Contract

Smlouva o provedení klinické studie
mezi
AB Science se sídlem: 0, Xxxxxx Xxxxxx X Xxxxx 000 00 Xxxxxx
IČ: 404 384 79941 DIČ: FR 404 384 79941 zastoupená: Xxxxx Xxxxxx,CEO (dále jen "sponzor") Bankovní spojení: BIC: IBAN:
a
Nemocnice Na Bulovce
se sídlem: Xxxxxxxx 00/0 Xxxxx 0 000 00 IČ: 00000000 Banka: číslo účtu: IBAN: BIC: Variabilní symbol: Variabilní symbol pro lékárnu:
zastoupená: XXXx. Xxxxx Xxxxxxxx, náměstek pro léčebně- preventivní péči, na základě pověření
(dále jen "zdravotnické zařízení")
uzavírají tuto
smlouvu o provedení klinické studie.
I. Předmět a účel smlouvy
Předmětem smlouvy je klinické hodnocení humánního léčivého přípravku masitinib v rámci klinické studie s názvem: „Prospektivní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, studie fáze III s dvěma paralelními skupinami, porovnávající účinnost a bezpečnost masitinibu s docetaxelem oproti placebu v kombinaci s docetaxelem v první linii metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (mCRPC)“. Kód protokolu: AB12003. Xxxxxxxxx studie je obchodní společnost AB Science. Contract on the conduct of the clinical study
between
AB Science Address: 0, Xxxxxx Xxxxxx X Xxxxx 000 00 Xxxxxx
Id. No: 404 384 79941 VAT No: FR 404 384 79941 Represented by: Xxxxx Xxxxxx,CEO (hereafter called "sponsor") Bank: BIC: IBAN:
and
Hospital Na Bulovce
Address: Xxxxxxxx 00/0 Xxxxx 0 000 00
Id. No: 00000000 Bank: Account no. : IBAN: BIC: Specific symbol: Specific symbol for pharmacy:
represented by: Xx. Xxxxx Xxxxxxxx (hereinafter called "medical institution")
conclude this
contract on the conduct of the clinical trial.
I. Subject and aim of agreement
The subject of the contract is the clinical trial of human medicinal product masitinib within the clinical study, titled: “A prospective, multicenter, randomized, double blind, placebo-controlled, 2-parallel groups, phase 3 study to compare the efficacy and safety of masitinib in combination with docetaxel to placebo in combination with docetaxel in first line metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer (mCRPC).” . Code of the protocol: AB12003. The study sponsor is the company AB Science. The protocol provides the base of this contract and may not be changed or amended except by mutual agreement

Protokol je podkladem této smlouvy a nesmí být měněn nebo doplňován bez vzájemné dohody smluvních stran a schválení dodatku sponzorem a dalšími subjekty, které vymezují právní předpisy.
Účelem smlouvy je stanovit podmínky k provedení studie a vymezit práva a povinnosti smluvních stran pro průběh a zpracování studie.
Zdravotnické zařízení je tímto srozuměno a souhlasí s tím, že hlavní zkoušející a sponzor uzavřou samostatnou smlouvu, která stanoví praktické povinnosti zkoušející a úhradu za její plnění a plnění celého týmu zkoušejících.
II. Vyžádání povolení a souhlasu k zahájení studie
Studie bude provedena na základě povolení Státního ústavu pro kontrolu léčiv ze dne 22. 9. 2014, Etické komise zdravotnického zařízení ze dne 12.1.2016 a Etické komise pro multicentrická hodnocení ze dne 26.8.2014, které tvoří přílohu č. 1, č. 2 a č. 3 této smlouvy. Za komunikaci s těmito úřady je zodpovědný sponzor.
III. Místo a doba provedení studie
1. Studie bude provedena na Ústavu radiační onkologie Nemocnice Na Bulovce, Budínova 67/2, , 180 81 Praha 8 v čele s hlavním zkoušejícím MUDr. Xxxxxx Xxxxxxxxxx, PhD., MBA (investigátorem).
2. Studie bude provedena v předpokládané době od roku 2015 do roku 2018.
IV. Základní podmínky pro zpracování studie
1. Zkoušející provede studii při dodržení platných právních předpisů ČR, a to zejména zákona č. 378/2007 Sb., o léčivech a o změnách některých souvisejících zákonů, v platném znění, zákona č. 372/2011 Sb., o zdravotních službách, v platném znění, vyhlášky Ministerstva zdravotnictví a Ministerstva zemědělství č. 226/2008 Sb., o správné klinické praxi a bližších podmínkách klinického hodnocení léčivých přípravků, v platném znění, a ve shodě se základními podmínkami a zásadami stanovenými:
a) povolením vydaným k provedení studie Státním ústavem pro kontrolu léčiv a dalšími institucemi uvedenými v čl. II smlouvy, of the parties and with the approval of the Amendment by the sponsor and other authorities defined by the law.
This contract aims to set the conditions for the performance of the study and to determine the rights and obligations of the parties for the course and process of the study.
In addition to this contract, a specific contract with the principal investigator was executed. This specific contract shall govern the compensation of the investigator.
Medical Institution is hereby understood and agreed that the principal investigator and the sponsor conclude a separate agreement, which provides practical obligations and trying to pay for its performance and the performance of the entire team of investigators.
II. Requesting the permit and approval for the commencement of the study
The study will be performed in virtue of the approvals of the State Institute for Drug Control of 22.9.2014, Ethics Committee of the medical institution issued on 12.1.2016 and Ethics Committee for multicentric clinical trials issued on 26.8.2014, which are parts of this contract – appendices No. 1, 2 and 3. The Sponsor is responsible for the communication with these authorities.
III. Place and time of the performance of the study
1. The study will be performed at Institute of radiologist Oncology, Nemocnice Na Bulovce, Budínova 67/2 Prague 8, 180 81. The principal investigator will be Xxxxx Xxxxxxxxx, M.D., PhD., MBA
2. The study will be performed in an anticipated time from 2015 to 2018.
IV. Primary conditions for carrying out the study
1. The investigator will perform the study according to the current law regulations of the Czech Republic, especially the Act No. 378/2007 Coll., on Pharmaceuticals and on changes to some related Acts, as amended, act No. 372/2011 Coll. on care of nation's health, as amended, and decree of the Ministry of Health and Ministry of Agriculture No. 226/2008 Coll. on good clinical practice and the detailed conditions of the clinical trial of medical products, as amended, and according to the primary conditions and principles as stated in: a) the approval issued for the performance of the study by the State Institute for Drug Control and other institutes as stated in Article No. II of this contract,

b) protokolem studie AB12003. Jeho případné změny lze provést jen se souhlasem všech smluvních stran, příslušných státních orgánů a etických komisí a musí být provedeny písemně, jak je uvedeno výše v této smlouvě.
2. Studie bude dále provedena ve shodě se správnou klinickou praxí (CPMP/ICH/135/95) a podmínkami vycházejícími z Helsinské deklarace.
3. Dokumenty uvedené v odst. 1 písm. b) tohoto článku jsou důvěrné a informace o jejich obsahu mohou být poskytnuty jen zaměstnancům řešitelského centra pověřeným či jmenovaným podle čl. III odst. 1 této smlouvy, institucím uvedeným v čl. II této smlouvy a orgánům a institucím uvedeným v čl. VI odst. 3.
V. Výběr subjektů hodnocení pro studii a vyžádání jejich souhlasu
1. Do studie budou během náběru pacientů zařazeny nejméně 3 subjekty hodnocení.
2. Zařazení subjektů hodnocení do studie bude možné jen s jejich písemným informovaným souhlasem a po jejich řádném poučení (písemná informace). Vyžádání souhlasu od subjektů hodnocení musí být ve shodě s etickými principy, právními předpisy a správnou klinickou praxí. K tomu:
a) Xxxxxxx prohlašuje, že předal hlavní zkoušející formulář písemného informovaného souhlasu subjektu hodnocení se zařazením do studie a formulář písemného poučení (informace) pro subjekt hodnocení.
b) Zkoušející před zařazením subjektu hodnocení do studie v případě jeho souhlasu požádá o jeho podpis na obou dokumentech uvedených v odst. 2 písm. a).
c) Účast pacienta ve studii bude zaznamenána v jeho osobní zdravotní dokumentaci a v případě jeho souhlasu bude informován jeho ošetřující praktický lékař.
3. Subjekty hodnocení podepsané dokumenty o jejich poučení a souhlasu pořízené podle odst. 2 musí být uloženy v dokumentaci o studii, kterou vede hlavní zkoušející. b) the study protocol AB12003. Possible changes of the protocol can be only made with agreement of all contractual parties, appropriate state authorities and ethics committees, and they must be done in writing, as all is mentioned above in this contract.
2. Furthermore, the study will be performed according to Good clinical practice (CPMP/ICH/135/95) and according to the terms of Helsinki Declaration.
3. The documents stated in par. 1 letter b) of this Article are confidential and can be only approached by employees of the research center entrusted and appointed according to Article No. III par. 1 of this contract, the institutions stated in article No. II of this contract and to the authorities and institutions stated in Article VI par. 3.
V. Selection of subjects for the study and requesting their consent
1. During the period of the enrollment of patients there will be at least 3 trial subjects enrolled in the trial study.
2. Inclusion of subjects of the trial into the study will be possible only with their written informed consent, and after proper enlightenment of them (written information). The trial subjects' consent must be requested in consonance with ethical principles, with the law and good clinical practice. That's why:
a) the sponsor represents that it submitted to the principal investigator the form of written informed consent of the subject of trial with the enrolment into the study, and the form of written advice (information) for the subject of trial.
b) the investigator, prior to the enrolment of the subject of trial in the study in case of its consent shall ask for its signature at both documents specified in para 2, letter a).
c) The patient's study participation shall be recorded in his/her personal medical documentation, and his/her general practitioner shall be informed if the patient agrees to that.
3. Trial subjects-signed documents on advising them and consent obtained in accordance with para 2 shall be placed in the documentation on the study maintained with the investigator.
4. If the principal investigator finds out during the study that the subject of trial enrolled in the clinical study does not comply with its criteria, it shall immediately inform the sponsor of that, and upon agreement with the latter it shall remove it from the course of the study.

4. Pokud hlavní zkoušející zjistí v průběhu studie, že subjekt hodnocení zařazený do klinické studie nevyhovuje jejím kritériím, okamžitě bude o tom informovat sponzora a po dohodě s ním jej z průběhu studie vyřadí.
5. Zkoušející, zdravotnické zařízení i sponzor jsou povinni v průběhu studie i po jejím ukončení dbát podle příslušných právních předpisů ČR o ochranu osobních údajů a informací o osobních poměrech subjektů hodnocení zařazených do studie.
6. Pokud by se Hlavnímu zkoušejícímu nepodařilo zařadit určený počet pacientů, nebudou z toho plynout žádné sankce ani pro Hlavního zkoušejícího, ani pro Nemocnici Na Bulovce, zastoupenou na základě pověření MUDr. Xxxxxxx Xxxxxxxxxx, náměstkem pro léčebně-preventivní péči.
VI. Sledování a kontrola průběhu studie
1. Průběh a provádění studie budou kontrolovány a sledovány odbornými útvary či pověřenými zaměstnanci sponzora, kterým zdravotnické zařízení i zkoušející umožní přístup ke všem informacím získaným v rámci studie i k výsledkům laboratorních testů, zkoušek a jiných záznamů o subjektech hodnocení zařazených do studie.
2. Spolupracovníci sponzora pro sledování a kontrolu budou pověření zaměstnanci CRO, kterou je A- pharma s.r.o.:
S ídlo firmy: A-Pharma s.r.o. X Xxxxxxxxxxx Vrchu 0000/00 Xxxxx 0, 000 00 Česká republika
D oručovací adresa: A-Pharma s.r.o K Ohradě 528/2 155 00 Praha 5 Česká Republika
IČ: 61054976 DIČ: CZ61054976
zastoupená: MUDr. Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxx telefon: e-mail: 5. The investigator, medical institution as well as the sponsor shall be obliged in the course of the study, and after the completion of the same, to care, in accordance with the appropriate legal regulations of the CR, on the protection of personal data and information on personal conditions of the subjects of trial enrolled in the study.
6. If Principal investigator will not manage to enrolled the number of patients, there will not be any sanctions either for Principal investigator, neither for hospital Xx Xxxxxxx, represented by delegation, MD. Xxxxx Xxxxxxxx, deputy for medical and preventive care. VI. Monitoring and control of the course of study
1. The course and performance of the study will be controlled and supervised by expert institutions or by entrusted employees of the sponsor. The medical institution and investigator will provide access for these employees to all information obtained in the course of the study and as well to the results of laboratory tests, exams and other records on subjects of the clinical trial involved in this study.
2. Sponsor's collaborators for monitoring and control shall be employees charged by CRO, which is A- Pharma s.r.o.:
Firm domicile: A-Pharma s.r.o. X Xxxxxxxxxxx Vrchu 0000/00 Xxxxx 0, 000 00 Czech Republic
Mailing address: A-Pharma s.r.o K Ohradě 000/0 000 00 Xxxxx 0 Xxxxx Xxxxxxxx
Id. No.: 61054976 VAT No. CZ61054976
represented by: Xxxxxxxx Xxxxxxxx, MD phone: e-mail:
3. The course of the study and its results can be checked also by auditors of the sponsor; this shall not impair the right for inspection by the authorized persons of the appropriate state authorities of the CR and foreign inspection authorities.
4. Subjects of the clinical trial must be enlightened according to Article V. par. 2 of this contract and as

3. Průběh studie a její výsledky mohou být kontrolovány auditory sponzora. Tím není dotčeno právo kontroly pověřenými pracovníky příslušných státních orgánů ČR a zahraničních kontrolních úřadů.
4. Subjekty hodnocení musí být poučeny podle čl. V odst. 2 této smlouvy a informovány také o tom, že údaje získané o nich v průběhu studie mohou být pro účely kontroly použity a předloženy také příslušným státním orgánům ČR.
5. Sponzor může pověřit kontrolou nebo monitorováním jinou smluvní organizaci nebo zaměstnance jiných organizací než je uvedeno v odst. 1 a 2 jen s předchozím písemným souhlasem zdravotnického zařízení a hlavní zkoušející.
VII. Ostatní ujednání
1. Sponzor poskytne bezplatně zdravotnickému zařízení a hlavnímu zkoušejícímu zkušební lék masitinib AB1010 , který je nezbytný k provedení studie tak, aby mohla být dodržena doba trvání studie předpokládaná v čl. III této smlouvy. Zadavatel se zavazuje v případě potřeby uhradit přidružený produkt, použitý pro účely této studie na léčbu pacientů, této studie se účastnící.
2. Sponzorem poskytnuté léčivo, jehož specifikace je uvedena v protokolu o klinické studii [čl. IV odst. 1 písm. b) této smlouvy] použije zkoušející pouze pro provedení klinické studie.
3. Zdravotnické zařízení a sponzor se zavazují uschovat veškerou dokumentaci uloženou v řešitelském svazku i dokumentaci vztahující se k subjektům hodnocení nejméně po dobu 15 roků od data ukončení studie, pokud právní předpisy nestanoví delší dobu.
4. Xxxxxxx se zavazuje poskytnout zkoušející úplnou odbornou informaci o zkušebním léku.
5. Zdravotnické zařízení bere na vědomí, že členem studijního týmu bude farmaceut, který je v pracovním poměru ke zdravotnickému zařízení, a který bude zodpovědný za převzetí hodnoceného léčiva, jeho zkontrolování (jako jiné zásilky – tzn. Není-li zásilka poškozena, v případě zvláštních požadavků na transport, zda byly tyto požadavky splněny), jeho řádné skladování a event. jeho výdej well informed that the data which will be obtained about them during the course of the study can be also submitted for the purposes of control to the appropriate state control institutions of the Czech Republic.
5. The sponsor may entrust other contract company or employees of other companies than it is mentioned in the paragraph 1 and 2 to control and monitor of the study only after the prior written approval from the medical institution and the principal investigator.
VII. Other arrangements
1. The sponsor will supply the medical institution and principal investigator for free with the study drug masitinib AB1010 which is needed for the performance of the study in such a way that the length of the study as set in Article III hereof can be adhered to. The Sponzor undertakes, if necessary, pay the associated product use for the purposes of this study to treat patients participating in this study.
2. Medication, a specification of which is set in the clinical study protocol [Article IV par. 1. letter b) hereof] supplied by the sponsor can be used by the investigator only for the clinical study performance.
3. The medical institution and sponsor shall undertake to retain all the study documentation kept the research file, as well as the documentation related to the subjects of the study for a period of at least 15 years since the date of study termination, unless the applicable law provides for a longer period.
4. The sponsor undertakes to provide to the investigator the complete scientific information on the study medication.
5. The medical institution acknowledges that a study team member will be a pharmacist who is an employee of the medical institution, and who will be responsible for taking-over the study drug, the check (like other shipments - ie. Unless shipment is damaged, if special requirements on transport, whether these requirements are met), its proper storage and evtl. its administration for the purposes of the performance of the study in accordance with the relevant legislation, especially according to § 19, paragraph 1, letter d), Decree No. 226/2008 Coll., as amended, and according to instructions of SÚKL LEK-12. The medical institution is responsible for the proper performance of these pharmacist activities. Pharmacist shall perform all services for the Study in accordance with all generally accepted professional standards as applied to the monitoring and/or management of clinical trials and all reasonable efforts will be made to ensure the accuracy of all reports prepared for Sponsor.

pro účely provádění studie dle příslušných právních předpisů, zejména pak dle § 19, odst. 1, písm. d) vyhlášky č. 226/2008 Sb., v platném znění a dle pokynu SÚKL LEK-12. Zdravotnické zařízení je zodpovědné za řádné plnění uvedených činností farmaceutem. Farmaceut bude provádět veškeré služby při Klinickém hodnocení v souladu se všemi všeobecně přijatými oborovými normami podle toho, jak se uplatňují na monitorování a/nebo řízení klinických zkoušek, přičemž bude vyvinuto veškeré reálně možné úsilí za účelem zajištění přesnosti všech hlášení zpracovávaných pro Zadavatele.
6. Zdravotní zařízení se zavazuje poskytnout pověřeným zástupcem CRO následující podmínky:
• Pracovní prostor: pro manipulaci s dokumentací a léky • Poskytnout osobní spolupráci hlavního zkoušejícího nebo jiného lékaře studijního týmu monitoru po dobu minimálně jedné hodiny při každé monitorovací návštěvě. • Opravy v dokumentaci musí být prováděny během monitorovací návštěvy přímo vyšetřujícím lékařem, není přijatelné, aby zásahy do zdrojové dokumentace a opravy klinických údajů, především nežádoucích příhod, vykonával nelékař. • Přístup k internetu • Připojení do všech prostor, kde probíhá klinické hodnocení • Spolupráci pověřeného farmaceuta na provedení kontroly uskladnění studijní medikace • Zdravotní zařízení a Hlavní zkoušející se zavazují zajistit vyplnit dokumentačních list (CRF) do 10 pracovních dnů po vyšetření pacienta.
VIII. Nežádoucí příhody v průběhu studie
1. Hlavní zkoušející je povinna bezodkladně sdělit sponzorovi jakoukoliv nežádoucí příhodu, jakož i nežádoucí účinek, ke kterým dojde v průběhu klinického hodnocení léčivého přípravku v souladu a dle instrukcí daných studijním protokolem. Xxxxxxx se zavazuje toto oznámit Státnímu ústavu pro kontrolu léčiv a etické komisi zdravotnického zařízení i multicentrické etické komisi, jestliže toto stanoví právní předpisy, a postupovat dále v souladu s právními předpisy.
IX. Náhrada za poškození zdraví subjektů hodnocení
1. Sponzor odškodní zdravotnické zařízení za důvodné a nezbytné léčebné náklady, vzniklé v souvislosti s nežádoucími příhodami přímo spojené s výzkumnými procedurami nebo 6. Medical institution commits to provide to representatives CRO entrusted with the following conditions:
 operating space for handling documentation and drugs  To provide personal collaboration with principal investigator or other persons of study team and monitor for at least one hour at each monitoring visit.  Corrections in documentation must be carried out during monitoring visits directly by investigator, it is not acceptable to interference in source documentation and repair of clinical data especially adverse events conducted paramedical.  Access to the Internet  Access to any premises where undergone clinical evaluation  Cooperation of pharmacist authorized to conduct inspections of storage study medication  Medical institution and Principal investigator shall undertake to ensure the complete documentary case report form (CRF) within 10 working days after the examination of the patient.
VIII. Adverse events in the course of study
1. The principal investigator has the duty to convey to the sponsor without delay any unexpected adverse event as well as any side effect which will appear in the course of clinical trial of the medicinal product. The reporting has to be performed in accordance with, and in adherence with the instructions specified clinical trial protocol. The sponsor is obliged to report it to the State Institute for Drug Control and to the Ethics Committee of the medical institution as well as to the multicentre ethics committee if this is required by law, and take other steps in accordance with the law.
IX. Compensation for health damages of subjects of clinical trial
1. The Sponsor shall reimburse the Institution for reasonable and necessary medical expenses incurred in connection with the adverse reactions arising directly from research procedures or Study Drug following the administration or use of it in accordance with the Protocol, which are not attributable to the negligence or misconduct of any employee of the Institution. The term "adverse reactions" does not mean the natural progression of any underlying or pre- existing condition nor any reaction that occurs with standard treatment
2. The sponsor is free of duty to compensate the

studijním lékem, podávaným nebo používaným v souladu s protokolem, které nelze připsat zanedbání nebo špatnému jednání kteréhokoliv zaměstnance zařízení. Termín „nežádoucí reakce“ neznamená přirozenou progresi jakéhokoliv původního nebo dříve existujícího stavu, ani žádnou reakci, která by mohla nastat při standardní léčbě.
2. Xxxxxxx se své povinnosti k náhradě škody podle výše uvedeného ujednání zprostí, prokáže-li, že újma na zdraví (včetně smrti) byla způsobena úmyslným jednáním či úmyslným opomenutím zdravotnického zařízení nebo zkoušející nebo nebyla způsobena nežádoucí reakcí.
3. Sponzor prohlašuje, že v souladu se zákonem č. 378/2007 Sb. zajistil na celou dobu provádění klinického hodnocení smluvní pojištění odpovědnosti za škodu pro hlavní zkoušející a sponzora, jehož prostřednictvím je zajištěno i odškodnění v případě smrti subjektů hodnocení nebo v případě škody vzniklé na zdraví subjektům hodnocení v důsledku provádění klinického hodnocení. Sponzor odpovídá za veškerou škodu, která vznikne porušením této povinnosti. Kopie pojistné smlouvy je uvedena v příloze č. 4 této smlouvy.
X. Ochrana důvěrných informací
1. Důvěrnými informacemi se pro účely této smlouvy rozumí veškeré informace poskytnuté sponzorem a vztahující se ke studii nebo studijní dokumentaci; zahrnují zejména informace o struktuře, složení, ingrediencích, vzorcích, know-how, technických postupech a procesech, jakož i jiné informace sponzorem označené jako důvěrné. Zdravotnické zařízení a zkoušející nesmí důvěrné informace zpřístupnit třetí osobě, nebo je používat pro účel jiný než určený v instrukcích sponzora. Důvěrné informace budou ve výlučném vlastnictví sponzora a budou drženy zdravotnickým zařízením a zkoušející v tajnosti a na místě pro takové informace určeném, vyjma případů, kdy zdravotnické zařízení nebo zkoušející prokážou, že se jedná o informace veřejně přístupné. Pokud je ze zákonem stanovených důvodů nutné důvěrné informace zpřístupnit, zdravotnické zařízení nebo zkoušející toto oznámí sponzorovi, jakmile to bude možné. Sponzor, zdravotnické zařízení a zkoušející se zavazují informovat všechny osoby zúčastněné na této studii a osoby, jímž je důvěrná informace zpřístupněna, o povinnosti mlčenlivosti v souladu s touto smlouvou; takové osoby jsou pak vázány
stejnou povinností mlčenlivosti. damage according to the above provision, when he proves, that the health damage (including death) was caused by calculated dealing, or by omission of the medical institution or of the investigator or that does not result from an adverse reaction
3. The sponsor declares, that according to the act No. 378/2007 Coll., he arranged contractual liability insurance for the whole duration of this clinical trial for the principal investigator and the sponsor, through which provided is also the compensation in case of death of the trial subjects, or in case of damages to the health of the subjects of the trial as a result of the clinical trial. The sponsor shall be responsible for all damage which will occur due to the breaching of such obligation. A copy of the insurance contract is introduced in attachment No. 4 of this contract.
X. Protection of confidential information
1. For the purposes of this contract, confidential information shall mean all information disclosed by the sponsor and related to the study or studying documentation; it shall particularly include information on the structure, composition, ingredients, formulas, know-how, technical procedures and processes, as well all other information the sponsor designates as confidential. The medical institution and investigator shall not disclose the confidential information to a third party, or use it for a purpose other than that specified in the sponsor's instructions. The confidential information shall be the exclusive property of the sponsor and shall be kept by the medical institution and investigator in secrecy and at a location intended for such information, except the cases when the medical institution or investigator have proven that this is publicly accessible information. Where it is necessary to make such confidential information available by virtue of law, then the medical institution or investigator shall notify such circumstance to the sponsor as soon as possible. The sponsor, medical institution and investigator shall undertake to inform all persons engaged in this study and persons to whom the confidential information is made available of the obligation of confidentiality in accordance with this contract; such persons shall be then bound by the same obligation of confidentiality.
2. Personal data will be treated in accordance with the Act on data protection (No. 101/2000 Coll.).
XI. Ownership of study results, its preservation and publication of the results
1. The company AB Science is the exclusive owner of the study result. The medical institution and the investigator have no right to publish study results or

2. S osobními údaji bude nakládáno podle zákona o ochraně osobních údajů (č. 101/2000 Sb.).
XI. Vlastnictví výsledků studie, jeho ochrana a publikování výsledků
1. Výsledek studie je výlučným vlastnictvím společnosti AB Science. Výsledky studie nebo jejich část nebudou zdravotnickým zařízením či zkoušející publikovány bez předchozího písemného souhlasu sponzora. Takový souhlas nebude sponzorem bezdůvodně odepřen. Zdravotnické zařízení a zkoušející se zavazují, že publikaci jakékoliv odborné práce o průběhu či výsledcích studie projednají se sponzorem nejméně 60 dnů před předáním publikace do tisku nebo před konáním přednášky.
2. Zdravotnické zařízení a zkoušející berou na vědomí, že žádná odborná publikace k objevům či hodnoceným léčivým přípravkům nesmí být zdravotnickým zařízením nebo zkoušející vydána před podáním žádosti sponzora o patentovou přihlášku, pokud vzhledem k povaze výsledků studie bude podání takové přihlášky přicházet v úvahu. O tomto však musí být ze strany sponzora předem informováni.
XII. Řešení sporů a smírčí řízení
1. Smluvní strany se dohodly, že právní vztahy a poměry vzniklé z této smlouvy se řídí obecně závaznými právními předpisy České republiky.
2. Smluvní strany se zavazují při zpracování studie si vzájemně pomáhat a případné spory a rozdílnost názorů na postup a způsob prací řešit jednáním obvyklým u smluvních stran.
3. K projednání a rozhodování případných sporů, které nebudou překonány spoluprací pod le odst. 2, jsou příslušné soudy České republiky.
XIII. Finanční vyrovnání
1. Sponzor se zavazuje uhradit částku za jednotlivé návštěvy dle platebního schématu, které je uvedeno v příloze č. 7. Platby budou a to vždy dvakrát do roka – každých 6 měsíců na základě faktury vystavěné zdravotnickým zařízením se splatností 30 dní po ukončení měsíce, v kterém byla faktura vystavená, za návštěvy uskutečněné za příslušný půl rok a zmonitorované CRO a pouze za pacienty vyhodnocené v souladu se studijním protokolem. V případě, že subjekt hodnocení their part without the prior written agreement from the sponsor. This agreement won’t be withheld unreasonably by the sponsor. The medical institution and the investigator oblige to discuss the publication of any expert work about the course of study or about the results of study with the sponsor at least 60 days before submission of the text for publishing, or before giving a lecture.
2. The medical institution and the investigator take at consciousness that no expert publication related to findings or assessed medicinal products can be published by the medical institution or investigator before the sponsor files the patent application if there could be any, considering the results of the study. In any case, they must be informed about this by the sponsor in advance.
XII. Solving of disputes and arbitration
1. The contractual parties agree that the legal bearing and conditions arisen from this contract are subjected to the generally applicable law regulations of Czech Republic. 2. The contractual parties oblige to help each other with processing of the study and possible contention and opinion dissimilitude on process and style of work will be solved in the way which is common for the parties.
3. To hear and decide any disputes to be overcome by cooperation under Article. 2, the relevant courts of the Czech Republic.
XIII. Financial agreements
1. The Sponsor undertakes to pay the Medical Institution the sum of money for each visit of the trial subjects and for their examination according to the payment schedule as stated in Annex No. 7 hereto, always twice a year – every 6 months, upon invoice made out by the Medical Institution, with a maturity 30 days after the end of month when the invoice was issued. Invoice will be issued after the approval of all documents needed as a basis for the invoice from the Sponsor. Payments shall be paid for visits which were monitored by CRO, and only for patients evaluated in compliance with study protocol
2. Travel cost will be paid to patients for all patient visits entered to e-CRF and by CRA monitored in cash by A- Pharma s.r.o. on the basis of previous payment credited to the account of A-Pharma x.x.x.xx AB Science. Xxxx will be passed to Principal Investigator based on the signing of Confirmation of receipt. Maximum amount per 1 visit is 15 €.

nebude moci dokončit studii (např. z důvodu smrti), zavazuje se sponzor zaplatit zdravotnickému zařízení poměrnou část nákladů vynaložených na provedenou část studie.
2. Cestovní náklady budou hrazené pacientům za všechny do e-CRF zadané a monitorem zmonitorované návštěvy pacienta v hotovosti firmou A-Pharma, s.r.o. na základě předcházející platby připsané na účet A-Pharmy s.r.o. firmou AB Science. Hotovost bude předaná Hlavnímu zkoušejícímu na základě podpisu písemného Potvrzení o převzetí. Maximální částka za 1 návštěvu je 15 €.
Faktura je odevzdaná představitelovi zadavatele a adresát faktury je: AB Science 0 xxxxxx Xxxxxx X 00000 Xxxxx-Xxxxxx IČ: 404 384 79941 DIČ: FR 404 384 79941 V případě, že subjekt hodnocení nebude moci dokončit studii (např. z důvodu smrti), zavazuje se zadavatel zaplatit zdravotnickému zařízení poměrnou část nákladů vynaložených na vykonání části studie.
Zadavatel nebude hradit zdravotnickému zařízení náklady spojené s vyšetřeními nebo návštěvami vykonanými na pacientech, kteří byli chybně zařazeni.
1. Platba podle odst. 1 bude poukázaná na účet zdravotnického zařízení vedený v
Banka: číslo účtu: IBAN: BIC: Variabilní symbol: Variabilní symbol pro lékárnu:
DPH vypořádá zadavatel v zemi svého sídla.
Pokud dojde k přeplatku na platbách podle této smlouvy po ukončení studie, je zdravotnické zařízení, případně Hlavní zkoušející povinný přeplatek vrátit
XIV. Ukončení studie
1. Studie bude ukončena předáním závěrečné zprávy zdravotnickému zařízení. O tomto ukončení studie a předání závěrečné zprávy bude podepsán zúčastněnými stranami protokol. Při předčasném ukončení studie sponzor zajistí informaci, jak
Xxxxxxx is handed over to Sponsor Representative and the Invoice Addressee is: AB Science 0 xxxxxx Xxxxxx X 00000 Xxxxx – Xxxxxx Id. No: 404 384 79941 VAT No: FR 404 384 79941 If the subject is not be able to finish the study (for example, because of death), the sponsor obliges to pay to the medical institution the aliquot part of the expenses expounded on the performed part of the study.
Sponsor will not reimburse Institution for costs associated with exams or visits carried-out on patients who generate screen fail.
2. Payment according to par. 1 will be made to the Medical Institution's bank account held at
Bank: Number of account: IBAN: BIC: Specific symbol: Specific symbol for pharmacy:
VAT settled the sponsor in the country of his head quarters.
If an overpayment in payments hereunder is realized after the end of the study the medical institution, possibly Principal Investigator agrees to reimburse the overpayment.
XIV. Finishing of the study
1. The study will be finished by handing the closing report to the medical institution. The protocol about finishing this study and handing the closing report will be signed by participating parties. On preliminary finishing the study, the sponsor will provide information about how to care of the patients who are just participating in the study.
2. Any of the contractual parties shall be entitled to withdraw from the contract. The cancellation is effective on day of delivery of the notice to the other party; The reasons for it are as follows:
a) If any of the contractual parties does not serve any provisions of this contract and does not discharge the bad condition even within a period

postupovat v péči o pacienty, kteří se studie právě účastní.
2. Kterákoliv ze smluvních stran je oprávněna odstoupit od této smlouvy s účinností ode dne doručení druhé smluvní straně, a to v následujících případech:
a) pokud některá smluvní strana neplní některé z ustanovení této smlouvy a neodstraní závadný stav ani ve lhůtě 30-ti dnů od doručení výzvy k nápravě;
b) pokud ohledně některé smluvní strany bylo zahájeno insolvenční řízení;
c) pokud některá smluvní strana pozbude oprávnění k působení v dané oblasti;
d) bude-li riziko pro subjekty hodnocení neúměrně zvýšeno, nebo
e) pokud v této smlouvě uvedené či jiné potřebné oprávnění, povolení, souhlas nebo výjimka (vše ohledně tuto smlouvou upraveného klinického hodnocení) je revokováno, jeho platnost suspendována, nebo vyprší-li doba, na kterou bylo vydáno bez příslušného prodloužení.
3. V ostatních případech lze trvání smlouvy ukončit dohodou nebo výpovědí bez uvedení důvodů, přičemž výpovědní lhůta činí 30 dnů a počíná běžet dnem následujícím po doručení výpovědi druhé smluvní straně.
4. V případě, že hlavní zkoušející nebude moci provádět tuto studii, zavazují se smluvní strany poskytnout si veškerou součinnost při hledání nového hlavního zkoušejícího.
XV. Závěrečná ustanovení
1. Tato smlouva je vyhotovena ve 4 stejnopisech, z nichž zdravotnické zařízení obdrží dva a sponzor a zkoušející obdrží po jednom.
2. Změny a doplňky této smlouvy jsou možné toliko dohodou, a to písemným dodatkem ke smlouvě.
3. V případě nejasností v obou verzích platí česká verze této smlouvy. Na důkaz souhlasu se zněním smlouvy připojují smluvní strany své podpisy. of 30 days from delivering the appeal for correction;
b) If any of the contractual parties is maintained in respect of the Insolvency proceedings;
c) In case that any of the contractual parties has lost the license for its operations in this area;
d) When the risk for subjects of trial has unreasonably raised, or
e) if an authorization, permission, consent or exception defined in this contract or other necessary authorization, permission, consent or exception (all in connection with the clinical trial regulated by this contract) is revoked, the validity of it is suspended, or if the period for which it was issued without the appropriate extension has elapsed.
3. In other cases the term of the contract can be terminated by agreement or by giving notice without presenting the reasons, whereas the notice period shall be 30 days, and shall commence on the day following the day of the service of the notice to the other party.
4. In the event that the principal investigator is not able to perform this study, the parties shall undertake to provide to each other all mutual cooperation on seeking the new principal investigator.
XV. Final provisions
1. The contract is written in 4 counterparts, from Medial institution given two and Sponsor and the investigator will be given one.
2. Changes and amendments to this contract shall be only allowed to be made upon agreement, through written addendum to the contract.
3. In case of some inconsistencies in both versions, the Czech version of this contract is valid.
In witness whereof the parties have set their signatures.

V Paříži
Dne (datum)
Zadavatel (podpis)
V Praze
Dne (datum)
Za Zdravotnické zařízení
XXXx. Xxxxx Xxxxxxxx, náměstek pro léčebně- preventivní péči, na základě pověření

(podpis) Prohlášení zkoušející: MUDr. Xxxxxx Xxxxxxxxxx, PhD., MBA
Přečetl jsem si tuto smlouvu a porozuměl jí a přijímám podmínky a ustanovení, které se vztahují k mé činnosti jakožto zkoušejícího. Dále souhlasím s tím, že zajistím, aby byli všichni spoluzkoušející a pracovníci výzkumu informováni o svých povinnostech vyplývajících z této smlouvy. Dále souhlasím se sběrem, použitím a přenosem mých osobních dat, jak je stanoveno v této smlouvě.
Dne (datum)
In Paris
Date (date)
Sponsor (signature)
In Prague
Date (date)
For the medical institution

(signature)
MD. Xxxxx Xxxxxxxx, deputy director for medical and preventive care, on the basis of a mandate
The Principal Investigator´s announcement
Xxxxxx Xxxxxxxxxx, PhD., MBA, M.D.
I have read this contract and I have understood it all and I do accept conditions and provisions which are related to my investigator´s activities. I also agree that I will secure that all sub-investigators and all members of the research team are informed of their duties that come from this contract. Next I also accept and agree with the collection and use and transfer of my personal data as it is stipulated in the contract. Date (date)

(podpis)
Přílohy: 1. Schválení studie SÚKLem ze dne 22.9.2014 2. Souhlas Etické komise FN ze dne 12.1.2016
3. Souhlas Multicentrické EK ze dne 26.8.2014 4. Pojištění pacientů 5. Informace pro pacienta 6. Informovaný souhlas pacienta 7. Platební schéma 8. Protokol studie

(signature)
Appendices: 1. SÚKL study approval dated 22.9.2014 2. Agreement of Ethics Committee of medical institution dated 12.1.2016 3. Agreement of Multicentric EC dated 26.8.2014 4. Patients' insurance 5. Information for Patient 6. Patient's informed consent 7. Payment Schedule 8. Study protocol

APPENDIX 1 FINANCIAL TERMS

Study Schedule:

1. Study Initiation and Completion.

Sponsor will notify the Institution and the Principal Investigator of the Starting Date of the

Study.

The Study shall be initiated by the Institution and the Investigator on the Starting Date.

2. Enrollment.

The expected number of randomized qualified patients will be a minimum of 3

The number of enrolled patients/subjects does not include screen failures.

3. Definitions

3.1 A “qualified patient” is a participant in the Study who, on entrance into the treatment phase of the Study, met all of the entrance criteria and none of the exclusion criteria in the Protocol and who gave his or her written informed consent to participate.

3.2 “Completion” of a patient’s participation means a qualified patient who has completed the Study and met the minimum attendance and compliance standards in the Protocol required to permit evaluation and that the patient’s case report form has been completed by the Investigator and accepted as satisfactory by Sponsor.

3.3 A “withdrawn patient” is a qualified patient who was withdrawn from the Study because of treatment failure or adverse event but otherwise met the minimum attendance and compliance standards in the Protocol.

4. Amount

4.1 Budget

Sponsor agrees to support the Study using the fees in the budget attached in Appendix 1-A and rules defined in Appendix 1-C, for visits, procedures and tests scheduled in compliance with the Protocol.

For qualified patients withdrawn before the completion of the study, Sponsor payment will be based on the costs incurred as defined in Appendix 1-A.

4.2 Screen Fails

Sponsor will not reimburse Institution for costs associated with exams or visits carried-out on patients who generate screen fail.

4.3 Others

No payment will be made by Sponsor for Patients which are not evaluable as a result of a failure to comply with the Study Protocol.

5. Payment Schedule

Study fixed costs

5.1 A first invoice will be issued upon Study initiation, accounting for 25 percent of Study fixed costs detailed in Appendix 1-A.

5.2 The remaining 75 percent of Study fixed costs detailed in Appendix 1-A will be invoiced:

- once the Investigator has randomized the minimum number of patients defined in paragraph 2 above

- Upon completion of the Study.

Other Study costs

5.3 Invoices will be issued twice a year – every six months, reflecting per patient cost incurred with qualified patients during the 6 months.

5.4 A final payment reflecting actual cost of the Study will be made, net of previous payments and in the limit set forth in section 4 upon Termination of the Study..

The payment for patients visits invoiced under clause 5.2 to 5.4 above shall be due only for all scheduled and pre-approved extra visits or procedures (corrected for actual work done), subject to: (I) satisfactory Study completion by Institution and Investigator patients visits according the Protocol, (II) satisfactory completion in accordance with the Protocol of all case report forms, (III) resolution of data questions,

(IV) reconciliation of drug supplies, and (V) submission to Sponsor of Investigator’s final report.

PŘÍLOHA 1 FINANČNÍ PODMÍNKY

Plán studie:

1. Zahájeni studie a její ukončení

Zadavatel uvědomí Zařízení a Hlavního zkoušejícího o datu zahájení studie.

Studie bude zahájena Zdravotnickým zařízením a Zkoušejícím k datu zahájení studie.

2. Nábor

Předpokládaný počet vhodných randomizovaných pacientů bude minimálně 3.

Toto číslo nabraných pacientů/subjektů nezahrnuje selhání skríningu.

3. Definice

3.1 „Vhodný pacient“ je účastník studie, který při vstupu do léčebné části studie splnil všechna zařazovací kritéria a nesplnil žádná vyřazovací kritéria uvedená v protokolu, a který dal písemný informovaný souhlas k účasti.

3.2 „Dokončení“ pacientovy účasti znamená pacienta, který dokončil studii a splnil minimální počet návštěv a vyhověl standardům podle protokolu, požadovaným pro umožnění vyhodnocení a formulář o stavu pacienta (Case report form) byl vyplněný zkoušejícím lékařem a zadavatelem zhodnocený jako dostačující.

3.3 „Vyřazený pacient“ je vhodný pacient, který byl vyřazený ze studie kvůli selhání léčby anebo nežádoucí příhodě, ale jinak splnil minimální počet návštěv a vyhovoval protokolu.

4. Finanční vyrovnání

4.1. Rozpočet

Zadavatel souhlasí s podporou studie formou poplatků, uvedených v rozpočtu v Příloze 1-A a podle pravidel definovaných v Příloze 1-C pro návštěvy, procedury a testy plánované podle protokolu.

Platby za vhodné pacienty, vyřazené před dokončením studie, budou založeny na vynaložených nákladech definovaných v Příloze 1-A.

4.2. Selhání při skríningu

Zadavatel neuhradí Zařízení náklady za vyšetření anebo za návštěvy pacientů, kteří budou definovaní jako selhání skríningu.

4.3 Jiné

Zadavatel neuhradí náklady za pacienty, kteří nebudou vyhodnotitelní díky úkonům provedeným v nesouladu s protokolem.

5. Rozpis plateb

Fixní náklady na studii

5.1 První faktura bude vydaná po zahájení studie ve výšce 25% fixních studijných nákladů zpřesněných v Příloze 1-A.

5.2 Zbývajících 75% fixních studijných nákladů upřesněných v příloze 1-A bude fakturováno následovně:

- jakmile zkoušející randomizuje minimální počet pacientů, definovaných v odstavci 2 výše

- po dokončení studie

Jiné náklady na studii

5.3 Faktury budou vydávané dvakrát do roka - každých 6 měsíců podle nákladů na jednotlivé vhodné pacienty z předešlého půlroku.

5.4 Konečná platba podle skutečných nákladů na studii bude vykonaná bez zahrnutí předešlých plateb a do limitu, nastaveného v části 4 ke dni ukončení studie.

Platby za návštěvy pacientů fakturované podle odstavce 5.2 až 5.4 budou splatné až za všechny plánované anebo předem schválené návštěvy, vykonané navíc a procedury (upravené podle skutečně vykonané práce), podléhající: (I) vyhovujícímu dokončení studie návštěvami pacientů a Zařízením podle Protokolu, (II) vyhovujícímu vyplnění všech formulářů o stavu pacienta (Case Report Form) v souladu s Protokolem, (III) vyřešení nesrovnalostí v datech, (IV) inventarizace množství studijního léku a (V) podání závěrečné zprávy od Zkoušejícího Zadavateli.

Smlouva se zdravotnickým zařízením Hospital contract

1 – Appendix 1-A – AB12003 - PAYMENT SCHEDULE – TOTAL COST PER PATIENT / Příloha 7-A– AB12003 - PLATEBNÍ SCHÉMA – CELKOVÁ ČÁSTKA ZA PACIENTA

Appendix 1-B – INVOICE

All invoices issued for the Study should be made using the following form

INVOICE TO AB SCIENCE FOR STUDY N° AB12003

Institution Name :

Institution Address :

Invoice Number : Invoice Date :

Study Patient Name and Number for which payment is being sought :

Procedures performed for which payment is being sought : (Complete appropriate boxes)

Procedures performed for which payment is being sought : (Complete appropriate boxes)

Visit Number / Procedure Visit Date Cost (Euro)

Total Amount Due: €

Investigator Approval:

Submit completed invoices to: Mr Xxxxx Xxxxx, CEO

AB Science - 0, Xxxxxx Xxxxxx X - 00000 Xxxxx, Xxxxxx

Payment instructions:

Bank:

Account number:

IBAN:

BIC:

Variable symbol:

Variable symbol for pharmacy: Account name:

Příloha 1-B – FAKTURA

Pro všechny faktury vydané k této studii musí být použit tento formulář:

FAKTURA PRO STUDII ČÍSLO: AB12003 SPOLEČNOSTI AB SCIENCE

Název zařízení:

Adresa zařízení:

Číslo faktury: Datum vystavení:

Jméno a číslo pacienta ve studii, za nějž jsou platby požadovány:

Vykonané procedury, za něž jsou platby požadovány (vyplňte vhodná políčka) Vykonané procedury, za něž jsou platby požadovány (vyplňte vhodná políčka)

Číslo návštěvy / Procedura Datum návštěvy Cena (EUR)

Celková částka: €

Schválení zkoušejícího:

Vyplněnou fakturu odešlete k rukám: Mr Xxxxx Xxxxx, CEO

AB Science - 0, Xxxxxx Xxxxxx X - 00000 Xxxxx, Xxxxxx

Pokyny k platbě:

Banka:

číslo účtu:

IBAN:

BIC:

Variabilní symbol:

Variabilní symbol pro lékárnu: Název účtu:

Appendix 1-C

RULES FOR COVERAGE OF COSTS ASSOCIATED WITH CLINICAL TRIAL SERVICES

This memorandum explains the rules for defining clinical trials services to be covered by AB Science and clinical trial services to be covered by Institution.

1 - Coverage of Medicinal Products Costs

There are two types of medicinal products in the context of a clinical trial: Investigational Medicinal Products (IMPs) and Non Investigational Medicinal Products (NIMPs).

 Investigational Medicinal Products are, defined as “a pharmaceutical form of an active substance or placebo being tested or used as a reference in a clinical trial, including products already with a marketing authorization but used or assembled (formulated or packaged) in a way different from the authorised form, or when used for an unauthorised indication, or when used to gain further information about the authorised form”.

 Other Medicinal Products, which are not IMPs are referred to as “non-investigational medicinal products” (NIMPs). They include medicinal products such as concomitant or rescue/escape medication :

o for preventive, diagnostic or therapeutic reasons and/or

o to ensure that adequate medical care is provided for the subject,

AB Science will only pay for Investigational Medicinal Products. Non Investigational Medicinal Products will not be paid by AB Science.

2 Coverage of Costs other than Medicinal Products Costs

There are other costs associated with clinical trial services, namely Research Costs, Support Costs and Treatment Costs.

Research Costs are the costs of the R&D itself. They include the costs of data collection and analysis, and other activities needed to answer the questions that a piece of R&D is addressing. They can include pay and indirect costs of staff employed to carry out the R&D. AB Science will pay all research costs.

Support Costs are the additional patient care costs associated with the research, which would end once the R&D activity in question had stopped, even if the patient care service involved continued to be provided. This might cover items such as extra blood tests, extra in-patient days, extra nursing attention and extra physician time. AB Science will pay all support costs.

Treatment Costs are the patient care costs which would continue to be incurred if the patient care service in question continued to be provided after the R&D activity had stopped. Where patient care is being provided which differs from the normal, standard, treatment for that condition (either an experimental treatment or a service in a different location from where it would normally be given) the difference between the total Treatment Costs and the costs of the “standard alternative” (if any) can be termed the Excess Element of Treatment Costs (or just “Excess Treatment Costs”), but is nonetheless part of the Treatment Cost.

AB Science will not pay for Treatment Costs.

AB Science will pay for Excess treatment cost (overtime per visit, exams in addition to standard of care.

3 Coverage of costs associated with treatment of complications

3.1 Definition

There are four types of treatment of complications.

 Treatment of complications associated with the disease: Complications which are reported to be related to the natural course of the disease or its progression.

 Treatment of complication associated with the standard of care: Complications which are reported to be related to the standard of care.

 Treatment of complication associated with negligence in patient care : Complications which are due to negligence of institution study team in the treatment of the patient.

 Treatment of complication associated with Masitinib or Protocol specific procedures: Complications which are reported to be exclusively caused by Masitinib, and not caused by the disease or the control drug or a negligence.

AB Science will not cover costs associated with the treatment of complications associated with the disease or the standard of care or negligence in patient care.

Sponsor will do its best effort to cover reasonable costs for the treatment of complication associated with Masitinib or protocol specific procedures.

The process detailed in paragraph I.3.2 below will be applied to determine whether treatment of complication shall be reasonable and covered or not by Sponsor.

3.2 Process

 Step 1: The complication will be communicated by investigator to AB Science.

 Step 2: If the complication is similar to documented complications expected to occur as a result of the disease or as the result of the standard of care, then the costs associated with the treatment of complications will not be covered by AB Science

 Step 3 : If the complication is not documented to result from disease or control drug but results from masitinib or protocol specific procedures, then :

3.1: Investigator will communicate, whenever feasible given potential time constraints, an estimated budget for the treatment of the complications

3.2: If the cost of treatment of the complications is planned to be less than 2,500 Euros then AB Science will cover all reasonable costs associated with the treatment of these complications, in the limit of 2,500 Euros.

3.3 If the cost of treatment of these complications is planned to be more than 2,500 Euros, then AB Science will review the costs of treatment associated with these complications and will do its best effort to extend financial coverage of all reasonable costs above the limit of 2,500 Euros.

Příloha 1-C

PRAVIDLA PRO ÚHRADU NÁKLADÚ ZA SLUŽBY, SPOJENÉ S KLINICKOU STUDIÍ

Toto prohlášení vysvětluje pravidla pro definování služeb, spojených s klinickým hodnocením, které hradí AB Science a které hradí Zařízení.

1 Úhrada nákladů za medicínské produkty

Rozlišují se dva typy medicínských produktů v souvislosti s klinickým zkoušením: Výzkumný medicínský produkt (Investigational Medicinal Product, IMP) a nevýzkumný medicínský produkt (Non Investigational Medicinal Product, NIMP).

 Výzkumné medicínské produkty jsou definované jako „farmaceutická forma aktivní látky anebo placeba, které se testuje anebo se používá jako reference v klinickém hodnocení, včetně produktů schválených k prodeji, ale použitých anebo zapojených (přimísených anebo zabalených) ve formě jiné než je schválená forma, anebo použitá pro neschválenou indikaci, anebo použitá ve smyslu získávání dalších informací o schválené formě“.

 Jiné medicínské produkty, které nejsou IMP, jsou definované jako „nevýzkumné medicínské produkty“ (NIMP). Zahrnují medicínské produkty jako konkomitantní a/anebo záchrannou/únikovou medikaci:

o pro preventivní, diagnostické nebo terapeutické účely a/anebo

o pro zajištění dostatečné péče o subjekt

Společnost AB Science uhradí pouze náklady za výzkumné medicínské produkty. Nevýzkumné medicínské produkty nebudou hrazeny společností AB Science.

2 Úhrada nákladů za jiné než medicínské produkty

S klinickým hodnocením jsou spojeny další náklady, jmenovitě náklady na výzkum, podpůrné náklady a náklady na léčbu.

Výzkumné náklady jsou náklady za samotný výzkum a vývoj. Zahrnují náklady na sběr dat a analýzu a jiné aktivity, nutné k zodpovězení dotazů, kterých se týká výzkum a vývoj. Mohou zahrnovat platy a nepřímé náklady na zaměstnance, vykonávajících výzkum a vývoj. Společnost AB Science uhradí všechny tyto náklady.

Podpůrné náklady jsou dodatečné náklady na péči o pacienta, spojenou s výzkumem, která skončí s činností, týkající se výzkumu a vývoje, i když se bude v poskytování péče o pacienta pokračovat. Tyto zahrnují např.: krevní testy navíc, mimořádnou hospitalizaci, speciální dohled a čas lékaře navíc. AB Science uhradí všechny podpůrné náklady.

Léčebné náklady jsou náklady na léčbu pacienta, které budou nadále vznikat, pokud bude nadále potřebná péče o pacienta i po skončení předmětu vývoje a výzkumu. Pokud se bude péče o pacienta lišit od standardní léčby tohoto stavu (ať už experimentální léčba anebo služby v místě odlišném od místa, kde by byla péče normálně poskytnuta), rozdíl mezi léčebnými náklady a náklady na „standardní alternativu“ (pokud existuje) může být nazván Součást navýšených léčebných nákladů (nebo „Náklady na léčbu navíc“), ale je součástí léčebných nákladů“.

Společnost AB Science nebude hradit Léčebné náklady.

Společnost AB Science bude hradit náklady za "Náklady na léčbu navíc" (přesčas za návštěvu, dodatečná vyšetření k standardní léčbě).

3 Úhrada nákladů spojených s léčbou komplikací

3.1 Definice

Rozlišujeme čtyři typy léčby komplikací.

 Léčba komplikací spojených s onemocněním: komplikace hlášené jako související s přirozenou příčinou onemocnění anebo jeho progrese.

 Léčba komplikací spojených se standardní péčí: komplikace hlášené jako související se standardní léčbou

 Léčba komplikací spojených se zanedbáním péče o pacienta: komplikace, které vzniknou zanedbáním péče studijního týmu Instituce při léčbě pacienta.

 Léčba komplikací spojených s masitinibem nebo procedurami danými protokolem: komplikace hlášené jako výhradně způsobené masitinibem a nespojené s onemocněním anebo kontrolním lékem anebo nedbalostí

Společnost AB Science nebude hradit náklady spojené s léčbou komplikací spojených s onemocněním, standardní péčí nebo zanedbáním péče o pacienta.

Zadavatel vyvine nejlepší snahu o pokrytí opodstatněných nákladů na léčbu komplikací spojených s masitinibem nebo procedurami danými protokolem.

Postup podrobně popsaný v odstavci I.3.2 níže bude uplatněn při rozhodování, zda je léčba komplikací opodstatněná a hrazená nebo nehrazená zadavatelem.

3.2 Postup

 Krok 1: Komplikace bude společnosti AB Science hlásit zkoušející.

 Krok 2: Jsou-li hlášeny komplikace podobné komplikacím, které jsou očekávané v souvislosti s onemocněním anebo jako výsledek standardní péče, potom nebudou náklady spojené s léčbou komplikací hrazeny společností AB Science.

 Krok 3: Pokud původ komplikace nebude zdokumentován jako důsledek onemocnění nebo podávání kontrolního léku ale jako důsledek podávání masitinibu anebo procedur daných protokolem, tak:

3.1: Zkoušející oznámí společnosti AB Science, v rámci časových možností, odhadovaný rozpočet na léčbu komplikací

3.2 Pokud jsou plánované náklady na léčbu nižší než 2,500 EUR, potom společnost AB Science uhradí všechny opodstatněné náklady spojené s léčbou těchto komplikací do limitu 2,500 EUR.

3.3 Pokud jsou plánované náklady na léčbu těchto komplikací vyšší jak 2,500 EUR, potom společnost AB Science posoudí náklady na léčbu spojené s těmito komplikacemi a učiní nejlepší snahu pro zvýšení finanční kompenzace pro všechny opodstatněné náklady nad limit 2,500 EUR.

APPENDIX 2 DELEGATION

AB Science authorizes A-Pharma s.r.o., K Ohradě 528/2, 155 00 Prague 5, Czech Republic, to activities with regard to the above mentioned study protocol:

PŘÍLOHA 2 POVĚŘENÍ

Společnost AB Science zplnomocňuje A-Pharma s.r.o., K Ohrade 528/2, 155 00 Prague 5, Czech Republic, k výkonu činností souvisejících s výše uvedeným studijním protokolem.