Common use of Protocol Title Clause in Contracts

Protocol Title. Evaluating the Long-Term Outcomes and Durability of Effect Following Treatment with Cladribine Tablets for Multiple Sclerosis: An Exploratory Phase IV Ambispective Study of Patients Who Previously Participated in the CLARITY/CLARITY-EXT and ORACLE MS Clinical Trials Protocol Date: 28 January 2019 Sponsor: Merck KGaA Country where Provider is Conducting Study Czech Republic Location where the study will be conducted: Faculty of hospital Motol, Číslo Protokolu: MS700568_0026 Název Protokolu: Posouzení dlouhodobých výsledků a trvalosti účinku po léčbě roztroušené sklerózy tabletami kladribinu: Explorativní, ambispektivní klinické hodnocení fáze IV u pacientů, kteří se dříve účastnili klinických hodnocení CLARITY/CLARITY-EXT a ORACLE MS Datum Protokolu: 28 Leden 2019 Zadavatel: Merck KGaA Stát ve kterém má sídlo Poskytovatel, který provádí Studii Česká republika Místo, kde bude prováděna Studie: Fakultni nemonice v Motole, Neurologická klinika 2. LF UK a FN Motol Key Enrollment Date: And study period 100 Calendar Days after Site Initiation Visit (being the date by which Site must enrol at least one (1) subject as more specifically set out in section 1.7 “Key Enrollment Date” below) Patients to be enrolled ECMT / EC / RA Ethics committee (EC) Faculty of hospital(FN) Ostrava 17. listopadu 1790/5 708 52 Ostrava-Poruba; /Ethics Committe Faculty of hospital Motol V úvalu 84 150 06 Praha 5 – Motol, / State Institute for Drug Control [Investigator name], (the “Investigator”) ,MD, PhD. Klíčové datum zařazení & předpokládáná doba studie: 100 kalendářních dnů po Iniciační návštěvě Místa provádění klinického hodnocení (a to jakožto den, ke kterému je Místo provádění klinického hodnocení povinno zařadit minimálně jeden (1) subjekt, jak je dále podrobněji rozvedeno níže v odstavci 1.7 “Klíčové datum zařazení”) MEK / EK / SÚKL Etická komise (EK) Fakultní nemocnice (FN) Ostrava 17. listopadu 1790/5 708 52 Ostrava-Poruba;. Etická komise Fakultní nemocnice v Motole V úvalu 84 150 06 Praha 5 – Motol, / Statni ustav pro kontrolu leciv; [Jméno zkoušejícího], ( “Zkoušející”) , Ph.D. The following additional definitions shall apply to this Agreement: Case Report Form or CRF: case report form (paper or electronic) to be used by Site to record all of the Protocol-required information to be reported to Sponsor on each Study Subject (defined below).

Protocol Title. Evaluating A Phase 2a, Randomised, Double- Blind, Placebo- Controlled Study to Evaluate the Long-Term Outcomes Safety/Tolerability and Durability Efficacy of Effect Following Treatment TOP1288 200 mg Rectal Solution Once Daily for 4 Weeks in Symptomatic Ulcerative Colitis Patients with Cladribine Tablets for Multiple Sclerosis: An Exploratory Phase IV Ambispective Study of Patients Who Previously Participated in the CLARITY/CLARITY-EXT and ORACLE MS Clinical Trials Moderate Disease Activity Protocol Date: 28 January 2019 25 Feb 2016 Sponsor: Merck KGaA TOPIVERT Pharma Limited Country where Provider Institution is Conducting Study Czech Republic Location where the study will be conducted: Faculty Department of hospital MotolInternal Medicine, Číslo Protokolu: MS700568_0026 Název Protokolu: Posouzení dlouhodobých výsledků which is a trvalosti účinku po léčbě roztroušené sklerózy tabletami kladribinu: Explorativní, ambispektivní klinické hodnocení fáze IV u pacientů, kteří se dříve účastnili klinických hodnocení CLARITYdivision/CLARITY-EXT a ORACLE MS Datum Protokolu: 28 Leden 2019 Zadavatel: Merck KGaA Stát ve kterém má sídlo Poskytovatel, který provádí Studii Česká republika part of the Institution Místo, kde bude prováděna Studie: Fakultni nemonice Interní oddělení, která je součástí/oddělením Zdravotnického zařízení Klíčové datum zařazení: 100 kalendářních dnů po Iniciační návštěvě Místa provádění klinického hodnocení (a to jakožto den, ke kterému xx Xxxxx provádění klinického hodnocení povinno zařadit minimálně jeden (1) subjekt, jak xx xxxx podrobněji rozvedeno níže v Motole, Neurologická klinika 2. LF UK a FN Motol odstavci 1.7 “Klíčové datum zařazení”) Key Enrollment Date: And study period 100 Calendar Days after Site Initiation Visit (being the date by which Site must enrol at least one (1) subject as more specifically set out in section 1.7 “Key Enrollment Date” below) Patients to be enrolled MEC: Etická komise Fakultní nemocnice Xxxxxxxxx Xxxxxxxxx Xxxxxxxxx 0000/00 100 34 Xxxxx 00 Xxxxx Xxxxxxxx MEK: Etická komise Fakultní nemocnice Xxxxxxxxx Xxxxxxxxx Xxxxxxxxx 0000/00 100 34 Xxxxx 00 Xxxxx xxxxxxxxx ECMT / EC / RA Ethics committee (EC) Faculty of hospital(FN) Ostrava 17. listopadu 1790/5 708 52 Ostrava-Poruba; /Ethics Committe Faculty of hospital Motol V úvalu 84 150 06 Praha 5 – MotolLEC: Etická komise Nemocnice Na Xxxxxxx Xxxxxxxx 0 000 00 Xxxxx 0, Xxxxx Xxxxxxxx MEK / State Institute for Drug Control [EK / SÚKL LEK: Etická komise Nemocnice Na Xxxxxxx Xxxxxxxx 0 000 00 Xxxxx 0, Xxxxx xxxxxxxxx Contact person: Kontaktní osoba: RA: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Xxxxxx 00 Xxxxx Xxxxxxxx SÚKL: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Xxxxx 00 Xxxxx xxxxxxxxx Investigator name], name (the “Investigator”) ,MD, PhD. Klíčové datum zařazení & předpokládáná doba studie: 100 kalendářních dnů po Iniciační návštěvě Místa provádění klinického hodnocení Jméno zkoušejícího (a to jakožto den, ke kterému je Místo provádění klinického hodnocení povinno zařadit minimálně jeden (1) subjekt, jak je dále podrobněji rozvedeno níže v odstavci 1.7 “Klíčové datum zařazení”) MEK / EK / SÚKL Etická komise (EK) Fakultní nemocnice (FN) Ostrava 17. listopadu 1790/5 708 52 Ostrava-Poruba;. Etická komise Fakultní nemocnice v Motole V úvalu 84 150 06 Praha 5 – Motol, / Statni ustav pro kontrolu leciv; [Jméno zkoušejícího], ( “Zkoušející”) , Ph.D. The following additional definitions shall apply to this Agreement: Ve Smlouvě jsou použity následující smluvní definice: Case Report Form or CRF: case report form (paper or electronic) to be used by Site to record all of the Protocol-required information to be reported to Sponsor on each Study Subject (defined below). Formuláře pro záznamy o subjektech hodnocení (Case Report Form) nebo CRF: formulář pro záznamy o subjektech hodnocení (v listinné či elektronické podobě) bude používán Místem provádění klinického hodnocení za účelem záznamu veškerých informací požadovaných Protokolem, které podléhají oznamování Study: the clinical trial that is to be performed in accordance with this Agreement and the Protocol for purposes of gathering information about the compound/medical device identified in the Protocol. Study Subject: an individual who participates in the Study, either as a recipient of the Investigational Product (defined below) or as a control. Study Staff: the individuals involved in conducting the Study under the direction of the Investigator. Investigational Product: the compound/medical device identified in the Protocol that is being tested in the Study. Good Clinical Practices or GCPs: International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) Harmonised Tripartite Guideline for Good Clinical Practice as amended from time to time and the principles set out in the Declaration of Helsinki as revised from time to time. Sponsor: the sponsor of the Study. Medical Records: the Study Subjects’ primary medical records kept by the Institution on behalf of the Study Subjects including, without limitation, treatment entries, x-rays, biopsy reports, ultrasound photographs and other diagnostic images. Study Data: all records and reports, other than Medical Records, collected or created pursuant to or prepared in connection with the Study including, without limitation, reports (eg. CRFs, data summaries, interim reports and the final report) required to be delivered to Sponsor pursuant to the Protocol and all records regarding inventories and dispositions of all Investigational Product. Government Official: any officer or employee of a government or of any ministry, department, agency, or instrumentality of a government; any person acting in an official capacity on behalf of a government or of any ministry, department, agency, or Zadavateli ve vztahu ke každému Subjektu studie (ve smyslu níže uvedené definice). Studie: klinické hodnocení, které bude provedeno v souladu s touto Smlouvou a Protokolem pro účely získání a shromáždění informací o složce/zdravotnickém prostředku popsaném v Protokolu. Subjekt studie: jednotlivec, který se účastní Studie, buď jakožto příjemce Hodnoceného léčiva (ve smyslu níže uvedené definice) nebo jako kontrolní subjekt. Studijní personál: jednotlivé fyzické osoby zapojené do provádění Studie pod dohledem Zkoušejícího. H odnocené léčivo: složka/zdravotnický prostředek definovaný v Protokolu, který je předmětem hodnocení ve Studii. Správná klinická praxe nebo GCPs: Mezinárodní konference pro harmonizaci technických požadavků a podmínek pro registraci léčiv pro humánní použití (ICH) Harmonizovaná tripartitní směrnice pro Správnou klinickou praxi, ve znění, xxx xx v průběhu času novelizováno a zásady vymezené Helsinskou deklarací, revidované v průběhu času. Zadavatel: zadavatel Studie. Z dravotní záznamy: primární zdravotní záznamy Subjektů studie vedené Zdravotnickým zařízením ve vztahu k Subjektu studie, zejména záznamy o poskytnuté péči, zázanym o RTG vyšetřeních, protokoly o provedených biopsiích, snímky z ultrazvukových vyšetření a další snímky diagnostické povahy. S tudijní data a údaje: veškeré záznamy, zprávy a protokoly, jež jsou odlišné od Zdravotních záznamů, a které jsou získány, shromážděny či vytvořeny v návaznosti na či připraveny v souvislosti se Studií, zejména zprávy, záznamy a protokoly (např., CRFs, datové přehledy, mezitímní zprávy a protokoly, a závěrečná zpráva), které jsou požadovány, aby byly poskytnuty Zadavateli v souladu s Protokolem a veškerými záznamy ohledně inventurní evidence a nakládání s veškerým množstvím Hodnoceného léčiva. Zástupce veřejné moci: jakýkoli úředník či jakýkokoli zaměstnanec vládního úřadu či jakéhokoli ministerstva, rezortu, úřadu či agentury, nebo zástupce státního/správního úřadu; jakákoli osoba jednající v úřední funkci jménem státního/správního úřadu či jakéhokoli

Protocol Title. Evaluating “A Phase 2b Randomised, Double-blind, Placebo-controlled Study to Evaluate the LongSafety and Efficacy of MEDI8897, a Monoclonal Antibody With an Extended Half-Term Outcomes and Durability of Effect Following Treatment with Cladribine Tablets for Multiple Sclerosislife Against Respiratory Syncytial Virus, in Healthy Preterm Infants” Název Protokolu: An Exploratory Phase IV Ambispective Study of Patients Who Previously Participated in the CLARITY/CLARITY-EXT and ORACLE MS Clinical Trials „Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2b hodnotící bezpečnost a účinnost přípravku MEDI8897, monoklonální protilátky s prodlouženým poločasem, proti respiračnímu syncytiálnímu viru u zdravých předčasně narozených dětí“ Protocol Date: 28 January 2019 18Apr2016 Datum Protokolu: 18. dubna 2016 Sponsor: Merck KGaA MedImmune, LLC Zadavatel: MedImmune, LLC Country where Provider Site is Conducting Study Czech Republic Stát, ve kterém má sídlo Místo provádění klinického hodnocení, které provádí Studii Česká republika Location where the study will be conducted: Faculty Children department, which is a division of hospital Motol, Číslo Protokolu: MS700568_0026 Název Protokolu: Posouzení dlouhodobých výsledků a trvalosti účinku po léčbě roztroušené sklerózy tabletami kladribinu: Explorativní, ambispektivní klinické hodnocení fáze IV u pacientů, kteří se dříve účastnili klinických hodnocení CLARITY/CLARITY-EXT a ORACLE MS Datum Protokolu: 28 Leden 2019 Zadavatel: Merck KGaA Stát ve kterém má sídlo Poskytovatel, který provádí Studii Česká republika the Institution Místo, kde bude prováděna Studie: Fakultni nemonice v MotoleDětské oddělení, Neurologická klinika 2. LF UK a FN Motol které je součástí Zdravotnického zařízení Key Enrollment Date: And study period 100 Calendar Days after Site Initiation Visit (being the date by which Site must enrol at least one (1) subject as more specifically set out in section 1.7 “Key Enrollment Date” below) Patients to be enrolled ECMT / EC / RA Ethics committee (EC) Faculty of hospital(FN) Ostrava 17. listopadu 1790/5 708 52 Ostrava-Poruba; /Ethics Committe Faculty of hospital Motol V úvalu 84 150 06 Praha 5 – Motol, / State Institute for Drug Control [Investigator name], (the “Investigator”) ,MD, PhD. Klíčové datum zařazení & předpokládáná doba studiezařazení: 100 kalendářních dnů po Iniciační návštěvě Místa provádění klinického hodnocení (a to jakožto den, ke kterému je Místo provádění klinického hodnocení povinno zařadit minimálně jeden (1) subjekt, jak je dále podrobněji rozvedeno níže v odstavci 1.7 “Klíčové datum zařazení”) ECMT / EC / RA Ethics Committee Fakultní nemocnice Xxxxxxxxx Xxxxxxxxx, Xxxxxxxxx 0000/00, 000 00 Xxxxx 00, Xxxxx Xxxxxxxx / Ethics Committee Nemocnice Havlíčkův Brod p.o., Husova 2624, 000 00 Xxxxxxxxx Xxxx, Xxxxx Xxxxxxxx / Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Xxxxx 00, Xxxxx Xxxxxxxx MEK / EK / SÚKL Etická komise (EK) Fakultní nemocnice (FN) Ostrava 17. listopadu 1790/5 708 52 Ostrava-Poruba;. Xxxxxxxxx Xxxxxxxxx, Xxxxxxxxx 0000/00, 100 34 Xxxxx 00, Xxxxx xxxxxxxxx / Etická komise Fakultní nemocnice v Motole V úvalu 84 150 06 Praha 5 – MotolNemocnice Havlíčkův Brod p.o., Husova 2624, 580 22 Havlíčkův Brod, Česká republika / Statni ustav Státní ústav pro kontrolu leciv; [Jméno zkoušejícího]léčiv, ( “Zkoušející”) Šrobárova 48, Ph.D. 100 41 Xxxxx 00, Xxxxx xxxxxxxxx The following additional definitions shall apply to this Agreement: Ve Smlouvě jsou použity následující smluvní definice: Protocol: the clinical protocol referenced above as it may be modified from time to time by the Sponsor (defined below) Protokol: klinický protokol, na který je odkázáno výše, a který může podléhat čas od času změnám provedeným Zadavatelem (ve smyslu níže uvedené definice) Case Report Form or CRF: case report form (paper or electronic) to be used by Site to record all of the Protocol-required information to be reported to Sponsor on each Study Subject Subject. Formuláře pro záznamy o subjektech hodnocení (defined belowCase Report Form) nebo CRF: formulář pro záznamy o subjektech hodnocení (v listinné či elektronické podobě) bude používán Místem provádění klinického hodnocení za účelem záznamu veškerých informací požadovaných Protokolem, které podléhají oznamování Zadavateli ve vztahu ke každému Subjektu studie (ve smyslu níže uvedené definice).

Protocol Title. Evaluating “A Phase 2b Randomised, Double-blind, Placebo- controlled Study to Evaluate the LongSafety and Efficacy of Název Protokolu: „Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2b hodnotící bezpečnost a MEDI8897, a Monoclonal Antibody With an Extended Half-Term Outcomes and Durability of Effect Following Treatment with Cladribine Tablets for Multiple Sclerosis: An Exploratory Phase IV Ambispective Study of Patients Who Previously Participated life Against Respiratory Syncytial Virus, in the CLARITY/CLARITY-EXT and ORACLE MS Clinical Trials Healthy Preterm Infants” účinnost přípravku MEDI8897, monoklonální protilátky s prodlouženým poločasem, proti respiračnímu syncytiálnímu viru u zdravých předčasně narozených dětí“ Protocol Date: 28 January 2019 18Apr2016 Datum Protokolu: 18. dubna 2016 Sponsor: Merck KGaA MedImmune, LLC Zadavatel: MedImmune, LLC Country where Provider Site is Conducting Study Czech Republic Stát, ve kterém má xxxxx Místo provádění klinického hodnocení, které provádí Studii Česká republika Location where the study will be conducted: Faculty Neonatology department, which is a division/part of hospital Motol, Číslo Protokolu: MS700568_0026 Název Protokolu: Posouzení dlouhodobých výsledků a trvalosti účinku po léčbě roztroušené sklerózy tabletami kladribinu: Explorativní, ambispektivní klinické hodnocení fáze IV u pacientů, kteří se dříve účastnili klinických hodnocení CLARITY/CLARITY-EXT a ORACLE MS Datum Protokolu: 28 Leden 2019 Zadavatel: Merck KGaA Stát ve kterém má sídlo Poskytovatel, který provádí Studii Česká republika the Institution Místo, kde bude prováděna Studie: Fakultni nemonice v MotoleNovorozenecké oddělení, Neurologická klinika 2. LF UK a FN Motol které je součástí/oddělením Zdravotnického zařízení Key Enrollment Date: And study period 100 Calendar Days after Site Initiation Visit (being the date by which Site must enrol at least one (1) subject as more specifically set out in section 1.7 “Key Enrollment Date” below) Patients to be enrolled ECMT / EC / RA Ethics committee (EC) Faculty of hospital(FN) Ostrava 17. listopadu 1790/5 708 52 Ostrava-Poruba; /Ethics Committe Faculty of hospital Motol V úvalu 84 150 06 Praha 5 – Motol, / State Institute for Drug Control [Investigator name], (the “Investigator”) ,MD, PhD. Klíčové datum zařazení & předpokládáná doba studiezařazení: 100 kalendářních dnů po Iniciační návštěvě Místa provádění klinického hodnocení (a to jakožto den, ke kterému je Místo xx Xxxxx provádění klinického hodnocení povinno zařadit minimálně jeden (1) subjekt, jak je dále xx xxxx podrobněji rozvedeno níže v odstavci 1.7 “Klíčové datum zařazení”) ECMT / EC / RA Etická komise Fakultní nemocnice Xxxxxxxxx Xxxxxxxxx, Xxxxxxxxx 0000/00, 000 00 Xxxxx 00, Xxxxx Xxxxxxxx / Etická komise IKEM a TN Thomayerova nemocnice Xxxxxxxx 000 000 00 Xxxxx 0 – Krč, Czech Republic / Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Xxxxx 00, Xxxxx Xxxxxxxx MEK / EK / SÚKL Etická komise (EK) Fakultní nemocnice (FN) Ostrava 17. listopadu 1790/5 708 52 Ostrava-Poruba;. Xxxxxxxxx Xxxxxxxxx, Xxxxxxxxx 0000/00, 100 34 Xxxxx 00, Xxxxx xxxxxxxxx / Etická komise Fakultní IKEM a TN Thomayerova nemocnice v Motole V úvalu 84 150 06 Praha 5 Xxxxxxxx 000 000 00 Xxxxx 0 – MotolKrč, Česká republika / Statni ustav Státní ústav pro kontrolu leciv; [Jméno zkoušejícího]léčiv, ( “Zkoušející”) Šrobárova 48, Ph.D. 100 41 Xxxxx 00, Xxxxx xxxxxxxxx The following additional definitions shall apply to this Agreement: Case Report Form or CRF: case report form (paper or electronic) to be used by Site to record all of the Protocol-required information to be reported to Sponsor on each Study Subject (defined below)Subject.

Protocol Title. Evaluating the Long-Term Outcomes and Durability of Effect Following Treatment with Cladribine Tablets for Multiple Sclerosis: An Exploratory Phase IV Ambispective Study of Patients Who Previously Participated in the CLARITY/CLARITY-EXT and ORACLE MS Clinical Trials Protocol Date: 28 January 2019 Sponsor: Merck KGaA Country where Provider is Conducting Study Czech Republic Location where the study will be conducted: Faculty of hospital Motol, Číslo Xxxxx Protokolu: MS700568_0026 Název Protokolu: Posouzení dlouhodobých výsledků a trvalosti účinku po léčbě roztroušené sklerózy tabletami kladribinu: Explorativní, ambispektivní klinické hodnocení fáze IV u pacientů, kteří se dříve účastnili klinických hodnocení CLARITY/CLARITY-EXT a ORACLE MS Datum Protokolu: 28 Leden 2019 Zadavatel: Merck KGaA Stát ve kterém má sídlo Poskytovatelxxxxx Místo provádění klinického hodnocení, který které provádí Studii Česká republika Místo, kde bude prováděna Studie: Fakultni nemonice v Motole, Neurologická klinika 2je součástí/oddělením Klíčové datum zařazení: 100 kalendářních dnů po Iniciační návštěvě Místa provádění klinického hodnocení (a to jakožto den, ke kterému xx Xxxxx provádění klinického hodnocení povinno zařadit minimálně jeden (1) subjekt, jak xx xxxx podrobněji rozvedeno níže v odstavci 1.7 “Klíčové datum zařazení”) MEK / EK / SÚKL Etická komise (EK) Fakultní nemocnice (FN) Xxxxxxx 00. LF UK listopadu 1790/5 708 52 Ostrava-Poruba / Státní ústav pro kontrolu léčiv Country where Site is Conducting Study Czech Republic Location where the study will be conducted: Neurology which is a FN Motol part of the Institution Key Enrollment Date: And study period 100 Calendar Days after Site Initiation Visit (being the date by which Site must enrol at least one (1) subject as more specifically set out in section 1.7 “Key Enrollment Date” below) Patients to be enrolled ECMT / EC / RA Ethics committee Committee(EK) faculty of Hospital (ECFN) Faculty of hospital(FN) Ostrava 17Xxxxxxx 00. listopadu 1790/5 708 52 Ostrava-Poruba; /Ethics Committe Faculty of hospital Motol V úvalu 84 150 06 Praha 5 – Motol, Poruba / State Institute for Drug Control [Investigator name], (the “Investigator”) ,MD, PhD. Klíčové datum zařazení & předpokládáná doba studieVe Smlouvě jsou použity následující smluvní definice: 100 kalendářních dnů po Iniciační návštěvě Místa provádění klinického hodnocení (a to jakožto den, ke kterému je Místo provádění klinického hodnocení povinno zařadit minimálně jeden (1) subjekt, jak je dále podrobněji rozvedeno níže v odstavci 1.7 “Klíčové datum zařazení”) MEK / EK / SÚKL Etická komise (EK) Fakultní nemocnice (FN) Ostrava 17. listopadu 1790/5 708 52 Ostrava-Poruba;. Etická komise Fakultní nemocnice v Motole V úvalu 84 150 06 Praha 5 – Motol, / Statni ustav pro kontrolu leciv; [Jméno zkoušejícího], ( “Zkoušející”) , Ph.D. The following additional definitions shall apply to this Agreement: Case Report Form or CRF: case report form (paper or electronic) to be used by Site to record all of the Protocol-required information to be reported to Sponsor on each Study Subject (defined below).:

Protocol Title. Evaluating An Open-label, Non-randomised, Multicentre, Comparative, Phase I Study to Determine the Long-Term Outcomes Pharmacokinetics, Safety and Durability Tolerability of Effect Following Treatment Olaparib following a Single Oral 300 mg Dose to Patients with Cladribine Tablets for Multiple SclerosisAdvanced Solid Tumours and Normal Hepatic Function or Mild or Moderate Hepatic Impairment Datum Protokolu: An Exploratory Phase IV Ambispective Study of Patients Who Previously Participated in the CLARITY/CLARITY-EXT and ORACLE MS Clinical Trials 11. března 2016 Protocol Date: 28 January 2019 11 March 2016 Zadavatel: AstraZeneca AB Sponsor: Merck KGaA Country where Provider is Conducting Study Czech Republic Location where the study will be conducted: Faculty of hospital Motol, Číslo Protokolu: MS700568_0026 Název Protokolu: Posouzení dlouhodobých výsledků a trvalosti účinku po léčbě roztroušené sklerózy tabletami kladribinu: Explorativní, ambispektivní klinické hodnocení fáze IV u pacientů, kteří se dříve účastnili klinických hodnocení CLARITY/CLARITY-EXT a ORACLE MS Datum Protokolu: 28 Leden 2019 Zadavatel: Merck KGaA AstraZeneca AB Stát ve kterém má sídlo Poskytovatel, který provádí Studii Česká republika Country where Institution is Conducting Study Czech Republic Místo, kde bude prováděna Studie: Fakultni nemonice v Motole, Neurologická Onkologická klinika 2. LF UK a FN Motol Key Enrollment DateLocation where the study will be conducted: And study period 100 Calendar Days after Site Initiation Visit (being the date by which Site must enrol at least one (1) subject as more specifically set out in section 1.7 “Key Enrollment Date” below) Patients to be enrolled ECMT / EC / RA Ethics committee (EC) Faculty of hospital(FN) Ostrava 17Onkologická klinika 2. listopadu 1790/5 708 52 Ostrava-Poruba; /Ethics Committe Faculty of hospital LF UK a FN Motol V úvalu 84 150 06 Praha 5 – Motol, / State Institute for Drug Control [Investigator name], (the “Investigator”) ,MD, PhD. Klíčové datum zařazení & předpokládáná doba studiezařazení: 100 kalendářních dnů po Iniciační návštěvě Místa provádění klinického hodnocení (a to jakožto den, ke kterému je Místo provádění klinického hodnocení povinno zařadit minimálně jeden (1) subjekt, jak je dále podrobněji rozvedeno níže v odstavci 1.7 “„Klíčové datum zařazení”) Key Enrollment Date: 100 Calendar Days after Site Initiation Visit (being the date by which Site must enrol at least one (1) subject as more specifically set out in section 1.7 “Key Enrollment Date” below) MEK / EK / SÚKL MEK: Etická komise (EK) Fakultní IKEM a TN Thomayerova nemocnice (FN) Ostrava 17. listopadu 1790/5 708 52 Ostrava-Poruba;. Xxxxxxxx 000 000 00 Xxxxx 0 – Krč Česká republika LEK: Etická komise Fakultní pro multicentrické hodnocení Faklutní nemocnice v Motole V úvalu 84 Úvalu 84, 150 06 Praha 5 – Motol, / Statni ustav Xxxxx 0 Xxxxx xxxxxxxxx SÚKL: Státní ústav pro kontrolu leciv; [Jméno zkoušejícího]léčiv Šrobárova 50 100 34 Xxxxx 00 Xxxxx xxxxxxxxx ECMT / EC / RA MEC: Etická komise IKEM a TN Thomayerova nemocnice Xxxxxxxx 000 000 00 Xxxxx 0 – Krč Czech Republic LEC: Etická komise pro multicentrické hodnocení Faklutní nemocnice v Motole, ( “Zkoušející”) X Xxxxx 00, Ph.D. The following additional definitions shall apply to this Agreement000 00 Xxxxx 0 XX: Case Report Form or CRF: case report form (paper or electronic) to be used by Site to record all of the Protocol-required information to be reported to Sponsor on each Study Subject (defined below).Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 50 100 34 Xxxxx 00 Xxxxx Xxxxxxxx

Protocol Title. Evaluating A Phase 2a, Randomised, Double-Blind, Placebo- Controlled Study to Evaluate the Long-Term Outcomes Safety/Tolerability and Durability Efficacy of Effect Following Treatment TOP1288 200 mg Rectal Solution Once Daily for 4 Weeks in Symptomatic Ulcerative Colitis Patients with Cladribine Tablets for Multiple SclerosisModerate Disease Activity Název Protokolu: An Exploratory Phase IV Ambispective Study of Patients Who Previously Participated in the CLARITYRandomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické hodnocení fáze 2a hodnotící bezpečnost/CLARITY-EXT and ORACLE MS Clinical Trials toleranci a účinnost TOP1288 200 mg rektálního roztoku podávaného jednou denně po dobu 4 týdnů u pacientů se symptomatickou ulcerózní kolitidou se středně silnou QXA83842_CTA Template_INST & INV_Czech Republic_Fakultní nemocnice u Sv. Anny v Brně_ aktivitou Protocol Date: 28 January 2019 25 Feb 2016 Datum Protokolu: 25. února 2016 Sponsor: Merck KGaA TOPIVERT Limited Pharma Zadavatel: TOPIVERT Pharma Limited Country where Provider Site is Conducting Study Czech Republic Stát, ve kterém má xxxxx Místo provádění klinického hodnocení, které provádí Studii Česká republika II. interní klinika, which is a division/part of the Institution II. interní klinika, která je součástí/oddělením Zdravotnického zařízení Location where the study will be conducted: Faculty Facilities and human resources of hospital Motol, Číslo Protokolu: MS700568_0026 Název Protokolu: Posouzení dlouhodobých výsledků a trvalosti účinku po léčbě roztroušené sklerózy tabletami kladribinu: Explorativní, ambispektivní klinické hodnocení fáze IV u pacientů, kteří se dříve účastnili klinických hodnocení CLARITY/CLARITY-EXT a ORACLE MS Datum Protokolu: 28 Leden 2019 Zadavatel: Merck KGaA Stát ve kterém má sídlo Poskytovatel, který provádí Studii Česká republika Clinical- Pharmacology Unit of the Institution shall be also used for performance of clinical trial. Místo, kde bude prováděna Studie: Fakultni nemonice v Motole, Neurologická klinika 2Pro klinické hodnocení bude rovněž využito prostor a lidských zdrojů Klinicko- farmakologické jednotky Zdravotnického zařízení. LF UK a FN Motol Key Enrollment Date: And study period 100 Calendar Days after Site Initiation Visit (being the date by which Site must enrol at least one (1) subject as more specifically set out in section 1.7 “Key Enrollment Date” below) Patients to be enrolled ECMT / EC / RA Ethics committee (EC) Faculty of hospital(FN) Ostrava 17. listopadu 1790/5 708 52 Ostrava-Poruba; /Ethics Committe Faculty of hospital Motol V úvalu 84 150 06 Praha 5 – Motol, / State Institute for Drug Control [Investigator name], (the “Investigator”) ,MD, PhD. Klíčové zařazení: datum zařazení & předpokládáná doba studie: 100 kalendářních dnů po Iniciační návštěvě Místa provádění klinického hodnocení (a to jakožto den, ke kterému je Místo xx Xxxxx provádění klinického hodnocení povinno zařadit minimálně jeden (1) subjekt, jak je dále xx xxxx podrobněji rozvedeno níže v odstavci 1.7 “Klíčové datum zařazení”) RA: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Xxxxxx 00 Xxxxx Xxxxxxxx SÚKL: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Xxxxx 00 Xxxxx xxxxxxxxx ECMT / EC / RA CEC: Etická komise Nemocnice Na Xxxxxxx Xxxxxxxx 0 000 00 Xxxxx 0, Xxxxx xxxxxxxxx MEK / EK / SÚKL Etická komise (EK) Fakultní nemocnice (FN) Ostrava 17. listopadu 1790/5 708 52 Ostrava-Poruba;. MEK: Etická komise Fakultní nemocnice Xxxxxxxxx Xxxxxxxxx Xxxxxxxxx 0000/00 100 34 Xxxxx 00 Xxxxx xxxxxxxxx LEC: Etická komise FN u sv. Xxxx x Xxxx LEK: Xxxxxxxx 00 Xxxxxx komise FN u sv. Anny 656 91 Brno v Motole V úvalu 84 150 06 Praha 5 – MotolBrně Xxxxxxxx 00 000 00 Xxxx Besides the terms defined in the text of the Agreement, / Statni ustav pro kontrolu leciv; [Jméno zkoušejícího], ( “Zkoušející”) , Ph.D. The the following additional definitions shall apply to this Agreement: Kromě pojmů definovaných v textu Smlouvy, jsou ve Smlouvě použity následující smluvní definice: Protocol: the clinical protocol referenced above as it may be modified from time to time by the Sponsor (defined below) Protokol: klinický protokol, na který je odkázáno výše, a který může podléhat čas od času změnám provedeným Zadavatelem (ve smyslu níže uvedené definice). Case Report Form or CRF: case report form (paper or electronic) to be used by Site to record all of the Protocol-required information to be reported to Sponsor on each Study Subject Subject. F ormuláře pro záznamy o subjektech hodnocení (defined belowCase Report Form) nebo CRF: formulář pro záznamy o subjektech hodnocení (v listinné či elektronické podobě) bude používán Místem provádění klinického hodnocení za účelem záznamu veškerých informací požadovaných Protokolem, které podléhají oznamování Zadavateli ve vztahu ke každému Subjektu studie (ve smyslu níže uvedené definice).

Protocol Title. Evaluating A Phase IIa, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Parallel-Group, Placebo- Controlled, Proof of Concept Study to Evaluate the Long-Term Outcomes Efficacy and Durability Safety of Effect Following Treatment Orally Administered TU2670 in Subjects with Cladribine Tablets for Multiple SclerosisModerate to Severe Endometriosis- Associated Pain Název Protokolu: An Exploratory Phase IV Ambispective Study of Patients Who Previously Participated in the CLARITY/CLARITY-EXT and ORACLE MS Clinical Trials Multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické hodnocení fáze IIa s paralelními skupinami k ověření konceptu studie za účelem posouzení účinnosti a bezpečnosti perorálně podávaného přípravku TU2670 u subjektů se xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx bolestí související s endometriózou Protocol Date: 28 January 2019 7 May 2020 Datum Protokolu: 7. května 2020 Sponsor: Merck KGaA TiumBio Zadavatel: TiumBio Country where Provider Institution is Conducting Study Study: Czech Republic Stát, ve kterém má sídlo Zdravotnické zařízení, které provádí Studii: Česká republika Location where the study will be conducted: Faculty Gynekologicko-porodnická klinika, which is a division/part of hospital Motol, Číslo Protokolu: MS700568_0026 Název Protokolu: Posouzení dlouhodobých výsledků a trvalosti účinku po léčbě roztroušené sklerózy tabletami kladribinu: Explorativní, ambispektivní klinické hodnocení fáze IV u pacientů, kteří se dříve účastnili klinických hodnocení CLARITY/CLARITY-EXT a ORACLE MS Datum Protokolu: 28 Leden 2019 Zadavatel: Merck KGaA Stát ve kterém má sídlo Poskytovatel, který provádí Studii Česká republika the Institution Místo, kde bude prováděna Studie: Fakultni nemonice v MotoleGynekologicko-porodnická klinika, Neurologická klinika 2. LF UK a FN Motol která je součástí/oddělením Zdravotnického zařízení Key Enrollment Date: And study period 100 Calendar Days after Site Klíčové datum 100 kalendářních dnů po Date: Initiation Visit (being the date by which Site must enrol at least one (1) subject as more specifically set out in section 1.7 “Key Enrollment Date” below) Patients to be enrolled ECMT / EC / RA Ethics committee (EC) Faculty of hospital(FN) Ostrava 17. listopadu 1790/5 708 52 Ostrava-Poruba; /Ethics Committe Faculty of hospital Motol V úvalu 84 150 06 Praha 5 – Motol, / State Institute for Drug Control [Investigator name], (the “Investigator”) ,MD, PhD. Klíčové datum zařazení & předpokládáná doba studiezařazení: 100 kalendářních dnů po Iniciační návštěvě Místa provádění klinického hodnocení (a to jakožto den, ke kterému je Místo provádění klinického hodnocení povinno zařadit minimálně jeden (1) subjekt, jak je dále podrobněji rozvedeno níže v odstavci 1.7 “„Klíčové datum zařazen픓) ECMT / EC / RA: CEC: Etická komise Fakultní nemocnice Xxxxxxxxx Xxxxxxxxx, Xxxxxxxxx 0000/00, 100 34 Xxxxx 00, Xxxxx Xxxxxxxx EC: Etická komise Fakultní nemocnice Xxxxxxx, Xxxxxxxx 00/0, 000 00 Xxxxx 0, Xxxxx Xxxxxxxx XX: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Xxxxx 00, Xxxxx Xxxxxxxx MEK / EK / SÚKL Etická komise (EK) Fakultní nemocnice (FN) Ostrava 17. listopadu 1790/5 708 52 Ostrava-Poruba;. SÚKL: MEK: Etická komise Fakultní nemocnice v Motole V úvalu 84 150 06 Praha 5 – MotolXxxxxxxxx Xxxxxxxxx, / Statni ustav Xxxxxxxxx 0000/00, 100 34 Xxxxx 00, Xxxxx xxxxxxxxx LEK: Etická komise Fakultní nemocnice Xxxxxxx, Xxxxxxxx 00/0, 180 81 Xxxxx 0, Xxxxx xxxxxxxxx SÚKL: Státní ústav pro kontrolu leciv; [Jméno zkoušejícího]léčiv, ( Šrobárova 48, 100 41 Xxxxx 00, Xxxxx xxxxxxxxx The “Investigator”: „Zkoušející”) , Ph.D. “: The following additional definitions shall apply to this Agreement: Protocol: the clinical protocol referenced above as it may be modified from time to time by the Sponsor (defined below). Case Report Form or or, in short, CRF: case report form (paper or electronic) to be used by Site to record all of the Protocol-required information to be reported to Sponsor on each Study Subject (defined below). Study: the clinical trial that is to be performed in accordance with this Agreement and the Protocol for purposes of gathering information about the compound/medical device identified in the Protocol. Study Subject: an individual who participates in the Study, either as a recipient of the Investigational Product (defined below) or as a control. Study Staff: the individuals involved in conducting Ve Smlouvě jsou použity následující smluvní definice: Protokol: klinický protokol, na který je odkázáno výše, a který může podléhat čas od času změnám provedeným Zadavatelem (ve smyslu níže uvedené definice). Formuláře pro záznamy o subjektech hodnocení (Case Report Form) neboli zkráceně CRF: formulář pro záznamy o subjektech hodnocení (v listinné či elektronické podobě) bude používán Místem provádění klinického hodnocení za účelem záznamu veškerých informací požadovaných Protokolem, které podléhají oznamování Zadavateli ve vztahu ke každému Subjektu studie (ve smyslu níže uvedené definice). Studie: klinické hodnocení, které bude provedeno v souladu s touto Smlouvou a Protokolem pro účely získání a shromáždění informací o složce/zdravotnickém prostředku popsaném v Protokolu. Subjekt studie: jednotlivec, který se účastní Studie, buď jakožto příjemce Hodnoceného léčiva (ve smyslu níže uvedené definice) nebo jako kontrolní subjekt. Studijní personál: jednotlivé fyzické osoby the Study under the direction of the Investigator. Investigational Product: the compound/medical device identified in the Protocol that is being tested in the Study. Good Clinical Practices or, in short, GCPs: International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) Harmonised Tripartite Guideline for Good Clinical Practice as amended from time to time and the principles set out in the Declaration of Helsinki as revised from time to time. Applicable Law: applicable legislation as listed in Section 1.1 of the Agreement as well as any other rules, and regulations applicable to this Agreement, including but not limited to the European Federation of Pharmaceutical Industries and Association (EFPIA) Code on Disclosure of Transfer of Value From Pharmaceutical Companies to Healthcare Professionals and Healthcare Organizations. Sponsor: the sponsor of the Study. Medical Records: the Study Subjects’ primary medical records kept by the Institution on behalf of the Study Subjects including, without limitation, treatment entries, x-rays, biopsy reports, ultrasound photographs and other diagnostic images. Study Data: all records and reports, other than Medical Records, collected or created pursuant to or prepared in connection with the Study including, without limitation, reports (e.g., CRFs, data summaries, interim reports and the final report) required to be delivered to Sponsor pursuant to the Protocol and all records regarding inventories and dispositions of all Investigational Product. Government Official: any officer or employee of a government or of any ministry, department, agency, or instrumentality of a government; any person acting in an official capacity on behalf of a government or of any ministry, department, agency, or instrumentality of a government; any officer or employee of a company or of a business owned in whole or part by a government; any officer or employee of a public international organization such as the World Bank or the United Nations; any officer or employee of a zapojené do provádění Studie pod dohledem Zkoušejícího. Hodnocené léčivo: složka/zdravotnický prostředek definovaný v Protokolu, který je předmětem hodnocení ve Studii. Správná klinická praxe neboli zkráceně GCPs: Harmonizovaná tripartitní směrnice pro Správnou klinickou praxi vydaná Mezinárodní radou pro harmonizaci technických požadavků na humánní léčivé přípravky (ICH), ve znění, jež je v průběhu času novelizováno a zásady vymezené Helsinskou deklarací, revidované v průběhu času. Příslušné právní předpisy: platné právní předpisy, tak jak jsou vyjmenovány v bodě 1.1 Smlouvy), jakož i další pravidla a předpisy platné pro tuto Smlouvu, mimo jiné včetně Kodexu Evropské federace farmaceutického průmyslu a asociace (EFPIA) o zveřejňování převodu hodnot z farmaceutických společností na zdravotnické pracovníky a organizace zabývající se zdravotní péčí. Zadavatel: zadavatel Studie. Zdravotní záznamy: primární zdravotní záznamy Subjektů studie vedené Zdravotnickým zařízením ve vztahu k Subjektu studie, zejména záznamy o poskytnuté péči, záznamy o RTG vyšetřeních, protokoly o provedených biopsiích, snímky z ultrazvukových vyšetření a další snímky diagnostické povahy. Studijní data a údaje: veškeré záznamy, zprávy a protokoly, jež jsou odlišné od Zdravotních záznamů, a které jsou získány, shromážděny či vytvořeny v návaznosti na či připraveny v souvislosti se Studií, zejména zprávy, záznamy a protokoly (např., CRFs, datové přehledy, mezitímní zprávy a protokoly, a závěrečná zpráva), které jsou požadovány, aby byly poskytnuty Zadavateli v souladu s Protokolem a veškerými záznamy ohledně inventurní evidence a nakládání s veškerým množstvím Hodnoceného léčiva. Zástupce veřejné moci: jakýkoli úředník či jakýkoli zaměstnanec vládního úřadu či jakéhokoli ministerstva, rezortu, úřadu či agentury, nebo zástupce státního/správního úřadu; jakákoli osoba jednající v úřední funkci jménem státního/správního úřadu či jakéhokoli ministerstva, ústavu, úřadu či agentury nebo zástupce vládního úřadu; jakýkoli úředník či zaměstnanec společnosti či podnikatelského subjektu vlastněného státem, v dílčím či plném rozsahu; jakýkoli úředník či zaměstnanec