CONTRATTO
CONTRATTO
Numero del protocollo: X. Xxxxxxxx-La Roche Ltd. GO29436
Il presente CONTRATTO stipulato a far data dall’ultima sottoscrizione qui apposta (“Data di efficacia”) da e tra
PPD Italy S.r.l., con sede legale in xxx Xxx Xxxxx 0, Xxx Xxxxxx, 00000 Xxxxxxx (Xxxxxx), Xxxxxx (“PPD”/ “CRO”), che agisce in nome e per conto dello Sponsor X. Xxxxxxxx-La Roche Ltd. con sede a Xxxxxxxxxxxxxxxxx 000, 0000 Xxxxxxx, Xxxxxxxx (“Sponsor”)
e
l’Azienda Ospedaliero Universitaria di Sassari con sede legale in xxx Xxxxxxx Xxxxxxx 00, Xxxxxxx 00000, Codice Fiscale e Partita IVA n. 02268260904 (“Azienda”) per la conduzione della seguente sperimentazione clinica:
“STUDIO DI FASE III, RANDOMIZZATO, IN APERTO SU ATEZOLIZUMAB (MPDL3280A, ANTICORPO ANTI-PD-L1) IN COMBINAZIONE CON CARBOPLATINO + PACLITAXEL CON O SENZA BEVACIZUMAB RISPETTO A CARBOPLATINO + PACLITAXEL + BEVACIZUMAB IN PAZIENTI AFFETTI DA CARCINOMA POLMONARE NON A PICCOLE CELLULE NON SQUAMOSO DI STADIO IV NON PRECEDENTEMENTE TRATTATI CON CHEMIOTERAPIA” -
GO29436 (“Sperimentazione/Studio”).
Il presente Xxxxxxxxx è stato firmato convenendo che il Dr. Xxxxxxx Xxxxxxx, dipendente dell’Azienda, sarà designato come lo sperimentatore ("Sperimentatore”) responsabile in prima persona per conto dell’Azienda relativamente alla conduzione della Sperimentazione descritta di seguito. Se lo Sperimentatore non fosse disponibile o diventasse indisponibile a condurre la Sperimentazione, PPD potrà risolvere immediatamente il presente Contratto senza ulteriore responsabilità.
1.0 Introduzione
PPD è stata debitamente autorizzata dallo Sponsor ad assolvere a determinati obblighi dello Sponsor per la conduzione della Sperimentazione, in conformità ai termini del presente Contratto e a sottoscrivere contratti per la sperimentazione clinica con le aziende . PPD e lo Sponsor sono lieti che l’Azienda abbia accettato di partecipare a questa Sperimentazione. Il presente Contratto definisce i termini e le condizioni applicabili alla conduzione della Sperimentazione.
2.0 Conduzione della Sperimentazione
2.1 L’Azienda garantisce di avere l’esperienza, le capacità, l’adeguata popolazione di soggetti e le risorse per condurre la Sperimentazione in modo professionale e competente e di essere pienamente consapevole delle normative applicabili; inoltre l’Azienda accetta di non partecipare ad altra sperimentazione che, per sua natura, impedisca all'Azienda di adempiere ai propri obblighi rispetto alla presente Sperimentazione;
2.2 L’Azienda accetta di condurre la Sperimentazione in conformità a quanto segue:
2.2.1 Numero del protocollo GO29436, “STUDIO DI FASE III, RANDOMIZZATO, IN APERTO SU ATEZOLIZUMAB (MPDL3280A, ANTICORPO ANTI-PD-L1) IN
COMBINAZIONE CON CARBOPLATINO + PACLITAXEL CON O SENZA BEVACIZUMAB RISPETTO A CARBOPLATINO + PACLITAXEL + BEVACIZUMAB IN PAZIENTI AFFETTI DA CARCINOMA POLMONARE NON A PICCOLE CELLULE NON SQUAMOSO DI STADIO IV NON PRECEDENTEMENTE TRATTATI CON
CHEMIOTERAPIA” (il “Protocollo”) e successive modifiche approvate dallo Sponsor, da PPD e dal Comitato etico preposto.
2.2.2 I principi della Dichiarazione di Helsinki dell’Associazione Medica Mondiale; in particolare, l’Azienda non dovrà mai mettere a repentaglio la salute o il benessere dei pazienti proseguendo ingiustificatamente il Protocollo.
2.2.3 Le leggi nazionali applicabili (comprese le leggi sulla protezione dei dati, tra cui il Decreto Legislativo 196/2003 – il cosiddetto Codice relativo alla protezione dei dati personali – e gli emendamenti successivi).
2.2.4 Le Linee guida sulla buona pratica clinica (GCP) della Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH) dei requisiti tecnici per la registrazione di prodotti farmaceutici per uso umano adottate in Italia con il Decreto Ministeriale 15/7/1997, il Decreto Legislativo 211/2003 e con altre linee guida applicabili generalmente accettate della ICH o della Comunità Europea e con eventuali altre leggi o regolamenti validi per la Sperimentazione.
2.2.5 Le condizioni del presente Contratto.
2.3 In caso di conflitto tra il Protocollo e il Contratto, prevalgono i termini del presente Contratto.
3.0 Inizio e durata
3.1 Il presente Contratto avrà inizio a partire dalla Data di efficacia e si protrarrà sino al completamento o sino a quando non sarà terminato in conformità alle disposizioni della sezione 17.0 seguente.
3.2 Il Comitato Etico preposto ha autorizzato la Sperimentazione nella seduta del 07/06/2016. L'Azienda, che dovrà avere ottenuto anche tutte le altre autorizzazioni necessarie da parte delle eventuali autorità competenti, acconsente a condurre la Sperimentazione presso il centro della sperimentazione U.O.C. Oncologia Medica (di seguito denominato “Centro della sperimentazione”), sotto la responsabilità scientifica dello Sperimentatore. Si stima che l'arruolamento dei pazienti inizi indicativamente alla data di sottoscrizione del contratto e sia ultimato entro Novembre 2016; si stima che l'intera Sperimentazione sarà portata a termine entro Maggio 2019.
Si prevede l’arruolamento di circa 6 pazienti (indicativamente n.2 per Braccio) presso questa Azienda. Trattandosi di studio con arruolamento competitivo il numero di soggetti partecipanti potrebbe variare in funzione della capacità del centro. Nel caso in cui, durante lo svolgimento della Sperimentazione, l’Azienda non fosse in grado di completarla secondo quanto pianificato, l’Azienda stesso dovrà darne comunicazione scritta immediata a PPD, poiché ciò renderebbe necessarie disposizioni e azioni alternative. Inoltre l’Azienda fornirà tempestivamente allo Sponsor e a PPD le comunicazioni e i documenti relativi a un’eventuale revoca o
sospensione dell’approvazione/opinione favorevole. L’Azienda attuerà tutti gli sforzi possibili per fornire un giudizio medico indipendente sulla compatibilità di ciascun paziente con i requisiti del Protocollo.
3.3 Alla conclusione o al termine della Sperimentazione, l'Azienda redigerà tutti gli eventuali report della Sperimentazione come specificato da PPD o dallo Sponsor. I pagamenti saranno effettuati all’Azienda in funzione dei report e/o dei dati forniti puntualmente a PPD o allo Sponsor.
4.0 Supporto finanziario
4.1 Lo Sponsor, attraverso PPD, fornirà il supporto finanziario per la conduzione della Sperimentazione in conformità ai termini del Protocollo, come stabilito nel budget qui accluso e incorporato per riferimento come Allegato A (il “Budget”) del presente Contratto. I pagamenti verranno effettuati, in conformità al Budget, solo dopo che PPD avrà ricevuto regolare prefattura. La fattura comprensiva di IVA e tutti gli ulteriori addebiti previsti dalla legge sarà emessa unicamente a ricevimento del pagamento.
4.2 L’Azienda accetta che tutti i pagamenti effettuati da PPD in relazione alla Sperimentazione saranno corrisposti direttamente all’Azienda in conformità ai termini seguenti. Eventuali importi non dovuti all’Azienda secondo il presente Contratto, ma già erogati all’Azienda, dovranno essere restituiti a PPD entro un (1) mese dalla visita finale presso il centro da parte di PPD. In caso di risoluzione del Contratto, l’importo pagabile di cui al presente Contratto sarà limitato agli oneri proporzionali. L’Azienda non sarà pagata per servizi svolti nell’ambito della conduzione della Sperimentazione e ritenuti violazioni o deviazioni rispetto al Protocollo o al presente Contratto.
4.3 L’Azienda riconosce e conviene che i compensi di cui al presente Contratto sono pagamenti imputabili allo Sponsor e che PPD non avrà obblighi di pagamento fino a che detti pagamenti non saranno stati effettivamente trasmessi a PPD dallo Sponsor. PPD farà il possibile per assicurare una ricezione puntuale dei pagamenti imputabili allo Sponsor.
4. L’Azienda accetta che il compenso ricevuto ai sensi del presente Contratto non supererà il corretto valore di mercato dei servizi forniti dall’Azienda stesso e che non sarà erogato alcun pagamento allo scopo di indurre l’Azienda ad acquistare o prescrivere farmaci, dispositivi o prodotti. L’Azienda accetta di non emettere prefattura o fattura ad alcun paziente, assicuratore, agenzia governativa per prodotti, visite, servizi o spese forniti o finanziati da PPD o dallo Sponsor. L’Azienda accetta inoltre di non fornire compensi in denaro o articoli di valore a funzionari o rappresentanti governativi allo scopo di influenzare in modo scorretto le azioni del governo.
5.0 Informazioni riservate e proprietà intellettuale
5.1 L’Azienda e i suoi dipendenti e agenti (di seguito collettivamente “Rappresentanti”) non divulgheranno a terzi né utilizzeranno per qualsiasi scopo diverso dall’esecuzione della Sperimentazione dati, documentazione o altre
informazioni (di seguito collettivamente le "Informazioni") trasmesse all' Azienda da PPD o dallo Sponsor o generate in conseguenza di questa Sperimentazione, senza il previo consenso scritto dello Sponsor (o eventualmente di PPD). Tali Informazioni resteranno riservate e di proprietà esclusiva dello Sponsor e saranno divulgate soltanto ai dipendenti o agenti dell’Azienda che hanno “necessità di conoscerle”. Tali obblighi di riservatezza continueranno fino a dieci (10) anni dopo il termine della Sperimentazione, ma gli obblighi di non divulgazione non si applicheranno alle informazioni seguenti:
5.1.1 Informazioni che sono o sono state rese pubblicamente disponibili in assenza di colpa da parte dell’Azienda;
5.1.2 Informazioni trasmesse all’Azienda da terzi legalmente autorizzati a divulgare tali informazioni;
5.1.3 Informazioni già note all’Azienda, come dimostrato da precedenti documentazioni scritte, a condizione che l'Azienda avvisi lo Sponsor (o eventualmente PPD) entro venti (20) giorni dalla divulgazione delle Informazioni all'Azienda da parte di PPD o dello Sponsor;
5.1.4 Informazioni richieste dalla legge o da un’autorità governativa o per ordine di un tribunale di giurisdizione competente, a condizione che (a) tale divulgazione sia soggetta a tutte le tutele governative o giudiziarie applicabili e disponibili in materia; (b) venga data comunicazione della divulgazione con ragionevole anticipo allo Sponsor e/o PPD; e (c) l’Azienda adotti tutte le azioni ragionevoli per limitare la portata della divulgazione.
5.2 Tutte le Informazioni riservate contenenti dati personali saranno trattate in conformità con tutte le leggi applicabili, compreso in via non limitativa il Decreto Legislativo 196/2003 – il cosiddetto Codice relativo alla protezione dei dati personali (e gli emendamenti successivi). Conformemente alle disposizioni della legge summenzionata e alle linee guida pubblicate dal Garante per la protezione dei dati personali il 24 luglio 2008, l’Azienda, così come lo Sponsor, ha una funzione di titolare autonomo del trattamento dei dati.
5.3 Eventuali invenzioni o scoperte (brevettabili o meno), innovazioni, proposte, idee e relazioni effettuate o sviluppate dall’Azienda o dai suoi Rappresentanti in conseguenza di questa Sperimentazione saranno prontamente notificate allo Sponsor e diventeranno di proprietà esclusiva dello Sponsor. Su richiesta dello Sponsor e a spese di quest’ultimo, l’Azienda intraprenderà le azioni che lo Sponsor riterrà necessarie o appropriate al fine di ottenere brevetti o altra tutela della proprietà in nome dello Sponsor relativamente a quanto sopra indicato.
5.4 Fatta eccezione per il diritto morale da riconoscere in quanto autore dell'invenzione, nei casi in cui il contributo dell'Azienda sia qualificabile come tale, né PPD né lo Sponsor trasferiranno all’Azienda, per effetto di questo Contratto, diritti di brevetto, copyright o altri diritti proprietari dello Sponsor.
5.5 In caso di cessazione della Sperimentazione, tutti i materiali, le informazioni e i dati custoditi dall’Azienda o dai suoi Rappresentanti, ad eccezione di quanto richiesto per l’archiviazione in osservanza delle linee guida GCP ICH e delle norme nazionali e locali applicabili, dovranno essere tempestivamente consegnati a PPD e, qualora le
Informazioni siano in formato elettronico, dovranno essere cancellate in modo definitivo dai sistemi dello Sperimentatore e da qualsiasi altro sistema elettronico.
6.0 Approvazione del Comitato etico indipendente
Le approvazioni scritte per la conduzione della Sperimentazione, i termini del Protocollo e il Consenso informato dei soggetti che partecipano alla Sperimentazione, nonché aggiornamenti delle procedure di arruolamento dei soggetti per la Sperimentazione e altre possibili informazioni scritte da fornire ai soggetti che partecipano alla Sperimentazione o ai loro rappresentanti legali, devono essere ottenuti da un Comitato Etico appositamente costituito e prima dell'inizio della Sperimentazione. Copie di queste approvazioni, che identifichino chiaramente i documenti esaminati e approvati, nonché altri documenti richiesti dalle linee guida GCP ICH, devono essere forniti a PPD prima del consenso alla fornitura del farmaco sperimentale. Le approvazioni devono recare la data in cui sono state concesse. L’approvazione del Comitato Etico riporterà il nome e la firma del Presidente. I nomi, i ruoli e le affiliazioni con istituti dei membri del Comitato etico devono essere a loro volta trasmessi a PPD. È responsabilità dell’Azienda informare il Comitato etico di tutte le reazioni gravi e inattese al farmaco ai sensi dell'articolo 7 di cui al presente Contratto e di eventuali eventi letali che dovessero verificarsi durante la Sperimentazione, secondo quanto previsto dalle leggi e/o dai regolamenti nazionali e locali.
7.0 Segnalazione di eventi avversi e reazioni avverse al farmaco
7.1 È responsabilità dell’Azienda segnalare tutti gli eventi avversi seri (SAE) o le reazioni avverse serie al farmaco come richiesto dalla Legge sui prodotti farmaceutici e dal Protocollo. PPD dovrà essere informata immediatamente di tali segnalazioni o intenzioni di segnalazione.
7.2 Entro 24 ore dalla prima notifica di un SAE, l’Azienda deve inviarne comunicazione a PPD o allo Sponsor, secondo quanto previsto dal Protocollo o secondo le istruzioni di PPD o dello Sponsor. Ciò si applicherà anche a ogni evento che possa pregiudicare la sicurezza dei partecipanti alla Sperimentazione o la conduzione della Sperimentazione.
8.0 Monitoraggio
8.1 La Sperimentazione sarà monitorata da PPD (o eventualmente dallo Sponsor) e l'Azienda accetta di collaborare con PPD e lo Sponsor compiendo tutti gli sforzi possibili per monitorare la Sperimentazione. In occasione di ogni visita di monitoraggio deve essere previsto un lasso di tempo ragionevole per le discussioni e le correzioni delle schede di raccolta dati (“CRF”). Le CRF saranno leggibili e completate in modo puntuale e accurato. L’Azienda consentirà a PPD e allo Sponsor di esaminare tutte le documentazioni relative alla Sperimentazione previa ragionevole notifica.
8.2 L’Azienda accetta di conservare un’adeguata documentazione in relazione all’identificazione dei soggetti, alle osservazioni cliniche, ai test di laboratorio e al ricevimento e allo smaltimento del farmaco. Qualora i dati originali siano conservati soltanto in formato elettronico, lo Sperimentatore acconsente a stampare in copia cartacea tutti i dati relativi ai pazienti pertinenti alla Sperimentazione, per
consentirne la verifica. Tali copie saranno datate e sottoscritte dallo Sperimentatore e conservate quali documenti originali. Per altre documentazioni relative ai soggetti coinvolti nella Sperimentazione, necessarie a scopo di monitoraggio, audit e ispezione, l’Azienda adotterà tutte le azioni necessarie e opportune per garantire l’accesso, nel pieno rispetto delle normative applicabili in materia di protezione dei dati personali (compreso il Decreto Legislativo 196/2003 – il cosiddetto Codice relativo alla protezione dei dati personali – e gli emendamenti successivi). L’Azienda consentirà l'accesso diretto ai documenti originali e ad altri dati del paziente necessari per scopi di monitoraggio, audit e ispezione. L’Azienda garantisce di avere l'autorità legale per condividere i dati clinici e la documentazione e le informazioni legate alla Sperimentazione con PPD e lo Sponsor.
9.0 Prodotto sperimentale e comodato d’uso
9.1 L’Azienda userà il prodotto sperimentale (MPDL3280A) e altri prodotti di confronto (Carboplatino, Bevacizumab e Paclitaxel) forniti in relazione alla Sperimentazione solo per lo scopo della Sperimentazione. L’Azienda è responsabile per la sicurezza e la contabilità di tutti i prodotti sperimentali, i dispositivi e i materiali legati alla Sperimentazione. L’Azienda accetta di riconsegnare o distruggere i prodotti sperimentali, i dispositivi e i materiali legati alla Sperimentazione e non utilizzati al termine della Sperimentazione oppure a intervalli regolari, come indicato da PPD o dallo Sponsor.
9.2 Lo Sponsor si impegna a dare in comodato d’uso gratuito all’Azienda, che a tale titolo riceve ed accetta, ai sensi e per gli effetti degli artt. 1803 e s.m.i. del c.c., ai fini esclusivi della Sperimentazione, e per tutto il tempo necessario all’effettuazione della stessa, le seguenti apparecchiature (conformi alla vigente normativa):
- n.1 Acer Tablet Computer con TrialMax Software del valore indicativo di € 571,00 + IVA, unitamente a TP-Link 3G Mobile Wifi;
- n. 1 TP-Link 3G Mobile Wifi (Model:M5350) valore approssimativo di 180,00 € +IVA );
- n.1 (per paziente) Android Desire 310 - TrialMax Touch device del valore indicativo di € 194,00 + IVA;
unitamente al pertinente materiale d’uso.
L’Azienda si assume l’onere di provvedere alla custodia delle apparecchiature sopra elencate e del relativo materiale d’uso.
Lo Sponsor si assume ogni responsabilità per quanto concerne eventuali danni derivanti dall’utilizzo dell’apparecchiatura per le finalità descritte in premessa e secondo il manuale d’uso del produttore della stessa.
L’Azienda si assume la responsabilità per ogni eventuale danno che potrebbe derivare a persone, animali o cose di sua proprietà o di terzi in relazione all’uso dell’apparecchiatura al di fuori delle finalità descritte in premessa o in difformità da quanto prescritto dal manuale d’uso dello Sponsor, impegnandosi a tenere sollevato ed indenne lo Sponsor.
L’Azienda si impegna altresì ad effettuare regolare denuncia all’autorità competente, in caso di furto, danno o smarrimento delle apparecchiature, e, in ogni caso, ad avvisare immediatamente il Promotore. Lo Sponsor si impegna a tenere indenne
l’Azienda in caso di furto o incidente connesso all’uso delle apparecchiature.
Lo Sponsor si impegna ad accollarsi le eventuali spese di manutenzione e riparazione di dette apparecchiature per l’uso riguardante la Sperimentazione. Al termine delle attività richiedenti l’utilizzo delle Apparecchiature o, comunque, al termine della Sperimentazione, lo Sponsor si farà carico di ritirare le apparecchiature sopra menzionate.
Le Parti concordano altresì che le eventuali ulteriori apparecchiature, correttamente notificate all’Azienda e al competente comitato etico, ritenute necessarie alla conduzione dello studio nel corso della Sperimentazione, qualora ne ricorrano le caratteristiche e le condizioni, saranno concesse in comodato d’uso gratuito secondo la disciplina di cui al presente Contratto.
10.0 Protezione dei dati/Pubblicità
10.1 L’Azienda si atterrà e richiederà a tutte le persone e gli enti che prestano i servizi per suo conto di attenersi a tutte le leggi, le norme, i regolamenti e le linee guida applicabili che regolano la riservatezza dei dati personali e delle informazioni sulla salute di pazienti, tra cui, ma non limitatamente ad esso, il Decreto Legislativo 196/2003 – il cosiddetto Codice relativo alla protezione dei dati personali (e gli emendamenti successivi).
10.2 Prima e durante lo svolgimento della Sperimentazione, all'Azienda può essere chiesto di fornire i dati personali (come stabilito dalla legislazione applicabile sulla protezione dei dati) relativi all’Azienda stessa, al suo staff e ad altro personale ("Dati personali del centro"). I Dati personali del centro possono comprendere nomi, informazioni di contatto, esperienza lavorativa, qualifiche, pubblicazioni, curriculum, formazione scolastica, informazioni finanziarie, informazioni sulla prestazione, strutture, capacità dello staff e altre informazioni relative alla conduzione delle sperimentazioni cliniche da parte dell’Azienda. Lo Sponsor sarà il Titolare del trattamento dei Dati personali del centro, a meno che PPD non gestisca i Dati personali del centro ai sensi del presente Contratto come farebbe un Titolare del trattamento dei dati; in tal caso PPD può fungere da Titolare del trattamento dei Dati personali del centro, come applicabile ai sensi della gestione.
10.3 L’Azienda acconsente all’uso e all’elaborazione dei Dati personali del centro e accetta di ottenere eventuali consensi aggiuntivi necessari per l’uso e l’elaborazione da parte dello staff e del personale dell’Azienda, per gli scopi seguenti: a) conduzione e interpretazione della Sperimentazione; b) revisione da parte di agenzie governative o regolatorie, dello Sponsor, di PPD e dei relativi agenti, affiliati e collaboratori; c) conformità ai requisiti legali o normativi; d) pubblicazione su xxx.xxxxxxxxxxxxxx.xxx e su siti web e database che perseguono uno scopo analogo; e
e) conservazione in database per l’uso per la selezione di centri in sperimentazioni cliniche future. Questo consenso autorizzerà anche il trasferimento di tali Dati personali del centro in Paesi diversi da quello dell'Azienda tra cui, ma non limitatamente ad essi, gli Stati Uniti, anche se in quei paesi la protezione dei dati potrebbe essere assente o non sviluppata come quella vigente nel Paese dell'Azienda. L’Azienda garantisce che lo staff e il personale dell’Azienda sono consapevoli e acconsentono al fatto che i dati personali saranno usati, elaborati e conservati per gli scopi di cui sopra e potrebbero essere trasferiti in altri Paesi. Qualora lo staff di
un’Azienda che partecipa alla Sperimentazione non acconsentisse a fornire tale consenso, l’Azienda riconosce che i membri di tale staff non saranno in grado di prendere parte alla Sperimentazione.
10.4 PPD e lo Sponsor possono usare, fare riferimento a e divulgare ristampe di pubblicazioni scientifiche, mediche e di altro tipo che riportano il nome dell’Azienda, in conformità alle leggi applicabili sul copyright, a condizione che tale uso non costituisca l’approvazione di un prodotto o servizio commerciale da parte dell’Azienda. L’Azienda non renderà nota l’esistenza del presente Contratto o la sua correlazione con PPD o lo Sponsor, né userà il nome dello Sponsor o di PPD in comunicati stampa, articoli o altri mezzi di comunicazione con il pubblico generale, senza previa ed esplicita approvazione scritta della parte il cui nome è oggetto della potenziale divulgazione.
10.5 Inoltre PPD e lo Sponsor possono usare i dati di contatto dell’Azienda e lo stato della Sperimentazione in newsletter specifiche sulla Sperimentazione e sul Web allo scopo di condurre la Sperimentazione. Le newsletter possono essere distribuite a tutti i centri partecipanti e le pubblicazioni sul Web sono finalizzate a fornire informazioni a potenziali pazienti in merito alla Sperimentazione, consentendo loro di contattare i centri partecipanti.
11.0 Consenso del paziente
11.1 Il consenso informato dovrà essere ottenuto da ogni paziente arruolato nella Sperimentazione prima dell’avvio di qualsiasi procedura a essa correlata. La politica di PPD prevede di ottenere il consenso informato scritto in ogni caso. Il metodo di spiegazione al paziente e l’ottenimento del consenso dovranno seguire le istruzioni del Comitato etico e saranno di responsabilità dello Sperimentatore. A tutti i pazienti o ai loro rappresentanti legali sarà consegnata una copia del consenso informato da conservare. Tale consenso informato sarà necessario anche per l’uso e la conservazione delle informazioni relative ai pazienti. Il modulo di consenso informato autorizzerà PPD, lo Sponsor e i rappresentanti e i collaboratori dello Sponsor, nonché altre terze parti, tra cui le autorità regolatorie, legittimamente coinvolte o che valutano la Sperimentazione, ad accedere a od a ottenere copie dei dati della Sperimentazione, nonché a trasferire i dati della Sperimentazione in altri Paesi, tra cui gli Stati Uniti.
11.2 L'Azienda utilizzerà il modello del modulo di consenso informato fornito dallo Sponsor (o eventualmente da PPD) per la Sperimentazione ed eventuali modifiche allo stesso dovranno essere approvate da PPD e dallo Sponsor prima del suo utilizzo, tale approvazione non sarà rifiutata senza motivo.
11.3 L'Azienda inoltre comunicherà tempestivamente per iscritto al soggetto arruolato nella Sperimentazione o al suo rappresentante legale qualsiasi nuova informazione riguardante la Sperimentazione che potrebbe influire sulla volontà del soggetto di continuare a prendere parte alla Sperimentazione.
11. 4 In qualità di Titolare del trattamento dei dati, l’Azienda garantirà di conservare in modo opportuno il foglio informativo, firmato dai pazienti arruolati, per un periodo di quindici (15) anni dopo il termine della Sperimentazione.
12.0 Audit e ispezioni da parte di autorità regolatorie
Questa Sperimentazione può essere oggetto di audit da parte di PPD e/o dello Sponsor o di ispezioni da parte delle autorità governative o regolatorie al fine di documentare l’autenticità dei dati registrati e la conformità al Protocollo e alle leggi applicabili. L’Azienda accetta di notificare immediatamente a PPD eventuali ispezioni o audit proposti e di fornire a PPD copia di eventuali inchieste, corrispondenza o comunicazione a e da qualsiasi autorità governativa o regolatoria relativamente alla Sperimentazione, comprese, tra le altre, richieste di ispezione delle strutture dell’Azienda; l’Azienda permetterà inoltre a PPD e allo Sponsor di presenziare a tali ispezioni. I pazienti che parteciperanno alla Sperimentazione dovranno essere informati del fatto che i loro dati potranno essere esaminati a tale scopo. L’Azienda dichiara e garantisce che non vi sono audit normativi, indagini o procedimenti in sospeso che riguardano l’Azienda o i suoi dipendenti o agenti coinvolti nelle attività della Sperimentazione, legati alla conformità alle leggi sulla conduzione delle ricerche cliniche.
13.0 Conservazione della documentazione
13.1 Tutta la corrispondenza con il Comitato etico e PPD e tutta la documentazione relativa alla Sperimentazione, ivi comprese le copie delle schede di raccolta dati, devono essere conservate per almeno quindici (15) anni o più a lungo se richiesto della politica dell'Azienda o anche per un periodo ancora più lungo, come previsto dalle linee guida sulla buona pratica clinica (GCP) e dalla legge applicabile. PPD o lo Sponsor devono essere informati per iscritto di eventuali cambiamenti di indirizzo o spostamento dei documenti della Sperimentazione intercorsi durante questo periodo. È responsabilità dello Sponsor notificare all’Azienda il momento a partire dal quale non è più necessario conservare tali documenti.
13. 2 Su ragionevole richiesta dello Sponsor, lo Sperimentatore trasmetterà report (in forma orale o per iscritto, come indicato dallo Sponsor al momento della richiesta) sull'andamento della Sperimentazione. I report scritti, tra cui quelli su stato del budget e arruolamento dei soggetti, saranno forniti entro trenta (30) giorni dalla richiesta dello Sponsor.
14.0 Pubblicazioni
I risultati di questa Sperimentazione sono proprietà dello Sponsor. L’Azienda comprende che questa Sperimentazione viene condotta in più centri di ricerca. L’Azienda è libero di pubblicare o presentare i risultati della Sperimentazione ottenuti presso l’Azienda, ma solo dopo la prima pubblicazione o presentazione che coinvolge i dati di tutti i centri oppure diciotto (18) mesi dopo il completamento della Sperimentazione, a seconda della condizione che si verifica per prima. Almeno sessanta (60) giorni prima di trasmettere o presentare un manoscritto o altro materiale relativo alla Sperimentazione a un editore, a un revisore o ad altre persone esterne, l’Azienda fornirà allo Sponsor una copia di tali manoscritti e materiali e accorderà allo Sponsor sessanta (60) giorni per esaminarli e commentarli. Se richiesto dallo Sponsor, l’Azienda eliminerà tutte le Informazioni (diverse dai risultati della Sperimentazione) prima di trasmettere o presentare il materiale e, su richiesta dello Sponsor, posticiperà la pubblicazione per novanta (90) giorni.
Sia PPD sia lo Sponsor potranno usare i dati di contatto di Azienda e Sperimentatore e lo stato della Sperimentazione in newsletter specifiche per la Sperimentazione e sul Web, allo scopo di condurre la Sperimentazione. Le newsletter (che possono essere distribuite a tutti i centri partecipanti) e le pubblicazioni sul Web sono finalizzate a fornire informazioni a potenziali pazienti in merito alla Sperimentazione, consentendo loro di contattare i centri partecipanti.
15.0 Contraente indipendente
Nelle attività svolte dall’Azienda nell’ambito della Sperimentazione, l’Azienda accetta di agire in qualità di contraente indipendente, senza alcuna capacità di vincolare legalmente PPD e di non essere né agente né dipendente di PPD o dello Sponsor.
16.0 Responsabilità per danno da prodotto e risarcimento
16.1 Lo Sponsor garantisce che il prodotto sperimentale viene realizzato in accordo con le norme di buona fabbricazione (GMP) e si assume la responsabilità per il prodotto. Lo Sponsor risarcirà l’Azienda in caso di lesioni derivate dalle condizioni causate effettivamente o presumibilmente dalle procedure attuate ai sensi del Protocollo, a condizione che la lesione non sia riconducibile a negligenza, cattiva condotta intenzionale o mancata conformità con il Protocollo o il presente Contratto. In cambio di questa copertura, l’Azienda accetta di dare immediatamente notifica scritta allo Sponsor e a PPD di qualsiasi reclamo e di collaborare appieno alla relativa gestione. Lo Sponsor verserà un indennizzo ai soggetti della Sperimentazione in caso di lesione legata alla Sperimentazione e ha sottoscritto un’opportuna polizza assicurativa per danni derivanti dalla Sperimentazione, come previsto dalla legge applicabile. Lo Sponsor e PPD saranno mantenuti indenni e risarciti per qualunque reclamo, perdita, azione, sentenza o rivendicazione derivante da danni o lesioni causati dall’Azienda o dai suoi rappresentanti. Inoltre lo Sponsor e PPD non si assumono alcuna responsabilità nell’eventualità in cui il consenso informato scritto non sia stato ottenuto dal paziente o da un rappresentante debitamente autorizzato.
16.2 L’Azienda dichiara di aver adottato le necessarie misure di sicurezza all’interno del Centro della sperimentazione, comprese le procedure previste dal Decreto Legislativo n. 81/2008 per la sicurezza del luogo di lavoro e gli emendamenti successivi.
16.3 L’Azienda accetta di assumersi la piena responsabilità per il mancato rispetto da parte dell’Azienda o dello Sperimentatore dei termini del Protocollo, del presente Contratto, o di qualsiasi legge o regolamento applicabile, o che derivano dalla negligenza o dolo dell’Azienda, dei suoi dipendenti o agenti, o dello Sperimentatore.
16. 4 PPD accetta di assumersi la piena responsabilità e la responsabilità per la propria negligenza, dolo e altri atti o omissioni nell'ambito del presente Contratto.
16.5 L'assicurazione dello Sponsor non solleva lo Sperimentatore, l’Azienda o i loro rappresentanti che partecipino alla Sperimentazione dai loro obblighi e responsabilità nei confronti dello Sponsor e PPD per la propria negligenza e dolo, o per la loro
incapacità di adempiere i termini del Protocollo o qualsiasi legge o regolamento applicabile alla Sperimentazione. L’Azienda dichiara e garantisce che essa possiede, tramite assicurazione o diversamente, risorse finanziarie sufficienti per soddisfare i loro obblighi e le responsabilità nell'ambito del presente Contratto.
16.4 Lo Sponsor e PPD non saranno responsabili e non sono parti in causa in caso di garanzie non autorizzate fornite dall'Azienda o dai suoi dipendenti e agenti in relazione al prodotto.
17.0 Risoluzione
17.1 PPD e/o lo Sponsor potranno risolvere il Contratto con effetto immediato, dandone comunicazione scritta, per uno dei seguenti motivi:
17.1.1 lo Sponsor termina la Sperimentazione;
17.1.2 risoluzione del Contratto tra PPD e lo Sponsor;
17.1.3 i dati disponibili supportano la conclusione della Sperimentazione per un motivo qualsiasi, compresi la sicurezza e il benessere dei pazienti della Sperimentazione;
17.1.4 nel caso in cui sia stato raggiunto l’arruolamento complessivo della Sperimentazione, anche se l’arruolamento presso l'Azienda non è stato completato;
17.1.5 l'ingresso di pazienti ammissibili alla Sperimentazione è troppo lento e non rispetta le scadenze previste;
17.1.6 l’autorizzazione e l’approvazione alla conduzione della Sperimentazione vengono ritirate dalle autorità regolatorie locali competenti;
17.1.7 l’Azienda non si attiene ai termini del Protocollo oppure i dati vengono sempre registrati in modo non accurato o incompleto;
17.1.8 inosservanza da parte dell'Azienda dei termini del presente Contratto; oppure
17.1.9 di comune accordo, per iscritto, tra PPD e l'Azienda.
17.2 Appena ricevuta la comunicazione sulla risoluzione, l’Azienda cesserà immediatamente tutte le operazioni di reclutamento di soggetti, seguirà le procedure specifiche per la conclusione della Sperimentazione, garantirà che tutte le necessarie procedure di follow-up dei soggetti vengano portate a termine e compirà ogni ragionevole sforzo per ridurre al minimo ulteriori costi.
18.0 Certificazione di interdizione
18.1 L’Azienda dichiara e garantisce che né l’Azienda né alcuno dei suoi dipendenti o delle altre persone che l’Azienda incaricherà della conduzione della Sperimentazione
in ottemperanza al presente Contratto, (I) è sotto indagine per interdizione da parte della FDA o di altra agenzia regolatoria locale o è attualmente interdetto in ottemperanza al Generic Drug Enforcement Act del 1992 e successivi emendamenti (ai sensi di 21 U.S.C. §301 et seq) o (II) ha un procedimento di inabilitazione in corso o è stato inabilitato dalla FDA in ottemperanza al 21 CFR Sezione 312.70 o alle disposizioni seguenti oppure (III) ha una licenza medica o una certificazione applicabile revocata o sospesa. L’Azienda dichiara e garantisce inoltre di non aver intrapreso alcuna condotta o attività che potrebbe portare i soggetti precedentemente menzionati a essere oggetto delle suddette azioni di inabilitazione, interdizione revoca o sospensione. Qualora, nel periodo di validità del presente Contratto, l’Azienda o altre persone impiegate o incaricate della conduzione della Sperimentazione (I) vengano indagate per interdizione o inabilità da parte della FDA; (II) vengano interdette o inabilitate; o (III) vengano coinvolte in un’indagine che potrebbe portare alla revoca o alla sospensione di una licenza o certificazione medica; (IV) si vedano revocata o sospesa una licenza o certificazione medica oppure (V) intraprendano una condotta o attività che potrebbe portarli a essere oggetto delle suddette azioni di interdizione, inabilitazione, revoca o sospensione, dette parti dovranno immediatamente darne notifica a PPD.
18.2 Ai fini del presente Contratto, i riferimenti all’FDA e al Generic Drug
Enforcement Act dovranno essere considerati riferimenti anche a ogni altra autorità governativa o regolatoria avente competenza nella materia specifica della Sperimentazione ovvero a ogni altra legge e normativa applicabile alla Sperimentazione.
19.0 Dichiarazione finanziaria
Secondo quanto previsto dai requisiti normativi statunitensi, l’Azienda accetta che per ogni sperimentatore o assistente sperimentatore elencato o indicato come direttamente coinvolto nel trattamento o nella valutazione dei soggetti di ricerca, l’Azienda trasmetta prontamente a PPD un modulo di dichiarazione finanziaria compilato e firmato da tale sperimentatore o assistente sperimentatore, che dichiari eventuali interessi applicabili di tali sperimentatori o assistenti sperimentatori, dei rispettivi coniugi o dei figli a carico. PPD può sospendere i pagamenti se non riceverà un modulo compilato da ciascuno sperimentatore e assistente sperimentatore. L’Azienda garantirà che tutti i moduli siano tempestivamente aggiornati come necessario, affinché conservino la loro accuratezza e completezza durante la Sperimentazione e per un (1) anno dopo la sua conclusione. L’Azienda accetta che i moduli compilati possano essere soggetti a revisione da parte della agenzie governative e regolatorie, dello Sponsor, di PPD e dei loro agenti; l'Azienda acconsente a tale revisione. L’Azienda acconsente inoltre al trasferimento dei dati delle dichiarazioni finanziarie negli Stati Uniti, anche se la protezione dei dati negli USA potrebbe essere assente o non sviluppata come quella vigente nel Paese dell'Azienda.
20.0 Spedizione di merci pericolose e materiali infettivi
La spedizione di merci pericolose e materiali infettivi (compresi campioni infetti dei soggetti) è soggetta a leggi e regolamenti locali, nazionali e internazionali. L’Azienda è responsabile di garantire che chiunque imballi o maneggi merci pericolose o materiali infettivi per spedirli dall’Azienda a un’altra sede rispetti tutte le leggi e i regolamenti applicabili.
21.0 Varie ed eventuali
21.1 Il presente Contratto sarà vincolante per le parti, i loro rappresentanti legali, i successori e i delegati; non potrà essere modificato o emendato se non attraverso un atto scritto firmato dalle parti; e sostituisce tutti i precedenti accordi e dichiarazioni, in forma scritta e orale, tra le parti relativamente all'oggetto del presente Contratto. L'Azienda non potrà cedere o trasferire i propri diritti o obblighi di cui al presente Contratto senza il previo consenso scritto dello Sponsor e/o di PPD. Su richiesta dello Sponsor, lo Sponsor e/o PPD potranno cedere il presente Contratto a terzi (e PPD, su richiesta dello Sponsor, potrà cedere allo Sponsor i propri diritti e obblighi previsti dal Contratto) e lo Sponsor e/o PPD (a seconda del caso) non saranno responsabili di eventuali obblighi o responsabilità previsti dal presente Contratto che dovessero emergere successivamente alla data della cessione; l’Azienda acconsente a tale cessione. L’Azienda riceverà una notifica tempestiva della cessione dalla parte a favore della quale è avvenuta. La mancata applicazione di qualsivoglia termine del presente Contratto non implicherà la deroga degli stessi. Nell’eventualità in cui una parte del presente Contratto sia ritenuta inapplicabile, le restanti parti del Contratto rimarranno in essere. Tutti gli obblighi contenuti nel presente Contratto di cui è richiesta l’osservanza dopo la risoluzione resteranno validi anche dopo la risoluzione stessa.
21.2 Tutte le comunicazioni di cui è richiesta o consentita la trasmissione da entrambe le parti in virtù del presente Contratto dovranno essere formulate per iscritto e saranno considerate trasmesse nella data in cui vengono ricevute se recapitate personalmente, per mezzo di un corriere accreditato, oppure cinque (5) giorni dopo la data del timbro postale se spedite per raccomandata con ricevuta di ritorno e con spese postali prepagate ai seguenti indirizzi:
Per PPD: PPD Xxxxx X.x.x.
Xxx Xxx Xxxxx 0, Xxx Xxxxxx, 00000 Xxxxxxx (Xxxxxx) Xxxxxx
All’attenzione di: CRA/Monitor di Studio Telefono:x00 00 000000
Fax:x00 00 0000000
Con copia a: PPD Development, LP 000 Xxxxx Xxxxx Xxxxxx Xxxxxxxxxx, XX 00000
Telefono: (000) 000-0000
Fax: 000 000 0000
All’attenzione di: Assistant General Counsel
Per l’Azienda: Azienda Ospedaliero Universitaria di Sassari
Xxx Xxxxxxx Xxxxxxx 00 00000 Xxxxxxx
Xxxxxx
Telefono: 0000000000
Fax: 0000000000
All’attenzione del: Servizio Affari Generali, Legali, Comunicazione e Formazione
Per lo Sperimentatore:
Telefono: 0000000000
Fax: 0000000000
All’attenzione di: Dr. Xxxxxxx Xxxxxxx
Per lo Sponsor: X. Xxxxxxx La Roche Ltd.
Xxxxxxxxxxxxxxxxx 000
0000 Xxxxxxx, Xxxxxxxx
Telefono: x00 00000 0000
Fax: x00 00000 0000
Ciascuna delle parti potrà modificare l'indirizzo e la persona da contattare per le comunicazioni dandone notifica nel modo indicato nel presente documento.
21.3 Eventuali controversie relative al presente Contratto che le parti non riescano a risolvere in via amichevole saranno risolte in conformità alla legge italiana presso il tribunale di Sassari.
21.4 Il presente Contratto ed eventuali modifiche successive saranno sottoscritti in più copie e tali copie, nel loro complesso, saranno considerate come un solo Contratto. La trasmissione via fax del presente Contratto firmato, che reca la firma per conto di una parte, sarà legalmente vincolante per tale parte, a condizione che le parti sostituiscano le copie con gli originali firmati a penna appena ne avranno la possibilità.
21.5 Imposta di bollo assolta in modo virtuale ai sensi dell’art.15 DPR 642/72 con autorizzazione N. 28877/2015 del 5 febbraio 2015 dell’Agenzia delle Entrate - Ufficio Territoriale Milano 2. Il presente contratto è redatto in 3 copie di cui n.2 in bollo.
PPD Italy S.r.l.
In nome e per conto di X. Xxxxxxxx-La Roche Ltd. Sottoscritto da: Nome: Dr.ssa Xxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxx
Titolo: Procuratore data ............................
Azienda Ospedaliero Universitaria di Sassari
Sottoscritto da: Nome: Dr. Xxxxxxxx Xxxxxx
Titolo: Commissario Straordinario data ............................
SPERIMENTATORE
Sottoscritto da: Nome: Dr. Xxxxxxx Xxxxxxx
data ............................
A norma degli artt. 1341 e 1342 del codice civile italiano, le clausole contenute nelle sezioni 2 (Conduzione della Sperimentazione), 4 (Supporto finanziario), 5 (Informazioni e proprietà intellettuale), 14 (Pubblicazioni), 15 (Contraente indipendente), 16 (Risarcimento e responsabilità per danno da materiale difettoso), 17 (Risoluzione), 18 (Certificazione di interdizione) e 21 (Varie) vengono qui esaminate, comprese e accettate nella loro totalità.
Azienda Ospedaliero Universitaria di Sassari
Sottoscritto da: Nome: Dr. Xxxxxxxx Xxxxxx
Titolo: Commissario Straordinario data ............................
ALLEGATO A (GO29436)
Programmazione del budget e dei pagamenti
1. I pagamenti che seguono saranno effettuati in base alle visite dello studio del soggetto. Tutti i pagamenti indicati qui sono comprensivi di spese generali. Le fatture saranno emesse unicamente a ricevimento dei pagamenti.
Lo Sponsor tramite la CRO acconsente ad eseguire i pagamenti al centro dello studio per le voci e le procedure richieste dal Protocollo secondo i budget allegati nella Tabella 1 fino a € 25.138,96 per il Braccio A, fino a € 25.138,96 per il Braccio B, e fino a € 20.388,50 per il Braccio C. I precedenti importi sono basati sul pagamento di importi fino a € 12.569,48 per soggetto arruolato nel Braccio A, presupponendo l'arruolamento di due (2) soggetti, fino a € 12.569,48 per soggetto arruolato nel Braccio B, presupponendo l'arruolamento di due (2) soggetti, e fino a € 10.194,25 per soggetto arruolato nel Braccio C, presupponendo l'arruolamento di due (2) soggetti. Per i soggetti che non completano tutte le visite, come indicato nei Bracci A, B e C della Tabella 1, i pagamenti ad essi relativi saranno proporzionalmente ripartiti di conseguenza.
I pagamenti avverranno secondo lo schema seguente:
a. I pagamenti saranno corrisposti al centro dello studio con cadenza trimestrale secondo il calendario, in base alle visite dello studio del soggetto condotte nel precedente trimestre di calendario.
b. Il dieci per cento (10%) di ciascun pagamento specificato nella precedente sottosezione a sarà trattenuto fino al termine dello studio e incluso nel pagamento finale.
c. Il pagamento finale sarà corrisposto quando lo Sponsor o la CRO avrà ricevuto tutte le schede di raccolta dati (“CRF”) completate per ciascuno dei soggetti partecipanti allo studio con tutti i quesiti risolti. Il centro dello studio avrà sessanta (60) giorni dalla data di ricevimento del pagamento finale per contestare eventuali discrepanze relative ai pagamenti eseguiti ai sensi della presente Sezione 1.
2. I seguenti pagamenti saranno corrisposti quando lo Sponsor tramite la CRO avrà ricevuto (quando applicabile) una prefattura ragionevolmente dettagliata, e se pertinente, la documentazione di supporto. Tutti i pagamenti indicati qui sono comprensivi di spese generali.
a. Comitato etico: l'onorario del Comitato Etico sarà pagato dallo Sponsor o da PPD e non è incluso nella sovvenzione per paziente.
b. Desametasone, difenidramina (o equivalente), cimetidina (o equivalente) verranno rimborsati al centro previa ricezione di apposita fattura, in accordo con le tariffe/costi locali, su base annuale.
c. Per i soggetti che hanno firmato un consenso informato, si sono sottoposti a tutte le procedure di screening ai sensi del Protocollo durante la prima visita di screening e conseguentemente risultano non eleggibili per lo Studio (“mancate qualificazioni allo screening”), lo Sponsor tramite la CRO rimborserà il centro dello studio due (2) mancate
qualificazioni allo screening e successivamente per uno (1) Screen Failure per ognuno (1) dei pazienti dello studio arruolato fino ad un importo massimo di € 1.059,00 per ciascuno. Ciò equivale ai costi sostenuti per il personale del centro dello studio e per le procedure di screening durante la prima visita di screening. Le mancate qualificazioni allo screening saranno pagate su base trimestrale. Nel caso in cui il centro dello studio raggiungesse questo numero massimo di mancate qualificazioni allo screening, il centro dello studio contatterà lo Sponsor o la CRO per l'autorizzazione prima di proseguire lo screening.
Se le procedure di screening devono essere ripetute per stabilire l'eleggibilità del soggetto alla partecipazione allo studio, lo Sponsor tramite la CRO rimborserà il centro dello studio per procedure di screening effettuate dopo la prima visita di screening, secondo il punto 2.d dell'Allegato A. Le procedure di screening non possono essere ripetute più di quattro (4) volte per soggetto.
d. Le scansioni e le procedure, incluse letture o interpretazioni, eseguite in conformità al Protocollo ed eventuali trattamenti non standard sono inclusi nel budget indicato nell'Allegato A Tabella 1 del presente documento. In conformità al paragrafo sottostante, lo Sponsor tramite la CRO rimborserà il centro dello studio per scansioni e procedure aggiuntive del soggetto, considerate trattamento non standard dalla specifica assicurazione del soggetto e che siano richieste dal Protocollo, fino ai limiti massimi stabiliti nell'Allegato A Tabella 1. I pagamenti per tali scansioni e procedure saranno corrisposti fino alle quote massime riportate nelle tabelle del budget (che includono le spese generali).
Il centro dello studio dovrà confermare che la competente terza parte pagante non considera standard di cura tali scansioni e/o procedure. Il centro dello studio comprende e concorda che lo Sponsor tramite la CRO non potrà rimborsare al centro dello studio stesso eventuali scansioni e/o procedure per le quali una terza parte pagante abbia corrisposto un pagamento totale o parziale. Nel caso in cui tali scansioni o procedure siano eseguite presso il centro di una terza parte, lo Sponsor tramite la CRO rimborserà al centro dello studio l'effettiva spesa sostenuta, fino agli importi sopraindicati.
e. Se le circostanze richiedono un rinnovato consenso del soggetto, lo Sponsor tramite la CRO corrisponderà al centro dello studio € 39,00 per soggetto per ogni consenso informato modificato necessario.
f. In conformità al paragrafo sottostante, lo Sponsor tramite la CRO rimborserà il centro dello studio per una visita non programmata non espressamente indicata nel Protocollo, ma altrimenti richiesta per lo studio ("Visita non programmata"). Il pagamento per una Visita non programmata sarà effettuato fino al seguente importo, a condizione che sia la Visita non programmata che l'importo siano stati approvati in precedenza dallo Sponsor:
€ 351,51 per ogni Visita non programmata effettuata durante lo studio
Il centro dello studio comprende e concorda che né lo Sponsor né la CRO potrà rimborsare al centro dello studio eventuali procedure per cui una terza parte pagante abbia corrisposto un pagamento totale o parziale. Nel caso in cui tale procedura sia eseguita presso il centro di una terza parte, lo Sponsor tramite la CRO rimborserà al centro dello studio l'effettiva spesa sostenuta, fino agli importi sopraindicati.
g. Lo Sponsor tramite la CRO pagherà oppure, a sua scelta, rimborserà ragionevoli spese di viaggio, vitto e alloggio (il viaggio aereo si dovrà effettuare con mezzi diversi dalla prima classe o classe business) allo Sperimentatore o ad altro personale del centro dello studio nel caso in cui debbano partecipare a riunioni relative allo studio su richiesta dello Sponsor.
h. Le prefatture e successive fatture riporteranno il nome dello Sperimentatore, il numero di Protocollo e, se inviate alla CRO, la denominazione dello "Sponsor”, e saranno inviate a:
PPD Xxxxx Xxx
Xxx Xxx Xxxxx 0, Segreen Business Park 20090 San Felice – Segrate (MI)
E-Mail: xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.xxxxxxxxxx@xxxx.xxx
Non saranno prese in considerazione altre richieste di finanziamento senza il preventivo consenso scritto dello Sponsor o della CRO.
i. Tutte le prefatture e successive fatture dovranno essere presentate allo Sponsor tramite la CRO (se applicabile) entro (6) sei mesi dal sostenimento della spesa in questione o dalla chiusura del database, a seconda di quale di questi due eventi si verifichi per primo. Il centro dello studio comprende che ad un certo punto dopo il suddetto periodo, lo Sponsor chiuda i registri relativi allo studio.
[segue Tabella 1]
STUDIO FASE III - Braccio A | Screening | Cicli di Trattamento | Visita fine- Interruzione Trattamento | Follow-Up di Sopravvivenza (Visita) (x2) | Follow-Up di Sopravvivenza (telefonico) (x2) | |||||
Cicli | Giorni -28 a -1 | Fase di Induzione Ciclo 1 | Fase di Induzione Cicli 2 & 4 | Fase di Induzione Ciclo 3 | Fase di Induzione Cicli 5 & 6 | Fase di mantenimento - Cicli (x7) | Ogni 3 mesi dopo l'interruzione del Trattamento | |||
Giorno | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | ≤ 30 Giorni - dopo l'ultima dose | ||||
PROCEDURE - COSTI | ||||||||||
Firma Consenso Informato | X | |||||||||
Esame Fisico Completo (inclusi demographics, medical history, baseline conditions, weight, height, vitals) | X | |||||||||
Esame Fisico Limitato | SOC | SOC | SOC | SOC | SOC | X | ||||
Segni Vitali | X | X | X | X | X | |||||
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) | X | X | X | X | X | X | X | |||
12 lead - ECG (inclusi refertazione e report) | X | INV | INV | INV | INV | INV | INV | |||
Ematologia | SOC | SOC | SOC | SOC | SOC | SOC | X | |||
Esami sul Siero - chimica | SOC | SOC | SOC | SOC | SOC | SOC | X | |||
Magnesio, Fosforo ed LDH | X | X | X | X | X | X | X | |||
Test Coagulazione (aPTT) | X | X | ||||||||
Test Gravdanza - Xxxxx | INV | |||||||||
Test Gravdanza - Xxxxx | INV | INV | INV | INV | INV | INV | ||||
TSH, free T3, free T4 | X | X | INV | INV | X | |||||
EBV, HIV, HBV, HCV Sierologia | X | |||||||||
Analisi urine | X | X | X | X | X | X | X | |||
Somministrazione MPDL3280A | X | X | X | X | X | |||||
Somministrazione Carboplatino, incluse pre-medicazioni | SOC | SOC | SOC | SOC | ||||||
Somministrazione Paclitaxel, includse pre-medicazioni | SOC | SOC | SOC | SOC | ||||||
Tumor Response Assessments (RECIST) | X | X | X | X | X | X | X | X | ||
Scansioni - esami radiologici | SOC/INV | SOC/INV | SOC/INV | SOC/INV | SOC/INV | SOC/INV | SOC/INV | SOC/INV | ||
Biopsia Tumore (tessuto d'archivio ) | X | |||||||||
Eventi Avversi | X | X | X | X | X | X | X | X | X | |
Cure Concomitanti | X | X | X | X | X | X | X | X | X | |
Esiti: Patient-Reported Outcomes (EORTC QLQ-C30 , EORTC QLQ- LC13, PGIS, and EQ-5D-3L) | X | X | X | X | X | X | INV | |||
Laboratorio Centrale (campioni siero per esame MPDL3280A ATA, campione siero per PK sampling, campione di sangue TBNK, PD biomarkers) | X | X | X | INV | X | |||||
Laboratorio Centrale (RCR Opzionale ) | INV | INV | INV | INV | INV | INV | INV | INV | ||
NON-PROCEDURE - COSTI | ||||||||||
Gestione Studio | X | X | X | X | X | X | X | X | ||
Staff coinvolto | X | X | X | X | X | X | X | X | X | |
Data Management - gestione dati | X | X | X | X | X | X | X | X | X | |
Totale Costi Per Soggetto/Paziente | 1.059,00 | 835,00 | 604,00 | 689,00 | 573,00 | 573,00 | 566,00 | 345,00 | 92,00 | |
Overhead Costs - Spese generali | 21% | 222,39 | 175,35 | 126,84 | 144,69 | 120,33 | 120,33 | 118,86 | 72,45 | 19,32 |
Totale per Visita inclusa Overhead | 1.281,39 | 1.010,35 | 730,84 | 833,69 | 693,33 | 693,33 | 684,86 | 417,45 | 111,32 | |
Totale Costi per Soggetto (per tutte le visite) inclusa Overhead | 1.281,39 | 1.010,35 | 1.461,68 | 833,69 | 1.386,66 | 4.853,31 | 684,86 | 834,90 | 222,64 | |
Totale Costo per Soggetto; inclusa Overhead | 12.569,48 | |||||||||
STUDIO FASE III - Braccio B | Screening | Cicli di Trattamento | Visita fine- Interruzione Trattamento | Follow-Up di Sopravvivenza (Visita) (x2) | Follow-Up di Sopravvivenza (telefonico) (x2) | |||||
Cicli | Giorni -28 a -1 | Fase di Induzione Ciclo 1 | Fase di Induzione Cicli 2 & 4 | Fase di Induzione Ciclo 3 | Fase di Induzione Cicli 5 & 6 | Fase di mantenimento - Cicli (x7) | Ogni 3 mesi dopo l'interruzione del Trattamento | |||
Giorno | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | ≤ 30 Giorni - dopo l'ultima dose | ||||
PROCEDURE - COSTI | ||||||||||
Firma Consenso Informato | X | |||||||||
Esame Fisico Completo (inclusi demographics, medical history, baseline conditions, weight, height, vitals) | X | |||||||||
Esame Fisico Limitato (Routine Follow-up Office or other outpatient exam ) | SOC | SOC | SOC | SOC | SOC | X | ||||
Segni Vitali | X | X | X | X | X | |||||
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) | X | X | X | X | X | X | X | |||
12 lead - ECG (inclusi refertazione e report) | X | INV | INV | INV | INV | INV | INV | |||
Ematologia | X | SOC | SOC | SOC | SOC | SOC | X | |||
Esami sul Siero - chimica | X | SOC | SOC | SOC | SOC | SOC | X | |||
Magnesio, Fosforo ed LDH | X | X | X | X | X | X | X | |||
Test Coagulazione (aPTT) | X | X | ||||||||
Test Gravdanza - Xxxxx | INV | |||||||||
Test Gravdanza - Xxxxx | INV | INV | INV | INV | INV | INV | ||||
TSH, free T3, free T4 | X | X | INV | INV | X | |||||
EBV, HIV, HBV, HCV Sierologia | X | |||||||||
Urinalysis - Analisi urine | X | X | X | X | X | X | X | |||
Somministrazione MPDL3280A | X | X | X | X | X | |||||
Somministrazione Bevacizumab | SOC | SOC | SOC | SOC | SOC | |||||
Somministrazione Carboplatino, incluse pre-medicazioni | SOC | SOC | SOC | SOC | ||||||
Somministrazione Paclitaxel, includse pre-medicazioni | SOC | SOC | SOC | SOC | ||||||
Tumor Response Assessments (RECIST) | X | X | X | X | X | X | X | X | ||
Scansioni - esami radiologici | SOC/INV | SOC/INV | SOC/INV | SOC/INV | SOC/INV | SOC/INV | SOC/INV | SOC/INV | ||
Biopsia Tumore (tessuto d'archivio ) | X | |||||||||
Eventi Avversi | X | X | X | X | X | X | X | X | X | |
Cure Concomitanti | X | X | X | X | X | X | X | X | X | |
Esiti: Patient-Reported Outcomes (EORTC QLQ-C30 , EORTC QLQ- LC13, PGIS, and EQ-5D-3L) | X | X | X | X | X | X | X | |||
Laboratorio Centrale (campioni siero per esame MPDL3280A ATA, campione siero per PK sampling, campione di sangue TBNK, PD biomarkers) | X | X | X | INV | X | |||||
Laboratorio Centrale (RCR Opzionale ) | INV | INV | INV | INV | INV | INV | INV | INV | ||
NON-PROCEDURE - COSTI | ||||||||||
Gestione Studio | X | X | X | X | X | X | X | X | ||
Staff coinvolto | X | X | X | X | X | X | X | X | X | |
Data Management - gestione dati | X | X | X | X | X | X | X | X | X | |
Totale Costi Per Soggetto/Paziente | 1.059,00 | 835,00 | 604,00 | 689,00 | 573,00 | 573,00 | 566,00 | 345,00 | 92,00 | |
Overhead Costs - Spese generali | 21% | 222,39 | 175,35 | 126,84 | 144,69 | 120,33 | 120,33 | 118,86 | 72,45 | 19,32 |
Totale per Visita inclusa Overhead | 1.281,39 | 1.010,35 | 730,84 | 833,69 | 693,33 | 693,33 | 684,86 | 417,45 | 111,32 | |
Totale Costi per Soggetto (per tutte le visite) inclusa Overhead | 1.281,39 | 1.010,35 | 1.461,68 | 833,69 | 1.386,66 | 4.853,31 | 684,86 | 834,90 | 222,64 | |
Totale Costo per Soggetto; inclusa Overhead | 12.569,48 | |||||||||
STUDIO FASE III - Braccio C | Screening | Cicli di Trattamento | Visita fine-Interruzione Trattamento | Follow-Up di Sopravvivenza (Visita) (x2) | Follow-Up di Sopravvivenza (telefonico ) (x2) | |||||
Cicli | Giorni -28 a -1 | Fase di Induzione Ciclo 1 | Fase di Induzione Cicli 2 & 4 | Fase di Induzione Ciclo 3 | Fase di Induzione Cicli 5 & 6 | Fase di mantenimento - Cicli (x7) | Ogni 3 mesi dopo l'interruzione del Trattamento | |||
Giorno | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | ≤ 30 Giorni - dopo l'ultima dose | ||||
PROCEDURE - COSTI | ||||||||||
Firma Consenso Informato | X | |||||||||
Esame Fisico Completo (inclusi demographics, medical history, baseline conditions, weight, height, vitals) | X | |||||||||
Esame Fisico Limitato (Routine Follow-up Office or other outpatient exam ) | SOC | SOC | SOC | SOC | SOC | X | ||||
Vital Signs | X | X | X | X | X | |||||
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) | X | X | X | X | X | X | X | |||
12 lead - ECG (inclusi refertazione e report) | X | INV | INV | INV | INV | INV | INV | |||
Ematologia | X | SOC | SOC | SOC | SOC | SOC | X | |||
Esami sul Siero - chimica | X | SOC | SOC | SOC | SOC | SOC | X | |||
Magnesio, Fosforo ed LDH | X | X | X | X | X | X | X | |||
Test Coagulazione (aPTT) | X | X | ||||||||
Test Gravdanza - Xxxxx | INV | |||||||||
Test Gravdanza - Xxxxx | INV | INV | INV | INV | INV | INV | ||||
TSH, free T3, free T4 | X | X | INV | INV | X | |||||
EBV, HIV, HBV, HCV Sierologia | X | |||||||||
Urinalysis - Analisi urine | X | X | X | X | X | X | X | |||
Somministrazione Bevacizumab | X | X | X | X | X | |||||
Somministrazione Carboplatino, incluse pre-medicazioni | X | X | X | X | ||||||
Somministrazione Paclitaxel, includse pre-medicazioni | X | X | X | X | ||||||
Tumor Response Assessments (RECIST) | X | X | X | X | X | X | X | X | X | |
Scansioni - esami radiologici | SOC/INV | SOC/INV | SOC/INV | SOC/INV | SOC/INV | SOC/INV | SOC/INV | SOC/INV | SOC/INV | |
Biopsia Tumore (tessuto d'archivio) | X | |||||||||
Eventi Avversi | X | X | X | X | X | X | X | X | X | |
Cure Concomitanti | X | X | X | X | X | X | X | X | X | |
Esiti: Patient-Reported Outcomes (EORTC QLQ-C30 , EORTC QLQ- LC13, PGIS, and EQ-5D-3L) | X | X | X | X | X | X | INV | |||
Laboratorio Centrale (campioni siero per esame MPDL3280A ATA, campione siero per PK sampling, campione di sangue TBNK, PD biomarkers) | X | X | X | INV | X | |||||
Laboratorio Centrale (RCR Opzionale) | INV | INV | INV | INV | INV | INV | INV | INV | ||
NON-PROCEDURE - COSTI | ||||||||||
Gestione Studio | X | X | X | X | X | X | X | X | ||
Staff coinvolto | X | X | X | X | X | X | X | X | X | |
Data Management - gestione dati | X | X | X | X | X | X | X | X | X | |
Totale Costi Per Soggetto/Paziente | 1.059,00 | 684,00 | 453,00 | 538,00 | 422,00 | 422,00 | 566,00 | 345,00 | 92,00 | |
Overhead Costs - Spese generali | 21% | 222,39 | 143,64 | 95,13 | 112,98 | 88,62 | 88,62 | 118,86 | 72,45 | 19,32 |
Totale per Visita inclusa Overhead | 1.281,39 | 827,64 | 548,13 | 650,98 | 510,62 | 510,62 | 684,86 | 417,45 | 111,32 | |
Totale Costi per Soggetto (per tutte le visite) inclusa Overhead | 1.281,39 | 827,64 | 1.096,26 | 650,98 | 1.021,24 | 3.574,34 | 684,86 | 834,90 | 222,64 | |
Totale Costo per Soggetto; inclusa Overhead | 10.194,25 | |||||||||
Esami/Procedure Fatturabili | Costo Unitario (inclusa OH - spese generali ) | No. Prestazioni | No. Soggetti | Totale presunto Costi per prestazione | |
Corris pettivo di Attivazione - Start Up (include preparazione documenti, set-up farmacia, training dello staff e studio del Protocollo ) | 1.434,00 | 1,00 | n/a | 1.434,00 | |
Screen Failure Allowance-Vis ita 1 | 1.059,00 | 2,00 | n/a | 1.059,00 | |
Uns cheduled Visit - Visite non Previs te | 351,51 | 1,00 | 6,00 | 2.109,06 | |
Consenso Inform ato (HIV testing) | 70,18 | 1,00 | 6,00 | 421,08 | |
Es ame Fisico Limitato | 101,64 | 6,00 | 6,00 | 3.659,04 | |
Hematology - Em atologia | 24,20 | 11,00 | 6,00 | 1.597,20 | |
Serum Chemistry; Es ami sul Siero - chim ica | 47,19 | 11,00 | 6,00 | 3.114,54 | |
Test Gravdanza - Xxxxx | 25,41 | 18,00 | 6,00 | 2.744,28 | |
Test Gravdanza - Xxxxx | 22,29 | 13,00 | 6,00 | 1.738,62 | |
Urinalys is; Analisi urine | 11,00 | 4,00 | 6,00 | 264,00 | |
12 lead - ECG (inclus i refertazione e report) | 70,18 | 4,00 | 6,00 | 1.684,32 | |
TSH, free T3, free T4 | 73,81 | 3,00 | 6,00 | 1.328,58 | |
HCV RNA | 148,00 | 1,00 | 6,00 | 888,00 | |
HBV DNA | 118,00 | 1,00 | 6,00 | 708,00 | |
Laboratorio Centrale (RCR Optionale) | 38,00 | 1,00 | 6,00 | 228,00 | |
Laboratorio Centrale (cam pioni siero per esame MPDL3280A ATA, cam pione siero per PK sampling, cam pione di sangue TBNK, PD biomarkers ) per120 giorni dopo l'ultima dose di MPDL3280A | 38,00 | 1,00 | 4,00 | 152,00 | |
Ossimetria - Puls e Oximetry | 25,41 | 1,00 | 6,00 | 152,46 | |
Test funzione Polm onare: Pulm onary Function Test (Dlco) | 110,11 | 1,00 | 6,00 | 660,66 | |
TAC com binata (torace, addome pelvi) con contras to (inclus i refertazione e report) | 928,07 | 9,00 | 6,00 | 50.115,78 | |
TAC Addome con contras to (inclus i refertazione e report) | 804,65 | 9,00 | 6,00 | 43.451,10 | |
TAC Pelvi con contras to (inclus i refertazione e report) | 793,76 | 9,00 | 6,00 | 42.863,04 | |
TAC Torace con contras to (inclus i refertazione e report) | 775,61 | 9,00 | 6,00 | 41.882,94 | |
RM Torace con contras to (inclus i refertazione e report) | 1.138,61 | 9,00 | 6,00 | 61.484,94 | |
RM Addome con contras to (inclus i refertazione e report) | 1.656,49 | 9,00 | 6,00 | 89.450,46 | |
RM Xxxxx con contras to (inclus i refertazione e report) | 938,96 | 9,00 | 6,00 | 50.703,84 | |
TAC Collo con contras to (inclus i refertazione e report) | 808,28 | 9,00 | 6,00 | 43.647,12 | |
RM Collo con contras to (inclus i refertazione e report) | 1.482,25 | 9,00 | 6,00 | 80.041,50 | |
TAC cranio con contras to (inclus i refertazione e report) | 732,05 | 1,00 | 6,00 | 4.392,30 | |
RM cranio con contras to (inclus i refertazione e report) | 2.210,67 | 1,00 | 6,00 | 13.264,02 | |
Archiviazione | 1.014,00 | 1,00 | n/a | 1.014,00 | |
Es iti: Patient-Reported Outcom es (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ- LC13, PGIS, and EQ-5D-3L) | 113,00 | 2,00 | 6,00 | 1.356,00 | |
Revisione Consenso Inform ato - ICF Revision: ri-cons enso | 39,00 | 1,00 | 6,00 | 234,00 | |
Scintigrafia Ossea - Bone Scan | 461,01 | 9,00 | 6,00 | 24.894,54 | |
Biops ia Tumore (tes suto d'archivio) | 88,00 | 4,00 | 6,00 | 2.112,00 | |
Opzionale - Tessuto tumorale fres co | 292,00 | 2,00 | 6,00 | 3.504,00 | |
Biops ia (tessuto fresco ) sino a | 637,00 | 1,00 | 6,00 | 3.822,00 | |
Totale per Esami/Procedure Fatturabili | 582.176,42 | ||||
Totale per Soggetti Braccio A | 12.569,48 | n/a | 2,00 | 25.138,96 | |
Totale per Soggetti Braccio B | 12.569,48 | n/a | 2,00 | 25.138,96 | |
Totale per Soggetti Braccio C | 10.194,25 | n/a | 2,00 | 20.388,50 | |
Compenso massimo per lo Studio - solo indicativo | 652.842,84 | ||||
"SOC" = standard of care - procedura di routine/Standard, come tale non rimborsata.
"INV" = Voce prefatturabile, rimborsata da parte dello Sponsor in accordo con le tabelle del Budget-pagamenti. Tutte le cifre-rimborsi includono i costi per le Spese Generali/OH.
I pagamenti verranno ricalcolati in base al lavoro effettivamente svolto (numero visite completate; detti pagamenti avverranno in base alle schede raccolta dati completate - CRFs).
* Totale per Soggetto; Calcolato sulla base dell'effettuazione di 13 Cicli; Ulteriori Cicli addizionali oltre al Ciclo 13 verranno pagati alla medesima cifra prevista per la fase di Mantenimento/Maintenance Phase. ** Nel caso vengano effettuate più visite di Follow Up rispetto a quelle previste nel totale a paziente (cioè n.2) dette visite verranno rimborsate sulla base dei dati raccolti nelle CRF per ciascun soggetto, in base alla tipolgia di FU effettuato (visita clinica o FU telefonico).
Roche GO29436_PI Pazzola_CTA
Pagina 22 di 22