Common use of Historik Clause in Contracts

Historik. 1999–2005: Upptäckten • Xxxxx Xxxxxx och Xxxxx Xxxxxxx inledde ett svenskt-danskt forskningssamarbete för att utveckla nya behandlingsformer för svårbehandlad epilepsi. Ett flertal akademiska studier hade indikerat att produktionen av neuropeptid Y (NPY) ökar i hjärnans nyckelregioner efter ett epileptiskt anfall, och en hypotes var att NPY är en del av kroppens eget försvar för att hämma de epileptiska anfallen. • Woldbye och Kokaia insåg att man kunde få en tydligare anfallshämmande effekt om en förhöjd nivå av NPY kombineras med ökad nivå av receptorn Y2, den receptor som NPY binder till för att utöva sin effekt. 2006–2013: CombiGene grundas • En prioritetsansökan skickades in till svenska patentverket PRV. • Framsteg hade skett inom genterapifältet och så kallade AAV-vektorer etablerat sig som en lämplig metod för att föra in terapeutiska gener i mänskliga nervceller. • Tillsammans med entreprenören och finansiären Xxxx Xxxxxxxx bildade Woldbye och Kokaia CombiGene AB, för att kunna vidareutveckla och kommersialisera uppfinningen. • Patentansökan skickades in i USA och Europa. • Xxxxxxxx och Kokaias akademiska forskningsprojekt fortsatte parallellt och ett stort antal artiklar publicerades i välrenommerade tidskrifter. Bolagets ägarkrets utökades. 2014–2015: Uppväxling • Patentansökan godkändes i USA och Europa. • Noteringsemission tillförde Bolaget 12,5 MSEK före emissionskostnader och notering på AktieTorget (numera Spotlight Stock Market) skedde den 25 maj 2015. • Dotterbolaget CombiGene Vet AB bildades. • Avtal med Köpenhamns och Lunds universitet angående löpande kontraktsforskning ingicks. • Screening för att hitta den optimala genvektorn inleddes. 2016: Från forskning mot utveckling • Första omgången screeningstudier genomfördes enligt plan. • Nya studier startades och ny patentansökan skickades in. • CombiGene Vet AB namnändrades till Panion Animal Health AB och delades ut till CombiGens aktieägare. • Läkemedelskandidat valdes. • Bolaget kontrakterade en kontraktsforskningsorganisation (CRO) för att göra en dos-responsstudie med den valda läkemedelskandidaten. • Xxx Xxxxxxx utsågs till ny VD. • Vetenskapligt rådgivningsmöte med svenska Läkemedelsverket hölls. Syftet med mötet var att presentera XxxxxXxxxx behandlingskoncept och att diskutera det prekliniska utvecklingsprogram som återstår innan Bolagets läkemedelskandidat kan testas på människa i en Fas I/II-studie. • CombiGene tecknade avtal med Panion Animal Health AB för utlicensiering av läkemedelskandidat för veterinärmarknaden. 2017: • Nyemission genomförs som tillför Bolaget 14,2 MSEK. • CombiGene erhöll under första kvartalet slutliga data från den dos-responsstudie som genomförts i samarbete med Pharmaseed Ltd. Studien bekräftade att läkemedelskandidaten har avsedd dosberoende antiepileptisk effekt. • Bolaget initierar den prekliniska långtidsstudie som är en viktig milstolpe på vägen till färdigt läkemedel. Långtidsstudien genomförs under ledning av professor Xxxxx Xxxxxx. Syftet med studien är framför allt att ge ytterligare stöd för den antiepileptiska effekten av Bolagets läkemedelskandidat. • CombiGene erhåller ”Seal of Excellence” av Horizon 2020 och 500 000 kronor av Xxxxxxx. • Initiala data från CombiGenes prekliniska proof-of-concept-studie (långtidsstudien) visar att CombiGenes läkemedelskandidat CG01 har antiepileptiska effekter. I studien konstateras att CG01 gör att de epileptiska anfallen i behandlade djur blir färre. • Initiala data från expressionstudie i human vävnad utförd av lektor Xxxxx Xxxxxxx och professor Xxxxx Xxxxxx visar att den terapeutiska genen som ingår i CG01 uttrycks i mänsklig epileptisk hjärnvävnad, dvs att cellerna faktiskt tar emot genen vid läkemedelskandidatens applicering. Studien bekräftar för första gången att tekniken att administrera gener av läkemedelskandidaten fungerar i mänsklig vävnad. 2018: • CGT Catapult anlitas i ett projekt för att utveckla tillverkningsprocesser för CombiGenes läkemedelskandidat CG01, en genterapi för behandling av epilepsi. Syftet är att utveckla en komplett och slutgiltig tillverkningsmetod som kommer göra det möjligt för en kommersiell GMP-tillverkning och därefter kliniska försök. • Beslut om att etablera ett dotterbolag i London, Storbritannien, i syfte att administrativt driva samarbetet med CGT Catapult. På sikt etableras därmed, enligt Bolaget, en starkare närvaro på den brittiska marknaden, som är Europas största läkemedelsmarknad. • Bolaget genomförde under februari månad en företrädesemission som endast tecknades till drygt 22 procent varvid Bolaget tillfördes cirka 2,0 MSEK efter emissionskostnader. • Horizon 2020, EU:s ramprogram för forskning och utveckling, meddelade i maj att de satsar 3,36 miljoner euro på CombiGenes fortsatta utveckling och kommersialisering av Bolagets genterapiprojekt med fokus på svårbehandlad epilepsi. Efter att ha uppfyllt alla formella krav för bidraget erhöll Xxxxxxx i september en första delbetalning på 1,5 miljoner euro. • Genomförd företrädesemission vilken tillför Bolaget cirka 31 MSEK före avdrag för emissionskostnader.

Historik. 1999–2005: Upptäckten • Försök att behandla tumörer med värme har genomförts under många år, ILT-projektet har drivits sedan tidigt 90-tal. Genom att följa upp patienter som behandlats med laser insåg professor Xxxx- Xxxxx Xxxxxx Xxxxxxxx att värme från laserljus kan stimulera immunförsvaret mot cancer. Han har forskat inom området i cirka 20 år och Xxxxx Xxxxxxx inledde har tagit fram en behandlingsmetod som benämns ILT. Forskargruppen vid Universitetssjukhuset i Lund har visat att ILT ger ökat immunförsvar, minskad tumörtillväxt och förlängd överlevnad på experimentdjur med cancer i levern. Metoden har, med tidigare laboratorieutrustning, även provats på 72 patienter och resultaten är enligt styrelsens bedömning lovande. Det är dock först under senare år som framsteg inom teknisk utveckling har gjort det möjligt att anpassa funktioner och handhavande så att tekniken kan föras ut till en bredare skara användare för rutinmässig användning. 2007 vann Bolaget Venture Cup Syd, en affärsplantävling som syftar till att främja förverkligande av affärsidéer. Under 2008 tillfördes CLS totalt 3,4 MSEK via riktade nyemissioner, som möjliggjorde fortsatt produktutveckling. Under första kvartalet 2009 genomfördes en publik emission, som blev övertecknad och tillförde Bolaget drygt 4,9 MSEK före emissionskostnader. Den 16 april 2009 listades B-aktien i CLS på AktieTorget. Milestone 1 nåddes under april 2009 och medförde att verifiering av Bolagets laserfiber kunde genomföras på ett svenskt-danskt forskningssamarbete för reproducerbart och välkontrollerat sätt. I juni 2009 godkände PRV (Patent- och registreringsverket) Bolagets patent. Bolaget arbetar nu på att utveckla nya behandlingsformer för svårbehandlad epilepsi. Ett flertal akademiska studier hade indikerat att produktionen av neuropeptid Y (NPY) ökar ta fram ett systempatent i hjärnans nyckelregioner efter Europa och ett epileptiskt anfall, och en hypotes var att NPY är en del av kroppens eget försvar för att hämma de epileptiska anfallen. • Woldbye och Kokaia insåg att man kunde få en tydligare anfallshämmande effekt om en förhöjd nivå av NPY kombineras med ökad nivå av receptorn Y2, den receptor som NPY binder till för att utöva sin effekt. 2006–2013: CombiGene grundas • En prioritetsansökan skickades in till svenska patentverket PRV. • Framsteg hade skett inom genterapifältet och så kallade AAV-vektorer etablerat sig som en lämplig metod för att föra in terapeutiska gener i mänskliga nervceller. • Tillsammans med entreprenören och finansiären Xxxx Xxxxxxxx bildade Woldbye och Kokaia CombiGene AB, för att kunna vidareutveckla och kommersialisera uppfinningen. • Patentansökan skickades in metodpatent i USA och Europabaserat på de inlämnade patenten. • Xxxxxxxx och Kokaias akademiska forskningsprojekt fortsatte parallellt och Med anledning av att CLS gjorde ett stort antal artiklar publicerades strategiskt val i välrenommerade tidskrifterform av att prioritera framtagningen av ett kvalitetsledningssystem konstaterades vissa förseningar avseende den tekniska utvecklingen under 2009. Bolagets ägarkrets utökadesStyrelsens bedömning var dock att det strategiska valet ovan gav CLS flera tydliga fördelar, vilket förväntades innebära såväl kostnadsbesparingar som tidsvinster i det långa loppet. 2014–2015: Uppväxling • Patentansökan godkändes Beräknad lansering sköts från 2010 till 2012. Milestone 2 nåddes vid månadsskiftet november/december 2009. Detta steg innebar att införa en feedbackkontroll av den laserenergi som tillförs vid behandling, baserat på utfall i USA och Europa. • Noteringsemission tillförde Bolaget 12,5 MSEK före emissionskostnader och notering på AktieTorget (numera Spotlight Stock Market) skedde den 25 maj 2015. • Dotterbolaget CombiGene Vet AB bildades. • Avtal med Köpenhamns och Lunds universitet angående löpande kontraktsforskning ingicks. • Screening för att hitta den optimala genvektorn inleddes. 2016: Från forskning mot utveckling • Första omgången screeningstudier genomfördes enligt plan. • Nya studier startades och ny patentansökan skickades in. • CombiGene Vet AB namnändrades till Panion Animal Health AB och delades ut till CombiGens aktieägare. • Läkemedelskandidat valdes. • Bolaget kontrakterade en kontraktsforskningsorganisation (CRO) för att göra en dos-responsstudie med den valda läkemedelskandidaten. • Xxx Xxxxxxx utsågs till ny VD. • Vetenskapligt rådgivningsmöte med svenska Läkemedelsverket hölls. Syftet med mötet var att presentera XxxxxXxxxx behandlingskoncept och att diskutera det prekliniska utvecklingsprogram som återstår innan Bolagets läkemedelskandidat kan testas på människa form av temperatur i en Fas I/II-studie. • CombiGene tecknade avtal med Panion Animal Health AB för utlicensiering av läkemedelskandidat för veterinärmarknaden. 2017: • Nyemission genomförs som tillför Bolaget 14,2 MSEK. • CombiGene erhöll under första kvartalet slutliga data från den dos-responsstudie som genomförts i samarbete med Pharmaseed Ltd. Studien bekräftade att läkemedelskandidaten har avsedd dosberoende antiepileptisk effekt. • Bolaget initierar den prekliniska långtidsstudie som är en viktig milstolpe på vägen till färdigt läkemedel. Långtidsstudien genomförs under ledning av professor Xxxxx Xxxxxx. Syftet med studien är framför allt att ge ytterligare stöd för den antiepileptiska effekten av Bolagets läkemedelskandidat. • CombiGene erhåller ”Seal of Excellence” av Horizon 2020 och 500 000 kronor av Xxxxxxx. • Initiala data från CombiGenes prekliniska proof-of-concept-studie (långtidsstudien) visar att CombiGenes läkemedelskandidat CG01 har antiepileptiska effekterbehandlingsområdet. I studien konstateras att CG01 gör att de epileptiska anfallen i behandlade djur blir färre. • Initiala data från expressionstudie i human vävnad utförd av lektor Xxxxx Xxxxxxx och professor Xxxxx Xxxxxx visar att den terapeutiska genen som ingår i CG01 uttrycks i mänsklig epileptisk hjärnvävnad, dvs att cellerna faktiskt tar emot genen vid läkemedelskandidatens applicering. Studien bekräftar för första gången att tekniken att administrera gener av läkemedelskandidaten fungerar i mänsklig vävnad. 2018: • CGT Catapult anlitas december 2009 erhöll CLS bidrag om 1 MSEK samt extern avlastning om 1,6 MSEK gällande utvecklingsarbetet i ett Eureka-projekt för att utveckla tillverkningsprocesser för CombiGenes läkemedelskandidat CG01, en genterapi för behandling av epilepsi. Syftet är att utveckla en komplett och slutgiltig tillverkningsmetod som kommer göra det möjligt för en kommersiell GMP-tillverkning och därefter kliniska försök. • Beslut om att etablera ett dotterbolag i London, Storbritannien, i syfte att administrativt driva samarbetet tillsammans med CGT Catapult. På sikt etableras därmed, enligt Bolaget, en starkare närvaro på den brittiska marknaden, som är Europas största läkemedelsmarknad. • Bolaget CeramOptec GmbH. Under 2010 genomförde under februari månad CLS en företrädesemission som endast tecknades tillförde Bolaget 8,3 MSEK (samt ytterligare 7,5 MSEK vid nyttjande av teckningsoptioner). Milestone 3 nåddes under tredje kvartalet 2010. Bolaget hade då lyckats införa ett överordnat säkerhetssystem som övervakar alla kritiska funktioner med hjälp av dubblerade kretsar. Säkerhetssystemet ingriper om någon parameter avviker från förväntat tillåtet område och säkerställer att systemet arbetar inom ett säkert område. Under 2011 valdes INTERmedic SA till drygt 22 procent varvid Bolaget leverantör och samarbetspartner för tillverkning av CLS behandlingsenhet för cancerbehandling. INTERmedic SA kommer efter CLS underlag att ta fram en maskin som säkerställer att behandling av cancerpatienter enligt ILT-metoden genomförs på ett korrekt och effektivt sätt. Samarbetet innebär att fem enheter produceras. CLS genomförde i början av 2012 en företrädesemission. Den 8 februari 2012 avslutades teckningstiden. Emissionen blev övertecknad med cirka nio (9) MSEK, exkluderat garantiåtagande. Genom emissionen nyemitterades 1 694 600 aktier och 847 300 teckningsoptioner av serie TO 2B. CLS tillfördes därmed cirka 2,0 MSEK efter emissionskostnader. • Horizon 2020, EU:s ramprogram för forskning och utveckling, meddelade i maj att de satsar 3,36 miljoner euro på CombiGenes fortsatta utveckling och kommersialisering av Bolagets genterapiprojekt med fokus på svårbehandlad epilepsi. Efter att ha uppfyllt alla formella krav för bidraget erhöll Xxxxxxx i september en första delbetalning på 1,5 miljoner euro. • Genomförd företrädesemission vilken tillför Bolaget cirka 31 8,1 MSEK före avdrag för emissionskostnader.

Historik. 1999–2005: Upptäckten • AroCell baserar sin verksamhet på forskning utförd av Xxxxxxx Xxxxxxxx, Xxxxx Xxxxxx Xx, Xxxx Xxxx och Xxxxxxx Xxxxxxxxx. Den nuvarande verksamheten i Bolaget började 2003 under namnet Xx Xxx Research och grundades av fem ackrediterade forskare och två erfarna entreprenörer. Dessa var till stor del specialister inom branschen med många års erfarenhet av Life Science. Bolaget har senare bytt namn till AroCell och är verksamt i egna lokaler i Uppsala. Under 2005 sålde Xxxxx Xxxxxxx inledde Xx och Xxxx Xxxx sina aktier. De arbetar nu för Sino-Swed TongKang Biological Technology Inc, SSTK Inc, i Kina. SSTK har haft en licens från AroCell, vilken gett dem rätt att sälja TK i Kina mot en royalty om 5 procent av nettoförsäljningen till och med april 2014. De har nu kommersialiserat ett svensktdot-danskt forskningssamarbete blot-test som har använts i många av Bolagets kliniska utvärderingar. AroCell har prövat SSTK:s test men kommit fram till att det inte är av intresse för att utveckla nya behandlingsformer för svårbehandlad epilepsiBolaget utifrån ett industriellt perspektiv eftersom det är inte är tillräckligt robust och användarvänligt. Ett flertal akademiska studier hade indikerat att produktionen Två stycken patentansökningar lämnas in. Båda gäller användandet av neuropeptid Y tymidinkinas TK1, peptid (NPYXPA210) ökar motsvarande antikroppar och användning av dessa vid fastställande av en tumörs spridning. En ansökan gällde ett europeiskt patent och den andra ansökan gjordes i hjärnans nyckelregioner efter ett epileptiskt anfall, och en hypotes var att NPY är en del av kroppens eget försvar för att hämma de epileptiska anfallenUSA. • Woldbye och Kokaia insåg att man kunde få en tydligare anfallshämmande effekt om en förhöjd nivå av NPY kombineras med ökad nivå av receptorn Y2, den receptor som NPY binder till för att utöva sin effekt. 2006–2013: CombiGene grundas • En prioritetsansökan skickades in till svenska patentverket PRV. • Framsteg hade skett inom genterapifältet och så kallade AAV-vektorer etablerat sig som en lämplig metod för att föra in terapeutiska gener i mänskliga nervceller. • Tillsammans med entreprenören och finansiären Xxxx Xxxxxxxx bildade Woldbye och Kokaia CombiGene AB, för att kunna vidareutveckla och kommersialisera uppfinningen. • Patentansökan skickades in i USA godkänns. Det europeiska patentet godkänns och Europagäller Storbritannien, Frankrike, Tyskland, Italien och Sverige. • Xxxxxxxx och Kokaias akademiska forskningsprojekt fortsatte parallellt och ett stort antal artiklar publicerades Verksamheten bolagiseras under bolagsnamnet Xx Xxx Research AB. En PCT-ansökan lämnas in gällande att förutsäga cancerprogression. Xx Xxx Research AB vinner 2:a pris i välrenommerade tidskrifterVenture Cup öst för sin affärsplan. Bolagets ägarkrets utökades. 2014–2015: Uppväxling • Patentansökan godkändes i USA och Europa. • Noteringsemission tillförde Bolaget 12,5 MSEK före emissionskostnader och notering på AktieTorget (numera Spotlight Stock Market) skedde den 25 maj 2015. • Dotterbolaget CombiGene Vet AB bildades. • Avtal med Köpenhamns och Lunds universitet angående löpande kontraktsforskning ingicks. • Screening för att hitta den optimala genvektorn inleddes. 2016: Från forskning mot utveckling • Första omgången screeningstudier genomfördes enligt plan. • Nya studier startades och ny patentansökan skickades in. • CombiGene Vet AB namnändrades byter namn till Panion Animal Health AroCell AB och delades ut till CombiGens aktieägarefår större anslag från Vinnova via EU-nätverket Eureka. • Läkemedelskandidat valdesAroCell testar sin första produkt, ett reagens baserat på antikroppar från en kyckling för immunohistokemi. • Bolaget kontrakterade Ytterligare en kontraktsforskningsorganisation PCT-ansökan lämnas in gällande en ny peptid (CRO) för att göra en dos-responsstudie med den valda läkemedelskandidatenXPA 161), motsvarande antikroppar och användning av dessa. • Xxx Xxxxxxx utsågs till ny VD. • Vetenskapligt rådgivningsmöte med svenska Läkemedelsverket hölls. Syftet med mötet var att presentera XxxxxXxxxx behandlingskoncept och att diskutera det prekliniska utvecklingsprogram som återstår innan Bolagets läkemedelskandidat kan testas på människa i en Fas I/II-studie. • CombiGene tecknade avtal med Panion Animal Health AB för utlicensiering Utvecklingen av läkemedelskandidat för veterinärmarknaden. 2017: • Nyemission genomförs som tillför Bolaget 14,2 MSEK. • CombiGene erhöll under första kvartalet slutliga data från den dos-responsstudie som genomförts TK 210 påbörjas i samarbete med Pharmaseed Ltd. Studien bekräftade att läkemedelskandidaten har avsedd dosberoende antiepileptisk effektextern partner. TK 210 visar goda kliniska resultat för blodcancer. Samarbetsavtal skrivs med EuroDiagnostica för produktion av TK 210. Tillgång till alla råvaror säkras genom samarbetspartners. Patent gällande cancerprogression godkänns i Europa (Storbritannien, Frankrike, Tyskland, Italien, Spanien och Sverige). • Bolaget initierar den prekliniska långtidsstudie Produktionsanpassning av TK 210/hem ELISA som är en viktig milstolpe på vägen till färdigt läkemedel. Långtidsstudien genomförs under ledning rutintest för test av professor Xxxxx Xxxxxx. Syftet med studien är framför allt att ge ytterligare stöd för den antiepileptiska effekten av Bolagets läkemedelskandidatblodcancer påbörjas. • CombiGene erhåller ”Seal of Excellence” av Horizon 2020 och 500 000 kronor av XxxxxxxPatent gällande cancerprogression godkänns i Japan. • Initiala data från CombiGenes prekliniska proof-of-concept-studie (långtidsstudien) visar att CombiGenes läkemedelskandidat CG01 har antiepileptiska effekter. I studien konstateras att CG01 gör att de epileptiska anfallen Emission och listning på AktieTorget i behandlade djur blir färremaj tillför bolaget cirka 6,9 miljoner kronor före emissionskostnader. • Initiala data från expressionstudie AroCell inleder lanseringsfasen av TK 210/hem XXXXX XXX för forskningsändamål på en internationell kongress i human vävnad utförd Florens i oktober, ”International Society of Oncology and BioMarkers”. • AroCell anlitar ett av lektor Xxxxx Xxxxxxx och professor Xxxxx Xxxxxx visar att den terapeutiska genen som ingår i CG01 uttrycks i mänsklig epileptisk hjärnvävnad, dvs att cellerna faktiskt tar emot genen vid läkemedelskandidatens applicering. Studien bekräftar för första gången att tekniken att administrera gener av läkemedelskandidaten fungerar i mänsklig vävnad. 2018: • CGT Catapult anlitas i ett projekt Europas ledande utvecklingsföretag inom laboratoriediagnostikområdet för att utveckla tillverkningsprocesser för CombiGenes läkemedelskandidat CG01, en genterapi för behandling av epilepsi. Syftet är att utveckla en komplett och slutgiltig tillverkningsmetod som kommer göra det möjligt för en kommersiell GMP-tillverkning och därefter kliniska försöksäkerställa produktionsöverföringen. • Beslut om Styrelsen konstaterar att etablera produktionsöverföringen av TK 210/hem ELISA inte håller planen. Därmed försenas introduktionen av en CE-märkt produkt på marknaden. • Under november tecknar AroCell ett dotterbolag i London, Storbritannien, i syfte distributionsavtal som innebär att administrativt driva samarbetet med CGT Catapult. På sikt etableras därmed, enligt Bolaget, en starkare närvaro BIO EXE kommer att svara för att marknadsföra och sälja AroCells produkt på den brittiska italienska marknaden, som är Europas största läkemedelsmarknad. • Efter utvärdering av produkten lanseras TK 210/hem XXXXX XXX för forskningsändamål och styrelsen beslutar samtidigt att skjuta fram lanseringen av TK 210/hem ELISA eftersom produktens råvara inte uppfyller kraven avseende robusthet i produktion och känslighet i detektion för att lanseras för klinisk rutinanvändning. • Utveckling av ny råvara baserad på monoklonala antikroppar. • En nyemission av aktier och teckningsoptioner tillför Bolaget genomförde under februari månad en företrädesemission som endast tecknades till drygt 22 procent varvid Bolaget tillfördes cirka 2,0 MSEK 8,5 miljoner kronor efter emissionskostnader. • Horizon 2020, EU:s ramprogram för forskning och utveckling, meddelade i maj Nya data visar att de satsar 3,36 miljoner euro på CombiGenes fortsatta utveckling och kommersialisering av Bolagets genterapiprojekt solida tumörer innehåller mycket mer inaktivt TK jämfört med fokus på svårbehandlad epilepsi. Efter att ha uppfyllt alla formella krav för bidraget erhöll Xxxxxxx i september en första delbetalning på 1,5 miljoner euroTK från blodcancer. • Genomförd företrädesemission vilken Dr. Xxxx Xxxxxxx engageras som expert och rådgivare i projektgruppen för AroCell. • Styrelsen beslutar om ändrad prioritering för AroCell, vilket innebär full satsning på solida tumörer. • Styrelsen beslutar om en slutlig "design”, vilket innebär att Bolaget inte kommer att ändra tillverkningsmetod eller sammansättningen av de ingående komponenterna i produkten. • Interna kliniska studier bekräftar tidigare publicerat resultat som visar en känslighet på 20– 30 procent för det aktivitetsbaserade testet TK LIAISON medan motsvarande känslighet är cirka 70 procent med en forskningsmetod baserad på AroCells antikroppar. • Bolaget stärker sin patentportfölj och lämnar in en patentansökan i Sverige avseende monoklonala antikroppar som kan användas i TK 210 ELISA. • En nyemission av så kallade units, bestående av aktier och teckningsoptioner, tillför Bolaget cirka 31 MSEK 11,2 miljoner kronor före avdrag emissionskostnader. • Vid sista tillfället för konvertering av de teckningsoptioner som emitterades i 2013 års emission av units tillförs Bolaget 8,6 miljoner kronor före emissionskostnader. • Bolaget beslutar att söka europeiskt patent baserat på 2013 års patentansökan om monoklonala antikroppar. AroCell har bytt från polyklonal antikropp till monoklonal antikropp, vilket bland annat innebär stora produktionstekniska fördelar. • Produkten TK 210 ELISA är numera ett MAB-baserat test tack vare den senaste förändringen med ändrad inriktning i utvecklingsprojektet. • Bolaget beslutar att påbörja klinisk utvärdering av TK 210 ELISA som RUO-kit under tredje kvartalet 2014. • Process för produktion och CE-märkning påbörjas. • Kliniska studier påbörjas. • Xxx Xxxxxxxxx tillträder som verkställande direktör i Bolaget. • Årsstämman utser Xxxx Xxxxxxx som styrelseledamot och ordförande för Bolagets styrelse. • Xxxx-Xxxxxxxxx Xxxxxxxx omväljs som styrelseledamot vid årsstämman. En tid därefter begär emellertid Xxxxxxxx att få lämna sitt styrelseuppdrag i AroCell.

Historik. 1999–2005: Upptäckten • AroCell baserar sin verksamhet på forskning utförd av Xxxxxxx Xxxxxxxx, Xxxxx Xxxxxx Xx, Xxxx Xxxx och Xxxxx Xxxxxxx inledde Xxxxxxxxx. Den nuvarande verksamheten i Bolaget började 2003 under namnet Xx Xxx Research och grundades av fem ackrediterade forskare och två erfarna entreprenörer. Dessa var till stor del specialister inom branschen med många års erfarenhet av Life Science. Bolaget har senare bytt namn till AroCell och är verksamt i egna lokaler i Uppsala. Två stycken patentansökningar lämnas in. Båda gäller användandet av tymidinkinas TK1, peptid (XPA210) motsvarande antikroppar och användning av dessa vid fastställande av en tumörs spridning. En ansökan gällde ett svenskt-danskt forskningssamarbete för att utveckla nya behandlingsformer för svårbehandlad epilepsieuropeiskt patent och den andra ansökan gjordes i USA. Ett flertal akademiska studier hade indikerat att produktionen av neuropeptid Y (NPY) ökar i hjärnans nyckelregioner efter ett epileptiskt anfall, och en hypotes var att NPY är en del av kroppens eget försvar för att hämma de epileptiska anfallen. • Woldbye och Kokaia insåg att man kunde få en tydligare anfallshämmande effekt om en förhöjd nivå av NPY kombineras med ökad nivå av receptorn Y2, den receptor som NPY binder till för att utöva sin effekt. 2006–2013: CombiGene grundas • En prioritetsansökan skickades in till svenska patentverket PRV. • Framsteg hade skett inom genterapifältet och så kallade AAV-vektorer etablerat sig som en lämplig metod för att föra in terapeutiska gener i mänskliga nervceller. • Tillsammans med entreprenören och finansiären Xxxx Xxxxxxxx bildade Woldbye och Kokaia CombiGene AB, för att kunna vidareutveckla och kommersialisera uppfinningen. • Patentansökan skickades in i USA godkänns. Det europeiska patentet godkänns och Europagäller Storbritannien, Frankrike, Tyskland, Italien och Sverige. • Xxxxxxxx Verksamheten bolagiseras under bolagsnamnet Xx Xxx Research AB. En PCT-­‐ansökan lämnas in gällande att förutsäga cancerprogression. Xxxxx Xx och Kokaias akademiska forskningsprojekt fortsatte parallellt och ett stort antal artiklar publicerades Xxxx Xxxx sålde sina aktier i välrenommerade tidskrifterXxxxxxx. Bolagets ägarkrets utökadesXx Xxx Research AB vinner 2:a pris i Venture Cup öst för sin affärsplan. 2014–2015: Uppväxling • Patentansökan godkändes i USA och Europa. • Noteringsemission tillförde Bolaget 12,5 MSEK före emissionskostnader och notering på AktieTorget (numera Spotlight Stock Market) skedde den 25 maj 2015. • Dotterbolaget CombiGene Vet AB bildades. • Avtal med Köpenhamns och Lunds universitet angående löpande kontraktsforskning ingicks. • Screening för att hitta den optimala genvektorn inleddes. 2016: Från forskning mot utveckling • Första omgången screeningstudier genomfördes enligt plan. • Nya studier startades och ny patentansökan skickades in. • CombiGene Vet AB namnändrades byter namn till Panion Animal Health AroCell AB och delades ut till CombiGens aktieägarefår större anslag från Vinnova via EU-­‐nätverket Eureka. • Läkemedelskandidat valdesAroCell testar sin första produkt, ett reagens baserat på antikroppar från en kyckling för immunohistokemi. • Bolaget kontrakterade Ytterligare en kontraktsforskningsorganisation PCT-­‐ansökan lämnas in gällande en ny peptid (CRO) för att göra en dos-responsstudie med den valda läkemedelskandidatenXPA 161), motsvarande antikroppar och användning av dessa. • Xxx Xxxxxxx utsågs till ny VD. • Vetenskapligt rådgivningsmöte med svenska Läkemedelsverket hölls. Syftet med mötet var att presentera XxxxxXxxxx behandlingskoncept och att diskutera det prekliniska utvecklingsprogram som återstår innan Bolagets läkemedelskandidat kan testas på människa i en Fas I/II-studie. • CombiGene tecknade avtal med Panion Animal Health AB för utlicensiering Utvecklingen av läkemedelskandidat för veterinärmarknaden. 2017: • Nyemission genomförs som tillför Bolaget 14,2 MSEK. • CombiGene erhöll under första kvartalet slutliga data från den dos-responsstudie som genomförts TK 210 påbörjas i samarbete med Pharmaseed Ltd. Studien bekräftade att läkemedelskandidaten har avsedd dosberoende antiepileptisk effektextern partner. TK 210 visar goda kliniska resultat för blodcancer. Samarbetsavtal skrivs med EuroDiagnostica för produktion av TK 210. Tillgång till alla råvaror säkras genom samarbetspartners. Patent gällande cancerprogression godkänns i Europa (Storbritannien, Frankrike, Tyskland, Italien, Spanien och Sverige). • Emission och listning på AktieTorget i maj tillför Bolaget initierar den prekliniska långtidsstudie som är en viktig milstolpe på vägen till färdigt läkemedel. Långtidsstudien genomförs under ledning av professor Xxxxx Xxxxxx. Syftet med studien är framför allt att ge ytterligare stöd för den antiepileptiska effekten av Bolagets läkemedelskandidatcirka 6,9 MSEK före emissionskostnader. • CombiGene erhåller ”Seal of Excellence” Styrelsen konstaterar att produktionsöverföringen av Horizon 2020 och 500 000 kronor TK 210/hem ELISA inte håller planen. Därmed försenas introduktionen av Xxxxxxxen CE-­‐märkt produkt på marknaden. • Initiala data från CombiGenes prekliniska proof-of-concept-studie (långtidsstudien) visar att CombiGenes läkemedelskandidat CG01 har antiepileptiska effekter. I studien konstateras att CG01 gör att de epileptiska anfallen i behandlade djur blir färreTK 210/hem XXXXX XXX lanseras för forskningsändamål och lanseringen av TK 210/hem ELISA skjuts fram. • Initiala data från expressionstudie i human vävnad utförd En nyemission av lektor Xxxxx Xxxxxxx aktier och professor Xxxxx Xxxxxx visar att den terapeutiska genen som ingår i CG01 uttrycks i mänsklig epileptisk hjärnvävnad, dvs att cellerna faktiskt tar emot genen vid läkemedelskandidatens applicering. Studien bekräftar för första gången att tekniken att administrera gener av läkemedelskandidaten fungerar i mänsklig vävnad. 2018: • CGT Catapult anlitas i ett projekt för att utveckla tillverkningsprocesser för CombiGenes läkemedelskandidat CG01, en genterapi för behandling av epilepsi. Syftet är att utveckla en komplett och slutgiltig tillverkningsmetod som kommer göra det möjligt för en kommersiell GMP-tillverkning och därefter kliniska försök. • Beslut om att etablera ett dotterbolag i London, Storbritannien, i syfte att administrativt driva samarbetet med CGT Catapult. På sikt etableras därmed, enligt Bolaget, en starkare närvaro på den brittiska marknaden, som är Europas största läkemedelsmarknad. • teckningsoptioner tillför Bolaget genomförde under februari månad en företrädesemission som endast tecknades till drygt 22 procent varvid Bolaget tillfördes cirka 2,0 8,5 MSEK efter emissionskostnader. • Horizon 2020, EU:s ramprogram för forskning och utveckling, meddelade i maj Nya data visar att de satsar 3,36 miljoner euro på CombiGenes fortsatta utveckling och kommersialisering av Bolagets genterapiprojekt solida tumörer innehåller mycket mer inaktivt TK jämfört med fokus på svårbehandlad epilepsi. Efter att ha uppfyllt alla formella krav för bidraget erhöll Xxxxxxx i september en första delbetalning på 1,5 miljoner euroTK från blodcancer. • Genomförd företrädesemission vilken Styrelsen beslutar om ändrad prioritering för AroCell, vilket innebär full satsning på solida tumörer. • Styrelsen beslutar om en slutlig produktformulering, vilket innebär att Bolaget inte kommer att ändra tillverkningsmetod eller sammansättningen av de ingående komponenterna i produkten. • Bolaget lämnar in en patentansökan i Sverige avseende monoklonala antikroppar som kan användas i TK 210 ELISA. • En nyemission av så kallade units, bestående av aktier och teckningsoptioner, tillför Bolaget 11,2 MSEK före emissionskostnader. • Vid sista tillfället för utnyttjande av de teckningsoptioner som emitterades i 2013 års emission av units tillförs Bolaget 8,6 MSEK emissionskostnader. • Bolaget beslutar att söka europeiskt patent baserat på 2013 års patentansökan om monoklonala antikroppar. AroCell har bytt från polyklonal antikropp till monoklonal antikropp, vilket bland annat innebär stora produktionstekniska fördelar. • Xxx Xxxxxxxxx tillträder som verkställande direktör i Bolaget. • Företrädesemission tillför Bolaget cirka 31 21,3 MSEK före avdrag emissionskostnader. • Fas 1-­‐verifiering av produktionsprocessen för emissionskostnaderTK 210 ELISA-­‐testet klar. • Två kliniska studier avslutas och resultaten analyseras. • XxxXxxx får erkännande som “ett av bolagen med de mest innovativa idéer i världen” samt ett anslag på 50 000 euro av EU-­‐kommissionen och Horizon 2020-­‐programmet. • AroCell registrerar TK 210 ELISA för CE-­‐märkning hos Läkemedelsverket. • XxxXxxx meddelar att Bolaget avser ansöka om upptagande till handel av Bolagets aktier på Nasdaq First North under första halvåret 2016.