Common use of POPIS PROJEKTU Clause in Contracts

POPIS PROJEKTU. (a) The Investigator will conduct the clinical research study entitled “A Phase 2a, Multicenter, Randomized, Double- (a) Zkoušející provede klinickou výzkumnou studii pod názvem „Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, Revised July 2018 Page / Strana 1 of/z 45 blind, Placebo-controlled, Parallel- group Study to Evaluate the Efficacy, Safety and Tolerability of JTT-861 Administered for 12 Weeks in Subjects with Heart Failure with Reduced Ejection Fraction (POWER-HF)” (the “Study”), bearing protocol number AT861-G-22-002 , as may be amended from time to time (the “Protocol”), the provisions of which are incorporated herein by reference. The Investigator shall perform the Study in conformance with: (i) generally accepted standards of good clinical practice, (ii) an ethical manner and in a manner that appropriately protects the safety, security, and well-being of the Study subjects and any data arising from the Study (iii) the Protocol, (iv) the FDA Form 1572, and (v) all applicable laws, rules and regulations including, but not limited to, those governing the conduct of the Study. The Institution shall not reassign the conduct of the Study to another investigator without ICON’s express written consent. If the Investigator is unable to perform the duties required by this Agreement, the Institution shall promptly notify ICON in writing. If a mutually acceptable replacement is not available, this Agreement may be terminated as provided herein. (b) The Institution shall provide appropriate resources and facilities so the Investigator can conduct the Study in a timely and professional manner and according to the terms of this Agreement. The Site shall ensure that only individuals who are appropriately trained and qualified will assist in conducting the Study. The Site is responsible for ensuring that all personnel participating in the Study (“Study Team”) comply with the terms of this Agreement, excluding personnel supplied by ICON or Sponsor. Institution and Investigator agree to promptly notify ICON in the event any Study Team Member is reported to or placebem kontrolovaná studie fáze 2a s paralelními skupinami k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti přípravku JTT-861 podávaného po dobu 12 týdnů u subjektů se srdečním selháním a sníženou ejekční frakcí (POWER-HF)“ (dále jen „Studie“), s číslem protokolu AT861-G-22-002, ve znění případných změn (dále jen „Protokol“), jehož ustanovení jsou nedílnou součástí této Smlouvy. Zkoušející bude provádět Studii v souladu s: (i) všeobecně akceptovanými standardy správné klinické praxe (GCP), (ii) etickým jednáním a způsobem, který přiměřeně chrání bezpečnost, jistotu a pohodu subjektů Studie a údajů získaných ze Studie, (iii) Protokolem, (iv) FDA formulářem 1572, a (v) všemi příslušnými zákony, předpisy a směrnicemi včetně mimo jiné předpisů upravujících provádění Studie. Zdravotnické zařízení není oprávněné pověřit výkonem Studie jiného Zkoušejícího bez výslovného písemného souhlasu ICON. Nemůže-li Zkoušející vykonávat povinnosti vyplývající ze Smlouvy, Zdravotnické zařízení je o tom povinno ICON neprodleně písemně vyrozumět. Nelze-li nalézt náhradu přijatelnou pro obě strany, může některá strana od této Smlouvy odstoupit způsobem v této Smlouvě stanoveným. (b) Zdravotnické zařízení poskytne vhodné zdroje a možnosti, aby Zkoušející mohl Studii provést včas a odborně a v souladu s podmínkami této Smlouvy. Řešitelské centrum zajistí, že při provádění Studie budou nápomocni pouze vyškolení a kompetentní spolupracovníci. Řešitelské centrum odpovídá za zajištění toho, že veškerý personál účastnící se Studie (dále jen „Tým Studie“) splňuje podmínky této Smlouvy, s výjimkou personálu, který poskytne ICON nebo Zadavatel. Zdravotnické zařízení a Zkoušející souhlasí, že neprodleně oznámí ICON, pokud je člen Týmu Studie ohlášen comes under investigation by any licensing board, independent ethics committee or institutional review board, and further agrees to promptly discontinue the use of any such personnel in connection with the Study unless ICON consents in writing to the continued use of such personnel, which such consent shall not be unreasonable delayed, conditioned, or withheld. Unless otherwise agreed to in writing by the parties, the Site shall conduct the Study only at the facilities indicated in this Agreement.

POPIS PROJEKTU. (a) The Provider will permit the Investigator will to conduct the clinical research study entitled “A Phase 2a, Multicenter, Randomized, Double- (a) Zkoušející provede klinickou výzkumnou studii pod názvem „Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, Revised July 2018 Page / Strana 1 of/z 45 Double-blind, Placebo-controlled, Parallel- group Multicenter Study to Evaluate the Efficacy, Efficacy and Safety and Tolerability of JTT-861 Administered for 12 Weeks Cenobamate Adjunctive Therapy in Subjects with Heart Failure with Reduced Ejection Fraction (POWERPrimary Generalized Tonic-HF)Clonic Seizures” (the “Study”), bearing protocol number AT861-G-22-002 YKP3089C025, as may be amended from time to time (the “Protocol”), the provisions of which are incorporated herein by reference. The Investigator shall perform the Study , in conformance with: (i) generally accepted standards of good clinical practice, (ii) an ethical manner and in a manner that appropriately protects the safety, security, and well-being of the Study subjects and any data arising from the Study Study, (iii) the Protocol, (iv) the FDA Form 1572any other sponsor requirements, and (v) all applicable laws, rules and regulations includingincluding local laws (in particular according to Act No. 378/2007 Coll., on Pharmaceuticals, as amended, Act No. 372/2011 Coll., on Health Services, as amended, Act No. 101/2000 Coll., on Protection personal data, as amended, and Decree No. 226/2008 Coll., on Good Clinical Practice, Regulations, Instructions), rules and regulations, but not limited to, those governing the conduct of the Study. The Institution Provider shall not reassign the conduct of the Study to another investigator without ICONPRA’s express written consent. If the Investigator is unable to perform the duties required by this Agreement, the Institution Provider shall promptly notify ICON PRA in writing. If a mutually acceptable replacement is not available, this Agreement may be terminated as provided herein. (b) The Institution Provider shall provide appropriate appropriate a) Poskytovatel umožní Zkoušejícímu, aby provedl klinickou výzkumnou studii pod názvem „Randomizovaná dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná multicentrická studie ke zhodnocení účinnosti a bezpečnosti podpůrné léčby cenobamatem u subjektů s primárně generalizovanými tonicko-klonickými křečemi“ (xxxx xxx „Studie“), s číslem protokolu YKP3089C025, ve znění případných změn (xxxx xxx „Protokol“), jehož ustanovení jsou nedílnou součástí této Smlouvy, v souladu s: i) všeobecně akceptovanými standardy správné klinické praxe (GCP), ii) etickým jednáním a jednáním zahrnujícím mimo jiné dodržování všeobecně platných profesionálních standardů, které přiměřeně chrání bezpečnost, jistotu a pohodu subjektů Studie, a údajů získaných ze Studie, iii) Protokolem, iv) jakýmikoli dalšími požadavky Zadavatele a v) všemi příslušnými zákony, předpisy a směrnicemi mimo jiné včetně místních zákonů (zejména pak podle zákona č. 378/2007 Sb., o léčivech, ve znění pozdějších předpisů, zákona č. 372/2011 Sb., o zdravotních službách, ve znění pozdějších předpisů, zákona č. 101/2000 Sb., o ochraně osobních údajů, ve znění pozdějších předpisů a vyhlášky č. 226/2008 Sb., o správné klinické praxi, nařízení, pokynů), předpisů a směrnic upravujících provádění Studie. Poskytovatel není oprávněn pověřit výkonem Studie jiného Zkoušejícího bez výslovného písemného souhlasu PRA. Pokud Zkoušející nebude xxxxxxx plnit povinnosti stanovené v této Smlouvě, oznámí to Poskytovatel neprodleně písemně PRA. Nelze-li nalézt náhradu přijatelnou pro obě strany, může některá strana tuto Smlouvu ukončit způsobem v této Smlouvě stanoveným. b) Poskytovatel poskytne vhodné zdroje a resources and facilities so the Investigator can conduct the Study in a timely and professional manner and according to the terms of this Agreement. The Site Provider shall ensure that only individuals who are appropriately trained and qualified will assist in conducting the Study. The Site Provider is responsible for ensuring that all personnel participating in the Study (“Study Team”) comply with the terms of this Agreement, excluding personnel supplied by ICON PRA or Sponsor. Institution and Investigator agree Provider agrees to promptly notify ICON PRA in the event the Investigator or any Study Team Member member is in connection with the exercise of his profession reported to or placebem kontrolovaná studie fáze 2a s paralelními skupinami k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti přípravku JTT-861 podávaného po dobu 12 týdnů u subjektů se srdečním selháním a sníženou ejekční frakcí (POWER-HF)“ (dále jen „Studie“), s číslem protokolu AT861-G-22-002, ve znění případných změn (dále jen „Protokol“), jehož ustanovení jsou nedílnou součástí této Smlouvy. Zkoušející bude provádět Studii v souladu s: (i) všeobecně akceptovanými standardy správné klinické praxe (GCP), (ii) etickým jednáním a způsobem, který přiměřeně chrání bezpečnost, jistotu a pohodu subjektů Studie a údajů získaných ze Studie, (iii) Protokolem, (iv) FDA formulářem 1572, a (v) všemi příslušnými zákony, předpisy a směrnicemi včetně mimo jiné předpisů upravujících provádění Studie. Zdravotnické zařízení není oprávněné pověřit výkonem Studie jiného Zkoušejícího bez výslovného písemného souhlasu ICON. Nemůže-li Zkoušející vykonávat povinnosti vyplývající ze Smlouvy, Zdravotnické zařízení je o tom povinno ICON neprodleně písemně vyrozumět. Nelze-li nalézt náhradu přijatelnou pro obě strany, může některá strana od této Smlouvy odstoupit způsobem v této Smlouvě stanoveným. (b) Zdravotnické zařízení poskytne vhodné zdroje a možnosti, aby Zkoušející mohl Studii provést včas a odborně a v souladu s podmínkami této Smlouvy. Řešitelské centrum zajistí, že při provádění Studie budou nápomocni pouze vyškolení a kompetentní spolupracovníci. Řešitelské centrum odpovídá za zajištění toho, že veškerý personál účastnící se Studie (dále jen „Tým Studie“) splňuje podmínky této Smlouvy, s výjimkou personálu, který poskytne ICON nebo Zadavatel. Zdravotnické zařízení a Zkoušející souhlasí, že neprodleně oznámí ICON, pokud je člen Týmu Studie ohlášen comes under investigation by any licensing board, independent ethics committee or institutional review board, and further agrees to promptly discontinue the use of any such personnel in connection with the Study unless ICON PRA consents in writing to the continued use of such personnel, which such consent shall not be unreasonable delayed, conditioned, or withheld. Unless otherwise agreed to in writing by the parties, the Site Provider shall conduct the Study only at the facilities indicated in this Agreement.

POPIS PROJEKTU. (a) The Investigator will conduct the clinical research study entitled “A Phase 2a, Multicenter, Randomized, Double- (a) Zkoušející provede klinickou výzkumnou studii pod názvem „MulticentrickáDouble-Blind, randomizovaná, dvojitě zaslepená, Revised July 2018 Page / Strana 1 of/z 45 blindParallel- Group, Placebo-controlled, Parallel- group Controled Study with an Open-Label Periond to Evaluate the Efficacy, Efficacy and Safety and Tolerability of JTT-861 Administered Fremanezumab for 12 Weeks the Prophylactic Treatment of Migraine in Subjects Patients with Heart Failure with Reduced Ejection Fraction (POWER-HF)Inadequate Response to Prior Preventive Treatments” (the “Study”), bearing protocol number AT861TV48125-G-22-002 CNS-30068, as may be amended from time to time (the “Protocol”), the provisions of which are incorporated herein by reference. The Investigator shall perform the Study in conformance with: (i) generally accepted standards of good clinical practice, (ii) an ethical manner and in a manner that appropriately protects the safety, security, and well-being of the Study subjects and any data arising from the Study (iii) the Protocol, (iv) the FDA Form 1572, and (v) all applicable laws, rules and regulations including, but not limited to, those governing the conduct of the Study. The Institution shall not reassign the conduct of the Study to another investigator without ICONPRA’s express written consent. If the Investigator is unable to perform the duties required by this Agreement, the Institution shall promptly notify ICON PRA in writing. If a mutually acceptable replacement is not available, this Agreement may be terminated as provided herein. (b) The Institution shall provide appropriate resources and facilities so the Investigator can conduct the Study in a timely and professional manner and according to the terms of this Agreement. The Site shall shall (a) Zkoušející provede klinickou výzkumnou studii pod názvem „Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami a s nezaslepeným obdobím posuzující účinnost a bezpečnost fremanezumabu v profylaktické léčbě migrény u pacientů s nedostatečnou odpovědí na předchozí preventivní léčbu” (xxxx xxx „Studie“), s číslem protokolu TV48125-CNS-30068, ve znění případných změn (xxxx xxx „Protokol“), jehož ustanovení jsou nedílnou součástí této Smlouvy. Zkoušející bude provádět Studii v souladu s: i) všeobecně akceptovanými standardy správné klinické praxe (GCP), ii) etickým jednáním a způsobem zahrnujícím mimo jiné dodržování všeobecně platných profesionálních standardů, které přiměřeně chrání bezpečnost, jistotu a pohodu subjektů Studie a údajů získaných ze Studie, iii) Protokolem, iv) FDA formulářem 1572 a v) všemi příslušnými zákony, předpisy a směrnicemi včetně mimo jiné předpisů upravujících provádění Studie. Zdravotnické zařízení není oprávněné pověřit výkonem Studie jiného Zkoušejícího bez výslovného písemného souhlasu PRA. Nemůže-li Zkoušející vykonávat povinnosti vyplývající ze Smlouvy, Zdravotnické zařízení je o xxx povinno PRA neprodleně písemně vyrozumět. Nelze-li nalézt náhradu přijatelnou pro obě strany, může některá strana od této Smlouvy odstoupit způsobem v této Smlouvě stanoveným. (b) Zdravotnické zařízení poskytne vhodné zdroje a možnosti, aby Zkoušející xxxx Studii provést včas a odborně a v souladu s podmínkami této Smlouvy. Zdravotnické zařízení zajistí, že při provádění Studie ensure that only individuals who are appropriately trained and qualified will assist in conducting the Study. The Site is responsible for ensuring that all personnel participating in the Study (“Study Team”) comply with the terms of this Agreement, excluding personnel supplied by ICON PRA or Sponsor. Institution and Investigator agree to promptly notify ICON PRA in the event any Study Team Member is reported to or placebem kontrolovaná studie fáze 2a s paralelními skupinami k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti přípravku JTT-861 podávaného po dobu 12 týdnů u subjektů se srdečním selháním a sníženou ejekční frakcí (POWER-HF)“ (dále jen „Studie“), s číslem protokolu AT861-G-22-002, ve znění případných změn (dále jen „Protokol“), jehož ustanovení jsou nedílnou součástí této Smlouvy. Zkoušející bude provádět Studii v souladu s: (i) všeobecně akceptovanými standardy správné klinické praxe (GCP), (ii) etickým jednáním a způsobem, který přiměřeně chrání bezpečnost, jistotu a pohodu subjektů Studie a údajů získaných ze Studie, (iii) Protokolem, (iv) FDA formulářem 1572, a (v) všemi příslušnými zákony, předpisy a směrnicemi včetně mimo jiné předpisů upravujících provádění Studie. Zdravotnické zařízení není oprávněné pověřit výkonem Studie jiného Zkoušejícího bez výslovného písemného souhlasu ICON. Nemůže-li Zkoušející vykonávat povinnosti vyplývající ze Smlouvy, Zdravotnické zařízení je o tom povinno ICON neprodleně písemně vyrozumět. Nelze-li nalézt náhradu přijatelnou pro obě strany, může některá strana od této Smlouvy odstoupit způsobem v této Smlouvě stanoveným. (b) Zdravotnické zařízení poskytne vhodné zdroje a možnosti, aby Zkoušející mohl Studii provést včas a odborně a v souladu s podmínkami této Smlouvy. Řešitelské centrum zajistí, že při provádění Studie budou nápomocni pouze vyškolení a kompetentní spolupracovníci. Řešitelské centrum odpovídá za zajištění toho, že veškerý personál účastnící se Studie (dále jen „Tým Studie“) splňuje podmínky této Smlouvy, s výjimkou personálu, který poskytne ICON nebo Zadavatel. Zdravotnické zařízení a Zkoušející souhlasí, že neprodleně oznámí ICON, pokud je člen Týmu Studie ohlášen comes under investigation by any licensing board, independent ethics committee or institutional review board, and further agrees to promptly discontinue the use of any such personnel in connection with the Study unless ICON PRA consents in writing to the continued use of such personnel, which such consent shall not be unreasonable delayed, conditioned, or withheld. Unless otherwise agreed to in writing by the parties, the Site shall conduct the Study only at the facilities indicated in this Agreement.

POPIS PROJEKTU. (a) The Investigator will conduct the clinical research study entitled “A Phase 2a, Multicenter, Randomized, Double- (a) Zkoušející provede klinickou výzkumnou studii pod názvem „MulticentrickáOtevšená studie fáze 1/2a hodnotící bezpečnost a účinnost melfufenu a dexametazonu v kominaci buď s bortezomibem, randomizovaná, dvojitě zaslepená, nebo s daratumumabem u pacientn s relabujícím nebo relabujícím- refrakterním mnohočetným myelomem” Revised July 2018 January 2016 Page 1 of 24 Fakultní nemocnice Hradec Králové / Strana 1 of/z 45 blind, Placebo-controlled, Parallel- group Study to Evaluate the Efficacy, Safety and Tolerability of JTT-861 Administered for 12 Weeks in Subjects with Heart Failure with Reduced Ejection Fraction (POWER-HF)” (the “Study”), bearing protocol xxxxxxxxxxxxxx number AT861-G-22-002 OP-104, as may be amended from time to time (the “Protocol”), the provisions of which are incorporated herein by reference. The Investigator shall perform the Study in conformance with: (i) generally accepted standards of good clinical practice, (ii) an ethical manner and in a manner that appropriately protects the safety, security, and well-being of the Study subjects and any data arising from the Study (iii) the Protocol, (iv) the FDA Form 1572, and (v) all applicable laws, including, but not limited to, Act No. 378/2007 Coll., on Pharmaceuticals, Act No. 372/2011 Coll., on Health Services, Act No. 101/2000 Coll., on the Protection of Personal Data and Decree No. 226 / 2008 Coll., On Good Clinical Practice, rules and regulations including, but not limited to, those governing the conduct of the Study. The Institution shall not reassign the conduct of the Study to another investigator without ICONPRA’s express written consent. If the Investigator is unable to perform the duties required by this Agreement, the Institution shall promptly notify ICON PRA in writing. If a mutually acceptable replacement is not available, this Agreement may be terminated as provided herein. (b) The Institution shall provide appropriate resources and facilities facilities, personnel and equipment so the Investigator can conduct the Study in a timely and professional manner and according to the terms of this Agreement. The Site Institution shall ensure that only individuals who are appropriately trained and qualified will assist in conducting the Study. The Site Institution is responsible for ensuring that all personnel participating in the Study (“Study Team”) comply with the terms of this Agreement, excluding personnel supplied by ICON PRA or Sponsor. Institution and Investigator agree to promptly notify ICON PRA in the event any Study Team Member is reported to or placebem kontrolovaná studie fáze 2a s paralelními skupinami k vyhodnocení účinnosticomes under investigation by any licensing board, bezpečnosti a snášenlivosti přípravku JTT-861 podávaného po dobu 12 týdnů u subjektů se srdečním selháním a sníženou ejekční frakcí (POWER-HF)“ (dále jen xxxx xxx „Studie“), s číslem protokolu AT861-G-22-002OP- 104, ve znění případných pšípadných změn (dále jen xxxx xxx „Protokol“), jehož ustanovení jsou nedílnou součástí této Smlouvy. Zkoušející bude provádět Studii v souladu s: (i) všeobecně akceptovanými standardy správné klinické praxe (GCP), (ii) etickým jednáním a způsobemzpůsobem zahrnujícím mimo jiné dodržování všeobecně platných profesionálních standardů, který přiměřeně které pšiměšeně chrání bezpečnost, jistotu a pohodu subjektů Studie hodnocení a údajů získaných ze Studie, (iii) Protokolem, (iv) FDA formulářem 1572, formulášem 1572 a (v) všemi příslušnými pšíslušnými zákony, předpisy včetně, ale bez omezení na zákon č. 378/2007 Sb., o léčivech, zákon č. 372/2011 Sb., o zdravotních službách, zákon č. 101/2000 Sb., o ochraně osobních údajů a vyhlášku č. 226/2008 Sb., o správné klinické praxi, pšedpisy a směrnicemi včetně mimo jiné předpisů pšedpisů upravujících provádění Studie. Zdravotnické zařízení Poskytovatel není oprávněné pověřit pověšit výkonem Studie jiného Zkoušejícího bez výslovného písemného souhlasu ICONPRA. Nemůže-li Zkoušející vykonávat povinnosti vyplývající ze Smlouvy, Zdravotnické zařízení Poskytovatel je o tom povinno ICON xxx povinnen PRA neprodleně písemně vyrozumět. Nelze-li nalézt náhradu přijatelnou pšijatelnou pro obě strany, může některá strana od této Smlouvy odstoupit způsobem v této Smlouvě stanoveným. (b) Zdravotnické zařízení poskytne vhodné zdroje a možnosti, aby Zkoušející mohl Studii provést včas a odborně a v souladu s podmínkami této Smlouvy. Řešitelské centrum zajistí, že při provádění Studie budou nápomocni pouze vyškolení a kompetentní spolupracovníci. Řešitelské centrum odpovídá za zajištění toho, že veškerý personál účastnící se Studie (dále jen „Tým Studie“) splňuje podmínky této Smlouvy, s výjimkou personálu, který poskytne ICON nebo Zadavatel. Zdravotnické zařízení a Zkoušející souhlasí, že neprodleně oznámí ICON, pokud je člen Týmu Studie ohlášen comes under investigation by any licensing board, independent ethics committee or institutional review board, and further agrees to promptly discontinue the use of any such personnel in connection with the Study unless ICON consents in writing to the continued use of such personnel, which such consent shall not be unreasonable delayed, conditioned, or withheld. Unless otherwise agreed to in writing by the parties, the Site shall conduct the Study only at the facilities indicated in this Agreement.

POPIS PROJEKTU. (a) The Provider will permit the Investigator will to conduct the clinical research study entitled “A Phase 2a, Multicenter, Randomized, Double- (a) Zkoušející provede klinickou výzkumnou studii pod názvem „Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, Revised July 2018 Page / Strana 1 of/z 45 blind, PlaceboMulticenter Open-controlled, Parallel- group label Extension Study to Evaluate the Efficacy, Long-term Safety and Tolerability of JTT-861 Administered for 12 Weeks Cenobamate Adjunctive Therapy in Subjects with Heart Failure with Reduced Ejection Fraction (POWERPrimary Generalized Tonic-HF)Clonic Seizures” (the “Study”), with an estimated number of enrolled subjects 1- 2, bearing protocol number AT861-G-22-002 YKP3089C033, as may be amended from time to time (the “Protocol”), the provisions of which are incorporated herein by reference. The Investigator shall perform the Study , in conformance with: (i) generally accepted standards of good clinical practice, (ii) an ethical manner and in a manner that appropriately protects the safety, security, and well-being of the Study subjects and any data arising from the Study Study, (iii) the Protocol, (iv) the FDA Form 1572any other sponsor requirements, and (v) all applicable laws, rules and regulations includingincluding local laws (in particular according to Act No. 378/2007 Coll., on Pharmaceuticals, as amended, Act No. 372/2011 Coll., on Health Services, as amended, Act No. 110/2019 Coll., on the processing of protection personal data, as amended, and Decree No. 226/2008 Coll., on Good Clinical Practice, Regulations, Instructions), rules and regulations, but not limited to, those governing the conduct of the Study. The Institution Provider shall not reassign the conduct of the Study to another investigator without ICONPRA’s express written consent. If the Investigator is unable to perform the duties required by this Agreement, the Institution Provider shall promptly notify ICON PRA in writing. If a mutually acceptable replacement is not available, this Agreement may be terminated as provided herein. a) Poskytovatel umožní Zkoušejícímu, aby provedl klinickou výzkumnou studii pod názvem „Multicentrická, otevřená, prodloužená studie ke zhodnocení dlouhodobé bezpečnosti podpůrné léčby cenobamatem u subjektů s primárně generalizovanými tonicko-klonickými křečemi“, s odhadovaným počtem zařazených subjektů hodnocení 1 - 2 (dále jen „Studie“), s číslem protokolu YKP3089C033, ve znění případných změn (dále jen „Protokol“), jehož ustanovení jsou nedílnou součástí této Smlouvy, v souladu s: i) všeobecně akceptovanými standardy správné klinické praxe (GCP), ii) etickým jednáním a jednáním zahrnujícím mimo jiné dodržování všeobecně platných profesionálních standardů, které přiměřeně chrání bezpečnost, jistotu a pohodu subjektů Studie, a údajů získaných ze Studie, iii) Protokolem, iv) jakýmikoli dalšími požadavky Zadavatele a v) všemi příslušnými zákony, předpisy a směrnicemi mimo jiné včetně místních zákonů (zejména pak podle zákona č. 378/2007 Sb., o léčivech, ve znění pozdějších předpisů, zákona č. 372/2011 Sb., o zdravotních službách, ve znění pozdějších předpisů, zákona č. 110/2019 Sb., o zpracování osobních údajů, ve znění pozdějších předpisů a vyhlášky č. 226/2008 Sb., o správné klinické praxi, nařízení, pokynů), předpisů a směrnic upravujících provádění Studie. Poskytovatel není oprávněn pověřit výkonem Studie jiného Zkoušejícího bez výslovného písemného souhlasu PRA. Pokud Zkoušející nebude schopen plnit povinnosti stanovené v této Smlouvě, oznámí to Poskytovatel neprodleně písemně PRA. Nelze-li nalézt náhradu přijatelnou pro obě strany, může některá strana tuto Smlouvu ukončit způsobem v této Smlouvě stanoveným. (b) The Institution Provider shall provide appropriate resources and facilities so the Investigator can conduct the Study in a timely and professional manner and according to the terms of this Agreement. The Site Provider shall ensure that only individuals who are appropriately trained and qualified will assist in conducting the Study. The Site Provider is responsible for ensuring that all personnel participating in the Study (“Study Team”) comply with the terms of this Agreement, excluding personnel supplied by ICON PRA or Sponsor. Institution and Investigator agree Provider agrees to promptly notify ICON PRA in the event the Investigator or any Study Team Member member is in connection with the exercise of his profession reported to or placebem kontrolovaná studie fáze 2a s paralelními skupinami k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti přípravku JTT-861 podávaného po dobu 12 týdnů u subjektů se srdečním selháním a sníženou ejekční frakcí (POWER-HF)“ (dále jen „Studie“), s číslem protokolu AT861-G-22-002, ve znění případných změn (dále jen „Protokol“), jehož ustanovení jsou nedílnou součástí této Smlouvy. Zkoušející bude provádět Studii v souladu s: (i) všeobecně akceptovanými standardy správné klinické praxe (GCP), (ii) etickým jednáním a způsobem, který přiměřeně chrání bezpečnost, jistotu a pohodu subjektů Studie a údajů získaných ze Studie, (iii) Protokolem, (iv) FDA formulářem 1572, a (v) všemi příslušnými zákony, předpisy a směrnicemi včetně mimo jiné předpisů upravujících provádění Studie. Zdravotnické zařízení není oprávněné pověřit výkonem Studie jiného Zkoušejícího bez výslovného písemného souhlasu ICON. Nemůže-li Zkoušející vykonávat povinnosti vyplývající ze Smlouvy, Zdravotnické zařízení je o tom povinno ICON neprodleně písemně vyrozumět. Nelze-li nalézt náhradu přijatelnou pro obě strany, může některá strana od této Smlouvy odstoupit způsobem v této Smlouvě stanoveným. (b) Zdravotnické zařízení poskytne vhodné zdroje a možnosti, aby Zkoušející mohl Studii provést včas a odborně a v souladu s podmínkami této Smlouvy. Řešitelské centrum zajistí, že při provádění Studie budou nápomocni pouze vyškolení a kompetentní spolupracovníci. Řešitelské centrum odpovídá za zajištění toho, že veškerý personál účastnící se Studie (dále jen „Tým Studie“) splňuje podmínky této Smlouvy, s výjimkou personálu, který poskytne ICON nebo Zadavatel. Zdravotnické zařízení a Zkoušející souhlasí, že neprodleně oznámí ICON, pokud je člen Týmu Studie ohlášen comes under investigation by any licensing board, independent ethics committee or institutional review board, and further agrees to promptly discontinue the use of any such personnel in connection with the Study unless ICON PRA consents in writing to the continued use of such personnel, which such consent shall not be unreasonable delayed, conditioned, or withheld. Unless otherwise agreed to in writing by the parties, the Site Provider shall conduct the Study only at the facilities indicated in this Agreement.

POPIS PROJEKTU. (a) The Investigator will conduct the clinical research study entitled “A Phase 2a3, Multicenter, Randomized, Double- Open-Label Study of Guadecitabine (aSGI-110) Zkoušející provede klinickou výzkumnou studii pod názvem „Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, Revised July 2018 Page / Strana 1 of/z 45 blind, Placebo-controlled, Parallel- group Study to Evaluate the Efficacy, Safety and Tolerability of JTT-861 Administered for 12 Weeks versus Treatment Choice in Subjects Adults with Heart Failure Myelodysplastic Syndromes (MDS) or Chronic Myelomonocytic Leukemia (CMML) Previously Treated with Reduced Ejection Fraction (POWER-HF)Hypomethylating Agents” (the “Study”), bearing protocol number AT861SGI-110-G-22-002 07, as may be amended from time to time (the “Protocol”), the provisions of which are incorporated herein by reference. The Investigator shall perform the Study in conformance with: (i) generally accepted standards of good clinical practice, (ii) an ethical manner and in a manner that appropriately protects the safety, security, and well-being of the Study subjects and any data arising from the Study (iii) the Protocol, (iv) the FDA Form 1572, and (v) all applicable laws, rules and regulations including, but not limited to, those governing the conduct of the Study, including but not limited to Act No. 378/2007 Coll., on Pharmaceuticals, as amended, Act No. 372/2011 Coll., on Healthcare Services, as amended, Regulation No. 226/2008 Coll., on Good Clinical Practice and detailed conditions of clinical trials on medicinal products, as amended, and Act No. 101/2000 Coll., on Personal Data Protection, as amended. The Institution shall not reassign the conduct of the Study to another investigator without ICONSponsor’s express written consent. If the Investigator is unable to perform the duties duties (a) Zkoušející provede klinickou výzkumnou studii pod názvem „Multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze 3 srovnávající guadecitabin (SGI-110) a léčbu volby u dospělých pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS) nebo chronickou myelomonocytickou leukemií (CMML) po předchozí léčbě hypometylačními přípravky” (xxxx xxx “Studie”), s číslem protokolu SGI-110-07, ve znění případných změn (xxxx xxx „protokol“), jehož ustanovení jsou nedílnou součástí této Smlouvy. Zkoušející bude provádět studii v souladu se: (i) všeobecně akceptovanými standardy správné klinické praxe (GCP), (ii) etickým jednáním a způsobem zahrnujícím mimo jiné dodržování všeobecně platných profesionálních standardů, které přiměřeně chrání bezpečnost, jistotu a pohodu subjektů studie a údajů získaných ze studie, (iii) protokolem (iv) FDA formulářem 1572 a (v), všemi příslušnými zákony, předpisy a směrnicemi včetně mimo jiné předpisů upravujících provádění studie, včetně zákona č. 378/2007 Sb. o léčivech, v platném znění, zákona č. 372/2011 Sb., o zdravotních službách, v platném znění, vyhlášky č. 226/2008 Sb. o správné klinické praxi a podmínkách klinického hodnocení léčiv, v platném znění a zákona č. 101/2000 Sb., o ochraně osobních údajů, v platném znění. Zdravotnické zařízení není oprávněné pověřit výkonem studie jinou/jiného Zkoušející/ho bez výslovného písemného souhlasu Zadavatele. Nemůže-li Zkoušející vykonávat povinnosti required by this Agreement, the Institution shall promptly notify ICON Sponsor in writing. If a mutually acceptable replacement is not available, this Agreement may be terminated as provided herein. Any change of the Investigator shall be covered by written Amendment to this Agreement. vyplývající ze Smlouvy, Zdravotnické zařízení je o xxx povinno Zadavatele neprodleně písemně vyrozumět. Nelze-li nalézt náhradu přijatelnou pro obě strany, může některá strana od této Smlouvy odstoupit způsobem v této Smlouvě stanoveným. O případné změně Zkoušejícího bude sepsán dodatek k této Smlouvě. (b) The Institution shall provide appropriate resources and facilities so the Investigator can conduct the Study in a timely and professional manner and according to the terms of this Agreement. The Site shall ensure that only individuals who are appropriately trained and qualified will assist in conducting the Study. The Site is responsible for ensuring that all personnel participating in the Study (“Study Team”) comply with the terms of this Agreement, excluding personnel supplied by ICON CRO or Sponsor. Institution and Investigator agree to promptly notify ICON Sponsor in the event any Study Team Member member is reported to or placebem kontrolovaná studie fáze 2a s paralelními skupinami k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti přípravku JTT-861 podávaného po dobu 12 týdnů u subjektů se srdečním selháním a sníženou ejekční frakcí (POWER-HF)“ (dále jen „Studie“), s číslem protokolu AT861-G-22-002, ve znění případných změn (dále jen „Protokol“), jehož ustanovení jsou nedílnou součástí této Smlouvy. Zkoušející bude provádět Studii v souladu s: (i) všeobecně akceptovanými standardy správné klinické praxe (GCP), (ii) etickým jednáním a způsobem, který přiměřeně chrání bezpečnost, jistotu a pohodu subjektů Studie a údajů získaných ze Studie, (iii) Protokolem, (iv) FDA formulářem 1572, a (v) všemi příslušnými zákony, předpisy a směrnicemi včetně mimo jiné předpisů upravujících provádění Studie. Zdravotnické zařízení není oprávněné pověřit výkonem Studie jiného Zkoušejícího bez výslovného písemného souhlasu ICON. Nemůže-li Zkoušející vykonávat povinnosti vyplývající ze Smlouvy, Zdravotnické zařízení je o tom povinno ICON neprodleně písemně vyrozumět. Nelze-li nalézt náhradu přijatelnou pro obě strany, může některá strana od této Smlouvy odstoupit způsobem v této Smlouvě stanoveným. (b) Zdravotnické zařízení poskytne vhodné zdroje a možnosti, aby Zkoušející mohl Studii provést včas a odborně a v souladu s podmínkami této Smlouvy. Řešitelské centrum zajistí, že při provádění Studie budou nápomocni pouze vyškolení a kompetentní spolupracovníci. Řešitelské centrum odpovídá za zajištění toho, že veškerý personál účastnící se Studie (dále jen „Tým Studie“) splňuje podmínky této Smlouvy, s výjimkou personálu, který poskytne ICON nebo Zadavatel. Zdravotnické zařízení a Zkoušející souhlasí, že neprodleně oznámí ICON, pokud je člen Týmu Studie ohlášen comes under investigation by any licensing board, independent ethics committee or institutional review board, and further agrees to promptly discontinue the use of any such personnel in connection with the Study unless ICON Sponsor consents in writing to the continued use of such personnel, which such consent shall not be unreasonable delayed, conditioned, or withheld. Unless otherwise agreed to in writing by the parties, the Site shall conduct the Study only at the facilities indicated in this Agreement.

POPIS PROJEKTU. AT861-G-22-002 (a) The Investigator will conduct the clinical research study entitled “A Phase 2a, Multicenter, Randomized, Double- (a) Zkoušející provede klinickou výzkumnou studii pod názvem „Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, Revised July 2018 Page / Strana 1 of/z 45 Double- blind, Placebo-controlled, Parallel- group Study to Evaluate the Efficacy, Safety and Tolerability of JTT-861 Administered for 12 Weeks in Subjects with Heart Failure with Reduced Ejection Fraction (POWER-HF)” (the “Study”), bearing protocol number AT861-G-22-002 , as may be amended from time to time time, approved by the relevant ethics committee (the “Protocol”), the provisions of which are incorporated herein by reference. The Investigator shall perform the Study in conformance with: (i) generally accepted standards of good clinical practice, (ii) an ethical manner and in a manner that appropriately protects the safety, security, and well-being of the Study subjects and any data arising from the Study (iii) the Protocol, (iv) the FDA Form 1572, and (v) all applicable laws, rules and regulations valid within the territory of the Czech Republic including, but not limited to, those governing the conduct of the Study. The Institution shall not reassign the conduct of the Study to another investigator without ICON’s express written consent. If the Investigator is unable to perform the duties required by this Agreement, the Institution shall promptly notify ICON in writing. If a mutually acceptable replacement is not available, this Agreement may be terminated as provided herein. (b) The Institution shall provide appropriate resources and facilities so the Investigator can conduct the Study in a timely and professional manner and according to the terms of this Agreement. The Site shall ensure that only individuals who are appropriately trained and qualified will assist in conducting the Study. The Site is responsible for ensuring that all personnel participating in the Study (“Study Team”) comply with the terms of this Agreement, (a) Zkoušející provede klinickou výzkumnou studii pod názvem „Multicentrická, excluding personnel supplied by ICON or Sponsor. Institution and Investigator agree to promptly notify ICON in the event any Study Team Member is reported to or randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2a s paralelními skupinami k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti přípravku JTT-861 podávaného po dobu 12 týdnů u subjektů se srdečním selháním a sníženou ejekční frakcí (POWER-HF)“ (dále jen „Studie“), s číslem protokolu AT861-G-22-002, ve znění případných změn schváleném příslušnou etickou komisí (dále jen „Protokol“), jehož ustanovení jsou nedílnou součástí této Smlouvy. Zkoušející bude provádět Studii v souladu s: (i) všeobecně akceptovanými standardy správné klinické praxe (GCP), (ii) etickým jednáním a způsobem, který přiměřeně chrání bezpečnost, jistotu a pohodu subjektů Studie a údajů získaných ze Studie, (iii) Protokolem, (iv) FDA formulářem 1572, a a (v) všemi příslušnými zákony, předpisy a směrnicemi platnými na území České republiky včetně mimo jiné předpisů upravujících provádění Studie. Zdravotnické zařízení není oprávněné pověřit výkonem Studie jiného Zkoušejícího bez výslovného písemného souhlasu ICON. Nemůže-li Zkoušející vykonávat povinnosti vyplývající ze Smlouvy, Zdravotnické zařízení je o tom povinno ICON neprodleně písemně vyrozumět. Nelze-li nalézt náhradu přijatelnou pro obě strany, může některá strana od této Smlouvy odstoupit způsobem v této Smlouvě stanoveným. (b) Zdravotnické zařízení poskytne vhodné zdroje a možnosti, aby Zkoušející mohl Studii provést včas a odborně a v souladu s podmínkami této Smlouvy. Řešitelské centrum zajistí, že při provádění Studie budou nápomocni pouze vyškolení a kompetentní spolupracovníci. Řešitelské centrum odpovídá za zajištění toho, že veškerý personál účastnící se Studie (dále jen „Tým Studie“) splňuje podmínky této Smlouvy, s výjimkou personálu, který poskytne Confidential / Důvěrné Czech Republic/ Institution & Investigator Clinical Trial Agreement Fakultní nemocnice u sv. Anny v Brně excluding personnel supplied by ICON nebo Zadavatelor Sponsor. Zdravotnické zařízení a Zkoušející souhlasí, že neprodleně oznámí ICON, pokud je člen Týmu Studie ohlášen Institution and Investigator agree to promptly notify ICON in the event they found out that any Study Team Member is reported to or comes under investigation by any licensing board, independent ethics committee or institutional review board, and further agrees to promptly discontinue the use of any such personnel in connection with the Study unless ICON consents in writing to the continued use of such personnel, which such consent shall not be unreasonable delayed, conditioned, or withheld. Unless otherwise agreed to in writing by the parties, the Site shall conduct the Study only at the facilities indicated in this Agreement.

POPIS PROJEKTU. (a) The Investigator will conduct the clinical research study entitled “A Phase 2aZdravotnické zařízení umožní Zkoušejícímu, Multicenter, Randomized, Double- (a) Zkoušející provede aby provedl klinickou výzkumnou studii pod názvem „Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, “ Revised July 2018 January 2016 Page / Strana 1 of/z 45 blind, Placebo-controlled, Parallel- group Study to Evaluate the Efficacy, Safety and Tolerability of JTT-861 Administered for 12 Weeks in Subjects with Heart Failure with Reduced Ejection Fraction (POWER-HF)27 ” (the “Study”), bearing protocol number AT861-G-22-002 , as may be amended from time to time (the “Protocol”), the provisions of which are incorporated herein by reference. The Investigator shall perform the Study , in conformance with: : (i) generally accepted standards of good clinical practice, (ii) an ethical manner and in a manner that appropriately protects the safety, security, and well-well- being of the Study subjects and any data (xxxx xxx „Studie“), s číslem protokolu , ve znění případných změn (xxxx xxx „Protokol“), jehož ustanovení jsou nedílnou součástí této Smlouvy, v souladu s: i) všeobecně akceptovanými standardy správné klinické praxe (GCP), ii) etickým jednáním a jednáním zahrnujícím mimo jiné dodržování všeobecně platných profesionálních standardů, které přiměřeně chrání bezpečnost, jistotu a pohodu arising from the Study Study, (iii) the Protocol, , (iv) the FDA Form 15721572 or equivalent, and (v) all applicable laws, rules and regulations including, but not limited to, those governing the conduct of the Study. The Institution shall not reassign the conduct of the Study to another investigator without ICONPRA’s express written consent. If the Investigator is unable to perform the duties required by this Agreement, the Institution shall promptly notify ICON PRA in writing. If a mutually acceptable replacement is not available, this Agreement may be terminated as provided herein. In the event of a conflict between the Protocol and the terms of this Agreement, the Protocol shall prevail with respect to the medical treatment of the Study Subjects (as defined below) and this Agreement shall prevail with respect to all other matters. (b) The Institution shall provide appropriate resources and facilities so the Investigator can conduct the Study in a timely and professional manner and according to the terms of this Agreement. The Site Institution shall ensure that only individuals who are appropriately trained and qualified will assist in conducting the Study. The Site Institution is responsible for ensuring that all personnel participating in the Study (“Study Team”) comply with the terms of this Agreement, excluding personnel supplied by ICON PRA or Sponsor. Institution and Investigator agree agrees to promptly notify ICON PRA in the event any Study Team Member is reported to or placebem kontrolovaná studie fáze 2a s paralelními skupinami k vyhodnocení účinnostisubjektů Studie, bezpečnosti a snášenlivosti přípravku JTT-861 podávaného po dobu 12 týdnů u subjektů se srdečním selháním a sníženou ejekční frakcí (POWER-HF)“ (dále jen „Studie“), s číslem protokolu AT861-G-22-002, ve znění případných změn (dále jen „Protokol“), jehož ustanovení jsou nedílnou součástí této Smlouvy. Zkoušející bude provádět Studii v souladu s: (i) všeobecně akceptovanými standardy správné klinické praxe (GCP), (ii) etickým jednáním a způsobem, který přiměřeně chrání bezpečnost, jistotu a pohodu subjektů Studie a údajů získaných ze Studie, (iii) Protokolem, (iv) FDA formulářem 1572, 1572 nebo ekvivalentním formulářem a (v) všemi příslušnými zákony, předpisy a směrnicemi včetně mimo jiné předpisů upravujících provádění Studie. Zdravotnické zařízení není oprávněné pověřit výkonem Studie jiného Zkoušejícího bez výslovného písemného souhlasu ICONPRA. Nemůže-li Pokud Zkoušející vykonávat nebude xxxxxxx plnit povinnosti vyplývající ze Smlouvystanovené v této Smlouvě, oznámí to Zdravotnické zařízení je o tom povinno ICON neprodleně písemně vyrozumětPRA. Nelze-li nalézt náhradu přijatelnou pro obě strany, může některá strana od této Smlouvy odstoupit způsobem v této Smlouvě stanoveným. (b) Zdravotnické zařízení poskytne vhodné zdroje . V případě rozporu mezi Protokolem a možnosti, aby Zkoušející mohl Studii provést včas a odborně a v souladu s podmínkami této Smlouvy. Řešitelské centrum zajistí, že při provádění Studie budou nápomocni pouze vyškolení a kompetentní spolupracovníci. Řešitelské centrum odpovídá za zajištění toho, že veškerý personál účastnící Protokol má přednost pokud se jedná o lékařskou péči subjektů Studie (dále jen „Tým Studie“jak je definované níže) splňuje podmínky této Smlouvy, s výjimkou personálu, který poskytne ICON nebo Zadavatel. Zdravotnické zařízení a Zkoušející souhlasí, že neprodleně oznámí ICON, tato Smlouva má přednost pokud je člen Týmu Studie ohlášen comes under investigation by any licensing board, independent ethics committee or institutional review board, and further agrees to promptly discontinue the use of any such personnel in connection with the Study unless ICON consents in writing to the continued use of such personnel, which such consent shall not be unreasonable delayed, conditioned, or withheld. Unless otherwise agreed to in writing by the parties, the Site shall conduct the Study only at the facilities indicated in this Agreementse jedná o všechny ostatní záležitosti.

POPIS PROJEKTU. (a) The Investigator will conduct the clinical research study entitled “A Phase 2aZdravotnické zařízení umožní Zkoušejícímu, Multicenter, Randomized, Double- (a) Zkoušející provede aby provedl klinickou výzkumnou studii pod názvem „Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, Revised July 2018 Page / Strana 1 of/z 45 blind, Placebo-controlled, Parallel- group Study to Evaluate the Efficacy, Safety and Tolerability of JTT-861 Administered for 12 Weeks in Subjects with Heart Failure with Reduced Ejection Fraction STUDIE FÁZE 2/3 XXXXXXXXX XXX000 U (POWER-HFASPEN-06)” (the “Study”), bearing protocol number AT861-G-22-002 “AT148006”, as may be amended from time to time (the “Protocol”), the provisions of which are incorporated herein by reference. The Investigator shall perform the Study , in conformance with: (i) generally accepted standards of good clinical practice, (ii) an ethical manner and in a manner that appropriately protects the safety, security, and well-being of the Study subjects and any data arising from the Study Study, (iii) the Protocol, (iv) the FDA Form 1572, and (v) all applicable laws, rules and regulations including, but not limited to, those governing the conduct of the Study. The Institution shall not reassign the conduct of the Study to another investigator without ICONSponsor’s express written consent. If the Investigator is unable to perform the duties required by this Agreement, the Institution shall promptly notify ICON Sponsor in writing. If a mutually acceptable replacement is not available, this Agreement may be terminated as provided herein. (b) The Institution shall provide appropriate resources and facilities so the Investigator can conduct the Study in a timely and professional manner and according to the terms of this Agreement. The Site Investigator shall ensure that only individuals who are appropriately trained and qualified will assist in conducting the Study. The Site Investigator is responsible for ensuring that all personnel participating in the Study (“Study Team”) comply with the terms of this Agreement, excluding personnel supplied by ICON or Sponsor. Institution and Investigator agree agrees to promptly notify ICON Sponsor in the event the Investigator or any Study Team Member member is reported to or placebem kontrolovaná studie fáze 2a s paralelními skupinami k vyhodnocení účinnosticomes under investigation by any licensing board, bezpečnosti a snášenlivosti přípravku JTT-861 podávaného po dobu 12 týdnů u subjektů se srdečním selháním a sníženou ejekční frakcí HER2 (POWER-HFASPEN-06)“ (dále jen xxxx xxx „Studie“), s číslem protokolu AT861-G-22-002„AT148006“, ve znění případných změn (dále jen xxxx xxx „Protokol“), jehož ustanovení jsou nedílnou součástí této Smlouvy. Zkoušející bude provádět Studii , v souladu s: (i) všeobecně akceptovanými standardy správné klinické praxe (GCP), (ii) etickým jednáním a způsobem, který přiměřeně chrání bezpečnost, jistotu a pohodu subjektů Studie Studie, a údajů získaných ze Studie, (iii) Protokolem, (iv) FDA formulářem 1572, a 1572 a (v) všemi příslušnými zákony, předpisy a směrnicemi včetně mimo jiné předpisů upravujících provádění Studie. Zdravotnické zařízení není oprávněné pověřit výkonem Studie jiného Zkoušejícího bez výslovného písemného souhlasu ICONZadavatele. Nemůže-li Pokud Zkoušející vykonávat nebude xxxxxxx plnit povinnosti vyplývající ze Smlouvystanovené v této Smlouvě, oznámí to Zdravotnické zařízení je o tom povinno ICON neprodleně písemně vyrozumětZadavateli. Nelze-li nalézt náhradu přijatelnou pro obě strany, může některá strana od této Smlouvy odstoupit způsobem v této Smlouvě stanoveným. (b) Zdravotnické zařízení poskytne vhodné zdroje a možnosti, aby Zkoušející mohl xxxx provést Studii provést včas a odborně a v souladu s podmínkami této Smlouvy. Řešitelské centrum Zkoušející zajistí, že při provádění Studie budou aby pouze spolupracovníci, kteří jsou dostatečně kompetentní a vyškolení, byli nápomocni pouze vyškolení a kompetentní spolupracovnícixxx xxxxxxxxx Xxxxxx. Řešitelské centrum odpovídá za Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx zajištění toho, že veškerý personál účastnící se všichni pracovníci, kteří jsou nápomocni při provádění Studie (dále jen xxxx xxx „Tým Studie“) splňuje splňují všechny podmínky této v souladu s podmínkami Smlouvy, s výjimkou personálu, který poskytne ICON nebo Zadavatel. Zdravotnické zařízení a Zkoušející souhlasí, že neprodleně oznámí ICONZadavateli, pokud je Zkoušející nebo kterýkoliv člen Týmu Studie ohlášen comes under investigation by any licensing boardlicenční komisi, independent ethics committee or institutional review board, and further agrees to promptly discontinue the use of any such personnel in connection with the Study unless ICON consents in writing to the continued use of such personnel, which such consent shall not be unreasonable delayed, conditioned, or withheld. Unless otherwise agreed to in writing by the parties, the Site shall conduct the Study only at the facilities indicated in this Agreement.nezávislé

POPIS PROJEKTU. (a) The Investigator will conduct the clinical research study entitled “A Phase 2a, Multicenter, Randomized, Double- (a) Zkoušející provede klinickou výzkumnou studii pod názvem „MulticentrickáOtevřená studie fáze 1/2a hodnotící Fakultní nemocnice Ostrava / Prof. MUDr. Xxxxx Xxxxx, randomizovaná, dvojitě zaslepená, Revised July 2018 Page / Strana 1 of/z 45 blind, PlaceboCSc. Melflufen and Dexamethasone in Combination with either Bortezomib or Daratumumab in Patients with Relapsed and Relapsed-controlled, Parallel- group Study to Evaluate the Efficacy, Safety and Tolerability of JTT-861 Administered for 12 Weeks in Subjects with Heart Failure with Reduced Ejection Fraction Refractory Multiple Myeloma (POWER-HFANCHOR)” (the “Study”), bearing protocol number AT861-G-22-002 OP-104, as may be amended from time to time (the “Protocol”), the provisions of which are incorporated herein by reference. The Investigator shall perform the Study in conformance with: (i) generally accepted standards of good clinical practice, (ii) an ethical manner and in a manner that appropriately protects the safety, security, and well-being of the Study subjects and any data arising from the Study (iii) the Protocol, (iv) the FDA Form 1572, and (v) all applicable laws, rules and regulations including, but not limited to, those governing the conduct of the Study, including but not limited to Act No. 378/2007 Coll., on Pharmaceuticals, as amended, Act No. 372/2011 Coll., on Healthcare Services, as amended, Decree No 226/2008 Coll., on Good Clinical Practice and detailed conditions of clinical trials on medicinal products, as amended, and Act No. 101/2000 Coll., on Personal Data Protection, as amended. The Institution shall not reassign the conduct of the Study to another investigator without ICONPRA’s express written consent. If the Investigator is unable to perform the duties required by this Agreement, the Institution shall promptly notify ICON PRA in writing. If a mutually acceptable replacement is not available, this Agreement may be terminated as provided herein. Any change of the Investigator shall be covered by written Amendment to this Agreement. (b) The Institution shall provide appropriate resources and facilities facilities, personnel and equipment so the Investigator can conduct the Study in a timely and professional manner and according to the terms of this Agreement. The Site shall ensure that only individuals who are appropriately trained and qualified will assist in conducting the Study. The Site is responsible for ensuring that all personnel participating in the Study (“Study Team”) comply with the terms of this Agreementbezpečnost a účinnost melfufenu a dexametazonu v kominaci buď s bortezomibem, excluding personnel supplied by ICON or Sponsor. Institution and Investigator agree to promptly notify ICON in the event any Study Team Member is reported to or placebem kontrolovaná studie fáze 2a nebo s paralelními skupinami k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti přípravku JTT-861 podávaného po dobu 12 týdnů daratumumabem u subjektů se srdečním selháním a sníženou ejekční frakcí pacientů s relabujícím nebo relabujícím-refrakterním mnohočetným myelomem” (POWER-HF)“ (dále jen xxxx xxx „Studie“), s číslem protokolu AT861-G-22-002OP-104, ve znění případných změn (dále jen xxxx xxx „Protokol“), jehož ustanovení jsou nedílnou součástí této Smlouvy. Zkoušející bude provádět Studii v souladu s: (i) všeobecně akceptovanými standardy správné klinické praxe (GCP), (ii) etickým jednáním a způsobemzpůsobem zahrnujícím mimo jiné dodržování všeobecně platných profesionálních standardů, který které přiměřeně chrání bezpečnost, jistotu a pohodu subjektů Studie a údajů získaných ze Studie, (iii) Protokolem, (iv) FDA formulářem 1572, 1572 a (v) všemi příslušnými zákony, předpisy a směrnicemi včetně mimo jiné předpisů upravujících provádění Studie, včetně zákona č. 378/2007 Sb. o léčivech, v platném znění, zákona č. 372/2011 Sb., o zdravotních službách, v platném znění, vyhlášky č. 226/2008 Sb. o správné klinické praxi a podmínkách klinického hodnocení léčiv, v platném znění a zákona č. 101/2000 Sb., o ochraně osobních údajů, v platném znění. Zdravotnické zařízení není oprávněné pověřit výkonem Studie jiného Zkoušejícího bez výslovného písemného souhlasu ICONPRA. Nemůže-li Zkoušející vykonávat povinnosti vyplývající ze Smlouvy, Zdravotnické zařízení je o tom xxx povinno ICON PRA neprodleně písemně vyrozumět. Nelze-li nalézt náhradu přijatelnou pro obě strany, může některá strana od této Smlouvy odstoupit způsobem v této Smlouvě stanoveným. O případné změně Zkoušejícího bude sepsán dodatek k této Smlouvě. (b) Zdravotnické zařízení poskytne vhodné zdroje a možnosti, aby Zkoušející mohl Studii provést včas a odborně a v souladu s podmínkami této Smlouvy. Řešitelské centrum zajistí, že při provádění Studie budou nápomocni pouze vyškolení a kompetentní spolupracovníci. Řešitelské centrum odpovídá za zajištění toho, že veškerý personál účastnící se Studie (dále jen „Tým Studie“) splňuje podmínky této Smlouvy, s výjimkou personálu, který poskytne ICON nebo Zadavatel. Zdravotnické zařízení a Zkoušející souhlasí, že neprodleně oznámí ICON, pokud je člen Týmu Studie ohlášen comes under investigation by any licensing board, independent ethics committee or institutional review board, and further agrees to promptly discontinue the use of any such personnel in connection with the Study unless ICON consents in writing to the continued use of such personnel, which such consent shall not be unreasonable delayed, conditioned, or withheld. Unless otherwise agreed to in writing by the parties, the Site shall conduct the Study only at the facilities indicated in this Agreement.

POPIS PROJEKTU. (a) The Investigator will conduct the clinical research study entitled “A Phase 2a, Multicenter, Randomized, Double- (a) Zkoušející provede klinickou výzkumnou studii pod názvem „Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, Revised July 2018 Page / Strana 1 of/z 45 blindDouble-Blinded, Placebo-controlledControlled, Parallel- group Single and Multiple Ascending Dose Study to Evaluate the EfficacySafety, Safety Tolerability, Pharmacokinetics and Tolerability Pharmacodynamics of JTT-861 Administered for 12 Weeks BMS-986224 in Healthy Subjects with and Chronic Heart Failure Patients with Reduced Ejection Fraction (POWER-HF)Fraction.” (the “Study”), bearing protocol number AT861-G-22-002 CV016 007, as may be amended from time to time (the “Protocol”)) at the xxxxxxxxxx, Všeobecná fakultní nemocnice v Praze Unit, the provisions of which are incorporated herein by reference. The Investigator shall perform the Study in conformance with: (i) generally accepted standards of good clinical practice, (ii) an ethical manner and in a manner that appropriately protects the safety, security, and well-being of the Study subjects and any data arising from the Study (iii) the Protocol, (iv) the FDA Form 1572, or its equivalent and will be provided to the site by the PRA, (v) all applicable laws, rules and regulations including, but not limited to, those governing the conduct of the Study, (vi) this Agreement and (vii) any other written requirements provided by the Sponsor. The Institution shall not reassign the conduct of the Study to another investigator without ICONPRA’s express written consent. If the Investigator is unable to perform the duties required by this Agreement, the Institution shall shall (a) Zkoušející provede klinickou výzkumnou studii pod názvem „Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s jednou dávkou a s vícečetným navýšením dávky, hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku přípravku BMS-986224 u zdravých účastníků a pacientů s chronickým srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí.” (xxxx xxx „Studie“), s číslem protokolu CV016 007, ve znění případných změn (xxxx xxx „Protokol“) provedených jednotkou xxxxxxxxxx, Všeobecná fakultní nemocnicev Praze, jehož ustanovení jsou nedílnou součástí této Smlouvy. Zkoušející bude provádět Studii v souladu s: i) všeobecně akceptovanými standardy správné klinické praxe (GCP), ii) etickým jednáním a způsobem zahrnujícím mimo jiné dodržování všeobecně platných profesionálních standardů, které přiměřeně chrání bezpečnost, jistotu a pohodu subjektů Studie a údajů získaných ze Studie, iii) Protokolem, iv) FDA formulářem 1572 nebo jeho ekvivalentem, který bude poskytnut řešitelskému centru společností PRA, v) všemi příslušnými zákony, předpisy a směrnicemi včetně mimo jiné předpisů upravujících provádění Studie, (vi) touto Smlouvou a (vii) jakýmikoliv písemnými požadavky stanovenými Zadavatelem. Zdravotnické zařízení není oprávněno pověřit výkonem Studie jiného Zkoušejícího bez výslovného písemného souhlasu PRA. Nemůže-li promptly notify ICON PRA in writing. If a mutually acceptable replacement is not available, this Agreement may be terminated by any Party as provided herein. PRA acknowledge that the possibility of unilaterally terminating the employment relationship with the Investigator is the exclusive right of the Institution. (b) The Study is expected to enroll in the evaluation of a maximum xx patients or cases to be observed and a study period of about xx months. Any modification to the number of patients that may be enrolled shall be agreed in writing between the Parties. (c) The Institution shall provide appropriate resources and facilities so the Investigator can conduct the Study in a timely and professional manner and according to the terms of this Agreement. The Site shall ensure that only individuals who are appropriately trained and qualified will assist in conducting the Study. The Site is the only responsible party for ensuring that all personnel participating in the Study (“Study Team”) comply with the terms of this Agreement, excluding personnel supplied by ICON PRA or Sponsor. Institution and Investigator agree to promptly notify ICON PRA in the event any Study Team Member is reported to or placebem kontrolovaná studie fáze 2a s paralelními skupinami k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti přípravku JTT-861 podávaného po dobu 12 týdnů u subjektů se srdečním selháním a sníženou ejekční frakcí (POWER-HF)“ (dále jen „Studie“), s číslem protokolu AT861-G-22-002, ve znění případných změn (dále jen „Protokol“), jehož ustanovení jsou nedílnou součástí této Smlouvy. Zkoušející bude provádět Studii v souladu s: (i) všeobecně akceptovanými standardy správné klinické praxe (GCP), (ii) etickým jednáním a způsobem, který přiměřeně chrání bezpečnost, jistotu a pohodu subjektů Studie a údajů získaných ze Studie, (iii) Protokolem, (iv) FDA formulářem 1572, a (v) všemi příslušnými zákony, předpisy a směrnicemi včetně mimo jiné předpisů upravujících provádění Studie. Zdravotnické zařízení není oprávněné pověřit výkonem Studie jiného Zkoušejícího bez výslovného písemného souhlasu ICON. Nemůže-li Zkoušející vykonávat povinnosti vyplývající ze Smlouvy, Zdravotnické zařízení je o tom povinno ICON neprodleně písemně vyrozumět. Nelze-li nalézt náhradu přijatelnou pro obě strany, může některá strana od této Smlouvy odstoupit způsobem v této Smlouvě stanoveným. (b) Zdravotnické zařízení poskytne vhodné zdroje a možnosti, aby Zkoušející mohl Studii provést včas a odborně a v souladu s podmínkami této Smlouvy. Řešitelské centrum zajistí, že při provádění Studie budou nápomocni pouze vyškolení a kompetentní spolupracovníci. Řešitelské centrum odpovídá za zajištění toho, že veškerý personál účastnící se Studie (dále jen „Tým Studie“) splňuje podmínky této Smlouvy, s výjimkou personálu, který poskytne ICON nebo Zadavatel. Zdravotnické zařízení a Zkoušející souhlasí, že neprodleně oznámí ICON, pokud je člen Týmu Studie ohlášen comes under investigation in connection with the provision of health services/clinical trial conduct by any licensing boardany, independent ethics committee or institutional review board, and further agrees to promptly discontinue the use of any such personnel in connection with the Study unless ICON PRA consents in writing to the continued use of such personnel, which such consent shall not be unreasonable delayed, conditioned, or Zkoušející vykonávat povinnosti vyplývající ze Smlouvy, Zdravotnické zařízení je o xxx povinno PRA neprodleně písemně vyrozumět. Nelze-li nalézt náhradu přijatelnou pro obě strany, může kterákoli strana od této Smlouvy odstoupit způsobem v této Smlouvě stanoveným. PRA bere na vědomí, že možnost jednostranně ukončit pracovní xxxxx xx Zkoušejícím je výhradním právem Zdravotnického zařízení. (b) Očekává se, že do studie budou k hodnocení zařazeni maximálně xx sledovaní pacienti nebo případy a že období studie bude trvat xx měsíců. Jakékoliv změny počtu pacientů, kteří mohou být zařazeni, budou smluvními stranami ujednány písemně. (c) Zdravotnické zařízení poskytne vhodné zdroje a možnosti, aby Zkoušející xxxx Studii provést včas a odborně a v souladu s podmínkami této Smlouvy. Zdravotnické zařízení zajistí, že při provádění Studie budou nápomocni pouze vyškolení a kompetentní spolupracovníci. Zdravotnické zařízení nese jako jediná Smluvní strana odpovědnost za zajištění toho, že veškerý personál účastnící se Studie (xxxx xxx „Tým Studie“) splňuje podmínky této Smlouvy, s výjimkou personálu, který poskytne PRA nebo Zadavatel. Zdravotnické zařízení a Zkoušející souhlasí, že neprodleně oznámí PRA, pokud je člen Týmu Studie ohlášen nezávislé etické komisi nebo přezkoumací komisi nebo jimi vyšetřován v souvislosti s poskytováním zdravotních služeb/ prováděním klinického hodnocení a v návaznosti na takové šetření bude s takovým členem Týmu Studie ukončena veškerá činnost související s prováděním Studie, pokud společnost PRA nepodá písemný souhlas, který nesmí být nepřiměřeně opožděný, podmíněný nebo odmítnutý, s pokračováním spolupráce withheld. Unless otherwise agreed to in writing by the parties, the Site shall conduct the Study only at the facilities indicated in this Agreement. (d) PRA or Sponsor is responsible for fulfilling legal obligations in relation to SÚKL and ethics committees or other regulatory authorities, including the submission of termination of the Study, regular reporting and reporting of adverse reactions, notification of new facts and measures taken and other information obligations, the approval of the informed consent and its amendments, the approval of the Amendments to the Protocol, as well as the negotiations with SÚKL and ethics committees in connection with this Study. PRA declares that all information submitted for the purposes of the Study (including the Protocol) is complete and correct for the purposes of conducting the Study. The PRA undertakes to immediately inform the Institution about the termination of the Study (premature or due date). In addition, PRA is obliged to inform the Institution immediately if SÚKL suspends or prohibits the conduction of the Study, and if the approval of the ethics committees (temporarily or permanently) is revoked. PRA is also required to promptly inform the Institution of any facts that may adversely affect the safety or health of the subjects of the study, or affect the further conduct of the Study, including information arising from the Study conducted at other sites, and inform the Institution of any suspected adverse effects of the investigational drug. s daným členem. Pokud není stranami sjednáno písemně něco jiného, Řešitelské centrum bude provádět Studii jen v zařízeních uvedených v této Smlouvě.