Prekliniska studier exempelklausuler

Prekliniska studier. Den prekliniska forskningen innefattar de aktiviteter som bedrivs företrädelsevis av kemister och farmakologer där nya substanser utvecklas och testas. I det första skedet utvärderas ett mycket stort antal molekyler med olika högkapacitetsmetoder. Dessa molekyler kommer ofta från omfattande kemiska bibliotek men många tillverkas baserat på avancerad datordesign. Beroende på de fynd man gör fokuserar man mer på grupper av kemiska föreningar som optimeras. När man identifierat en eller ett fåtal molekyler som uppfyller på förhand definierade krav utvärderas dessa i den prekliniska utvecklingsfasen. I denna fas genereras data som krävs för att myndigheterna ska godkänna start av de första kliniska studierna. De data som tas fram ska i första hand säkerställa substansens säkerhet men de ska också beskriva vilka tänkbart terapeutiska effekter den har samt hur den omsätts i kroppen. Utöver detta behöver substansen beredas i någon form, exempelvis som tablett, injektion eller dylikt som är medicinskt och kommersiellt lämplig. I detta arbete krävs också att en tillverkningsprocess för storskalig tillverkning utarbetas för att möjliggöra substansens vidare utveckling i ett stort antal patienter. Den prekliniska forskningen fortgår ofta i åtminstone fyra till fem år innan processen fortskrider med kliniska prövningar.2 Ansökan om tillstånd för klinisk prövning sker både till nationella regulatoriska myndigheter och etikprövningskommittéer. Innan företaget kan ansöka hos myndigheterna om att få pro- dukten godkänt för marknadsintroduktion måste omfattande och tidskrävande kliniska studier utföras. Dessa kan ta runt 8 år att slutföra. De är uppdelade i tre faser enligt nedan.3

Prekliniska studier. Klinisk fas 0- studie

Prekliniska studier. För att verifiera OsteoDex verkningsmekanism har DexTech genomfört omfattande prekliniska studier. Zoledronsyra (Zometa) har använts som positiv kontroll i ett antal jämförande studier. Zometa är marknadsledande bisfosfonatläkemedel för behandling av osteoporos (benskörhet) samt för att förebygga/fördröja frakturer vid skelettmetastaser. Zometa är för närvarande det mest potenta bisfosfonatläkemedlet. Resultaten visar att OsteoDex hämmar bennedbrytande celler lika effektivt som Zometa (figur 1). Däremot visade sig OsteoDex överlägsen avseende tumörcellsdödande egenskaper i studier där effekter på tumörväxt undersöktes (figur 2). I DexTechs apoptosförsök (programmerad celldöd) på levande tumörceller, genomfördes jämförande experiment. Exempel på resultat visas i nedanstående diagram. Resultatet visade ingen effekt av Zometa (blå/vänster) men stark effekt av OsteoDex (grön/höger) i det undersökta koncentrationsintervallet (figur 3). Vid CRPC förekommer även metastaser i mjukdelar utöver skelettmetastaser (mjukdelar=lymfkörtlar, lever etc.). Samma förhållanden råder vid avancerad bröstcancer. För att undersöka om OsteoDex kan ha positiv effekt även på mjukdelsmetastaser gjordes följande djurförsök (råttor): • Tumörceller inplanterades i bröstkörtelvävnaden. När tumörväxt kunde konstateras behandlades hälften av råttorna med OsteoDex en gång per vecka under fem veckor. Tumörernas växt mättes kontinuerligt under studietiden. Figur 4 visar skillnaden i tumörutveckling mellan behandlade råttor (röd linje/nedre) jämfört med en kontrollgrupp, utan behandling (blå linje/övre). Figur 4 OsteoDex visade en kraftfull hämning av tumörväxten vilket indikerar att OsteoDex även har en positiv behandlingseffekt på mjukdelsmetastaser. OsteoDex är en s.k. målsökande (targeting) substans dvs. skall kunna anrikas i skelettet just där metastaserna finns. Det sker genom att en del av OsteoDex-molekylen binder till benmineral som exponeras vid benmetastasen. För att verifiera det s.k. targetingkonceptet, märktes OsteoDex med en radioaktiv isotop (Technetium-99m) och injicerades på CRPC-patienter med kända skelettmetastaser. Gammakamerabilder togs sedan vid olika tidsförlopp. Studien visade att OsteoDex anrikas i skelettmetastaserna (vänster på bilden nedan/röd markering figur 5). Studierna genomfördes i Mexiko tillsammans med Bolagets samarbetspartners. Figur 5 En klinisk fas I/IIa-studie har genomförts under 2012/13. Primärt mål var att studera tolererbarhet och eventuella biverkn...

Prekliniska studier. NeuroVives produktutveckling bygger på avancerad preklinisk forskning utförd vid Lunds Universitet. Det långsiktiga målet för forskningens inriktning är att utveckla nya läkemedel för behandling av akuta sjukdomar och tillstånd förenade med celldöd i hjärnans vävnader. Det var i ett samarbetsprojekt mellan NeuroVives forskningschef ▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇ och gästforskaren Dr. ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇ som det för första gången kunde visas att cyklosporin-A, i situationer då det passerar blod-hjärnbarriären, kraftigt kan begränsa hjärnskadans omfattning i en djurmodell av akut hjärnskada. Det vetenskapliga fyndet publicerades 1995 men innan dess hade en patentansökan lämnats in.