Gemensamma författningssamlingen avseende hälso- och sjukvård, socialtjänst, läkemedel, folkhälsa m.m.
Gemensamma författningssamlingen avseende hälso- och sjukvård, socialtjänst, läkemedel, folkhälsa m.m.
ISSN xxx-xxxx, Artikelnummer xxxxxxxx Utgivare: Chefsjurist Xxx Xxxxx, Socialstyrelsen
Läkemedelsverkets föreskrifter
om tillstånd för tillverkning och import av läkemedel;
Beslutade den xx månad 2021.
Läkemedelsverket föreskriver1 följande med stöd av 9 kap. 7 § 1, 4
och 5, 9 kap. 8 § 1 och 3 samt 9 kap. 11–12 §§ läkemedelsförord-
ningen (2015:458).
Tillämpningsområde och definitioner
Kompletterande bestämmelser
1 § I dessa föreskrifter finns kompletterande bestämmelser till
1. Europaparlamentets och rådets förordning (EU) nr 536/2014 av den 16 april 2014 om kliniska prövningar av humanläke- medel och om upphävande av direktiv 2001/20/EG,
2. läkemedelslagen (2015:315), och
3. läkemedelsförordningen (2015:458).
I fråga om veterinärmedicinska läkemedel finns bestämmelser i Europaparlamentets och rådets förordning (EU) 2019/6 av den 11 de- cember 2018 om veterinärmedicinska läkemedel och om upphävande av direktiv 2001/82/EG. Dessa föreskrifter kompletterar artiklarna 88–98 om tillverkning, import och export i Europaparlamentets och rådets förordning (EU) 2019/6.
HSLF-FS 2021:xx
Utkom från trycket den xx december 2021
1 Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/83/EG av den 6 novem- ber 2001 om upprättande av gemenskapsregler för humanläkemedel, i sin lydelse enligt Europaparlamentets och rådets förordning (EU) 2019/1243.
tredje land av läkemedel, mellanprodukter samt övriga varor på vilka läkemedelslagen (2015:315) ska tillämpas i enlighet med vad som anges i Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2011:15) om tillämp- ning av läkemedelslagen (2015:315) på vissa varor.
Föreskrifterna ska inte tillämpas vid sådan import från tredje land av läkemedel till Sverige som omfattas av bestämmelserna om särskilt tillstånd till import i 9 kap. 1 § andra och fjärde styckena läkeme- delslagen och 6 kap. 1–4 §§ läkemedelsförordningen (2015:458).
Prövningsläkemedel för djur
3 § Vid tillverkning och import av prövningsläkemedel för djur ska följande bestämmelser tillämpas:
• 8 §, om vad en ansökan om tillstånd att tillverka eller impor- tera humanläkemedel ska innehålla,
• 9 §, om vilka förutsättningar som ska vara uppfyllda för att tillstånd ska kunna beviljas,
• 10 §, om vad ett tillstånd omfattar,
• 11 §, om vad som gäller vid ändrade förhållanden,
• 12 §, om vilka krav som ställs på tillståndsinnehavaren, dock inte vad som anges i 8 kap. 3 § läkemedelslagen (2015:315),
• 13 §, om vilka kompetenskrav som ställs på en sakkunnig,
• 14–16 §§, om vilka uppgifter en sakkunnig ska utföra,
• 18 §, om erläggande av ansökningsavgift, och
• 19 §, om möjlighet till dispens.
Prövningsläkemedel för människor
4 § Bestämmelser om tillstånd för tillverkning och import av pröv- ningsläkemedel för människor finns i kapitel IX i Europaparlamentets och rådets förordning (EU) nr 536/2014.
Av 8 kap. 2 § tredje stycket och 9 kap. 1 § tredje stycket läkeme- delslagen (2015:315) följer att tillstånd för tillverkning och import av prövningsläkemedel för människor i enlighet med artikel 61 i förord- ning (EU) nr 536/2014 meddelas av Läkemedelsverket.
Av artikel 61.4 i Europaparlamentets och rådets förordning (EU) nr 536/2014 framgår att artiklarna 42–45 och artikel 46 e i Europapar- lamentets och rådets direktiv 2001/83/EG av den 6 november 2001
5 § Vid tillverkning och import av prövningsläkemedel för männi- skor ska, utöver vad som anges i artikel 61.3 i Europaparlamentets och rådets förordning (EU) 536/2014, 8 § 1–3, 6 och 8–12 tillämpas.
6 § Bestämmelser om sådana processer som avses i artikel 61.5 a-c i förordning (EU) nr 536/2014 och som inte kräver tillstånd enligt arti- kel 61 i den förordningen finns i Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2011:19) om kliniska läkemedelsprövningar på människor, i Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2014:4) om beredning av ra- dioaktiva läkemedel och i Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2010:4) om tillverkning av extemporeläkemedel.
Definitioner
7 § De termer och begrepp som används i läkemedelslagen (2015:315) och i Europaparlamentets och rådets förordning (EU) 2019/6 har samma betydelse i dessa föreskrifter. Därutöver används i dessa föreskrifter följande begrepp:
Med tillverkning av aktiva substanser som används som utgångs- material i humanläkemedel avses dels fullständig tillverkning, deltill- verkning eller import från tredje land, dels de olika åtgärder som ut- förs bl.a. av distributörer av utgångsmaterial i fråga om dispensering, förpackning eller utformning före inarbetande i ett läkemedel, inbe- gripet ompackning och ommärkning.
Med säkerhetsdetaljer avses en sådan unik identitetsbeteckning och en säkerhetsförsegling i enlighet med vad som anges i artikel 3 i kom- missionens delegerade förordning (EU) 2016/161 av den 2 oktober 2015 om komplettering av Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/83/EG genom fastställande av närmare bestämmelser om de sä- kerhetsdetaljer som anges på förpackningar för humanläkemedel.
Humanläkemedel
Ansökan om tillstånd
8 § Ansökan om tillstånd för tillverkning eller import av humanläkemedel från tredje land ska göras skriftligen hos Läkemedelsverket och ska innehålla följande uppgifter och dokumentation:
2. i tillämpliga fall kopia av registreringsbevis för bolag,
3. en beskrivning av organisation och verksamhet,
4. uppgift om ansökan avser tillverkning eller import av humanläkemedel,
5. uppgift om aktiviteter som ska vidtas avseende tillverkning och import,
6. uppgift om ansökan avser tillverkning av humanläkemedel som sökanden innehar godkännande för försäljning för eller om den avser kontraktstillverkning,
7. uppgifter om läkemedelsformer och typer av humanläkemedel som ska tillverkas eller importeras,
8. adress till respektive lokal eller lokaler där tillverkningen eller importen samt kvalitetskontrollen ska ske,
9. en beskrivning av lokaler, inklusive ritning, och tillverkningsutrustning som avses att användas,
10. förslag på sakkunnig person samt bestyrkt merit- förteckning och underlag för denne som minst omfattar vad som anges i 13 §,
11. faktureringsadress för ansökningsavgift om annan än för sökanden,
12. försäkran om att verksamheten är förberedd för inspektion och uppfyller god tillverkningssed när ansökan lämnas in.
Beviljande av tillstånd
9 § För att ett tillstånd för tillverkning av humanläkemedel eller im- port av sådana läkemedel från tredje land ska beviljas ska sökanden, utöver vad som framgår av dessa föreskrifter, följa god tillverk- ningssed för humanläkemedel. De aktiva substanser som används som utgångsmaterial ska ha tillverkats i enlighet med god tillverkningssed för aktiva substanser enligt kommissionens delegerade förordning (EU) nr 1252/2014 av den 28 maj 2014 om komplettering av Europa- parlamentets och rådets direktiv 2001/83/EG vad gäller principer och
Kravet på god tillverkningssed för aktiva substanser som används som utgångsmaterial gäller inte prövningsläkemedel för djur i den ut- sträckning dessa läkemedel
- inte har godkänts för försäljning, eller
- har godkänts för försäljning men ändrats och denna ändring inte omfattas av godkännandet för försäljning.
10 § Ett tillstånd för tillverkning av humanläkemedel eller import av humanläkemedel gäller endast för de lokaler, de läkemedel och de lä- kemedelsformer som anges i tillståndet.
Ändrade förhållanden
11 § När en innehavare av ett tillstånd för tillverkning eller import avser att genomföra en ändring beträffande något förhållande som utgör en förutsättning för tillståndet ska ansökan härom göras hos Läkemedelsverket.
Krav på tillståndsinnehavare
12 § Utöver de krav som anges i 8 kap. 3 § läkemedelslagen (2015:315) ska den som har tillstånd att tillverka humanläkemedel
1. ha tillgång till personal med sådan kompetens som före- skrivs i Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF-FS 2021:xx) om god tillverkningssed för läkemedel såväl i fråga om tillverkning som kontroll,
2. inom ramen för tillverkningstillståndet endast hantera de humanläkemedel för vilka tillstånd beviljats i enlighet med 8 kap. 2 § läkemedelslagen, och
3. möjliggöra för sakkunnig att fullgöra sina åligganden ge- nom att ställa alla nödvändiga hjälpmedel till dennes för- fogande.
Kompetenskrav för sakkunnig
13 § En sakkunnig ska uppfylla följande krav:
1. Utbildning
Xxxxxxx av examensbevis eller andra intyg på formella kvalifikationer som erhållits efter slutförd universitets- eller högskoleutbildning. Ut- bildningen ska i sin helhet omfatta minst fyra års teoretiska och
logi.
Om utbildningen följs av en period med teoretisk och praktisk ut- bildning under minst ett år och innefattar en period av minst sex må- nader på ett apotek som är öppet för allmänheten och slutförs genom en examen på högskolenivå, kan minimilängden av högskoleutbild- ningen reduceras till tre och ett halvt år.
Om det parallellt existerar två högskoleutbildningar eller motsva- rande vilka erkänns av behörig statlig myndighet såsom likvärdiga och den ena sträcker sig över fyra år och den andra över tre år, varvid den treåriga utbildningen resulterar i examensbevis eller andra intyg efter fullbordad högskoleutbildning eller motsvarande, ska den senare anses uppfylla villkoret om utbildningslängd om tre och ett halvt år enligt 1 andra stycket, under förutsättning att de examensbevis eller andra intyg som utfärdas efter genomgång av respektive utbildning av behörig statlig myndighet i fråga betraktas såsom likvärdiga.
Examensbevis eller andra intyg ska visa att utbildningen omfattar teoretiska och praktiska studier i följande ämnen:
a) allmän och/eller oorganisk kemi,
b) organisk kemi,
c) läkemedelskemi och/eller läkemedelsanalys,
d) analytisk kemi,
e) fysikalisk kemi och/eller tillämpad fysik,
f) allmän och/eller tillämpad biokemi,
g) fysiologi,
h) galenisk farmaci och/eller farmacevtisk teknologi,
i) farmakologi och toxikologi,
j) mikrobiologi och
k) farmakognosi.
Studierna av dessa ämnen ska anpassas så att den som genomgått utbildningen har kompetens att utföra de skyldigheter som krävs av en sakkunnig.
I ett fall där examensbevis eller andra intyg inte uppfyller angivna krav ska sökanden styrka tillräckliga kunskaper inom berörda ämnen.
tillstånd att tillverka läkemedel. Yrkeserfarenheten ska ha inhämtats från den del av verksamheten som omfattar produktion eller laborativ verksamhet samt innefatta arbete med kvalitetssäkring eller kvalitets- kontroll inom dessa områden.
Yrkeserfarenhetens längd kan reduceras med ett år då högskoleut- bildningen omfattat minst fem års studier och med ett och ett halvt år då utbildningen omfattat minst sex års studier.
Sakkunnigs uppgifter
14 § Den sakkunnige är ytterst ansvarig för att all tillverkning av humanläkemedel sker enligt god tillverkningssed för läkemedel i en- lighet med Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF-FS 2021:xx) om god tillverkningssed för läkemedel och för att de aktiva substanser som ingår i humanläkemedlet är tillverkade i enlighet med god till- verkningssed för aktiva substanser. Xxxxxxxxx ansvarar vidare för att alla tillverkningssatser är kvalitetskontrollerade samt överensstämmer med läkemedlets godkännande för försäljning eller med de uppgifter om prövningsläkemedlet som angetts i ansökan till Läkemedelsver- ket.
I 9 kap. 2 § första stycket läkemedelslagen (2015:315) finns regler om satsfrisläppande vid import av humanläkemedel från land utanför Europeiska ekonomiska samarbetsområdet (EES) med stöd av till- verkningstillstånd. Sådan kontroll som avses i 9 kap. 2 § första stycket läkemedelslagen behöver inte utföras om
a) tillverkningssatsen har genomgått sådan kontroll i ett annat med- lemsland och importeras till Sverige åtföljd av ett analysbesked un- dertecknat av en sakkunnig, eller
b) tillverkningssatsen har importerats från ett land med vilket un- ionen har ingått avtal som garanterar likvärdig kontroll och tillverk- ningssatsen åtföljs av ett intyg som visar att den har genomgått sådan kontroll i detta land.
15 § Den sakkunnige ska, när det gäller humanläkemedel som är av- sedda att släppas ut på marknaden i EES, se till att säkerhetsdetaljerna har fästs på förpackningen.
16 § Den sakkunnige ska skriftligen intyga att varje tillverkningssats uppfyller bestämmelserna enligt dessa föreskrifter. Av sådant inty-
till utgången av ett år efter det att läkemedlets hållbarhetstid passerats, dock under minst fem år.
Veterinärmedicinska läkemedel
Ansökan om tillstånd
17 § Ansökan om tillstånd för tillverkning eller import från tredje land av ett veterinärmedicinskt läkemedel ska göras skriftligen hos Läkemedelsverket. Enligt artikel 89 i Europaparlamentets och rådets förordning (EU) 2019/6 ska en sådan ansökan innehålla åtminstone följande:
a) uppgifter om de veterinärmedicinska läkemedel som ska tillverkas eller importeras,
b) namn eller företagsnamn och stadigvarande adress eller säte för sökanden,
c) uppgifter om de läkemedelsformer som ska tillverkas eller importeras,
d) uppgifter om den tillverkningsanläggning där de veterinärmedicinska läkemedlen ska tillverkas eller importeras och
e) en försäkran om att sökanden uppfyller kraven i artiklarna 93 och 97 i EU-förordningen.
En ansökan ska också innehålla följande uppgifter och dokumentation:
1. om sökanden är en juridisk person, kopia av registreringsbe- vis för bolag,
2. en beskrivning av organisation och verksamhet,
3. uppgift om aktiviteter som ska vidtas avseende import och tillverkning,
4. uppgift om ansökan avser tillverkning av veterinärmedicinska läkemedel som sökanden innehar godkännande för försäljning för eller om den avser kontraktstillverkning,
5. adress till respektive lokal eller lokaler där tillverkningen el- ler importen samt kvalitetskontrollen ska ske, inklusive en ritning över lokalen,
6. förslag på en sakkunnig person samt bestyrkt meritförteck- ning för denne som minst omfattar vad som anges i artikel
97.2 och 3 i Europaparlamentets och rådets förordning (EU)
8. försäkran om att verksamheten är förberedd för inspektion när ansökan lämnas.
Gemensamma bestämmelser
Ansökningsavgift
18 § En förutsättning för beviljande av tillstånd är att sökanden har erlagt fastställd ansökningsavgift.
Dispens
19 § Läkemedelsverket kan om det finns särskilda skäl meddela undantag (dispens) från bestämmelserna i dessa föreskrifter. Undantag får dock inte medges om det skulle innebära ett åsidosättande av Sveriges skyldigheter enligt EU-rätten.
1. Dessa föreskrifter träder i kraft den 31 januari 2022 i fråga om 4–6 §§ och i övrigt den 28 januari 2022.
2. Läkemedelsverkets föreskrifter och allmänna råd (LVFS 2004:7) om tillstånd för tillverkning och import av läkemedel upphävs den 28 januari 2022.
3. De upphävda föreskrifterna och allmänna råden gäller fortfa- rande för ansökningar om tillstånd att tillverka och importera kliniska prövningsläkemedel för människor som inkommer före den 31 januari 2022.
4. En person som vid tidpunkten för de nya föreskrifternas ikraft- trädande fullgör uppgifter som åligger en sakkunnig, men som inte uppfyller de krav som ställs i 13 § i de nya föreskrifterna, får fortsätta att fullgöra sina uppgifter. Det förutsätter att ar- betsuppgifterna inte förändras väsentligt.
5. Tillstånd som beviljats av Läkemedelsverket enligt LVFS 2004:7 före den 28 januari 2022 är fortsatt giltiga till dess att giltighetstiden löper ut. Det gäller om inte Läkemedelsverket i ett enskilt fall beslutar annat.
XXXXX XXXXXXXX
Xxxxxx Xxxxxxxxx
HSLF-FS kan laddas ned eller beställas via webb: www.xxxxxxxxxxxxx.xx
Kontakt Xxxxxxxxxxx Adress
Telefon: xx-xxxxxxxxx Fax: xx-xxxxxxxxx e-post: xxxxxxxx@xxxxxxx.xx
Tryckort: Tryckeri och tryckår