar in patent för användning av PLED-läkemedel
Läkemedelsverket godkänner PledPharmas ansökan om kliniskt studie (MANFOL) på patienter med tjocktarmscancer
2012
PLIANT-studien godkänns av Läkemedelsverket Patentansökan för calmangafodipir lämnas in
2008
Patentansökan ”anti cancer” lämnas in
2009
Läkemedelsverket godkänner PledPharmas ansökan om kliniskt studie (MANAMI) på patienter med akut hjärtinfarkt
2013
FDA godkänner PLIANT-studien
De första patienterna behandlas i PLIANT-studien
Längre rekryteringsperiod än planerat i del 1 av PLIANT studien Anti-cancer-patentet godkänns i USA
Resultat från MANAMI-studien Rådgivare för kommersialisering utses
2010
Resultat från MANFOL studien
Patentansökan på ny komposition av PLED-substanser lämnas in
2014
PledPharma presenterar ett nytt projekt inom överdosering av paracetamol
PLIANT-studien fullrekryteras
DSMB meddelade att tredje och sista säkerhetsanalysen passerats utan anmärkning
1) Datamonitor, Pipeline/Commercial insight:supportive care in oncology, 2009.
PledPharma i korthet 21
ORGANISATION
PledPharma har en liten men effektiv och erfaren organisation med ett kunskapsintensivt nätverk. Idag har bolaget fyra hel- tidsanställda samt ett nätverk av konsulter och rådgivare som tillsammans utgör alla de funktioner som är nödvändiga för att genomföra PledPharmas utvecklingsplaner. Organigrammet nedan visar operativa funktioner som täcks av anställda samt kon- sulter som jobbar nära och regelbundet med PledPharma. Utöver dessa finns även medicinskt ansvarig, toxikologisk expertis, juridisk expertis och patentombud tätt knutet till bolaget. All kemisk tillverkning, produktion av slutprodukt, prekliniska studier, säkerhetsfarmakologiska studier samt utförandet av kliniska studier och allt annat som behövs för ta en produkt fram till och igenom kliniska studier bedrivs på kontraktsbasis.
Ansvarig för kliniska projekt
Xxxxx Xxxxxxxx (GCP)
Ansvarig för kemisk tillverkning och kontroll Xxxx Xxxxxxxxx*
(GMP)
Ansvarig för projekt och regulatoriska frågor
Xxxxx Xxxxxx (GLP)
Forskningschef
Vakant
Dokumentationsansvarig
Xxxxx Xxxxxxxxxx*
Kvalitetssäkring
Xxxxx Xxxxxxx*
Affärsutveckling
Xxxxx Xxxxxxxx*
Ekonomichef/IR
Xxxxxxxx Xxxxx
VD
Xxxxxxx Xxxxxxxx
* På konsultbasis
GLP – ”Good Laboratory Practice”: Regelverk för säkerhetsfarmakologiska studier
GMP – ”Good Manufacturing Practice”: Regelverk för tillverkning och kontroll av substanser och produkter för klinisk prövning och godkända läkemedel.
GCP – ”Good Clinical Practice”: Regelverk gällande kliniska prövningar.
22 PledPharma i korthet
PROJEKTPORTFÖLJ
PledPharma AB utvecklar läkemedel baserade på PLED-läke- medel och har för närvarande tre pågående projekt.
PledOx® (kolorektalcancer)
PledOx® (calmangafodipir) prövas i en internationell fas IIb- studie i patienter med tjock- och ändtarmscancer (kolorektal- cancer) som behandlas med cellgiftskombinationen FOLFOX. Studien går enligt plan och de första resultaten väntas i slutet av det första kvartalet 2015.
Aladote™ (leversvikt)
Aladote™ är en ny formulering baserat på calmangafodipir som utvärderats och prövats prekliniskt med lovande resul- tat. En klinisk studie för att förebygga akut leversvikt i patien- ter med paracetamolförgiftning planeras.
Projekt PP-099 (hjärtinfarkt)
PLED-substansen mangafodipir har prövats i en mindre nationell fas IIa-studie i hjärtinfarktpatienter som genomgår ballongvidgning. Studien indikerade att PLED-läkemedel kan minska återflödesskador efter akut hjärtinfarkt.
Status i PledPharmas pågående projekt
USA/EU
Explorativ Preklinik Fas II Fas III Godkännande i
PledOx®
(Kolorektalcancer)
Fas IIb rekryterad
Aladote™
(Leversvikt*)
Förbereder Fas II
PP-099
(Hjärtinfarkt)
Fas IIa avslutad
* Akut leversvikt vid paracetamolförgiftning
Förklaring: Blå ram innefattar hur långt PledPharma planerar att finansiera projekten i egen regi, därefter skall projekten licensieras ut till en partner. Grå färg är framtida utvecklingssteg.
Patent och varumärken
PledPharma har fyra inlicensierade patent som täcker tera- peutisk användning av PLED-läkemedel. Dessutom har PledPharma tre ansökningar avseende ett stort antal länder som syftar till att få ett exklusivt marknadsskydd och bred kommersiell rättighet för tillverkning och användning av PLED-läkemedel. Den första är hittills godkänd i USA, Kina, Hongkong, Ryssland, Australien och Japan och den andra i Sydafrika som första land. PledPharma har varumärkesskydd för varumärket PledOx® sedan 2010 och har nyligen ansökt om varumärkeskydd för Aladote™. För ytterligare informa- tion, se ”Legala frågor och övrig information”.
LÄKEMEDELSUTVECKLING
Läkemedelsutveckling sker i flera steg, tar många år och är mycket kostnadskrävande. I den första (explorativa) fasen utvärderas olika substanser och mekanismer. I den prekli- niska fasen studeras effekten i sjukdomsmodeller som är relevanta för den indikation som ska utvärderas. Vidare krävs att substansen undersöks så att den är säker innan kliniska
studier på människa kan påbörjas. I de kliniska studierna testas substansen både hos friska frivilliga och hos patienter i flera kliniska studier för att utvärdera att produkten både är säker och effektiv. Innan produkten kan lanseras krävs att läkemedelsmyndigheter i respektive land granskar den sam- manställda dokumentationen.
Policy för forskning och utveckling
PledPharma bedriver en partnerbaserad utvecklingsmodell och fokuserar på att driva kliniska projekt till och med fas II för att därefter licensiera ut rättigheterna till en global partner som kan genomföra och finansiera de kliniska fas III-studierna och den globala marknadsföringen, varigenom den finansiella exponeringen reduceras. Bolaget söker patent löpande vid vetenskapliga upptäckter som bedöms vara rele- vanta och bör skyddas.
Under 2012 erhöll XxxxXxxxxx finansiellt stöd från VINNOVA om 0,5 MSEK. Under både 2012 och 2013 betala- des ett forskningsbidrag ut av PledPharma om 275 TSEK per år till Linköpings Universitetssjukhus.
Projektportfölj
PledPharma utvecklar innovativa läkemedel och fokuserar på nya terapier mot livshotande sjukdomar.
PLEDOX® – MOT BIVERKNINGAR VID CELLGIFTSBEHANDLING AV KOLOREKTALCANCER
I projektet PP-095 testas om läkemedelskandidaten PledOx® kan minska allvarliga biverkningar, framförallt känselnervs- störningar (neuropatier) och brist på en speciell typ av vita blodkroppar (neutropeni), vid cellgiftsbehandling. PledOx® studeras nu i en internationell klinisk fas IIb-studie. I oktober 2014 meddelades att alla patienter i PLIANT-studien hade rekryterats och att dessa tolererat PledOx® väl. Under stu- diens gång har säkerhetsanalyser utförts som visar att PledOx® inte försämrar cellgiftets effekt i cancerceller. De första studieresultaten förväntas kunna redovisas i slutet av första kvartalet 2015.
PledOx® har i första hand utvecklats för att minska all- varliga biverkningar vid behandling av kolorektalcancer med cellgiftskombinationen FOLFOX. Dessa biverkningar leder ofta till att den ordinerade cellgiftsdosen måste sänkas och i värsta fall måste behandlingen avbrytas. PledOx® har
även potential att fungera för andra cancersjukdomar som exempelvis lungcancer och bröstcancer där andra cytostatika används, t.ex. övriga platiner och taxaner.
Kolorektalcancer och behandling
Det medicinska behovet av att minska biverkningar vid kolo- rektalcancerbehandling är mycket stort. Kolorektalcancer är en av de tre vanligaste cancerformerna i världen1). Enligt den internationella organisationen World Cancer Research Fund fick 1,4 miljoner människor i världen diagnosen under år 2012. Antalet insjuknade varierar i olika regioner av världen. Cirka 53 % av alla fall av kolorektalcancer diagnostiseras i västländerna, men antalet ökar även i de asiatiska länderna2). Ett av förstahandsalternativen vid cellgiftsbehandling av kolorektalcancer är FOLFOX, vilket är en kombination av tre cytostatika: FOLinat, 5-Fluorouracil (5-FU), och Oxaliplatin. FOLFOX orsakar allvarliga biverkningar och det finns ett stort medicinskt behov av att minska dessa, både ur livskvalitets- perspektiv och för att optimera behandlingsresultatet av cell- giftsterapin.
1) Datamonitor, Pipeline insight: Cancer overview, 2006.
2) xxxx://xxx.xxxx.xxx/xxx/xxxxxx-xxxxx-xxxxxxx/xxxx-xxxxxxxx-xxxxxxx/xxxxxxxxxx-xxxxxx-xxxxxxxxxx
24 Projektportfölj
Dos begränsande cellgiftsinducerade biverkningar
Skador på känselnerverna (neuropati)
En biverkan som orsakas av oxaliplatin är neuropati som drabbar nästan alla patienter. Hos merparten är den övergå- ende, men 15–20 %1) av patienterna får bestående problem såsom överkänslighet mot kyla, svårigheter med finmotorik som att knäppa knappar och svår smärta i framförallt händer och fötter. Något botemedel mot neuropati finns inte idag. Neuropati är den vanligaste anledningen till att behandlingar med oxaliplatin måste avbrytas i förtid och en så stor andel av patienterna som 40 %2) kan få dosbegränsande neuropatier (grad 2 eller högre) redan efter åtta behandlingscykler med FOLFOX.
Minskning av vita blodkroppar (neutropeni)
Det är välkänt att cellgiftsbehandling, inklusive FOLFOX, ofta resulterar i att antalet blodkroppar hos patienten minskar, framförallt gäller det minskning av en typ av vita blodkrop- par (neutrofila granulocyter) som skyddar kroppen mot bak- teriella infektioner. En minskning av neutrofila granulocyter kallas medicinskt för neutropeni. Neutropeni är den vanli- gaste anledningen till att doseringen med cytostatika måste reduceras eller tillfälligt stoppas.
Övriga biverkningar
Andra vanliga biverkningar som leder till begränsningar av cytostatika doseringen är brist på blodplättar (trombocyto- peni), febril neutropeni, diarré, illamående och trötthet.
Biverkningar | Frekvens | Medicinskt behov | Kommentar |
Neuropati (känselnervsstörningar) | 40 %* | Högt | • Cellgiftsbehandling behöver ofta minskas eller avslutas i förtid • Kan medföra långvariga känselproblem inklusive smärta • Ingen behandling är för närvarande tillgänglig |
Trombocytopeni (brist på blodplättar) | 76 %** | Mellan/Högt | • Få behandlingsalternativ • Dosbegränsandeför cellgiftsbehandling |
Febril Neutropenia (neutropeni i kombination med feber) | 4 %** | Mellan | • Behandlas med antibiotika, G-CSFs • Ger ofta omfattande komplikationer som medför höga kost- nader för sjukvården och anses vara den viktigaste biverkan att lösa för läkare och betalare |
Neutropeni (brist på vita blodkroppar) | 53 %** | Mellan | • G-CSFs används för behandling, förbehandlingär begränsat till ett fåtal patientgrupper • Dosbegränsandeför cellgiftsbehandling |
* Xxxxxxxx et al 2013 JCI
** Eloxatin Label
Samtliga av de listade biverkningarna av oxaliplatin i tabellen ovan är potentiellt dosbegränsande och skulle kunna behandlas av PledOx®.
1) xxxx://xxx.xxxx.xxx.xxx.xxx/xxx/xxxxxxxx/XXX0000000/
2) Xxxxxxxx et al 2013 JCI.
Projektportfölj 25
Om PledOx®
PledOx® utvecklas för att förebygga allvarliga biverkningar av cytostatika vid cancerbehandling. Den aktiva substansen i PledOx® – calmangafodipir – har i studier visat sig skydda mot så kallad oxidativ stress, ett tillstånd där cellens egna skydd inte räcker till mot de reaktiva syre/kväve föreningar som bildas som en följd av exempelvis cellgiftsbehandling. Genom att efterlikna enzymet mangan superoxid dismutas (MnSOD), förstärker PledOx® cellernas egna skydd och har därför potential att förebygga biverkningarna som annars uppkommer som en följd av den oxidativa stress som uppstår vid cancerbehandling med cytostatika (”cellgifter”).
Om PLIANT-studien
PLIANT-studien utförs i patienter med avancerad kolorektal- cancer. Målet är att utvärdera om PledOx® kan reducera cell- giftsinducerade biverkningar såsom neutropeni och neuro- pati. Neuropati har hela tiden utgjort det största medicinska behovet men när studien designades fanns otillräckligt med data för att använda neuropati som den primära effektvaria- beln i PLIANT studien varför neutropeni valdes som primär effektvariabel.
I studien, som är fullrekryterad, deltar drygt 165 patienter från ett 30-tal centra i Europa och USA. Patienterna har för- delats i tre lika stora grupper vilka antingen får placebo eller PledOx® i två olika doser (2 eller 5 µmol/kg). För ytterligare detaljer, se xxx.xxxxxxxxxxxxxx.xxx (ID: NCT01619423).
Behandlingsperiod
1 behandlingscykel varannan vecka upp till 8 cykler
Baslinje
Screening
≤–21 dagar
FOLFOX6 + PledOx 5 µmol/kg (grupp B)
FOLFOX6 + placebo (grupp C)
FOLFOX6 + PledOx 2 µmol/kg (grupp A)
Uppföljning
Besök var 12:e vecka under 12 månader
Total överlevnad eller 8 månader
Behandlingscykel
1 2 3 4 5 6 7 8 EOT Besök
Den pågående PLIANT studien är en randomiserad, dubbelblind och placebokontrollerad studie uppdelad i tre grupper varav två får olika doser av PledOx® och FOLFOX6 kemoterapi och en placebogrupp som får enbart FOLFOX6.
I den första öppna delen av studien deltog elva patienter, där syftet var att fastställa tolerabilitet och rätt doseringsnivå av PledOx®. Nio av de elva patienterna genomgick minst sju behandlingscykler med PledOx®/FOLFOX varav fem patienter med tillägg av antikroppen bevacizumab (Avastin®). Bevaci- zumab är en så kallad angiogeneshämmare som bromsar till- växten av nya blodkärl och hämmar på så sätt tumörtillväxt. Ingen av dessa nio patienter uppvisade några neuropatier av grad 2 eller värre mot ett förväntat utfall på minst två patien- ter. Data indikerar också en minskning av dosbegränsande blodbildsrelaterade biverkningar av både neutrofila granu- locyter och blodplättar. Kombinationen med bevacizumab som tilläggsterapi till cytostatika är relativt vanligt förekom- mande, framförallt i USA, men används även i övriga länder.
I och med de preliminära resultaten nedan samt den franska studien av Coriat et al.1) är Bolagets strategi att använda neuropati som den primära effektvariabeln i fram- tida registreringsstudier. Detta har även diskuterats med både FDA och Läkemedelsverket vid designen av studien. Samtidigt är det värdefullt att även kunna minska risken för neutropeni och trombocytopeni, varför en kombinerad effekt på både känselstörningar och vita blodkroppar ökar värdet av PledOx®.
1) Xxxxxx R, Xxxxxxxxx X, Xxxxx X, Xxxxxxxx L, Xxxxxx E, Xxxxxxx C, Xxxxxxxxxx H, Xxx O, Xxxxxxxx D, Xxxxxxxx JM, Xxxxx B, Xxxxx J, Xxxxxxxxxx F, Xxxxxxx F. Treat- ment of oxaliplatin-induced peripheral neuropathy by intravenous mangafodipir. J Clin Invest. 2014;124(1):262–72.
26 Projektportfölj
Cellgiftsinducerad perifer neuropati med PledOx® jämfört med historisk kontroll
Andelen patienter utan grad 2 eller värre neuropati (%)
100
90
80
70
60
50
PledOx® bedöms ha stor potential att användas för andra cancersjukdomar som t ex. lungcancer och bröstcancer med andra cellgifter (exempelvis övriga platiner och taxaner) för att ge behövande patienter möjlighet till förbättrad behand- ling med färre biverkningar och ökad livskvalitet.
Aladote™ – Förebyggande behandling av akut leversvikt vid paracetamolförgiftning
Målet med projektet PP-100 är att utveckla ett nytt läkeme- del Aladote™ för att motverka uppkomsten av akut lever- svikt som en följd av paracetamolförgiftning. Överdosering av paracetamol är en av de mest vanliga överdoseringarna med läkemedel. Nedbrytningen av paracetamol i levern har
visat sig vara mycket skadlig vid höga koncentrationer och
1 2 3 4
5 6 7
8
Cellgiftscykel
som i ett sent skede även kan leda till akut leversvikt. Den befintliga behandlingen vid överdosering av paracetamol
Alla patienter som förbehandlats med PledOx och genomgått åtminstone
7 cellgiftscykler med FOLFOX (n=9, varav 5 i kombination med bevacizumab) Xxxxxxxx et al. 2013 JCI
CellgiftsInducerad Perifer Neuropati (CIPN) bedömt enligt NCI Sanofi oxaliplatin skalan – andelen patienter (%) utan grad 2 eller värre neuropati. Jämförelse med litteraturdata från Loprinzi et al. 2013, JCI.
Under studiens gång har tre säkerhetsanalyser genomförts och godkänts med syfte att säkerställa att PledOx® inte har försämrat den effekt som cellgiftet har på cancerceller och att PLIANT-studien har kunnat fortlöpa som planerat. I oktober 2014 meddelades att PLIANT-studien var fullrekryterad och sista säkerhetsanalysen godkänd.
PledOx® – Potentiell ”Breakthrough Therapy”
Om PLIANT-studien visar signifikant svar på neuropa- tier kommer PledPharma att diskutera med FDA huruvida ”breakthrough therapy”-status kan uppnås för PledOx®. Breakthrough therapy är en ny process inom FDA som syftar till att påskynda utvecklingen och granskningen av läkeme- del som behandlar allvarliga eller livshotande tillstånd. Målet är att patienter med livshotande sjukdomar ska få tillgång till effektiva läkemedel snabbare.
Strategi för kommersialisering av PledOx®
Det kommer med största sannolikhet krävas en konfirme- rande studie som visar att PledOx® förhindrar eller minskar uppkomsten av neuropati och nedgången av vita blodkrop- par vid FOLFOX-behandling hos patienter med avancerad kolorektalcancer innan läkemedlet får marknadsgodkän- nande. PledPharmas mål är att denna studie ska finansie- ras och utföras av en framtida partner. PledPharma kommer att intensifiera kontakten med bolag som är intresserade att vidareutveckla PledOx® tillsammans med PledPharma eller i egen regi efter att data sammanställts från PLIANT-studien.
(N-acetylcystein) är verksam om den drabbade uppsöker sjukvården inom 8 timmar efter intag av paracetamol. För senare inkomna patienter finns idag inget väl fungerande behandlingsalternativ trots hög risk för leverskador.
I projektet PP-100 har PledPharma tagit fram en läkeme- delskandidat Aladote™ som i relevanta prekliniska studier har visat sig ha god effekt då behandling med N-acetylcystein (NAC) inte längre fungerar tillfredsställande. PledPharma för- bereder att påbörja en klinisk fas II-studie.
En av de vanligaste förgiftningarna
Paracetamol är det mest använda läkemedlet i världen vid behandling av smärttillstånd och finns tillgängligt både som receptfritt och som receptbelagt läkemedel. Paracetamol- förgiftning är samtidigt en av de vanligaste förgiftningarna genom att läkemedlet avsiktligt eller oavsiktligt överdose- ras. Avsiktlig överdosering av paracetamol är den vanligaste metoden vid självmordsförsök bland ungdomar i åldern 10–19 år, där flickor dominerar.1)
Det lömska med paracetamolförgiftning är att parace- tamol allmänt anses som det skonsammaste av smärtläke- medlen och att det kan vara svårt att till en början veta att man oavsiktligt överdoserat paracetamol eftersom skillnaden mellan normal och skadlig dos är liten. Samtidigt kan symp- tomen vara ganska diffusa eller helt utebli under det första dygnet efter förgiftning. Överdosering av paracetamol kan leda till bland annat akut leversvikt som i sin tur kan medföra behov av levertransplantation och i värsta fall resultera i dödsfall.
Problemet med paracetamolöverdos är stort över hela världen. I Sverige har antalet frågor om paracetamolförgift- ningar till Giftinformationscentralen ökat trefaldigt sedan år 20001). I USA ligger överdos av paracetamol bakom 78 000 akutbesök (varav cirka 1 300 utvecklar akut leversvikt2), 33 000 sjukhusinläggningar och ca 1 000 dödsfall årligen.3)
1) Läkartidningen. 2013;110:CFW3.
2) Xxxxxxx, Xxxxxx X. ”Acute liver failure including acetaminophen overdose.”Medical Clinics of North America 92.4 (2008): 761–794.
3) Manthripragada AD1, Xxxx EH, Xxxxxxx DS, Xxxxxxxxx MC, Xxxxx ME. Characterization of acetaminophen overdose-related emergency department visits and hospitalizations in the United States. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2011;20(8):819–26.
Projektportfölj 27
Om akut leversvikt
Akut leversvikt betyder att levern plötsligt blivit så skadad att den inte kan fungera som den ska. Detta är ett mycket all- varligt tillstånd med hög dödlighet om inte behandling ges. Det finns olika orsaker till akut leversvikt men den vanligaste orsaken är överdosering av paracetamol.1) Andra orsaker kan vara akuta virusinfektioner, förgiftning med svamp, annat läkemedel eller allvarliga leversjukdomar.
Beträffande paracetamol så ses skadliga effekter enligt Farmaceutiska Specialiteter i Sverige (FASS) redan vid ett intag vid 7–14 g. Svält, uttorkning (vätskebrist), medicinering med enzyminducerande läkemedel samt kronisk hög alko- holkonsumtion är riskfaktorer. Även subakut ”terapeutisk” överdosering kan ge förgiftning.
Paracetamol bryts ned i levern och utsöndras i urinen. Levermetabolismen sker på två sätt:
• En större del konjugeras och en mindre del oxideras av Cytokrom-P-450-systemen, bland annat till den giftiga metaboliten NAPQI. Vid normala doser bildar NAPQI ett ofarligt komplex med glutation och komplexet utsöndras därefter i urinen.
• Nyare antaganden är att reaktiva syreföreningen (ROS) spelar en viktig roll i den senare delen av sjukdomsför- loppet.
Oxidativ fas
Metabolisk fas
Acetylcysteineffekt
1
0
0 8 15
Tid (timmar)
Figuren visar Acetylcysteins skyddande effekt i relation till tid efter intag av levertoxisk dos av paracetamol. Under den metabola fasen omvandlas (metaboliseras) paracetamol bland annat till NAPQI som efter bindning till glutation kan utsöndras via njurarna. Höga doser paracetamol utarmar leverns glutationlager vilket leder till att NAPQI istället binder till levercellerna och orsakar en kraftig oxidativ stress. NAC är verksamt under paracetamols nedbrytningsfas (metabolisk fas) genom att återställa glutationlagren. Men under senare delen av förgiftningen när glutationlagren är uttömda (oxidativa fasen av paracetamolförgiftning) och NAPQI bundit till levercellerna kan NAC inte längre skydda levern. I och med att PLEDläkemedelskandidater förstärker kroppens försvar mot oxidativ stress kan Aladote™ därigenom skydda levercellerna.
Symptom
Initiala symptom saknas ofta helt men buksmärtor, illamå- ende och kräkningar kan uppträda inom några timmar och fortsätta under 1–2 dygn. Hos patienter som intagit toxisk dos och som inte i tid behandlas med antidot uppträder efter 1½–2 dygn tecken på levercellskada som i regel kulminerar efter 3–4 dagar. Laktatstegring (ökad mjölksyra på grund av en syrefattigare miljö) och hypokalemi (låg halt av kali- umjoner i blodet) kan ses framför allt under första dygnet. Njurskada kan förekomma sekundärt till leversvikt och är i undantagsfall enda symptom. Vid extremt höga koncentra- tioner paracetamol har medvetslöshet i kombination med acidos observerats.
Blodprover tas för att utvärdera skadan på levern och för att få vägledning om den bakomliggande orsaken. Rönt- genundersökningar som ultraljud och datortomografi kan utföras, och ibland behöver man ta vävnadsprover på levern. Utan att mäta koncentrationen av paracetamol i blodet är det inte lätt att diagnostisera paracetamolförgiftning. För- ändringarna i både symptom och lab-prover är mycket blyg- samma tidigt i förloppet. Därför kan förgiftningen få mycket allvarliga konsekvenser om förgiftningen förblir obehandlad. Som i värsta fall kan leda till akut levertransplantation eller dödsfall.
Behandling av paracetamolförgiftning och akut leversvikt
Då symptomen tidigt i förloppet är blygsamma är utred- ningen av bakgrunden till symptomen viktigast för att ställa diagnosen paracetamolförgiftning. Behandlingen med NAC innebär oftast inga stora risker och ska därför initieras redan vid misstanke om paracetamolförgiftning, ofta innan läkaren har ett provsvar.
Som motgift vid paracetamolförgiftning används NAC som verkar genom att öka bildningen av glutation i levern, som därmed kan ta hand om mer av de giftiga metaboli- terna. Ges NAC inom 8 timmar efter intag fås ett nästan 100 procentigt skydd mot leverskada.2) Det finns för närvarande inga läkemedel tillgängliga för att behandla den oxidativa stressen av de fria syreradikalerna vid paracetamolförgift- ning.
Prekliniska resultat visar att Aladote™ har en mycket längre effekt än NAC har. Dessa data indikerar att PledPhar- mas läkemedelskandidat har potential att minska risken för levertransplantation för de patienter som kommer in till sjuk- vårdande instans i ett sent skede efter en paracetamolförgift- ning, då NAC inte längre fungerar eller har en avsevärt lägre effekt.
1) xxxx://xxx.xxxxxxxxxx.xxx/xxxxxxx/xxxxxxx-xxxxxx-xxx-xxxxxx-xxx-xxxxxxx xxx.xxxx.xxx.xx/xxxx/xxxxxx/.../xxx000000.xxx
2) Överdoseringsinformation, antidoter mot paracetamol, acetylcystein i FASS för förskrivare 2014.
28 Projektportfölj
Prekliniska data indikerar effekt långt efter nuvarande De prekliniska data som tagits fram visar att Aladote™ verkar vara mer effektivt i att sänka nivån av ALAT (enzym), särskilt i senare faser jämfört med NAC. ALAT nivåer på över 1 000 enheter/L är tecken på akut leversvikt i människa. De prekli- niska studierna genomfördes på möss, och eftersom möss har mycket snabbare ämnesomsättning än människor är de jämförbara tidsramarna flera gånger större för människor. Detta tyder på att Aladote™ skulle kunna vara effektivt vid behandling av paracetamolförgiftning vid sena ankomster till sjukhus.
NS
*
***
***
*** ***
20 000
15 000
Unit/L
10 000
5 000
Baseline (n=13)
NAC 1 h (n=5)
NAC 2,5 h (n=5)
NAC 3 h (n=4)
Aladote™ 2 h (n=4)
Aladote™ 3 h (n=5)
Aladote™ 6 h (n=5)
0
Figuren visar hur Aladote™ påverkar leverenzymet ALAT i möss efter 2, 3 respektive 6 timmar jämfört med NAC efter 1, 2, 5 och 3 timmar. Data visar att Aladote™ är mer effektivt i att sänka nivån av ALAT, särskilt i senare faser jämfört med NAC. (NS= Icke statistiskt signifikant sänkning av ALAT. Ju fler * desto högre statistisk signifikans.)
Kliniskt utvecklingsprogram
PledPharma planerar att genomföra en första studie i PP- 100-projektet i paracetamolförgiftade patienter för att hitta rätt dos Aladote™ till varje enskild patient. Upp till tre olika doser och en placebogrupp kommer att utvärderas. Denna planerade studie kommer att vara upplagd så att varje enskild patient behandlas individuellt och upprepade dose- ringar ges tills leverenzymerna (ALAT och ASAT) slutat stiga eller stabiliserats. En konfirmerande studie med fler patienter kommer att behövas innan produkten kan få ett marknads- godkännande och lanseras.
Eftersom NAC inte ger tillräcklig effekt för patienter som anländer sent till sjukhus (>8 timmar) och om PledPharmas läkemedelskandidat visar sig ha den effekt som påvisats i djurmodeller finns en möjlighet att ansöka till FDA om ”breakthrough” status.
PP-099 – Behandling av akut hjärtinfarkt Reperfusionsskador är de skador som uppkommer när blod- flödet återställs till ett organ efter t.ex. en blodpropp. Reper- fusionsskador efter behandling av akut hjärtinfarkt med bal- longvidgning kan leda till att hjärtats förmåga försvagas med ökad risk för följdsjukdomar och dödlighet. Behovet är stort då det idag saknas läkemedel som kan begränsa reperfu- sionsskador. I PP-099 projektet har en liten ”proof of princi- ple” studie genomförts med PLED-substansen mangafodipir för att minska skador på hjärtat i samband med ballongut- vidgning vid akut hjärtinfarkt. Data indikerar att PLED-sub- stanser kan reducera infarktstorleken samt förbättra hjärt- funktionen när den ges i tillägg till ballongvidgning och övrig behandling. Det krävs dock ytterligare kliniska studier för att kunna säkerställa att PLED-substanser kommer att skydda hjärtat vid akut hjärtinfarkt. Bolaget har inga planer på att genomföra fler kliniska studier i egen regi i detta projekt.
MANAMI studien
Resultaten från den mindre kliniska fas IIa-studien MANAMI, som undersökte PLED-substansens förmåga att minska återflödesskador hos patienter med akut hjärtinfarkt som genomgår ballongvidgning visar en positiv trend till att man- gafodipir skyddar hjärtat.
Studien visar att mangafodipir kan ges till allvarligt hjärt- sjuka patienter utan tecken på några biverkningar. Det är också positivt att PLED-substansen visar tendenser till att reducera infarktstorleken samt förbättra hjärtfunktionen när den ges i tillägg till ballongvidgning och övrig behandling.
Magnetisk resonanstomografi (MRI) vid efterkontroll indi- kerade mindre infarkter (medelvärde 26 % respektive 32 % för placebogruppen) och bättre pumpfunktion (medelvärde 48 % respektive 42 % för placebogruppen) hos de som fick mangafodipir. PLED-gruppen hade en betydligt längre period med bröstsmärtor innan PCI (medelvärde 205 minuter res- pektive 144 minuter för placebogruppen).1)
1) El-Saadi W, Xxxxx E, Xxxxxxxxx R, Xxxxxx W, Xxx M, Xxxxxxxx P, Xxxx A, Xxxxxxxx JE. Mangafodipir as an adjunct to percutaneous coronary intervention in patients with acute myocardial infarction. Cardiovascular Research Supplements 2014; 103, S9–S46. P158.
Marknadsöversikt
MARKNADSÖVERSIKT – PLEDOX®
Cancer
Cancer är en av de vanligaste sjukdoms- och dödsorsa- kerna bland vuxna och speciellt bland äldre individer. Den globala försäljningen av cancerläkemedel uppgår till över 90 miljarder USD vilket gör cancerområdet till en av de största enskilda sjukdomsområdena på läkemedelsmarknaden.1) De vanligaste formerna av cancer är prostatacancer, bröstcan- cer, lungcancer och kolorektalcancer2). Enligt WHO Globocan 2012 så uppskattades antalet nya cancerfall (incidensen) till 14,1 miljoner individer under 2012. Dödligheten var samma år beräknad till 8,2 miljoner individer. Denna incidens för- väntas fortsätta öka och 2017 uppnå 32,6 miljoner cancer- fall. Ökningen av antalet cancerfall drivs framförallt av en växande andel äldre i befolkningen. Samtidigt som inciden- sen ökar, ökar även antalet människor som lever med cancer (prevalensen) tack vare tidigare diagnos och bättre behand- lingar, vilket innebär att antalet människor med en cancer- diagnos blir högre. Utöver det mänskliga lidandet medför cancer stora kostnader för samhället. WHO uppskattar att den globala behandlingskostnaden för cancer är mer än 1 000 miljarder USD.3)
Behandling av cancer
Kemoterapi, även kallat cytostatika eller cellgifter, är läkeme- delsbehandling mot cancer som slår mot alla celler i kroppen som delar sig snabbt, såsom tumörceller. Vid behandling med cytostatika går tumörceller in i programmerad celldöd vilket bromsar tumörens tillväxt. Cytostatika används vid många tumörsjukdomar, bland annat som behandling före och efter kirurgi, för att döda de cancerceller som inte kan avlägsnas kirurgiskt. Majoriteten av dagens cytostatika är icke-selektiva i sin verkan, vilket medför att även normala celler påverkas, vilket i sin tur leder till biverkningar och begränsar de doser som kan ges till individen. Vanliga biverkningar är benmärgs- svikt, med neutropeni, anemi, trombocytopeni och immun- brist som följd. Illamående, utmattning, håravfall och neuro- pati (känselnervstörningar) är andra vanliga biverkningar av cellgiftsbehandling.
Specifika läkemedel riktade mot bara cancerceller, som blockerar definierade tillväxtsignaler, har blivit viktiga till- skott till cytostatika från och med slutet av 1990-talet. Sig-
nalhämningen kan antingen ske utanför cellmembranet via monoklonala antikroppar eller innanför cellmembranet (i cytoplasman) med hjälp av små molekyler. En fördel med monoklonala antikroppar är att de förutom signalhämningen kan stimulera kroppens eget immunsystem. Monoklonala antikroppar har lång halveringstid och kan därför ges med flera veckors mellanrum.
Värdet av alla cytostatika på de sju största marknaderna (USA, EU5 och Japan) uppgick 2008 till 13,7 miljarder USD vilket förväntas öka till 18,7 miljarder USD 20184). Tidskriften ”The Journal of the National Cancer Institute” beräknade 2011 att den totala kostnaden för cancer i USA kommer att öka till 158 miljarder USD år 2020, vilket är en 27 procentig ökning från 2010 på grund av förbättrad cancerdiagnostik och en allt äldre population.5)
Kolorektalcancer
Den globala incidensen för kolorektalcancer är 1,4 miljoner nya fall årligen enligt WHO Globocan, 2012. Trenden är en fortsatt ökning med 1–2 % årligen beroende på att befolk- ningen blir äldre samt en ökad utbredning av riskfaktorer för att utveckla kolorektalcancer, såsom diabetes och fetma.
Kolorektalcancerpatienter klassificeras i fyra olika stadier utifrån tumörens lokalisering och hur mycket den spritt sig (metastaserat) till andra delar av kroppen. Kirurgi är för- stahandsvalet vid stadie 1 och 2 men cellgiftsbehandling används från stadie 2, på grund av återfallsrisk och sedan vid stadie 3 och 4 vid mer lokalt spridd och metastaserande sjukdom.
Stadium Karakteristika
1 Tumören är begränsad till tarmväggen
2 Tumören har växt igenom tarmväggen
3 Spridning till lymfkörtlar i närheten av tumören
4 Tumören har vuxit över till organen intill tarmen eller spridit sig och bildat metastaser i andra delar av
kroppen
Möjligheten att överleva sjukdomen är hög i tidiga stadier och låg i stadium 4. Det är därför viktigt att upptäcka cancern tidigt.
1) xxxx://xxx.xxxxxxxxx.xxx/xxxxxx/xxxx/xxxxxxxxx/xxxxxxxx.000x000000xxx00x00x000x00xx0x00x/?xxxxxxxxxxx0x0xx0x0x0x0000XxxXXX00000000000xx 2RCRD IMS Institute Report “Innovation in Cancer Care and Implications for Health Systems: Global Oncology Trend Report” from May 2014.
2) Datamonitor, Pipeline insight: Cancer overview, 2006.
3) xxxx://xxx.xxx.xx/xxxxxxxxxx/xxxxxxx/0000/00/00/xxx-xxxxxxxxxx-xxxx-xx-xxxxxxxx-xxxxxx/
4) Datamonitor, Commercial Insight: Cytotoxic Therapy Cancer Brands, 2008.
5) xxxx://xxxx.xxxxxxxxxxxxxx.xxx/xxxxxxx/000/0/000.xxxx?xxxx0000000x-0xx0-0xx0-0xx0-xx000x0xxx00 JNCI J Natl Cancer Inst (2011) 103 (2): 117–128. doi: 10.1093/jnci/djq495 First published online: January 12, 2011.
30 Marknadsöversikt
Behandling av kolorektalcancer
Förstahandsalternativet vid behandling av kolorektalcancer är kirurgi och därefter behandling med cytostatika FOLFOX (FOLinat, 5-Fluorouracil (5-FU), och Oxaliplatin) om cancern har metastaserat (stadie 3 och 4, samt högriskpatienter i stadium 2). Med FOLFOX som bas har nya kombinationer satts ihop som visat på förlängd överlevnad. Behandlingen finns i olika dosrekommendationer och den kanske mest använda idag är FOLFOX6 med eller utan antikroppen Avastin®.
Nackdelen med oxaliplatin är att det är förknippat med biverkningar såsom neuropatier (känselnervstörningar) och minskning av trombocyter (blodplättar) och vita blodkroppar (neutrofila granulocyter). Studier visar på att 15–40 % av de patienter som behandlas med FOLFOX får svåra biverkningar vilket medför att behandlingen måste förskjutas, avbrytas i förtid eller att dosen måste sänkas med sämre effekt som följd.
Neutropeni rapporteras hos cirka 40 % av patienterna med kolorektalcancer som får FOLFOX behandling. Neutro- peni är också en allvarlig biverkan då den ger en ökad risk för infektioner för dessa redan svårt sjuka patienter vilket kan
Potentiell mångmiljardmarknad i USD
PledOx® testas initialt för användning hos patienter med kolorektalcancer. Kolorektalcancer representerar 29 % av PledOx® totala marknadspotential baserat på grafen nedan. Det finns över 470 000 patienter som drabbas av kolorektal- cancer årligen i USA (30 %), EU (48 %) och Japan (22 %) där PledOx® skulle kunna användas som en behandling.4) I fram- tiden skulle även PledOx® kunna användas för att behandla andra cancerarter som finns med i tabellen nedan vilket leder till en total potentiell marknad på 1,7 miljoner patienter.
800
Patienter (tusental)
600
400
200
0
xxxx till livshotande komplikationer. Neutropeni är dock en hanterbar biverkan idag då det finns läkemedel som Neu- lasta® och Neupogen® från Amgen som används för denna biverkan. Deras försäljning uppgick 2013 till 4,4 respektive
USA
Kolorektalcancer Bröstcancer Äggstockscancer
EU5
Bukspottkörtelcancer Lungcancer
Japan
1,5 miljarder USD.1)
Neuropatier (känselstörningar) har visat sig vara en vanlig anledning till behandlingsavbrott och i dagsläget finns det ingen godkänd behandling av neuropati.2) Flera olika läke- medel har testats men utan framgång och det medicinska behovet är därför fortsatt mycket stort.
Det primära målet med PledOx® är att förebygga neuropati men också att skydda vissa typer av vita blodkroppar samt blodplättar. Potentiellt kan en förbehandling med PledOx® före en cellgiftsbehandling, med minskade biverkningar som följd, leda till att dosen med FOLFOX kan behållas och däri- genom nå bättre resultat (hämma tumörtillväxt) genom att fler patienter kan fullfölja hela behandlingsprogrammet med rekommenderad dosering.
Oxaliplatin används framförallt vid kolorektalcancer men andra cytostatika såsom andra platiner och taxaner ger också neuropatier3) och används i stor utsträckning även vid andra vanliga cancersjukdomar som bröstcancer och lungcancer
med uppskattningsvis 1,7 respektive 1,8 miljoner nya fall
Tabellen visar antalet årliga tillämpliga cancerpatienter i USA, EU5 och Japan.4)
Oxaliplatin är en av de 3 komponenterna i FOLFOX som används för kolorektalcancerpatienter. I framtiden skulle PledOx® kunna användas med alla de kemoterapeutiska medel som visas i nedanstående figur.
3,5
Behandlingscykler (miljoner)
3,0
2,5
2,0
1,5
1,0
0,5
årligen.4)
0,0
USA
Oxaliplatin Cisplatin Paklitaxel
EU5
Karboplatin Docetaxel
Japan
Tabellen visar antal årliga behandlingscyckler för olika typer av cellgifter i USA, EU5 och Japan.5)
1) IMS, 2014.
3) Xxxxxxxx-Xxxxx X. Chemotherapy-induced neuropathic pain. Current Opinion in Supportive and Palliative Care. 2011: 5; 1–7.
4) SEER, EUCAN, GLOBOCAN.
5) IMS Data on unit sales of chemotherapy agents with regimen assumptions applied; no data for cisplatin in JP.
Marknadsöversikt 31
Konkurrensen avseende utveckling av läkemedel för behand- ling av neuropatier förfaller vara låg. I dagsläget finns ingen konkurrent i klinisk fas II eller III med liknande profil som PledOx® som PledPharma känner till.
Således utgör PledOx® vid behandling av dos- och behandlingsbegränsande biverkningar av cellgiftsbehandling som FOLFOX en signifikant kommersiell möjlighet. Det medi- cinska behovet är mycket stort. Primära marknadsundersök- ningar från IMS Health Capital visar att det är möjligt att uppnå ett pris minst i nivå med G-CSF analoger (Neulasta® och Neupogen®). Detta pris varierar beroende på marknad. IMS Health Capital beräknar i ett grundscenario att priset ligger på cirka 3 800 USD per månad i USA (baserat på 2 cykler per månad) och antal cykler av FOLFOX-behandling beräknas uppgå till 548 000 årligen, vilket motsvarar en upp- skattad marknadspotential om cirka 1 miljard USD. I EU och Japan ligger priset i ett grundscenario på cirka 1 600 USD res- pektive 2 500 USD och antal årliga cykler uppgår till 650 000 och 293 000. Detta ger en uppskattad marknadspotential för EU och Japan på cirka 500 respektive 400 MUSD. Den aggregerade marknadspotentialen för PledOx® i USA, EU och Japan uppskattas således i ett grundscenario till 1,9 miljarder USD. Utgångspunkten för IMS Health Capitals beräkningar har, som nämnts, varit på ett grundscenario. Mycket talar för att om PledOx® är verksamt för att förbättra behandlingen med FOLFOX så kommer det även att vara verksamt med en rad andra cellgifter (tabellen ovan). Den totala marknaden inklusive kolorektalcancer skulle i ett sådant scenario uppgå till cirka 8,1 miljarder USD antaget samma prissättning som ovan. IMS Health Capital har även, i ett scenario där kliniska prövningar visar förbättringar i progressionsfri överlevnad (PFS) eller livskvalitet, uppskattat ett pris om 9 200 USD i USA, 1 700 i EU samt 2 800 i Japan.
Marknadsöversikt – Aladote™
Under 2012 uppgick användningen av paracetamol till 150 miljarder doser varav 19 miljarder i USA som är den enskilt största marknaden1). I Sverige är paracetamol den verk- samma substansen i kända varumärken såsom Alvedon®, Panodil® och Citodon®.
Den amerikanska läkemedelsmyndigheten Food and Drug Administration (FDA) har vid flera tillfällen beskrivit paraceta- molförgiftning som ett växande problem och olika åtgärder såsom begränsad tillgänglighet, minskad tablettstyrka eller mindre förpackningar, har föreslagits för att minska risken för förgiftningar.
Även i Sverige pågår en diskussion om minskad tillgäng- lighet i livsmedelsbutiker och på bensinstationer, då antalet överdoseringar har ökat markant sedan apoteksmonopolet försvann. Under 2012 sjukhusbehandlades ca 1 500–2 000 personer för paracetamolöverdos. Levertransplantation utförs på enstaka patienter och är mycket kostsamt för sjuk- vården.2)
Problemet med NAC–behandling (se mer under avsnitt ”Behandling av paracetamolförgiftning och akut leversvikt”) är att dess effekt gradvis avtar och efter 15 timmar så är motmedelseffekten mer eller mindre borta. Enligt ledande kliniker och forskare inom paracetamolförgiftning och veten- skaplig litteratur så uppskattas andelen sent inkomna patien- ter (efter 8 timmar) till mellan 25 och 30 % av alla fall av paracetamolförgiftning.3) Detta motsvarar enbart i USA ca 20 000 till 24 000 patienter årligen som skulle ha behov av en behandling som har effekt under ett längre tidsfönster än 8 timmar.
Idag finns det inga substanser på marknaden eller i klinisk fas, vad PledPharma känner till, som riktar sig till dessa patienter. PledPharmas läkemedelskandidat har därför potential att bli det ledande utvecklingsprojektet inom detta angelägna område.
Kostnaden för behandling av paracetamolförgiftade patienter är i genomsnitt 20 000 USD i USA4). Orsaken till den höga kostnaden är att de kräver maximal intensivvård och i vissa fall så är levertransplantation den enda möjlighe- ten. Kostnaden är dessutom särskilt hög för sent ankomna patienter eftersom de generellt kräver längre vård och har högre risk för att genomgå levertransplantation. I USA är den genomsnittliga kostnaden för en vårddag cirka 1 900 USD och kostnaden för en levertransplantation, vilket är den enda effektiva behandlingen för en patient med akut lever- svikt, uppgår till cirka 600 000 USD5, 6). En behandling som kan häva sent inkomna förgiftningsfall skulle ha potential att rädda liv och kunna spara sjukvårdskostnader för samhället. Den höga samhällskostnaden, särskilt för sent inkomna para- cetamolförgiftade patienter, samt en prisstudie av relevanta motgifter på marknaden motiverar enligt IMS Health Capital ett pris på 20 000 USD per behandling för ett effektivt före- byggande läkemedel mot akut leversvikt. Det motsvarar ett totalt potentiellt marknadsvärde för Aladote™ i USA på 400–500 MUSD.
1) IMS, MIDAS DATA, 2013.
2) Xxxxxxxxxxxxxx.xx, Klinik och Vetenskap, Rapport 2013/10.
3) Spannet 25–30 % är baserat på intervjuer med KOL (Key Opinion Leaders) samt följande forskningsrapporter: Zyoud SH, Awang R, Xxxxxxxx SA, Al-Jabi SW. An analysis of the length of hospital stay after acetaminophen overdose. Hum Exp Toxicol. 2011;30(7):550–9; Xxxxxxxx LF, Xxxxxxxxxxx RN, Xxxxxxxxx JA, Xxxxxxx MJ, Xxxx RD, Xxxxxxxxx AT. Intravenous N-acetylcystine: the treatment of choice for paracetamol poisoning. Br Med J. 1979;2(6198):1097–100.
4) Xxxxxxx, F. V., Rochling, F. A., Xxxxx, D. L., & Xxx, X. X. (1997). Acetaminophen toxicity in an urban county hospital. New England Journal of Medicine, 337(16), 1112–1118.
5) xxxxxxxxxxxxxxxx.xxx, The Xxxxx X. Xxxxxx Family Foundation.
6) Milliman Research Report (2011): 2011 U.S. organ and tissue transplant cost estimates and discussion.
32 Marknadsöversikt
Marknadsöversikt – PP-099
Hjärt- och kärlsjukdomar inbegriper t ex hjärtinfarkt, stroke och åderförkalkning. WHO uppskattar att 17,3 miljoner människor i världen dog utav hjärt- och kärlsjukdomar 2008 och att antalet kommer att öka till 23,3 miljoner år 2030. Detta betyder att 30 % av alla dödsfall orsakas av hjärt-kärl- sjukdomar, vilket gör dem till den vanligaste dödsorsaken i världen, för både män och kvinnor. Varje år dör 3,8 miljoner män och 3,4 miljoner kvinnor av hjärtinfarkt.1)
Att begränsa reperfusionsskador vid akut hjärtinfarkt utgör ett stort medicinskt behov då det i dag saknas behand- lingsmöjligheter för sådana. PCI (ballongvidgning) är idag den vanligaste behandlingsmetoden vid akut hjärtinfarkt med samtidig ST-höjning (STEMI – ST-elevated myocardial infarction), och den behandling där bästa kliniska resultat har uppnåtts. Användningen utav PCI-behandling varierar mycket mellan olika världsdelar men i de mer utvecklade län- derna så uppskattas mer än hälften av STEMI-patienterna få PCI behandling.
Totalt beräknades antalet STEMI-patienter på de sju största marknaderna (USA, Storbritannien, Frankrike, Tysk- land, Spanien, Italien och Japan) uppgå till 655 000 individer 2010 och beräknas öka till 756 000 individer år 2020 enligt Datamonitor.2)
Idag finns ingen behandling för reperfusionsskador i samband med PCI men IMS Health Capital har beräknat årlig försäljningspotential för en produkt på denna marknad i USA och EU5 till cirka 350 MUSD (163 MUSD för 47 % marknads- andel).3)
Sannolikt kommer det att krävas stora kliniska studier för att säkerställa att nya läkemedel förbättrar överlevnaden hos patienter som behandlas för akut hjärtinfarkt. PledPharma kommer inte att investera ytterligare i detta projekt utan en partner.
1) Världshälsoorganisationen. The Atlas of Heart Disease and Stroke - Deaths from Coronary Heart Disease. 2005.
2) Datamonnitor, Epidemiology: Acute Coronary Syndrome, 2011. 3) IMS, 2014.
Vetenskaplig bakgrund
SYRE-BASERADE FRIA RADIKALER
Syre är livsviktigt, men det skadar också våra celler via bildan- det av syreinnehållande fria radikaler, däribland •O2- (super- oxidradikaler) som är en biprodukt av cellernas energipro- duktion. Superoxidradikaler och järn är viktiga komponenter vid bildningen av •OH (hydroxylradikaler). Vid till exempel cancerbehandling med cytostatika och strålning, akut syre- brist i hjärtmuskeln efter en hjärtinfrakt och vid paracetamol- inducerad akut leversvikt överstiger produktionen av fria syreradikaler ofta cellernas egen skyddsförmåga.
Kunskap om kroppens cellulära skyddssystem har gett oss nya ledtrådar för att behandla och förebygga dessa sjukdo- mar. Superoxiddismutas (SOD), som upptäcktes för mer än 40 år sedan av Xxxxx XxXxxx och Xxxxxx Xxxxxxxxx, hör till kroppens mest kraftfulla skyddssystem mot superoxidradi- kaler.1) PledPharma förstärker detta kraftfulla skyddssystem genom PLED-substanserna som är potenta lågmolekylära mimetika (efterliknare) av SOD-enzymet samt genom att de binder upp fritt järn.
PyridoxyL EtylDiamin (PLED)-substanserna tillhör en unik klass av SOD mimetika med metallbindande egenska- per.2) Genom att omvandla (dismutera) superoxidradikaler, skyddar PLED-substanserna viktiga cellulära komponenter, t.ex. skyddar de NO• (kväveoxid) från att reagera med super- oxidradikaler och bilda det mycket reaktiva och skadliga ONOO- (peroxynitrit).3) Peroxynitrit inaktiverar till exempel den enzymatiska aktiviteten av SOD-enzymet vilket leder till en negativ spiral. Dessutom binder PLED-substanserna extremt hårt till trevärt järn (Fe3+). SOD aktiviteten i kom- bination med hög järnbindningsförmåga gör PLED-substan- serna mycket effektiva när det gäller att stoppa produktio- nen av hydroxylradikaler som är en av de mest skadliga och reaktiva syreradikalerna.
För en översikt över fria syreradikaler och SOD mimetika, se (Xxxxxxxx et al. 2011, Xxxxxxx et al. 2006 och Xxxxxxxx et al. 2012).4)
ANVÄNDNING AV PLED-SUBSTANSER SOM POTENTIELLA LÄKEMEDEL
PLED-substanser efterliknar enzymet mangan superoxiddis- mutas (MnSOD) som finns i alla cellers kraftverk – mitokon- drierna. MnSOD skyddar däggdjursceller från superoxidra- dikaler (•O2-), som produceras hela tiden. Upp till 2 % av allt syre som mitokondrierna konsumererar omvandlas till superoxidradikaler som en biprodukt vid cellernas energi- produktion.5) MnSOD är ett av kroppens snabbaste enzymer och inga däggdjur kan överleva utan funktionella MnSOD- enzym.
Effektivt omhändertagande av superoxidradikaler är nödvändigt för att förhindra generering av de skadligare hydroxylradikalerna och peroxynitrit. Under sjuklig oxidativ stress överskrider bildandet av superoxidradikaler ofta cel- lernas egen förmåga att oskadliggöra dem och därför kan tillförsel av PLED-substanser i sådana situationer återupprätta cellens skydd. Vissa av PLED-substanserna kan dessutom ha förmåga att efterlikna både katalas och glutationreduktas som är viktiga enzymer för att omvandla väteperoxid till vatten, vilket ytterligare kan öka dess antioxidativa kapacitet. PLED-substansen mangafodipir har i möss visat sig skydda mot allvarliga biverkningar av flera vanliga cytostatika som doxorubicin, oxaliplatin 5-fluoruracil och paclitaxel.6) Sub- stansen har visat sig skydda mot minskningen av vita blod- kroppar och den smärtframkallande effekten av oxaliplatin. Dessa cellskyddande effekter uppnås utan att PLED-substan- serna interagerar negativt med anticancer-effekten. Tvärtom har det prekliniskt visat sig att PLED-substanserna förstärker
anticancer-effekten av cytostatika.7)
1) XxXxxx JM and Xxxxxxxxx I. Superoxide dismutase. J. Biol. Chem. 1969; 244(22):6049–55.
2) Xxxxxx H, Xxxxxxxxxx-Xxxxxx JH, Xxxxxxx G, Xxxxxx S, Xxxx K, Xxxxxxxx JO, Xxxxxxx I, Xxxxx P. Manganese dipyridoxyl diphosphate: MRI contrast agent with antioxidative and cardioprotective properties? Biochem Biophys Res Commun. 1999;254(3):768–72.
3) Beckman JS1, Xxxxxxxx WH. Nitric oxide, superoxide, and peroxynitrite: the good, the bad, and ugly. Am J Physiol. 1996;271(5 Pt 1):C1424–37.
4) Buettner GR. Superoxide dismutase in redox biology: the roles of superoxide and hydrogen peroxide. Anticancer Agents Med Chem. 2011;11(4):341–6.; Culotta VC1, Xxxx M, O’Halloran TV. Activation of superoxide dismutases: putting the metal to the pedal. Biochim Biophys Acta. 2006;1763(7):747–58.; Miriyala S1, Xxxxxxxxxx I, Xxxxxxxxx A, Xxxxxxxxx D, Xxxxxxxxxx Z, St Clair D, Batinic-Haberle I. Manganese superoxide dismutase, MnSOD and its mimics. Biochim Biophys Acta. 2012;1822(5):794–814.
5) Xx X, Xxxx P, Xxx J, Xxxx ET, Xxxx H, Xxxx XX. Targeting mitochondrial reactive oxygen species as novel therapy for inflammatory diseases and cancers. J Hematol Oncol. 2013; 6:19.
6) Xxxxxxxxx X, Nicco C, Xxxxxxx C, Xxxxxxx A, Xxxxx B, Xxxxxxxxxx F, and Batteux F.Improvement of the therapeutic index of anticancer drugs by the superoxide dismutase mimic mangafodipir. J Natl Cancer Inst 2006;98:236–244.
7) Xxxxxxxx XX, Xxxx T, Xxxxxxxx S, Xxxxxxxx J, Xxxxxxxxx RG. Superior therapeutic index of calmangafodipir in comparison to mangafodipir as a chemotherapy adjunct. Transl Oncol. 2012;5(6):492–502.
34 Vetenskaplig bakgrund
PLED-substansen har i möss även visat sig skydda mot paracetamol-inducerad akut leversvikt (Acute Liver Failure, ALF).1) ALF karakteriseras av massiv celldöd av leverceller, ett tillstånd som uppstår när leverns lager av glutation utarmats, och de giftiga metaboliterna av paracetamol (NAPQI) inte längre kan utsöndras via njurarna bundna till glutation. När glutationlagren är uttömda binder NAPQI istället till lever- cellerna som orsakar en kraftig oxidativ stress.2)
Xxxxxxxxxxxx studerades första gången i en fallstudie med en ung kolorektalcancerpatient som fick livsuppehål- lande behandling med en kombination av folinat, 5-fluorura- cil och oxaliplatin (”Nordic FLOX”, som liknar FOLFOX). Pre- kliniska data och resultaten från denna fallstudie var lovande nog för att starta en klinisk förstudie i patienter med kolo- rektalcancer i Sverige (MANFOL I), som har avslutats med lovande resultat som har publicerats i den vetenskapliga tidsskriften Translational Oncology.3) För närvarande utvär- deras PLED-substansen calmangafodipir, PledOx®, i en dub- belblindad, placebokontrollerad, multinationell fas IIb-studie i patienter med kolorektalcancer (PLIANT).
Behandlingsprincipen att minska återflödesskador med PLED-substansen mangafodipir har också visats i en mindre klinisk studie på akuta hjärtinfarktspatienter som genom- gått ballongvidgning. Denna studie (MANAMI) är avslutad och presenterades vid ”Frontiers in CardioVascular Biology” i Barcelona, juli 2014.4) Ett manuskript för publicering är under slutförande.
1) Xxxxx S, Xxxxxxx A, Xxxxx F, Xxxxxxx C, Xxxx A, Xxxx-Xxx Xxxxx X, Xxxxxxx P, Xxxxxxxx O, Xxxxxxxxxx C, Xxxxxx Y, Xxxxx B, and Xxxxxxx F. Mangafodipir prevents liver injury induced by acetaminophen in the mouse. X Xxxxxxx 2003;39:765–772.
2) Xxxxxxx R, Xxxxxxxx L, Xxxxxxxx TM, Xxxxxx LG, XxXxxxxxxx S, Xxxxx LP, MacMillan-Crow LA, Xxxxxx JA. Acetaminophen-induced hepatotoxicity and protein nitration in neuronal nitric-oxide synthase knockout mice. J Pharmacol Exp Ther. 2012;340(1):134–42; Xxxxxxx R, MacMillan-Crow LA, Rafferty TM, Xxxx X, Xxxxxxx DW, Xxxxx XX, Xxxxx LP, Xxxxxx JA. Acetaminophen-induced hepatotoxicity in mice occurs with inhibition of activity and nitration of mitochondrial manganese superoxide dismutase. J Pharmacol Exp Ther. 2011;337(1):110–6.
3) Xxxxxxxx JOG, Xxxxxxxxx K, Xxxxxx B, Xxxxx X, Xxxxxxxxx RGG, Xxxxxxx UG. First clinical experience with the MRI contrast agent and SOD mimetic mangafodipir as an adjunct in cancer chemotherapy – a translational study. Translational Oncology 2012;5:32–38.
4) El-Saadi W, Xxxxx E, Xxxxxxxxx R, Xxxxxx W, Xxx M, Xxxxxxxx P, Xxxx A, Xxxxxxxx JE. Mangafodipir as an adjunct to percutaneous coronary intervention in patients with acute myocardial infarction. Cardiovascular Research Supplements 2014; 103, S9–S46. P158.
Finansiell översikt
Nedanstående tabeller visar utdrag av historisk finansiell information avseende räkenskapsåren 2012 och 2013. Informationen är hämtad ur Bolagets reviderade årsredovisningar vilka upprättats i enlighet med årsredovisningslagen och bokföringsnämn dens allmänna råd. Uppgifter avseende översiktligt granskade räkenskaper för delårsperioderna 1 januari – 30 september 2014 och motsvarande period 2013 har hämtats ur Bolagets delårsrapport för perioden 1 januari – 30 september 2014 vilken har upprättats i enlighet med årsredovisningslagen samt Bokföringsnämndens allmänna råd. Vid upprättande av delårsrapporter tillämpas BFNAR 2007:1 därutöver hämtas ledning från Redovisningsrådets rekommendation RR 20 delårsrapporter.
RESULTATRÄKNING I SAMMANDRAG
0000 | 0000 | 0000 | 2012 | |
XXXX | xxx–sept | jan–sept | jan–dec | jan–dec |
Intäkter | ||||
Övriga rörelseintäkter | 177 | 128 | 287 | 672 |
Rörelsens kostnader | 177 | 128 | 287 | 672 |
Projektkostnader | –15 882 | –7 576 | –10 558 | –18 601 |
Personalkostnader | –4 373 | –4 538 | –6 025 | –8 127 |
Övriga externa kostnader | –10 845 | –7 010 | –9 785 | –9 249 |
Av-och nedskrivningar av anläggningstillgångar | –2 | –2 | –2 | –4 |
Rörelseresultat | –30 925 | –18 997 | –26 084 | –35 310 |
Resultat från finansiella poster | ||||
Nedskrivning av andel i dotterbolag | 0 | 0 | –32 | 0 |
Ränteintäkter | 309 | 426 | 568 | 1 454 |
Räntekostnader och liknande resultatposter | –97 | –17 | –1 | –1 |
Resultat efter finansiella poster | –30 714 | –18 588 | –25 549 | –33 857 |
Resultat före skatt | –30 714 | –18 588 | –25 549 | –33 857 |
Skatt | 0 | 0 | 0 | 0 |
Periodens resultat | –30 714 | –18 588 | –25 549 | –33 857 |
36 Finansiell översikt
BALANSRÄKNING I SAMMANDRAG | ||||
TSEK | 2014-09-30 | 2013-09-30 | 2013-12-31 | 2012-12-31 |
TILLGÅNGAR Anläggningstillgångar | ||||
Materiella anläggningstillgångar | ||||
Inventarier, verktyg och installationer | 3 | 6 | 5 | 7 |
Finansiella anläggningstillgångar | ||||
Aktier och andelar i koncernföretag | 50 | 50 | 50 | 50 |
Summa anläggningstillgångar | 53 | 56 | 55 | 57 |
Omsättningstillgångar | ||||
Kortfristiga fordringar | ||||
Fordringar hos koncernföretag | 234 | 0 | 234 | 266 |
Övriga fordringar | 1 985 | 667 | 991 | 629 |
Förutbetalda kostnader och upplupna intäkter | 1 282 | 1 296 | 428 | 697 |
3 501 | 1 963 | 1 653 | 1 592 | |
Kassa och bank | 40 675 | 54 910 | 49 302 | 58 808 |
Summa omsättningstillgångar | 44 176 | 56 873 | 50 956 | 60 399 |
Summa tillgångar | 44 229 | 56 928 | 51 011 | 60 457 |
EGET KAPITAL OCH SKULDER Eget kapital | ||||
Bundet eget kapital | ||||
Aktiekapital | 1 243 | 1 154 | 1 154 | 1 066 |
Fritt eget kapital | ||||
Erhållna koncernbidrag | 266 | |||
Överkursfond | 65 890 | 71 347 | 71 348 | 86 466 |
Periodens resultat | –30 714 | –18 588 | –25 549 | –33 857 |
35 176 | 52 759 | 45 799 | 52 876 | |
Summa eget kapital | 36 419 | 53 914 | 46 954 | 53 941 |
Leverantörsskulder | 4 782 | 434 | 1 278 | 2 331 |
Skatteskulder | 317 | 163 | 0 | 0 |
Övriga skulder | 000 | 000 | 000 | 403 |
Upplupna kostnader och förutbetalda intäkter | 2 359 | 2 190 | 2 240 | 3 782 |
Summa kortfristiga skulder | 7 810 | 3 015 | 4 057 | 6 516 |
Summa eget kapital och skulder | 44 229 | 56 928 | 51 011 | 60 457 |
Finansiell översikt 37
KASSAFLÖDESANALYS I SAMMANDRAG
2014
2013
2013
2012
XXXX Xxxxxxxxxx från den löpande verksamheten | jan–sept | jan–sept | jan–dec | jan–dec |
före förändringar av rörelsekapital | –30 578 | –18 474 | –25 445 | –33 885 |
Kassaflöde från den löpande verksamheten | –28 808 | –22 459 | –28 066 | –31 957 |
Kassaflöde från investeringsverksamheten | 0 | 0 | 0 | 216 |
Kassaflöde från finansieringsverksamheten | 20 180 | 18 560 | 18 560 | 0 |
Periodens kassaflöde | ||||
Likvida medel vid periodens början | 49 302 | 58 808 | 58 808 | 90 548 |
Förändring likvida medel | –8 628 | –3 898 | –9 506 | –31 740 |
LIKVIDA MEDEL VID PERIODENS SLUT | 40 675 | 54 910 | 49 302 | 58 808 |
NYCKELTAL | ||||
SEK | 2014 jan–sept | 2013 jan–sept | 2013 jan–dec | 2012 jan–dec |
Rörelsemarginal | neg. | neg. | neg. | neg. |
Soliditet | 82 % | 95 % | 92 % | 89 % |
Avkastning på eget kapital, % | neg. | neg. | neg. | neg. |
Periodens resultat per aktie före utspädning, SEK | –1,38 | –0,91 | –1,21 | –1,67 |
Periodens resultat per aktie efter utspädning, SEK | –1,35 | –0,89 | –1,18 | –1,65 |
Eget kapital per aktie före utspädning, SEK | 1,54 | 2,46 | 2,14 | 2,66 |
Utdelning, SEK | – | – | – | – |
Antal aktier före utspädning vid utgången av perioden | 23 622 403 | 21 935 089 | 21 935 089 | 20 247 775 |
Genomsnittligt antal aktier före utspädning | 22 276 344 | 20 437 361 | 21 190 579 | 20 247 775 |
Genomsnittligt antal aktier efter utspädning | 22 676 344 | 20 837 361 | 21 590 579 | 20 547 775 |
Antal anställda (medelantal) | 4 | 5 | 5 | 6 |
NYCKELTALSDEFINITIONER
Rörelsemarginal
Rörelseresultat dividerat med intäkter.
Soliditet
Periodens utgående eget kapital dividerat med periodens utgående balansomslutning.
Utdelning per Aktie
Periodens utdelning dividerat med antal Aktier vid periodens slut.
Avkastning på eget kapital, %
Årets resultat dividerat med eget kapital.
Årets resultat per aktie
Årets resultat dividerat med genomsnittligt antal aktier före utspädning.
Årets resultat per aktie efter utspädning
Årets resultat dividerad med genomsnittligt antal aktier efter utspädning.
Eget kapital per aktie före utspädning
Eget kapital dividerat med antal aktier före utspädning vid utgången av perioden.
Utdelning per aktie
Periodens utdelning dividerat med genomsnittligt antal aktier.
Antal aktier före utspädning vid utgången av perioden
Antalet utgivna aktier före utspädning vid slutet av perioden.
Genomsnittligt antal aktier före utspädning Genomsnittligt antal utgivna aktier före utspädning under perioden.
Genomsnittligt antal aktier efter utspädning
Genomsnittligt antal utgivna aktier efter utspädning.
Antal anställda
Antalet anställda per utgången av respektive period.
38 Kommentarer till den finansiella utvecklingen
Kommentarer till den finansiella utvecklingen
OMSÄTTNING OCH RESULTAT
PledPharma är ett läkemedelsbolag som utvecklar nya tera- pier för livshotande sjukdomar och som fortfarande befin- ner sig i teststadiet av sin läkemedelsutveckling. Därför har Bolaget inga försäljningsintäkter att redovisa.
1 januari – 30 september 2014 jämfört med
1 januari – 30 september 2013
Xxxxxx som står utan parenteser avser perioden 1 januari till 30 september 2014 och belopp som står inom parenteser avser perioden 1 januari till 30 september 2013. Övriga rörel- seintäkter uppgick till 177 TSEK (128 TSEK), en ökning med 38 % vilket är hänförligt till valutakursvinster och hyresintäk- ter för kontorslokal.
Projektkostnader uppgick till 15,9 MSEK (7,6 MSEK), en ökning med 110 % vilket till största del är hänförligt till ökade aktiviteter i PLIANT-studien. Personalkostnader hölls på en stabil nivå och uppgick till 4,4 MSEK (4,5 MSEK) medan medelantalet anställda minskade från 5 till 4 perso- ner. Avskrivningar på anläggningstillgångar uppgick till 1,6 TSEK (1,9 TSEK). Övriga externa kostnader uppgick till 10,9 MSEK (7,0 MSEK) där förändringen huvudsakligen beror på en engångs licensbetalning för pågående klinisk studie kopplad till inlicensierade patent.
Rörelseresultatet för de tre första kvartalen uppgick till
–30,9 MSEK (–19,0 MSEK). Förändring av rörelseresultatet förklaras främst av ökade kostnader inom projektområdet. Resultat efter finansiella poster uppgick till –30,7 MSEK (–18,6 MSEK). Resultat efter skatt blev –30,7 MSEK (–18,6 MSEK). Bolaget har ingen skattekostnad då de ej uppvisat någon vinst under jämförda perioder.
2013 jämfört med 2012
Xxxxxx som står utan parenteser avser perioden 1 januari till 31 december 2013 och belopp som står inom parenteser avser perioden 1 januari till 31 december 2012. Övriga rörel- seintäkter uppgick till 287 TSEK (672 TSEK), en minskning med 57 % vilket främst berodde på förändring i valutakurs- vinster.
Projektkostnader uppgick till 10,6 MSEK (18,6 MSEK), en minskning främst hänförligt till att kostnaderna för pro- duktion, toxikologiska studier och andra uppstartskostnader kopplade till PLIANT-studien var höga under 2012. Personal- kostnader uppgick till 6,0 MSEK (8,1 MSEK) då medelantalet anställda minskade från 6 till 5 personer. Avskrivningar på anläggningstillgångar uppgick till 2,0 TSEK (4,0 TSEK). Övriga externa kostnader hölls på en jämn nivå under de två jäm- förelser perioderna och uppgick till –9,8 MSEK (–9,2 MSEK).
Rörelseresultatet för året uppgick till –26,1 MSEK (–35,3 MSEK) där ökningen främst förklaras av de minskade pro- jektkostnaderna samt personalkostnaderna. Resultat efter finansiella poster uppgick till –25,5 MSEK (–33,9 MSEK). Resultat efter skatt blev därmed –25,5 MSEK (–33,9 MSEK) då bolaget inte har någon skattekostnad då de ej uppvisat någon vinst under respektive period.
TILLGÅNGAR
1 januari – 30 september 2014 jämfört med
1 januari – 30 september 2013
Anläggningstillgångar uppgick per 2014-09-30 till 53 TSEK (56 TSEK) varav majoriteten består av finansiella anlägg- ningstillgångar och uppgick till 50 TSEK (50 TSEK).
Omsättningstillgångar per 2014-09-30 var 44,1 MSEK (56,9 MSEK) varav kassa och bank utgjorde 40,7 MSEK (54,9 MSEK). Minskningen av kassa och bank berodde på det lägre redovisade resultatet för perioden.
2013 jämfört med 2012
Anläggningstillgångar uppgick per 2013-12-31 till 55 TSEK (57 TSEK) varav finansiella anläggningstillgångar utgjorde 50 TSEK (50 TSEK).
Omsättningstillgångar uppgick per 2013-12-31 till 51,0 MSEK (60,4 MSEK) varav kassa och bank utgjorde 49,3 TSEK (58,8 MSEK). Minskningen av kassa och bank beror på projektkostnader och kostnader kopplade till den övriga löpande verksamhet.
EGET KAPITAL OCH SKULDER
1 januari – 30 september 2014 jämfört med
1 januari – 30 september 2013
Eget kapital per 2014-09-30 var 36,4 MSEK (53,9 MSEK). Minskningen av eget kapital beror på minskningen av över- kursfonden av föregående års resultat samt det negativa resultatet hänförligt till perioden.
Per 2014-09-30 fanns inga långfristiga skulder men de kortfristiga skulderna uppgick till 7,8 MSEK (3,0 MSEK). Största skillnaden var högre leverantörsskulder som ökade från 0,4 MSEK till 4,8 MSEK.
2013 jämfört med 2012
Eget kapital per 2013-12-31 var 47,0 MSEK (54,0 MSEK) där reduktionen är hänförlig till den minskade överkursfonden.
Per 2013-12-31 fanns inga långfristiga skulder men de kortfristiga skulderna uppgick till 4,1 MSEK (6,5 MSEK). Skill- naden är främst beroende på de minskade leverantörsskul- derna.
Kommentarer till den finansiella utvecklingen 39
KASSAFLÖDE
1 januari – 30 september 2014 jämfört med 1 januari –
30 september 2013
Kassaflödet under de första 3 kvartalen uppgick till –8,6 MSEK (–3,9 MSEK). Kassaflödet från den löpande verksam- heten uppgick till –28,8 MSEK (–22,5 MSEK) huvudsakli- gen drivet av ökade projektkostnader. Dessutom påverkade rörelsekapitalförändringar kassaflödet med 1,8 MSEK (–4,0 MSEK). Inga investeringar skedde som påverkade investe- ringsverksamheten under jämförelse perioderna. Kassaflödet från finansieringsverksamheten uppgick till 20,2 MSEK (18,6 MSEK) vilket är hänförligt till de nyemissioner som genomför- des under perioderna.
2013 jämfört med 2012
Kassaflödet för 2013 uppgick totalt till –9,5 MSEK (–31,7 MSEK). Under året redovisades ett kassaflöde från den löpande verksamheten på –28,1 MSEK (–32,0 MSEK), huvudsakligen drivet av projektkostnader för PLIANT-studien och andra externa kostnader kopplade till projektutveck- lingen. Dessutom påverkade rörelsekapitalförändringar kas- saflödet med –2,6 MSEK (1,9 MSEK). Kassaflödet från inves- teringsverksamheten uppgick till 0 MSEK (216 TSEK), där summan på 216 TSEK år 2012 berodde på erhållet koncern- bidrag samt investering i finansiella anläggningstillgångar i form av aktier i dotterbolaget PledPharma I AB som har som huvudsaklig verksamhet att förvalta optioner i PledPharmas optionsprogram. Kassaflödet från finanseringsverksamheten uppgick till 18,6 MSEK (0 MSEK) vilket förklaras av nyemis- sionen som genomfördes i maj 2013.
INVESTERINGAR
1 januari – 30 september 2014 jämfört med
1 januari – 30 september 2013
Inga investeringar skedde under jämförelseperioderna.
2013 jämfört med 2012
Inga väsentliga investeringar skedde under jämförelseperio- derna.
Pågående och planerade investeringar
Bolaget har för närvarande inga väsentliga pågående inves- teringar bland annat eftersom Bolaget för närvarande inte aktiverar sina forsknings- och utvecklingskostnader. Pled- Pharma kostnadsför utgifter relaterade till sina projekt vilka är beskrivna i avsnittet ”Projektportfölj”.
Bolaget har för närvarande inte åtagit sig att göra någon framtida investering.
40 Eget kapital, skulder och annan finansiell information
Eget kapital, skulder och annan finansiell information
Eget kapital och skuldsättning (per 30 sept 2014)
I tabellen nedan sammanfattas PledPharmas kapitalstruktur per den 30 september 2014, det vill säga den sista rapporte- ringsdagen före Erbjudanet. Eget kapital uppgick till 36,419 MSEK.
Nettoskuldsättning (per 30 sept 2014)
I tabellen nedan sammanfattas PledPharmas nettoskuldsätt- ning per den 30 september 2014, det vill säga den sista rap- porteringsdagen före Erbjudandet. PledPharma har en kassa på 40,675 MSEK och ingen skuldsättning.
TSEK 30-sep-14
KORTFRISTIGA SKULDER
TSEK 30-sep-14
A Kassa –
Mot borgen –
Mot säkerhet –
B Likvida värdepapper som ingår i likvida medel men som inte är kassa
40 675
Mot blancokrediter –
Summa kortfristiga skulder –
LÅNGFRISTIGA SKULDER
Mot borgen –
Mot säkerhet –
Mot blancokrediter –
Summa långfristiga skulder –
EGET KAPITAL
Aktiekapital 1 243
Överkursfond 65 890
Övriga reserver
Periodens resultat 30 714
Summa eget kapital 36 419
SUMMA EGET KAPITAL OCH SKULDER 36 419
C Lätt realiserbara värdepapper –
D Summa likvida medel A + B + C 40 675
E Kortfristiga fordringar
F Kortfristiga skulder till kreditinstitut –
G Kortfristig del av långfristiga skulder –
H Andra kortfristiga skulder –
I Andra kortfristiga räntebärande skulder
F + G + H –
J Netto kortfristig nettoskuldsättning
I – E – D 40 675
K Långfristiga skulder till kreditinstitut –
L Emitterade företagsobligationer –
M Emitterade konvertibla skuldebrev –
N Övriga långfristiga räntebärande skulder –
O Summa långfristiga räntebärande skulder
K + L + M + N –
P Total räntebärande nettoskuldsättning
J + O 40 675
Nettoskuld/Nettokassa
Räntebärande skulder minskat med likvida medel. Netto- skuld är ett positivt tal. Nettokassa är ett negativt tal.
Eget kapital, skulder och annan finansiell information 41
RÖRELSEKAPITAL
Styrelsen gör bedömningen att befintligt rörelsekapital (det vill säga rörelsekapital före genomförandet av Företräde- semissionen) inte är tillräckligt för Bolagets aktuella behov under den kommande tolvmånadersperioden.
PledPharma har sedan start bedrivit utveckling av projekt och har ännu inte kommersialiserat något läkemedel och således inte redovisat någon försäljning. Projekt och pro- duktutveckling inom ramen för PledPharmas forskning och utveckling är kapitalkrävande och PledPharma kommer därmed även i framtiden att vara beroende av att löpande kunna säkerställa finansieringen av sin verksamhet.
Bolagets behov av rörelsekapital uppstår huvudsakligen i samband med utveckling av projekten i klinisk fas. Bolaget planerar att under de kommande tolv månaderna utöka omfattningen på de kliniska prövningarna, med avseende på den fas II studie med Aladote™ som planeras påbörjas under 2015.
Enligt gällande affärsplan ska Xxxxxxx genomföra följande åtgärder och investeringar:
1. Slutförande av PLIANT-studien
2. Utlicensiering av PledOx®
3. Påbörjande av klinisk utveckling med Aladote™
Bolagets befintliga rörelsekapital bedöms räcka till mitten av Q2 2015. Bolaget uppskattar att underskottet i rörelsekapital för den kommande tolvmånadersperioden uppgår till cirka 25 MSEK.
Rörelsekapitalbehovet för de kommande tolv månaderna förväntas kunna tillgodoses genom full teckning i Företrä- desemissionen, vilket skulle tillföra Bolaget cirka 75,6 MSEK före emissionskostnader.
Rörelsekapitalbehovet för de kommande tolv månaderna förväntas även kunna tillgodoses om Företrädesemissionen tecknas motsvarande de ställda teckningsförbindelserna om cirka 52,5 %, vilket skulle tillföra Bolaget cirka 39,7 MSEK före emissionskostnader.
Då det föreligger teckningsförbindelser motsvarande 52,5 % av de nya Aktierna i Företrädesemissionen och Företrädesemissionen är godkänd av PledPharmas bolags- stämma hyser styrelsen en stark tilltro till att Företrädesemis- sionen kommer att fullföljas och tecknas till en sådan grad att Bolagets rörelsekapitalbehov för den kommande tolvmå- nadersperioden tillgodoses.
Om Företrädesemissionen ej skulle komma att fullföljas kan Bolaget tvingas söka alternativa finansieringsmöjligheter i form av exempelvis riktad nyemission eller långsiktig lånefi- nansiering. Styrelsen hyser stark tilltro även till att endera av dessa lösningar, för det fall de Företrädesemissionen ej skulle fullföljas, skulle vara genomförbara. För det fall Xxxxxxx inte lyckas säkerställa tillräckligt rörelsekapital för att på sikt bedriva verksamheten enligt gällande affärsplan skulle styrel- sen behöva se över och justera affärsplanen så att planerade aktiviteter ryms inom tillgänglig finansiering. Detta skulle kunna få till följd att Xxxxxxx inte har möjlighet att påbörja klinisk utveckling med Aladote™ på det sätt som stipuleras i nu gällande affärsplan.
ANLÄGGNINGSTILLGÅNGAR
Per den 30 september 2014 uppgick PledPharmas materiella anläggningstillgångar till 3 TSEK. Detta utgörs av inventarier. PledPharmas finansiella tillgångar uppgick vid samma tid- punkt till 50 TSEK och bestod av andelar i dotterbolag.
IMMATERIELLA TILLGÅNGAR
Eftersom Bolaget ändrade principer för redovisning av utvecklingskostnader med aktivering av kostnader tidigast då ett projekt är i Fas III i samband med bokslutet för 2011, redovisas inga immateriella tillgångar i balansräkningen.
TENDENSER
Kostnaderna i PledPharma har ökat under det innevarande året i takt med att fler patienter inkluderats i den kliniska studien i projektet PP-095. Det finns såvitt PledPharma känner till, utöver generell osäkerhet relaterade till forsknings- och utvecklingsverksamhet och förseningar vid kliniska studier, inga kända tendenser, osäkerhetsfaktorer, potentiella ford- ringar eller andra krav, åtaganden eller händelser som kan förväntas ha en väsentlig inverkan på Bolagets framtidsutsik- ter, utöver vad som anges i avsnittet ”Riskfaktorer”.
PledPharma känner heller inte till några offentliga, ekono- miska, skattepolitiska, penningpolitiska eller andra politiska åtgärder som, direkt eller indirekt, väsentligt påverkat eller väsentligt skulle kunna påverka Bolagets verksamhet.
VÄSENTLIGA FÖRÄNDRINGAR
Inga väsentliga förändringar har inträffat avseende Bola- gets finansiella ställning eller ställning på marknaden sedan offentliggörandet av delårsrapporten för januari–september 2014.
42 Aktien, aktiekapital och ägarförhållanden
Aktien, aktiekapital och ägarförhållanden
ALLMÄNT
Bolaget är ett svenskt publikt aktiebolag som bildades den 9 maj 2006 och registrerades hos Bolagsverket den 3 juli 2006. Bolagets nuvarande firma, PledPharma AB (publ), registrerades hos Bolagsverket den 20 april 2012. Pled- Pharmas organisationsnummer är 556706-6724 med säte i Stockholm, Sverige. Adressen är Xxxx Xxxxxxxxx 00 X, 000 00 Xxxxxxxxx, Xxxxxxx och Bolagets telefonnummer är 00-000 00 00. Bolagets handelsbeteckning är PledPharma.
AKTIEN OCH AKTIEKAPITAL
Före Företrädesemissionen uppgår aktiekapitalet i Pled- Pharma till 1 243 284 SEK fördelat på 23 622 403 Aktier med ett kvotvärde om cirka 0,05 SEK per Aktie. Bolaget har endast utgivit Aktier av ett aktieslag och samtliga utestående Aktier är fullt betalda. PledPharmas bolagsordning anger att aktiekapitalet ska uppgå till lägst 650 000 SEK och högst 2 600 000 SEK samt att antalet Aktier ska uppgå till lägst 13 000 000 Aktier och högst 52 000 000 Aktier.
Vid bolagsstämma berättigar varje Aktie till en (1) röst. Aktieägare har normalt företrädesrätt till teckning av nya Aktier, teckningsoptioner och konvertibla skuldebrev i enlig- het med aktiebolagslagen, såvida inte bolagsstämman eller styrelsen med stöd av bolagsstämmans bemyndigande beslu- tar om avvikelser från aktieägarnas företrädesrätt.
Varje Aktie ger lika rätt till andel i Bolagets tillgångar och vinst. Vid eventuell likvidation av Xxxxxxx har aktieägare rätt till andel av överskott i förhållande till det antal Aktier som aktieägaren innehar. Inga begränsningar föreligger avse- ende Aktiernas överlåtbarhet. Aktierna i PledPharma är inte föremål för erbjudande som lämnats till följd av budplikt, inlösenrätt eller lösningsskyldighet. Det har heller inte före- kommit något offentligt uppköpserbjudande under inne- varande eller föregående räkenskapsår. Bolaget bedriver verksamhet enligt aktiebolagslagen (2005:551) och de rät- tigheter som enligt Bolagets bolagsordning är förknippade med Aktierna kan endast ändras i enlighet med bestämmel- serna i aktiebolagslagen.
Aktierna i PledPharma har emitterats i enlighet med svensk lagsstiftning och är denominerade i svenska kronor (SEK). Aktierna är registrerade i elektroniskt form i enlighet med avstämningsförbehåll i bolagsordningen. Aktieboken förs av Euroclear, med adress Euroclear Sweden AB, Box 191, SE-101 23 Stockholm.
Aktiekapitalets utveckling
Förändring av
Förändring av
Totalt
Totalt aktie-
Kvotvärde per
År | Xxxxxxxx | antal aktier | aktiekapital, SEK | antal aktier | kapital, SEK | aktie, SEK |
2006 | Nybildning | 100 000 | 100 000 | 100 000 | 100 000 | 1,00 |
2007 | Nyemission | 88 000 | 88 000 | 188 000 | 188 000 | 1,00 |
2008 | Nyemission | 18 800 | 18 800 | 206 800 | 206 800 | 1,00 |
2009 | Nyemission | 25 850 | 25 000 | 000 000 | 232 650 | 1,00 |
2010 | Nyemission | 68 666 | 68 666 | 301 316 | 301 316 | 1,00 |
2011 | Fondemission | 0 | 301 316 | 301 316 | 602 632 | 2,00 |
2011 | Nyemission | 46 813 | 93 626 | 348 129 | 696 258 | 2,00 |
2011 | Split | 12 880 773 | 0 | 13 228 902 | 696 258 | 0,05 |
2011 | Nyemission | 7 018 873 | 369 414 | 20 247 775 | 1 065 672 | 0,05 |
2013 | Nyemission | 1 687 314 | 88 806 | 21 935 089 | 1 154 478 | 0,05 |
2014 | Nyemission | 1 687 314 | 88 806 | 23 622 403 | 1 243 284 | 0,05 |
2014 | Företrädesemissionen1) | 4 724 480 | 248 657 | 28 346 883 | 1 491 941 | 0,05 |
1) Per dagen för detta Prospekt har dessa aktier ännu inte blivit tecknade. Antalet aktier som framgår av denna rad i tabellen förutsätter att Företrädesemissionen blir fulltecknad.
Aktien, aktiekapital och ägarförhållanden 43
UTDELNING
Eventuell utdelning beslutas av bolagsstämman efter förslag från styrelsen. Rätt till utdelning tillfaller den som vid av bolagsstämman fastställd avstämningsdag är registrerad i den av Euroclear förda aktieboken. Bolagets samtliga Aktier berättigar till utdelning och det föreligger inte några sär- skilda restriktioner för aktieägare bosatta utanför Sverige att ta del av utdelning. Rätt till utdelning tillkommer den som på avstämningsdagen för utdelningen är registrerad som aktieägare i den av Euroclear förda aktieboken. Eventuell utdelning ombesörjs av Euroclear eller, för förvaltarregistre- rat innehav, i enlighet med respektive förvaltares rutiner. Om aktieägare inte kan nås genom Euroclear kvarstår aktieäga- rens fordran på Bolaget avseende utdelningsbeloppet och begränsas endast genom regler för preskription. Vid pre- skription tillfaller utdelningsbeloppet Bolaget. Bolaget har hittills inte lämnat någon utdelning. Det finns heller inga garantier för att det för ett visst år kommer att föreslås eller beslutas om någon utdelning i Bolaget.
HANDEL MED AKTIERNA
Bolagets Aktier handlas sedan den 7 april 2011 på Nasdaq First North under kortnamnet PLED och med ISIN-kod SE0003815604. Bolagets aktiekurs sedan första handelsdag den 7 april 2011 fram till den 21 november 2014 framgår av grafen xxxxx.
Stängningskurs, SEK 30
25
20
15
10
5
0
INCITAMENTSPROGRAM
Vid årsstämman 2012 beslutades att införa ett incitaments-
2011
ÄGARSTRUKTUR
2012
2013
2014
program riktat till ledande befattningshavare och övriga anställda i Bolaget genom emission av högst 400 000 teck- ningsoptioner. Samtliga teckningsoptioner emitterades ved- erlagsfritt till det helägda dotterbolaget PledPharma I AB, med rätt och skyldighet att vidare överlåta teckningsoptio- nerna till ledande befattningshavare och övriga anställda i Bolaget till marknadspris. Varje teckningsoption berättigar till teckning av en ny Aktie för ett pris om 30,16 SEK efter omräkning av teckningspriset. Per den 30 september 2014 hade totalt 131 000 teckningsoptioner överlåtits till ledande befattningshavare och anställda i Bolaget. För det fall att en anställds (som har förvärvat teckningsoptioner) uppdrag upphör före dess att teckningsoptionerna har använts för att teckna Aktier i Bolaget ska sådan person vara förpliktad att omedelbart erbjuda PledPharma I AB att förvärva teck- ningsoptionerna till ett belopp motsvarande teckningsop- tionernas marknadsvärde per dagen för förköpserbjudan- det. Teckningsoptionerna kan utnyttjas för teckning av nya Aktier under nyttjandeperioden, som löper från och med den 4 april 2015 till och med den 14 april 2015. Den maximala utspädningseffekten vid fullt utnyttjande av samtliga utestå- ende teckningsoptioner uppgår till cirka 1,69 % av aktiekapi- talet och antalet röster före Företrädesemissionen.
PledPharma hade per den 30 september 2014 cirka 2 159 aktieägare. Bolagets tio största ägare per den 30 september 2014 samt därefter för Bolaget kända förändringar framgår av tabellen nedan. Samtliga Aktier i Bolaget har samma röstvärde. Såvitt styrelsen för PledPharma känner till finns det inga aktieägaravtal eller andra överenskommelser mellan aktieägare som syftar till gemensamt inflytande över Bolaget. Såvitt styrelsen för PledPharma känner till finns det inga över- enskommelser eller motsvarande som kan komma att leda till att kontrollen över Bolaget förändras. Det förekommer inte heller, såvitt styrelsen känner till, några överenskommel- ser om överlåtelsebegränsningar under viss tid (s.k. lock up- avtal).
Xxxx | Xxxxx aktier | röster |
Xxxxxxx Xxxxxxx inkl. familj och bolag | 5 979 708 | 25,3 % |
Xxxxx Xxxxxxx xxxx. familj och bolag | 3 839 428 | 16,3 % |
Handelsbanken Fonder | 1 013 846 | 4,3 % |
Xxxxxxx Xxxxx | 948 519 | 4,0 % |
Länsförsäkringar Småbolagsfond | 693 031 | 2,9 % |
Jynge Innovation Plus AS | 683 341 | 2,9 % |
Hajskäret Invest AB | 676 666 | 2,9 % |
B&E Participation AB | 663 076 | 2,8 % |
Xxxxxxx Xxxxx inkl. familj och bolag | 595 120 | 2,5 % |
East Bay AB | 430 823 | 1,8 % |
Övriga | 8 098 845 | 34,3 % |
Totalt | 23 622 403 | 100,0 % |
Procent av kapital och
44 Styrelse, ledande befattningshavare och revisorer
Styrelse, ledande befattningshavare och revisorer
Enligt bolagsordningen ska PledPharmas styrelse bestå av tre till nio ledamöter med högst fem suppleanter. Bolagets styrelse består för närvarande av sex personer, inklusive ordföranden. Samtliga styrelseledamöter är valda fram till slutet av kommande årsstämma. Nedan förtecknas styrelseledamöterna med uppgift om födelseår, utbildning och erfarenhet, år för inval i styrelsen, pågående och tidigare uppdrag de senaste fem åren samt aktie och optionsinnehav. Med aktieinnehav i Xxxxxxx innefattas eget direkt och indirekt innehav samt närståendes innehav.
STYRELSEN
Xxxxx Xxxxxx Civilekonom. Med dr h.c. Född: 1947
Styrelseordförande sedan: 2011
Antal aktier i PledPharma: 245 652
Xxxxx Xxxxxx har lång erfarenhet från läkemedelsbrans- chen. Xxxxx Xxxxxx har tidigare bl.a. varit VD för Travenol AB (Baxter), Astra Pharmaceuticals Ltd och Kabi Pharmacia AB. Under åren 1997–2003 var Xxxxx Xxxxxx chef för kon- cernstrategi och kommunikation vid Pharmacia Corporation samt VD för Pharmacia AB.
Pågående uppdrag: Styrelseordförande i Affibody Medical AB, Tubulus RP Förvaltning AB, MedCore AB, MedCore Sweden AB samt styrelseledamot i Rhenman & Partners Asset Management AB och i Ferrosan Medical Devices AS. Avslutade uppdrag (senaste 5 åren): Styrelseordförande i Orexo AB, Swedish Orphan Biovitrum AB (publ), Ferrosan AS och i Topotarget AS samt styrelseledamot i Medistesia AB.
Xxxx Xxxxxxxxx
Fil.lic. Med doktor, prof i farmakologi Född: 1943
Styrelseledamot sedan: 2011
Antal aktier i PledPharma: 1 352
Xxxx Xxxxxxxxx är professor emeritus i farmakologi vid Lin- köpings Universitet. Xxxx Xxxxxxxxx har arbetat med farma- kologisk forskning vid Göteborgs och Linköpings Universitet i mer än 40 år och har publicerat cirka 270 vetenskapliga artiklar i internationella tidskrifter inom det farmakologiska området. Xxxx Xxxxxxxxx har även haft uppdrag som dekanus och storinstitutionsprefekt inom medicinska fakul- teten Linköpings Universitet.
Pågående uppdrag: –
Avslutade uppdrag (senaste 5 åren): –
Xxxxxxx Xxxxx
Civilingenjör i industriell ekonomi Född: 1960
Styrelseledamot sedan: 2007
Antal aktier i PledPharma: 595 120 Entreprenör inom Life Science.
Pågående uppdrag: Styrelseledamot i Archaea Pharma AB och i Synthetic MR AB (publ) samt VD och styrelseledamot i Merkatura AB och Spago Nanomedical AB (publ).
Avslutade uppdrag (senaste 5 åren): Styrelseordförande i OptoQ AB, PledPharma AB (publ) och Addbio AB, styrelse- ordförande och verkställande direktör i Optovent AB samt styrelseledamot och verkställande direktör i Accelerator Nordic AB.
Xxxxxx Xxxxxxxxxx
Apotekare
Styrelseledamot sedan: april 2014 Född: 1955
Antal aktier i PledPharma: 0
Xxxxxx Xxxxxxxxxx är legitimerad apotekare och sedan 1982 Farmacie doktor och sedan 1984 docent vid Uppsala univer- sitet. Han har varit VD på Swedish Orphan Biovitrum (publ) (2007–2010) och arbetat på AstraZeneca 1978–1989 samt 1991–2007, senast ansvarig för global marknadsföring och affärsutveckling samt VD för AstraZeneca Sweden AB. Xxxxxx Xxxxxxxxxx är även medlem av Kungliga Ingenjörsvetenskaps- akademien (IVA).
Pågående uppdrag: Styrelseordförande i Orexo AB, Basilea AG och i Farma Holding AS samt styrelseledamot i Biocrine AB och i Premier Research Group Ltd. Xxxxxx Xxxxxxxxxx är även styrelseledamot i den ideella föreningen Hjärt-Lungfon- den Svenska nationalföreningen mot hjärt- och lungsjukdo- mar.
Avslutade uppdrag (senaste 5 åren): Styrelseordförande i Fastighetsaktiebolaget Paradiset, Nya Paradiset 19 AB och i Biovitrum Treasury AB, styrelseledamot i Oasmia AB, Pozen Inc, SLS Invest AB, Stockholms Handelskammare, Scandina- vian Life Science Invest och i Denator AB samt VD i Swedish Orphan Biovitrum AB (publ).
Styrelse, ledande befattningshavare och revisorer 45
Xxxx Xxxxxxx
Professor i onkologi Styrelseledamot sedan: 2013
Född: 1948
Antal aktier i PledPharma: 0
Xxxx Xxxxxxx, MD, PhD, är professor i onkologi med affilie- ring till Karolinska Institutet. Han har stått för studiedesign och varit huvudprövare för Algetas tidiga fas I- och IIb-studier avseende Radium-223 (Alpharadin™, sedermera Xofigo™). Xxxx Xxxxxxx har publicerat drygt 200 vetenskapliga artiklar i den internationella litteraturen och är PledPharmas medicin- ske expert inom onkologi.
Pågående uppdrag: Styrelseledamot i Spago Nanomedical AB (publ) och i Dextech Medical AB. Xxxx Xxxxxxx är även bolagsman i Swemerc Handelsbolag.
Avslutade uppdrag (senaste 5 åren): –
Xxx Xxxxx Xxxxxxxxxx
Civilekonom Född: 1962
Styrelseledamot sedan: 2011
Antal aktier i PledPharma: 89 505
Xxx Xxxxx Xxxxxxxxxx är civilekonom med drygt 25 års erfa- renhet från näringslivet, bland annat som VD och arbetande styrelseordförande för Xxxx Xxxxxx Fondkommission AB, som grundare och VD för Mercurius Financial Communica- tions AB och som medarbetare inom corporate finance på Investor AB.
Pågående uppdrag: Styrelseordförande i Spago Nanomedical AB (publ) och i Ftrack AB, styrelseledamot i Starbreeze AB, Probi AB, Xxxx Xxxxxxxxxxxxxx International AB, T.A.M. Group AB, Temaplan Asset Management Holding AB, Fastighets AB Glaskronan 1, Sidecar 1 AB och i Första AP-fonden. Xxx Xxxxx Xxxxxxxxxx är även senior advisor hos Yggdrasil AB. Avslutade uppdrag (senaste 5 åren): Styrelseordförande Xxxx Xxxxxx Fondkommission AB, styrelseledamot i Protector For- sikring ASA, MQ Holding AB, Orc Group AB, Q-Med Aktie- bolag, Milagro Business Partner Aktiebolag, Touring Exhi- bitions Sweden AB, och i Endomines AB (publ). Xxx Xxxxx Xxxxxxxxxx har även varit styrelseordförande för stiftelsen Framtidens Kultur.
LEDANDE BEFATTNINGSHAVARE
Xxxxxxx Xxxxxxxx
VD
Apotekare, Fil. Dr och MBA Född: 1959
Antal aktier i PledPharma: 52 590
Xxxxx teckningsoptioner: 100 000
Xxxxxxx Xxxxxxxx är apotekare med en doktorsexamen i farmakologi från Uppsala Universitet och med en MBA från Handelshögskolan i Stockholm. Han har mer än 25 års erfarenhet från läkemedels- och bioteknikindustrin, bland annat från en tjänst som Investment Manager på Karolin- ska Investmentfonden samt olika positioner inom tidig läke- medelsforskning vid Astra och AstraZeneca. Närmast arbe- tade Xxxxxxx som forskningschef på Q-Med AB mellan åren 2006–2010.
Pågående uppdrag: Styrelsesuppleant i PledPharma I AB. Avslutade uppdrag (senaste 5 åren): –
REVISOR
Vid årsstämman 2014 valdes det registrerade revisionsbola- get BDO Mälardalen AB till revisor i Bolaget för tiden intill slutet av årsstämman 2015. Huvudansvarig revisor är Xxxxxx Xxxxxxx, född 1957, auktoriserad revisor och medlem i yrkes- sammanslutningen FAR. Xxxxxx Xxxxxxx har varit huvudan- svarig revisor i PledPharma sedan 2006. Kontorsadressen till Bolagets revisor är Turebergs allé 2, 191 62 Sollentuna. Enligt bolagsordningen ska 1–2 revisorer med eller utan revisors- suppleant eller ett registrerat revisionsbolag utses av årsstäm- man.
ÖVRIGA UPPLYSNINGAR
Ingen styrelseledamot eller ledande befattningshavare har några familjerelationer eller andra närståenderelationer till någon annan styrelseledamot eller ledande befattningsha- vare. Såvitt Xxxxxxx känner till har ingen styrelseledamot eller ledande befattningshavare något intresse som står i strid med Bolagets intressen. Det har ej förekommit några särskilda överenskommelser med större aktieägare, kunder, leverantörer eller andra parter, enligt vilka några ledande befattningshavare eller styrelseledamöter tillsatts.
Ingen styrelseledamot eller ledande befattningshavare har varit inblandad i konkurs, likvidation, konkursförvaltning eller i bedrägerirelaterad rättslig process de senaste fem åren. Det har under de fem senaste åren inte funnits några anklagelser och/eller sanktioner från myndighet eller organisation som företräder viss yrkesgrupp och som är offentligrättsligt reg- lerad mot någon av dessa personer och ingen av dem har under de senaste fem åren förbjudits av domstol att ingå som medlem i ett företags förvaltnings-, lednings-, eller kontrollorgan eller att ha ledande eller övergripande funk- tioner hos Bolaget.
Samtliga styrelseledamöter och ledande befattningsha- vare kan nås via Bolagets kontor med adress Xxxx Xxxxxx- xxx 00 X, 000 00 Xxxxxxxxx.
46 Styrelse, ledande befattningshavare och revisorer
ERSÄTTNINGAR TILL STYRELSE OCH LEDANDE BEFATTNINGSHAVARE
I nedanstående tabell redovisas de ersättningar och övriga förmåner till styrelsens ordförande, övriga styrelseledamöter och verkställande direktören i Bolaget, under räkenskapsåret 2013 (SEK).
Pensions-
PENSION
Verkställande direktören har rätt till pensionsförmåner på marknadsmässiga villkor, varvid pensionsgrundande lön utgörs av vederbörandes fasta lön.
ERSÄTTNING TILL REVISORN
Ersättning till revisor uppgick under 2013 till 68 000 SEK varav 8 000 SEK avsåg andra uppdrag. Med revisionsuppdrag
Löner och andra ersättningar till
Ersättning
avsättningar
avses granskning av årsredovisningen och bokföringen samt styrelsens och verkställande direktörens förvaltning, övriga
styrelse och VD 1 980 000 226 000
Till verkställande direktören har under räkenskapsåret 2013 totalt utgått lön och ersättningar med 1 080 000 SEK. För verkställande direktören gäller en uppsägningstid om sex månader vid egen uppsägning och nio månader vid uppsäg- ning från Bolagets sida. Bolaget ska även tillhandahålla den verkställande direktören en sjukförsäkring enligt Xxxxxxxx vid var tid gällande policy. Bolaget har inte träffat något särskilt avtal om avgångsvederlag för de anställda.
Enligt stämmobeslut i april 2014 utgår till styrelsen ett samlat årsarvode om 990 000 SEK varav 330 000 SEK till ordföranden, 220 000 SEK till Xxx Xxxxx Xxxxxxxxxx och 110 000 SEK till övriga ledamöter.
Under räkenskapsåret 2013 utgick till styrelseordförande Xxxxx Xxxxxx ett konsultarvode om 500 000 SEK avseende frågor om bolagsstyrning, finansiering, partnerskap och för- handlingar. Vidare utgick under räkenskapsåret 2013 till Xxxx Xxxxxxx ett konsultarvode om 200 000 SEK avseende tillhan- dahållande av expertisrådgivning inom onkologi.
Det finns inga andra avtal med medlemmar av styrelsen, ledande befattningshavare eller medlemmar av kontrollor- gan om åtaganden från Bolagets sida vad gäller pensioner eller förmåner efter det att uppdraget avslutats. Inga upp- lupna belopp finns eller avsättningar gjorts för pensioner eller andra förmåner efter avträdande av tjänst.
arbetsuppgifter som det ankommer på Bolagets revisor att utföra samt rådgivning eller annat biträde som föranleds av iakttagelser vid sådan granskning eller genomförandet av sådana övriga arbetsuppgifter. Allt annat är andra uppdrag.
Bolagsstyrning
Bolagsstyrning avser det regelverk och den struktur som etablerats för att på ett effektivt och kontrollerat sätt styra och leda verksamheten i ett aktiebolag. Ytterst syftar bolags- styrningen till att tillgodose aktieägarnas krav på avkastning och samtliga intressenters behov av information om Bolaget och dess utveckling. PledPharmas bolagsstyrning utgår från aktiebolagslagen, bolagsordningen, Nasdaq First Norths regelverk samt interna regler och föreskrifter. Svensk kod för Bolagsstyrning gäller inte för bolag som är noterade på Nasdaq First North varför Bolaget inte tillämpar Svensk kod för Bolagsstyrning. Bolaget följer dock kontinuerligt utveck- lingen på området och avser att följa de delar av koden som kan anses relevanta.
BOLAGSSTÄMMA
I enlighet med aktiebolagslagen är bolagsstämman Bolagets högsta beslutsfattande organ. På bolagsstämman utövar aktieägarna sin rösträtt i nyckelfrågor, till exempel faststäl- lande av resultat- och balansräkningar, disposition av Bola- gets vinst, beviljande av ansvarsfrihet för styrelsen och verk- ställande direktören, val av styrelseledamöter och revisorer samt beslut om ersättning till styrelsen och revisorerna.
Utöver årsstämman kan extra bolagsstämma hållas. I enlighet med bolagsordningen ska kallelse till bolagsstämma ske genom annonsering i Post- och Inrikes Tidningar och genom att kallelsen hålls tillgänglig på Bolagets webbplats. Samtidigt som kallelse sker ska Bolaget genom annonsering i Svenska Dagbladet upplysa om att kallelse har skett. Kal- lelse till årsstämma samt kallelse till extra bolagsstämma där fråga om ändring av bolagsordningen kommer att behandlas ska utfärdas tidigast sex veckor och senast fyra veckor före stämman. Kallelse till annan extra bolagsstämma ska utfär- das tidigast sex veckor och senast två veckor före stämman.
VALBEREDNING
Årsstämman i PledPharma beslutade den 8 april 2014 om följande procedur för nomineringsprocessen till valberedning inför årsstämma 2014: Styrelsens ordförande ska bjuda in Bolagets tre största aktieägare eller ägargrupper att bilda en valberedning baserat på ägarförhållandena den 30 septem- ber 2014. Varje sådan aktieägare eller grupp av aktieägare ska utse en representant vardera till att tjänstgöra som ledamot i valberedningen intill dess att ny valberedning utsetts enligt mandat vid nästkommande årsstämma Valberedningens ledamöter ska offentliggöras senast sex månader före års- stämman 2015. Om ägarförhållandena ändras väsentligt innan valberedningens arbete slutförts ska ändring kunna ske i valberedningens sammansättning. Valberedningen ska utse ordförande inom sig.
Valberedningen ska förbereda följande förslag till beslut till årsstämman 2013:
1. Förslag till val av ordförande vid årsstämman
2. Förslag till val av styrelseledamöter
3. Förslag till val av styrelseordförande
4. Förslag till styrelsearvoden
5. Förslag till val av revisor
6. Förslag till revisionsarvode
7. Förslag till principer för nomineringsprocessen inför 2015 års årsstämma
Valberedningen jämte PledPharmas styrelseordförande inför årsstämma 2014 bestod av:
• Xxxxx Xxxxxx (styrelsens ordförande)
• Xxxxxxx Xxxxxxx
• Xxxxx Xxxxxxx
• Xxxxxx Xxxxxxxx (Länsförsäkringar småbolagsfond)
STYRELSEN OCH DESS ARBETE
Styrelsen har upprättat en arbetsordning för sitt arbete, instruktioner avseende arbetsfördelningen mellan styrelsen och verkställande direktören, vilken behandlar den senares arbetsuppgifter och rapporteringsskyldigheter, samt fastställt instruktioner för den ekonomiska rapporteringen. Arbets- ordningen ses över årligen. Styrelsen har inrättat en särskild kommitté avseende revisionsfrågor vilken består av Xxxxx Xxxxxx (styrelseordförande) samt Xxx Xxxxx Xxxxxxxxxx (sty- relseledamot). Styrelsen har prövat frågan huruvida en sär- skild kommitté avseende ersättningsfrågor bör inrättas. Mot bakgrund av Bolagets storlek och verksamhetens omfattning har styrelsen gjort bedömningen att frågor om ersättning är av sådan betydelse att de bör beredas och beslutas av styrel- sen i sin helhet och att detta kan ske utan olägenhet.
VERKSTÄLLANDE DIREKTÖREN
PledPharmas verkställande direktör ansvarar enligt aktiebo- lagslagen för den löpande förvaltningen av Bolagets angelä- genheter enligt styrelsens riktlinjer och anvisningar. Styrelsen har fastställt en instruktion för den verkställande direktören som klargör den verkställande direktörens ansvar och befo- genheter. Den verkställande direktören ska enligt instruktio- nen bland annat förse styrelsen med beslutsunderlag för att kunna fatta väl grundade beslut och med underlag för att löpande kunna följa verksamheten under året. Den verkstäl- lande direktören ska inom ramen för aktiebolagslagen samt av styrelsen fastställd affärsplan, budget och VD-instruktion samt övriga riktlinjer och anvisningar som styrelsen meddelar, fatta de beslut som krävs för rörelsens utveckling.
48 Bolagsstyrning
INTERN KONTROLL
Styrelsen har det övergripande ansvaret för att PledPharma har en effektiv intern kontroll. VD ansvarar för att det finns god intern kontroll och formaliserade rutiner som säkerstäl- ler tillförlitligheten i den externa finansiella rapporteringen och att denna är i enlighet med god redovisningssed, till- lämpliga lagar samt övriga krav på noterade bolag. Bolaget har en enkel juridisk och operativ struktur där styrelsen kon- tinuerligt följer upp Bolagets interna kontroll i samband med extern och intern finansiell rapportering. Styrelsen har mot bakgrund av detta valt att inte inrätta en särskild funktion för intern kontroll. PledPharmas CFO ansvarar för riskanaly- ser avseende den finansiella rapporteringen och utför inom ramen för detta löpande kontrollaktiviteter i syfte att hantera kända risker samt att upptäcka och korrigera eventuella fel i den finansiella rapporteringen.
REVISORER
Revisorns roll är att granska Bolagets årsredovisning och bok- föring samt styrelsens och verkställande direktörens förvalt- ning. Revisor ska efter varje räkenskapsår lämna en revisions- berättelse till bolagsstämman.
Bolagsordning
PledPharma AB (PUBL) 556706-6724
§ 1 Firma
Bolagets firma skall vara PledPharma AB (publ).
§ 2 Styrelsens säte
Styrelsen skall ha sitt säte i Stockholms kommun, Stockholms län.
§ 3 Verksamhet
Bolaget skall ha till föremål för sin verksamhet att bedriva forskning och utveckling av läkemedel samt därmed förenlig verksamhet.
§ 4 Aktiekapital
Aktiekapitalet skall utgöra lägst 650 000 kr och högst 2 600 000 kr.
§ 5 Akties antal
Antalet aktier skall vara lägst 13 000 000 och högst 52 000 000 stycken.
§ 6 Styrelse och revisorer
Styrelsen skall bestå av 3–9 ledamöter med högst 5 supple- anter.
1–2 revisorer med eller utan revisorssuppleant eller ett registrerat revisionsbolag skall utses. Revisors uppdrag gäller till slutet av den årsstämma som hålls under det fjärde räken- skapsåret efter revisorsvalet.
§ 7 Kallelse till bolagsstämma
Kallelse till bolagsstämma skall ske genom annonsering i Post- och Inrikes Tidningar samt på bolagets webbplats. Att kallelse har skett skall annonseras i Svenska Dagbladet. Om utgivningen av Svenska Dagbladet skulle nedläggas, skall istället sådan annonsering ske i Dagens Nyheter.
§ 8 Anmälan om, samt rätt till deltagande i bolagsstämma
Aktieägare som vill delta i förhandlingarna vid bolagsstämma, skall dels vara upptagen i utskrift eller annan framställning av hela aktieboken avseende förhållandena fem vardagar före stämman, dels göra anmälan till bolaget senast kl. 12.00 den dag som anges i kallelsen till stämman. Sistnämnda dag får inte vara söndag, annan allmän helgdag, lördag, midsom- marafton, julafton eller nyårsafton och inte infalla tidigare än femte vardagen före stämman.
§ 9 Årsstämma
Årsstämma hålles årligen inom sex månader efter räken- skapsårets utgång.
På årsstämman skall följande ärenden förekomma:
1) Val av ordförande vid stämman;
2) Upprättande och godkännande av röstlängd;
3) Godkännande av dagordning;
4) Val av en eller två justeringsmän;
5) Prövning av om stämman blivit behörigen sammankal- lad;
6) Föredragning av framlagd årsredovisning och revisions- berättelse samt, i förekommande fall, koncernredovis- ning och koncernrevisionsberättelse;
7) Beslut
a) om fastställande av resultaträkning och balansräk- ning, samt, i förekommande fall, koncernresultaträk- ning och koncernbalansräkning,
b) om dispositioner beträffande vinst eller förlust enligt den fastställda balansräkningen,
c) om ansvarsfrihet åt styrelseledamöter och verkstäl- lande direktör.
8) Fastställande av styrelse- och, i förekommande fall, revi- sorsarvoden.
9) Val av styrelse och, i förekommande fall, revisionsbolag eller revisorer samt eventuella revisorssuppleanter.
10) Annat ärende, som ankommer på stämman enligt aktie- bolagslagen eller bolagsordningen.
§ 10 Avstämningsförbehåll
Bolagets aktier skall vara registrerade i ett avstämningsregis- ter enligt lagen (1998:1479) om kontoföring av finansiella instrument.
§ 11 Räkenskapsår
Bolagets räkenskapsår skall vara 1 januari till 31 december.
Antagen vid årsstämma den 29 mars 2012
50 Legala frågor och övrig information
Legala frågor och övrig information
KONCERNSTRUKTUR
Bolaget är för närvarande moderbolag till ett helägt svenskt dotterbolag, PledPharma I AB, organisationsnummer 556884-8492. Nedanstående bild utvisar Bolagets koncern- struktur.
Pharma har även rätt att säga upp avtalet bland annat i händelse av en väsentlig förändring av organisationen eller ägandet i PCG. PCG erhåller dels ersättning för tillhanda- hållna tjänster dels ersättning för utlägg PCG haft i samband med fas II-undersökningen.
VÄSENTLIGA AVTAL
PledPharma I AB
PledPharma AB (publ)
100%
Avtal om tillhandahållande av vissa bolagstjänster PledPharma har i november 2013 ingått ett avtal med Dynamar Inc (”Dynamar”) enligt vilket Xxxxxxx, genom Xxx Xxxxx, ska tillhandahålla bolagstjänster innefattande iden- tifiering av potentiella amerikanska life science investerare i Bolaget. Tjänsterna ska tillhandahållas vid behov och avtalet löper tills vidare med 30 dagars ömsesidig uppsägningstid. PledPharma ska ersätta Xxxxxxx för eventuella utlägg varvid
Patentlicensavtal med GE Healthcare AS
PledPharma har förvärvat rätten att, i hela världen, nyttja fyra patentfamiljer avseende PLED-derivat samt know-how rela- terad till patenten från GE Healthcare AS (”GE”). Patentlicen- sen ger PledPharma rätt att kommersialisera PLED-derivat för all terapeutisk användning. PledPharma ska även göra vissa milstolpsbetalningar vid olika stadier av den kliniska pröv- ningen samt vid godkännande av den slutliga produkten. Vidare åtar sig XxxxXxxxxx att betala en årsavgift till dess det sista licensierade patentet förfaller.
Licensen är icke-exklusiv med avseende på leverterapi och exklusiv med avseende på all annan terapeutisk användning. GE behåller dock ensamrätten till nyttjande inom diagnostisk och medicinsk bildbehandling. PledPharma blir ägare till all egen vidareutveckling inom det licensierade området, dock med skyldighet att upplåta licens till GE avseende nyttjande inom licensgivarens område.
Avtalet gäller till det senare datumet av att antingen de licensierade patenten löper ut eller att betalning av den sista milstolpsbetalningen skett, dock är PledPharmas licens till know-how från GE utan tidsbegränsning.
Avtal om utförande av kliniska studier
PledPharma har den 4 maj 2012 ingått ett avtal med Pharma Consulting Group in Uppsala AB (”PCG”) avseende en klinisk fas II-undersökning av läkemedlet PledOx®, ett läke- medel utvecklat för att minska biverkningar vid behandling av kolorektalcancer med cellgiftskombinationen FOLFOX. Enligt avtalet åtar sig PCG att sköta administrationen av fas II-undersökningen vilket innefattar bland annat att sluta avtal med olika kliniker för den kliniska fas II-undersökningen samt tillhandahålla resurser för analys av insamlad data. Avtalet löper under hela den tid som studien bedrivs men kan sägas upp av PCG eller Bolaget i förtid under vissa förutsättningar, t.ex. vid den andra partens avtalsbrott eller insolvens. Pled-
kostnader som överstiger visst belopp ska godkännas av PledPharma i förhand. Därtill har Dynamar rätt till en bonus av de medel som har investerats i Bolaget av en av Dynamar identifierad investerare.
Avtal om rådgivning i samband med utlicensieringsprocessen av PledOx®
PledPharma ingick i april 2013 ett avtal med IMS Health Incorporated (”IMS”) där det uppdrogs åt IMS att undersöka kommersialiseringsstrategin för Bolagets läkemedel PledOx®. Enligt avtalet ska IMS undersöka vilka kommersiella förut- sättningar och möjligheter som finns för PledOx® på olika marknader i bland annat Europa, USA och Asien. Avtalet kan sägas upp av respektive part med viss uppsägningstid samt under vissa andra omständigheter, t.ex. vid den andra partens avtalsbrott eller insolvens. IMS har rätt till en fast ersättning i samband avtalets tecknande samt per månad som uppdraget pågår. Därutöver har IMS rätt till en rörlig ersättning uppgående till viss del av köpeskillingen eller ersättningen vid en försäljning eller licensiering av PledOx® inom en tolvmånadersperiod efter avtalets upphörande.
Avtal om uppdragsforskning
PledPharma har i december 2011 ingått ett avtal med Albany Molecular Research Inc. (”AMRI”) avseende uppdragsforsk- ning om framtagande av aktiv substans (s.k. active pharma- ceutical ingredient, API). Avtalet innebär en exklusiv rätt för PledPharma vilket innebär att AMRI inte kan producera cal- mangafodipir åt någon annan. Avtalet löper på fem år från dagen för avtalets ingående och förlängs med tolv månader åt gången om det inte sägs upp innan utgången av avtalspe- rioden med beaktande av stadgad uppsägningstid. Xxxxxxx parten har rätt att säga upp avtalet om den andra parten begår ett väsentligt avtalsbrott och inte vidtar rättelse inom 45 dagar efter skriftlig uppsägning.
Legala frågor och övrig information 51
Konsultavtal
PledPharma har ingått konsultavtal med styrelseordförande Xxxxx Xxxxxx avseende frågor om bolagsstyrning, finansie- ring med mera. Vidare har PledPharma ingått konsultavtal med styrelseledamoten Xxxx Xxxxxxx avseende experttjänster inom onkologi, samt med styrelseledamoten Xxxxxx Xxxxxxx- son avseende kommersialiseringen av bolagets pågående projekt. För ytterligare information om dessa avtal, se rubri- ken ”Transaktioner med närstående” nedan.
IMMATERIELLA RÄTTIGHETER
PledPharmas patentportfölj syftar till att skydda bolagets teknologi och framtida produkter vilket resulterat i ett stort antal patentansökningar under de senaste åren. Bolaget har för närvarande fyra globala patentfamiljer vilka bland annat innefattar patentansökningar i USA, Europa och i Asien. Patenten avser föreningar för användning i cancerbehand- lingar och metoder för cancerbehandling. En översikt av Pled- Pharmas patentportfölj anges i tabellen nedan. Patent två och tre nedan (PCT/IB10/053097 och PCT/IB2012/056959) syftar till att skydda samtliga Bolagets produkter i olika mån medan patent ett och fyra nedan (PCT/IB2008/051450 och PCT/IB2013/059819) syftar till att skydda PledOx®.
PCT-nummer
Titel (eng.) | (internationellt ansökningsnummer) | Datum för ansökan | Patenttid | Beviljade nationella patent |
Compounds for use in the treatment of | PCT/IB2008/051450 | 12 december 2008 | 20 år | Australien, Hongkong, |
cancer | Japan, Kina, Ryssland | |||
och USA. | ||||
Pharmaceutical compositions and thera- | PCT/IB10/053097 | 6 juli 2010 | 20 år | Sydafrika. |
peutic methods employing a combination | ||||
of a manganese complex compound and | ||||
a non-manganese complex form of the | ||||
compound | ||||
Calmangafodipir, a new chemical entity, | PCT/IB2012/056959 | 4 december 2012 | 20 år | – |
and other mixed metal complexes, methods | ||||
of preparation, compositions, and methods | ||||
of treatment | ||||
Cancer treatment methods | PCT/IB2013/059819 | 31 oktober 2013 | 20 år | – |
FÖRSÄKRINGAR
Belopp
Andel av Företrädes-
Bolaget innehar för branschen sedvanlig företagsförsäkring och det är styrelsens bedömning att Bolaget har ett tillfreds- | Aktieägare Nortal Investments AB | (MSEK) 19,10 | emissionen 25,26% |
ställande försäkringsskydd för sådana risker som normalt för- | Berinor BV | 11,78 | 15,58% |
knippas med verksamheten. | Xxxxxxx Xxxxx (TA Contrast AB) | 3,04 | 4,02% |
Hajskäret Invest AB | 2,17 | 2,86% | |
CERTIFIED ADVISER | B&E Participation AB | 2,12 | 2,81% |
Bolaget har utsett Xxxx Xxxxxx Bankaktiebolag till Certified | Xxxxx Xxxxxx | 0,79 | 1,04% |
Adviser. | Phinda Investment AB | 0,24 | 0,32% |
Redhe Financial Communications | 0,19 | 0,25% | |
TECKNINGSÅTAGANDEN | Xxxxxxx Xxxxxxxx | 0,15 | 0,19% |
Befintliga aktieägare som tillsammans innehar cirka 12,4 mil- | Xxxxxxxx Xxxxx | 0,04 | 0,05% |
xxxxx aktier i PledPharma motsvarande omkring 52,5 % av | Xxx Xxxxx Xxxxxxxxxx | 0,03 | 0,05% |
aktiekapitalet och rösterna i PledPharma, har genom avtal | Tiel Ridderstad | 0,03 | 0,04% |
förbundit sig att teckna sig fullt ut för sina andelar, vilket TR Holding AB 0,03 0,04% | |||
motsvarar 39,7 MSEK av Företrädesemissionen. I tecknings- förbindelserna ingår teckningsåtaganden från Nortal Invest- ments AB, Berinor BV, Xxxxxxx Xxxxx (TA Contrast AB), Xxxxx Xxxxxx och Xxxxxxx Xxxxxxxx vilka samtliga åtagit sig att teckna respektive andel fullt ut i emissionen. Företräde- semissionen är således säkerställd till cirka 52,5 % motsva- rande cirka 39,7 MSEK.
De aktieägare som har ingått teckningsförbindelser kan nås via Pareto Securities adress: Xxxxxxxx Xxxx 0, P.O. Box 7415, SE-103 91 Stockholm.
Total 39,70 52,5%
TVISTER
PledPharma är inte och har heller inte varit part i några rätts- liga förfaranden eller skiljeförfaranden under de senaste tolv månaderna som har haft eller skulle kunna få betydande effekter på Bolagets ställning eller lönsamhet. Bolaget har inte heller informerats om anspråk som kan leda till att Xxxxxxx blir part i sådan process eller skiljeförfarande.
52 Legala frågor och övrig information
TRANSAKTIONER MED NÄRSTÅENDE
Styrelseordförande Xxxxx Xxxxxx har sedan 2010 ett avtal om konsulttjänster med Bolaget enligt vilket Xxxxx Xxxxxx ska tillhandahålla tjänster avseende bolagsstyrning, finan- siering, partnerskap samt tillgång till Xxxxx Xxxxxxx kon- taktnätverk. Xxxxx Xxxxxxx uppdrag omfattar maximalt 50 dagar per år och ersättningen uppgår till 10 000 SEK per dag exklusive moms. Avtalet löper tillsvidare med en ömsesidig uppsägningstid om en månad.
Styrelseledamoten Xxxxxx Xxxxxxxxxx har i juni 2014, genom sitt bolag Nicklasson Life Science AB, ingått ett kon- sultavtal med Bolaget enligt vilket Xxxxxx Xxxxxxxxxx ska till- handahålla tjänster avseende kommersialiseringen av Bola- gets samtliga projekt. Xxxxxx Xxxxxxxxxxx uppdrag omfattar maximalt 10 dagar per år och ersättningen uppgår till 10 000 SEK per dag exklusive moms. Avtalet löper tillsvidare med en ömsesidig uppsägningstid om en månad.
Styrelseledamoten Xxxx Xxxxxxx har i mars 2013, genom sitt bolag SWEMERC HB, ingått ett konsultavtal med Bolaget enligt vilket Xxxx Xxxxxxx ska tillhandahålla experttjänster inom onkologi. Omfattningen av tjänsterna samt den totala ersättningen för dessa bestäms mellan Xxxxxxx och Xxxx Xxxxxxx för varje enskilt uppdrag. Xxxx Xxxxxxx har dock rätt att debitera Bolaget 17 000 SEK/månad för utförda tjänster. Xxxxxxx ska även ersätta Xxxx Xxxxxxx för rimliga resekostna- der och andra utlägg, under förutsättning att Bolaget först godkänt sådana kostnader. Avtalet löper tillsvidare med en ömsesidig uppsägningstid om 30 dagar.
PARETO SECURITIES INTRESSEN
Pareto Securities är finansiell rådgivare i samband med Nyemissionen. Pareto Securities har vidare tillhandahållit Bolaget rådgivning i samband med struktureringen och pla- neringen av Nyemissionen och erhåller ersättning för sådan rådgivning. Pareto Securities och dess närstående har utfört och kan också i framtiden komma att utföra olika finansiella rådgivningstjänster för Bolaget och dess närstående, för vilka de har erhållit och kan förväntas komma ett erhålla arvoden och andra ersättningar.
INFORMATION FRÅN TREDJE MAN
Information från tredje man har i Prospektet återgivits korrekt och såvitt Xxxxxxx känner till och kan förvissa sig om genom jämförelse med annan information som offentliggjorts av berörd tredje man, har inga uppgifter utelämnats på ett sätt som skulle göra den återgivna informationen felaktig eller missvisande.
HANDLINGAR INFÖRLIVADE GENOM HÄNVISNING
PledPharmas årsredovisningar för räkenskapsåren 2012 och 2013 samt delårsrapport för perioden 1 januari – 30 sep- tember 2014 utgör i de delar dit hänvisning görs enligt nedan en del av detta Prospekt och ska läsas som en del härav. De finansiella rapporterna för dessa räkenskapspe- rioder återfinns i PledPharmas årsredovisningar för räken- skapsåret 2012 (där hänvisning görs till sidorna 12–25) och räkenskapsåret 2013 (där hänvisning görs till sidorna 14–27) samt PledPharmas delårsrapport för perioden 1 januari – 30 september 2014 (där hänvisning görs till sidorna 5–8). De delar i de finansiella rapporterna som det ej hänvisas till innehåller inte information som är relevant för investerarna. Årsredovisningarna för räkenskapsåren 2012 och 2013 har reviderats av Bolagets revisor och revisionsberättelserna är fogade till årsredovisningarna. Delårsrapporten för 1 januari
– 30 september 2014 har översiktligt granskats av Bolagets revisor och granskningsrapporten är fogad till delårsrappor- ten. Förutom PledPharmas reviderade årsredovisningar för räkenskapsåren 2012 och 2013 samt den översiktligt gran- skade delårsrapporten för perioden 1 januari – 30 september 2014, har ingen information i detta prospekt granskats eller reviderats av Bolagets revisor.
Bolagets bolagsordning, handlingar införlivade genom hänvisning och annan av PledPharma offentliggjord infor- mation som hänvisas till i detta Prospekt finns under hela Prospektets giltighetstid att tillgå i elektronisk form på Bola- gets hemsida xxx.xxxxxxxxxx.xx. Handlingarna tillhan- dahålls även efter förfrågan på PledPharmas huvudkontor, Xxxx Xxxxxxxxx 00 X, 000 00 Xxxxxxxxx, telefonnummer
00-000 00 00, på ordinarie kontorstid under vardagar.
Vissa skattefrågor i Sverige 53
Vissa skattefrågor i Sverige
Nedan sammanfattas vissa svenska skatteregler som aktua- liseras med anledning av föreliggande nyemission av Aktier. Sammanfattningen är baserad på nu gällande lagstiftning och är endast avsedd som generell information till investe- rare som, om inte annat anges, är obegränsat skattskyldiga i Sverige.
Redogörelsen behandlar inte situationer då värdepapper innehas som lagertillgång i näringsverksamhet eller innehas av bland annat handelsbolag, investmentföretag, försäk- ringsbolag eller investeringsfonder. Inte heller behandlas:
• de särskilda regler om skattefria kapitalvinster (inklusive avdragsförbud vid kapitalförlust) och utdelning i bolags- sektorn då investeraren innehar delägarrätter som anses vara näringsbetingade i skattehänseende,
• de särskilda regler som kan bli tillämpliga på aktier som förvärvats med stöd av aktieinnehav i företag vilka är eller har varit fåmansföretag,
• utländska företag som bedriver verksamhet från fast driftställe i Sverige eller utländska företag som har varit svenska företag,
• de särskilda beskattningsregler för tillgångar som förvaras på ett investeringssparkonto.
De skattemässiga effekter som uppkommer för varje enskild innehavare av värdepapper beror delvis på dennes specifika situation. Särskilda skattekonsekvenser som inte beskrivs nedan kan bli tillämpliga för vissa kategorier av skattskyldiga. Varje investerare bör därför rådfråga skatterådgivare om de skattekonsekvenser som kan uppstå för dennes del, inklu- sive, i förekommande fall, tillämpligheten och effekten av utländska skatteregler och skatteavtal.
ALLMÄNT
Fysiska personer
För fysiska personer beskattas kapitalinkomster såsom utdel- ningar och kapitalvinster i inkomstslaget kapital. Skattesat- sen är 30 %.
Kapitalvinst respektive kapitalförlust beräknas som skillna- den mellan försäljningsersättningen, efter avdrag för försälj- ningsutgifter, och omkostnadsbeloppet. Omkostnadsbelop- pet för samtliga aktier av samma slag och sort läggs samman och beräknas gemensamt med tillämpning av genomsnitts- metoden. Vid tillämpning av genomsnittsmetoden utgör aktier av olika serier i samma bolag inte aktier av samma slag och sort. Vidare anses BTA inte vara av samma slag och sort som de befintliga aktierna i Bolaget förrän beslutet om nyemissionen registrerats hos Bolagsverket. Vid försäljning av marknadsnoterade aktier får alternativt schablonmetoden användas. Denna metod innebär att omkostnadsbeloppet
får bestämmas till 20 % av försäljningsersättningen efter avdrag för försäljningsutgifter.
Kapitalförlust på marknadsnoterade aktier och andra marknadsnoterade värdepapper som beskattas som aktier (t ex teckningsrätter och BTA) får dras av fullt ut mot skatte- pliktiga kapitalvinster som uppkommer samma år dels på aktier, dels på marknadsnoterade värdepapper som beskat- tas som aktier (dock inte andelar i investeringsfonder som endast innehåller svenska fordringsrätter, s.k. räntefonder). Av kapitalförlust som inte dragits av genom nu nämnda kvitt- ningsmöjlighet medges avdrag i inkomstslaget kapital med 70 % av förlusten.
Uppkommer underskott i inkomstslaget kapital medges reduktion av skatten på inkomst av tjänst och näringsverk- samhet samt fastighetsskatt och kommunal fastighetsskatt. Skattereduktion medges med 30 % av den del av underskot- tet som inte överstiger 100.000 sek och med 21 % av det återstående underskottet. Underskott kan inte sparas till senare beskattningsår.
För fysiska personer innehålls preliminär skatt på utdel- ningar med 30 %. Den preliminära skatten innehålls normalt av Euroclear eller, beträffande förvaltarregistrerade aktier, av förvaltaren. Bolaget innehåller inte preliminär skatt annat än om detta krävs enligt lag.
Aktiebolag
För aktiebolag beskattas alla inkomster, inklusive skatteplik- tiga kapitalvinster och utdelningar, i inkomstslaget närings- verksamhet. Skattesatsen är 22 %. Beräkning av kapitalvinst respektive kapitalförlust sker på samma sätt som för fysiska personer enligt vad som redovisats ovan.
Kapitalförlust på aktier och teckningsrätter får kvittas endast mot skattepliktiga kapitalvinster på aktier och andra värdepapper som beskattas som aktier. Om en kapitalförlust inte kan dras av hos det företag som gjort förlusten, kan den, om vissa villkor är uppfyllda, dras av mot kapitalvinster på aktier och andra värdepapper som beskattas som aktier hos ett annat företag i samma koncern, om det finns koncern- bidragsrätt mellan dessa bolag. Kapitalförlust som inte har kunnat utnyttjas ett visst år får dras av mot kapitalvinst på värdepapper som beskattas som aktier under efterföljande beskattningsår utan begränsning i tiden.
Aktieägare som är begränsat skattskyldiga i Sverige För aktieägare som är begränsat skattskyldiga i Sverige utgår normalt svensk kupongskatt på all utdelning från svenska aktiebolag. Svensk kupongskatt är 30 %. Denna skattesats är dock i allmänhet reducerad genom dubbelbeskattningsav- tal. Avdraget för kupongskatt verkställs normalt av Euroclear eller, beträffande förvaltarregistrerade aktier, av förvaltaren.
54 Vissa skattefrågor i Sverige
Aktieägare respektive innehavare av teckningsrätter som är begränsat skattskyldiga i Sverige, och som inte bedriver verksamhet från fast driftställe i Sverige, kapitalvinstbeskat- tas normalt inte i Sverige vid avyttring av aktier och teck- ningsrätter.
Enligt en särskild regel blir dock fysiska personer som är begränsat skattskyldiga i Sverige föremål för kapitalvinstbe- skattning i Sverige vid avyttring av aktier och teckningsrätter, om de vid något tillfälle under det kalenderår då avyttringen sker eller under de föregående tio kalenderåren har varit bosatta i Sverige eller stadigvarande vistas i Sverige. Tillämp- ligheten av denna regel är dock i flera fall begränsad genom dubbelbeskattningsavtal.
FÖRETRÄDESEMISSIONEN
Teckning av aktier
För aktieägare som utnyttjar sin rätt att teckna aktier i före- trädesemissionen utlöses ingen beskattning. Omkostnadsbe- loppet för aktierna utgörs av emissionskursen.
Vid försäljning av aktier förvärvade genom utnyttjande av teckningsrätter ska aktieägarens omkostnadsbelopp för samtliga aktier av samma slag och sort sammanläggas och beräknas med tillämpning av genomsnittsmetoden. Om teckningsrätter som utnyttjats för teckning av aktier köpts får erlagd likvid för dessa teckningsrätter läggas till vid beräk- ning av omkostnadsbeloppet för aktierna.
Avyttring av erhållna teckningsrätter
Aktieägare som inte önskar utnyttja sin företrädesrätt att delta i nyemissionen kan sälja sina teckningsrätter. Skatte- pliktig kapitalvinst ska då beräknas. Om de avyttrade teck- ningsrätterna erhållits utan vederlag anses varje tecknings- rätt vara anskaffad för noll sek. Schablonregeln får inte användas i detta fall. Hela försäljningsintäkten efter avdrag för omkostnader för avyttring ska således tas upp till beskatt- ning. Omkostnadsbeloppet för den ursprungliga aktien påverkas inte.
Avyttring av köpta teckningsrätter
Om de avyttrade teckningsrätterna köpts eller på annat sätt förvärvats mot vederlag utgör vederlaget anskaffningsutgif- ten för dessa. Omkostnadsbeloppet för teckningsrätterna beräknas enligt genomsnittsmetoden. Schablonmetoden får användas vid beräknandet av omkostnadsbeloppet för mark- nadsnoterade teckningsrätter. En kapitalförlust får kvittas fullt ut mot vinster på aktier samt andra marknadsnoterade delägarrätter utom andelar i svenska räntefonder.
Ordlista
Akut leversvikt
Akut leversvikt betyder att levern plötsligt blivit så svårt skadad att den inte kan fungera som den ska. Detta är ett mycket allvarligt tillstånd med hög dödlighet om inte behandling ges.
Bilddiagnostik
Metoder eller tekniker för att kunna visualisera kroppens mjukdelar, d.v.s. kroppens inre organ, muskler och fettväv- nad.
Breakthrough Therapy
Breakthrough therapy är en ny process inom Food and Drug Administration (FDA) som syftar till att påskynda utveck- lingen och granskningen av läkemedel som behandlar all- varliga eller livshotande tillstånd. Målet är att patienter med livshotande sjukdomar kan få tillgång till effektiva läkeme- del snabbare. FDA bedömer om behandlingen är signifikant bättre på en kliniskt viktig parameter jämfört med annan till- gänglig terapi. Om ett läkemedel blivit klassificerat som en breakthrough therapy är det en tydlig status för mer frekvent rådgivning och prioriterad granskning.
Cytostatika
Synonymt med cellgifter eller kemoterapi. Läkemedel som används vid cancerbehandling för att stoppa tillväxten av tumören genom att hämma celldelning av snabbt delande celler och där framförallt tumörcellerna kommer att gå in i programmerad celldöd.
Fas IIa-studie
Se Klinisk studie.
Fas IIb-studie
Se Klinisk studie.
FOLFOX
FOLFOX är en kombinationsbehandling av FOLinat, 5-Flu- orouracil och OXaliplatin som är förstahands valet vid cell- giftsbehandling av tjock- och ändtarmscancer. FOLFOX behandling sker under upp till 12 behandlingscykler med två veckors mellanrum.
Fria radikaler
Reaktiva molekyler med oparade elektroner (t.ex. superoxid) som kan skada cellen via en process som går under beteck- ningen oxidativ stress. Normalt inaktiverar cellen de fria radi- kalerna via specifika enzymsystem (framförallt via enzymet superoxid dismutas, SOD) innan de hinner orsaka skada.
Generisk konkurrens
När patentskyddet på ett läkemedel upphör att gälla utsätts de dyrare originalläkemedlen av konkurrens från billigare kopior (s.k. generiska läkemedel).
Hypokalemi
Ett tillstånd av onormalt låga halter av kaliumjoner i blodet. Hypokalemi är ett allvarligt tillstånd som kräver omedelbar behandling, därför att många processer i kroppen är bero- ende av stabila halter av kaliumjoner i blodet.
Kardiovaskulära effekter
Effekter på hjärta- och kärlsystemet.
Klinisk Fas II
Se Klinisk studie.
Klinisk studie
Studier under läkemedelsutvecklingen som bedrivs på män- niska för att både studera säkerhet och effekt av en behand- ling och som krävs för att myndigheterna skall godkänna ett nytt läkemedel eller en ny behandling. Kliniska studier delas in i olika faser; Fas I–IV.
Fas I-studier är små studier som bedrivs på frivilliga för att verifiera att behandlingen är säker i människa.
Fas II-studier bedrivs i patienter med sjukdomen man vill behandla och syftar till att fastställa rätt dos av det läkeme- del man utvecklar och att läkemedlet har effekt på det sjuk- domstillstånd man vill behandla. Fas II-studier kan delas in i Fas IIa och Fas IIb.
Fas IIa-studier är små studier i patienter som syftar till visa att behandlingsprincipen (proof of principle) fungerar.
Fas IIb-studier är medelstora studier i patienter för att veri- fiera att man har rätt dos för att ge effekt.
Fas III-studier är stora studier i patienter som syftar till att visa att behandlingen med statistisk säkerställdhet är effektiv i patienter och dessa studier ligger till grund för att myndig- heterna skall godkänna produkten.
Xxx XX-studier bedrivs efter det att myndigheterna godkänt produkten och syftar till att stödja marknadsföringen av pro- dukten.
Kolonistimulerande faktorer
En klass av läkemedel som stimulerar produktionen av vita blodkroppar.
Life Science
Direktöversatt: livsvetenskap. Life Science brukar användas som benämning på verksamhet som går ut på att ta fram nya läkemedel.
56 Ordlista
Mangafodipir
Se PLED-derivat.
Metabolit
Kroppen försöker omvandla alla kemiska strukturer som kommer in i kroppen till ämnen som kroppen lättare kan utsöndra. Denna process kallas metabolism och metaboliter är benämningen på de nya substanser kroppen bildat från modersubstansen.
MRI kontrastmedel
Magnetic resonance imaging.MRI kontrastmedel används vid magnetröntgen för att höja kontrasten på bilderna.
N-acetylcystein (NAC)
Motgift vid överdosering av paracetamol.
NAPQI
En giftig biprodukt som bildas under metabolismen av det smärtstillande läkemedlet paracetamol.
Neutropeni
Brist på en typ av vita blodkroppar s.k. neutrofila granulo- cyter.
Oxidativ stress
En benämning på förhöjd produktion av reaktiva fria syrera- dikaler. Normalt hålls produktionen av syreradikaler i cellen under kontroll av enzymer (framförallt s.k. SOD enzymer) men när produktionen av syreradikaler överstiger kroppens förmåga att oskadliggöra dessa uppkommer oxidativ stress som orsakar skador på cellen, vilket kan leda till att cellen dör.
PLED-derivat
PLED är en förkortning av den kemiska strukturen Pyri- doxyL Ethyl Diamin. Inom gruppen PLED-derivat finns en rad kemiska molekyler som alla bygger på PLED-strukturen. Viktiga PLEDderivat är mangafodipir eller MnDPDP (manga- nese dipyridoxyl diphosphate), fodipir eller DPDP (dipyridoxyl diphosphate), MnPLED (defosforylerat MnDPDP) och PLED (defosforylerat DPDP). PLED-derivatens terapeutiska effekter hänger tätt samman med hur pass effektivt dessa tas upp i celler.
Preklinisk studie
Studie inom läkemedelsutveckling som bedrivs innan till- stånd ges att testa läkemedlet på patienter. Prekliniska studier bedrivs på såväl subcellulära komponenter, intakta celler, organ som levande försöksdjur.
Proof of principle
Första kliniska studien där en viss behandlingsprincip utvär- deras.
Reperfusion
Procedur där man återställer blodflödet till en del av kroppen som tidigare varit avstängt från blodflöde, t.ex. med hjälp av ballongvidgning vid en akut hjärtinfarkt. I samband med återflöde av syrerikt blod kan s.k. reperfusionsskador uppstå till följd av oxidativt stress.
Screening
Program där man undersöker en riskgrupp för att hitta per- soner med en viss sjukdom, t.ex. mammografi som syftar till att hittar kvinnor med bröstcancer.
Sensorisk neuropati
Nervskador som ger smärtsamma känselrubbningar. I fallet med oxaliplatin handlar det om känselrubbningar i framför- allt händer och fötter.
SOD mimetisk aktivitet
Läkemedel med superoxid dismutas (SOD) liknande egenska- per. SOD är ett kroppseget enzym och utgör kroppens vikti- gaste skydd mot oxidativt stress.
Superoxid dismutas (SOD) mimetikum
Läkemedel som efterliknar det kroppegna enzymet super- oxid dismutas (SOD).
Särläkemedelsstatus (orphan drug designation) Särläkemedel, är läkemedel för behandling av allvarliga och sällsynta sjukdomar för ett angeläget område. Särläkeme- delsstatus innebär en rad fördelar, bland annat marknads- exklusivitet under en viss period, vissa skattelättnader, tekniskt stöd med ansökningar samt snabbare marknadsgod- kännande (s.k. accelerated approval) samt 10 års marknads- exklusivitet i EU och 7 år i USA.
Trombocytopeni
Brist på blodplättar.
Adresser
PledPharma AB (publ) Grev Turegatan 11 C 114 46 Stockholm
Tfn: 08-679 72 10
E-post: xxxx@xxxxxxxxxx.xx xxx.xxxxxxxxxx.xx
Finansiell rådgivare och emissionsinstitut
Pareto Securities AB
Berzelii Park 9, P.O. Box 7415
SE-103 91 Stockholm xxx.xxxxxxxxx.xxx
Legala rådgivare
Xxxxxxxx & Xxxxxxxxxx Advokatbyrå XX Xxxxxxxxx 0, Xxx 0000
SE-114 87 Stockholm xxx.xxx.xx
Revisor
BDO Stockholm AB Turebergs allé 2
Kontoförande institut Euroclear Sweden AB Box 7822
103 97 Stockholm xxx.xxxxxxxxx.xx
Ineko Finanstryck 2014 – 224123
PledPharma AB (publ) Grev Turegatan 11 C 114 46 Stockholm
Tfn: 08-679 72 10