关于全资子公司中美华东与美国ImmunoGen公司签署产品独家临床开发及商业化协议的公告

证券代码：000963 证券简称：华东医药 公告编号： 2020-042

华东医药股份有限公司

关于全资子公司中美华东与美国ImmunoGen公司签署产品独家临床开发及商业化协议的公告

x公司及董事会全体成员保证信息披露的内容真实、准确、完整，没有虚假记载、误导性xx或重大遗漏。

重要内容提示：

1、签署协议类型：产品独家临床开发及商业化协议

2、签署协议内容：华东医药股份有限公司（以下简称“华东医药”、“本公司”或“公司”）全资子公司杭州中美华东制药有限公司（ 以下简称“中美华东”）与美国 ImmunoGen, Inc.（以下称 “ImmunoGen”）达成独家临床开发及商业化协议（以下简称“《合作协议》”）。华东医药获得 ImmunoGen 美国临床三期在研产品 Mirvetuximab Soravtansine（新型抗体偶联药物 ADC，用于治疗卵巢癌）在大中华区（含中国大陆，香港、澳门和台湾地区）的独家临床开发及商业化权益。中美华东将向 ImmunoGen 支付 4000 万美元首付款和最高可达 2.65 亿美元的里程碑付款，以及约定比例的销售额提成费。

3、特别风险提示：

ImmunoGen 的产品目前处在研发过程中，未来在美国、欧洲及

大中华区（含中国大陆，香港、澳门和台湾地区）是否能顺利完成注册并进行商业化， 存在较大不确定性。因此本次中美华东与 ImmunoGen 签署产品独家临床开发及商业化的合作协议，未来是否能实现预期收益，受产品研发进展、注册法规、上市时间和商业化运作结果等诸多不确定性因素影响，公司董事会提请广大投资者注意投资风险。

本公司于 2020 年 10 月 19 日召开的九届临时董事会审议通过了

《关于全资子公司中美华东与美国 ImmunoGen 公司签署产品独家临床开发及商业化协议的议案》，本公司已于 2020 年 10 月 19 日签署了相关合作协议，现将相关事项公告如下：

一、交易概况

x公司全资子公司中美华东与 ImmunoGen 于近日签署了产品独家临床开发及商业化的合作协议。根据合作协议约定，中美华东将获得 ImmunoGen 美国临床三期在研产品 Mirvetuximab Soravtansine（以下简称“MIRV”）在大中华区（含中国大陆，香港、澳门和台湾地区）的独家临床开发及商业化权益。中美华东将向 ImmunoGen 支付 4000 万美元首付款和最高可达 2.65 亿美元的里程碑付款，以及约定比例的销售额提成费。公司董事会审议通过了本次交易并授权公司董事长签署了相关合作协议。

本次交易不构成关联交易，亦不构成《上市公司重大资产重组管

理办法》规定的重大资产重组。根据深交所《股票上市规则》的规定，本次交易的决策权限在公司董事会授权范围内，无需提交公司股东大会审议。

二、协议各方基本情况

1、杭州中美华东制药有限公司

杭州中美华东制药有限公司成立于 1992 年 12 月 31 日，注册资

本为人民币 872,308,130 元。主要从事医药产品的研发、生产及销售，覆盖的核心治疗领域包括抗肿瘤、免疫、糖尿病、慢性肾病、消化系统等。

中美华东为本公司全资子公司，截至 2019 年 12 月 31 日，中美

华东经审计总资产为 81.84 亿元，净资产 57.06 亿元，2019 年度实现

营业收入 105.08 亿元，净利润 21.98 亿元。

2、ImmunoGen, Inc.

ImmunoGen 成立于 1981 年，注册地址位于美国马萨诸塞州xx瑟姆，1989 年 11 月在美国 NASDAQ 证券交易所上市，股票代码： IMGN，当前市值约 10.04 亿美元（2020 年 10 月 16 日数据）。该公司利用抗体-药物偶联技术（ADC），从事抗肿瘤药物研发，是全球最知名的 ADC 药物研发公司之一，有多个创新型产品处于研发阶段。 ImmunoGen 第一大股东为 Wellington Management Company, LLP，持股比例 13.36%；第二大股东为 Vanguard Group, Inc.，持股比例 8.54%；第三大股东为 Blackrock Inc.，持股比例 8.28%，均不是失信被执行人

（股东持股信息为 2020 年 6 月 29 日披露数据）。

ImmunoGen 2019 年末总资产 2.35 亿美元，净资产-7612 万美元，

2019 年度营业收入 3478 万美元，净利润-1.04 亿美元。

ImmunoGen 自成立以来，深耕生物制药领域，与包括罗氏、拜耳、诺华、赛诺菲等多家国际知名制药企业展开合作。ImmunoGen研发的 ADC 产品 Kadcyla®（ado-trastuzumab emtansine，中文名：xx莱，用于治疗 HER2 阳性乳腺癌）2013 年获批并由罗氏上市销售，是目前全球最畅销的 ADC 产品。ImmunoGen 开发的 Sarclisa®

（Isatuximab）是全球获批的第二个 CD38 单抗，治疗多发性骨髓瘤，

2020 年在美国获批，由赛诺菲公司负责销售。

三、 本次交易涉及的产品情况

1、产品基本信息

产品名称：Mirvetuximab Soravtansine （以下简称“MIRV”）适应症：卵巢癌（在研首个卵巢癌适应症为：叶酸受体高表达的

铂类耐药卵巢癌，包括卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。）

作用机理：叶酸受体 α（FRα）在实体瘤如卵巢癌，肺癌和乳腺癌中高表达，在正常细胞中表达很低。MIRV 通过与肿瘤细胞膜表面的 FRα 结合，通过内吞效应进入肿瘤细胞，在肿瘤细胞内酶的作用下，释放抗微管药物 DM4，通过抑制微管蛋白聚合和微管聚集，导致细胞周期中止和细胞凋亡。

目前在研阶段：XXXX xx进行美国 III 期临床试验，中国尚未启动临床试验。

2. 抗体偶联药物（Antibody Drug Conjugate, ADC）

抗体偶联药物是将抗体（或抗体片段）和化学药连接而成，兼具 生物药和化学药的优势，是利用抗体独特的靶向性质和细胞毒极强的 药物偶联设计的一种抗肿瘤新药，能够精准地将药物富集在肿瘤组织，

从而在杀死肿瘤细胞的同时对正常细胞基本没有毒性。

3、市场情况

1）卵巢癌的流行病学及分类

根据国家癌症中心发布的数据，2015 年中国卵巢癌新发病例 5.21

万例，死亡 2.25 万例。另据国家xx委 2018 年版卵巢癌诊疗规范，

在我国，卵巢癌年发病率居女性生殖系统肿瘤第 3 位，位于子宫颈癌和子宫体恶性肿瘤之后，呈逐年上升的趋势，而死亡率位于女性生殖系统肿瘤之首，是严重威胁女性健康的恶性肿瘤。

卵巢恶性肿瘤包括多种病理类型，其中最常见的是上皮癌（EOC）包括卵巢上皮癌、输卵管癌、腹膜癌。由于缺乏有效的筛查手段，超过 70%的 EOC 患者被诊断时已经是晚期（IIIC 及 IV 级），对于铂类耐药的患者，目前尚缺乏有效的治疗手段，存在严重未被满足的临床需求。

2）卵巢癌治疗方案

手术和化疗是卵巢恶性肿瘤治疗的主要手段。极少数患者可经单纯手术而治愈，但绝大部分患者需联合手术和化疗等进行综合治疗。

根据中国治疗指南和美国国立综合癌症网络（NCCN）指南，对于铂耐药卵巢癌患者，再次化疗效果较差，对铂耐药复发者，首选非铂类单药（多柔比星脂质体、多西他赛、白蛋白结合型紫杉醇、口服依托泊苷、吉西他滨、紫杉醇周疗、拓扑替康）+/-贝伐珠单抗，有效率仅为 10%～25%。

4、产品临床情况

ImmunoGen 在 2016-2018 年间开展的一项评估 MIRV 治疗 FRα

阳性、铂耐药卵巢癌的随机、开放标签的三期临床研究 FORWARD I中，共招募 366 例患者，按 2:1 的比例随机接受 MIRV 或医生选择的单药化疗。受试者为表达中等或高水平 FRα 且既往接受过至多 3 种治疗方案的铂耐药卵巢癌患者，主要终点为无进展生存期(PFS)。2019年 3 月 1 日，ImmunoGen 宣布 FORWARD I 未能达到主要终点。虽

然MIRV组患者的客观缓解率（ORR）为22%，化疗组为12%（P=0.015），但是作为主要临床终点的 PFS（HR:0.981, P=0.897），和总生存期 OS（HR:0.815, P=0.248），均未表现出统计学意义上的差异。

ImmunoGen 随即对该临床试验数据重新进行了分析，发现在FRα高表达的亚组患者中（占比 60%），与化疗相比，MIRV 组患者呈现出更高的 ORR（24% vs 10%, P =0.014)），PFS（4.8 个月 vs 3.3 个月, HR:0.693, P=0.049）和 OS（HR:0.618，P=0.033）。

ImmunoGen 总结了FORWARD I 临床试验未达主要终点的原因，主要为（1）筛选 FRα 中高表达的检测方法为 10X 评分，导致入组了 FRα 低表达的患者。利用 PS2+方法重新评估后发现高表达的患者群更容易从 PFS，OS 和 ORR 获益。（2）FORWARD I 的统计分析采 用了较激进的 2:1 方案设计，增加了临床研究未达终点的不确定性。

基于对 FORWARD I 临床试验的总结，ImmunoGen 与美国食品药品监督管理局（FDA）沟通并得到 FDA 同意后，在 2019 年底和 2020 年中分别启动 2 项新的关键性临床，代号为 MIRASOL 和 SORAYA。（1）MIRASOL 是一项确证性随机 III 期临床试验，430例患者将以 1:1 的比例（FORWARD I 为 2:1）随机接受 MIRV 或研究者选择的化疗方案。入选标准包括采用 PS2+评分法（FORWARD I为 X10 评分法）确认为表达高水平 FRα（FORWARD I 为 FRα 中高表达）且既往接受过至多 3 种治疗方案的铂耐药卵巢癌患者。主要终点

为 PFS，关键次要终点包括 ORR、OS 等。（2）SORAYA 是一项关键性单臂临床试验，将入组约 110 例患者，入选标准包括采用 PS2+评分法确认为 FRα 高表达、既往已接受至多 3 种治疗方案且至少接 受过一种含贝伐珠单抗治疗的铂耐药卵巢癌患者。主要终点为 ORR，关键次要终点为缓解持续时间（DOR）。

同时，ImmunoGen 正在开展一项代号为 FORWARD II 的 1b/2 期临床研究，用以评估 MIRV 与贝伐珠单抗联用、MIRV 与卡铂联用、 MIRV 与阿霉素脂质体（PLD）联用、MIRV 与卡铂+贝伐单抗联用以及 MIRV 与派姆单抗等 5 种联用方案，治疗成人 FRα 阳性卵巢癌、原发性腹膜或输卵管肿瘤患者的安全性、耐受性和药代动力学特性

（PK）。

2020 年美国临床肿瘤学会（ASCO）报道了 FORWARD II 研究中 MIRV 联合贝伐珠单抗的临床试验数据，在 60 例既往接受过中位数 2 次治疗（1-4 次）的受试者中，28 例受试者观察到客观缓解，XXX为 47%。在肿瘤 FRα 高表达（n = 33）患者的亚组分析中，XXX 为 64%，在铂耐药和铂敏感患者亚组分析中，ORR 均至少为 50%。

2020 年 9 月在欧洲肿瘤医学协会会议（ESMO）上 ImmunoGen公布了 FORWARD II 研究中三药联合临床试验的最终数据。共招募了 41 名铂敏感的晚期卵巢癌受试者（既往接受过最多不超过 2 次治疗），在接受 MIRV、贝伐珠单抗及卡铂三药联合治疗后，ORR 为 83%，DOR 为 10.9 个月，PFS 为 12.8 个月。

5、权属情况

ImmunoGen 保证合法拥有与本次授权产品相关的专利及技术，不存在与任何其他实体的权属争议，也不存在任何有损权属状况的抵

押或其他产权负担。

四、《独家临床开发及商业化协议》主要内容

1、协议主要内容

中美华东获得 ImmunoGen 产品 Mirvetuximab Soravtansine 在大中华区（含中国大陆，香港、澳门和台湾地区）的独家临床开发及商业化权益。

2、协议金额

协议总金额由首付款、临床和注册里程碑、销售里程碑及销售额提成费组成，其中：

（1）首付款 4000 万美元，于协议签署并生效后 15 个工作日内支付；

（2）临床和注册里程碑以及销售里程碑最高可达 2.65 亿美元，将在 MIRV 产品相关临床和注册里程碑完成后，以及该产品在大中华区年净销售额达到约定的金额后进行支付；

（4）销售额提成费，将根据该产品在大中华区内当年销售额达成的不同，按照约定比例进行支付。

3、协议生效

上述独家开发及商业化协议经合作双方签署之日起生效。

五、本次合作意义和对上市公司的影响

截止 2020 年 8 月底，全球已经有 10 款 ADC 药物获得 FDA 批准

上市。根据 EvaluatePharma 和 BCG 预测，全球 ADC 市场预计在 2024 年将达到 129 亿美元。公司本次授权引进的 Mirvetuximab Soravtansine，是全球首个针对 FRα 阳性卵巢癌的 ADC 在研药物，用于治疗叶酸受 体高表达的铂类耐药卵巢癌，属于全球首创产品（First-in-class）， ImmunoGen 预计将于 2021 年底在美国递交上市申请，2022 年在有望 在美国获批上市，公司计划于 2021 年上半年启动 MIRV 中国区临床 注册申请。

铂耐药难治性卵巢癌目前尚缺乏有效的治疗手段，生存期短，存在严重未被满足的临床需求。XXXX 凭借其良好的安全性以及与其他药物联合治疗的潜力，有望进一步拓展其适应症，从铂耐药卵巢癌到铂敏感卵巢癌，从后线治疗到前线治疗和维持治疗。此外，ImmunoGen还在积极探索 MIRV 在卵巢癌以外的适应症拓展。公司经过详细的内外部尽职调查，对产品的有效性、安全性和成药性做出了科学性判断，认为 MIRV 具有较高的临床价值和商业潜力。

本次交易符合公司向国际化和科研创新转型的战略发展，进一步丰富了公司创新产品管线，有利于逐步提升公司的国际化和科研创新水平。

本次通过与全球最知名的 ADC 药物研发公司之一 ImmunoGen合作，在为公司增强抗肿瘤领域竞争力的同时，提升了华东医药在国外医药行业和国际合作中的影响力和知名度。双方期待能够继续开展更广泛、更深层次的合作。

公司未来将加大布局 ADC 抗肿瘤领域，基于尚未满足的临床需

求，不断研发针对不同癌种的 ADC 产品，依托于公司现有的生物技术研发平台以及同 ImmunoGen 这样全球领先的研发公司合作，做强做深产品创新链和产业生态链，最终实现华东医药抗肿瘤领域的国际化布局。

六、后续工作计划安排

1、本次合作协议签署后，公司将向国内负责境外技术引进备案的政府主管部门进行相应申报并办理相关外汇管理登记手续，及时履行合作协议款项的支付义务。

2、本次合作达成后，双方将就后续的研发、注册和市场销售等方面展开密切合作，共同促进该产品在授权区域内注册、上市销售以及后续研发工作。

3、本次签署合作协议所需的首付款 4000 万美元及后续临床和注册里程碑、销售里程碑及销售额提成费等款项，将由本公司以自有资金或银行融资方式支付。

七、本次合作的风险分析

1、创新医药产品具有高科技、高风险的特点，标的产品目前正在美国开展 III 期临床试验，尚未正式获得批准上市，且后续在合作区域内仍需开展相关临床研究及注册工作，产品的前期研发以及从技术开发、临床试验、注册到上市的周期长、环节多，容易受到诸多不确定性因素的影响，敬请广大投资者谨慎决策，注意防范投资风险。

公司将按规定履行本次交易后续的有关信息披露义务。

八、备查文件

1、《公司董事会决议》

2、《产品独家临床开发及商业化协议》

特此公告。

华东医药股份有限公司董事会

2020年10月20日