Smlouva o provedení klinické studie

Bioinova, s.r.o. - Masarykova nemocnice Ústí nad Labem – smlouva o KH studie OA-orMSCp-02

Smlouva o provedení klinické studie

Bioinova, s.r.o.

se sídlem: Xxxxxxxx 0000, 000 00 Xxxxx 0,

zastoupená: XXX

IČO: 28452682

DIČ: CZ28452682

Bankovní spojení: XXX

č. účtu: XXX

dále jen zadavatel

a

se sídlem: Krajská zdravotní, a.s.

zastoupená: Ing. Xxxxxx Xxxxxx, generálním ředitelem

IČO: 254 88 627

DIČ: CZ25488627

Bankovní spojení: XXX

č. účtu: XXX

dále jen zdravotnické zařízení

uzavírají v souladu s ustanovením § 1746 odst. 2 zákona č. 89/2012 Sb. občanského zákoníku a § 12 odst. 2 vyhlášky č. 226/2008 Sb., o správné klinické praxi a bližších podmínkách klinického hodnocení léčivých přípravků, ve znění pozdějších předpisů tuto

s m l o u v u :

I.

Předmět a účel smlouvy

1) Předmětem smlouvy je klinické hodnocení humánního léčivého přípravku hAMSC (human Autologous Mesenchymal Stem Cells), název studie „Autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells seeded on a 3D scaffold in treatment of knee cartilage defects. Prospective open-label study to assess safety and feasibility.“ (Autologní mezenchymálních kmenové buňky z kostní dřeně na 3D nosiči v léčbě poškození kolenní chrupavky. Otevřená klinická studie k určení bezpečnosti a proveditelnosti.), kód protokolu studie OA-orMSCp-02, dále jen „studie“.

2) Účelem smlouvy je stanovit podmínky k provedení studie a vymezit práva a povinnosti smluvních stran pro průběh a zpracování studie.

II.

Vyžádání povolení a souhlasu k zahájení studie

Studie bude provedena na základě povolení Státního ústavu pro kontrolu léčiv (SÚKL) a souhlasného stanoviska lokální etické komise, které tvoří přílohu č. 1 a 2 této smlouvy. Přílohy budou doplněny po získání daných povolení.

III.

Místo a doba provedení studie a řešitelské centrum

1) Studie bude provedena na Ortopedickém oddělení Masarykovy nemocnice v Ústí nad Labem (dále jen „řešitelské centrum“), v čele s hlavním zkoušejícím (investigátorem) XXX a dalším zkoušejícím XXX.

2) Studie bude provedena v předpokládané době zhruba 30 měsíců ve lhůtě od 1. 1. 2019 do 1. 7. 2021.

IV.

Základní podmínky pro zpracování studie

1) Zkoušející provede studii při dodržení platných právních předpisů ČR, a to zejména č. 378/2007 Sb., o léčivech a o změně zákona č. 634/2004 Sb., o správních poplatcích, ve znění pozdějších předpisů; zákona č. 372/2011 Sb. o zdravotních službách a podmínkách jejich poskytování; vyhlášky č. 226/2008 Sb., o správné klinické praxi a bližších podmínkách klinického hodnocení léčivých přípravků, a ve shodě se základními podmínkami a zásadami stanovenými:

a) v povolení vydaném k provedení studie Státním ústavem pro kontrolu léčiv a dalšími institucemi uvedenými v čl. II. smlouvy,

b) v platné verzi protokolu studie vydané zadavatelem a schválené SÚKL a příslušnými etickými komisemi. Tento protokol s kódem OA-orMSCp-02 a názvem „Autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells seeded on a 3D scaffold in treatment of knee cartilage defects. Prospective open-label study to assess safety and feasibility.“ lze měnit jen se souhlasem všech smluvních stran a musí být provedeny písemně,

c) v platné verzi souboru informací pro zkoušejícího nazvaném „Investigator´s Brochure for Suspension of human autologous MSC 3P in 1.1 ml“, obsahující veškeré v současné době známé informace o léčivém přípravku použitém v klinické studii a jeho vlastnostech. Soubor informací pro zkoušejícího předá zadavatel hlavnímu zkoušejícímu a bude připojen k dokumentaci studie,

2) Studie bude provedena i ve shodě se správnou klinickou praxí a podmínkami vycházejícími z Helsinské deklarace.

3) Dokumenty uvedené v odst. 1 písm. b, c,) jsou důvěrné a informace o jejich obsahu mohou být poskytnuty jen zaměstnancům řešitelského centra pověřeným či jmenovaným podle čl. III odst. 1 této smlouvy a orgánům a institucím uvedeným v čl. VI odst. 3.

V.

Výběr subjektů hodnocení pro studii a vyžádání jejich souhlasu

1) Do studie bude zkoušejícím zařazeno nejvýše XXX subjektů hodnocení.

2) Zařazení subjektů hodnocení do studie bude možné jen s jejich písemným informovaným souhlasem a po jejich řádném poučení. Vyžádání souhlasu od subjektů hodnocení musí být ve shodě s etickými principy a správnou klinickou praxí. K tomu:

a) zadavatel prohlašuje, že předal zkoušejícímu formulář Informace pro pacienta a Formulář informovaného souhlasu subjektu hodnocení se zařazením do studie.

b) zkoušející před zařazením subjektu hodnocení do studie v případě jeho souhlasu požádá subjekt o doplnění data a podpis na Formulář informovaného souhlasu uvedeného v odst. 2 písm. a).

3) Subjekty hodnocení podepsané dokumenty o jejich poučení a souhlasu pořízené podle odst. 2 musí být uloženy v dokumentaci o studii vedené u zkoušejícího.

4) Pokud zkoušející zjistí v průběhu studie, že subjekt hodnocení zařazený do klinické studie nevyhovuje jejím kritériím, okamžitě bude o tom informovat zadavatele a po dohodě s ním jej z průběhu studie vyřadí.

5) Zkoušející, zdravotnické zařízení i zadavatel jsou povinni v průběhu studie i po jejím ukončení dbát podle příslušných právních předpisů ČR o ochranu osobních dat a informací o osobních poměrech subjektů hodnocení zařazených do studie.

VI.

Sledování (monitorování) a kontrola průběhu studie

1) Průběh a provádění studie budou kontrolovány a sledovány odbornými útvary či pověřenými zaměstnanci zadavatele, kterým zdravotnické zařízení i zkoušející umožní přístup ke všem informacím získaným v rámci studie i k výsledkům laboratorních testů, zkoušek a jiných záznamů o subjektech hodnocení zařazených do studie.

2) Osobami pověřenými zadavatelem pro sledování a kontrolu studie jsou:

XXX

3) Průběh studie a její výsledek mohou být kontrolovány také auditory zadavatele; tím není dotčeno právo kontroly pověřenými pracovníky příslušných státních orgánů ČR a zahraničních kontrolních úřadů.

4) Subjekty hodnocení musí být poučeny podle čl. V odst. 2 této smlouvy a informovány také o tom, že údaje získané o nich v průběhu studie mohou být pro účely kontroly použity a předloženy také příslušným státním orgánům ČR.

5) Zadavatel může pověřit kontrolou nebo monitorováním jinou osobu, nebo jinou organizaci a její zaměstnance, než je uvedeno v odst. 1 a 2, jen s předchozím písemným souhlasem zdravotnického zařízení a zkoušejícího.

VII.

Ostatní ujednání

1) Zadavatel poskytne zdravotnickému zařízení a zkoušejícímu veškerý materiál vymezený protokolem studie, který je nezbytný k provedení studie tak, aby mohla být dodržena doba trvání studie předpokládaná v čl. III této smlouvy.

2) Zadavatelem poskytnuté léčivo i ostatní materiál, jejichž specifikace je uvedena v protokolu o klinické studii (čl. IV odst. 1 písm. b) této smlouvy) použije zkoušející pouze pro provedení klinické studie. Všechny hodnotící materiály, které nebudou použity v rámci studie, vrátí zkoušející zadavateli.

3) Zdravotnické zařízení se zavazuje uschovat veškerou dokumentaci uloženou v řešitelském svazku i dokumentaci vztahující se k subjektům hodnocení nejméně po dobu 30 let od data ukončení studie.

4) Zadavatel tímto prohlašuje, že na tuto klinickou studii uzavřel se zkoušejícím separátní smlouvu o provedení klinického hodnocení léčiv, na základě které bude zkoušející a studijní tým odměněn za provedení klinického hodnocení léčiv.

5) Zadavatel bere na vědomí, že zdravotnické zařízení zveřejní tuto smlouvu dle zákona č. 340/2015 Sb. v registru smluv v zákonem stanovené lhůtě, a to s výjimkou příloh (důvodem je ochrana obchodního tajemství).

VIII.

Nežádoucí příhody v průběhu studie

Zkoušející je povinen bezodkladně sdělit zadavateli a etické komisi jakoukoliv závažnou nežádoucí příhodu, jakož i závažný nežádoucí účinek, ke kterým dojde v průběhu klinického hodnocení léčiva.

IX.

Náhrada za poškození subjektu hodnocení

1) Zadavatel odpovídá za škody vzniklé subjektům hodnocení v důsledku provádění klinické studie.

2) Zadavatel prohlašuje, že v souladu s ustanovením § 52 zák. č. 378/2007 Sb., zajistil smluvní pojištění subjektů hodnocení pro případ škody vzniklé v důsledku provádění studie, jakož i pojištění odpovědnosti za škodu pro zkoušejícího.

Kopie dokladu o pojištění v českém jazyce je v příloze č. 3 této smlouvy.

3) Pojištění v odst. 1) se nevztahuje na případy, kdy došlo k zařazení subjektu hodnocení do klinického hodnocení bez získání informovaného souhlasu či k poškození subjektu hodnocení na základě nedbalosti zkoušejícího či jiného člena řešitelského centra, porušením protokolu či instrukcí předaných řešitelskému centru zadavatelem.

X.

Ochrana důvěrných informací

Důvěrnými informacemi se pro účely této smlouvy rozumí veškeré informace poskytnuté zadavatelem a vztahující se ke studii nebo studijní dokumentaci; zahrnují zejména informace o struktuře, složení, ingrediencích, vzorcích, know-how, technických postupech a procesech, jakož i jiné informace zadavatelem označené jako důvěrné. Zdravotnické zařízení a zkoušející nesmí důvěrné informace zpřístupnit třetí osobě, nebo je používat pro účel jiný než určený v instrukcích zadavatele. Důvěrné informace budou ve výlučném vlastnictví zadavatele a budou drženy zdravotnickým zařízením a zkoušejícím v tajnosti a na místě pro takové informace určeném, vyjma případů, kdy zdravotnické zařízení nebo zkoušející prokážou, že se jedná o informace veřejně přístupné. Pokud je ze zákonem stanovených důvodů nutné důvěrné informace zpřístupnit, zdravotnické zařízení nebo zkoušející toto neodkladně písemně oznámí zadavateli. Zadavatel, zdravotnické zařízení a zkoušející se zavazují informovat všechny osoby zúčastněné na této studii a osoby, jímž je důvěrná informace zpřístupněna, o povinnosti mlčenlivosti v souladu s touto smlouvou; takové osoby jsou pak vázány stejnou povinností mlčenlivosti.

XI.

Vlastnictví výsledků studie, jeho ochrana a publikování výsledků

1) Veškeré výsledky studie jsou výlučným vlastnictvím zadavatele.

2) Výsledky studie nebo jejich část nebudou zdravotnickým zařízením či zkoušejícími publikovány bez předchozího písemného souhlasu zadavatele. Zdravotnické zařízení a zkoušející se zavazují, že publikaci jakékoliv odborné práce o průběhu či výsledcích studie projednají se zadavatelem nejméně 30 dnů před předáním publikace do tisku nebo před konáním přednášky.

3) Zdravotnické zařízení a zkoušející berou na vědomí, že žádná odborná publikace k objevům či zkoušeným lékům nesmí být zdravotnickým zařízením nebo zkoušejícími vydána před podáním žádostí zadavatele o patentovou přihlášku, pokud vzhledem k povaze výsledků studie bude podání takové přihlášky přicházet v úvahu.

XII.

Řešení sporů a smírčí řízení

1) Smluvní strany se dohodly, že právní vztahy a poměry vzniklé z této smlouvy se řídí obecně závaznými právními předpisy České republiky.

2) Smluvní strany se zavazují při zpracování studie si vzájemně pomáhat a případné spory a rozdílnost názorů na postup a způsob prací řešit jednáním obvyklým u smluvních stran.

3) K projednání a rozhodování případných sporů, které nebudou překonány spoluprací podle odst.2, jsou příslušné soudní orgány České republiky.

XIII.

Finanční vyrovnání

1. Zadavatel se zavazuje uhradit zdravotnickému zařízení za provedení klinického hodnocení částku stanovenou v příloze č. 4 této smlouvy za každý správně zařazený subjekt hodnocení, na kterém byly v rámci návštěv předepsaných protokolem vykonány specifické úkony předepsané protokolem. Částka uvedená v příloze je stanovena jako maximální možná, nedohodnou-li se smluvní strany jinak.

1. Zadavatel se uzavřením této smlouvy zavazuje uhradit zdravotnickému zařízení jednorázový administrativní poplatek 30 000 Kč za posouzení této smlouvy a jednorázový poplatek 2 500 Kč za využití služeb laboratoří zdravotnického zařízení.

3. Platby podle odst. 1) budou prováděny čtvrtletně na účet dle výše uvedeného bankovního spojení zdravotnického zařízení na základě odvedené práce, která je definována následovně:

a) Subjekt hodnocení byl správně zařazen podle vstupních a vylučujících kritérií.

b) Všechny procedury byly provedeny dle protokolu.

c) Získaná data byla úplně, přesně a čitelně zapsána do CRF (Case Report Form), který zkoušejícímu bude dodán zadavatelem před zahájením klinického hodnocení.

d) Odpovídající část CRF byla zkontrolována pověřenou osobou zadavatele a předána k zpracování.

4. Platby za subjekt hodnocení, který neabsolvuje všechny návštěvy, ale splní kritéria a), c) a d) v odst. 2), budou vypočteny z rozpisu plateb (Příloha č. 4) na základě vykonaných návštěv.

5. Zdravotnické zařízení a zkoušející berou na vědomí, že zadavatel je povinen v souladu se zákonem o správě daní a poplatků uvést v daňovém přiznání místně příslušnému Finančnímu úřadu veškeré platby, které budou z titulu této smlouvy vyplaceny.

6. Částky uvedené v této smlouvě jsou částky bez DPH. Fakturu vystavuje zdravotnické zařízení čtvrtletně na základě podkladů zaslaných zadavatelem nebo zadavatelem pověřenou osobou. Podklady zadavatel zasílá nejdéle do 5. dne následujícího čtvtletí (tj. (tj. 5.1., 5.4., 5.7. a 5.10)) na e-mailovou adresu xxxxx.xxxxxx@xxxx.xx. Doba splatnosti faktury je 30 dní.

7. V případě prodlení zadavatele se zaplacením faktury je zdravotnické zařízení oprávněno vyúčtovat zadavateli úrok z prodlení ve výši 0,01 % z nezaplacené částky příslušné faktury za každý den prodlení a zadavatel je povinen tuto sankci uhradit.

XIV.

Ukončení studie

1) Studie bude považována za ukončenou, až zkoušející řádně vyplní všechny formuláře se záznamy subjektů hodnocení (Case Report Form) a zodpoví všechny dotazy na data vznesené zadavatelem. O tomto ukončení studie bude zkoušející informovat zdravotnické zařízení.

2) Kterákoliv ze smluvních stran je oprávněna odstoupit od této smlouvy s účinností ode dne doručení druhé smluvní straně, a to v následujících případech:

a) pokud některá smluvní strana neplní některé z ustanovení této smlouvy a neodstraní závadný stav ani ve lhůtě 30-ti dnů od doručení výzvy k nápravě;

b) pokud bude rozhodnuto, že je některá smluvní strana v úpadku podle insolvenčního zákona č. 182/2006 Sb., ve znění pozdějších předpisů;

c) pokud některá smluvní strana pozbude oprávnění k působení v dané oblasti;

d) bude-li riziko pro subjekty hodnocení neúměrně zvýšeno, nebo

e) pokud potřebné oprávnění, povolení, souhlas nebo výjimka je revokováno, jeho platnost suspendována, nebo uplyne-li doba, na kterou bylo vydáno bez příslušného prodloužení.

3) V ostatních případech lze trvání smlouvy ukončit dohodou nebo výpovědí bez uvedení důvodů, přiče mž výpovědní lhůta činí 30 dnů a počíná běžet dnem následujícím po doručení výpovědi druhé smluvní straně. Masarykova nemocnice nesmí studii ukončit ve výpovědní lhůtě 30 dnů, jestliže by již vynaložené náklady na studii byly neúměrné k očekávaným výsledkům studie.

XV.

Závěrečná ustanovení

1) Právní poměry touto smlouvou výslovně neupravené se řídí příslušnými ustanoveními občanského zákoníku.

2) Tato smlouva je vyhotovena ve třech stejnopisech, obě smluvní strany a hlavní zkoušející obdrží po jednom stejnopisu.

3) Změny a doplňky této smlouvy jsou možné toliko dohodou, a to písemným dodatkem ke smlouvě.

4) Tato smlouva nabývá platnosti dnem podpisu oprávněnými zástupci smluvních stran a účinnosti dnem Rozhodnutí SÚKLu a etické komise o povolení klinického hodnocení (přílohy č. 1 a 2).

Na důkaz souhlasu se zněním smlouvy připojují smluvní strany své podpisy.

V Praze, dne ................................. V Ústí nad Labem, dne ...............................................

zadavatel: zdravotnické zařízení:

Seznam příloh k této smlouvě:

Příloha č. 1: Povolení Státního ústavu pro kontrolu léčiv

Příloha č. 2: Souhlasné stanovisko lokální etické komise

Příloha č. 3: Kopie dokladu o pojištění

Příloha č. 4: Rozpočet studie a rozpis plateb

Prohlášení zkoušejícího:

Níže podepsaný XXX jako hlavní zkoušející (principal investigator) potvrzuje, že se řádně seznámil se smlouvou a příslušnou dokumentací ke klinickému hodnocení léčiva s kódem OA-orMSCp-02 a zavazuje se zajistit dodržování povinností z nich vyplývajících.

Dále se zavazuje nezveřejňovat informace týkající se předmětného klinického hodnocení bez předchozího písemného souhlasu zadavatele, zachovávat mlčenlivost o všech poskytnutých informacích, považovat tyto za důvěrné a zdržet se jakéhokoliv jiného užití těchto informací a výsledků než pro účely tohoto klinického hodnocení.

Jako zkoušející souhlasím s tím, že zadavatel a jím pověřené CRO budou shromažďovat, používat, zpracovávat a zveřejňovat mé osobní údaje, včetně jména, kvalifikace a zkušeností v klinickém hodnocení, mé finanční údaje vztahující se mimo jiné k obdržené odměně a finanční náhradě a další osobní údaje k administrativním účelům v souvislosti s klinickým hodnocením, popř. k poskytnutí etickým komisím a státním úřadům, a zavazuji se zajistit tento souhlas i od obou spoluzkoušejících a ostatních členů studijního týmu.

V Ústí nad Labem, dne ..............................................

..............................................

XXX

hlavní zkoušející

7 (7)